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RESUMO IMUNOLOGIA

(baseado no livro: Imunologia Celular e Molecular 6Ed Abbas)


SUGESTO PARA ESTUDO: Leia primeiramente o captulo original do livro para depois fazer uso deste resumo, pois necessrio o conhecimento prvio sobre imunologia para melhor entender os conceitos utilizados neste resumo.

TOLERNCIA IMUNOLGICA
Resumo: Linfcitos imaturos que se ligam a antgenos prprios nos rgos linfoides primrios podem ser eliminados, levados a mudar de especificidade do receptor (somente para LB) ou, como no caso de LTCD4+, se desenvolverem para clulas T reguladoras. Aqueles linfcitos auto reativos que vo para os tecidos perifricos podem ainda ser inativados (anergia) ou eliminados ao encontrar com o auto antgeno nos tecidos, ou ainda, serem suprimidos por LT reguladores. Tolerncia de LT: Central: Timcitos que apresentam TCR com alta afinidade por antgenos prprios no timo so levados morte celular programada ou se diferenciam em LT reguladores que suprimem respostas imunolgicas nos tecidos perifricos. Perifrica: Clulas T maduras reagentes contra auto-antgenos so levadas: - Anergia: Ocorre quando LTCD4+ exposto ao antgeno na ausncia de co-estimulao, mostrando um bloqueio na transduo do sinal do TCR. A anergia tambm pode ser provocada via sinalizao do co-receptor CTLA-4 (inibidor) - Clulas T reguladoras: So geradas pelo reconhecimento de autoantgenos no Timo. Na periferia, essas clulas secretam citocinas imuno supressoras (como IL-10) que inibem as funes dos macrfagos e de APCs, podendo tambm bloquear a funo de outras clulas T. - Apoptose: A estimulao repetida de LT sem inflamao leva a apoptose da clula, pois resulta na expresso de molculas pr-apoptticas, como o receptor FAS. Tolerncia de LB Central: LB com BCR que reconhece auto-antgenos na medula com alta afinidade so levados morte celular ou sofrem reedio do receptor. Perifrica: LB que reconhecem antgenos prprios no tecido na ausncia de LTauxiliar pode sofrer anergia ou apoptose. Alm disso, LB ativados na

periferia que no conseguem entrar no linfonodo ficam desprovidos dos sinais de proliferao e morrem. Homeostasia das Respostas Imunes - Aps eliminar os antgenos, os linfcitos ficam desprovidos dos estmulos de sobrevivncia e morrem por apoptose, restando somente os LT de memria, que esto funcionalmente quiescentes. - Entre as molculas que estimulam o trmino da resposta mediada por clulas esto o CTLA-4, que expresso cerca de 3 a 4 dias aps a ativao do LT e que quando se liga em molculas B7 expressas pelas clulas efetoras, inibem as funes do LT, levando-o a morte apopttica. - A molcula PD-1 possui mecanismo semelhante ao CTLA-4 e est presente em linfcitos ativados. - O receptor FAS (que se liga ao FASL presente em LT efetores) quando ativados induzem a apoptose das clulas - Para LB, ocorre o feedback negativo da produo de anticorpos, onde Igs livres (que no encontram o antgeno) podem se ligar no receptor presente no prprio LB e inibir a produo de anticorpos.