UNIVERSIDAD ICESI FACULTAD DE CIENCIAS NATURALES LABORATORIO DE QUIMICA ORGNICA II PRCTICA No.

2 REACCIONES DE SUSTITUCIN EN CIDOS CARBOXILICOS: PREPARACIN DE ASPIRINA 1. OBJETIVOS 1.1. Ilustras las reacciones de sustitucin en cidos carboxlicos, sintetizando cido acetilsaliclico (aspirina) mediante una reaccin de esterificacin catalizada por cido. 1.2. Realizar el anlisis cualitativo del producto obtenido mediante el uso de cromatografa de capa delgada. 1.3. Interpretar y realizar la asignacin de la bandas ms representativas del espectro IR del cido acetilsaliclico. 2. INTRODUCCIN

La aspirina es el frmaco de mayor consumo en la sociedad moderna, siendo el ms empleado para la automedicacin, en competencia con compuestos que pueden considerarse frmacos, como son la cafena (presente en el caf y el t) y el etanol (que se halla en los licores, el vino y la cerveza). En la actualidad el mundo entero consume la impresionante cifra de 216.000.000 de comprimidos de aspirinas diariamente. El cido acetilsaliclico, comercializado con el nombre de Aspirina por la casa Bayer, fue sintetizado a finales del siglo XIX qumico alemn Flix Hofmann. Acta como antipirtico y fundamentalmente como analgsico. Se administra por va oral y se absorbe rpidamente, ya que parte es ionizado en el estmago y el 75% se metaboliza en el hgado. El cido acetilsaliclico se sintetiza a partir de cido saliclico y anhdrido actico en presencia de cido. Una vez sintetizado el cido acetilsaliclico es necesario purificarlo por cristalizacin repitiendo ste procedimiento una o ms veces, hasta lograr el producto puro. 3. CONSULTAS PRELIMINARES 3.1 3.2 Cul es el mecanismo de accin de la aspirina en el organismo y en que consisten los efectos analgsicos y antipirticos que se le atribuyen? Cual es el propsito del cido sulfrico concentrado utilizado en la reaccin de acetilacin del cido saliclico para obtener cido acetilsaliclico? Plantee las ecuaciones involucradas durante el proceso Cuando la aspirina (cido acetilsaliclico) se calienta en agua hirviendo, se descompone. La solucin resultante da prueba positiva para el test con FeCl3. Por qu es positiva la prueba? De las ecuaciones que justifiquen su respuesta Sugiera otros solventes u otras mezclas de solventes, diferentes a las que se proponen en esta gua, que podran ser utilizadas para llevar a cabo la cromatografa decapa delgada (CCD). Explique. Consulte fichas de seguridad de los reactivos a usar en la prctica y construya las fichas de emergencia correspondientes

3.3

3.4

3.5

40

4.

FUNDAMENTO TERICO

El nombre de aspirina deriva de su estructura, cido acetilsaliclico. Antiguamente el cido saliclico se conoca como cido spiraeico (de la ulmaria Spiraea ulmaria) y por tanto la aspirina era el cido acetilespiraeico, de donde se origin su nombre.

Figura 1. Aspirina La aspirina es el frmaco analgsico ms utilizado, siendo tambin un potente agente antipirtico y antiinflamatorio; y aunque se conocen numerosos compuestos con propiedades analgsicas, slo en la aspirina se combinan con estos dos caracteres. Por esta razn, la aspirina se usa en muchas preparaciones y conjuntamente con un gran nmero de otros medicamentos. El propio cido saliclico es un analgsico. En realidad, es ste el producto que puede extraerse de varias plantas medicinales capaces de aliviar el dolor. Inicialmente, el frmaco se administr en forma de sal sdica. Sin embargo, el uso del salicilato sdico produca molestos efectos secundarios, y pronto se busc una modificacin del frmaco que retuviese las teraputicas de este compuesto, sin presentar los efectos secundarios indeseables. Por tratamiento del cido saliclico con anhdrido actico se obtiene el cido acetilsaliclico, un compuesto tan eficaz como el salicilato sdico, pero de reducidos efectos secundarios. El cido acetilsaliclico es un ster de cido actico y cido saliclico (este ltimo acta como "alcohol"). Aunque se pueden obtener steres de cido por interaccin directa del cido actico con un alcohol o un fenol, se suele usar un sustituto del cido actico, el anhdrido actico, como agente acetilante. ste permite producir steres de acetato con velocidad mucho mayor, que por la accin directa del cido actico. La reaccin de esterificacin que tiene lugar es la siguiente:

