P. 1
gg

gg

|Views: 387|Likes:
Dipublikasikan oleh Bryan Prasetyo

More info:

Published by: Bryan Prasetyo on Sep 03, 2012
Hak Cipta:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

04/18/2014

pdf

text

original

Chief Editor Dr. Raymond R. Tjandrawinata Executive Editor Dwi Nofiarny, Pharm., Msc. Editorial Staff dr. Ratna Kumalasari, dr. Della Manik Worowerdi Cintakaweni, Liana W Susanto, M biomed., dr. Lubbi Ilmiawan, dr. Novita Pangindo Manoppo, dr. Prihatini, Puji Rahayu, Apt., Anggie K.S Kristyanti, S.Farm., MM., Apt., Indra Manenda Rossi, S.Sos. Peer Review Prof. Arini Setiawati, Ph.D, Jan Sudir Purba, M.D., Ph.D, Prof. Dr. Med. Puruhito, M.D., F.I.C.S., F.C.T.S, Prof. DR. Dr. Rianto Setiabudy, SpFK Editorial Office Titan Center, Lantai 5, Jalan Boulevard Bintaro B7/B1 No. 05, Bintaro Jaya Sektor 7, Tangerang 15224, Indonesia, Tel. +62 21 7454 111, Fax. +62 21 7453111, Email: medical@dexa-medica.com, Website: www.dexa-medica.com

1 Content 2 Instruction for Authors LEADING ARTICLE 3 Terapi Trombolisis Pada Stroke Iskemik 6 The Influence of Oxidative Stress on Vascular Gene Expression ORIGINAL ARTICLE (RESEARCH) 15 Studi Keamanan Pemberian Fraksi Protein Bioaktif DLBS1033 Pada Monyet Ekor Panjang (Macaca fascicularis) 22 Dekompresi Mikrovaskular pada Trigeminal Neuralgia dan Spasme Hemifasial ORIGINAL ARTICLE (CASE REPORT) 29 Impact of Profitability, R&D Intensity, and Cash Flow on R&D Expenditure in Pharmaceutical Companies 33 Intestinal Perforation Presenting as Extensive Necrotizing Enterocolitis TECHNOLOGY 40 Efek Gliserol dan Propilen Glikol terhadap Sifat FisisSunscreenGel Ekstrak Etanol Curcuma Mangga MEDICAL REVIEW 45 Skin Graft Pada Manajemen Luka Bakar Meet the expert 51 Prof. dr. Ganesja Moelia Harimurti, SpJP(K), FIHA, FASCC 53 MEDICAL NEWS 58 CALENDAR EVENT 59 TIPS SUKSES

Contribution Medicinus Editors accept participation in form of writings, photographs and other materials in accordance with the mission of this journal. Editors reserve the right to edit or modify the writings, particulary redactionally without changing the content of the published articles, if necessary.

Vol. 24, No.2 , Edition May 2011

MEDICINUS

M E D I C I N U S
1

contents

MEDINFO 92. Personal author(s) 13. Drug resistance in clinical oncology and hematology. Redfern SJ. One hundred consecutive cases of flap lacerations of the leg in ageing patients. 20. Louis (MO): Mosby-Year Book. Am J Nurs [serial on the Internet]. editors. 1996 Organization(s) as author Institute of Medicine (US). BMJ 2002. 2. Tidsskr Nor Laegeforen 1996. Pina I. 15. Clin Orthop 1995. 7. 2002 2 MEDICINUS Vol. Contract No. Ann Clin Biochem 1995. Report No. c1995-2002 [updated 2001 Aug 23. 1992 Chapter in a book Note: This Vancouver patterns according to the page marked with p. Dallas(TX):Dept. Immunologic status of the cancer patient and the effects of blood transfusion on antitumor responses. Arthroscopic ankle arthrodesis in rheumatoid arthritis. Hypertension and stroke. Writing system using a reference number (Vancouver style) 10. 18. not a colon punctuation like the previous pattern). Clayton D. Poulsen KB. (320):110-4 10. The title does not exceed 16 words. Lennard TW.1561-5 Scientific or technical report Issued by funding/sponsoring agency: Smith P. compiler(s) as author Norman IJ. Washington:National Academy Press. editors.cancerpain. More than six authors: Parkin DM. Monograph on the Internet Foley KM. Chicago: The Association. Post-hospital home health care: The eldery’s access and utilization [dissertation]. 1995.000 admissions annually.Instruction for authors MEDICINUS Editors receive original papers/articles of literature review. 2nd ed. Gerontology and leadership skills for nurses. The papers should be given with data of the authors / curriculum vitae. 2001 [cited 2002 Jul 9]. Women’s psychological reactions to breast cancer. editors. Quality improvement initiative in nursing homes: the ANA acts in an advisory role. Mills SM.: HHSIGOEI69200860 Issued by performing agency: Field MJ. Med J Aust 1996. Semin Oncol 1996. New York:Churchill Livingstone. et al. Tuncer N. Tranquada RE. Anderson’s electronic atlas of hematology [CD-ROM].p. Whisnant JP. Pagination in roman numerals Fischer GA. 1992. Issue with no volume Poole GH. 2nd ed. telphone number / fax that can be contacted directly. 1995 Newspaper article Lee G. double space on quarto size paper (A4) and should not two side of printing. Hospitalizations tied to ozone pollution: study estimates 50. editors. Inc. Gelband H. privacy and security in medical information. Japan. No. Amsterdam:Elsevier. All type of articles should be completed with abstract and keyword. 8 pages. research or case reports with original photographs in the field of Medicine and Pharmacy. Br J Cancer 1996. 19. Homepage/Web site Cancer-Pain. 73:1006-12 2.org/AJN/2002/june/Wawatch. Solhaug JH. Apr. The Washington Post 1996 Jun 21. 2002 Jun [cited 2002 Aug 12]. 4. Enforcement of data protection. 116:41-2 5.2. 24. AMA Office of Group Practice Liaison. Diagnosis and Management. Kyoto. edu/books/0309074029/html/ 24. N Z Med J 1990.nap. 21. 1994 Oct. of Health and Human Services (US).com 3. Ann Intern Med 1996. Black RJ. Article not in English Ryder TE. 16. Proceedings of the 10th International Congress of EMG and Clinical Neurophysiology. Shibasaki H. No author given 21st century heart solution may have a sting in the tail. 9(2):xi-xii BooKS AND oTHEr MoNoGrAPHS 12. St. 9. Feasley JC. Ivanov E. Available from: http://www. The paper should be max. Available from: http://www. Authenticity and accuracy of the information to be the responsibility of the author(s).32(Pt 3):303-6 8. 12 point.org [homepage on the Internet].htm 23. Mental health care for eldery people. Golladay K.465-78 Conference proceedings Kimura J. Heart transplantation is associated with an increased risk for pancreatobiliary disease. New York:Raven Press. Introduction Hematol Oncol Clin North Am 1995. Sikic BI. Health Services Research: Work Force and Education Issues. The papers that have been edited if necessary will be consulted to the peer reviewer. Risk assessment of nickel carcinogenicity and occupational lung cancer. Zhang QE. 107(986 Pt 1):377-8 9. Switzerland. editors. Haukeland EA. St.p.nursingworld.. Fellander-Tsai L. 1992 Sep 6-10. and the email address (if any). In: Laragh JH.org/ 25. Edition May 2011 . Looking at the future of the medicaid program. The article that is sent to the Editor are any papers/articles that have not been published elsewhere in print. Volume with supplement Shen HM. Environ Health Perspect 1994. 164:282-4 3. [about 2 screens]. Masuyer E. Bond D.5) Audiovisual material HIV + AIDS: The facts and the future [videocassette]. Improving palliative care for cancer [monograph on the Internet]. 12.]. Wredmark T. Volume with part Ozben T. Massie MJ. Brenner BM. Please avoid using abbreviations. Available from: http://www. 1. Journal article on the Internet Abood S. Final report. Sullivan MD. Louis (MO): Washington University. 1996 Editor(s). 102 Suppl 1:275-82 6. Degoulet P.ama-assn. Geneva. 17. Organization as author The Cardiac Society of Australia and New Zealand. Abstract should not exceed 200 words. Solheim BG. Washington:The Institute. Krevsky B. c2000-01 [updated 2002 May 16. Ringsven MK. Part of a homepage/Web site American Medical Association [homepage on the Internet]. 1995. Proceedings of the 7th World Congress on Medical Informatics. If there are tables or images please be given a title and description. Nacitarhan S. Washington: National Academy Press. Sponsored by the Agency for Health Care Policy and Research Dissertation Kaplan SJ. Should be type with Times New Roman font. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. Issue with supplement Payne DK. Plasma and urine sialic acid in non-insulin dependent diabetes mellitus. 23(1 Suppl 2):89-97 7. No volume or issue Browell DA. Clinical Exercise Stress Testing. editors. Recent Advances in clinical neurophysiology. Office of Evaluation and Inspections. cited 2002 Jul 9]. Payment for durable medical equipment billed during skilled nursing facility stays. 6. 5. Curr Opin Gen Surg 1993:325-33 11. Childhood leukaemia in Europe after Chernobyl: 5 years follow-up.html 26. if more please make it into sub title. Freidl HP. Piemme TE. Phillips SJ. acronyms. cited 2002 Aug 12]. 1995 ELECTroNIC MATErIAL 22. 102(6):[about 3 p. Sept A:3 (col. 8. In: Lun KC. Standard journal article Vega KJ. Albany (NY):Delmar Publishers. 1996 Conference paper Bengstsson S. ArTICLES IN JoUrNALS 1. CD-ROM Anderson SC. Bilateral infrapatellar seneruptur hos tidligere frisk kvinne.: AHCPR282942008. The paper should be type in MS Word program and sent to our editorial staff via e-mail: medical@dexa-medica. 325(7357):184 4. The author’s name should be completed with correct address. Hypertension: Patophysiology. Available from: http://www. 14. Safety and performance guidelines. Amsterdam:North-Hollan. New York: Association of Cancer Online Resources.org/ama/pub/ category/1736. Issue with no volume Turan I. 124(11):980-3. 11. 1995 Oct 15-19.

6% yang terjadi pada placebo. 24. Desmoteplase. Edition May 2011 MEDICINUS 3 .1 mg/Kg/iv. Penggunaan streptokinase sebagai trombolisis ternyata menunjukkan hasil yang tidak memuaskan.2 . Pada penelitian Studi Metaanalisis Secara Acak Terkontrol. ALTEPLASE Alteplase (TPA) merupakan satu-satunya obat yang dilegalisasi oleh FDA bagi penanganan stroke iskemik akut dengan waktu kurang dari 3 jam sejak onset stroke. riwayat stroke dan usia diatas 80 tahun. US FDA merekomendasikan penggunaan intravenous TPA sejak tahun 1996. Sebesar 52.Leading article Leading article Terapi Trombolisis Pada Stroke Iskemik Hardhi Pranata. Terapi Trombolisis pertama kalinya pada tahun 1958 dan terbatas beberapa kasus dengan pemantuan angiografi. penelitian TPA per-intravenous pada Stroke Istemik akut pada usia lanjut hasilnya tidak dapat diperkirakan. Dibanding studi NINDS.4% yang mendapat iv-TPA (kelompok pengobatan) dibanding 0. sedangkan American Heart Association/American Stroke Association mempu-blikasi rekomendasi penggunaan ivTPA pada onset 3 – 4.4% dibanding 0.2% pada kelompok kontrol (Placebo). tetapi pada phase III Desmoteplase in Active Stroke Trial – 2 (DIAS-2) tidak menunjukkan manfaat klinis. dan derajat keparahan stroke dinilai dengan skala N1HS (skor maksimum 42). The European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS III) telah menguji efikasi dan keamanan Alteplase yang diberikan antara 3 – 4. dibandingkan 45.5 jam dengan syarat pasien harus datang ke Stroke Center.000 pasien dengan pengobat TPA dalam waktu 6 jam dari onset. Studi awal dari Tenecteplase (TNK) pada pa- sien stroke menunjukkan hasil klinis yang tidak berbeda antara dosis 0. Dijumpai Stroke Hemorhagik Simptomatik sebesar 2. meskipun dilaporkan juga dampak terjadinya transformasi hemorhagik pada stroke iskemik. Konsulen Departemen Saraf&Unit Stroke RSPAD Gatot Soebroto Ketua Umum Perhimpunan Dokter Herbal Medik Indonesia Terapi Trombolisis pada pasien Stroke Iskemik hingga saat ini masih kontroversial.9 mg/kg/iv dengan dosis rendah 0. dalam kriteria eksklusi dimasukkan juga Diabetes Mellitus. No. Keterlambatan pemberian obat dan sempitnya waktu terapi merupakan faktor yang utama bagi penggunaan iv-TPA pada stroke iskemik. Sejak ditemukan CT-Scan pada tahun 1980an maka dapat diukur dosis obat untuk trombolisis dengan pemantauan yang lebih baik. sedangkan penggunaan menggunakan Tissue Plasminogen Activator (TPA) menunjukkan hasil yang memuaskan.4% pasien yang mendapat iv-TPA menunjukkan perbaikan klinis setelah 90 hari terapi. terdapat perbedaan sebesar 55 dari 1. Hingga saat ini US FDA tidak merekomendasi penggunaan iv-TPA diatas 3 jam bagi stroke iskemik. Studi awal menunjukkan Desmoteplase yang diberikan pada onset 3-9 jam dari phase akut stroke dengan menggunakan kriteria MRI menunjukkan perbaikan klinis. Vol.38% pada placebo. pada studi ECASS III. yaitu jumlah pasien stroke yang meninggal atau cacat dibandingkan dengan placebo.5 jam.2% kelompok kontrol (Placebo). menunjukkan perbaikan klinis sebesar 31%-50% dibanding perbaikan klinis sebesar 20% . Pemberian IV-TPA dalam tempo 2 jam. merupakan bahan rekayasa genetik dari kelelawar. berdasarkan hasil studi NINDS+TPA Stroke Study. disebabkan oleh berbagai kendala baik jarak waktu antara onset dengan pengobat maupun komplikasi yang timbul. onset kurang dari 4. Sejak dipublikasikan pd th 1995 oleh NATIONAL INSTITUTE of NEUROLOGICAL DISORDERS & STROKE (NINDS). Resiko utama dari pengobatan ini adalah stroke hemorhagik simptomatik dengan pemberian iv – TPA sebesar 2. suatu fibrin spesifik Plasminogen Aktivator.5 jam setelah onset stroke. Pemberian intravenous trombolitik generasi baru sedang dalam phase penelitian klinis.

diberikan sejak phase Akut Stroke Iskemik. No. hingga phase kronik. Suntikan intra arterial pada daerah Non Compressible dalam waktu 1 minggu. sedangkan 10% dari dosis total yang diberikan sebagai bolus intravenous selama 1 menit).ABSoLUT: • • • • • • • • • • • • Riwayat atau dugaan Stroke Hemorhagik.Dosis yang dianjurkan yaitu: Sebanyak 0. Pemakaian Lumbrokinase dengan dosis 3 x 200 mg. Sedangkan perbaikan motorik terjadi pada hari 2.rELATIF Dugaan perikarditis akut Perbaikan klinis stroke yang cepat Infark Miokard kurang dari 3 bulan Kadar gula darah <50 mg% atau lebih dari 400 mg% CARA PENGGUNAAN ALTEPLASE: 1. Para dokter harus memantau komplikasi serta menanganinya. dibanding dengan kelompok kontrol (Placebo) sebesar 85. terutama syarat onset kurang dari 3 jam.7 Pendarahan akut disaluran kencing dan usus atau Trauma Akut (Fraktur). mengingat sebagian besar pasien yang datang ke Rumah Sakit tidak memenuhi kriteria inklusi. dengan pemberian Lumbrokinase pada 44 pasien (21 mendapat lumbrokinase dan 23 placebo) didapatkan perbaikan indeks Barthel pada kelompok Lumbrokinase. ORAL TROMBOLISIS Sejak tahun 2003: RSPAD GATOT SOEBROTO menggunakan Lumbrokinase. tekanan darah serta fungsi kardiovaskuler. Pasien harus dirawat di ruang “Critical Care” untuk menilai fungsi neurologik. Tahap II: pasang selang infus untuk komplikasi yang mungkin terjadi.000U diberikan pada Stroke Iskemik Sub Akut (onset antara 2 minggu hingga 3 bulan) menunjukkan perbaikan klinis. Pemberian alternatif Indra arterial Trombolisis dengan dosis lebih rendah dapat diberikan secara selektif pada onset 3 – 6 jam dan sumbatan terjadi pada daerah Arteri Cerebri Media. Rumah Sakit Jantung HARAPAN KITA melaporkan pemberian intra arterial trombolisis TPA pada 3 kasus Stroke Iskemik pasca kateterisasi jantung dengan pemberian dosis awal (bolus) bervariasi antara 3-6 mg dan diikuti dengan 0. 4 MEDICINUS Vol. maka pasang selang infus: Tahap I: pasang selang infus untuk Alteplase.000/mm3 Waktu Protombin >15 atau INR >1. Demikian pula pemberian intra arterial anti koagulan Heparin 5. dengan hasil baik dan tidak ada komplikasi pendarahan.Apabila tidak ada kontra indikasi. Kejang dengan gejala sisa Defisit Neurologik Jumlah trombosit kurang dari 100.Leading article KONTRA INDIKASI PENGGUNAAN ALTEPLASE: 1. Edition May 2011 . memakai Intergrillin 10 mg.9 mg/Kg per berat badan (diinfus lebih dari 60 menit. ArterioVenous Malformation Tekanan darah Sistolik lebih dari 185 mmHg atau tekanan darah Diastolik lebih dari 110 mmHG. yaitu Oral Trombolisis yang bekerja sebegai fibrinolisis. Pada tahun 2007 dilakukan “Studi Multi Center Double Blind Placebo Controlled” di Indonesia. RSPAD GATOT SOEBROTO juga melaporkan pada 10 kasus Stroke Iskemik Akut dengan onset kurang dari 6 jam dilakukan intra arterial trombolisis. dan menunjukkan pemulihan klinis yang baik. serta antiplatelet agregasi.7%. 24. Trauma Akut (Fraktur atau trauma kepala) Pasca stroke kurang dari 3 bulan. 2. Alteplase cukup aman serta efektif bila diberikan pada pasien yang memenuhi kriteria serta kurang dari onset 3 jam. Dugaan pendarahan Sub Arachnoid.2. TERAPI TROMBOLISIS DI INDONESIA Penggunaan alteplase di Indonesia masih sangat jarang. Tidak boleh diberikan terapi lain seperti: Antiplatelet atau Antikoagulan karena akan meningkatkan resiko perdarahan. Efektifitas terapi Trombolisis ini tergantung pada kriteria inklusi dan eksklusi.9 mg/kg Berat Badan perdrip. Hingga saat ini tidak terdapat komplikasi yang serius pada pasien stroke.

Bi Hui. Sep.Daun dewa (Gynura segetum). 2011 5. Intravenous alteplase for stroke: beyond the guidelines and in particular clinical situations. Hanafy D. et al.Buah makasar (Brucea javanica L). 24. 6. Jul.Br. Buah makasar (Brucea javanica L.Selasih (Ocimum basilicum L. lintah (mengandung Hirudin.  Tanaman obat yang berfungsi sebagai hemostatik diantaranya 1. Potensi bahan alam bagi Pengobatan Stroke: Indonesia merupakan Negara Mega-Biodiversitas yang ke-2 di dunia setelah Brasilia. Butter WorthHeinemann: Philadelphia. Iler/miana (Coleus scutellarioides (L) Benth.Jahe merah (Zingiber officinale Linn). Vol. Albers G.Baru cina (Artemisia vulgaris L.Temu putih (Curcuma zedoaria). seperti ludah kelelawar (mengandung bahan trombolisis). A Multicenter Double Blind Placebo Controlled Study. serta obat anti hipertensi). Tanaman Obat Asli Indonesia (Jamu) telah dikenal dan dipergunakan berabad-abad di Indonesia.Temu putih (Curcuma zedoaria). 2. N Eng J Med 1996. dan antikoagulan). 9. 2003 Senami. Uyttenboogaart M. Al-Rawi Y. Herbal (tanaman obat) dapat dimanfaatkan dalam upaya kesehatan Promotif.Pulai (Alstonia scholaris R.Akar alang-alang (Imperata cylindrical). et all: Mechanism of lumbrokinase in protection of cerebral ischemic in euro plan. et al. Zhang Guo Ring. 3. Edition May 2011 MEDICINUS 5 .).H. et all: Changes in coagulation and tissue plasminogen activator after treatment of cerebral infarction with lumbrokinase I clinic hemorheology and microcirculation. Tanaman obat yang memiliki efek farmakologi memperlancar sirkulasi darah diantaranya 1. N Eng J Med 1995. fibriolisis. Johnston KC. Preventif. Des. Hacke W. Evi: Atasi stroke dengan tanaman obat.Sambaing darah (Excoecaria bicolor Hassk.Leading article ke 14 dari Ektremitas Superior dan perbaikan motorik pada hari ke 28 dari ekstremitas inferior.000 jenis tanaman yang di manfaatkan. 4. M. dkk: Treatment of acute ischemic stroke with plasmin (Rhoug Zuan Zia Onang). Thrombolysis with alteplase 3 to 4. N Eng J Med 2008. 2. dan hingga saat ini baru 1. Rachmawati N.Andong (Cordyline fructicosa Linn. 12. 3. Jin Huimiyo. Buchou.Sambung nyawa (Gynura procumbens). dari 30. 36(3):607-12 Hacke W. Komunikasi Pribadi.Mengkudu (Morinda citrifolia). 23(2000).).). Disamping kekayaan flora. Gdovinova Z. A Pilot dose-escalation safety study of tenecteplase in acute ischemic stroke. 5. Dec.). Kuratif. Stroke 2005. Alistair: Trombolisis for acute ischemic stroke: results of the canadian altephase for stroke effectiveness study. Maka sudah saatnya kita mengembangkan penelitian bioteknologi untuk memanfaatkan potensi bahan alam dari Indonesia bagi manfaat pengobatan. 6. Jing Lizong. serta cacing (lumbrokinase berkhasiat sebagai anti platelet agregasi. kurang lebih 75% tumbuh di Indonesia. 8. 590(2008). Jakarta: Penebar Swadaya. 335(3):145-50. 10. 7. Berbagai macam tumbuhan obat yang diduga bermanfaat baik pengobatan langsung stroke maupun untuk upaya promotif maupun preventif adalah: A. 36(1):66-73. ular (mengandung bahan trombolisis sera Nert Growth Factor Bakteri.2 . Stroke 2007. Kaste M. No. 11. B. et al. B. maka fauna di Indonesia ini mempunyai potensi besar bagi pengobatan stroke. et al. Fahmi M. 8. Tanaman obat yang berfungsi sebagai anti koagulan diantaranya 1. Grotta. 4. Bluhmki E.Cabe jawa (Piper retrofractum Vahl. James C: Thrombolytic therapies in prevention and treatment of ischemic stroke. 14. Kustiowati E. 3.). 2007 Terawan. 2005 Fadil. 4.5 hours after acute ischemic stroke.Konfrey (Symphytum officinale L. Yuniadi Y: Trombolisis intra arterial pengobatan pada stroke iskemik peri-Angiografi kozoner: pengalaman awal di Pusat Jantung Nasional Harapan Kita. The National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group. secara empiris dipakai oleh masyarkat sebagai bagian dari pengobatan. serta bahan anti koagulan). Mar.).). 333(24):1581-7. Daftar Pustaka 1. Sep. C. 7. 31 Haley EC Jr. 359(13):1317-29 Misbach Y. The desmoteplase in acute ischemic stroke trial (DIAS):A phase II MRI-based 9 hour window acute stroke thrombolysis trial with intravenous desmoteplase. Janni J. 13. Komnas Perdossi 2007 Thrombolytic therapy with streptokinase in acute ischemic stroke. 10. Mahendra. Lyden PD. 5. Wang Liau.2/3-218 Ji Hong Zui.). Stroke 2005. Journal of Pharmacology. Rehabilitatif maupun Paliatif. Dan diperkirakan 80% pernah menggunakan herbal atau jamu sebagai bagian dari pengobatan.281-289 [Best Evidance] Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke.000 jenis spesies tumbuhan berkhasiat obat. Michael D.). De Keyser J. The Mutlicenter Acute Stroke Trial-Europe Study Group. Jan. 2. Jurnal Kardiologist Indonesia 2010. 38(9):2612-8 Hill. 2. 6.Daun dewa (Gynura segetum).Cakar ayam (Selaginella doederleinii Hieron).).Pegagan (Centella asiatica (L) Urtban. 9.

Leading Leading article article

The Influence of Oxidative Stress on Vascular Gene Expression
Raymond R. Tjandrawinata
Dexa Medica

Eukaryotic cells have evolved highly elaborate mechanisms to rapidly respond to changes in their environment by altering the expression of genes. Various forms of cellular stress constitute primary signals that are transduced into the cytoplasm and ultimately alter the expression of specific genes in the cell nucleus. One such form of cellular stress is the production of oxygen free radicals or reactive oxygen species (ROS). Historically, ROS have been implicated in a variety of distinct cellular stresses including heat shock, ionizing and UV irradiation, and a variety of oxidizing pollutants such as tobacco smoke and ozone. In addition, inflammatory cells such as neutrophils and macrophages have evolved a mechanism to use ROS in host defense. These cells release intracellular hydrogen peroxide (H2O2) and superoxide in response to invading organisms in large amounts that are generally toxic to the invading microorganisms. Recently, however, many other cell types, such as fibroblasts, endothelial cells (ECs), and smooth muscle cells (SMCs), have been shown to produce ROS at relatively low levels in response to cellular “activation” signals. In contrast to the view that oxidative stress and ROS are damaging to the cell, it has been proposed that ROS in these cells play a role as second messengers to regulate signal transduction pathways that ultimately control gene expression and posttranslational modifications of proteins. ROS have been implicated in a variety of diseases, including Alzheimer disease, cancer, and vascular diseases such as atherosclerosis. The focus of this review is to summarize the current literature supporting the notion that ROS in the vasculature function as physiological regulators of gene expression by modulating specific redox-sensitive signal transduction pathways and transcriptional regulatory events.

