P. 1


|Views: 373|Likes:
Dipublikasikan oleh Bryan Prasetyo

More info:

Published by: Bryan Prasetyo on Sep 03, 2012
Hak Cipta:Attribution Non-commercial


Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less





Chief Editor Dr. Raymond R. Tjandrawinata Executive Editor Dwi Nofiarny, Pharm., Msc. Editorial Staff dr. Ratna Kumalasari, dr. Della Manik Worowerdi Cintakaweni, Liana W Susanto, M biomed., dr. Lubbi Ilmiawan, dr. Novita Pangindo Manoppo, dr. Prihatini, Puji Rahayu, Apt., Anggie K.S Kristyanti, S.Farm., MM., Apt., Indra Manenda Rossi, S.Sos. Peer Review Prof. Arini Setiawati, Ph.D, Jan Sudir Purba, M.D., Ph.D, Prof. Dr. Med. Puruhito, M.D., F.I.C.S., F.C.T.S, Prof. DR. Dr. Rianto Setiabudy, SpFK Editorial Office Titan Center, Lantai 5, Jalan Boulevard Bintaro B7/B1 No. 05, Bintaro Jaya Sektor 7, Tangerang 15224, Indonesia, Tel. +62 21 7454 111, Fax. +62 21 7453111, Email: medical@dexa-medica.com, Website: www.dexa-medica.com

1 Content 2 Instruction for Authors LEADING ARTICLE 3 Terapi Trombolisis Pada Stroke Iskemik 6 The Influence of Oxidative Stress on Vascular Gene Expression ORIGINAL ARTICLE (RESEARCH) 15 Studi Keamanan Pemberian Fraksi Protein Bioaktif DLBS1033 Pada Monyet Ekor Panjang (Macaca fascicularis) 22 Dekompresi Mikrovaskular pada Trigeminal Neuralgia dan Spasme Hemifasial ORIGINAL ARTICLE (CASE REPORT) 29 Impact of Profitability, R&D Intensity, and Cash Flow on R&D Expenditure in Pharmaceutical Companies 33 Intestinal Perforation Presenting as Extensive Necrotizing Enterocolitis TECHNOLOGY 40 Efek Gliserol dan Propilen Glikol terhadap Sifat FisisSunscreenGel Ekstrak Etanol Curcuma Mangga MEDICAL REVIEW 45 Skin Graft Pada Manajemen Luka Bakar Meet the expert 51 Prof. dr. Ganesja Moelia Harimurti, SpJP(K), FIHA, FASCC 53 MEDICAL NEWS 58 CALENDAR EVENT 59 TIPS SUKSES

Contribution Medicinus Editors accept participation in form of writings, photographs and other materials in accordance with the mission of this journal. Editors reserve the right to edit or modify the writings, particulary redactionally without changing the content of the published articles, if necessary.