H2SO4

En la preparacin descrita en esta prctica, se acetila el cido saliclico con anhdrido actico. Sin embargo, antes de la acetilacin se asegura la disponibilidad del anillo aromtico, de la funcin carboxilato y del grupo hidroxilo. En la prctica, aunque el cido saliclico puede extraerse de plantas como el abedul o la gaulteria, suele obtenerse por sntesis mediante la carboxilacin del fenol segn Kolbe. En la reaccin de Kolbe se transforma un fenol en un cido fenlico por la accin de una base y del dixido de carbono. A escala industrial es una reaccin muy eficaz. El fenol puede prepararse a partir de diversos compuestos aromticos (como el benceno, el clorobenceno o el isopropilbenceno)

41

procedentes del petrleo. De este modo, el precio del petrleo puede determinar, en ltima instancia, el coste y disponibilidad de frmacos como la aspirina. Las tabletas de aspirina usualmente estn compuestas de casi 0.32 g de cido acetilsaliclico presionado con almidn, para empastar los ingredientes. En la preparacin de la tableta tambin se utilizan agentes buffer y otros compuestos. 5. SEGURIDAD DURANTE LA PRCTICA Normas de seguridad El estudiante debe referirse al manual de seguridad. Equipos de proteccin personal 5.1 Usar durante todo el desarrollo de la prctica los siguientes elementos de seguridad: Bata de laboratorio Guantes de nitrilo Gafas de seguridad Tapa bocas

5.2 Mantener los elementos personales de seguridad identificados y en buen estado. Est prohibido su intercambio con los dems compaeros de laboratorio. Manejo de Residuos qumicos Tanto por razones de seguridad como por respeto al medio ambiente, es importante disponer los residuos generados en las prcticas del laboratorio de qumica en forma adecuada. Por ello el estudiante debe: 1. 2. 3. Emplear los recipientes destinados para eliminar los residuos o desechos de laboratorio, los cuales estn debidamente identificados segn el tipo de sustancia a desechar. Verter nicamente los residuos en el recipiente correspondiente para evitar reacciones no controladas y potencialmente peligrosas. No arrojar por el desage los desechos o residuos qumicos obtenidos durante el desarrollo de la prctica. Si tiene alguna inquietud al respecto comunquela al responsable del laboratorio, quien le indicar la forma correcta de hacerlo. PROCEDIMIENTO MATERIALES 1 Varilla de vidrio 2 Erlenmeyer de 125 mL 1 Vaso de precipitados de 400 mL 1 Equipo de filtracin al vaco (con embudo de Buchner) 2 Vasos de precipitados de 150 mL 1 Vaso de precipitados de 100 mL 1 Vaso de precipitados de 250 mL 1 Frasco lavador 1 Pipeta de 10 mL 1 Pipeta de 5 mL 1 Pipeta de 1 mL 1 Probeta de 50 mL 42

6. 6.1

1 Esptula 1 Gotero 1 Pinza delgada 1 Vidrio reloj 1 Esptula 1 Propipeta 1 Mortero y mazo 1 Tubo de ensayo 1 Placa para cromatografa de capa delgada 1 Papel indicador de pH 1 Papel filtro 1 Lmpara U.V 1 Plancha de calentamiento 1 Bomba de vaco 1 Estufa de secado 6.2 REACTIVOS Acido saliclico Anhdrido actico Acido sulfrico concentrado Bicarbonato de sodio Acido clohdrico concentrado Diclorometano Etanol Acetato de etilo 6.3 INSTRUCCIONES