EC Dysfunction and Atherosclerosis Atherosclerosis is a complex, multifactorial disease in which the cellular and molecular mechanisms contributing to the disease process are poorly defined. Recent insights into the pathogenesis of atherosclerosis suggest that it may be viewed as a chronic inflammatory disease with an underlying abnormality in redox-mediated signals in the vasculature.1–3 In a normal, healthy state, the vessel wall is composed of a single-cell–thick EC lining that exhibits intimate contact with the medial layer of vascular SMCs (VSMCs). Encircling this is the adventitial layer consisting of a dense matrix of connective tissue. As such, the EC is optimally situated at the interface between the circulating blood and the vessel wall to serve as a sensor and transducer of signals within the circulatory microenvironment. Therefore, the EC is integral in maintaining the homeostatic balance of the vessel through the production of factors that regulate vessel tone, coagulation state, cellular proliferative response, and leukocyte trafficking. In vascular disease, however, EC dysfunction occurs when the cell loses its ability to maintain the normal homeostatic balance, ultimately leading to impairment in vasorelaxation and increased adhesiveness of the EC lining for circulating inflammatory cells.3 EC dysfunction is central to the pathogenesis of atherosclerosis. Although the precise cellular and molecular processes involved in the pathogenesis are unknown, atherosclerosis is generally viewed as a chronic inflammatory disease of the arterial intima characterized by the formation of the atherosclerotic plaque, which is a focal accumulation of mononuclear leukocytes, SMCs, lipids, and extracellular matrix components.3,4 One of the earliest detectable events in the generation of atherosclerosis is the infiltration of inflammatory cells to discrete segments of the arterial

6

MEDICINUS

Vol. 24, No.2, Edition May 2011

wall and their transformation into lipid-laden macrophages (foam cells). The initial recruitment of leukocytes into the lesion is mediated by an increased gradient in chemotactic factors released from the endothelium or SMCs by various inflammatory stimuli. Accumulating evidence suggests that these inflammatory signals and other “proatherogenic” stimuli result in the production of ROS within the endothelial microenvironment. As discussed below, several lines of investigation suggest that the production of ROS and the resultant oxidative stress play a key role in mediating the pathologic manifestations of EC dysfunction associated with atherosclerosis. Oxidative Signaling and Vascular Inflammatory Gene Expression Hyperlipidemia, diabetes, hypertension, and smoking are well-established risk factors for the development of atherosclerosis. However, the molecular and cellular mechanisms linking these diverse risk factors to a common pathologic mechanism are unclear. A current hypothesis suggests that modulation of the expression of a selective set of vascular inflammatory genes by intracellular oxidative signals may provide a molecular mechanism linking these seemingly diverse risk factors with the early pathogenesis of atherosclerosis.5,6 As such, various proinflammatory or prooxidant stimuli associated with these risk factors may directly stimulate or sensitize vascular cells to generate ROS. These ROS and/or their modified target biomolecules (ie, oxidized LDL) then serve as true second-messenger coupling molecules to transmit these extracellular signals to elevated expression of atherogenic gene products such as adhesion molecules and other vascular inflammatory gene products. The induced expression of these gene products thus promotes the infiltration of monocytes into the vessel wall and the release of additional proinflammatory signals. Accordingly, this positive feedback loop would serve to potentiate the local inflammatory response and EC dysfunction. Conversely, chemical or cellular antioxidants would protect vascular cells against oxidative stress by scavenging

ROS generated from the inflammatory stimuli and altering the oxidative milieu or by directly modulating redox-sensitive signaling pathways and blocking atherogenic gene expression. Consistent with this hypothesis is the observation that the expression of vascular inflammatory gene products such as vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) and monocytechemoattractant protein-1 (MCP-1) by diverse proinflammatory stimuli occurs through a redox-sensitive mechanism involving the redox-regulated transcription factor nuclear 7–9 Thiol antioxidants such factor- kB (NF-kB). as pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC) and Nacetylcysteine (NAC) and other chemically distinct antioxidants inhibit cytokine-inducible expression of both VCAM-1 and MCP-1 in ECs. Thus, ROS may act as specific regulators in the signal transduction network to relay environmental and physical signals generated at the cell membrane to nuclear regulatory signals resulting in modulation of inflammatory gene expression. Atherogenic Risk Factors as Mediators of Oxidative Stress A variety of pathophysiological processes involved in atherosclerosis such as hyperglycemia, hypertension, hyperlipidemia, and local hemodynamic stresses are known to mediate elevated levels of ROS in the vasculature. However, mammalian cells are protected from ROS by antioxidant defense mechanisms such as the enzymes catalase, superoxide dis-mutase (SOD), and glutathione peroxidase (GPx). When the normal redox homeostasis of the cell is upset and the rate of formation of ROS exceeds the capacity of the antioxidant defense system, a condition of oxidative stress occurs. De-spite the experimental evidence implicating redox processes and oxidative stress in the pathogenesis of atherosclerosis, little is known about the relative role of each of the potential sources for ROS production in the vasculature. We will only briefly discuss the contribution of selected atherogenic risk factors to cellular redox control and the involvement of selected sources of ROS in the vasculature as they relate to their potential involvement in mediating

Vol. 24, No.2 , Edition May 2011

MEDICINUS

7

Leading article

redox-sensitive gene expression. There are a variety of intracellular sources for free radicals and ROS that have been identified. These include, but are not limited to, normal products of mitochondrial respiration, NADPH oxidase, nitric oxide (NO) synthases, cyclooxygenases, lipoxygenases, cytochrome P-450 monooxy10,11 genase, and xanthine oxidase. Via the action of these enzymatic sources and the autoxidation of various soluble cellular biomolecules, eukaryotic cells continuously produce ROS, including superoxide anion (O2.), hydrogen peroxide (H2O2), and hydroxyl radicals (OH.). The literature supporting the involvement of various sources of ROS and the nature of individual reactive species has been generalized from many different in vitro and in vivo systems. The role of any of these sources as they relate to ROS production is not well established for cell types of the vasculature. Furthermore, the relative contribution of any of these to the pathogenesis of diseases of the vasculature is not well established, and their relative role will likely vary with cell type and physiological state of the cell. Although the identity of the ROS-generating systems in the vasculature is not clear, evidence suggests that NADPH oxidase-like activity appears to be a contributing source of ROS via the ge-neration of superoxide anion in both cultured ECs12,13 and VSMCs ,14 as well as in intact aortas.15 Molecular and enzyme inhibition studies suggest that the enzyme responsible for superoxide production in the vasculature is similar to the phagocyte-type NADPH oxidase;13,16–19 however, the precise molecular identity of the oxidase is not known. Furthermore, given that the lucigenin assay (which is routinely used to measure NADPH production of superoxide) has been a subject of controversy because of its ability to spontaneously generate superoxide under certain assay conditions, care should be taken in drawing conclusions about the role of NADPH in superoxide production in studies using this assay. Cytokines and growth factors such as tumor necrosis factor-a (TNF-a), interleukin (IL)–1b, angiotensin II (Ang II), and interferon-b activate membrane-bound NADPH

oxidase to produce superoxide in ECs.12,14,19,20 Diphenylene iodonium, an inhibitor of NADPH oxidase, has been shown to abrogate superoxide production in response to TNF-a in ECs.21 The notion that ROS ge-nerated via an NADPH oxidase activity may function as signaling molecules to modulate vascular gene expression is supported by the observation that NADPH oxidase inhibitors block cytokine-induced VCAM1 and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM1) gene expression in human aortic ECs,21 and attenuate Ang II–mediated activation of VCAM22 1 and MCP-1 in VSMCs. Consequently, the generation of ROS via NADPH oxidase activity in response to proinflammatory stimuli may regulate the expression of a variety of redoxsensitive genes in the vasculature. The ROS NO is produced by a variety of cell types, including ECs, macrophages, SMCs, and fibroblasts and has been shown to be an important factor in the regulation of many biological responses. NO produced by the endothelium modulates vasomotor tone, inhibits platelet aggregation, and inhibits SMC proliferation, properties that have been shown to be antiatherogenic.23 Several studies have demonstrated NO regulation of vascular inflammatory gene expression, including that of VCAM-124,25 and MCP-1.26,27 Furthermore, several studies have de-monstrated that NO levels modulate the activity of cytokine-activated NF-kB in ECs,24,27,28 thus providing a potential mechanism for NO suppression of vascular gene expression. NO may modulate gene expression by altering the intracellular oxidative environment. On the basis of the cell type or concentrations present, NO has been shown to both augment29,30 and inhibit31,32 oxygen radical–mediated tissue damage and lipid peroxidation. NO has been shown to (1) reduce superoxide generation,26,33 (2) inhibit oxidation of LDL and delay the formation of lipid perox-ides,34 and (3) redirect the reactivity of partially reduced oxygen species.35 On the other hand, NO can react with superoxide to produce peroxynitrite anion (ONOO-), which is a potent oxidant.36 In fact, although ONOO- itself is a highly reactive free radical, it is possible that ONOO- could subsequently nitrosylate sulfhydryl groups to form S-nitro-

8

MEDICINUS

Vol. 24, No.2, Edition May 2011

50 and redox-sensitive transcriptional factors such as activator protein-1 (AP-1)51 and NF-kB.47 oxLDL is a complex structure consisting of several chemically distinct oxidants. and activate NFkB.52–54 Although the concentrations of oxLDL used in some of these studies may be greater than that predicted to occur in circulating serum. Ang II. decrease the levels of reduced glutathione.42 suggesting that hyperglycemia may activate endothelial gene expression via activation of NF-kB. the increased expression of both VCAM-1 and MCP-1 by Ang II could be blocked by NADPH oxidase inhibitors and catalase. AGE-induced expression of VCAM-1 and monocyte/endothelial interactions can be blocked by antioxidants.39 It has been documented that relatively high concentrations of glucose stimulate superoxide generation and enhance cell-mediated LDL peroxidation in ECs.44. No. through direct modulation of intracellular oxidative stress. oxLDL alters the intracellular redox status of the cell in part through the generation of superoxide48 and has been implicated as an important prooxidant signal in the pathogenesis of atherosclerosis. suggesting that NADPH oxidase may be contributing to oxidative stress and regulation of vascular inflammatory genes via the generation of H2O2. Diabetes-associated hyperglycemia produces an intracellular oxidative stress that leads to vascular dysfunction. through the formation of oxidative stress and increased levels of proinflammatory genes in the vessel wall. Thus. several studies suggest that oxLDL or fatty acid hydroperoxides (one of the more abundant components of oxLDL) act as prooxidant signals to regulate monocyte adhesion. The role of oxidatively modified LDL (oxLDL) as an important oxidative signal in the pathogenesis of atherosclerosis has been well established.Leading article sothiols.40.41 In addition. vascular gene expression such as ICAM-1 and VCAM-1. Thus. Ang II has been shown to stimulate the increase of both MCP-1 and VCAM-1 mRNA expression in rat aortas.2 . Edition May 2011 MEDICINUS 9 .45 Chronic AGE accumulation in animals promotes VCAM-1 expression and formation of atherosclerotic lesions in the absence of 46 hyperglycemia. LDL) in the vessel wall.46 These observations suggest that pathogenic processes associated with diabetes may result in modulation of the intracellular redox state and expression of redox-sensitive inflammatory genes in the vessel wall. In addition.37 Therefore. LDL accumulates and is oxidized in a localized micro-en- Vol. incubation of ECs with high concentrations of glucose result in an increased activation of the redox-sensitive transcription factor NF-kB. In addition. NO exhibits a dual redox function that is based on its interaction with other ROS. 24. NO can modulate signaling pathways (such as those involved in NF-kB activation) and regulate the expression of vascular inflammatory genes such as VCAM1 and MCP-1. Hypertension and Angiotensin II Hypertension is an established risk factor for the development of vascular disease.5 Although controversial. Hyperglycemia Other established risk factors for the development of vascular disease are complications related to diabetes as a consequence of hyperglycemia.43 Interaction of AGEs with cell surface receptors (RAGEs) has been shown to generate ROS. and both clinical and experimental evidence support a potential role of the renin-angiotensin system in contributing to the pathogenesis of hypertension-associated atherosclerosis.49.38 In these experiments. Advanced glycation end products (AGEs) are posttranslational modifications of cellular proteins believed to play a role in the vascular complications associated with diabetes.5. it has been suggested that in vivo. may serve as a molecular link between hypertension and the pathogenesis of atherosclerosis.6 Recent studies have supported a role for Ang II in the generation of oxidative stress in the vasculature via the induction of superoxide via 14 NADPH oxidase. Modified LDL One of the earliest events in atherosclerosis is the oxidative modification of lipoproteins (in particular.

An NADPH oxidase superoxide-generating system in the rabbit aorta. Chen X. transient overexpression of 15-LO enhances TNF-a–induced VCAM-1 expression. 1989. Blecha F. Kunsch C. Dodia C. Nitric oxide decreases cytokine-induced endothelial activation: nitric oxide selectively reduces endothelial expression of adhesion molecules and proinflammatory cytokines. Khoo JC. 7. Marui N. 1995. Alexander RW. 8. Ishizaka N. Also controversial is the enzymatic source of LDL oxidation. Alexander RW. Shin WS. 13.23:21– 48. Clark JK. 24. 25:155–161. ed. Increased superoxide anion release from human endothelial cells in response to cytokines. Palmer RM. Tsao PS. 1998.137: 3295–3298. Increased levels of 15-LO activity have been detected in atherosclerotic lesions in rabbit and human aorta compared with normal arteries. Libby P. 1996. 1995. Theodore Cooper Memorial Lecture. Carew TE. Am J Physiol. patho-physiology. the role of oxidation of the LDL particle and the exact nature of the chemical oxidants in mediating endothelial/leukocyte adhesion is an area for additional investigation. 9. Shan Z. J Immunol. Schray-Utz B. Laursen JB. Molecular therapies for vascular diseases. 1997. 14. Edition May 2011 . Oxygen radicals as second messengers for expression of the monocyte chemoattractant protein. Am J Physiol. Heart Dis Stroke. Offermann MK. 1998. Medford RM.94:14483– 14488. Pietsch A.92:1866 –1874. Higgs EA. in response to tumor necrosis factor-alpha and immunoglobulin G: evidence for involvement of reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH)-dependent oxidase. Rajavashisth TB. Busse R. Kehrer JP. Mohazzab KM. Schlondorff D. Crit Rev Toxicol. Wolin MS. Circulation. Rosen CA.329:653–657. Fisslthaler B.96(suppl I):I-285. 6. Broughton JP. Jones OT. Nitric oxide regulates monocyte chemotactic protein-1. 11. Nitric oxide regulates vascular cell adhesion molecule 1 gene expression and redox-sensitive transcriptional events in human vascular endothelial cells. suppressing nuclear factor-kappa B mobilization and induction of vascular cell adhesion molecule-1 in endothelial cells stimulated to generate radicals. In: Gallo LL. Alexander RW. Science.96:60 –68. Tozawa K. 1996. Gibbons GH. J Clin Invest.3:52–57. Gimbrone MA. Harrison DG. 12. Clark SM. Cardiovascular Disease 2. Expression of phagocyte NADPH oxidase components in human endothelial cells. although LOs likely play a key role. Ollerenshaw JD. Peng HB.74:1141–1148. De Caterina R. Biochem J. Griendling KK. Muzykantov V. 23. Harrison DG. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994.266:H2568–H2572. 1994. Alexander RW. 1995:121–127. 5. Am J Physiol. Dinauer M. Olbrych MT. 22. Circ Res. and the monocyte colony-stimulating factor. 2. Circulation. (61) To gether.60 and 5-LO inhibitors blocked IL-1b–induced VCAM-1 expression in ECs. and pharmacology. Al-Mehdi AB. Antioxidants and atherosclerosis: a molecular perspective. Xing Y. 3. Pharmacol Rev. Circ Res. Localization of a constitutively active.2. Erl W. 1993. Bayraktutan U. Ziegler-Heitbrock HW. phagocytelike NADPH oxidase in rabbit aortic adventitia: enhancement by angiotensin II. Thannickal VJ. Medford RM.57: 791–804.83:730 –737. Weber C. 27. Endothelial NADPH oxidase as the source of oxidants in lungs exposed to ischemia or high K1. Gallop PM. Shah AM. Tornheim K. CSF-1. Alexander RW. Medford RM. Minieri CA.272:689 –693. Griendling KK. J Clin Invest. nonmodified (native) LDL has also been shown to induce adhesion molecule expression on ECs.96:934 –940. Offermann MK. Medford RM. 1986. Pagano PJ. Lab Invest. Buitrago R. 1998. Tauber AI. Shyy JY.59 Furthermore. Weber PC. Biology of disease: free radicals and tissue injury. Alexander RW. 1994. Circ Res. Angio-tensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells. Parthasarathy S. Cohen RA. J Clin Invest. 16. Annu Rev Physiol.38:256 –262. Medford RM. Jones SA. Daftar Pustaka 1.56. 1996. Hypertension and the pathogenesis of atherosclerosis: oxidative stress and the mediation of arterial inflammatory response: a new perspective. 26. Direct activation of aortic monocyte chemoattractant protein-1 gene expression in vivo and ex vivo by angiotensin II in experimental hypertension. Liao JK. Satriano JA. 1994. Crapo JD. Arterioscler Thromb. Nitric oxide modulates the expression of monocyte chemoattract- 10 MEDICINUS Vol. Ziff M. Fisher AB.47:412– 426. 1991. Freeman BA. 1995. Ito Y. Ushio-Fukai M. O’Donnell VB.93:9114 –9119. 1995. Tumor necrosis factor alpha activates a p22 phox-based NADH oxidase in vascular smooth muscle. Cifuentes-Pagano ME.92:1564 –1571. Quinn MT. Shuldiner M. De Keulenaer GW. Callis GM. Beyond cholesterol: modifications of low-density lipoprotein that increase its atherogenicity.57 Therefore. Cooke JP. Swerlick R.94(suppl I):I-45. Wood JD. Pagano PJ. 1996. Expression of functional neutrophil-type NADPH oxidase in cultured rat coronary microvascular endothelial cells. Proc Natl Acad Sci U S A. Cell biology of atherosclerosis.271:H1626–H1634. 15. Antioxidants and endothelial expression of VCAM-1: a molecular paradigm for atherosclerosis. Chen XL. Costa K. It has been proposed that cellular lipoxygenases (LOs) may mediate LDL oxidation and the formation of fatty acid hydroperoxides in several cell types. Tummala PE. 25.320:915– 920. Strobel M.Leading article vironment that is relatively sequestered from 5. 1993.58. Nitric oxide: physiology. Ross R. Wang B.268:H2274–H2280.43:109 –142. 17. Hughes EJ. fects of oxLDL. 1997. Medford RM. 1982.14:1665–1673. Tummala PE. Moncada S. JE/MCP-1. NY: Plenum Press. 18. New York. the exact nature of the cellular signals that lead to the generation of oxidized lipids are not known. Witztum JL. these studies suggest a role for oxLDL as a prooxidant signal that modulates the expression of redox-sensitive inflammatory gene products. Zeiher AM. Matsubara T. Cardiovasc Res. 20. Vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) gene transcription and expression are regulated through an antioxidant-sensitive mechanism in human vascular endothelial cells. Antioxidants inhibit monocyte adhesion by 21. Draper N. Differential regulation of oxidation sensitive VCAM-1 gene expression and NF-КB activation by flavin binding proteins. Steinberg D. 10. 19. No. N Engl J Med. Ross C. 24. Abstract. As of yet. Kaminski PM. Free radicals as mediators of tissue injury and disease. 1993. 4. Dzau VJ. Zhao G. 1997. Hypertension. NADH oxidoreductase is a major source of superoxide anion in bovine coronary artery endothelium.55 In contrast to the efplasma antioxidants. Hora K. Ahmad M. Khan BV. Lang D.

Maziere JC. 1997. Graier WF. Lee S. Ross R. Glucose-enriched medium enhances cell-mediated low density lipoprotein per-oxidation. the bad. Baeurele PA. Chisolm GM. Bork RW. 1997.Leading article 28. 56. J Clin Invest. Angiotensin II induces monocyte chemoattractant protein-1 gene expression in rat vascular smooth muscle cells. 54. Kohlschutter A. Circ Res. Superoxide anions and hyperoxia inactivate endothelium-derived relaxing factor. Bierhaus AS. Karlsson AL. Bradley WA. Devall L J. 1996. 1996. Parry GC. Campagnola M. Proc Natl Acad Sci U S A. Pasini AF. Inhibition of 5-lipoxygenase blocks IL-1β-induced vascular adhesion molecule-1 gene expression in human endothelial cells. Li JF. Nitric oxide regulation of tissue free radical injury. Zhang J. Bondjers G. Eisele T. Pritchard KA Jr. Struck A. Superoxide-dependent stimulation of leukocyte adhesion by oxidatively modified LDL in vivo. 1992. 1996. Modified low density lipoprotein and its constituents augment cytokine-activated vascular cell adhesion molecule-1 gene expression in human endothelial cells. Witztum JL. Monocyte transmigration induced by modification of low density lipoprotein in cocultures of human aortic wall cells is due to induction of monocyte chemotactic protein 1 synthesis and is abolished by high density lipoprotein. 1986. Berliner JA.95:1262–1270. Yla-Herttuala S.363:277–279. Navab M. Kukovetz WR. 1997.87:1620 –1624. Ku D. 34. Cascio VL. 52. Superoxide and peroxynitrite in atherosclerosis. Osborne JA. Lin JH. Pinsky D. Sigal E. Rubbo H. Gene expression in macrophage-rich human atherosclerotic lesions: 15-lipoxygenase and acetyl LDL receptor mRNA colocalize with oxidation-specific lipid-protein adducts.269:9889 –9897. Schmidt AM.250: H822–H827.271:1424 –1437. 40. 42. Muller M. Beckman TW. Jaraki O. Brand K. 37. Campagnola M. Inhibitionof low-density lipoprotein oxidation by nitric oxide: potential role in atherogenesis. Darley UV. Brownlee M. 32.40:405– 412. J Hypertens. Induction of vascular cell adhesion molecule-1 by low-density lipoprotein. Biochem Mol Biol Int. 57. Liao HL. 1996. 47. 48. 31. Topol EJ. Chang LY.834:272–274. Cerami A. Chen JX. 1991. Walli AK. Medford RM. Kaltschmidt C. Stern D. Neumeier D. Kostner GM. Beckman JS.a and interleukin-1 b in macrophages. Packer L. 1991. Contessi GB. Lacidipine inhibits the activation of the transcription factor NF-КB and the expression of adhesion molecules induced by pro-oxidant signals on endothelial cells.158: 3401–3407. Chen J. 1995. Formation of 15-HETE as a major hydroxyeicosatetraenoic acid in the atherosclerotic vessel wall. Liu Y. Medford RM. Advanced glycation end product-induced activation of NF-kB is suppressed by alpha-lipoic acid in cultured endothelial cells.88:2039 –2046.127:185–194. Cobb RR. Maziere C. Native LDL increases endothelial cell adhesiveness by inducing intercellular adhesion molecule-1. J Immunol. 1992. 61. Zou YS. Stamler JS. Arterioscler Thromb Vasc Biol. Antioxidants inhibit the expression of intercellular cell adhesion molecule-1 and vascular cell adhesion molecule-1 induced by oxidized LDL on human umbilical endothelial cells. Groszek L.45:1386 –1395.39:1201– 1207. Auclair M. Paulon T. 30. Khan BR. White CR. Schmidt AM. Auclair M. Ohlsson BG. Laks H. Moncada S. 60. Tarpey MM. Imes SS. Activation of nuclear factor. J Clin Invest.kB in cultured endothelial cells by increased glucose concentration: prevention by calphostin C. Freeman BA. Diczfalusy U. Chem Res Toxicol. Anderson GM. endothelial and smooth muscle cells. 39. Page S. Kobari Y. Luther IT. Peng HB. Superoxide anion is involved in the breakdown of endothelium-derived vascular relaxing factor. Vol.30:528 –532. Sarkioja T.220: 310–314. 41. Simecek S. 1996. Chevion M. Biochem Biophys Res Commun.12: 824–829. Maziere JC. 49. eds. 38. Cornicelli JA. Cohen RA. Am J Physiol. Stemerman MB. superoxide. J Clin Invest. Diabetes. Marchi E. Stern D. J Clin Invest. Advanced glycation endproducts interacting with their endothelial receptor induce expression of vascular cell adhesion molecule (VCAM-1) in cultured human endothelial cells and in mice: a potential mechanism for the accelerated vasculopathy of diabetes. 1996. Atherosclerosis. Welch KA. 36. Diabetes. 1997. Circ Res. Cominacini L. Drinkwater DC. N Engl J Med. Nature. Gianturco SH. Diabetes. Atherosclerosis and Coronary Artery Disease. Mackman N. Hough GP. Koppenol WH. Transient overexpression of human 15-lipoxygenase in aortic endothelial cells enhances tumor necrosis factor-induced vascular cell adhesion molecule-1 gene expression. Pa: Lippincott-Raven. Marklund SL. 1990. Chevion M. Palmer RMJ. No. 46. Djavaheri-Mergny M. Free Radic Biol Med. Oxidized low density lipoprotein inhibits lipopolysaccharide-induced binding of nuclear factor-κ to DNA and the subsequent expression of tumor necrosis factor. Arterioscler Thromb Vasc Biol. ant protein 1 in cultured human endothelial cells. Page M. Englund MC.320:454 –456. Nitric oxide. J Biol Chem. and ugly. Baynes JW. Simon DI.83: 952–959.87:1146 –1152. Felts KA. Kalyanaramer B. and peroxynitrite: the good. Joseph J. Wajl R. Curtis ML. Gaviraghi G. Gerling A. Tummala PE. Hogg N. Parthasarathy S. Freeman BA. Apparent hydroxyl radical production by peroxynitrite: implications for endothelial injury from nitric oxide and superoxide. J Biol Chem. 24. Skribeck H. Haas M. Brock TA. Knutsen E. FEBS Lett. 43. 16:585–590. Nowroth PP. Ziegler R. 1993. Hofmann P.46:1481–1490. Yan SD. 45. Chen XL. Oxidized low density lipoprotein induces activation of the transcription factor NF-КB in fibroblasts. Induction and stabilization of I КB-a by nitric oxide mediates inhibition of NF-kB. 1994. Cominacini L. Alexander RW. Armacost LM. Hama SY. Hubner C. 44. Stemerman MB. Neumann FJ. Loscalzo J. Am J Physiol. 1995. Crandall JZ. Michel T. Smalley DM. Crapo J. FEBS Lett. Beckman JS. 1995. Marshall PA. Kreusel U. Lehr HA.15:1633–1640. Wolle J. 59. Fratta PA. Proc Natl Acad Sci U S A.2 . Superoxide anion production by rabbit thoracic aorta: effect of endothelium-derived nitric oxide. Hori O. Pastorino A. Wiklund O. 1996. Briscoe P. Rose-Robert F. Philadelphia. Fogelman AM. Maziere C.17:1901–1909. 1997. Tornheim K. 33. In: Fuster V. Enhanced cellular oxidative stress by the interaction of advanced glycation end products with their receptors/binding protein. Freeman BA. 1991. Pagano PJ. Valente AJ. Kobari Y.270:14214–14219. 1995. Edition May 2011 MEDICINUS 11 . S-Nitrosylation of proteins with nitric oxide: synthesis and characterization of biologically active compounds. J Clin Invest. Role of oxidative stress in development of complications in diabetes. Saxena U. Dysregulation of monocytic nuclear factorκB by oxidized low-density lipoprotein. Alexander RW. 1997. Cao R.76:980 –986. Oxidized lipoproteins and atherosclerosis. Rubanyi GM.22:117–127. 1986.334:170 –174. 29. 58. Singel DJ. Penn MS. Yan SD. Mullins ME. 35. Zhu Y. 1996:129 –149. Leflon P. Ulisse G. 51. Advanced glycosylation end products in tissue and the biochemical basis of diabetic complications.98:78 –89. Henriksson P. Vlassara H.265:H707–H712. Gryglewski RJ. Davoli A. Arfors KE. Olbrych MT. 1985. High Dglucose-induced change in endothelial Ca2 1 /EDRF signaling are due to generation of superoxide anions. Erixon C.91: 1044–1048. 1993. J Cardiovasc Pharmacol.9:809 –820. Becker M. Pieper GM. Libby P. Brett J. Messmer K. Pastorino AM. Brett J. 1998. 1994. 55. Garbin U. Steinberg D.96:1395–1403. Riaz-ul-Haq. 1988. Berentstein E.318:1315–1321. Am J Physiol. Lo Cascio V. Parthasarathy SS. Hamberg M. 53. Gore J. Liao JK. Lin JH. Parthasarathy S. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996. Davoli A. Arte- rioscler Thromb. Rosenfeld ME. Ross LA. 50. 1995. Vanhoutte PM. Quehenberg T. Tritschler H. Biochim Biophys Acta.89:444 –448.

2. 24.12 MEDICINUS Vol. Edition May 2011 . No.

24. Sediaan: tablet salut enterik Dosis dan cara pemberian: Untuk dewasa: Pengobatan: 1-2 tablet.1 jam sebelum makan Pencegahan: 1 tablet. Eisenia foetida. Beberapa penelitian telah dilakukan untuk mengetahui manfaat dari earth worm sebagai obat anti mikroba.1 jam sebelum makan Penggunaan pada anak-anak : keamanan dan khasiat belum dibuktikan Peringatan dan perhatian: Hentikan penggunaan Disolf tablet salut enterik minimal 2 minggu sebelum/sesudah operasi atau sesuai petunjuk dokter Hati-hati penggunaan pada pasien dengan perdarahan dalam ulcer.8.5.12. suatu kelompok enzim serin protease. Sedangkan sifat trombolitik ditunjukkan dengan aktivitas fibrinolitik dan clot 11. Masingmasing earth worm memiliki kandungan isozim yang berbeda. Sifat anti trombotik ditunjukkan dengan aktivitas fibrinogenolitik dan anti-agregasi platelet. Tidak direkomendasikan bagi wanita hamil dan menyusui Vol. tergantung dari spesies dan lingkungan tempat tinggalnya yang berujung pada perbedaan aktivitasnya.10 Sumber yang paling umum dari enzim fibrinolitik dari earth worm yaitu Lumbricus rubellus. Edition May 2011 MEDICINUS 13 .3 anti-inflamasi. Bahan aktif dari earth worm telah dikarakterisasi dan diketahui memiliki enzim fibrinolitik. ½ .12.Sekilas Produk DISOLF Selama beberapa tahun.2 . proses penelitian telah dilakukan terhadap earth worm dalam pengembangan obat untuk penanganan penyakit yang berkaitan dengan trombosis. DISOLF merupakan produk hasil penelitian DLBS yang memiliki kandungan bahan aktif bioactive protein fraction DLBS1033 dan mengandung 490 mg ekstrak Lumbricus rubellus yang diproses secara bioteknologi. pasca pembedahan intrakranial atau intraspinal. Enzim fibrinolitik earth worm terdiri dari beberapa isozim yang dapat masuk ke sirkulasi darah melalui epitel usus.11. pasca trauma dan kondisi kelainan perdarahan lain.6. 2 x sehari.11 Akhir-akhir ini.13 lysis. dan anti kanker.9. mengurangi agregasi platelet. Jepang dan Timur Tengah untuk pengobatan berbagai macam penyakit. earth worm telah banyak digunakan di Indonesia. dan mendegradasi thrombus di peredaran darah. No.2. 3 x sehari. 1. dan Pheretima sp. Cina.13 Bioactive protein fraction DLBS1033 memiliki aktivitas sebagai anti trombotik dan trombolisis sehingga menjanjikan sebagai obat untuk penyakit-penyakit yang terkait dengan throm- bosis. ½ .7 Enzim fibrinolitik ini memiliki sifat fibrinogenolitik dan fibrinolitik yang dapat menurunkan viskositas darah. PROFIL PRODUK DISOLF:13 Komposisi: Setiap tablet mengandung 490 mg bioactive protein fraction DLBS1033 Kegunaan: membantu memperbaiki sirkulasi darah (blood vessels maintenance).