Vol. 24, No.2 , Edition May 2011




325(7357):184 4. Sept A:3 (col. Whisnant JP. Risk assessment of nickel carcinogenicity and occupational lung cancer. Health Services Research: Work Force and Education Issues. 1992 Sep 6-10. Final report. 5. 1992. Gerontology and leadership skills for nurses. Brenner BM. [about 2 screens]. Hospitalizations tied to ozone pollution: study estimates 50. Freidl HP. 1.p. Report No. CD-ROM Anderson SC. 102 Suppl 1:275-82 6. Shibasaki H. 1995 ELECTroNIC MATErIAL 22. Immunologic status of the cancer patient and the effects of blood transfusion on antitumor responses. Phillips SJ. No volume or issue Browell DA. Issue with no volume Turan I. Available from: http://www. Tranquada RE. 116:41-2 5. Curr Opin Gen Surg 1993:325-33 11. (320):110-4 10. Available from: http://www. 20. Quality improvement initiative in nursing homes: the ANA acts in an advisory role. Sponsored by the Agency for Health Care Policy and Research Dissertation Kaplan SJ. Writing system using a reference number (Vancouver style) 10. Arthroscopic ankle arthrodesis in rheumatoid arthritis. 9. Br J Cancer 1996. 7. Edition May 2011 . 12 point. Japan. editors. Mills SM. Nacitarhan S.: HHSIGOEI69200860 Issued by performing agency: Field MJ. Inc. Amsterdam:North-Hollan. Sullivan MD. Feasley JC. of Health and Human Services (US).cancerpain. Issue with no volume Poole GH.org/AJN/2002/june/Wawatch. Golladay K. Haukeland EA. c2000-01 [updated 2002 May 16. 73:1006-12 2. Geneva. The papers that have been edited if necessary will be consulted to the peer reviewer. Washington:The Institute. 1995. 23(1 Suppl 2):89-97 7. St. Kyoto. Article not in English Ryder TE.org/ 25. Ann Clin Biochem 1995. The article that is sent to the Editor are any papers/articles that have not been published elsewhere in print. Personal author(s) 13. Louis (MO): Mosby-Year Book. Office of Evaluation and Inspections. The author’s name should be completed with correct address. Proceedings of the 10th International Congress of EMG and Clinical Neurophysiology. Introduction Hematol Oncol Clin North Am 1995. Wredmark T. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 107(986 Pt 1):377-8 9. Proceedings of the 7th World Congress on Medical Informatics. if more please make it into sub title. 1995 Oct 15-19. Ann Intern Med 1996. If there are tables or images please be given a title and description. 1996 Editor(s). 2nd ed. Poulsen KB. Recent Advances in clinical neurophysiology. Drug resistance in clinical oncology and hematology.com 3. double space on quarto size paper (A4) and should not two side of printing. All type of articles should be completed with abstract and keyword. MEDINFO 92. More than six authors: Parkin DM. Please avoid using abbreviations.465-78 Conference proceedings Kimura J. 2nd ed. Ivanov E. Standard journal article Vega KJ. Med J Aust 1996. Washington:National Academy Press. Enforcement of data protection. Issue with supplement Payne DK. editors. cited 2002 Jul 9].htm 23. 24. The papers should be given with data of the authors / curriculum vitae. AMA Office of Group Practice Liaison. Contract No. Zhang QE. 164:282-4 3. Diagnosis and Management. 12. Degoulet P. Mental health care for eldery people. Amsterdam:Elsevier. c1995-2002 [updated 2001 Aug 23. New York: Association of Cancer Online Resources. editors. cited 2002 Aug 12]. 1994 Oct. Krevsky B. Organization as author The Cardiac Society of Australia and New Zealand. 15. Volume with supplement Shen HM. Childhood leukaemia in Europe after Chernobyl: 5 years follow-up. Solheim BG. 16. telphone number / fax that can be contacted directly. Sikic BI. Switzerland.32(Pt 3):303-6 8.: AHCPR282942008.Instruction for authors MEDICINUS Editors receive original papers/articles of literature review. In: Laragh JH.1561-5 Scientific or technical report Issued by funding/sponsoring agency: Smith P. The title does not exceed 16 words. Clin Orthop 1995. Solhaug JH. and the email address (if any).org/ama/pub/ category/1736. 19. 11. Tuncer N. Bond D. editors. Available from: http://www. 2002 Jun [cited 2002 Aug 12]. Heart transplantation is associated with an increased risk for pancreatobiliary disease. N Z Med J 1990. No. Redfern SJ. Massie MJ. Clinical Exercise Stress Testing. Black RJ. One hundred consecutive cases of flap lacerations of the leg in ageing patients. 1996 Organization(s) as author Institute of Medicine (US). Clayton D. BMJ 2002. Semin Oncol 1996. 102(6):[about 3 p.nap. Ringsven MK. Available from: http://www. editors.ama-assn.org [homepage on the Internet]. 8 pages.2. ArTICLES IN JoUrNALS 1. 17. privacy and security in medical information. Monograph on the Internet Foley KM. 6. 1995. Part of a homepage/Web site American Medical Association [homepage on the Internet].]. In: Lun KC. Tidsskr Nor Laegeforen 1996.000 admissions annually. 14. Pina I. not a colon punctuation like the previous pattern). Should be type with Times New Roman font. Anderson’s electronic atlas of hematology [CD-ROM]. Volume with part Ozben T. 18. Piemme TE. The paper should be type in MS Word program and sent to our editorial staff via e-mail: medical@dexa-medica. Hypertension and stroke. St. Abstract should not exceed 200 words. Looking at the future of the medicaid program. Homepage/Web site Cancer-Pain. New York:Churchill Livingstone. Chicago: The Association. Dallas(TX):Dept. No author given 21st century heart solution may have a sting in the tail. 124(11):980-3. Masuyer E. Pagination in roman numerals Fischer GA. The Washington Post 1996 Jun 21. Plasma and urine sialic acid in non-insulin dependent diabetes mellitus. 2002 2 MEDICINUS Vol. acronyms.p. Apr. Safety and performance guidelines. 4. Hypertension: Patophysiology. research or case reports with original photographs in the field of Medicine and Pharmacy. editors. 2001 [cited 2002 Jul 9].5) Audiovisual material HIV + AIDS: The facts and the future [videocassette]. Albany (NY):Delmar Publishers. 21.nursingworld. The paper should be max. Fellander-Tsai L. edu/books/0309074029/html/ 24. Louis (MO): Washington University.html 26. 1995 Newspaper article Lee G. 9(2):xi-xii BooKS AND oTHEr MoNoGrAPHS 12. Women’s psychological reactions to breast cancer. Lennard TW. 1996 Conference paper Bengstsson S. Environ Health Perspect 1994. compiler(s) as author Norman IJ. Payment for durable medical equipment billed during skilled nursing facility stays. Washington: National Academy Press. New York:Raven Press. Improving palliative care for cancer [monograph on the Internet]. 2. Am J Nurs [serial on the Internet]. Bilateral infrapatellar seneruptur hos tidligere frisk kvinne. Authenticity and accuracy of the information to be the responsibility of the author(s).. Journal article on the Internet Abood S. 1992 Chapter in a book Note: This Vancouver patterns according to the page marked with p. Post-hospital home health care: The eldery’s access and utilization [dissertation]. et al. 8. Gelband H.