6.3.1 Pese 2.0 g (0.015 moles) de cristales de cido saliclico y colquelos en un erlenmeyer de 125 mL. Adicione 5.0 mL (0.05 mol) de anhdrido actico y enseguida 3 gotas de cido sulfrico. Agite suavemente el contenido del erlenmeyer hasta que el cido se disuelva. Registre los pesos de los reactivos en la tabla 1. 6.3.2 Caliente la mezcla en un bao de vapor durante 10 minutos (mnimo) y djela enfriar hasta que alcance la temperatura ambiente, el cido acetilsaliclico comenzar a cristalizar. Si no ocurre esto, raspe las paredes con un agitador y enfre la mezcla ligeramente con un bao de hielo hasta que la cristalizacin haya ocurrido. Despus que los cristales se hayan formado adicione 50 mL de agua y enfre la mezcla en un bao hielo. Usualmente el producto aparece como un slido blanco cuando la cristalizacin se ha completado. IMPORTANTE: No adicione el agua hasta que el producto se haya cristalizado completamente. 6.3.3 Filtre al vaco y lave el recipiente de reaccin varias veces asegurndose que todo el producto se transfiere al papel de filtro. Lave los cristales varias veces con agua fra. 6.3.4 Transfiera el cido acetil saliclico sintetizado a un vaso de precipitados de 150 mL y adicione 25 mL de una solucin acuosa saturada de bicarbonato de sodio. Agite hasta que la reaccin haya finalizado (escuche atentamente) y filtre la solucin en un embudo Bchner. Si durante la acetilacin se formara algn subproducto polimrico este ser insoluble y permanecer en el papel de filtro. Lave el vaso de precipitados y el embudo con 5-10 mL de agua. 6.3.5 En un vaso de precipitados prepare una solucin de 3.5 mL de cido clorhdrico y 10.0 mL de agua. Vierta sobre esta solucin cuidadosamente y con agitacin, el filtrado que contiene el cido acetil saliclico. La aspirina debe precipitar en ste punto, si no lo hace verifique el pH si no lo hace compruebe que el pH sea cido utilizando papel indicador. Si no lo est, adicione cuidadosamente suficiente cido clorhdrico para que la solucin sea definitivamente cida. Enfre la mezcla en un bao con hielo, filtre el slido al vaco y lave los cristales varias veces con pequeas porciones de agua fra. Coloque los cristales obtenidos sobre un vidrio de reloj y djelos secar.

43

IMPORTANTE: El agua utilizada para lavar el cido acetil saliclico se debe enfriar previamente en bao de hielo. 6.3.6 Pese los cristales de cido acetil saliclico sintetizado, reporte sus resultados en la tabla 1 y calcule el rendimiento de la reaccin. SUSTANCIA MASA (g) RENDIMIENTO % cido saliclico Anhdrido actico cido acetilsaliclico Tabla 1. Resultados para la sntesis de cido acetil saliclico

6.3.7 Realice una cromatografa en capa delgada utilizando una placa pequea para CCD y fase mvil de acetato de etilo. 6.3.7.1 Para prepara el patrn de aspirina proceda de la siguiente manera: Tome la mitad de un tableta de aspirina comercial y macrela con un esptula sobre un papel, transfiera el polvo obtenido a un tubo de ensayo y agregue 5 mL de una mezcla 1:1 de diclorometano y etanol. Caliente la mezcla cuidadosamente por unos pocos minutos sobre un bao de vapor (no toda la tableta se disolver). Deje precipitar la mezcla y tome una muestra de la solucin clara y aplquela sobre la placa cromatogrfica. 6.3.7.2 Para prepara preparar su muestra del cido acetil saliclico sintetizado proceda de la siguiente manera: Cuando los cristales estn secos, tome con la punta de la esptula una pequea cantidad y colquela en un tubo de ensayo, adicione unas pocas gotas de la mezcla CH2Cl2 Etanol 1:1 y cuando se haya disuelto aplquela en la placa de CCD con la ayuda de un capilar. 6.3.7.3 Desarrolle la placa cromatogrfica con la fase mvil indicada. Retire la placa de la cmara con ayuda de unas pinzas y djela secar. Revele la placa en la lmpara U.V., marque con un lpiz los bordes de las manchas que observa y calcule el Rf (Reporte en la tabla 2).