Mihara. Sunardi F. 37(2):199–205 H. and H. Hrzenjak. Purification and characterization of six fibrinolytic serine-proteases from earthworm Lumbricusrubellus. Intestinal absorption of fibrinolytic and proteolyticlumbrokinase extracted from earthworm. Nakajima.S. Takahashi. Lumbricusrubellus. Japanese Journal of Physiology 1991. J. Biotechnology and Biochemistry 1993.KONTRAINDIKASI: . Lumbricusrubellus. Lim. Fan. Lee. European Journal of Pharmacology 2008. DISOLF merupakan produk hasil penelitian DLBS yang memiliki kandungan bahan aktif bioactive protein fraction DLBS 1033 yang dihasilkan dari ekstrak Lumbricus rubellus dari Indonesia. 57(10):1726–1730 I. S. Sifat anti trombotik ditunjukkan dengan aktivitas fibrinogenolitik dan anti agregasi platelet. Balamurugan. Suhartono MT.Pasien dengan riwayat alergi terhadap salah satu komponen dari Lumbricus rubellus Interaksi obat: Hati-hati penggunaan bersamaan dengan obat-obatan anti platelet kuat Efek samping: Tidak ada laporan terjadinya efek samping. Glycolipoprotein G-90 obtained from the earthworm Eiseniafoetida exerts antibacterial activity. H. 24(1):18-24 Package insert. M. Pharmaceutical Biology 2010. and T. Journal of Biochemistry and Molecular Biology 2004. H. 48(7):816–821 N. Cho. Yoneta et al. Sumi. Yang. 6. Veterinarski Arhiv 2005. Shin. Obat ini juga telah terbukti aman tanpa menyebabkan efek samping selama pemberian. S. Sumi. Sohn. Cho. C. E. and U. E. I. Obat ini telah memperoleh sertifikat halal dari Majelis Ulama Indonesia (MUI). 41(3):461–472 Q. Tjandrawinata RR. S. Cooper.519-652. 11. 8. Parthasarathi. termasuk memenuhi jaminan sistem produksi yang halal. L. K.M. A novel fibrinolytic enzyme extracted from the earthworm. Yu. and L. H. Ji. and Q.Disolf. Edition May 2011 . Journal of Ethnopharmacology 2009. 9. Aman jika digunakan pada dosis yang disarankan. DISOLF merupakan obat hasil bahan alam asli Indonesia. Bioactive protein fraction DLBS1033 exerts its positive pleiotropic effects in the vascular cells via down regulation of gene expression. C. 14 MEDICINUS Vol.Pasien dengan kelainan pembekuan darah . DLBS1033: A protein extract from Lumbricusrubellus. Kurnia F and Tjandrawinata RR. J Biomed Biotech 2011. 75(2):119-128 M. Li. 120(10):898904 H. possesses antithrombotic and thrombolytic activities. Bi et al. Wang. 14(2):71–75 Q. Ranganathan. T. M. M. KESIMPULAN: Daftar Pustaka 1. Choi. Mihara. K. Biochimica et BiophysicaActa 2001. 7.2. and H. Medicinus 2011. 4. No. 1526(3):286–292 X. Li et al. 590(1–3):281–289 Trisina J. Mechanisms of lumbrokinase in protection of cerebral ischemia. PT Dexa Medica 3. Wu. 12. Korean Journal of Physiology and Pharmacology 2010. Imamura et al. H. Some features of intestinal absorption of intact fibrinolytic enzyme III-1 from Lumbricusrubellus. Characterization of potent fibrinolytic enzymes in earthworm. H. 121(2):330-332 H. Yan. Chen. Lee. D. Bioactive protein fraction DLBS 1033 memiliki aktivitas sebagai anti trombotik dan trombolisis sehingga menjanjikan sebagai obat untuk penyakit-penyakit terkait thrombosis. Popovic. H. 24. Kim.L. M. Anti-inflammatory and anti-pyretic activities of earthworm extract-Lampitomauritii (Kinberg). 10. Sedangkan sifat trombolitik ditunjukkan dengan aktivitas fibrinolitik dan clot lysis. Chinese Medical Journal 2007. C. Bioscience. 5. 2. Improving the absorption of earthworm fibrinolytic enzymes with mucosal enhancers. P. G. H. Grdisa. 13. L. Earthworm fibrinolytic enzyme: anti-tumor activity on human hepatoma cells in vitro and in vivo. Eiseniaandrei. H.

int). ABSTRAK Fraksi protein bioaktif DLBS1033 yang berasal dari Lumbricus rubellus memiliki efek trombolisis. Suhartono**. dan Raymond R. Lebih dari 80% kematian tersebut terjadi di negara-negara dengan penghasilan rendah dan sedang. fibrinolisis. diteliti efek keamanan fraksi protein bioaktif DLBS1033 yang diberikan pada monyet ekor panjang sehat (Macaca fascicularis).1-6 Penggunaan bahan alam sebagai bahan dasar obat-obatan telah semakin meluas dalam dunia medis. tidak mempengaruhi nilai normal parameter-parameter hematologi yang diuji. digunakan fraksi protein bioaktif DLBS1033 yang berasal dari Lumbricus rubellus yang diproses dengan cara khusus sehingga memberikan karakteristik tertentu. Selain itu.2 . Fakultas Kedokteran Hewan. No.who.Research Studi Keamanan Pemberian Fraksi Protein Bioaktif DLBS1033 Pada Monyet Ekor Panjang (Macaca fascicularis) Dondin Sajuthi*. METODOLOGI PENELITIAN Bahan dan Alat Pembuatan Fraksi Protein Bioaktif DLBS1033 Vol. Tjandrawinata*** * Pusat Studi Satwa Primata. kadar glukosa. dan kadar trigliserida. Pemberian fraksi protein bioaktif DLBS1033 juga tidak berpengaruh terhadap perubahan berat badan monyet ekor panjang yang menunjukan bahwa pemberian dalam dosis tinggipun tidak mempengaruhi metabolisme monyet sehat. dan fi- brinogenolisis yang berguna bagi pengobatan kardiovaskular termasuk serebrovaskular. Bogor ** Departemen Ilmu dan Teknologi Pangan Fateta. Institut Pertanian Bogor. Maggy T. Pemberian DLBS1033 terlihat aman. dan fibrinogenolisis. volume serum yang teramati pada kelompok perlakuan dengan DLBS1033 lebih besar dari nilai kontrol. 24. dan secara umum tidak mengganggu kesehatan monyet perlakuan. Institut Pertanian Bogor. Studi sebelumnya menunjukkan bahwa fraksi bioaktif protein DLBS1033 mem unyai efek antitrombosis dan trombolisis. Dalam penelitian ini. jumlah trombosit.7 Dalam pengujian ini. Komponen cacing tanah memiliki efek trombolisis. Pada pengujian ini. Hasil pengujian terhadap Whole Blood Clot Lysis Time (WBCLT) menunjukkan bahwa pemberian DLBS1033 menghasilkan bekuan darah yang lebih kecil dengan konsistensi yang lebih lunak dibandingkan dengan kontrol. Cikarang. Dexa Laboratories of Biomolecular Sciences. tidak toksik. Divisi Protein Biochemistry dan Molecular Pharmacology. Di antara kasus tersebut. Cacing tanah (Lumbricus rubellus) diyakini memiliki berbagai macam manfaat untuk dunia obat-obatan. Bogor. diteliti lebih jauh aktivitas dan keamanan dari fraksi protein bioaktif DLBS1033 pada monyet ekor panjang sehat (Macaca fascicularis).5 juta orang meninggal karena kasus kardiovaskular di tahun 2005 yang mewakili sekitar 30% dari kematian di seluruh dunia. diperkirakan 7. Dexa Medica Group. PENDAHULUAN Penyakit kardiovaskular termasuk di dalamnya penyakit serebrovaskular merupakan salah satu penyebab kematian tertinggi di dunia.6 juta meninggal karena penyakit jantung koroner dan 5. *** Departemen Protein Biochemistry. DLBS1033 tidak memberikan pengaruh yang nyata terhadap parameter-parameter waktu protrombin.7 juta meninggal karena stroke. Edition May 2011 MEDICINUS 15 . termasuk di Indonesia (Http://www. fibrinolisis. Data WHO memperkirakan 17. Hal ini menunjukkan bahwa DLBS1033 memberikan clot-dissolving effect atau dikenal juga sebagai efek trombolisis. Dalam aspek keamanan.

Pemberian formulasi sirup yang mengandung DLBS1033 pada satwa primata Uji potensi anti trombosis dan keamanan fraksi protein bioaktif DLBS1033 terhadap monyet Aktivitas antitrombosis yang dimiliki oleh DLBS1033 diuji secara in vivo pada tiga kelompok hewan laboratorium yang diberi formulasi pakan yang berbeda.2. Penimbangan berat badan monyet sebagai salah satu acuan nilai dasar dalam penelitian. Edition May 2011 16 MEDICINUS .research original article Bahan-bahan yang digunakan adalah Lumbricus rubellus yang dibudidayakan lokal di Jawa Barat. Sampel serum digunakan untuk analisa kadar trigliserida sedangkan sampel darah utuh digunakan untuk uji WBCLT dan kadar glukosa. Analisa sifat anti trombosis ini dilakukan dengan menggunakan sampel plasma hewan coba dengan menguji waktu lisis bekuan darah utuh atau Whole Blood Clot Lysis Time (WBCLT). deep-freezer (-20oC). Semua prosedur penelitian telah mendapatkan persetujuan dari Komite Etika Percobaan Hewan IPB sesuai dengan SOP Good Laboratory Animal Practices (GLAP)8-10. alat pengukur glukosa darah Accutrend®. Setelah melalui masa adaptasi selama tujuh hari. Monyet-monyet dipelihara di Pusat Studi Satwa Primata IPB. Selain itu diteliti juga profil keamanan fraksi protein ini pada monyet yang meliputi penentuan waktu protrombin atau prothrombine time dan penentuan kadar trombosit. trigliserida. Oxoid) yang diperoleh dari pemasok lokal. Bovine Serum Albumin. pakan yang diformulasi dengan 150 mg DLBS1033 (dosis standar). Gambar 1. Bovine thrombin. Pelet berupa presipitat protein dilarutkan dalam sirup rasa jeruk (air: sirup= 3:1) dan disimpan sebagai stok dalam freezer selama seminggu. Vol. oven vakum. dan kadar trombosit dilakukan di laboratorium klinik Prodia Bogor. Uji waktu protrombin. Gambar 2. Bovine Fibrinogen. Gambar 1 menunjukkan gambaran seleksi monyet untuk studi ini. dan bahan-bahan kimia lainnya (Merck. yaitu pakan kontrol (sirup tanpa penambahan DLBS1033). 24. spektrofotometer UV-Vis OPTIMA®. dan alat alat laboratorium lainnya. antara lain dengan menimbang berat badan monyet. Dosis DLBS1033 yang digunakan dalam percobaan ini merupakan hasil konversi dosis standar dan tiga kali dosis standar untuk orang dewasa. satwa primata tersebut diberi DLBS1033 pada berbagai dosis dengan masa perlakuan selama 30 hari. Alat-alat yang digunakan adalah sentrifusi (Sorvall). Ada tiga formulasi pakan yang digunakan untuk studi ini. berat badan 3-4 kg dan dalam kondisi normal/seha. Sigma. Gambar 2 menunjukkan pemberian sirup yang mengandung DLBS1033 pada hewan coba. Seleksi monyet ekor panjang (Macaca fascicularis) Kriteria seleksi monyet ekor panjang (Macaca fascicularis) yaitu monyet dengan jenis kelamin jantan sebanyak 15 ekor. usia dewasa (6-8 tahun). Bogor berdasarkan sertifikasi standar internasional Good Laboratory Animal Proctices (GLAP). No. dan pakan yang diformulasi dengan 450 mg DLBS1033 (tiga kali dosis standar).

Pengukuran kadar trombosit dilakukan dengan mengaspirasikan 0. suatu reagen tromboplastin jaringan dari otak kelinci. tabung Vacuette®yang berisi sampel plasma antikoagulan EDTA.1 ml sampel dan larutan kontrol. Kadar trombosit dianalisa menggunakan deteksi hitung langsung dan metode diskriminasi otomatis. dan tabung Vacuette® berisi sampel serum saja. Gambar 3.2 . Untuk pengukuran kadar trombosit digunakan metode deteksi hitung langsung. bekuan darah diobservasi untuk melihat adanya lisis yang ditunjukkan dengan tanda mencairnya bekuan. Kedalam tabung uji untuk tiap sampel ditambahkan 0. Edition May 2011 MEDICINUS 17 . Pengambilan darah satwa primata uji monyet ekor panjang. lalu didiamkan pada suhu kamar selama 2–3 jam (atau selama semalam dalam lemari es). 48 dan 72 jam.2 ml Simplastin® Excel S ditambahkan ke dalam masing-masing tabung. Bekuan tersebut kemudian disimpan dalam inkubator bersuhu 37°C selama 24. Uji Waktu Lisis Bekuan Darah Utuh (Whole Blood Clot Lysis Time) Sebanyak 5 ml darah (Vs awal) dipipet dan dimasukkan ke dalam tabung sentrifusi.2 ml per uji). Tiap sampel dan kontrol diinkubasi pada suhu 37oC selama 3–10 menit.25 ml sampel yang telah diencerkan melalui apertur berdiameter 75 μm. Prosedur pengerjaan dimulai dengan menghangatkan Simplastin Excel S dalam jumlah yang cukup dan telah direkonstitusi hingga 37oC (diperlukan 0. Faktor pengenceran sampel untuk pengukuran kadar trombosit adalah ±1:25000. Setelah masa inkubasi. Sampel plasma dimasukkan ke dalam 3 tabung berbeda yaitu tabung Vacuette® yang berisi sampel plasma dan antikoagulan Na-sitrat untuk uji waktu protrombin. Dalam keadaan normal. 24. Bekuan darah dilepaskan dengan hati-hati dari dinding tabung dan dipisahkan dari tabung sentrifusi. lisis baru terjadi setelah 72 jam. Pendataan waktu terjadinya clot darah dimulai dan dicatat dalam hitungan detik.original article research Pengambilan darah dan plasma Pengambilan darah dilakukan empat kali dengan selang waktu sepuluh hari. Setelah itu. Monyet yang diambil darahnya dipuasakan minimal 18 jam dan kemudian disedasi dengan memberikan ketamin (dosis 5-25 mg/kg BB Intra Muskular) sebelum dilakukan pengambilan darah Darah monyet diambil dari vena femoralis sebanyak 5-18 ml dan disimpan dalam tabung Vacuette®. Bekuan darah yang diperoleh dari tes retraksi bekuan dapat digunakan untuk melihat adanya lisis bekuan darah yang terjadi dengan lebih cepat. Serum termasuk sel-sel yang masih ketinggalan dalam tabung dicatat volumenya sebagai Vs akhir. yang bervolume 3-5 ml. Reagen yang digunakan adalah Simplastin® Excel S. Proses ini dilakukan dengan hati-hati untuk mencegah terjadinya penguapan dan tidak boleh dibiarkan dalam suhu 37oC tanpa tertutup lebih dari 60 menit. Uji Waktu Protrombin (PT) Sampel yang digunakan adalah plasma darah dengan antikoagulan Na-sitrat (darah:Na-sitrat = 9:1). Uji kadar trombosit Pengujian ini dilakukan dengan menggunakan alat Automated Hematology Analyzer tipe SF3000. Perhitungan persentase perubahan (% change) volume serum dilakukan dengan menggunakan rumus: % perubahan (change) = Vs akhir – Vs awal x 100% Vs akhir Vol. No. sebanyak 0. Sampel yang digunakan adalah plasma darah dengan antikoagulan EDTA. dan dalam tabung sentrifus.

Volume serum pada monyet perlakuan ditemukan lebih tinggi dibandingkan dengan monyet kontrol (Gambar 5). 48 dan 72 jam (Gambar 4). Perubahan nilai WBCLT (waktu lisis bekuan darah) ketiga kelompok monyet sebelum dan sesudah pemberian fraksi protein bioaktif DLBS1033 selama 4 periode. Uji WBCLT serupa dengan uji retraksi bekuan. Proses ini ditentukan oleh jumlah trombosit per volume darah dan oleh fungsi trombosit. yaitu kekurangan faktor pembekuan V. sejumlah serum akan keluar dari bekuan sehingga bekuan menjadi kenyal. (C: kontrol. Perubahan volume serum darah ketiga kelompok monyet sebelum dan sesudah pemberian fraksi protein bioaktif DLBS1033 selama 4 periode (30 hari). protrombin. 24. maka masa protrombin ini menjadi ukuran untuk aktivitas protrombin11. Kedua hal tersebut menunjukkan bahwa pemberian DLBS1033 berpengaruh terhadap proses pembekuan darah monyet dimana bekuan darah di lisis oleh fraksi protein bioaktif DLBS1033.2. Setelah darah membeku. WBCLT) Uji Waktu Lisis Bekuan Darah Utuh (WBCLT) dilakukan untuk mengetahui waktu yang dibutuhkan oleh darah untuk kembali terurai. Darah diteteskan di atas area kuning strip pengukur glukosa kemudian strip tersebut dimasukkan ke dalam alat Accutrend®. suhu 20-25ºC/37ºC. dan lamanya waktu untuk menyusun fibrin di- Gambar 4. VII. Uji kadar glukosa darah Uji ini dilakukan dengan menggunakan sampel serum darah dan alat pengukur kadar glukosa darah Accutrend®. 500 nm. bekuan darah mengerut dan pada proses pengerutan. dan fibrinogen. Pengujian Waktu Protrombin (Prothrombin Time) Perhitungan waktu protrombin atau masa protrombin pada umumnya dilakukan untuk menguji adanya gangguan pada faktor pembekuan darah di jalur ekstrinsik. Metode yang digunakan adalah uji kolorimetri enzimatis “GPO-PAP” (Prodia) Prosedur pengukuran menggunakan spektrofotometer dengan panjang gelombang Hg 546 nm. HASIL DAN DISKUSI Uji Waktu Lisis Bekuan Darah Utuh (Whole Blood Clot Lysis Time. L: penambahan 150 mg DLBS1033. Jika dianggap bahwa faktor-faktor lain dalam proses-proses tersebut normal. dan H: penambahan 450 mg DLBS1033) Gambar 5. Hasil WBCLT pada ketiga kelompok monyet tersebut menunjukkan bahwa pemberian fraksi protein bioaktif DLBS1033 pada monyet sehat/normal tidak berpengaruh terhadap kecepatan penguraian bekuan darah yang diamati selama 24. Dasar pengujian waktu protrombin adalah memberikan sejumlah tromboplastin dan ion kalsium yang optimal ke dalam plasma darah. No. (C: kontrol. L: penambahan 150 mg DLBS1033.research original article Uji kadar trigliserida Sampel yang digunakan adalah serum darah. Kadar glukosa akan terukur secara otomatis. dan X. Edition May 2011 . dan H: penambahan 450 mg DLBS1033) 18 MEDICINUS Vol.

terjadi penurunan waktu prothrombin selama 0. (C : kontrol.original article original article research research ukur. Efek ini juga baru akan terlihat signifikan bila terapi DLBS1033 diberikan pada hewan atau pasien yang mengalami trombosis. Pada monyet kontrol.11 Hasil pengukuran menunjukkan terjadinya penurunan waktu protrombin baik pada monyet perlakuan maupun pada monyet kontrol (Gambar 6). Waktu protrombin hasil pengujian terhadap kedua kelompok monyet (kontrol dan perlakuan konsentrasi tinggi) menunjukkan nilai yang lebih besar dari kisaran normalnya. (C: kontrol. penurunan pada tingkat ini masih dapat dipandang normal berdasarkan studi pengaruh obat-obatan tertentu terhadap parameter waktu protrombin.1 detik9.8 x 1000/μL pada monyet kontrol dan 16.12 Perubahan pada kadar Glukosa darah Dari segi aspek keamanan. fraksi protein bioaktif DLBS1033 diteliti juga terhadap kadar glukosa darah. Walaupun begitu. Kisaran nilai normal waktu protrombin untuk Macaca fascicularis adalah 9. sehingga dapat dikatakan bahwa pemberian fraksi protein bioaktif 16 14 Waktu protrombin (detik) 12 10 8 6 4 2 0 I IV C Pengambilan darah Gambar 6. Edition May 2011 MEDICINUS MEDICINUS 19 19 . H: penambahan 450 mg DLBS1033) DLBS1033 tidak memberikan pengaruh yang signifikan terhadap jumlah trombosit monyet sehat. Namun kecilnya angka kenaikan tersebut (3.2 . Edition May 2011 Vol. Pengukuran Jumlah Trombosit Dalam studi ini juga diteliti pengaruh DLBS1033 terhadap jumlah trombosit. Hasil kajian menunjukkan bahwa jumlah trombosit pada monyet sehat tidak terpengaruh oleh pemberian fraksi protein bioaktif DLBS1033.9 – 11. No. dimana penurunan waktu protrombin monyet perlakuan sedikit lebih besar daripada monyet kontrol. H: penambahan 450 mg DLBS1033) Berdasarkan data tersebut dapat disimpulkan bahwa terdapat sedikit perbedaan penurunan waktu protrombin antara monyet kontrol dan monyet perlakuan. 24.2 x 1000/μL pada monyet perlakuan) dapat diabaikan.6 detik sedangkan pada monyet perlakuan penurunanannya selama 0. Hasil menunjukkan bahwa penambahan fraksi protein bioaktif DLBS1033 dalam konsentrasi tinggi tidak memberikan perubahan kadar gula darah pada monyet sehat (Gambar 9). 24. Kisaran jumlah trombosit normal untuk Macaca fascicularis adalah 300 – 512 x 103/μL.7 detik.2 . Perubahan nilai waktu protrombin (dalam INR) dalam kondisi baseline pada monyet kontrol dan setelah pemberian fraksi protein bioaktif DLBS1033 pada monyet dalam konsentrasi tinggi. Pada gambar 8 dapat dilihat bahwa ada sedikit kenaikan jumlah trombosit baik pada monyet kontrol maupun perlakuan. Kisaran kadar glukosa normal Vol. Gambar 7. Perubahan nilai waktu protrombin (dalam detik) dalam kondisi baseline dan setelah pemberian fraksi protein bioaktif DLBS1033 pada monyet dalam konsentrasi tinggi. No.

research original article 20 MEDICINUS Vol. Edition May 2011 . 24.2. No.

original article research Vol. Edition May 2011 MEDICINUS 21 . No.2 . 24.

Dekompresi mikrovaskular (MVD) pada disfungsi hiperaktif nervus kranialis awalnya dikembangkan oleh Gardner dan Miklos8 serta Gardner dan Sava9. Penderita merasa puas dengan tindakan yang dilakukan setelah follow up sebanyak 83. hemifasial spasme. From 37 patients.3. PENDAHULUAN Konsep dekompresi mikrovaskular didasarkan pada pengamatan anatomi yang dilakukan oleh Dandy5 selama eksplorasi fossa kranialis posterior pada pasien dengan Trigeminal Neuralgia. Metode: Semua penderita yang dioperasi dari tahun 1991 sampai dengan tahun 2000.3% for TN and 85. Nyoman Golden.3% pada TN dan 85.Research Dekompresi Mikrovaskular Pada Trigeminal Neuralgia dan Spasme Hemifasial Sri Maliawan. objective: Recognizing the operation result of microvascular decompression in 37 patients with Trigeminal Neuralgia (TN) and Haemifacial Spasm (HFS). No.7% pada HFS. hasil dari operasi MVD tidak selalu memuaskan karena kesembuhan yang tidak total. Keywords: operation results. microvascular decompression. Meanwhile. Dari 37 orang penderita. Haemifacial Spasm. Gangguan pendengaran pasca operasi 13.4% pada HFS. Penderita diikuti saat kontrol di poliklinik selama 1 sampai 8 tahun. Method: All patients who has been operated on from year of 1991 to 2000. Kesimpulan: Penggunaan teknik mereposisi kembali pembuluh darah yang menekan nervus trigeminus dan membebaskannya dari penekanan arteri dan vena akan sangat menentukan keberhasilan operasi. Walaupun beberapa penelitian telah melaporkan angka kesembuhan pada MVD. patients' partly healing was occurred 10% in TN and 14% in HFS. 30 people has been diagnosed with TN and the rest of them had HFS diagnosis.3% pada TN dan 71.3% pada TN dan 14% pada HFS. trigeminal neuralgia. Oleh karena itu. Audio disorders after the operation was occurred 13. terjadinya kekambuhan gejala atau 1 adanya komplikasi pembedahan. Walaupun MVD diterima sebagai modalitas terapi pada TN dan HFS. microvascular decompression.3% in TN and 14% in HFS. penelitian dengan cara melakukan follow up pada pasien dalam jumlah yang besar diperlukan untuk menilai efikasi prosedur ini. Hasil: Kesembuhan segera setelah operasi didapatkan 93.2. And the satisfying percentage result is very high. Universitas Udayana. Denpasar-Bali ABSTRAK Tujuan: Untuk mengetahui hasil operasi dekompresi mikrovaskular (MVD) pada 37 orang penderita dengan Trigeminal Neuralgia (TN) dan Spasme Hemifasial (HFS). 83. Patients are monitored during the examination in the clinic for about 1 to 8 years. namun kepuasan pasien terhadap hasil MVD belum 22 MEDICINUS Vol. result: Immediately healing after the operation have been occur as many as 93. Kata kunci: Hasil operasi.3% patient in TN and 71.5 setelah diperkenalkannya teknik bedah mikro dengan menggunakan teknik mikroskop. Kesembuhan tidak total 10% pada TN dan 14% pada HFS. 24. 30 orang dengan TN dan 7 orang dengan HFS.4% in HFS. disempurnakan serta dipopulerkan oleh Jannetta1.7% for HFS. Conclusion: Using the repositioning technique of blood vessel that suppress Nervous Trigeminus and relieving from the artery and venous pressure would greatly determine the success of operation. Edition May 2011 . Andi Asadul Islam. Trigeminal Neuralgia. Made Gunarsa Bagian/SMF Bedah Fakultas Kedokteran.