Pemberian IV-TPA dalam tempo 2 jam.6% yang terjadi pada placebo. Vol. Penggunaan streptokinase sebagai trombolisis ternyata menunjukkan hasil yang tidak memuaskan. disebabkan oleh berbagai kendala baik jarak waktu antara onset dengan pengobat maupun komplikasi yang timbul.4% yang mendapat iv-TPA (kelompok pengobatan) dibanding 0. Sejak dipublikasikan pd th 1995 oleh NATIONAL INSTITUTE of NEUROLOGICAL DISORDERS & STROKE (NINDS). menunjukkan perbaikan klinis sebesar 31%-50% dibanding perbaikan klinis sebesar 20% .38% pada placebo.4% pasien yang mendapat iv-TPA menunjukkan perbaikan klinis setelah 90 hari terapi. dan derajat keparahan stroke dinilai dengan skala N1HS (skor maksimum 42). riwayat stroke dan usia diatas 80 tahun. dalam kriteria eksklusi dimasukkan juga Diabetes Mellitus. tetapi pada phase III Desmoteplase in Active Stroke Trial – 2 (DIAS-2) tidak menunjukkan manfaat klinis. Keterlambatan pemberian obat dan sempitnya waktu terapi merupakan faktor yang utama bagi penggunaan iv-TPA pada stroke iskemik. Desmoteplase. yaitu jumlah pasien stroke yang meninggal atau cacat dibandingkan dengan placebo. ALTEPLASE Alteplase (TPA) merupakan satu-satunya obat yang dilegalisasi oleh FDA bagi penanganan stroke iskemik akut dengan waktu kurang dari 3 jam sejak onset stroke.1 mg/Kg/iv. meskipun dilaporkan juga dampak terjadinya transformasi hemorhagik pada stroke iskemik. Pada penelitian Studi Metaanalisis Secara Acak Terkontrol. berdasarkan hasil studi NINDS+TPA Stroke Study. Konsulen Departemen Saraf&Unit Stroke RSPAD Gatot Soebroto Ketua Umum Perhimpunan Dokter Herbal Medik Indonesia Terapi Trombolisis pada pasien Stroke Iskemik hingga saat ini masih kontroversial.5 jam dengan syarat pasien harus datang ke Stroke Center. Hingga saat ini US FDA tidak merekomendasi penggunaan iv-TPA diatas 3 jam bagi stroke iskemik.2% kelompok kontrol (Placebo).Leading article Leading article Terapi Trombolisis Pada Stroke Iskemik Hardhi Pranata. penelitian TPA per-intravenous pada Stroke Istemik akut pada usia lanjut hasilnya tidak dapat diperkirakan. Dijumpai Stroke Hemorhagik Simptomatik sebesar 2. Edition May 2011 MEDICINUS 3 . onset kurang dari 4.9 mg/kg/iv dengan dosis rendah 0. Studi awal menunjukkan Desmoteplase yang diberikan pada onset 3-9 jam dari phase akut stroke dengan menggunakan kriteria MRI menunjukkan perbaikan klinis. terdapat perbedaan sebesar 55 dari 1.4% dibanding 0. 24. Pemberian intravenous trombolitik generasi baru sedang dalam phase penelitian klinis. suatu fibrin spesifik Plasminogen Aktivator. sedangkan penggunaan menggunakan Tissue Plasminogen Activator (TPA) menunjukkan hasil yang memuaskan. US FDA merekomendasikan penggunaan intravenous TPA sejak tahun 1996. No. Resiko utama dari pengobatan ini adalah stroke hemorhagik simptomatik dengan pemberian iv – TPA sebesar 2. Studi awal dari Tenecteplase (TNK) pada pa- sien stroke menunjukkan hasil klinis yang tidak berbeda antara dosis 0. The European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS III) telah menguji efikasi dan keamanan Alteplase yang diberikan antara 3 – 4. sedangkan American Heart Association/American Stroke Association mempu-blikasi rekomendasi penggunaan ivTPA pada onset 3 – 4.2% pada kelompok kontrol (Placebo). pada studi ECASS III.2 . Sejak ditemukan CT-Scan pada tahun 1980an maka dapat diukur dosis obat untuk trombolisis dengan pemantauan yang lebih baik.5 jam setelah onset stroke.000 pasien dengan pengobat TPA dalam waktu 6 jam dari onset. merupakan bahan rekayasa genetik dari kelelawar. Dibanding studi NINDS. dibandingkan 45. Sebesar 52.5 jam. Terapi Trombolisis pertama kalinya pada tahun 1958 dan terbatas beberapa kasus dengan pemantuan angiografi.

