Disfuncin Endotelial

Universidad Nacional Autnoma de Mxico Facultad de Estudios Superiores Iztacala

Laboratorio II Equipo: 6

Endotelio
Concepto tradicional

En aos anteriores se consideraba al endotelio como una barrera selectiva que contiene al plasma y elementos formes de la sangre, permitiendo el intercambio de nutrientes y desechos.

Endotelio
Concepto actual

Es un rgano dentro de los rganos que cumple con actividades metablicas y funcionales que participa en diversos procesos.

Organizacin y Estructura
El endotelio es un tejido bsico: epitelio simple plano continuo, sostn de la membrana basal. La clula endotelial tiene una longitud de 50 um y un ancho de 10 um y van a formar una monocapa que tapiza todo el sistema vascular. Su integridad estructural y funcional son fundamentales para mantener la homeostasis de las paredes vasculares y la funcin circulatoria El numero de clulas se va a incrementar cunado es necesario repara el endotelio como en una cicatrizacin de heridas

Funciones del Endotelio

Las clulas endoteliales actan como una membrana semipermeable controlando el paso de molculas pequeas y agrandes al interior de la pared arterial y a travs de las paredes de los capilares y las vnulas. Metabolizan ciertas hormonas Modifican las lipoprotenas de la pared arterial Regulan el crecimiento de otras clulas, especficamente de las fibras musculares lisas

Funciones del Endotelio

Fisiologa y fisiopatologa del tono vascular. El endotelio sintetiza y libera sustancias vasodilatadoras y vasoconstrictoras que tienen que ver con el tono y la estructura cardiovasculares. De all su importancia actual en la patogenia de la arterioesclerosis, la hipertensin arteria y los trastornos hemodinmicos de la sepsis.

Funciones del Endotelio

Fisiologa y fisiopatologa de la inmunidad y la citotoxicidad. De la relacin de las clulas endoteliales con las clulas inmunitarias, polimorfonucleares y macrfagos, surge la explicacin a patologas sistmicas como las enfermedades del tejido conectivo, las vasculitis y la sepsis

Funciones del Endotelio

Fisiologa y fisiopatologa de la coagulacin y fibrinolisis. La relacin de plaquetas, endotelio y factores de coagulacin tiende a mantener la fluidez de la sangre a travs del equilibrio homeosttico que conocemos como Hemostasia. El desequilibrio en uno u otro sentido producir hemorragia o trombosis.

Funciones del Endotelio

Funcin Endotelial Alterada En:

Ancianos Varones Tabaquismo Aumento De Colesterol Disminucin De HDL Hipertensin Arterial Diabetes Mellitus Obesidad Sndrome Metablico Incremento En Ingesta De Grasas

Funciones del Endotelio

Funcin Endotelial Mejorada Con:

Disminucin De Colesterol Antioxidantes Disminucin De Homocisteina: Acido Flico Cese De Tabaco Estrgenos Ejercicio Perdida De Peso

Sustancias que segrega el Endotelio

Con Accin Vasodilatadora NO (oxido ntrico) EDHF (Factor hiperpolarizante relajador del endotelio) PG12 (prostaciclina) Con accin Vasoconstrictora Endotelina Angiotensina

Tromboxano A2 Endoperoxidos

Disfuncin Endotelial

Funciones y sintesis de sustancias endoteliales.

 Regulacin de Mecanismos de Coagulacin.

Regulacin de la Inflamacin y mecanismos de defensa Inmunolgica. Sntesis de sustancias vasoactivas.

a) Sustancias vasoconstrictoras Derivadas del endotelio. Oxido Ntrico derivado del endotelio (nitrovasodilatador endgeno)

HEPARAN SULFATO

COFACTOR DE LA ANTITROMBINA

TROMBINA

Factores IXa y VIIa

Protrombina

Trombina

Factor Tisular (TF)

Modulacin de la coagulacin

Esta funcin endotelial puede alterarse por fiebre, cambios neuroconductuales y el ritmo circadiano

TRMBOMODULINA

CATALIZA LA ACCION DE LA PROTEINA C

BLOQUEA LA ACTIVACIN DE LAS PLAQUETAS

ANTIAGREGANTES OXIDO NITRICO PROSTACICLINA

POR LA TROMBINA

Funcin endotelial

Trombomodulina fija la trombina e incrementa la afinidad de esta por la protena c

Cuando se activa la protena C se une a su cofactor protena S esto produce que se inactive a los factores V y VII de la coagulacin