Pembuluh darah yang terlibat disisihkan dari nervus kranialis dengan memasukkan potong spons Vol. jika diperlukan. Ilustrasi Vascular compression pada TN Pasien dan Metode Dari 37 pasien (30 pasien dengan TN dan 7 pasien dengan HFS) yang telah dilakukan kraniotomi sub occipital karena sindrom hiperdisfungsi nervus kranialis antara tahun 1991 sampai dengan 2000. Sebagai tambahan. kami membatasi durasi retraksi cerebellum maksimal 5 menit untuk mencegah disfungsi pendengan pasca operasi. Teknik Operasi Eksplorasi sudut cerebellopontin dilakukan dengan kraniectomi retromastoid yang kecil. angka kekambuhan dan komplikasi tindakan. dilakukan observasi 1 sampai 8 tahun setelah pembedahan. Pasien yang mengeluhkan gejala yang disebabkan oleh tumor diekslusi dari penelitian. terutama pada arteri yang mengalami ektasi atau arteri vertebrovaskuler yang redundan. dan meluruskan aksis dari nervus V dengan melakukan reseksi secara komplit terhadap membran arachnoid yang tebal dan mengelilinginya. Edition May 2011 MEDICINUS 23 . Tujuan penulisan adalah untuk melaporkan hasil MVD yang dilakukan terhadap 37 pasien dengan TN dan HFS.2 . Kami menganggap bahwa evaluasi subyektif pasien terhadap hasil pembedahan MVD juga penting. No. dimana pasien dalam posisi telentang. Oleh karena itu.ditabulasikan. parameter evaluasi yang kami gunakan meliputi kepuasan subyektif pasien terhadap hasil pengobatan. 24. angka kesembuhan yang tidak total. Kami memodifikasi teknik MVD dengan cara melakukan reposisi pada arteri yang terlibat. yaitu angka ketidaksembuhan.

karena retraksi le-bih dari 5 menit dapat menyebabkan terjadinya disfungsi pendengaran pasca operasi.4% pada HFS.2. Namun. Modifikasi penting lainnya dari prosedur yang dilakukan adalah reseksi secara lengkap membran arachnoid yang mengelilingi saraf. No. walaupun nyeri sepenuhnya hilang. efikasi jangka panjang dari tindakan ini masih menjadi perdebatan. Ilustrasi MVD pada Trigeminal Neuralgia. Edition May 2011 . penilaian subyektif pasien terhadap hasil terapi merupakan hal yang sangat penting. dan pasien yang telah menjalani operasi ini belum diukur tingkat kepuasan mereka terhadap hasil pembedahan.7% pada HFS.3% pada TN dan 85.1 Dalam mengevaluasi efikasi jangka panjang dari MVD. atau jika adanya gangguan pendengaran atau kelemahan otot wajah pada pasien HFS.3% pada TN dan 71. DISKUSI Kemajuan di bidang bedah mikro telah menjadikan MVD sebagai modalitas terapi untuk pasien dengan TN dan HFS. pengamatan dipusatkan pada hubungan anatomis antara struktur saraf dan pembuluh darah sehingga dapat mengenali secara tepat arteri yang terlibat dan menghindari terjadinya penyembuhan yang tidak total. walaupun spasme otot wajah sepenuhnya menghilang. jika gangguan sensoris terjadi setelah dilakukan MVD pada pasien dengan TN. durasi retraksi cerebellum dibatasi kurang dari 5 menit. Kepuasan yang dicapai selama observasi 24 MEDICINUS Vol. 24. Sebagai contohnya. untuk meluruskan aksis dari saraf. pasien tidak HASIL Angka penyembuhan segera pasca operasi (tabel 1) sebesar 93. Angka kekambuhan sebesar 13. Sebelum dilakukan reseksi membran arachnoid di sekeliling saraf dan pembuluh darah yang terlibat. khususnya pada pasien TN. Angka kesembuhan tidak sempurna sebesar 10% pada TN dan 14% pada HFS. sebesar 83. Skema Pemasangan Teflon. bukan diantara putaran arteri dan Root Entry or Exit Zone (REZ) dari nervus kranialis.3% pada pasien TN dan 14% pada pasien dengan HFS (tabel 2).research original article silikon antara putaran arteri dan batang otak. Jika diperlukan.

dan disfungsi pendengaran pasca operasi.4% (5/7) 10. tingkat ketidaksembuhan atau kesembuhan yang tidak total. walaupun perbedaannya tidak bermakna.2 . kekambuhan dari keluhan. khususnya arteri vertebrobasilar yang ektasi dan redundan.3 dan Apfelbaum2. Walaupun beberapa laporan menunjukkan tingkat kesembuhan yang diberikan MVD pada sindrom hiperdisfungsi saraf kranialis. Hasil dari MVD Angka Kesembuhan Sempurna Kepuasan Terhadap Hasil Operasi Angka Kesembuhan Tidak Sempurna Kekambuhan Pasca Operasi N TN HFS 93. rasio insiden TN dan HFS dilaporkan 1.3:1.00% (1/7) 13.1. Edition May 2011 MEDICINUS 25 .3% (28/30) 85. Tabel 1.00% (1/7) 30 7 Tabel 2. insiden HFS sekitar 2.00% (3/30) 14. HFS: Spasme Hemifasial (n=37) 30 7 namun juga dapat mempertahankan fungsi struktur neuronal. kami mencatat parameter tersebut. kekambuhan dan komplikasi tindakan. Angka Ketidaksembuhan atau Kesembuhan yang Tidak Sempurna Tingkat kesembuhan yang tidak total pada pasien dengan TN jauh lebih rendah pada kelompok pasien yang baru saja ditangani.7% (6/7) 83. Hasil yang kami dapatkan mendekati hasil seperti yang dilaporkan oleh Jannetta1.3% (24/30) 71. Berdasarkan laporan kami. Seperti yang ditunjukkan pada tabel 2.2.3% (4/30) 14. karena prosedur operasi seharusnya tidak hanya efektif menghilangkan keluhan pasien. Oleh karena itu.5 laporan tersebut tidak memasukkan tingkat kepuasan yang dinilai oleh pasien sendiri. namun mungkin berkaitan dengan perbedaan bentuk tulang occipital dan sudut dari tulang pitreus secara bilateral. Dsifungsi Pendengaran Pasca Disfungsi Pendengaran TN HFS 13. Loeser dan Chen7. Di Amerika Serikat. Pengamatan serupa juga dilakukan pada pasien dengan HFS.7 lebih tinggi dibandingkan TN. dan meningkatkan metode untuk mencegah terjadinya disfungsi pendengaran pasca operasi. Identifikasi secara benar dan reposisi secara total pembuluh darah yang terlibat. insiden HFS lebih tinggi dibandingkan TN. tingkat kesembuhan segera pasca operasi pada pasien TN sebesar 93. No. serta Nagahiro dkk. serta meningkatnya tingkat kepuasan pasien.3% (4/30) 14% (1/7) TN: Trigeminal Neuralgia. Tingkat Kepuasan Karena tidak mungkin membandingkan status neurologi pasien sebelum dan pasca operasi. Kemajuan metode ini menghasilkan penurunan jumlah pasien yang mengalami penyembuhan tidak total.2 Vol.3%. 24.1. Di Jepang. kami meminta pasien untuk mengisi nilai dalam persentase yang menggambarkan derajat kepuasan pasien terhadap hasil terapi. dan lebih baik dari hasil yang didapatkan oleh Ferguson dkk6.2 Penjelasan dari perbedaan rasio ini tidak jelas.3:1 atau 2.original article research sepenuhnya puas terhadap hasil pembedahan. seperti tingkat kepuasan subyektif pasien terhadap hasil terapi.

karena banyak pembuluh darah yang berhubungan dengan saraf kranialis. Reseksi total membran aracnoid tersebut sampai bagian perifer dari saraf sangat dianjurkan. dan kasus dimana arteri yang terlibat dengan arteri perforan yang pendek berjalan antara nervus kranialis VII dan VIII. dapat meregangkan dan menggeser aksis dari nervus trigeminalis. dan putaran pembuluh darah yang terlibat dapat tersembunyi di belakang flocculus yang berkembang dengan baik. Arteri yang bermasalah tidak dapat direposisi sepenuhnya dengan hanya menggunakan prostesa. Pada beberapa kasus TN. prostesa yang besar diperlukan secara bervariasi dimasukkan antara arteri dan REZ untuk mereposisi arteri. bersama dengan arteri dan vena petrosus superior. Karena. untuk menghilangkan nyeri secara total. akan menghasilkan koreksi dari sumbu saraf. 24. pengamatan yang baik harus dilakukan untuk memastikan apakah pembuluh darah menekan secara menyilang pada REZ dari saraf kranialis atau melekat dan berjalan sejajar terhadap REZ dari saraf kranialis. Pada situasi ini. redundan dan mengalami arteriosklerosis. Selain itu. pembuluh darah yang terlibat harus didentifikasi secara pasti.2. Kami mendapat pelajaran yang berharga dari pasien kelompok A seperti jika reseksi tidak 26 MEDICINUS Vol. metode dengan mengangkat putaran arteri yang terkena dan memfiksasinya pada duramater lebih dipilih. menyebabkan keluhan penyembuhan yang tidak total atau komplikasi seperti hipofungsi saraf kranialis. spons silikon yang diselipkan diantaranya sangat berguna untuk mencegah jejas pada arteri perforan dan juga untuk mencegah pergeseran. penanganan arteri yang sulit seperti arteri vertebrobasiler yang mengalami ektasi. dan reseksi arachnoid yang mengalami adhesi di sekeliling nervus trigeminalis. khususnya arteri vertebrobasiler. sebelum reseksi total membran arachnoid di sekeliling struktur saraf dan pembuluh darah. Untuk menghindari hal ini. pembuluh darah yang dibebaskan dan dijauhkan dari REZ selama pemotongan arachnoid bisa hilang.11 Hal ini memungkinkan pembuluh darah yang terlibat terlewatkan pada kelompok A. metode lain harus digunakan seperti mengangkat dan memfiksasi putaran arteri pada duramater dari os petrosum dengan menggunakan lem perekat. prosedur tersebut dapat dapat menyebabkan jejas pada saraf kranialis di sekitar arteri perforan. walaupun telah dilakukan pemindahan arteri secara total. kami mereposisi arteri yang terkena dengan memfiksasinya pada durameter. Metode ini bekerja dengan baik dan memudahkan kami untuk menguasai arteri yang bermasalah secara aman. Sling decompresion dan metode clip-graft dianjurkan untuk mereposisi arteri yang sulit. Edition May 2011 . Sebagai tambahan. Contoh situasi sulit yang dihadapi pada HFS adalah pada kasus dimana arteri cerebellar anterior inferior atau posterior inferior yang pendek dan arteri perforan yang multipel dan tidak dapat direposisi dengan mudah karena tidak cukup panjang untuk menempatkan prostesa.research original article Identifikasi pembuluh darah yang terkena secara tepat merupakan faktor yang paling penting pada dekompresi saraf kranialis pada zona Obsersteiner-Redich. Diantara penemuan yang sering terjadi pada pasien yang tidak sembuh atau tidak sembuh total. Situasi ini umumnya terjadi ketika terkena arteri yang bermasalah. sehingga hasil terapi menjadi suboptimal. memanjang atau mengalami arteriosklerosis.1-3 Walaupun. No. Kemajuan lain dalam penanganan TN untuk mengurangi insiden penyembuhan yang tidak total adalah reseksi membran arachnoid yang tebal di sekeliling saraf secara adekuat untuk mendapatkan koreksi aksis saraf secara total. Untuk mendapatkan reposisi arteri yang cukup. Kemajuan yang juga telah dilakukan adalah pemasangan prostesa. Situasi yang paling problematik yang dapat diatasi pada TN dan HFS adalah arteri yang terkena yang sangat ektasik. hal ini bisa mengakibatkan kompresi saraf kranialis. perlu dicatat bahwa membran arachnoid yang tebal disekeliling saraf . Pada pasien kami di kelompok B. dilakukan eksplorasi ulang dan ditemukan pembuluh darah yang terlibat tidak direposisi secara cukup dari REZ dan penempatan prostesa yang besar antara saraf dan arteri yang masih menekan REZ.6-9 Sebagai tambahan.

penjelasan dari hasil ini mungkin disebabkan reseksi yang tidak cukup dari membran arachnoid yang mengelilingi nervus V pada pasien yang menjalani operasi lebih dulu. hanya vena petrosus superior bersama dengan membran arachnoid yang tebal yang kami temukan menyebabkan terjadinya distorsi aksis saraf. Seperti yang disebutkan sebelumnya. Rekurensi juga diamati. Eksplorasi selanjutnya pada pasien kelompok A yang masih mengeluhkan nyeri setelah operasi. insersi prostesa yang tidak tepat atau ukuran prostesa yang salah merupakan kemungkinan penyebab keluhan yang berulang.original article research total menghasilkan penyembuhan gejala yang tidak sempurna. Selain itu. Angka kekambuhan bervariasi dari ringan sampai berat pada TN. insersi prostesa yang besar dapat menyebabkan rekompresi pada REZ dari saraf kranialis. sebab posisi yang tidak tepat atau ukuran yang salah dari prostesa yang dipasang dapat menyebabkan adhesi saraf dan arteri yang terlibat. Ruangan yang tidak cukup untuk reposisi arteri tersebut menyebabkan dekompresi yang tidak cukup. Akibatnya. lebih sedikit pasien dengan HFS memiliki membran arachnoid yang tebal di sekeliling saraf yang dapat memiringkan aksis dari saraf kranialis. gejala mungkin tertutupi selama selang waktu 6 sampai 12 bulan pasca pembedahan. kami sering menemukan reseksi membran arachnoid tidak total dan aksis saraf nervus V masih miring. 24. namun dilaporkan lebih rendah jika dibandingkan laporan di tempat lain. No. Sekali lagi. Di lain pihak. dimiringkan atau mengalami strangulasi yang diakibatkan oleh kombinasi kompresi vena atau arteri dan membran arachnoid yang tebal. khususnya pada kelompok A (tabel 2).5 penyembuhan yang tidak total. ketika arteri vertebralis yang ektasik dan redundan dan arteri yang terlibat memiliki cabang perforan yang pendek. Pada beberapa pasien dengan TN namun tanpa disertai adanya penekanan oleh arteri.6 Diantara pasien yang dieksplorasi ulang. dan kami menduga pada kondisi seperti ini kekambuhan lebih mudah terjadi. Kami belum pernah menemukan situasi dimana nervus kranialis yang ditekan oleh vena saja. Kami menemukan3 bahwa volume fossa kranialis posterior lebih kecil secara signifikan pada pasien HFS dibandingkan pasien dengan penyakit lain. Angka Kekambuhan Saat nervus kranialis dimanipulasi selama prosedur pembedahan.2 . karena kami mencoba menhindari mengorbankan salah satu dari vena petrosus. Perubahan secara anatomis dan fisiologis yang diakibatkan oleh strangulasi pada nervus kranialis akibat kombinasi dari penekanan vena dan adhesi oleh membran arachnoid yang tebal akan menimbulkan gejala pada TN. namun adanya vena petrosus yang berkembang baik dapat mengganggu kesuksesan dekompresi. Edition May 2011 MEDICINUS 27 . Tingkat kekambuhan nyeri sering tinggi jika saraf ditutupi.24. dan dilaporkan lebih tinggi di Jepang. Vol. menyebabkan kompresi dari REZ saraf dengan memperkuat aliran arteri sehingga terjadi kontak secara konstan dengan REZ. Keluhan yang timbul lagi dalam 1 tahun pasca pembedahan dicatat sebagai 1. reseksi yang tidak cukup pada membran arachnoid yang tebal di sekeliling saraf dengan pelurusan aksis saraf yang tidak sempurna mungkin menyebabkan distorsi aksis dari saraf. khususnya pada pasien TN. Pada beberapa kasus. Tingkat ketidaksembuhan atau sembuh tidak total lebih tinggi pada pasien dengan TN dibandingkan HFS. Namun. perubahan secara anatomis dan fisiologis pada REZ dapat terjadi. ditemukan perbedaan yang jelas tingkat kekambuhan antara kompresi vena dan arteri. setiap keluhan yang muncul kembali lebih dari 1 tahun pasca pembedahan yang dicatat sebagai kekambuhan. Kami seringkali menemukan bukti pada pembedahan ekplorasi berikutnya untuk menunjukkan bahwa prostesa yang terbuat dari teflon lebih sering menyebabkan adhesi dibandingkan yang terbuat dari spons silikon. menyebabkan kekam4 buhan dari nyeri. Oleh karena itu. khususnya pada kasus HFS.

khususnya pada pasien dengan HFS. Adams CBT. 19:240-247 10. Evaluation of Microvascular Decompression and Partial Sensory Rhizotomy in 252 cases of Trigeminal Neuralgia.2. Hearing loss after Microvascular Decompression for Trigeminal Neuralgia. arah traksi harus tegak lurus. J. Sangat penting diketahui seberapa banyak ABR dan puncak dari aksi potensial majemuk yang bisa ditoleransi. hal yang juga harus diingat adalah bahwa nervus kranialis VIII selalu mengganggu pendekatan terhadap nervus kranialis V. KJ. Trigeminal Neuralgia : A comparison of the result of Percutaneus Rhizotomy and Microvascular Decompression. J. juga menghasilkan insiden rekurensi keluhan yang lebih tinggi. Di lain pihak.7 melakukan pemeriksaan audiometri pada 21 orang pasien dengan TN. 71: 359-367 4. Gardner WJ. Monitoring kami terhadap ABR atau aksi potensial majemuk mengajarkan kami bahwa latensi dari gelombang kelima dari ABR dan puncak aksi potensial majemuk tidak boleh ditunda lebih dari 1. J.0 ms.3 Tahun terakhir. Long-term efficacy of Microvascular Decompression in Trigeminal Neuralgia. Janetta PJ.Neurosurg 1989. J. Piatt dan Wilkins2. Anesthetic Analgesic 1981. H. Burchiel. Procopio PT. Clarke. Brett DC. Dandy. Neurosurg 1934. Gardner WJ. RI. Barr HW. Clin Neurosurg 1984.3 menit. Response of Trigeminal Neuralgia to Decompression of Sensory root: Discussion of Cause of Trigeminal Neuralgia.10 melaporkan 18 (7.8%) mengalami gangguan pendengaran pasca operasi. WE. Kami telah belajar dari pengalaman bahwa durasi traksi harus kurang dari 5 menit dengan inter- val lebih dari 2 menit diantara traksi yang dilakukan. Haghlund M. Klein HJ. Loeser JD.5 ms. sebab latensi dari gelombang kelima dari ABR mungkin tertunda dan sangat dekat dengan poin kritis setelah traksi lebih dari 5 2. 31:351-364 3. 170:1773-1776 9.4 mencatat insiden kerusakan saraf kranialis yang signifikan dan permanen sebesar 10% pada pasien TN dan HFS yang diterapi dengan MVD. No. Ketika hal ini ditunda lebih dari 1. J. 69:447-455 6. Hemifacial Spasm: A Reversible Patophysiologic state. Apfelbaum. J. Bederson. Ferguson.9%) dari 299 orang pasien dengan HFS. Neurosurg 1988. karena saraf VIII sangat rentang dan memiliki bagian ekstraserebral terpanjang dibandingkan saraf saraf lain di sudut cerebellopontin. kami jarang menggunakan retraktor otak saat melakukan MVD. JAMA 1959. 69:367-370 8. Can J Neurol Sci 1981. Grundy et al. GG. Fritz W. Fritz et al. Microvascular Decompression: an alternative view and hypothesis. Girvin JP. Schafer J. Sava GA. Grundy BL. kehilangan pendengaran di sisi ipsilateral pada tempat operasi lebih tinggi pada pasien yang ditangani lebih dulu dibandingkan ditangani belakangan.6 Ketika traksi serebellum diperlukan. 60:835-838 28 MEDICINUS Vol. Neurosurg 1989. walaupun hal ini mungkin di luar fokus dari lapang pandang pada mikroskop operasi.2. terhadap aksis dari saraf kranialis VIII. Lina A.research original article Burchiel et al. JB. dimana 3 orang diantaranya dengan efusi pada telinga tengah. Miklos MV. menemukan 5 orang pasien (23. 8:207-214 7. Reversible evoked potential changes with retraction of eight Cranial Nerve. dan menemukan insiden dari komplikasi tidak meningkat pada pasien yang ditangani baru-baru ini. Wilson CB. Angka Komplikasi Disfungsi Pendengaran Pasca Operasi Komplikasi yang paling signifikan dari MVD adalah hilangnya fungsi pendengaran pasca operasi. selama berapa lama. Neurosurg 1962. Peerles SJ. Bagaimana traksi pada serebellum dikerjakan merupakan hal yang sangat penting untuk menghindari disfungsi pendengaran pasca operasi. Daftar Pustaka 1.Neurosurg 1988. Concerning the cause of Trigeminal Neuralgia. 57:1-12 2.2. Selama MVD untuk TN. daripada longitudinal. Edition May 2011 . 24. Redistorsi aksis saraf oleh adhesi membran arachnoid yang tebal dan tidak direseksi secara total tanpa kompresi arteri. seperti kompresi oleh tumor.4 melaporkan bahwa pasien dengan kompresi saraf oleh arteri memiliki tingkat remisi jangka panjang yang lebih tinggi secara signifikan dibandingkan pasien dengan kompresi oleh sebab yang lain. Bederson dan Wilson3 melaporkan hanya 3% kehilangan pendengaran ipsilateral yang persisten pada sisi MVD pada pasien dengan TN. resiko disfungsi pendengaran meningka7. Surgery for Tic Douloreux. 69:35-38 5. tanpa meningkatkan resiko kehilangan fungsi yang permanen.

The amount of R&D spending that a company spends. Vernon (2006). Cost to develop a specific medicine vary widely from approximately one million dollars (or even less) for obtaining case studies to nearly 1 billion dollars (Adams and Brantner. Chang. Companies maintain market share and building barrier via R&D to develop new products and technologies (Breitzman. Based on Schumpeter’s (1934) view that R&D effort and innovation activities open the opportunity of making larger profits. empirically. 1996). Thus. Chao and Kavadias (2009) found that a key metric for the assessment of innovative activity of the firm level is R&D intensity. enhancement in the firm’s one-year lagged profitability.S. Keywords: R&D Expenditure. and also the factors that influence it. in order to invest more in R&D resources.2 . Jakarta Indonesia ABSTRAK This paper. The result shows that firm’s lag profitability. INTRODUCTION This study was performed to investigate the determining factors for research and development expenditure in the pharmaceutical industry. Dexa Medica Group. Jakarta **Dexa Laboratories of Biomolecular Sciences. The consistency in R&D spending within an industry is a well documented phenomenon (Cohen and Klepper 1992. 2010). examines the influence of the determinants of R&D expenditure.S. in the period of 2003 to 2010. R&D Intensity. the cost is usually large and is time-consuming. Tjandrawinata*. The data used in this study was gathered from six large pharmaceutical companies in the U. 24. Every year. to gain future revenue in appropriate with their expectations. R&D intensity. & Cheney.Research Impact of Profitability. Edition May 2011 MEDICINUS 29 . When companies develop a new drug. manufacturing company. depends on highly creative and fast-moving industries (Kennon). Chen. R&D intensity. Vol. No. Profitability. found empirically that the level of R&D activity contributes significantly to productivity growth in larger U. because nowadays many companies choose to invest their money on R&D activity. before it is able to finally sell in the market. 2002). 1. and Cash Flow on R&D Expenditure in Pharmaceutical Companies Destrina Grace Simanjuntak* and Raymond R. such as firm’s lagged profitability. found that larger firms must increase their profitability. and cash flow have the positive influence and affect significantly the firm amount R&D expenditure in the pharmaceutical companies. Research and development expenditure plays an important role in a pharmaceutical company’s decision to develop drugs.. R&D spending has grown faster. Dexa Medica Group. and cash flow can increase firm’s amount of R&D expenditure. Giacotto. Thomas. and cash flow on R&D expenditure of the pharmaceutical companies. and Lin empirical studies. Grilches (1979). R&D Intensity. et al (2005) found that post cash flow had a significant impact on R&D expenditures. All of them have an important role in determining the steps of the corporate strategy to investing in R&D activities. ** *Department of Business Development. R&D intensity. Cash Flow. and then increase their innovation performance. found empirically that profitability has a positive influence and is statistically significant to R&D expenditure. both new drugs and those with modification of existing drugs.

S. Profitability The data used is the profit before tax as the proxy for profitability.and Eli Lilly used as samples in this study.2. implying that larger firms spend more on R&D and are more R&D intensive than smaller firms.   2.1. There are six large pharmaceutical companies in the U. Lutter. with generalized least squares (GLS) method.      Cash Flow The data serve as a proxy of cash flow in this study obtained from the: Cash flow is used as an expected profit as the determination of R&D expenditures. In this study. 2006). it is assumed that the intercept of an individual unit is a random drawing from a much larger population with a constant mean value. Samples and Data Collection] This research was conducted in the firms of the pharmaceutical industry in U. The model equations used in this study is: 30 MEDICINUS Vol.      R&D Intensity One of the factors that influence R&D expenditure is R&D intensity. The purpose of this study is to examine that there is a positive relationship between firm’s one-year lagged profitability (t-1).2. 3. Amgen. R&D intensity. Golec. that is Pfizer. it is reasonable to used total R&D expenditure because pharmaceuticals are the most research intensive divisions these companies have. 2. and Nardinelli. R&D Expenditure This study uses total R&D expenditure data as the dependent variable for our model. in the period 2003 until 2010. then the whole panel data observations become 42 observations. No. Data and Methodology 2. R&D intensity. 2. Abbott. R&D intensity is the ratio of a company's investment in research and development compared to the firm's sales. that is one-year lagged(t-1) profitability. In this study. which is obtained from the income statement contained in the annual financial statements. Financial data used in this study. Merck. and (1) cash flow to firm’s amount of R&D expenditure in pharmaceutical companies. 2003). Edition May 2011 . Archarungroj and Hoshino (1999) found a significant relationship between R&D and a firm size. Methodology and Models This study was conducted by using regression analysis method using random effect model. Johnson&Johnson. In random effect model. hence we chosen to use larger firms data’s for our study. Since there are one-year lag in the variable profitability(t-1). and cash flow on R&D expenditures in the pharmaceutical industry of U.S. 24.but our panel dataset was not balanced. R&D intensity is derived as follows : 4. obtained from annual financial reports of each pharmaceutical company.research original article The purpose of this study is to discuss the influences of profitability. The definitions and measurements of these constructs were further defined as follows: 1. Data used in this study were taken from the period 2003 to 2010. GLS was necessary to correct for within-group and contemporaneous serial correlation (Vernon. Total research and development expenditure data is obtained from the income statement contained in the annual financial statement of each pharmaceutical company. According to Vernon (2005).. profitability variable uses the profitability data of each pharmaceutical company. bringing our sample size to 41 observations. The individual intercept is then expressed as a deviation from this constant mean value (Gujarati.S.

87960383 3 8. and current cash flow are in logarithmic transformations.90912633 3 Mean Std. Based on our estimate is seen to occur in Table 2. Error 0.0057 0.064044*** 2.25697866 7 year lagged profitability is 0.470451 0. Through the estimates done using random effect model. so that we will interpreted the coefficient slopes as an elasticity. That positive relationship between firm’s one-year lagged profitability and R&D expenditure means enhancement in firm’s one-year lagged profitability can increase their R&D expenditure. Chang. because with logarithmic value.935986*** 4. This is in line with the result of previous study conducted by Vernon (2005). Edition May 2011 MEDICINUS 31 . so that they can invest more R&D resources to increase their innovation performance. Result Table 1 reports the descriptive statistics of this study. No. Standard deviation value from firm’s oneTabel 1. current R&D intensity.32462 Std. which showed that the elasticity of total firm R&D with respect to pre-tax pharmaceutical profit margins was approximately 0. pharmaceutical companies in U. the value of the coefficient estimates was obtained and can be seen in Table 2.879603833 percent. This support the hypothesis that the firm’s profitability is positively associated with the firm’s amount of R&D. and cash flow to firm’s R&D expenditure respectively.S.071183 0.332229 0.2. should raise their profitability.0008 wo-tail significance levels : * Significant at level 10 % ** Significant at level 5 % *** Significant at level 1 % Vol.902113 0. 24.10018666 7 0.208991 0. To test the hypothesis that firm one-year lagged profitability. R&D intensity.889397 0. we estimate the equation in Model (1). shows the elasticity of firm’s one-year lagged probability. This shows the percentage change in R&D expenditure. Table 2 shows the empirical result from model (1) of this study.25697866 percent.084524 T-statistic 6. According to Chen.0001 0. In this regard. and cash flow are Dependent Variable: LOG(RD?) Total observations: 41 Variable C LOG(PROFIT?(-1)) LOG(RDI?) LOG(CF?) R-squared Adjusted R-square F-statistic Table 2: Model (1) Result of Regression Analysis Based on a Panel of Six Large U.307611 0.R&D intensity. Firms Period 2003 – 2010 Coefficient 5.909126333 percent. R&D intensity. and cash flow.464544*** 3.639336*** Prob.199213 0. Descriptive Statistics of the Key Variables Used LOG(PROFIT?(-1)) LOG(RDI?) LOG(CF?) positively associated with the firm’s R&D expenditure. the results indicate a positive and statistically significant relationship between log(PROFIT?(-1)) and log(RD?). 3. In the model described above. the average statistics value on R&D intensity is -1. and the average statistics value on cash flow is 8. the average statistics value on firm’s one-year lagged profitability is 8.723579 -1. for a one percentage change in firm’s one-year lagged profitability.723579 percent. similar results are obtained and can be seen in Table 2. From descriptive statistics on Table 1 below. elasticity value is obtained. and Lin (2006). and standard deviation value from cash flow is 0.332239 percent. With regard to research and development intensity. standard deviation value from R&D intensity is 0.591728 20. the coefficient of each independent variable (slope).622348 0. Our elasticity estimates suggest that a one percent increase (decrease) in firm’s oneyear lagged profitability will be accompanied by 0. 0 0.2 .100186667 percent. Variable 8. the coefficient of firm’s one-year lag profitability.S. making it easier for us to see clearly and to interpret the relationship between the dependent and independent variables. Devi ation 0.2 percent increase (decrease) in firm’s amount of R&D expenditure.original article research Logarithmic transformation are used for all the variables in the model.

