Bukti hubungan antara hormon oral dengan celah orofacial.

Karena peran penting hormon dalam diferensiasi dari berbagai jaringan, perkembangan embriologi sangat rentan terhadap fluktuasi dalam periode administrasi atau intensitas paparan bahan kimia dengan aktivitas hormon atau hormon seperti (Barlow et al., 1999). Pada tahun 1960, Peterson (1969) mempelajari kasus kelahiran hidup dan mendeteksi hubungan antara penggunaan kontrasepsi oral selama kehamilan dan berbagai malformasi, dengan risiko relatif 1.91 (95% CI: 0,25-14,46). Studi klasik menyoroti hubungan antara dietilstilbestrol (DES), suatu senyawa non-steroid sintetik dengan aktifitas estrogen banyak digunakan di tahun 1970-an, dan penelitian jenis tumor langka di bagian vagina pada remaja yang ibunya telah terkena DES selama kehamilan, lebih sering dengan didiagnosa adenosis vagina dan serviks pseudopolyps (Herbst et al, 1971;. Newbold, 1995;. Senekjian et al, 1988). Namun, ada keraguan mengenai kapasitas teratogenik bentuk yang lebih khas dari penggunaan hormon, seperti progesteron dan kontrasepsi, khususnya dalam kaitannya dengan non-genital lesi kongenital (Castilla, dkk., 1996). Nora dkk. (1978) Keterkaitan terapi hormon selama kehamilan untuk penatalaksanaan aborsi memiliki resiko yaitu peningkatan frekuensi malformasi. Studi mereka menunjukkan hubungan yang kuat (RR: 8.41; p <0,001) dengan kelompok kelainan yang dikenal sebagai VACTERL (kelainan tulang belakang, atresia anus, kelainan jantung, fistula trakeo dan / atau atresia esofagus, agenesis ginjal dan displasia, dan cacat anggota tubuh) . Bukti hubungan yang kuat diperoleh untuk kasus malformasi jantung kongenital (RR: 5.38; p <0,01). Peningkatan frekuensi cacat tabung saraf menggabungkan kedua penggunaan kontrasepsi oral dan bentuk lain dari paparan hormon (yang berhubungan dengan pengobatan yang terancam, kegagalan aborsi hormon, anti-pengobatan kanker, dan tes kehamilan, antara lain) telah dijelaskan (Greenberg et al. , 1977; Janerich et al, 1980;. Nora et al, 1978).. Di sisi lain, Shardein (1980) berpendapat bahwa ada serangkaian keterbatasan studi yang dipublikasikan pada efek teratogenik oral (OC) menggunakan kontrasepsi, dan tidak ada pembenaran untuk konsep yang berlaku pada induksi non-genital malformasi kongenital dengan penggunaan OC. Sama hal nya juga tidak berlaku untuk kasus malformasi sistem saraf pusat. Menurut penulis, efek resiko tampaknya tidak spesifik, dan dalam kasus celah orofacial asosiasi adalah kontroversial. Dalam kaitannya dengan cacat tabung saraf, Kricker dkk. (1986) mengamati sebuah asosiasi dari 30,2 di hadapan sejarah penggunaan OC, kemungkinan berhubungan dengan bias mengingat. Sebuah penelitian meta-analisis yang dilakukan oleh Bracken (1990) berusaha untuk memperkirakan risiko cacat bawaan terkait dengan paparan awal OC selama kehamilan. Namun

sekali lagi, hasil penelitian menunjukkan kurangnya hubungan antara penggunaan OC dan cacat lahir (OR: 0,99 untuk semua malformasi, 1,06 untuk cacat jantung bawaan, dan 1,04 untuk cacat anggota badan). Penelitian meta-analisis lainnya oleh Raman-Wilms dkk. (1995) menggabungkan penelitian untuk menguji hubungan antara penggunaan OC dengan malformasi kongenital kelamin. Setelah menemukan sebuah OR 1,09 (95% CI: 0,90-1,32) untuk penggunaan hormon pada umumnya dan kelompok ini malformasi dan lebih khusus OR 0,98 (95% CI: 0,243,94) untuk penggunaan OC, mereka menyimpulkan bahwa ada itu tidak ada hubungan. Martnez-Frias dkk. (1998) melakukan studi kasus-kontrol dengan menggunakan bayi sehat untuk usia dan bayi yang terlahir sakit sebagai kontrol. Paparan hormon seks dinyatakan terjadi pada trimester pertama kehamilan. Mempelajari jenis kelainan yang dipilih, OC dan kombinasi estrogen digunakan, tetapi tidak termasuk progestogen, ternyata terbukti secara signifikan meningkatkan risiko cacat lahir. Dalam kasus bibir sumbing dengan atau tanpa langit-langit, paparan pralahir untuk progestogen dan kombinasi lainnya tidak termasuk estrogen menghasilkan OR 5,11 (95% CI: 1,50-17,37). Namun, ketika risiko ini dikontrol untuk pembaur yang memungkinkan (perdarahan vagina, malformasi pada tingkat pertama kerabat, riwayat aborsi), ternyata asosiasi menurun besarnya (OR: 1,27; 95% CI: 0,76-2,13). Karena itu, temuan studi ini tidak mendukung efek teratogenik paparan hormon, menunjukkan bahwa jika ada risiko untuk non-genital cacat bawaan itu kecil. Hemminki dkk. (1999) meneliti hubungan antara hormon seks perempuan dan terjadinya tumor estrogen-tergantung pada ibu dan anak, juga termasuk malformasi kelamin. Mereka tidak menunjukkan efek risiko neoplasia (baik pada ibu atau anak-anak), tetapi mereka mengidentifikasi adanya resiko yang kecil untuk terjadinya malformasi. Dengan demikian penelitian ini mendukung hipotesis bahwa terapi hormon menggunakan estrogen atau progesteron selama trimester pertama kehamilan mungkin berhubungan dengan hasil ini. James (2000) menyatakan bahwa hormon konsentrasi tinggi pada saat konsepsi sebagian dapat menentukan jenis kelamin keturunan tersebut. Hasil analisa penulis menunjukkan bahwa rasio jenis kelamin saudara kandung yang sehat dari pasien dengan CLP, mencatat kecenderungan rasio seks yang lebih tinggi di antara saudara kandung dari individu dengan CLP dibandingkan dengan saudara kandung dari individu yang mengalami bibir sumbing saja. Selanjutnya penulis menyimpulkan bahwa secara tidak langsung pengaruh ketidakseimbangan hormon ibu mungkin ditunjukkan pada terjadinya kelainan ini, serta penentuan jenis kelamin keturunan dari kehamilan lainnya.