 Expresin de proteoglicanos, particularmente el heparn sulfato que potencializa la accin inhibidora de factores como la antitrombina III (AT-III) y el inhibidor del factor tisular

Funcin endotelial

 Cuando hay disfuncin endotelial disminuye la expresin de trombomodulina esto va a Incrementa la sntesis del factor tisular En consecuencia no se activan la protena C por lo consiguiente no hay quien se una al cofactor S Y nadie inactivara a los factores V y VII de la coagulacin

Disfuncin endotelial

Disfuncin endotelial
Cuando hay disfuncin endotelial Incrementa la sntesis del factor tisular y en consecuencia no se activan la protena C, AT-III y el inhibidor del factor tisular. El factor tisular activa la va extrnseca de la coagulacin por lo que el fenotipo de la coagulacin se vuelve pro coagulante.

 Vasodilatacin Permeabilidad Vascular

Exudado de Neutrofilos

Regulacin de la inflamacin

Sntesis de Sustancias vasoactivas

VASOCONSTRICCION
Enzima convertidora de Angiotensina

Angiotensina I

Angiotensina II

Endotelina (pptido 21 aa) detectado en situaciones patolgicas

 Oxido Ntrico (NO) Prostaciclina

Vasodilatacin

 Inhibicin de la agregacin plaquetaria mediado por: Prostaciclina, xido ntrico,

Oxido ntrico (NO .): Un mediador clave en la funcionalidad vascular

Proliferacin y migracin CML

Antiinflamatoria

Antiplaquetaria

NO
Antiapoptosis

Profibrinoltica

 Cuando hay dao endotelial por oxidacin de las lipoprotenas no habr produccin xido ntrico esto producir

 Alteracin en la regulacin del tono arteriola produciendo arteriosclerosis y por consiguiente hipertensin El xido ntrico y la prostaciclina son tambin potentes inhibidores de la agregacin plaquetaria.

Vitamina E
Bloquean la oxidacin de LDL en endotelio vascular importante protector de las molculas lipdicas,

Vitamina C
antioxidante sobre el endotelio vascular evitando la oxidacin del xido ntrico, potenciando su actividad y aumentando su sntesis

Protege de la oxidacin a los cidos grasos poliinsaturados Al inhibir la oxidacin de las LDL.

Regenerar la forma oxidada de vitamina Capturar radicales hidrxilos y aniones E superxido

Flavonoides
efectos vasodilatadores dependientes e independientes del endotelio

Alopurinol
respuesta vasodilatadora

efecto protector sobre el xido ntrico y la funcin endotelial bajo condiciones de estrs oxidativo inhibicin de la oxidacin de LDL prevencin en el dao neuronal oxidativo e inflamatorio.

aumenta la biodisponibilidad de xido ntrico

Acido acetil salicilico

Estrgenos
respuesta vasodilatadora, inhibicin
del proceso aterosclertico vascular

Antitrombtico y antioxidante inhibicin de la activacin plaquetaria previene la oxidacin de las LDL Mejora la disfuncin endotelial en vasos aterosclerticos

alteran las concentraciones de los

lpidos sricos modulan el sistema fibrinoltico y antioxidante
Induce produccin de otras

molculas vasoactivas, como el NO o

las prostaglandinas.

TABAQUISMO

Enfermedad arterial perifrica de causa arterioesclertica, que afecta fundamentalmente a la circulacin de los miembros inferiores. El tabaquismo es uno de los principales factores de riesgo para el desarrollo de la enfermedad vascular perifrica

DEFINICION

El tabaquismo favorece el desarrollo de la ateroesclerosis a nivel de la Aorta. Con el crecimiento de la patologa produce aneurisma o diseccin de las cartidas.

* Esto va a promover la patologa vasculoencefalica * insuficiencia arterial perifrica * claudicacin intermitente * isquemia * ulceracin * gangrena

 Las sustancias que van a promover las lesiones vasculares son: monxido de carbono (CO) la nicotina. Placas ateroesclerticas

MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS

 Se va a dar con el incremento de cigarrillos consumidos en forma diaria Va a producir alteraciones estructurales y funcionales de las clulas endoteliales Hay disminucin de la sntesis de oxido ntrico y de prostaciclinas Habr un incremento de la sntesis de la endotelina

DISFUNCION ENDOTELIAL

Glbulos blancos La adhesin y migracin celular a travs del endotelio Favorece el desarrollo de ateroesclerosis Aumento de los niveles de fibringeno Habr reduccin de disponibilidad de oxigeno