R&D intensity. 10. FDA new drug user fees. and Brantner. Exploring the nonlinear influences of size.S. enhancement in the firm’s one-year lag profitability. Lutter. C..S. 2003-2010 Giaccotto. 17. and Vernon. Drug prices and R&D investment behavior in the pharmaceutical industry. Congressional Budget Office. John A. which means that a one percent increase (decrease) in firm’s R&D intensity will be accompanied by 0. Mount Carmel Ave.S. AEI-Brooking Joint Center For Regulatory Studies Working Paper 2006. W. J. Issues in assessing the contributions of research and development to productivity growth. Quinnipiac University. 2003-2010 Rafferty.S. Abbott. 19:130-141 Amgen. Bell Journal of Economics 1979. National Yunlin University of Science & Technology Cohen. Adam. and cash flow.U. In the U. R&D intensity. and cash flow plays an important role to determine research and development expenditure. 2006).2. Yasuo. U. and/or innovation performance. pharmaceuticals ranked as the most R&D intensive industry for most of the 1990s. Clark. Spending on new drug development. Our elasticity estimates shows a number of 0. 2003-2010 Merck. Annual Report. U. manufacturing sector.A. Capitalism. 2.A. 2005 Schumpeter. Research and Development in the Pharmaceutical Industry.88 percent.S.88 percent increase (decrease) in firm’s amount of R&D expenditure. R&D intensity.   4. Golec. R. Matthew and Funk. New York: Harper & Row. 13. 8. J. 15. The positive relationship between cash flow and R&D expenditure means enhancement in firm’s cash flow can increase their R&D expenditure. llinois. C. Mei-Hui. Annual Report. and cash flow can increase firm’s R&D expenditure. Ke-Chiun. 1950 Vernon. and R&D spending. Hence.P. R&D intensity. Annual Report. Santere. profitability and employee productivity upon patent citations in the US pharmaceutical industry by using artificial neural network. such as firm’s lagged profitability. Annual Report. Randal. Daftar Pustaka 1. was taken by communications equipment. Department of Economics. thus. 2006 Congress of The United States. 12.A. Paiboonand Hoshino. Z. Firm size and R&D on profitability: An empirical analysis on Japanese chemical and pharmaceutical industry. David C. Annual Report. No. and Lin.. Health Economic 2010.S. 5. Our elasticity estimates showed 0. Edition May 2011 . U.. 32 MEDICINUS Vol. 2003-2010 Pfizer Inc. This result is appropriate with previous empirical study conducted by Rafferty and Fund (2005). and Mowery.7 percent) (A Congressional Budget Office Study. in fact research and development expenditure is not only influenced by lagged profitability. which means that a 1 percent increase (decrease) in firm’s R&D intensity will be accompanied by 0. and Nardinelli. 06-21 7. we conclude that profitability. socialism. Joseph H. Examining the link between price regulation and pharmaceutical R&D investment. Richard C. 14. J. Firm size and R&D intensity: A re– examination. Japanese Journal of Administrative Science 2003-2010. such as the firm’s performance. Taiwan: Department of Business Administration. according to NSF (in 2003. Journal of Law and Economics 2005.3 percent increase (decrease) in firm’s amount of R&D expenditure.But. Asymmetric effects of the business cycle on firm-financed R&D. 11. which showed that an increase in cash flow stimulates R&D. and democracy. 24. 2205 Eli Lilly. but is also influenced by other factor(s). 4.S.. The positive relationship between R&D intensity and R&D expenditure means that enhancement in firm’s R&D intensity can increase their R&D expenditure. 13(2):71 – 86 Chen. 9. Chang. Levin.3 percent. firm’s size. Annual Report. 2003-2010 A Congressional Budget Office Study. Mark. U.. 3rd ed. No. Yu-Shan. 16. U. and cash flow on R&D expenditure of the pharmaceutical companies.. 18. 12. 2003-2010 Archarungroj. 10:92-116 Johnson & Johnson. Regression analysis has shown a positive and significant influence. Conclusion The purpose of this study was to examine the influence of the determinants of research and development expenditure.research original article The results indicate a positive and statistically significant relationship between log(RDI?) and log(RD?). A positive and statistically significant relationship between log(CF?) and log(RD?) has also seen in our calculation (Table 2). 3. relevant policy. among others. Health Economics 2005l. 14:1-16 Vernon. 48(1):195214 Griliches. Wesley M. 6. National Bureau of Economic Research Working Paper 1987.S.

Kata Kunci: enterocolitis Necrotizing. with abdominal distension.Case Report Intestinal Perforation Presenting As Extensive Necrotizing Enterocolitis Leecarlo Milano LG dan Nunik Agustriani Departemen Bedah Saraf. kemudian dilakukan reseksi ileostomi dengan laras ganda. NEC dicirikan sebagai tiga rangkaian dalam distensi abdomen. nekrosis. Edition May 2011 MEDICINUS 33 . muntah. Metode: Laporan kasus Hasil: Selama operasi berlangsung. pada beberapa laporan kasus. dan intestinalis pneumatosis yaitu udara dalam dinding usus yang bisa dilihat dengan radiograf abdomen. then ileostomi resection with double barrel has performed. Walaupun demikian. Yogyakarta ABSTRAK Necrotizing enterocolitis (NEC) sangat berpengaruh dalam meningkatkan berat badan bayi lahir rendah hingga lebih dari 5%. Teknik ini menunjukkan hasil yang cukup baik. Intestinal perforation PENDAHULUAN NEC (Necrotizing Enterocolitis) merupakan suatu proses penyakit multifaktor pada sistem gastrointestinal bayi baru lahir (neonatus) dan infant yang timbul akibat nekrosis pada mukosa dan/atau jaringan transmural. terutama pada saat bayi sedang berada dalam perawatan intensif. perforasi usus Necrotizing enterocolitis (NEC) affects up to 5% of low birth weight babies and is the most common surgical emergency in the newborn and frequently is associated with gastrointestinal (GI) perforations. dan perdarahan pada tinja. reseksi dan formasi stoma tetap merupakan teknik yang paling sering digunakan untuk melakukan perawatan terhadap bayi baru lahir. gastrointestinal bleeding and pneumatosis intestinalis. Secara klinis. Thus. 15 cm dari persimpangan ileocaecal. Material: It is reported: a 4 day-old girl weighing 2. The bowel distention. Clinically. resection and stoma formation remains the most frequently employed technique in the management of these infants. Distensi usus. fever. Key Word: Necrotizing enterocolitis. necrosis and perforation that frequently accompany NEC constitute traditional contraindications to resection and primary anastomosis. air within the intestinal wall seen on abdominal radiograph.2 . Sardjito Hospital to Pediatric Surgery’s Department. demam. Fakultas Kedokteran Universitas Gajah Mada/RSU Dr.15kg dirujuk dari Departemen Kesehatan Anak ke Departemen Bedah Saraf Anak RSU Dr. Sardjito. Dengan begitu. profil klinis yang menjelaskan faktor risiko dan prognosis pasien yang mengalami perforasi lokal itu tidak ada. dispneu and bloody stool Methods Case Report Result During operation there was an ileal perforation. perdarahan gastrointestinal. No. i. dan perforasi yang sering menyertai NEC merupakan kontraindikasi tradisional yang terjadi pada reseksi dan anastomosis primer. NEC sendiri cukup sulit dibedakan dengan GI. Walaupun saat ini. sudah banyak perkembangan metode pemeriksaan antenatal dan postnatal. NEC is characterized by a triad of abdominal distension.e. Sub departemen Bedah Saraf Anak. 15 cm from ileocaecal junction. Sardjito. dengan distensi abdomen. 24. Tthis technique has showed a good result. a clinical profile describing risk factors and the prognosis for patients with localized perforation does not exist. NEC merupakan salah satu tindakan bedah darurat yang paling sering terjadi pada bayi baru lahir dan sering dikaitkan dengan Gastrointestinal (GI) berlubang). NEC merupakan salah satu penyebab utama me- Vol. vomiting.15 kg was consulted from Pediatric’s Department. dispneu. Differentiation between these two diseases can be difficult in the intensive care nursery. terdapat sebuah perforasi ileum. Bahan: Dilaporkan bahwa seorang bayi perempuan berusia 4 hari dengan berat badan 2. Despite several case reports.

sesak. ANAMNESIS Keluhan utama. BBL= 2250 gram. menangis tidak kuat. pasien didiagnosis sebagai suspect NEC dan kemungkinan perforasi. Segera setelah melahirkan.1-4 Gejala-gejala pada NEC bervariasi dan pada umumnya diawali oleh disfungsi sistem gastrointestinal yang tidak spesifik. Perburukan dapat terjadi dengan adanya pneumoperitoneum dan/atau syok sistemik yang didahului dengan desaturasi. RIWAYAT PERSALINAN Pasien lahir dari seorang ibu berusia 33 tahun dengan riwayat P2A0. bayi langsung diberikan susu formula sebanyak 10cc. gula darah sewaktu 52mg/dl. Status lokalis regio abdomen Inspeksi : perut tampak kembung. Sardjito.3g/dl. letargi instabilitas temperatur hingga kematian mendadak pada kasus-kasus yang berat. LABORATORIUM Hb 9. disertai muntah yang terkadang berwarna kehijauan. Sardjito. tidak tampak adanya darm contour maupun darm steiffung Auskultasi : gerak peristaltik usus menurun Palpasi : perut supel.0mmol/l.82x103/µl. PEMERIKSAAN RADIOLOGIS a.3. reseksi dengan enterostomi. namun penentuan perlu atau tidaknya pembedahan biasanya dibuat 3-5 hari setelah penderita didiagnosi menderita NEC dan telah diterapi. BAB pasien cair bercampur darah. ampula rekti tidak kolaps. hanya enterostomi. Babygram-I Sistema usus residu (+). Tanda patognomonik adalah adanya pneumatosis pada intestin (usus) yang terlihat pada gambaran radiologi abdomen berupa udara di antara dinding usus sebagai akibat dari fermentasi bakteri yang menggunakan substrat intraluminer. trombosit 106x103/µl. Edition May 2011 . pada sarung tangan terdapat feses. distribusinya tampak terdesak ke inferosinistra. RIWAYAT KELUARGA Tidak ada keluarga yang pernah menderita penyakit yang sama.58mg/dl. tampak penebalan dinding usus kuadran kiri bawah dengan lusensi line di dalamnya. dilakukan resusitasi dengan oksigenasi. demam dan BAB bercampur darah. kami ingin menyampaikan laporan kasus penanganNEC dengan reseksi ileostomi double barrel. klorida 91. tampak lusensi di regio epigastrium yang membentuk traingle sign dengan ligamentum falcifarum tampak prominen (gambar 1) 34 MEDICINUS Vol.5. RS Dr. dan ibu pasien rutin melakukan kontrol di bidan Puskesmas terdekat. sesak napas. Setelah dikonsultasikan ke bagian Bedah Anak. angka leukosit 20. b. natrium 134mmol/l. albumin 2. usia kehamilan 36 minggu (preterm). bayi menangis tidak kuat (merintih). Bayi tersebut dikonsultasikan dari Departemen Ilmu Kesehatan Anak. dengan masalah muntah kehijauan. kalsium 1. muntah bilier dan hematochezia. kreatinin 2.43 mmol/l.1-3 Salah satu penanganan NEC adalah pembedahan jika tidak terdapat perbaikan yang signifikan pada pasien yang sudah diberikan terapi medis. eritrosit 3. dan demam sejak 2 hari sebelum mendapatkan penanganan medis.Case Report original article ningkatnya angka morbiditas dan mortalitas pada populasi tersebut. golongan darah A rhesus positif. tidak ada nyeri tekan Perkusi : hipertimpani Pemeriksaan colok dubur: tonus muskulus sfingter ani normal.0mmol/l. BUN 48mg/dl. suhu tubuh 37. bradikardi.15 kg yang terlahir dari seorang ibu dengan riwayat P2A0 dan mengalami persalinan preterm (36 minggu) dengan berat badan lahir rendah. intoleransi terhadap makanan. APGAR skor 5.76mg/ dl.59g/dl. No. laju pernapasan 78 kali/menit. PBL= 44 cm. laju nadi 156 kali/meni. perut kembung. Saat tiba di RSU Dr. kalium 5. antara lain distensi abdomen.2. perut kembung.9ºC.17x106/µl. Tindakan pembedahan biasanya dalam bentuk drainase peritoneal. bilirubin direk 0. Tidak ada acuan pada tindakan ini.6 Untuk itu. mukosa anus licin. reseksi dengan anastomosis primer. bilirubin total 8. 24. KASUS Seorang bayi perempuan berusia 4 hari dengan berat badan 2. Persalinan pasien dilakukan melalui seksio atas indikasi reseksio. Ht 27%. Status generalisata Kondisi umum lemah. Pemeriksaan Fisik a. aspirasi.07mg/dl..

original article Case Report b. beberapa faktor berikut merupakan penyebab utama yang saling berhubungan: (1) kerusakan hipoksia-iskemik pada saluran pencernaan. polisitemia. Beberapa proses yang menyebabkan hipoperfusi dan kerusakan hipoksia pada saluran pencernaan antara lain patent ductus arteriosus (PDA). Kemudian dilakukan eksplorasi lebih lanjut. ditemukan perforasi ileum 15 cm dari ileocaecal junction dan adhesi grade II.atau postnatal. LAPORAN OPERASI Dilakukan laparotomi eksplorasi. diputuskan untuk dilakukan reseksi ileum dan ileostomi double barrel.5-6 Walaupun secara tipikal NEC terjadi pada neonatal yang lahir prematur. sepsis. Diagnosis pascaoperasinya adalah peritonitis umum ec perforasi ileum ec NEC grade III-B. dan dipasang OGT no. 8 dan keluar cairan berwarna hijau tua bercam- Gambar 2 Babygram II: distensi rongga abdomen. sindrom distres pernapasan atau RDS (Respiratory Distress Syndrome). dan (3) perubahan flora mikrobiologis normal pada intestinal.2 . RENCANA TINDAKAN Pasien dipuasakan. Kerusakan hipoksia-iskemik di saluran pencernaan Kerusakan iskemik pada saluran pencernaan merupakan faktor penyebab terbesar timbulnya NEC. Babygram-II: DIAGNOSIS PRE-OP pur ludah. Direncanakan tindakan laparotomi eksplorasi hingga reseksi anastomosis. Edition May 2011 MEDICINUS 35 . asfiksia peri. cairan intravena 160cc/kg BB/24 jam pada hari keempat dan ditingkatkan setiap hari. Babygram I: penebalan dinding usus dengan residu (+) dan gambaran pneumatisasi intestinal serta pneumoperitoneum. amikasin. namun etiologi sesungguhnya masih belum jelas. Walaupun banyak faktor risiko pada antenatal dan postnatal telah diidentifikasi. paparan kokain saat in utero. dan trans- Diagnosis pre-op adalah peritonitis umum ec suspek perforasi organ berongga ec NEC grade III. 15 mg/Kg BB tiap 24 jam. 24. antibiotik broad spectrum sefotaksim 50mg/Kg BB tiap 8 jam dan antibiotik terhadap kuman Gram positif. pneumatosis intestinalis ascites dan pneumoperitoneum mengarah pada gambaran NEC grade III-B Vol. adanya kateter umbilikal. (2) imaturitas fisiologis pada saluran pencernaan. No. mengarah pada gambaran NEC DISKUSI Patogenesis NEC (Necrotizing enterocolitis) adalah penyakit yang paling sering menyebabkan kegawatdaruratan pada unit pelayanan intensif neonatal dan masih menyisakan suatu tantangan bagi para neonatologis dan juga ahli bedah anak dan setengah dari seluruh kasus tersebut memerlukan intervensi berupa tindakan bedah. kelainan jantung bawaan. 1. tampak laserasi ileum 95 cm dari ligamentum Treitz. Gambar 1.

perdarahan gastrointestinal yang tersembunyi (22%-59%). Spesies yang sering ditemukan pada bayibayi sehat. Enterococcus dan Clostridia.1-4. temuan klinis pada abdomen biasanya memburuk.8 DIAGNOSIS Temuan Klinis Bayi-bayi yang terkena NEC umumnya menunjukkan beberapa gejala pada gastrointestinal. (ii) ketidadaan peristaltik usus. Imaturitas fisiologis pada saluran pencernaan Pada dasarnya NEC secara eksklusif merupakan suatu penyakit yang terjadi pada neonatus yang terlahir prematur. dimana darah akan meninggalkan organ-organ yang ’kurang penting’ seperti usus yang menuju ke organ jantung dan otak. Patofisilogi NEC Gambar 3. Edition May 2011 . Perubahan flora mikrobiologis normal pada intestinal Etiologi NEC yang paling sering dicurigai adalah agen-agen infeksius. abdomen menjadi kebiruan sebagai gambaran mekonium intraperitoneal yang terlihat pada dinding abdomen. Hal-hal tersebut dipercaya dapat menjadi faktor predisposisi pada neonatus untuk mengalami NEC. spesies seperti Staphylococcus. refleks HerringBreur atau ”diving-reflex” terbentuk.2 Bagan 1. Ketika terjadi perforasi usus. Proses inilah yang akan menyebabkan kerusakan hipoksiaiskemia pada pencernaan.4 3. adalah yang paling sering ditemukan pada feses bayi-bayi prematur yand sedang dirawat di ruang perawatan intensif. perdarahan pada rektum (25%-63%). mual (>70%). misalnya eritema pada dinding abdomen akibat nekrosis pada usus yang menempel pada dinding abdomen yang tipis atau ascites. dilaporkan juga menyebabkan etiologi kejadian NEC. Faktor penyebab barrier usus pada preterm neonatus dap munculnya NEC. Pada kasus NEC yang berkelanjutan. (iii) defisiensi komponen pada selubung mukus (gambar 3). 24. Preterm neonatus lebih berisiko mengalami infeksi terutama yang diakibatkan oleh antibakterial broad-spectrum yang akhirnya dapat menyebabkan perubahan pada flora normal ususnya. intoleransi terhadapa makanan dan muntah (>70%). Kolonisasi abnormal pada saluran pencernaan neonatal yang lahir prematur juga dapat berkontribusi terha- 36 MEDICINUS Vol. viral dan jamur yang patogen termasuk rotavirus dan spesies Candida.Case Report original article fusi tukar. 2.2.3. yang menyebabkan kerusakan pada 1 barier mukosa (Bagan 1).9 Pada kondisi hipoperfusi. cukup bulan. dan mendapat ASI adalah Bifidobacteria. Gejala klinis awal adalah distensi abdomen (70%-98%). Reperfusi akan memancing terjadinya kondisi kaskade proinflamator.1. diare (4%-26%). Sementara spesies Bifidobacteria jarang ditemukan. Secara kontras. Suatu penelitian menyatakan bahwa ada tiga faktor penyebab utama barrier usus pada preterm neonatus yang nantinya dapat menimbulkan NEC adalah: (i) menurunnya ketebalan dinding epitelial tight juction. Enterobacter. No. Spesies seperti Escherichia dan bakteri-bakteri lain.

Gas ini terbentuk diantara lapisan subserosa dan muskularis usus. Edition May 2011 MEDICINUS 37 . Ketika gambaran udara bebas pada foto rontgen tampak. Pneumatosis disebabkan dari produksi gas hidrogen yang dihasilkan oleh bakteri. Yang jarang terjadi adalah pneumoperitoneum yang terlihat Gambar 5. termasuk pemanjangan waktu protrombin dan hipofibrinogenemia. Radiologis abdomen penderita NEC Gambaran diatas menunjukkan gambaran pneumatosis. maka diagnosis sudah dapat ditegakan. Hitung jenis leukosit yang sangat rendah pernah dilaporkan (<1. Gambaran radiologis pasien pada kasus ini bisa dilihat pada gambar 4. Instabilitas glukosa dalam darah (hipoglikemia dan hiperglikemia).4 Temuan radiologis Gambaran radiologis sangat penting untuk penegakan diagnosis NEC. Gambaran patognomonik pada NEC adalah terdapatnya gas intramural (pneumatosis intestinal). asidosis metabolik dan ketidakseimbangan elektrolit juga dapat terjadi. pasien juga dapat mengalami abnormalitas pembekuan darah.2 . Hal ini disebabkan berkurangnya produksi leukosit dan meningkatnya penggunaan leukosit itu sendiri. Trombositopenia juga dilaporkan terlihat pada 87% kasus. Selain itu. Pneumoperitoneum adalah indikasi absolut dan mutlak untuk adanya intervensi bedah (gambar 5).mm]) sebanyak 37% kasus. Gambar 4. No. Gambaran pneumoperitoneum pada penderita NEC. 24. Sementara gambaran ileus intestinal yang paling sering ditemukan. Foto abdomen anteroposterior dan LLD (Left-Lateral Decubitus) radiografik merupakan pilihan.500sel/cu. Beberapa pasien mengalami peningkatan kadar CRP (C-reactive protein). Komplikasi paling serius pada NEC adalah nekrosis intestinal dan perforasi yang dapat terjadi pada sepertiga kasus.5X109/l [<1.original article Case Report Temuan Laboratorium Pasien NEC umumnya mengalami peningkatan hitung jenis leukosit walaupun terkadang bisa mengalami penurunan. Vol. Penemuan lain meliputi dilatasi dan penipisan lekuk usus disertai gambaran air-fluid level pada posisi dekubitus.

pengobatan umumnya bertujuan untuk mengistirahatkan usus dan menghenatikan invasi serta translokasi bakteri melalui pemberian antibiotik. aminoglikosida seperti gentamisin. atau sefalosporin generasi ketiga seperti sefotaksim. hal ini dapat mengakibatkan terjadinya suatu fenomena yang dinamakan gas vena portal (PVG= Portal Venous Gas). Beberapa tindakan seperti penambahan transfusi sel darah merah untuk meningkatkan kapasitas pembawa oksigen. NEC dapat diterapi baik dengan tindakan medis maupun pembedahan. harus dilakukan dengan menggunakan teknik kultur darah. namun beberapa ahli menyatakan jika dalam 3-5 hari setelah terapi 38 MEDICINUS Vol.Case Report original article besar di tengah dan kumpulan udara bebas yang tampak pada foto anteroposterior. Perforasi atau nekrosis pada beberapa penderita NEC tidak bermanifestasi sebagai udara bebas (free air) pada gambaran radiografik. termasuk kemungkinan translokasi bakteri. linier.7 Klasifikasi NEC Untuk menentukan berat tidaknya NEC. radiologis dan laboratorium. yang dimodifikasi ulang oleh Welsh pada tahun 1986 dan kembali dimodifikasi pada tahun 1988 (tabel 1). Beberapa ahli mengatakan bahwa gas ini seharusnya bukan berada di vena portal. melainkan di dalam aliran limfatik hepar. Asites dengan PVG seringkali diasosiasikan dengan peningkatan angka mortalitas. Hal ini disebut dengan ”football sign”.4 monitor dan diperbaiki sesuai kebutuhan. urine dan cairan serebrospinal. tetapi PVG yang berdiri sendiri atau Tabel 2. berdasarkan instabilitas penderita. Evaluasi menyeluruh terhadap infeksi sistemik.2. yang terjadi ketika udara bebas pada abdomen terletak di ligamentum falsiform dan arteri umbilikal. Selain pemberian antibiotik. dan metronidazole atau klindamisin untuk bakteri anaerob (tabel 2). Pada stadium di bawah IIIA. Pembedahan Pembedahan diperlukan jika penderita NEC tidak mengalami kemajuan setelah diberikan terapi medis. 24. tetapi beberapa temuan lain juga dapat dipertimbangkan sebagai indikasi untuk pembedah-an. Sebagai tahap awal. Ketika udara intramural dalam usus diabsorbsi kedalam sirkulasi vena mesenterika. kan nutrisi parenteral total untuk memenuhi kebutuhan nutrisinya. harus disesuaikan agar hambatan dalam proses perjalanan penyakit bisa dihilangkan. Antibakteri pada penatalaksanaan NEC dengan hanya sedikit pneumabeserta spektrum bakteri yang dituju tosis sering terlihat pada beberapa pasien yang terbantu dengan intervensi non-bedah.3.4. PVG dengan pneumatosis yang ekstensif merupakan tanda prognostik yang buruk. pengamatan ketat terhadap tanda-tanda klinis. 2. Kadar elektrolit dan status asam-basa juga harus di1. No. Edition May 2011 . Gambaran udara bebas merupakan satusatu-nya indikasi absolut tindakan pembedahan. untuk bakteri Gram-negatif aerobik. dan ditemukan di seluruh gambaran hepar. Penanganan Medikal Pengobatan pada NEC bertujuan untuk mengobati proses penyakitnya setelah diagnosis ditegakkan dan menghentikan perburukan.3. Tidak ada acuan mengenai waktu pembedahan.4 PENATALAKSANAAN 1. atau trombosit dan FFP (Fresh Frozen Plasma) PVG memiliki bentuk tipis.1. Antibiotik parenteral diberikan ketika usus diistirahatkan selama periode 7-14 hari. neonatus yang terinfeksi dipuasakan dan diberi- untuk mengurangi risiko perdarahan. Antibiotik parenteral harus diberikan untuk mencegah infeksi akibat kuman aerob maupun anaerob. Bell dan kawan-kawan membuat suatu klasifikasi pada tahun 1978. Antibiotik yang bisa digunakan antara lain ampisilin atau vankomisin untuk bakteri Gram positif.

9. 89:385-8. yaitu perforasi. 68(9):1227-38 2. Arch Surg 2005. Mehta SK. 8. Wheeler R. terutama untuk menegakkan diagnosis dan menentukan waktu komplikasi yang paling sering. Resection and primary anastomosis is a valid surgical option for infants with necrotizing enterocolitis who weigh less than 1000 g. 10. stenosis. Laparotomy versus peritoneal drainage for perforated necrotizing enterocolitis. Pediatrics 2007.2 .10 Berdasarkan penelitian O’Connor dan Swain pada tahun 1998. Dimmitt RA. 133:875-80. Neonatal necrotizing enterocolitis–inflammation and intestinal immaturity. NeoReviews 2001. Pietz J. mayoritas penderita NEC mengalami perforasi pada ileum dan kolon asenden. Achanti B. 7:e456-62. Drugs 2008. Panigrahi P. 8(3):151-65. NeoReviews 2006. Vol. High morbidity of enterostomy and its closure in premature infants with necrotizing enterocolitis. Hall NJ. 140:1149-51. tetapi metode ini bukan satu-satunya solusi yang tepat karena dapat menimbulkan komplikasi berupa berat badan yang tidak bertambah. mengalami komplikasi pascaoperasi (seperti perdarahan luar biasa). Henry MCW. Drake D. Pediatrics 1994. Kasus yang kami laporkan ini diintervensi dengan reseksi ileostomi double barrel. 5. O’Connor A. empedu. Diperlukan penelitian lebih lanjut mengenai tindakan yang lebih tepat lagi dalam melakukan pembedahan pada kasus-kasus NEC dengan perforasi.6 KESIMPULAN 1. Pierro A. 7. Preferensi antara kedua tindakan ini masih kontroversial dan tergantung pada ahli bedah. Moss RL. Walaupun reseksi enterostomi memberikan penyembuhan lebih adekuat dan membiarkan usus bagian distal beristirahat sebelum dilakukannya reanastomosis. Drugs 2006. Sawin RS. baik neonatologis maupun ahli bedah anak. Dua tindakan pembedahan pada kasus NEC dengan perforasi yang sering digunakan adalah drainase peritoneal primer atau PPD (Primary Peritoneal Drainage) yang bisa dilihat pada gambar 6. dan nanah Daftar Pustaka 1. tidak ada perbedaan signifikan dalam hal morbiditas antara pasien NEC yang diintervensi dengan reseksi anasto6 mosis primer dan reseksi enterostomi. Spitz L. Pediatr. 3. Drainase peritoneal pada penderita NEC. 4. Claud EC. maka dapat dilakukan tindakan stoma. 8(3):248-59. O’Connor dan Swain juga menyatakan.3 2. Jika penderita lemah dan tidak stabil. Drain dimasukkan melalui kuadran kanan bawah dan dipasang meliputi seluruh kuadran abdomen agar dapat menjadi jalan keluar bagi kotoran. Lilien L. prolaps dan ekskoriasi pada kulit di sekelilingnya. Edition May 2011 MEDICINUS 39 . ketidakseimbangan elektrolit karena produk stoma. Kiely EM. Drake DP. 24. No. Gambar 6. prevention and management. Bizzarro MJ. Clinical comparison of localized intestinal perforation and necrotizing enterocolitis enterocolitis in neonates. Necrotizing enterocolitis–a practical guide to its prevention and management. Buchheit JQ.7 Suatu laparotomi dapat dilakukan dan usus dapat direseksi dengan anastomosis primer jika kondisi klinis penderita memungkinkan. 93:32-6. Arch Surg 1998. Journal of The Royal Society of Medicine 1996. NEC masih menyisakan suatu tantangan besar bagi para ahli. 3. atau memiliki usus bagian distal yang diragukan kemampuan bekerjanya. Clinical management of necrotizing enterocolitis. Necrotizing enterocolitis in newborns-pathogenesis. Stepka EC. Moss RL. Resection and primary anastomosis in necrotizing enterocolitis. Prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants: a 20–year experience. Curry J. Anti-Inflammatory & AntiAllergy Agents in Medicinal Chemistry 2009. Selain itu. Spitz L.original article Case Report belum ada perbaikan. 6. enterostomi dapat ditutup jika penderita sudah stabil atau jika status respirasinya sudah maksimal. 119:e164-70. Thompson AM. Stewart DL. Kiely E. maka perlu dilakukan pembedahan. 2(5):e110-7. Ade-Ajayi N.

keduanya masing-masing pada level rendah (6 g) dan level tinggi (18g). akan dilihat juga apakah persamaan desain faktorial yang dihasilkan akan dapat digunakan untuk memprediksi sifat fisis gel dalam berbagai campuran gliserol dan propilenglikol. Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma PENDAHULUAN Kehidupan manusia tidak pernah terlepas dari radiasi sinar ultraviolet (sinar UV). propylene glycol. viskositas dan stabilitas (perubahan viskositas).e. serta juga mengubah potensial redoks pada jaringan epidermis menjadi lebih mudah direduksi sehingga dapat mengaktifkan vitamin. Selain itu. Sinar UV selalu ada meskipun matahari tidak bersinar atau cuaca berawan. The data was analyzed using a Statistics software R. hormon. Penelitian ini bertujuan untuk melihat bagaimana efek gliserol dan propilenglikol mempengaruhi sifat fisis dan stabilitas gel yang dihasilkan. Keyword : glycerol. Edition May 2011 . The result showed that no factor influenced the spreadability of the gel. Rancangan penelitian yang digunakan untuk mencapai tujuan di atas adalah desain faktorial 2 faktor dan 2 level. Curcuma mangga. Kesimpulan dari penelitian ini adalah tidak terdapat faktor yang berpengaruh terhadap daya sebar gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga. bahkan kanker kulit. and stability/ alteration of viscosity). Propylene glycol was the dominant factor that influenced the viscosity. Sunscreen gel of the ethanolic extract of Curcuma mangga was evaluated for their physical properties (i. hiperpigmentasi. propilen glikol.1 and calculated against the effect value of each physical property. this study also evaluated whether the resulted factorial design equation could predict the physical properties of the gel at various compositions of the glycerol and propylene glycol mixture.Empat formula dibuat sesuai rancangan desainfaktorial.Kemudian data tersebut dihitung terhadap nilai efek sesuai rumus faktorialdesain dan dianalisis menggunakan software statistik R 2. Curcuma mangga. Besides.3 Sinar UV yang secara biologis paling berpotensi menyebabkan eritema dan hiperpigmentasi adalah sinar UV dengan panjang gelombang 40 MEDICINUS Vol. The aim of this study was to study the influence of glycerol and propylene glycol on the physical properties of the sunscreen gel of the ethanolic extract of Curcuma mangga. spreadability. Factorial design method with 2 factors and 2 levels was employed this study.11. Faktor dalam penelitian ini adalah gliserol dan propilenglikol. No. Stability equation could be used to predict the gel stability at various compositions of the glycerol and propylene glycol mixture. each with low (6 g) and high (18 g) level. paparan sinar UV yang berlebihan dapat mengakibatkan sunburn yang menyebabkan eritema.2. Akan tetapi.1 Sinar UV yang berbahaya bagi kesehatan manusia adalah UV A dan UV B. dan enzim. 24. penuaan dini (skin aging). Persamaan desain faktorial untuk respon stabilitas dapat digunakan untuk memprediksi stabilitas gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga. viscosity. sedangkan UV C tidak berbahaya karena sinar ini diabsorpsi oleh atmosfer. membantu perubahan provitamin D menjadi vitamin D. gel The mixture of glycerol and propylene glycol as a humectant in the sunscreen gel of ethanolic extract of Curcuma mangga is expected to impart good physical properties of the gel.2.1 Sinar UV tidak selalu berbahaya karena sinar ini juga bermanfaat untuk meningkatkan aliran darah di kulit.1. Kata kunci: gliserol.2. terutama UV A dan UV B. gel Laboratorium Teknologi Farmasi. Propilenglikol adalah faktor yang berpengaruh dominan terhadap viskositas sedangkan faktor yang dominan berpengaruh terhadap stabilitas gel adalah gliserol.11. while glycerol the stability of the sunscreen gel of Curcuma mangga ethanolic extract.Technology Technologi Efek Gliserol dan Propilen Glikol terhadap Sifat Fisis Sunscreen Gel Ekstrak Etanol Curcuma mangga Sri Hartati Yuliani ABSTRAK Campuran gliserol dan propilenglikol sebagai humektan dalam sunscreen gel ekstrak etanol Curcuma mangga diharapkan akan menghasilkan sifat fisis yang baik dan nyaman digunakan. masing-masing formula dilakukan uji daya sebar. Two factors in this study were glycerol and propylene glycol.

