Anda di halaman 1dari 2

Abstrak Nukleotida Ekstraseluler telah terlibat sebagai molekul sinyal yang digunakan oleh mikroglia untuk merasakan kondisi

fisiologis yang merugikan, seperti kerusakan saraf. Mereka bertindak melalui purinoceptors, terutama G-protein-coupled P2Y P2Y12R reseptor. Bukti yang muncul telah menunjukkan bahwa tulang belakang diaktifkan mikroglia menanggapi cedera saraf merupakan perantara seluler kunci dalam keadaan yang sangat melemahkan rasa sakit kronis yang dihasilkan, yaitu nyeri neuropatik. Namun, peran P2Y12Rs mikroglial dalam nyeri neuropatik masih belum diketahui. Di sini, kita menunjukkan bahwa tingkat ekspresi mRNA P2Y12R itu nyata meningkat di sumsum tulang belakang ipsilateral dengan cedera saraf dan bahwa ungkapan ini sangat terbatas pada molekul kalsium terionisasi adaptor mengikat 1-positif mikroglia. Peningkatan imunofluoresensi protein P2Y12R di sumsum tulang belakang ipsilateral juga diamati setelah cedera saraf, dan P2Y12Rpositif sel-sel ganda diberi label dengan penanda mikroglial OX-42. Memblokir P2Y12R tulang belakang oleh administrasi intratekal antagonis nya AR-C69931MX mencegah perkembangan taktil allodynia (nyeri hipersensitivitas terhadap rangsangan tidak berbahaya), ciri dari sindrom nyeri neuropatik. Selain itu, tikus yang tidak memiliki P2ry12 (P2ry12-/ -) yang ditampilkan allodynia taktil terganggu setelah cedera saraf tanpa ada perubahan dalam sensitivitas mekanis basal. Selain itu, administrasi intratekal tunggal AR-C69931MX atau pemberian oral clopidogrel (blocker P2Y12R klinis digunakan) untuk saraf-luka tikus menghasilkan pengurangan mencolok dari allodynia taktil ada. Bersama-sama, temuan kami menunjukkan bahwa aktivasi P2Y12Rs di mikroglia tulang belakang dapat menjadi peristiwa penting dalam patogenesis nyeri neuropatik dan menyarankan bahwa memblokir P2Y12R mikroglial mungkin strategi terapi yang layak untuk mengobati nyeri neuropatik.

Undo edits New! Click the words above to view alternate translations. Dismiss Google Translate for Business:Translator ToolkitWebsite TranslatorGlobal Market Find

Crucial Role of CB2 Cannabinoid Receptor in the Regulation of Central Immune Responses during Neuropathic Pain

Nyeri neuropatik merupakan manifestasi klinis dari cedera saraf sulit diobati bahkan dengan senyawa analgesik kuat. Di sini, kami menggunakan baris yang berbeda dari tikus rekayasa genetika untuk menjelaskan peran yang dimainkan oleh reseptor CB2 cannabinoid dalam regulasi respon imun yang mengarah ke pusat perkembangan nyeri neuropatik. CB2 knock-out tikus dan wild type littermates terkena cedera saraf siatik, dan kedua genotipe mengembangkan hiperalgesia serupa dan allodynia di kaki ipsilateral. Paling mencolok, knock-out juga mengembangkan citra cermin nyeri kontralateral,

terkait dengan ekspresi mikroglial dan astrocytic ditingkatkan dalam tanduk tulang belakang kontralateral. Dalam perjanjian, hiperalgesia, allodynia, dan aktivasi mikroglial dan astrocytic disebabkan oleh cedera saraf siatik yang dilemahkan di transgenik tikus overexpressing reseptor CB2. Hasil ini menunjukkan peran penting dari CB2 cannabinoid reseptor dalam aktivasi glial modulasi dalam menanggapi cedera saraf. Manifestasi disempurnakan nyeri neuropatik telah direplikasi di iradiasi tikus wild type dilarutkan dengan sel sumsum tulang dari CB2 knock-out, sehingga menunjukkan implikasi dari reseptor CB2 disajikan dalam sel hematopoietik dalam pengembangan nyeri neuropatik pada sumsum tulang belakang

Spinal cord mechanisms of pain


1. R. D'Mello* and 2. A. H. Dickenson

+ Author Affiliations 1. Department of Pharmacology, University College London, Gower Street, London WC1E 6BT, UK
1. *Corresponding author. E-mail: r.d'mello@ucl.ac.uk

Abstract
Sumsum tulang belakang adalah situs relay pertama di dalam transmisi informasi nociceptive dari pinggiran ke otak. Sinyal sensorik ditularkan dari pinggiran oleh serat aferen primer ke tanduk dorsal sumsum tulang belakang, di mana sinaps neuron aferen dengan intrinsik tanduk tulang belakang punggung. Neuron proyeksi tulang belakang kemudian menyampaikan informasi ini ke pusat-pusat yang lebih tinggi di otak, di mana sinyal yang tidak berbahaya dan berbahaya dapat dirasakan. Selama transmisi nociceptive, output dari sumsum tulang belakang tergantung pada mekanisme tulang belakang berbagai yang baik dapat meningkatkan atau menurunkan aktivitas neuron tanduk dorsal. Mekanisme tersebut termasuk interneurones rangsang dan penghambatan lokal, N-metil-D-aspartat aktivasi reseptor, dan pengaruh turun dari batang otak, yang dapat menjadi hambat dan rangsang di alam. Setelah cedera saraf atau kondisi peradangan, perubahan dapat terjadi dalam mekanisme ini rangsang dan penghambatan yang memodulasi rangsangan tulang belakang, sering menghasilkan respon tinggi dari neuron punggung ke sinyal aferen masuk, dan meningkatkan output ke otak, fenomena yang dikenal sebagai sensitisasi sentral. Dalam review ini, kita mempertimbangkan cara-cara di mana aktivitas sumsum tulang belakang dapat diubah di negara sakit kronis. Selain itu, kami membahas mekanisme tulang belakang yang ditargetkan oleh analgesik saat ini digunakan dalam pengelolaan nyeri kronis.