NICOTINA

Aumento de colesterol LDL Aumento de los triglicridos Descensos de niveles de colesterol HDL Esto favorece a las lesiones ateroesclerticas

ALTERACIONES EN EL METABOLISMO LIPIDICO

 El dimetro de la vena cartida aumenta y su distensibilidad se disminuye La arteria braquial su dimetro no se modifica, hay un aumento del tono vascular

EFECTOS DEL TABAQUISMO SOBRE EL ARBOL VASCULAR

Existen 4 grupos de mecanismos a travs de los cuales la hiperglucemia induce disfuncin endotelial: 1- incremento de la actividad de la va de los polioles 2-aumento en la tasa de produccin de productos finales de glicosilacion avanzada (AGE) 3-Activacin de diversas isoformas de la proteina-kinasa C (PKC) 4-hiperactividad de la va de hexosamina

1.-

2.* En hiperglucemia la produccin de AGE es elevada * AGE: son productos de la oxidacin de lpidos y protenas * el aumento en la reproduccin de AGE, es capaz de provocar dao a travs de varios mecanismos:

a)

Modifican protenas intracelulares interfiriendo con sus funciones biolgicas b)modifican componentes de la matriz extracelular van a interactuar de manera anormal con los receptores de la superficie celular, modificando las protenas de la matriz y as como el colgeno c)las protenas modificadas por AGE se ligan a receptores para AGE (RAGE), en las clulas endoteliales induciendo la produccin y liberacin de radicales libres de oxigeno (dao oxidativo)

3)La elevacin de la glucemia conducen a un aumento en las concentraciones celulares de diacilglicerol (DAG). Este es un poderoso activador de PKC, cuyas formas beta y juegan un rol importante en la patogenia de diversas complicaciones de la diabetes. La activacin PKC reduce la expresin del oxido nitricosintasa endotelial inducida por insulina

4) Las concentraciones excesivas de glucosa intracelular incrementan la actividad de la va de las hexosamina esto conduce a un aumento de UDP.

DISLIPIDEMIA

 La dislipidemia favorece a la ateroesclerosis coronaria a partir de la disfuncin endotelial. En sus estadios mas avanzados ha y episodios agudos de fractura o fisura de la placa ateroesclertica, trombosis siendo responsables del infarto agudo de miocardio.

FISIOPATOLOGIA

 Va a depender de la activacin del endotelio promovida por la perdida de integridad endotelial

FORMACION DEL TROMBO

 La funcin endotelial en hipertensin corresponde a un efecto de la enfermedad ms que a un rol patognico primario; relacionado con cambios endoteliales dependientes de la edad, fenmeno que estara acelerado produciendo un envejecimiento prematuro en condiciones de hipertensin crnica.

Hipertensin arterial

 Es

el aumento de la presin arterial de forma crnica Infarto al miocardio Hemorragia Trombosis cerebral

Consecuencias de la hipertensin en el endotelio

La hipertensin puede producir trombos o rupturas arteriales.

Hemorragias
Favorece la ruptura de pequeos vasos del fondo del ojo Prdida de la visin

Consecuencias de la hipertensin en el endotelio

Ateroesclerosis

Las arterias endurecen a medida que soportan la presin arterial alta de forma continua , se hacen ms gruesas y puede verse dificultado el paso de la sangre.

Es considerada como un proceso inflamatorio debido a que se relaciona con la protena C reactiva Enfermedad crnica producida por un desequilibrio de energa Mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares

Obesidad

La obesidad se debe a un aumento del tejido adiposo y se asocia a ECV. El tejido adiposo es un rgano que secreta una gran cantidad de mediadores activos, que no solamente influencian el peso corporal, sino que tambin alteran la homeostasis endotelial.

 Se demostr que la obesidad era un factor de riesgo independiente para la ateroesclerosis, a nivel ESTUDIO DE FRAMINGHAM epidemiolgico.
.
SON PROCESOS MULTIFACTORIALES

DISLIPIDEMIAS

HIPERTENSIN ARTERIAL

DIABETES

VIDA SEDENTARIA

Favorecedora de la arteriosclerosis, va a menudo unida a la diabetes, a la obesidad y a la hipertensin arterial

Mecanismos de alteracin de la funcin endotelial en obesos

Hiperinsulinemia Resistencia a la Insulina Hiperglicemia Diabetes Hipertensin arterial Dislipidemia (aterognica) Metabolismo de los cidos grasos