9. Carbopol merupakan material koloid hidrofilik yang mengental lebih baik daripada natural gum.10 Disebut sebagai hidrogel apabila pembawanya adalah air. Biasanya sunscreen merupakan kombinasi dari dua atau lebih zat aktif.4 Karena alasan diatas. Carbopol membentuk gel pada konsentrasi 0.7 yang mampu mengabsorbsi UV A dan UV B.log10    I0   1  A = . Sunscreen adalah salah satu sediaan yang dapat digunakan untuk melindungi kulit dari sengatan sinar matahari. Penelitian ini akan menggunakan zat aktif yang berasal dari bahan alam. maka dibutuhkan suatu perlindungan untuk mengurangi timbulnya kerusakan kulit akibat radiasi tersebut.2 .Hasil yang didapat dianggap sebagai ekstrak etanol 100%. 24. Sunscreen adalah senyawa kimia yang mampu mengabsorpsi dan atau memantulkan sinar UV sebelum mencapai kulit. Ekstrak kunir putih diukur absorbansinya dengan Spektofotometer UV-VIS seri GenesysTM 6 pada range λ 200– Vol.3. No. Menentukan nilai SPF ekstraks etanol Curcuma mangga Perhitungan SPF dilakukan dengan cara sebagai berikut : I  A = . Akan tetapi. Didiamkan selama 4 hari dan sesekali diaduk. Tujuan penelitian ini adalah mengetahui efek gliserol dan propilenglikol terhadap sifat fisis gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga dan memprediksi sifat fisis berbagai campuran gliserol dan propilenglikol melalui persamaan desain faktorial yang dihasilkan. Jika hanya digunakan satu zat aktif.log10  = log10 SPF  SPF   (Walters. Penggunaan secara bersamaan humektan gliserol dan propilenglikol didasarkan pada kenyataan bahwa gliserol memunyai viskositas yang rendah namun nyaman digunakan sedangkan propilenglikol memiliki viskositas yang lebih tinggi namun kurang nyaman dalam aplikasinya karena adanya pengaruh rasa lengket saat digunakan.11 Untuk membentuk sediaan gel dengan basis hidrofilik. yaitu ekstrak etanol rimpang Curcuma mangga yang diketahui mengandung flavonoid dan curcumin6. Edition May 2011 MEDICINUS 41 . Propilenglikol dan gliserol sebagai poliol dimaksudkan untuk memberikan proteksi pada sediaan gel terhadap potensi kehilangan air. sunscreen tersebut hanya mampu mengabsorpsi energi UV pada 5 spektrum yang terbatas.9 Evaporasi air yang cepat dapat mempengaruhi daya sebar dan viskositas sediaan. 1997) Scanning serapan pada panjang gelombang (λ) UV yaitu 200 – 400 nm. METODOLOGI Pembuatan ekstrak etanol Curcuma mangga Dilakukan dengan cara maserasi. sehingga tidak menimbulkan iritasi berat pada kulit yang sensitif. bahan alam dapat digunakan sebagai alternatif dalam pembuatan sunscreen. mengingat kemampuannya sebagai humektan. Kemampuan senyawa sintetik dan bahan alam dalam menyerap sinar UV tidak terlalu berbeda.Technology 280 – 320 nm (UV B). Sebanyak 40 gram serbuk rimpang kunir putih ditambah 360 mL bagian etanol 96% v/v dicampur di dalam maserator. dalam penelitian ini digunakan basis carbopol dikombinasikan dengan humektan campuran gliserol dan propilenglikol. bahan alam lebih menguntungkan karena memiliki toleransi yang baik pada kulit. Oleh karena itu.5%.8 Menurut definisinya gel merupakan bentuk sediaan semisolid yang mengandung larutan bahan aktif tunggal maupun campuran dengan pembawa senyawa hidrofilik atau hidrofobik atau dapat pula didefinisikan gel sebagai sistem dua komponen dari sediaan semipadat yang kaya akan cairan.

67±. Serapan yang di dapat adalah 1. Uji sifat fisis dan stabilitas gel.53 ab Tabel 3. dan diaduk secara homogen.2. Setelah campuran homogen tambahkan trietanolamin sehingga pH 6. didiamkan 1 menit.1 0. Pembuatan gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga Komposisi umum formula sunscreen gel Pembuatan formula gel R/ Etanolt 96% Gliserol Propilenglikol Larutan Carbopol 3% b/v Aquadest Trietanolamin Ekstrak kunir putih 16. propilenglikol dan interaksi terhadap respon daya sebar.62 a 4. kemudian di catat diameter penyebarannya (dilakukan segera setelah gel dibuat) (Garg.5.33±.11.12 216. Panjang gelombang maksimum ditandai dengan nilai serapan yang paling besar (x nm) Ekstrak kunir putih diukur absorbansinya pada panjang gelombang x nm. Sifat Fisis Daya Serap (cm) Viskositas (dPaS) Satbilitas (%) 4. dan terakhir tambahkan ekstrak kunir putih dan etanol. Viskositas diketahui dengan mengamati gerakan jarum penunjuk viskositas.33 Stabilitas |-20. Uji ini dilakukan 2 kali. Campurkan Carbopol 3% b/v dan aquadest dengan stirer selama 10 menit.16 37. viskositas dan stabilitas Efek Gliserol Propilenglikol Interaksi Daya Serap |-0. 24.86±.5 ml ekstrak etanol Curcuma mangga diencerkan hingga 100 ml kemudian diukur serapan pada panjang gelombang dimana serapan paling tinggi yaitu 230 nm.66| 3.08 31.69 7.278 sehingga ekstrak dengan kadar 0.7 g 12 g 12 g 30 g 17. dan (2) setelah mengalami penyimpanan selama 1 bulan.24 210±.53±.79 b 4.5% tersebut mempunyai nilai SPF 18. ANALISIS DATA Analisis data dilakukan dengan menggunakan software R 2.67±. Uji viskositas. Komposisi formula desain faktorial Gliserol Propilenglikol 1 6 6 18 6 a 6 18 b ab 18 18 Formula sunscreen gel disiapkan dengan terlebih dahulu membuat larutan carbopol 3% b/v.03| 0.5 g. Gel ditimbang seberat 0. Untuk menentukan kadar ekstrak yang digunakan dilakukan pengukuran SPF dari ekstrak etanol Curcuma mangga. 2002).33±.Tambahkan campuran gliserol dan propilenglikol ke dalam campuran pertama. Tabel 1. sedangkan uji stabilitas dilakukan dengan menguji viskositas gel setelah penyimpanan selama 1 bulan.47±.74 42 MEDICINUS Vol. λ yang memberikan absorbansi.65 20.05 221.5% dalam sunscreen gel yang dibuat.5 g Uji daya sebar.54 1 4. Di atas gel diletakkan kaca bulat lain dan pemberat sehingga berat kaca bulat dan pemberat 150 g. Efek gliserol.Sifat fisis dan stabilitas gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga. Uji sifat fisis dilakukan dengan uji daya sebar dan viskositas. yaitu (1) segera setelah gel selesai dibuat.47±.14±. Sebanyak 0.1 g 0. Edition May 2011 .33 |-15| 3. Gel dimasukkan ke dalam wadah dan dipasang pada portable viscotester. Dengan asumsi tersebut akan digunakan ekstrak etanol Curcuma mangga 0.1 Viskositas 8.1 dari The R Foundation for Statistical Computing HASIL DAN PEMBAHASAN Ekstrak etanol Curcuma mangga dapat digunakan sebagai tabir surya karena mengandung zat aktif kurkuminoid yang mampu menyerap sinar UV.Technology 400 nm.2 g 2.12 198. Dari range tersebut diamati.46±. SPF diukur dengan rumus di atas. Tabel 2. No.22±.02 9. diletakkan di tengah kaca bulat berskala.967.

Pada uji viskositas. sehingga dapat dimengerti bahwa terhadap daya sebar. Nilai-p gliserol dan interaksi antara gliserol dan propilenglikol mempunyai efek yang signifikan terhadap stabilitas gel (p<0. 159 0.Technology Tabel 4.3453X1– 1. Tabel 4). Hal tersebut sesuai dengan pernyataan Garg.2988 – 3.0001 + 0.0032 < 0. dan perubahan viskositas Gliserol Propilenglikol Interaksi Daya Sebar 0.0001 R² 0. yang berarti penambahan propilenglikol akan menurunkan viskositas gel.0083X2+ 0. propilenglikol dan interaksi pada respon daya sebar. gliserol justru berefek sebaliknya. No. dan perubahan viskositas Respon Daya Sebar Viskositas Stabilitas Persamaan Y = 4.0463X12 Y = 61. propilenglikol dan interaksi pada respon daya sebar.03 berarti gliserol memunyai efek menurunkan daya sebar gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga. Nilai efek propilenglikol adalah -15. 412 Stabilitas <0.05). yang memunyai makna bahwa propilenglikol akan dapat menaikkan perubahan viskositas gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga atau dengan kata lain akan menurunkan stabilitas gel tersebut. 0001 Catatan: hasil signifikan apabila nilai-p < 0. Sementara nilai efek propilenglikol untuk respon ini adalah 3. Hal tersebut berarti bahwa gliserol lebih dominan dalam memengaruhi perubahan viskositas dibandingkan propilenglikol. dengan kata lain gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga akan semakin stabil. (2002).4911 0.1684 0.33 yang berarti bahwa penambahan gliserol akan menaikkan viskositas gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga. propilenglikol dan interaksi keduanya tidak signifikan terhadap respon daya sebar.05.5833 – 0.0014X12 Y = 225. Baik gliserol maupun propilenglikol memunyai efek signifikan terhadap viskositas gel (p. Berdasarkan nilai efek seperti terlihat pada Tabel 3.05 Nilai efek gliserol – 0.2 . viskositas. Pada uji respon stabilitas (yang menyatakan perubahan viskositas selama 1 bulan) nilai efek gliserol besarnya -20. diketahui bahwa propilen glikol memunyai pengaruh terhadap viskositas lebih besar dibandingkan gliserol.8056X2+ 0. Sebaliknya propilenglikol mempunyai nilai efek 0.1 yang berarti bahwa propilenglikol mempunyai efek menaikkan daya sebar.02. yang ditunjukkan dengan nilai p>0. nilai efek gliserol 8.0. Edition May 2011 MEDICINUS 43 . Prediksi sifat fisis gel dilakukan berdasarkan persamaan desain faktorial yang dihasilkan Tabel 4. 119 Viskositas 0. Karena nilai efek propilenglikol lebih besar dari nilai efek gliserol maka propilenglikol lebih dominan mempengaruhi respon viskositas dibandingkan dengan gliserol. Nilai-p gliserol. Demikian juga interaksi antara propilenglikol dan gliserol yang akan menaikkan daya sebar gel (tabel 12).2184 0. 049 0.1353X12 Nilai-p 0. 24.1389X2– 1. viskositas.05. 119 0. 001 0. artinya dengan semakin banyak propilenglikol yang ditambahkan maka daya sebar gel semakin besar. artinya semakin banyak gliserol yang ditam-bahkan ke dalam gel sunscreen maka gel tersebut jadi semakin sulit disebarkan. 0001 0. Efek yang ditimbulkan oleh gliserol besarnya hampir tujuh kali lipat efek yang ditimbulkan oleh propilenglikol.0194X1– 0. Semakin banyak gliserol yang ditambahkan maka perubahan viskositas gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga akan semakin kecil.3721X2+ 0. 594 0. Nilai-p gliserol.8621 Keterangan Tidak dapat untuk memprediksi Dapat memprediksi Dapat memprediksi Vol.66 yang memunyai makna bahwa gliserol menurunkan atau memperkecil terjadinya perubahan viskositas. yaitu semakin besar viskositas maka daya sebar akan menurun. Efek gliserol.

Anonim. translator.p. M.. Curcuma mangga pada berbagai komposisi gliserol dan propilenglikol. Ichikawa H. Vladimir MD. 1994.personalcaremagazine. Tidak terdapat faktor yang dominan memengaruhi daya sebar gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga.300-304 10. Nilai R2 respon stabilitas senilai 0. 2003.. Prakash.239-245 5.p.. 1995. No.com/jamu segar/kp. Joseph W. In: GL Fenton. Hutapea.Peppas NA.323 -325 4.com 3. Daftar Pustaka 1.8621 menunjukkan bahwa korelasi antara hasil prediksi berdasar persamaan dan hasil percobaan cukup kuat. Majeed. In: R. Natural ingredient in cosmetics-II. Fridd. Sunblock is the most important cosmetic you will ever use. F. 1993. editor. Leobondung W.Countour plot stabilitas gel sunscreenekstrak etanol Curcuma mangga.165 7. Anonim. 44 MEDICINUS Vol.C. Petrina. Bures P. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmacetics 2000.. Respon stabilitas yang dipilih adalah kurang atau sama dengan 20%. Badmaev. Formulation and function of cosmetics. a review.4911 yang menunjukkan bahwa korelasi antara hasil prediksi dan hasil percobaan tidak cukup kuat. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Gambar 1. Available from: www. Kunir Putih. Sedangkan nilai R2 respon viskositas adalah 0. In: Schueller. Sun Protectans: Enhancing product functionality will sunscreen.p. and Risk assesment.html/ 8. Stanfield.p. Multifunctional Cosmetics. Available from: www.145-148 6. Romanowski P. J Stephan DR. Jakarta: Badan Penelitian dan Pengembangan. Available from www. L. Dari persamaan stabilitas (Tabel 5) di atas didapat countour plot seperti pada gambar di bawah ini.html/ 2. Berdasarkan kedua pertimbangan tersebut (nilai p dan R2).05). Persamaan desain faktorial untuk respon stabilitas digunakan untuk memprediksi stabilitas gel sunscreen ekstrak etanol. KESIMPULAN 1. 1983. 24. The Pharmacceutical Codex 12th ed. London: The Pharmaceutical. Topical and nutraceutical skin care naturals.82–92 11 . 2005 [cited 2006 Jan 13]. Dengan selisih 40 dPaS didapat perubahan viskositas 20%. USA: John Willey & Sons Inc. maka hanya persamaan stabilitas yang dapat digunakan untuk memprediksikan respon. Jellinek. Barry.geocities. 2004E [cited 2005 Nov 13].p. 1970. W.2. Edi Nugroho.com/sunblock.holistic-facial-skin-care. Wayemouth: Micelle Press.p. Jakarta: Universitas Indonesia Press. Propilenglikol adalah faktor yang berpengaruh dominan terhadap viskositas sedangkan faktor yang dominan berpengaruh terhadap stabilitas gel adalah gliserol.p. translator. Dermatological Formulation. Johnny. Anonim. 1996. 2. Lu. New York: Mercel Dekker inc. Inventaris Tanaman Obat Indonesia (II). Basic Toxicology: Fundamental. B.Technology Persamaan respon viskositas dan stabilitas dapat memprediksi nilai viskositas dan stabilitas gel pada berbagai komposisi gliesrol dan propilenglikol (p<0. New York: Marcell Dekker Incl. 2004B [cited 2006 Feb 10]. Pemilihan angka 20% di sini karena dengan selisih 40 dPaS tidak ada perbedaan yang dirasakan bermakna oleh peneliti apabila dilihat secara visual. Target organs. Edition May 2011 . Hydrogel in pharmaceutical formulation. 156 – 157 9.

Kata Kunci: Skin graft. Karenanya. yaitu: 1. dapat menyebabkan kecacatan yang berarti seperti kehilangan fungsi tangan dan deformitas wajah. mengurangi infeksi. No. accelerate the time of hospital care. biologic dressing) is very recommended to maintain viability and tissue's function until the donor site is available for the definitive skin graft. biologic dressing) untuk menjaga kelangsungan dan fungsi jaringan hingga area donor tersedia untuk skin graft definitif. reduce the scar tissue forming. air panas. Kulit tampak kering. full thickness burn. xenograft. temporary wound coverage (for example allograft. make low-infection rates. Salah satu permasalahan pada penatalaksanaan luka bakar adalah penutupan luka. meshed graft. Pada luka yang menutup (mengalami epitheliasasi spontan) lebih dari 21 hari. Early excision and skin grafting has been proven to increase the survival. Luka bakar lebih dari 40% luas permukaan tubuh dan mengalami trauma inhalasi mempunyai resiko kematian sekitar 33%. Autograft adalah skin graft yang paling diharapkan untuk menutup luka bakar karena bersifat permanen dan tidak akan ditolak. insiden parut hipertrofik dan kontraktur meningkat hampir dua puluh kali lipat (75-80%) dibandingkan luka yang menutup dalam 4 hari. infeksi. hiperemis.Medical Review Skin Graft Pada Manajemen Luka Bakar Leonardo Rieuwpassa dan Kartika Lilisantosa RS Hikmah Makassar ABSTRAK Salah satu permasalahan pada penatalaksanaan luka bakar adalah penutupan luka. Fokus perhatian ini dihadapkan setelah dilakukan prosedur eskarektomi dan debridement. autograft. kegagalan paru. xenograft. Terdapat 500. In a very extensive burn wound with a minimum donor site. xenograft. The focus of this issue that emerges after escharectomi and debridement procedure is the requirement of surgery intervention in wound closure. Dengan prin1. LUKA BAKAR Penatalaksanaan luka bakar ditentukan oleh derajat kedalaman kerusakan jaringan. superficial burn. yaitu apakah diperlukan intervensi bedah untuk penutupan luka. bahan kimia. sheet graft. PENDAHULUAN Luka bakar adalah suatu bentuk kerusakan dan atau kehilangan jaringan disebabkan kontak dengan sumber yang memiliki suhu yang sangat tinggi (misalnya api. tanpa Vol. hati dan ginjal. Keywords: Skin graft. allograft. Meskipun luka bakar kecil. Fokus permasalahan yang kerap muncul setelah dilakukan prosedur eskarektomi dan debridement. yaitu apakah diperlukan intervensi bedah untuk penutupan luka. morbiditas selalu berkaitan dengan jaringan parut. Eksisi dan skin grafting awal terbukti meningkatkan angka kelangsungan hidup. Edition May 2011 MEDICINUS 45 .3. 24. kehilangan massa tulang dan otot. Diantara pasien luka bakar luas yang bertahan hidup. superficial burn. pola tata laksana luka mengacu pada prosedur penutupan dengan melakukan intervensi bedah untuk luka yang diperkirakan menutup lebih dari 21 hari. Intervensi dilakukan pada luka bakar derajat 3 dan derajat 2 dalam yang diperkirakan waktu penyembuhan spontannya lebih dari 3 minggu. Berbagai jenis penutup luka antara lain kulit (skin graft) dan bahan selain kulit (biological dressing dan synthetic dressing).6 Luka bakar derajat I ( Superficial / epidermal burn) Kerusakan jaringan terbatas pada epidermis. One of the problem of burn wound treatment is burn wound closure. ketidakseimbangan hormon. Surgical intervention recommended for the second and third degree (deep partial thickness) burn wound which the healing would be in more than 3 weeks. full thickness burn. meshed graft. sheet graft.2.2 sip penutup luka terbaik adalah kulit.2 . Autograft is the most desirable skin graft for burn wound closure because it is more permanent and will not be rejected. listrik dan radiasi) atau suhu yang sangat rendah. nyeri.000 pasien luka bakar yang membutuhkan terapi setiap tahun di Amerika Serikat. autograft. xenograft. allograft. dan mengurangi resiko terbentuknya jaringan parut. menurunkan lama perawatan rumah sakit. partial thickness burn. Pada luka bakar yang sangat luas dengan area donor minimal digunakan penutup luka sementara (seperti allograft. partial thickness burn.

tanpa timbul jaringan parut tetapi dapat mengalami gangguan pigmentasi. Luka bakar derajat II (Partial thickness burn) Derajat II dangkal (superficial partialthickness burn) Kerusakan mengenai epidermis dan sebagian (sepertiga bagian superficial) dermis. jika luka tampak tidak akan reepitelisasi dalam 3 minggu. operasi eksisi dan graft dianjurkan. Penyembuhan spontan dalam waktu 5-7 hari. laser Doppler. tergantung apendises kulit yang tersisa. Penyembuhan dapat terjadi sekitar 3-8 minggu dan secara bervariasi dapat sembuh dengan kontraksi. Edition May 2011 . Pemeriksaan ini kadang sulit untuk diinterpretasi dan tidak rutin dilakukan. bila epidermis terlepas (terkelupas).5 Penentuan luas luka bakar pada orang dewasa dapat diperkirakan menggunakan rumus Sembilan Gambar 1. Derajat II dalam (deep partial. USG. tanpa bantuan pembedahan. suatu luka bakar superficial dapat menjadi lebih dalam setelah periode 48-72 jam diakibatkan luka bakar mengalami infeksi ataupun jeleknya perfusi ke area yang terluka. dan biopsi. kelenjar keringat. Karena itu. Kulit yang terbakar tampak berwarna pucat atau putih lilin hingga abu-abu.Medical review bula. edematous kadang pucat. terbentuk escar. kulit akan tampak coklat hingga hitam. Penyembuhan lama. jaringan parut dan kemungkinan kontraktur. luka akan sembuh melalui kontraktur dengan epithelisasi dari tepi luka. Apendises kulit seperti folikel rambut. Penatalaksanaan luka derajat ini sangat baik dengan eksisi dan graft.thickness burn). Penyembuhan terjadi secara spontan sekitar 10-14 hari. 24. penentuan kedalaman pada luka bakar dengan kedalaman diantaranya dan potensinya untuk sembuh spontan kurang dari 3 minggu cukup sulit dilakukan. Meskipun demikian tidak ada yang lebih dapat dipercaya selain keputusan dari ahli bedah luka bakar yang berpengalaman. Kerap dijumpai eskar tipis di permukaan. keras. Luka bakar derajat 3 ( Full-thickness burn) Kerusakan meliputi seluruh ketebalan kulit (epidermis dan dermis). kecuali ukurannya sangat kecil (seperempat).2. Pada perjalanan perawatannya juga. Berbagai macam teknik telah diajukan untuk penentuan yang lebih akurat termasuk fluorescein dyes. dan pada biopsi bersifat invasif dan berisiko salah dalam pengambilan sampel. Kerusakan mengenai hampir seluruh (duapertiga bagian superfisial) dermis. Penentuan ini umumnya mudah dilakukan pada luka bakar superficial dan yang sangat dalam Meskipun demikian. Penentuan derajat kedalaman luka bakar sangat diperlukan untuk penentuan eksisi dan grafting awal. terlihat dasar luka berwarna kemerahan-kadang pucat.4. MRI. No. Apendises kulit sebagian utuh. 3. Penyembuhan terjadi lebih lama. tidak nyeri. Rumus Sembilan (The Rule of Nines) dan Bagan Lund-Browder 4 46 MEDICINUS Vol. kelenjar sebasea utuh. Jika menyebar pada jaringan lemak atau terlau lama terpapar kobaran api. Ditemukan bula. apendises serta lapisan yang lebih dalam.