SUSTANCIA Rf cido acetilsaliclico sintetizado cido acetilsaliclico patrn Tabla 2. Resultados de la CCD para el cido acetil saliclico 6.4 7. 7.1 7.2 7.3 PAUTAS PARA EL ANLISIS DE RESULTADOS Tipo de reaccin y mecanismo Rendimiento CCD Condiciones y observaciones experimentales

PREGUNTAS Y EJERCICIOS PARA DESPUS DE LA PRCTICA Consulte los espectros IR, MS, RMN1H y RMN13C para el cido acetil saliclico y realice la asignacin de las bandas caractersticas de los mismos. Si se utilizan 5 g de cido saliclico y un exceso de anhdrido actico en la sntesis de la aspirina Cul seria el rendimiento terico del cido acetil salicilco en moles?, en gramos? Cual podra ser el subproducto polimrico obtenido en la reaccin?

44

8.

BIBLIOGRAFA PAVIA, Donald. Organic Laboratory Techniques.First edition. Saunders College Publishing. USA. 1998. p 46-52 UNIVERSIDAD DEL CAUCA. Prcticas de Laboratorio de Qumica Orgnica I: Preparacin e Identificacin de Acido Acetil Saliclico. Gua No. 7. p.1-5 http://organica1.org/1411/1411doc.html http://www.merck-chemicals.com www.cdc.gov/niosh/npg www.mallbaker.com

45

Prctica: Preparacin e identificacin de cido acetilsaliclico 5/5

10. RECUPERACIN, DESACTIVACIN Y/O ALMACENAMIENTO TEMPORAL DE LOS RESIDUOS QUMICOS 10.1 RECUPERACIN El producto se entrega a los tecnlogos para ser utilizado en la prctica de hidrlisis del cido acetilsaliclico del curso de Laboratorio de Qumica Orgnica I (siguiente prctica). 10.2 DESACTIVACIN 10.2.1 Los residuos de los filtrados se renen y se neutralizan con una solucin de NaOH (pH entre 6 y 8). Posteriormente, se desechan por el drenaje. 10.2.2 El acetato de etilo se deposita en el recipiente de solventes orgnicos con Oxgeno. 10.2.3 El diclorometano se deposita en el recipiente de solventes halogenados. 10.2.4 El polmero separado se deposita en el recipiente para residuos slidos. 10.3 ALMACENAMIENTO TEMPORAL No aplica. NOTA: Lo que no se recupere o se desactive dentro de la prctica de laboratorio deber disponerse dentro de los recipientes temporales segn la clasificacin de segregacin establecida. 11. BIBLIOGRAFA 11.1 SHRINER.L., FUSON R.C y CURTIN D.Y., Identificacin Sistemtica de Compuestos Orgnicos. Mxico, D. F. Limusa., 2002. 11.2 MORRSION R. T. y BOYD R., Qumica orgnica, Mxico D. F., Adisson-Wesley Iberoamericana, Quinta Edicin, 1990 11.3. WADE J. R. Qumica Orgnica, Mxico D. F. Prentice-Hall, Segunda Edicin 1993 11.4 PAVIA D.L., LAMPMAN G.M., KRIZ G.S. y ENGEL R.G., Introduction to Organic Laboratory Techniques: A microscale Aproach, New York, Saunders College Publishing, Segunda edicin. 11.5 CAREY F.A., Qumica Orgnica, Madrid, Mc Graw-Hill, 3. Ed., 1999 12. AUTORES NORA ELENA VALDERRUTEN JAIME MARTIN FRANCO

46