ANTIBITICOS AMINOGLUCSIDOS

Clasificacin
1 Estreptomicina 2 Kanamicina 3 Neomicina 4 Gentamicina prototipo del grupo 5 Metilmicina 6 Tobramicina 7 Amikacina 8 Paromomicina (Antiprotozoario) Agentes tiles para el tratamiento de TBC Ms potentes y de mayor espectro

Espectro antibacteriano

TODOS los aminoglucsidos son antibiticos espectro reducido.

Aerbicas Gram

Mecanismo de Accin

Mecanismo de Accin
Se une a protena S12 en la subunidad 30S del ribosoma Bloquea la formacin del complejo de iniciacin
adems, producen una lectura errnea de la informacin del ARN mensajero, determinando la incorporacin de algunos aminocidos incorrectos en la cadena peptdica (proteina defectuosa)

El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas

Mecanismo de Resistencia
Alteracin en la superficie celular que interfiere la permeabilidad o en el transporte activo de aminoglucsidos al interior celular Alteracin o supresin por mutacin cromosmica a nivel de la subunidad 30S ribosomal Capacidad de producir enzimas que destruyen accin del aminoglucsido o lo transforman en un metabolito inactivo(adenilacin, acetilacin, o fosforilacin). Resistencia ribosomal.

Farmacocintica
No atraviesan BHE Absorcin parenteral

Se distribuyen en el liq. extracelular Su unin a prot. Plasmticas es baja

Atraviesan placenta embriotoxicidad. Pasan a la endolinfa. Penetran en clulas del tbulo proximal renal Excrecin renal

Reacciones adversas
luego a nivel glomerular. reversible.

Nefrotoxicidad: (5-20%) Lesin a nivel TCP,

Se expresa por lo comn mediante una insuficiencia renal no oligrica Los factores que incrementan el riesgo
Hipovolemia. Lesin renal previa. Hepatopatas. Terapias prolongadas. Uso combinado con otros medicamentos nefrotxicos. Dosis elevadas. Multidosis. Administracin nocturna.

Reacciones adversas
Ototoxicidad:
(0.5-5%) Afecta la rama coclear como la vestibular. Alteracin en la superficie celular que interfiere la permeabilidad o en el transporte activo de aminoglucsidos al interior celular. (irreversible)

F. auditiva
amikacina kanamincina neomicina

Vrtigo-inestabilidad
estreptomicina gentamicina

Ms susceptibles los ancianos

Reacciones adversas

Bloqueo neuromuscular: Slo cuando se alcanzan concentraciones muy altas en la placa motriz. Mecanismo: Inhibicin liberacin acetilcolina presinptica y bloqueo del receptor colinrgico postsinptico

Reacciones adversas
Otros:
Hipersensibilidad. Molestias gastrointestinales (VO) Sndrome de malabsorcin (administracin crnica) Discrasias sanguneas Oto y nefrotoxicidad en el feto Neuritis perifrica, disfuncin nervio ptico

Usos clnicos de los aminoglucosidos

Infecciones graves por Gram(-)
incluyendo Pseudomonas, Enterobacter, Klebsiella, Serratia Endocarditis enteroccica, neumona

Interacciones
Sinergismo antibacteriano con betalactmicos. Potencian el bloqueo neuromuscular de anestsicos o bloqueadores neuromusculares. Potencian nefrotoxicidad: diurticos de asa, vancomicina, anfotericina B, cisplatino o ciclosporina.

MONODOSIS Y MULTIDOSIS
ltimos 20 aos sostienen la eficacia de las monodosis diarias.

La monodosis prolonga la inhibicin bacteriana, por su efecto posterior al uso del antibitico y dificulta el desarrollo de resistencia.