6 Secara umum.5. Kekurangannya adalah sangat sensitif terhadap infeksi. No. dan area donor membutuhkan waktu untuk sembuh sebelum digunakan kembali. 2.4. Fungsi utama adalah mencegah pembentukan jaringan parut pada daerah resipien. 2. Area luka bakar yang diperhitungkan adalah luka bakar par1. Full Thickness Skin Graft (FTSG) mencakup epidermis dan seluruh dermis.3 Dapat berupa sheet graft (unmeshed graft) atau meshed graft.5 Penutup luka dapat bersifat: a. dengan prioritas kosmetik seperti kelopak 2 mata dan jari.6 tial thickness dan full thickness. sehingga skin graft diperluas seperti jala (meshed skin graft) dengan membuat insis kecil multiple dengan jarak teratur dan dapat diekspansi dengan perbandingan 1:1.2 . Sehing- ga STSG yang tebal (> 15/1000 inci) digunakan hanya pada luka bakar dibawah 20% TBSA. Konsep ini dipopulerkan oleh Janzekovic pada awal 1970. Graft epidermal ini berasal dari sel-sel kulit penderita sendiri (ukuran 2x3cm) sehingga sangat kecil kemungkinan timbul reaksi penolakan. Sheet graft memberi hasil yang lebih baik dalam hal kosmetik dan fungsional sehingga lebih dipilih untuk menutup area wajah.1.Medical review (Rule of Nines) yang dikenalkan oleh Wallace.3. dan tidak memiliki dermis sehingga kulit yang sembuh masih bersifat rapuh dan bisa terbentuk jaringan parut. Donor dapat berasal dari tubuh sendiri (autograft). lebih berpotensi terbentuk jaringan parut dan kemungkinan pengambilan ulang di daerah donor sulit dilakukan. intermediate. dari spesies yang berbeda (xenograft) misalnya kulit babi. tetapi daerah donor tidak dapat sembuh secara spontan. dan bahan selain kulit (biological dressing dan synthetic dressing). Pada anak-anak menggunakan tabel dari Lund dan Browder.6 Split Thickness Skin Graft (STSG) mencakup epidermis dan sebagian dermis. Edition May 2011 MEDICINUS 47 . Kulit (skin graft) menjadi prioritas untuk menutup luka dan pemilihan metode lainnya menjadi pilihan alternatif bila dijumpai keterbatasan donor skin graft. Metode ini digunakan pada pasien luka bakar yang luas dengan proses penyembuhan yang memakan waktu 16 hari. 24. Penutupan luka bakar setelah eksisi dapat menggunakan berbagai macam penutup berupa kulit. Cultured Epidermal Autograft (CEA) merupakan substitusi kulit yang terdiri dari komponen epidermis (tanpa dermis). Semakin besar rasio ekspansi (lebih dari 4:1). autograft membutuhkan prosedur bertahap. leher dan sendi. 2:1 hingga 6:1. dan mengurangi 2.Permanen Autograft adalah metode yang paling diharapkan untuk menutup luka bakar karena bersifat permanen dan tidak akan ditolak.3. Semakin tipis STSG kemungkinan kontraktur pada daerah resipien semakin besar.1.2. karena operasi eksisi dan skin graft menyangkut kehilangan darah. STSG berdasarkan tebal tipisnya dermis yang didonor terbagi atas tipis.3.6 b. menurunkan lama perawatan rumah sakit. kaki.3. dari individu lain spesies sama (allograft) misalnya cadaver skin graft. dan tebal. FTSG digunakan untuk menutup daerah luka bakar yang kecil.Sementara Penutupan sementara dilakukan pada luka Vol. Periode penyembuhan area donor sekitar 1-2 minggu. PENGGUNAAN SKIN GRAFT PADA MANAJEMEN LUKA BAKAR Eksisi dan skin grafting segera adalah standar penatalaksanaan luka bakar derajat 3 dan derajat 2 dalam yang diperkirakan waktu penyembuhan spontannya lebih dari 3 minggu. lebih berpotensi terbentuk ja3-6 ringan parut.1. 2. jika luka bakar melebihi 30% luas permukaan tubuh. Semakin tebal STSG kemungkinan pembentukan jaringan parut pada daerah resipien semakin kecil tetapi luka pada daerah donor sembuh lebih lama.2 Skin graft merupakan salah satu metode penutupan luka sederhana dengan melakukan tandur kulit dari donor ke resipien. Pada luka bakar yang luas sulit menggunakan sheet graft karena keterbatasan area donor. tergantung pada usia pasien dan luas area donor. dimana 1% luas permukaan tubuh adalah luas telapak tangan penderita (luas permukaan sisi palmar tangan dikurangi permukaan palmar kelima jari). Eksisi dan skin grafting awal terbukti meningkatkan angka kelangsungan hidup. mengurangi infeksi. punggung tangan. sehingga harus dilakukan penutupan luka primer atau menggunakan STSG.5 resiko terbentuknya jaringan parut. Oleh karena itu penggunaan CEA akan lebih optimal bila digabung dengan penggunaan mesh grafting dan atau komponen dermis (baik auto-allo maupun sintetis).

pantat dan paha. leher. Pengambilan donor dilakukan menggunakan dermatom baik secara manual menggunakan pisau Humby atau electric dermatom. perawatan terbuka dan penggunaan bidai pada ekstremitas untuk mencegah gesekan mekanik. ataupun adanya potensi komplikasi infeksi. Oleh karena itu.2. 24. Daerah wajah. Lokasi yang diprioritaskan adalah (1) wajah. skin graft dibuat insisi kecil multipel (meshed graft) menggunakan alat.2.2. pada daerah resipien yang meragukan viabilitasnya. Penentuan prioritas lokasi dikaitkan dengan keterbatasan donor.1. Terapi fisik dan okupasional dapat dimulai setelah 5-7 hari.3. aplikasi hemostatik agent.4. Oleh karena itu meshed graft dapat ditutup dengan pembalut lembab yang mengandung antibiotik.1.6 KOMPLIKASI Komplikasi yang terpenting pada saat eksisi dan tindakan graft adalah perdarahan (100200ml setiap 1% TBSA yang dieksisi berdasarkan suatu penelitian). dan tidak mudah berdarah). Pembalut selanjutnya diganti tiap hari hingga graft cukup stabil untuk bertahan di udara terbuka. Pada meshed graft terdapat insisi kecil multipel pada skin graft berbentuk jala yang dapat menjadi jalan keluar cairan dari dasar luka. yang dapat dievakuasi melalui aspirasi atau dengan menggelindingkan aplikator kapas pada permukaan graft. Prosedur ini dikerjakan secara berulang.3. tangan. pada pasien yang sulit menerima luka akibat pengambilan donor.4 Terdapat beberapa pilihan tipe pembalut tergantung jenis skin graft yang digunakan. (4) kaki dan lutut.3. Sebaliknya dengan eksudasi berlebihan. penggunaan tie over dan atau balut 48 MEDICINUS Vol. kaki dan perineum tidak digunakan sebagai area donor.1. aplikasi vasokonstriktor pada kasa lembab. nutrisi dan penyerapan oksigen yang berasal dari dasar luka sementara proses penyembuhan luka berjalan. Penggunaan bidai tetap digunakan pada daerah yang berisiko kontraktur dengan jadwal latihan aktif pada daerah tersebut. transcyte). sel pada kulit yang ditransplantasi hidup melalui imbibisi cairan. dan sebelum 10 hari pada kasus luka bakar berat. aplikasi adsorbent pad. Hal ini dimaksudkan agar area resipien dalam kondisi responsif berupa terbentuk jaringan granulasi sehat (area berwarna merah muda. kontaminasi bakteri dan hematom. Perlu diingat bahwa sekitar 5 hari setelah perlekatan skin graft.6 Penggantian pembalut dapat dikerjakan dalam waktu 5-7 hari pasca bedah. Edition May 2011 .3 Persiapan resipien berupa penggunaan pembalut steril. 1. Cadaver allograft merupakan standar utama penutupan luka sementara. No. leher. lutut dan pergelangan kaki sulit dilakukan. kering. (3) tangan dan siku. sehingga merupakan tempat ideal donor graft serial. Beberapa alternatif dalam upaya hemostatik adalah melekatkan graft pada luka. heterograft (misalnya kulit babi) dan biologic dressing (misalnya biobrane. dimulai dengan latihan ROM pasif dan perkembangannya disesuaikan dengan area graft dan kondisi pasien.3 Pemilihan lokasi donor diutamakan di area yang tertutup pakaian misalnya punggung bawah. Skin graft dapat dilekatkan pada dasar luka menggunakan staple atau jahitan.Medical review yang terlalu luas untuk ditutup dalam satu tahapan karena tidak cukup donor yang tersedia. eksisi awal sebaiknya dilakukan pada hari ketiga sampai keempat setelah trauma (pada kasus ringan sedang). penggunaan tie over. terlihat balutan yang jenuh maka dalam waktu 24-48 jam pertama pasca bedah dapat dilakukan penggantian balutan. kauter. Secara teknis pengambilan di area siku. Meskipun demikian allograft umumnya akan ditolak. dengan jarak 2-3 hari hingga semua eskar dihilangkan dan luka bakar ditutup (disebut eksisi serial). penggunaan torniqutte (khusus ekstremitas). (2) aksila. Secara umum punggung dan kepala memunyai kulit paling tebal. Pastikan kontak antara graft dan bed yang baik melalui penggunaan pembalut elastik. penerapan metode dilusi dan menghindari penggunaan berbagai zat iritan beberapa hari sebelum prosedur akan memberikan hasil lebih baik. biasanya sekitar 2 minggu. Misalnya. dasar luka harus bebas dari jaringan nekrosis (seperti eskar). beberapa pusat luka bakar melaporkan penolakan sekurang-kurangnya 5-9 hari.6 PENATALAKSANAAN SKIN GRAFT Jika memungkinkan yaitu pasien secara hemodinamik telah stabil. Hal ini dimaksudkan agar dapat dilakukan stabilisasi dan resusitasi pada waktu diantara eksisi. Pada sheet graft dilakukan perawatan terbuka agar mudah diidentifikasi seroma atau hematoma. Penutup luka sementara dibutuhkan untuk menjaga kelangsungan dan fungsi jaringan hingga area donor tersedia untuk skin graft definitif. Contoh yang lain adalah xenograft. kepala. Pada luka bakar yang luas.

dan lokasi yang terkena luka bakar. Philadelphia: Elsevier.1066-74. nejm. Setelah itu.4 setelah bedah. Peck MD. pengambilan donor dilakukan dengan menggunakan dermatom. penggunaan torniqutte (khusus ekstremitas). [cited 2011. dari individu lain dengan spesies yang sama (allograft). 6. Holmes JH. Excision and skin grafting of thermal burns.org/doi/full/10. Korentager RA. dan mengurangi resiko terbentuknya jaringan parut. dari spesies yang berbeda (xenograft). 2009. misalnya kulit babi. Grabb and smith’s plastic surgery. 4. baik secara manual menggunakan pisau Humby atau electric dermatom. Edition May 2011 MEDICINUS 49 . misalnya cadaver skin graft. kauter.ameriburn. 9th ed. Current surgical therapy. tidak dapat digunakan sebagai area donor. 5. karena area-area tersebut merupakan area yang paling sulit untuk dilakukan pengambilan donor. p. pembalut harus diganti setiap hari hingga graft terlihat dalam kondisi cukup stabil untuk bertahan di udara terbuka. Pada saat ini pun. Sedangkan pada daerah wajah. Donor bisa berasal dari tubuh sendiri (autograft). 24. tangan. Bryant RA. 2007. penggunaan bidai tetap digunakan pada daerah yang berisiko kontraktur dengan jadwal latihan aktif pada daerah tersebut. dan terapi fisik. 2006. penggunaan tie over atau balut tekan. Pada saat melakukan tindakan eksisi ataupun skin graft. perawatan terbuka harus ditegakkan untuk mengidentifikasi seroma atau hematoma yang dapat dievakuasi melalui aspirasi atau dengan menggelindingkan aplikator kapas pada permukaan graft. absorpsi oksigen yang berasal dari dasar luka sementara proses penyembuhan luka berjalan. 2007. Available from: http://www.1056/NEJMx100110 Cameron JL. Selain itu. komplikasi yang paling penting adalah perdarahan (100-200ml per 1% TBSA yang dieksisi berdasarkan penelitian). Thorne CH. Sebaliknya. debridement dan terapi fisik. mengurangi infeksi. Sedangkan pada meshed graft terdapat insisi kecil multiple pada skin graft berbentuk jala yang menjadi jalan keluar bagi cairan dari dasar luka. Kagan RJ. kaki. Ahrenholz DH.Medical review 1. Nix DP. 2009. 3. dapat dilakukan penggantian balutan. Vol. yang berkaitan dengan penggantian pembalut. 12]. Sementara itu. Selain itu terdapat bahaya infeksi sistemik dan lokal pada daerah luka bakar. Spear SL. 12]. penggantian pembalut dapat dilakukan 5-7 hari setelah bedah. dengan eksudasi berlebihan. leher. Aston SJ. et al. 6th ed. Available from: http://www.p.2 . dan paha. menurunkan lama perawatan rumah sakit. 4. karena memunyai kulit yang paling tebal. Beasley RW.4 tekan. debridement. [cited 2011 Feb. Sekitar lima hari setelah perlekatan skin graf. Feb. Sama halnya dengan punggung. Surgical management of the burn wound and se of skin substitutes. Philadelphia: Lippincott Williams&Wilkins. aplikasi vasokonstriktor pada kasa lembab. KESIMPULAN Eksisi dan skin grafting awal terbukti meningkatkan angka kelangsungan hidup. Penentuan dilakukannya eksisi dan skin graft berdasarkan derajat kedalaman luka bakar. Jakarta: Balai Penerbit FKUI. Komplikasi lainnya yang bisa terjadi adalah infeksi sistemik dan lokal pada daerah luka bakar. Nyeri dapat muncul berhubungan dengan penggantian pembalut.pdf Moenadjat Y.p132-49 Orgill DP. Hickerson WL. Meshed graft dapat ditutup dengan pembalut lembab yang mengandung antibiotik. dan perineum. 2009. Pemilihan jenis skin graft disesuaikan dengan luas luka bakar. Philadelphia: Elsevier. Pada sheet graft. nutrisi. yaitu sekitar 2 minggu. Luka bakar masalah dan tatalaksana. aplikasi haemostatik agent. terlihat balutan yang jenuh maka dalam 24-48 jam pertama Daftar Pustaka 1.1-13.p. kepala pun bisa menjadi tempat ideal bagi donor graft serial.361-87 2. sel pada kulit yang ditransplantasi hidup melalui imbibisi cairan. Bartlett SP. Beberapa alternatif lain dalam upaya hemostatik antara lain melekatkan graft pada luka. Secara teknis. terapi fisik dan okupasional dapat dimulai 5-7 hari setelah bedah yang diawali dengan latihan ROM pasif dan perkembangannya disesuaikan dengan area yang dilakukan graft dan keadaan pasien. No. 3rd ed. ed. Acute&chronic wounds: current management concepts. Gurtner GC. bokong. 341-73.org/ WhitePaperFinal. Pemilihan lokasi donor diutamakan di area yang tertutup pakaian misalnya punggung bawah.

No.2. 5 strip @ 6 kapsul Research by: 50 MEDICINUS Vol. 5 strip @ 6 kapsul INLACIN 100 Box. Edition May 2011 . 24.Memperbaiki resistensi insulin melalui mekanisme: 1 2 3 4 Mengembalikan fosforilasi pada reseptor insulin yang tepat yaitu tyrosine Meningkatkan translokasi GLUT-4 dari sitoplasma menuju membran Up regulator PPAR γ sehingga terjadi sintesa GLUT-4 yang baru Menurunkan TNF-α INLACIN 50 Box.

Basri yang menjadi dokter keliling. Saya pun mengakui bahwa sifat dokter jaman dulu dengan sekarang itu cukup berbeda. Selain itu. SpJP. wanita yang akrab disapa Prof. juga kerap menjadi pembicara di beberapa acara seminar. Berikut petikan wawancara kami: Redaksi Medicinus (RM): Hal-hal apa saja yang membuat Profesor tertarik menjadi seorang dokter? Vol. karena sekarang orientasi para dokter saat ini sudah sedikit berubah. FASCC Cantik. motivasi dan dukungan dari teman serta keluarga.2 . saya juga terinspirasi oleh aktivitas seorang tokoh dokter legendaris yang bernama dr. Ganesja Moelia Harimurti. Seperti saat saya didorong oleh teman-teman untuk menjadi Guru Besar. Edition May 2011 MEDICINUS 51 . FIHA. FASCC. Saya sangat beruntung bisa dibesarkan di tengah keluarga yang demokratis. tetapi mereka memberikan dukungan penuh. hati saya mulai terketuk untuk bertekad menjadi seorang dokter. pintar. semuanya bisa saya jalankan dengan lancar. SpJP(K). simposium yang bertemakan tentang kesehatan jantung. Profesi dokter.Meet the expert Prof. Kali ini. Hampir setiap hari. Ganesja Moelia Harimurti. Dari kegiatan beliau seperti itulah. Kini beliau tengah menjabat sebagai Ketua Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular di FKUI dan Pusat Jantung Nasional Harapan Kita. karena yang ada di pikiran mereka adalah berupaya menyembuhkan penyakit pasien tanpa diwajibkan untuk membayar jasanya. RM: Bagaimana bentuk dukungan dari keluarga dan orang-orang terdekat terhadap keberhasilan pendidikan dan karier Profesor hingga sekarang ini? GMH: Meskipun orang tua dan semua kakak saya tidak ada yang bergelut di bidang medis. Ganesja Moelia Harimurti. prestasi apa yang paling membanggakan baik bagi Profesor sendiri maupun keluarga? GMH: Pada dasarnya saya menjalani karier ini ibarat air mengalir. 24. Sementara untuk suami dan anak-anak saya juga mendukung penuh perjalanan karier saya sampai saat ini. Dr. FASCC (GMH): Sebenarnya saya tidak pernah bercita-cita sebagai dokter. dr. baik pendidikan maupun karier. FASCC Sang Guru Besar Yang Juga Penikmat Musik Prof. kalau Prof. dr. Tetapi berkat bantuan. Tetapi satu hal yang saya kagumi dari seorang dokter pada jaman dahulu adalah merupakan satu profesi yang sangat manusiawi. Ganesja M. So far so good! RM: Dalam hal pencapaian. ketika saya masih sekolah. dan lincah adalah gambaran yang mungkin cocok ditujukan kepada Prof. dan kebetulan kerap melewati rumah saya juga. baik moril maupun materil kepada saya. akhirnya saya bisa menjadi seperti sekarang ini. Ganesja ini. yang pasti berkat bantuan orang-orang terdekat saya. tidak terlalu ngoyo atau memaksakan sesuatu yang memang tidak mampu saya lakukan. Selain Guru Besar. No. merupakan pekerjaan yang tidak pernah memikirkan untung dan rugi. Dalam perbincangannya dengan Medicinus. FIHA. guru besar Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. FIHA. SpJP(K). yang juga menajdi dokter spesialis jantung anak. Basri tersebut berkeliling ke beberapa permukiman untuk menolong para warga yang sakit. RM: Pernahkan Profesor menemui kendala berarti selama berkarier di dunia medis? GMH: Kendala yang berarti sih tidak ada. bahkan ketika SMA pun. Padahal saya sendiri agak malas untuk mengumpulkan tulisan ilmiah. Jadi. Redaksi Medicinus sangat bangga bisa memiliki kesempatan untuk berbincang-bincang dengan beliau dalam situasi dan topik yang lebih santai. dr. Teman-teman seprofesi saya pun ikut mendukung karier dan pendidikan saya. SpJP(K). Harimurti. saya belum pernah terbayang menjadi seorang dokter. karena tidak ada paksaan dalam hal mengambil jalur pendidikan tertentu. wanita kelahiran Pekanbaru ini pun berbagi pengalaman tentang perjalanan pendidikan dan kariernya di bidang kedokteran serta kiat menerapkan pola hidup sehat kepada keluarganya. dan persyaratan lainnya. Alhamdulillah. FIHA. dr.

anak-anak sudah mendapatkan prinsip dasarnya dan mengetahui jalur mana yang benar dan salah. karena sudah menjadi kebiasaan saat liburan. masakan pasta. Edition May 2011 . tetapi justru menjadi kegiatan favorit saya bersama anak-anak ketika akhir pekan ataupun di hari libur. sesekali saya mengajak anakanak dan suami untuk memasak bersama di rumah. Belum lagi dengan teknologi pengolahan obatobatan untuk penyakit jantung dan pembuluh darah yang juga semakin berkembang hampir setiap tahun. Insya Allah. disebabkan karena seorang Guru Besar tidak membagi ilmu dan kemampuannya yang lain untuk diri sendiri tetapi harus diutamakan untuk institusi. yaitu membaca. RM: Apakah Profesor memiliki kegiatan favorit bersama keluarga pada saat liburan? GMH: Awalnya bukan merupakan kegiatan favorit. penggunaan alat pacu jantung dan deteksi jantung pun terus berkembang seiring dengan pesatnya kemajuan teknologi mesin pacu jantung di negara-negara lain. Akhirnya. aktivitas jasmani dan rohani kita bisa menjadi lebih sehat. angka kematian anak yang tertinggi masih disebabkan oleh penyakit infeksi. Seimbang dalam hal pola makan. Misalnya dalam hal teknologi. No. seperti diare dan Infeksi Saluran Pernapasan Akut. RM: Bagaimana dengan kondisi angka kematian anak yang disebabkan oleh penyakit jantung dan pembuluh darah? GMH: Sampai saat ini. Bagi saya. Jadi. 24. tetapi lebih karena dituntut untuk bisa memasak pada waktu akhir pekan. karena lebih fleksibel. ruang kerja pun tidak luput dari alunan musik. terutama hubungan vertikal antara saya dengan Allah SWT. terutama yang easy listening. mudah-mudah tidak menjadi The Killer for Children atau bahkan The No. jadi saat ada waktu luang. Bahkan terkadang. Kecuali ketika sedang rapat atau pertemuan non-formal lainnya. pengaturan waktu istirahat. kita akan merasakan ketenangan selama menjalani kehidupan. jauhkan diri dari rokok dan hal-hal lain yang memicu penyakit apapun. selain bisa menyegarkan pikiran. RM: Di tengah kesibukan pekerjaan.1 Killer for Children. kini memasak pun bukan merupakan “kewajiban” lagi bagi saya. Saya melihat. musik bisa membangkitkan adrenalin untuk beraktivitas. termasuk pada saat di ruangan kantor. Setelah dewasa. tetapi ternyata sangat menyenangkan. Sementara untuk penyakit jantung. waktu senggang yang bisa saya manfaatkan untuk membaca novel adalah pada saat sebelum tidur. Namun.Meet the expert ditanyakan prestasi saya yang paling membanggakan adalah menjadi guru besar seperti sekarang ini. Selain itu. karena perokok pasif pun tidak kalah berisikonya dengan perokok aktif. saya tidak bisa hidup tanpa musik. laju tersebut lebih disebabkan karena dunia kesehatan jantung cepat mengikuti tren yang beredar di dunia serta mampu menyesuaikan diri dengan tren tersebut. saya tidak bisa menolaknya. Kalau anak-anak sudah meminta untuk memasak. Biasanya. RM: Tip atau pesan apa saja yang bisa Profesor sampaikan kepada para orang tua di Indonesia untuk menghindari anak-anaknya dari penyakit jantung? GMH: Yang pasti tanamkan pola hidup sehat kepada anak-anak sejak dini. sejak mereka berusia anak-anak pun sudah saya tanamkan prinsip hidup sehat seperti itu. Fenomena tersebut pada dasarnya bertujuan untuk menurunkan angka kematian penyakit jantung dan pembuluh darah. ritme olah raga. RM: Menurut profesor. mereka sudah memiliki bekal hidup yang baik untuk terjun ke lingkungan luar. Dari mulai di rumah. bagaimana prinsip hidup sehat ala Profesor Ganesja? GMH: Prinsip hidup sehat menurut saya adalah seimbang dalam segala hal. RM: Apakah Profesor juga menerapkan hidup sehat seperti itu kepada anak-anak? GMH: Tentu saja. bagaimana perkembangan dunia kesehatan jantung di Indonesia saat ini? GMH: Dunia kesehatan jantung di Indonesia bisa dikatakan termasuk yang paling pesat dibanding dengan lainnya. saya pasti gunakan kesempatan tersebut untuk membaca. dan lain-lain Kelihatannya sederhana. saya selalu mendengarkan musik. Hidup sehat itu pasti lebih indah bila kita sudah merasakannya! 52 MEDICINUS Vol. seperti yang beraroma seafood. terutama jenis bacaan novel yang lebih ringan dan bisa menyegarkan pikiran. sehingga ilmu yang kami peroleh bisa berguna untuk kemajuan institusi dan pendidikan di dalam negeri maupun secara internasional. terutama di bidang pendidikan. RM: Dalam hal kesehatan. ketika anak-anak saya sudah beranjak dewasa seperti sekarang ini. Jenis masakan yang saya olah biasanya resep masakan yang bukan masakan rumah pada umumnya. Yang terpenting. Sehingga. di sepanjang jalan menuju kantor atau tujuan mana pun.2. Jika sudah seperti itu. sehingga pola hidup sehat seperti itu saya serahkan kembali kepada mereka masing-masing. Insya Allah. Yang pasti. jauhkan anak-anak dari asap rokok. saya juga termasuk penikmat berbagai macam aliran musilk. bisa memanfaatkan waktu untuk refreshing dan juga dengan kehidupan religi. Bahkan pada saat saya sedang bekerja. tetapi tidak bersifat mendoktrin. Saya pun selalu mengingatkan kepada rekan-rekan dan juga para calon Guru Besar lainnya agar tidak egois dalam hal knowledge sharing. adakah waktu luang untuk menyalurkan hobi Profesor? GMH: Karena hobi saya tidak terlalu muluk-muluk. Bukan karena saya sudah menempuh proses pendidikan yang cukup lama dan menjadi sangat pintar saat ini.

indikasi yang jelas serta melewati uji pra-klinis dan klinis. dr. mereka diberikan pengobatan herbal terlebih dahulu. satu hal lagi yang tidak kalah pentingnya yaitu CAM (Complement Alternative Medicine). Ph. K-EMD. Vol. sudah pasti melalui proses yang sangat kompleks. “Ternyata. bereaksi terhadap Metabolic Cardiologic (MECAR). dari sekian banyaknya cara perawatan untuk pasien DM Type 2. tetapi sejauh yang sedang ia teliti. serta hasilnya.” tuturnya. 19 Maret 2011 . 83% pasien Diabetes Mellitus Type 2 memang terkait dengan adanya gangguan resistensi insulin. Dan di Amerika Serikat. Menurut Prof. “Saya percaya melalui 18 mekanisme kerjanya. sehingga belum bisa dijamin keamanan dan tingkat efektivitasnya. memperbaiki profil TG. proses uji klinis. aturan pola makan (diet). Dr. serta kombinasi antara 12 tanaman herbal tersebut sebagai cikal bakal Inlacin. dan 'Cinnamon' (Kayu manis). Untuk itu. Dr. karena insulin sudah tidak mampu lagi menormalisasi kadar gula dalam darah. melainkan pada serine. pada pasien obesitas yang mengalami resistensi insulin lebih disebabkan karena fosforilasi tidak terjadi pada thyrosin. Penderita seperti ini akan sangat berisiko mengalami Diabetes Mellitus Type 2. Soetomo Dr. Faktor penyebabnya antara lain karena kekurangan reseptor. sebelum pasien diberikan obatobatan sintetis. menimbulkan efek endotel (atherosclerosis) lalu menuju ke lipid profile. akan mengakibatkan pendarahan (bleeding) atau sakit kepala.” tegas dr. dan juga total kolestrerol dalam tubuh. Agung. atau defek post-reseptor insulin. tekanan darah.” ungkap dr. Askandar Tjokroprawiro. dari 12 jenis tanaman tersebut serta kombinasi diantaranya. Inlacin dikembangkan menjadi salah satu obat dari bahan alami untuk mengobati resistensi insulin yang sangat berkaitan dengan penyakit Diabetes Mellitus. Namun. Widayat mengungkapkan bahwa jika dibandingkan dengan tanaman kayu manis dan bunga bungur yang masih asli. seperti olah raga. hingga uji post-marketing surveillance. pembicara lain yang juga memaparkan tentang produk ini adalah dr. Surabaya. Raymond R. Selain itu. Meskipun belum memeroleh hasil akhirnya. dr. Penjelasan dari Prof. berupa teknik pengobatan herbal. belum menemukan efek samping dari Inlacin. “Karena sudah berhasil melakukan uji klinis fase ke-3. Widayat juga memaparkan empat tahapan uji klinis Inlacin. sebenarnya Inlacin sudah memiliki peluang yang cukup besar untuk mendapatkannya. Prof. Sementara mengenai standardisasi obat. Widayat Sastrowardoyo. Sedangkan pada tanaman bunga Bungur dan Kayu manis asli masih banyak mengandung toksin dan berbagai bahan pengotor. Direktur Eksekutif DLBS. Soetomo dalam acara tersebut.” lanjut dr. SpPD. hingga akhirnya menghasilkan fraksi protein bioaktif DLBS3233 atau yang dikenal dengan nama Inlacin. Namun hal tersebut belum bisa tercapai karena harus menunggu proses registerasi dari BPOM. Tjandrawinata. Askandar menguraikan banyak hal mengenai Inlacin. Pemaparan lain juga disampaikan oleh Prof. Dan ketika ditanyakan bagaimana prospek penggunaan Inlacin oleh para praktisi medis. Widayat. Seperti contoh. yaitu pada sampel yang sehat. Dr. meningkatkan translokasi GLUT4 dari sitoplasma ke membran. “Menurut data terakhir. Inlacin bisa menjadi pilihan yang bagus bagi mereka. Inlacin hadir sebagai salah satu obat yang berasal dari bahan herbal untuk mengatasi resistensi insulin yang diproduksi PT Dexa Medica melalui uji TCEBS (Tandem Chemistry Expression Bioassay System) oleh DLBS (Dexa Laboratories Biomolecular Science). bagaimana jika insulin yang ada menjadi tidak sensitif lagi atau bersifat resisten? Resistensi insulin merupakan patobiologi dasar dari sindroma kardiometabolik dimana terjadi ketidaksensitifan insulin terhadap organ-organ yang menjadi target insulin itu sendiri. jika dikonsumsi langsung dalam jumlah banyak. Selain dr. Melalui DLBS. DLBS3233 atau Inlacin sudah sangat terjamin keamanan. Widayat juga menejelaskan khasiat bahan dasar Inlacin. MEDICINUS 53 . Agung Pranoto. dr. seharusnya Inlacin sudah bisa naik kelas standardisasi. evikasi. SpPD. pengobatan CAM ini sudah cukup banyak mendapatkan apresiasi dari sebangian besar masyarakatnya. dr. Dr. SpFK dari RSU Dr. Prof. Raymond pada acara peluncuran Inlacin di hotel Shangri-La. salah satunya adalah studi Inlacin kepada 100 pasiennya.2 . Askandar pun menjelaskan 18 mekanisme kerja Inlacin antara lain yaitu meningkatkan afinitas ikatan Insulin dengan reseptor. Prof. Askandar melihat ada kecenderungan bahwa Inlacin bisa menjadi obat yang efektif dan terpercaya dalam mengatasi gangguan metabolik ini.” ujarnya. FINASIM dari RSU Dr.D mengatakan bahwa awalnya DLBS sudah menguji 12 jenis tanaman herbal. No. salah satu yang paling dasar adalah asal kata nama Inlacin sendiri yang dibentuk dari penggalan 'Insulin'. Raymond. Dr. Msc. serta proses untuk memeroleh standardisasi sebagai obat fitofarmaka yang diakui oleh BPOM. 'Lagerstromin' (Bunga bungur). gangguan reseptor oleh protein lain. Beberapa riset juga tengah dilakukan Prof. Dr. Askandar. “Misalnya pada tanaman Lagerstromin yang memiliki efek anti thrombin. serta pengobatan sintetis. serta menurunkan TNF Alpha.” katanya seusai acara. Produk tanaman herbal yang telah diuji dengan TCEBS ini. LDL. Sedangkan Cinnamon memiliki kemampuan untuk meningkatkan sensitifitas Insulin. kerusakan reseptor. sampel yang sakit. yakni dari obat herbal terstandarkan menjadi obat fitofarmaka.Medical news - Terobosan Baru Atasi Resistensi Insulin Keberadaan insulin di dalam tubuh sangat penting terutama untuk membantu penyembuhan penyakit metabolik seperti Diabetes Mellitus. FINASIM menutup sesi presentasi pada acara tersebut. Raymond. menambah jumlah p-par gamma dan meningkatkan ekspresinya sehingga sintesa GLUT4 bisa meningkat. K-EMD. Dr. “Biasanya. Edition May 2011 Dalam acara tersebut. hanya bunga Bungur (Lagerstroemin) dan Kayu Manis (Cinnamomun) lah yang memiliki efektivitas dan keamanan yang sangat tinggi dalam menurunkan tingkat gula darah pada pasien Diabetes Mellitus. 24. Lagerstromin memiliki efek seperti insulin serta mampu menurunkan daya absorbsi karbohidrat. menguji sampel dengan suatu pembanding (misalnya placebo atau obat originator). Mengenai khasiat. mengembalikan fosforilasi Insulin pada tempat yang tepat yakni fosforilasi thyrosin.

Namun. Seperti pengobatan terhadap ASA dengan menggunakan Clopidogrel harus dijalankan sesegera mungkin pada pasien dengan ACS. yang harus tersedia pada kasus-kasus khusus. FIHA. Akbar.” ungkap Prof. pelepasan oral anticoagulant. biaya ekonomi yang harus dikeluarkan oleh pasien penderitan gangguan vascular thrombosis berkisar antara US$7. “Menurut penelitian. Begitu pula dengan pasien yang memiliki tingkat CABG rendah. SpJP(K). efek sakit maag. namun pengobatan ini tidak tidak mampu memindahkan trombus. terdapat beban ekonomi yang sangat berat yang harus ditanggung oleh pasien pada proses pengobatannya.2. 3 orang pakar medis berbicara tentang pentingnya tata laksana pencegahan dan pengobatan bagi gangguan trombosis. kecuali jika terjadi kontraindikasi dan harus berlanjut dalam jangka panjang. Simposium ini juga merupakan rangkaian dari perjalanan acara Konferensi ASMIHA (Annual Scientific Meeting of Indonesian) ke-20. maka kemungkinan akan bisa terkena gangguan yang berkaitan dengan kardiovaskular. FIHA dan dr. Ismoyo Sunu. Dr. melindungi disfungsi endothelial. di Hotel Ritz Carlton Jakarta. I Ketut Rina. Lain halnya dengan kedua presenter sebelumnya. FIHA. SpJP. agregasi antiplatelet. Dr. acara ini lebih mengupas khasiat dan manfaat pengobatan dengan Clopidogrel. FIHA. terutama pada rentan waktu satu tahun pelaksanaan terapi antiplatelet. mencegah pecahnya plak. atau pasien memiliki riwayat stroke. yang memaparkan tentang arti penting Clopidogrel dalam proses penyembuhan berbagai jenis gangguan trombosis. Dr. Presentasi kedua dipaparkan oleh DR. 24. FIHA. berbicara tentang terapi vascular thrombosis laksana melihat dua sisi mata uang. berdasarkan survei yang telah dilakukan. namun di sisi lain. lebih banyak menjelaskan tentang penanganan gangguan Deep Vein Thrombosis (DVT) dengan menggunakan Anti coagulant. Lumbrokinase. pembicara terakhir pada acara ini yaitu Dr. dan Anti coagulant untuk mengatasi gangguan pada trombosis. Dan untuk kasus NSTEMI AHA.000. terdapat 13% jumlah pasien yang terpaksa menghentikan konsumsi Clopidogrel dengan berbagai alasan. kemungkinan besar bisa diatasi dengan Clopidogrel. No. Jika penghentian dilakukan secara prematur. DR. Hal tersebut dilakukan melalui beberapa mekanisme kerja yaitu meningkatkan vasoactive. yang lebih mengungkapkan harapan dan prediksi akan manfaat besar dari penggunaan Lumbrokinase pada gangguan vascular thrombosis. Yudi Her Oktaviono SpJP(K). “Dampak terapi yang akan dirasakan memang cukup memberikan harapan besar. seperti penggunaan trombolisis dan penempatan filter IVC. dan dapat mengurangi rekomendasi statin.Medical news Harapan Baru Manajemen Pengobatan Trombosis PT Dexa Medica kembali mengadakan acara simposium yang bertajuk “Manajemen of Thrombosis: Beyond Standard Therapy”. penggunaan Clopidogrel harus terus berlangsung selama kurang lebih 14 hari. kecuali memiliki alasan tertentu. Pasien dengan alergi ASA atau yang intoleran harus dirawat dengan menggunakan Clopidogrel. faktor keputusan medis. Nizam A. Pada prinsipnya. Dr.” ujar ahli jantung yang berpraktik di Pusat Jantung Nasional Harapan Kita. 54 MEDICINUS Vol. Untuk itu. Dengan dipandu oleh dua orang moderator. SpJP. Edition May 2011 . seperti karena harus dioperasi besar. Jika penghentian dilakukan pada awal pelaksanaan terapi. termasuk mengalami stent thrombosis hingga kematian. Dr. menurut DR. Sementara itu. Harmani Kalim. SpJP(K). maka pasien diprediksi akan mengalami perdarahan. pengobatan dengan menggunakan trombolitis lokal dan sistemik belum mampu mengurangi risiko terjadinya Plasma Endothelial dan meningkatkan kecenderungan perdarahan. efek fibrinogenolitik dan fibrinolitik.000-US$12. Harmani. Sesi presentasi dibuka oleh Prof. Dalam acara ini. Ismoyo mengungkapkan. Jika penggunaan Clopidogrel dihentikan. kemungkinan akan terjadi beberapa indikasi berbahaya. terapi Anti coagulant sampai saat ini masih menjadi andalan untuk melakukan beberapa intervensi. Dr. Ismoyo. terapi Anti coagulant dilakukan dengan cara meminimalisir penyebaran trombus. terjadi perdarahan.

Hananto Andriantono. RWM Kaligis. sehingga produk ini aman dan nyaman untuk digunakan masyarakat. selaku Executive Director DLBS. PT Dexa Medica juga telah melakukan sosialisasi produk di acara Siang Klinik Anvin. fungsi kekebalan. Disolf juga berfungsi sebagai obat bagi penderita primer. Coroner Artery. Hal itu dinyatakan oleh para peneliti di Universitas Emory dan Universitas Vermont. yang bekerja melalui tubuh sampai otak. yang mengungkapkan manfaat Lumbrokinase bagi penyakit Coroner Carotis Limb Ischemia. SpS. Lumbrokinase dipercaya sebagai obat yang sangat ampuh. pelecehan seksual. Deep Vein Trombosis. Ressler menggunakan data dari Proyek Trauma Grady dengan sampel terdiri dari 1. Penulis awal hasil penelitian ini. ahli kandungan dan kebidanan. cacing tanah (Lumbricus rubellus) ternyata bisa memberikan berkah untuk pengobatan. seperti Dr. SpJP(K). Raymond. Kini. STEMI. selaku Profesor Psikiatri dan Ilmu Perilaku dari Sekolah Kedokteran di Atlanta menyatakan bahwa penemuan ini merupakan pintu baru untuk mengetahui gangguan stres tersebut dari segi biologi. metabolisme. Hasil menyatakan bahwa para wanita dengan level darah tinggi PACAP yang cukup tinggi menunjukkan gejala gangguan stres pasca-trauma yang tinggi pula. dan dr. Identifikasi PACAP sebagai indikator gangguan stres pasca-trauma bisa digunakan sebagai cara untuk mendiagnosis dan membantu perawatan sehari pada gangguan kecemasan. perokok. Kerry Ressler. seperti Diabetes Mellitus. dengan menggunakan teknologi TCEBS (Tandem Chemistry Expression Bioassay System). Lumbrokinase merupakan enzim dari saluran pencernaan Lumbricus rubellus yang berpotensi sebagai fibrinolistik fibrinogen untuk mengurangi kekentalan darah dan me-ngurangi agregasi platelet. Sementara Disolf diproduksi melalui proses yang kompleks. spesifik namun juga unik. dr. Untuk mendukung studinya. dr. dr. selaku moderator. Seperti yang telah dilakukan oleh PT Dexa Medica melalui penelitian ilmiahnya di Dexa Laboratories of Biomolecular Sciences (DLBS). Non-STEMI. maka Disolf dikategorikan sebagai Hasil Karya Anak Bangsa dan telah didaftarkan ke World Intellectual Property Organization untuk mendapatkan pengakuan Internasional. pada tanggal 20 Februari lalu. Dan karena produk ini juga mengambil khasiat sumber alam dan manusia sebagai bahan dasar produksi. Hipertensi. Secara angka. Raymond. acara dibuka dengan sambutan dari Ketua ANVIN (Perkumpulan Vaskuler Indonesia). MARS yang menjelaskan manfaat Lumbrokinase untuk kesehatan saraf dan sekitarnya. SpJP(K). SpJP. Sampel tersebut biasa menghadapi situasi kekerasan fisik dan mental dalam rumah. menunjukkan bahwa para wanita dengan tingkat darah PACAP yang lebih dari normal memunyai skor gangguan stres lima kali lebih besar daripada wanita dengan level PACAP yang kurang dari normal. di Hotel Mulia. Hal tersebut disebabkan karena PACAP secara luas mampu merespon stres yang menjalar hingga sel saraf. Manoefris Kasim. “Disolf mengandung 8 protein aktif yang memiliki berat molekul kurang dari 100kDa serta memunyai kemurnian yang lebih tinggi daripada Crude Extract Lumbrokinase biasa. 24. Dr. SpJP yang menjelaskan beberapa laporan kasus pemakaian Disolf berikut dampak yang ditimbulkan. Lumbrokinase diproses oleh DLBS melalui rangkaian uji ilmiah yang pada akhirnya. dari 64 sampel dalam satu kelompok responden. obesitas atau fungsi pencegahan sekunder pada penyakit stroke. Sampel juga diminta untuk melakukan tes darah dan air liur mereka masing-masing. fibrinolitik. tekanan darah. “Para peneliti biologi kini sudah siap untuk mengaplikasikan penemuan ini pada gangguan stres atau bagi para psikiatri gangguan umum. Dampak Hipertensi Terhadap Level Stres Tingkat darah tinggi dari suatu hormon stres yang disebut sebagai PACAP (Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide) bisa menjelaskan alasan mengapa wanita lebih berisiko terkena gangguan stres pasca-trauma dibanding laki-laki. Tjandrawinata. Dislipidemia. Jakarta.200 penghuni perumahan kumuh di daerah Atlanta. Ismoyo Sunu. yang mayoritas telah melewati kondisi trauma yang sangat berat. Menurut Dr. memiliki indikasi jelas. dan tentunya mengalami uji pra-klinis dan klinis. Selain itu.2 . menghasilkan fraksi yang bernama Bioactive Protein Fraction DLBS 1033 dan dipasarkan dengan nama Disolf. Vol.Medical news Berkah Lumbricus rubellus Meskipun terlihat jorok bagi sebagian orang. fibrinogenolitik. dan clot lysis sangat berperan penting dalam pemeliharaan pembuluh darah yang berkaitan dengan pembentukan trombus atau emboli yang dapat mencegah terjadinya Cardio Vascular Disease (CVD).” ungkap Dr.” ungkap Ressler. Hardhi Pranata. Edition May 2011 MEDICINUS 55 . No. dr. yang mengangkat tema New Treatment and New Hope for Thrombosis Management. termasuk aktivitas kerja mereka. dan lain lain. Peripheral Arterial Disease. memiliki risiko gangguan stres pasca trauma yang lebih kecil daripada lakilaki. Dengan diikuti para peserta dari kalangan medis dan mahasiswa. SpJP(K) yang menyampaikan manfaat Lumbrokinase bagi penderita jantung. serta pemeriksaan lainnya di Rumah Sakit Grady Memoriam di Atlanta. dr. memengaruhi sistem saraf pusat. dan saraf sensitivitas. Hasil studi terbaru mereka menemukan bahwa wanita dengan pelindung tertentu pada gennya yang memberi kode PACAP. Aulia Sani. menemukan bahwa enzim Lumbrokinase yang dihasilkan dari Lumbricus rubellus berhasil dijadikan sebagai bahan baku produksi obat terbaru yang bernama Disolf. Disolf sebagai anti-agregasi platelet. Dengan Quadruple Action. Dr. Raymond R. secara biomolekuler. Acara ini juga menghadirkan beberapa narasumber handal. Crude Extract Lumbrokinase biasa masih mengandung banyak zat pengotor dan zat-zat kimia lain yang tidak diperlukan. Wawancara dan kuesioner berisi hal-hal yang berkaitan dengan kehidupan mereka sehari-hari. Studi yang mulai berlangsung sejak 2005 dilakukan dengan cara wawancara dan pengisian kuesioner terhadap sampel yang melakukan perawatan pada dokter umum. sehingga memiliki level stres yang sangat tinggi. Disolf juga telah mengantongi sertifikasi Halal dari Majelis Ulama Indonesia (MUI). Sejak penemuannya pada tahun 1983. pemanfaatan Lumbrokinase menjadi sebuah produk yang bernama Disolf ini memiliki beberapa keunggulan.

Manute divonis mengalami gagal ginjal akut serta kelainan kulit yang langka yang konon disebut Steven-Johnson Syndrome. Sudan Sunrise. "Sampai hari ini. mengalami gagal ginjal. Diperkirakan bahwa infeksi Manute berkembang menjadi ruam kulit stadium tinggi setelah dirawat karena infeksi ginjal di sebuah rumah sakit di Sudan. Stevens-Johnson Syndrome merupakan gangguan langka dan serius dimana kulit dan selaput lendir bereaksi parah terhadap obat hingga penderita mengalami infeksi. Hal tersebut pasti akan membutuhkan koordinasi antar stakeholder di seluruh dunia. alopecia. Dari penelitian tersebut. sindrom ini menyebabkan lapisan kulit bagian atas menjadi mati. yang memiliki tinggi badan sekitar 7 kaki. Orang yang terdiagnosis gangguan ini pada umumnya memiliki tubuh yang kecil. Kunci keberhasilan pertemuan ini adalah pengesahan berbagai pihak mengenai tujuan pemberian tes diagnostik untuk semua jenis penyakit langka dan 200 jenis terapi baru bagi pasien yang mengidap penyakit langka. dengan mencanangkan penelitian besar terhadap penyakit-penyakit tersebut pada tahun 2020. Oleh karena itu. Untuk itulah. mungkin Anda mengingat nama Manute Bol. Kelainan tersebut menunjukkan gejala kulit dan selaput lendir menumpahkan reaksi berlebih terhadap obat. Stevens-Johnson Syndrom seringkali diawali dengan gejala mirip dengan flu. pertumbuhan menjadi terhambat. dan memunculkan penampilan yang khas. sebagai mantan pemain NBA asal Sudan. mengalami kerontokan rambut yang parah. Mereka menambahkan bahwa perkembangan terbaru di dalam genomik manusia dan kemajuan ilmu pengetahuan. Kondisi kulit menjadi berkerut. diikuti dengan ruam kulit berwarna merah tua atau keunguan yang menyebar. pada tahun lalu guna membahas visi kesehatan global tahun 2020 yang salah satunya adalah pengobatan terhadap penyakit langka di dunia. tak dinyana sudah terdapat lebih dari 7. No.Medical news Visi Kesehatan Global 2020: Riset Terhadap Penyakit Langka Bak jamur yang berkembang biak. Tanda-tanda itu adalah karakteristik penderita Progeria. kehilangan daya penglihatan. di dalam hingar bingar kompetisi olahraga NBA di babak play-off. kelompok advokasi pasien. dan masalah pada organ kardiovaskular." ungkap salah satu perwakilan dari European Delegation untuk Amerika Serikat. menyebabkan peningkatan prospek dalam upaya mengembangkan intervensi pengobatan berbagai penyakit secara efektif. sekelompok penyandang dana penelitian. rapuh seperti orang tua. lecet. Gejala diawali dengan gagalnya pertumbuhan kulit seperti skleroderma lokal. Badan kesehatan WHO pun langsung menargetkan untuk memberikan tata laksana terhadap sekitar 200 jenis terapi pengobatan penyakit langka pada tahun 2020. Berdasarkan Jurnal Mayo Clinic. komunitas medis global terus berupaya dan berharap untuk dapat menemukan beberapa jawaban terhadap penyakit langka. diharapkan akan ditemukan solusi terapi pengobatan yang efektif dan bisa mengurangi angka kematian yang disebabkan serangan tersebut. 47. seperti wajah dan rahang yang sangat kecil. kondisi tambahan menjadi jelas. Berangkat dari pengalamannya. sebab banyak diantara penderita tersebut kurang mendapatkan terapi khusus untuk menyembuhkannya. 24. diagnosis untuk pasien yang mudah terjangkit penyakit langka tetap merupakan tantangan. dan rasanya sangat menyakitkan. 56 MEDICINUS Vol. Manute akhirnya mendirikan sebuah yayasan sosial. Pada akhirnya. aterosklerosis. yang ikut andil dalam pembangunan serangkaian sekolah di Sudan. Edition May 2011 . Beberapa organisasi juga sudah menyampaikan kesanggupannya untuk mendanai penelitian penyakit-penyakit langka tersebut. hingga saat ini.2. Seperti halnya anak bayi yang sedang tumbuh kembang.000 kelainan langka di dunia. peneliti. Sebagai contoh. Penyakit langka lainnya disebut Progeria dan memunyai gejala yang mirip dengan StevensJohnson Syndrome. bahkan industri farmasi langsung mengadakan pertemuan International Rare Disease Research Consortium (IRDiRC).

Diponegoro No. Jakarta Pusat Phone: 021-314 9208 Fax: 021-315 5551 E-mail: pernefri@cbn.id Temu Ilmiah GERIATRI 2011 Theme: Chronic Degenerative Diseases in Elderly: Update in Diagnostic & Management 28-29 Mei 2011.2 .registration@ yahoo. Cipto Mangunkusumo Jl. Manado Secretariat: IPKK Manado Email: ipkk_manado@yahoo. Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia Departemen Neurologi. Gran Sahid Hotel Secretariat: Perhimpunan Gerontologi Medik Indonesia Cab.id.com Vol. Jakarta Secretariat: CP: Ida Iriani HP: 0811 155 956 E-mail: idairiani@ymail.net.71 Jakarta Pusat Phone: 021-31900275 HP: 081510979441 Fax: 021-3146633 Email: geriatri_rscmfkui@yahoo. 1 Ruang 103 Jl. Gumaya Tower Hotel. Karyadi General Hospital JL.ac. Ika Mayangsari. Surabaya Secretariat: CP: dr. Jakarta (PERGEMI JAYA) Divisi Geriatri Departemen Ilmu Penyakit Dalam.fk.ui. Jakarta Secretariat: CP: Farida Sukandar Sutan Assin: 081 229 064 457 Email: allergy@centrin. Diabetic Nephropathy And Hypertension Nephrosclerosis 20-22 Mei 2011. No. Pos Box 1358 Jakarta 10430 Kampus Salemba Phone : 085718367055 E-mail : nru@fk. Proklamasi No.Surgical Departement. Sutomo No. Salemba Raya No.net. 44.16-18.com 11th Jakarta Nephrology And Hypertension Course Theme: Clinical Nephrology Update : Focus On Kedney Stone And Infection.com Website: www. farida53@yahoo.scientific@yahoo. Sp.THT-KL: 0855 8009 264 Annual Meeting Neuroscience Research Unit Faculty of Medicine Indonesia University Theme: Bridging The Gap Between The Basic and the Clinic 18-19 Juni 2011.THT-KL(K): 0819 812363 dr.ac.id Website : www.com 13th Annual National Congress of PERDOSKI (Perhimpunan Dokter Spesialis Kulit dan Kelamin Indonesia) Theme: Social Dermato-Venerolog 22-25 Juni 2011. Shangri-La Hotel.ui.jacinetwork.org 3rd ORL Head and Neck Oncology Conference Theme: Update Management of Head and Neck Cancer 4-5 Juni 2011. Jakarta Secretariat: The Neuroscience Research Unit. Hotel Gran Melia. Hotel Borobudur. Sp. Edition May 2011 MEDICINUS 57 . 6. Marlinda.com Website : www.Calendar event MEI 2011 Simposium&Workshop Indonesia Gynaecological Endoscopy Society Theme: 1st Indonesia Gynaecological Endoscopy Society National Meeting 5-8 Mei 2011. Novotel Menado Convention Center. 24.id/nru Email for registration : nru. JW Marriott. Jakarta Secretariat: Gedung Yarnati Lt. Sumba Room. Semarang Telp / Fax : 024 – 8443443 Cp : Riza / Donna (08122930099) Email : secretrariat@pitperapi2011. Semarang Secretariat: Plastic Surgery Division. Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo| Jl.com 15th IAPS 2011 Theme: Emergency In Plastic Surgery Symposium&Born Wouncare Workshop For General Practitioner 8 Mei 2011. RS Dr.com Email for scientific prog : nru.com JUNI 2011 Jakarta Allergy and Clinical Immunology Networks Simposium Theme: Improving Quality of Allergy and Clinical Immunology Service 3-5 Juni 2011.pitperapi2011.Dr. Hotel Borobudur.

Obesitas Seseorang dengan berat badan obesitas akan lebih berisiko terkena penyakit kardiovaskular dibandingkan dengan orang yang memiliki berat badan ideal. PT Dexa Medica. seperti angina. Dengan komposisi sekitar 7. penyakit arteri perifer. 2. stroke. Hal ini kemungkinan berhubungan dengan lamanya seseorang terpajan dengan beberapa faktor risiko yang lain. Dalam salah satu penelitian menunjukkan angka kematian meningkat 2 kali lipat pada setiap peningkatan tekanan darah sistolik sebesar 20 mmHg atau diastolik sebesar 10 mmHg. 3.Tips Sukses Dr. masih bisa dimodifikasi untuk mengurangi risiko terjadinya penyakit kardiovaskular. namun tidak bisa dimodifikasi/dihindari seperti: 1. 5. 58 MEDICINUS Vol. semakin tinggi juga risiko terkena penyakit kardiovaskular. No.riwayat keluarga Adanya anggota keluarga yang terkena penyakit kardiovaskular akan meningkatkan risiko seseorang juga terkena penyakit kardiovaskular. Yang termasuk risiko tinggi untuk laki-laki adalah di atas usia 45 tahun.Dyslipidemia Kadar kolesterol LDL. 4.7 juta meninggal akibat stroke. Semakin lama terpajan dengan faktor risiko. Pada tahun 2030 angka kematian akibat penyakit kardiovaskular diperkirakan meningkat menjadi 23. Penyakit ini meliputi jantung koroner. dan kolesterol total yang tinggi. Tingginya angka kematian akibat penyakit kardiovaskular ini menarik perhatian para ahli untuk mengatasi. trigliserida. terutama akibat penyakit jantung dan stroke. yaitu modified factor dan unmodified factor. dan 5. semakin tinggi juga risiko terkena penyakit kardiovaskular. Edition May 2011 . terutama pada obesitas sentral berhubungan dengan sindroma metabolik (hipertensi.2 juta meninggal akibat penyakit jantung koroner. infark miokard. penyakit serebrovaskular.2. thrombosis vena dalam. PTCA.1 juta di daerah rural.Usia Semakin bertambahnya usia. Lubbi Ilmiawan Medical Affairs Department. Ada beberapa faktor yang menyebabkan seseorang terkena penyakit kardiovaskular.Diabetes mellitus Seseorang yang menderita DM memiliki risiko yang lebih tinggi terkena penyakit kardiovaskular. mengurangi dan mencegah kejadian penyakit ini. 4.Merokok Merokok juga tentunya dapat meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular. dan kejadian kardiovaskular lain memiliki risiko lebih tinggi untuk serangan berikutnya.Jenis kelamin Seorang laki-laki akan memiliki risiko penyakit kardiovaskular lebih tinggi dibanding perempuan.6 juta jiwa. beberapa faktor tersebut dibagi menjadi dua. penyakit jantung rematik. Untuk itu perlu diketahui apa saja faktor penyebab penyakit kardiovaskular yang dapat dikendalikan. Diperkirakan jumlah penderita DM di Indonesia pada tahun 2030 sekitar 12 juta di daerah urban dan 8.1 juta penduduk dunia (29% dari kematian global) meninggal akibat penyakit kardiovaskular di tahun 2004. MODIFIED FACTOR Sedangkan faktor risiko pada kelompok ini. dan emboli paru. 2. 3. Hal ini antara lain berhubungan dengan adanya dislipidemia yang sering terjadi pada pasien DM. diantaranya: 1. sedangkan perempuan di atas 55 tahun. Pencegahan Penyakit Kardiovaskular Penyakit kardiovaskular merupakan salah satu penyebab kematian tertinggi di dunia. Obesitas. Berikut ini beberapa faktor yang mengakibatkan seseorang lebih mudah terkena penyakit kardiovaskular: UNMODIFIED FACTOR Faktor berikut ini merupakan faktor yang meningkatkan seseorang terkena penyakit kardiovaskular. dislipidemia) yang didasari oleh insulin. penyakit jantung congenital. hiperglikemi. serta kadar HDL yang rendah merupakan faktor risiko penyakit kardiovaskular. Untuk lebih memudahkan. Jakarta. Diperkirakan sekitar 17. 24.Hipertensi Hipertensi merupakan salah satu faktor risiko yang dapat menyebabkan penyakit kardiovaskular. riwayat penyakit kardiovaskular sebelumnya Seseorang yang pernah mengalami penyakit kardiovaskular sebelumnya.

(PERKENI) stroke dan lebih dari 50% gagal jantung. Hal ini bisa dilakukan dengan perubahan perilaku pola makan dan peningkatan aktivitas jasmani.go. penyakit kardiovaskular.Mengendalikan tekanan darah Dengan menurunkan tekanan darah dapat mengurangi 20-25% risiko miokard infark.360:1903–13 2.Mengendalikan kadar kolesterol darah Pemeriksaan kadar kolesterol pada seseorang tanpa risiko atau dengan faktor risiko ≥ 2 dan LDL < 130 mg/dL sebaiknya dilakukan setiap 1-2 tahun. maka harus dilakukan pengaturan pola makan dan pemberian terapi antidiabetik yang tepat. et al.Berhenti merokok Kebiasaan merokok merupakan salah satu faktor risiko yang banyak ditemukan di Indonesia. tentunya kita harus bisa mengendalikan berbagai faktor risiko tersebut agar dapat mengurangi risiko terjadi penyakit kardiovaskular. 24. Vol. PB Perkeni. Apabila terdapat dislipidemia. Jakarta. PERKENI. Dengan mengurangi merokok seseorang dapat menurunkan risiko penyakit kardiovaskular. kadar gula darah dapat dikendalikan dengan baik. Lancet 2002.TIPS PENCEGAHAN KARDIOVASKULAR Dari beberapa faktor risiko di atas. Jakarta. 4.2 . and the National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. Chobanian AV.Mengendalikan gula darah Dengan cara melakukan pemeriksaan rutin kadar gula darah dan HbA1c. Petunjuk Praktis.depkes. No. Berikut ini beberapa tips yang dapat dilakukan untuk mengurangi risiko terjadinya penyakit kardiovaskular: 1. Sehingga menjadi penting untuk selalu menjaga tekanan darah dalam batas normal.289:2560-2572. minimal dilakukan setiap bulan sekali untuk penderita hipertensi. dislipidemia dan DM. PERKENI. diberikan terapi yang tepat dan periksa ulang setiap 3 bulan. Sehingga diharapkan dengan penurunan berat badan akan menurunkan risiko penyakit kardiovaskular. Apabila kadar gula darah tinggi. and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. Black HR. Apabila kadar kolesterol tinggi sebaiknya diet rendah kolesterol. Edition May 2011 MEDICINUS 59 . 5. 34-40%. PB PERKENI. JAMA. 5. Berikut ini bisa dilihat kategori kadar kolesterol dalam darah. Literatur 1. Konsensus Pengelolaan & Pencegahan DM Tipe 2 di Indonesia 2006. Penatalaksanaan dislipidemia. 3. Detection. 6. Bakris GL. p1 WHO www. Target penurunan tekanan darah untuk pasien DM adalah < 130/80 mmHg.id Lewington et al. Penurunan 5-10% berat badan dapat menurunkan risiko KATEGORI Yang diinginkan atas tinggi inggi Optimal Mendekati optimal Batas tinggi Tinggi angat tinggi endah Tinggi Normal Batas tinggi Tinggi angat tinggi JENIS KOLESTEROL Kolesterol Total KADAR KOLESTEROL (mg/dL) < 200 200-239 B T < 100 100-129 130-159 160-189 S < 40 R <150 150-199 200-499 S Kolesterol LDL Kolesterol HDL Trigliserida 2. Target pengendalian gula darah pada pasien DM menurut PERKENI: -Gula darah puasa : < 110 mg/dL -Gula darah postprandial : < 140 mg/dL -HbA1c : < 6. 2003. 4.Menurunkan berat badan Penurunan berat badan diperlukan dalam pengendalian hipertensi.5 % 3. maka harus diberikan terapi yang tepat. The seventh report of the Joint National Committee on Prevention. Evaluation. Hal ini bisa dilakukan dengan kontrol tekanan darah secara rutin dan terapi antihipertensi yang tepat.

2. 24. Edition May 2011 .60 MEDICINUS Vol. No.

Vol. 24. Edition May 2011 MEDICINUS 61 .2 . No.

You're Reading a Free Preview

Mengunduh
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->