hingga phase kronik. Trauma Akut (Fraktur atau trauma kepala) Pasca stroke kurang dari 3 bulan. Efektifitas terapi Trombolisis ini tergantung pada kriteria inklusi dan eksklusi.000U diberikan pada Stroke Iskemik Sub Akut (onset antara 2 minggu hingga 3 bulan) menunjukkan perbaikan klinis. ORAL TROMBOLISIS Sejak tahun 2003: RSPAD GATOT SOEBROTO menggunakan Lumbrokinase. Hingga saat ini tidak terdapat komplikasi yang serius pada pasien stroke. sedangkan 10% dari dosis total yang diberikan sebagai bolus intravenous selama 1 menit). 24. ArterioVenous Malformation Tekanan darah Sistolik lebih dari 185 mmHg atau tekanan darah Diastolik lebih dari 110 mmHG. dan menunjukkan pemulihan klinis yang baik. Rumah Sakit Jantung HARAPAN KITA melaporkan pemberian intra arterial trombolisis TPA pada 3 kasus Stroke Iskemik pasca kateterisasi jantung dengan pemberian dosis awal (bolus) bervariasi antara 3-6 mg dan diikuti dengan 0. serta antiplatelet agregasi. Tidak boleh diberikan terapi lain seperti: Antiplatelet atau Antikoagulan karena akan meningkatkan resiko perdarahan.9 mg/kg Berat Badan perdrip. Edition May 2011 .000/mm3 Waktu Protombin >15 atau INR >1. tekanan darah serta fungsi kardiovaskuler.7 Pendarahan akut disaluran kencing dan usus atau Trauma Akut (Fraktur). Demikian pula pemberian intra arterial anti koagulan Heparin 5.2. Suntikan intra arterial pada daerah Non Compressible dalam waktu 1 minggu.9 mg/Kg per berat badan (diinfus lebih dari 60 menit. Pasien harus dirawat di ruang “Critical Care” untuk menilai fungsi neurologik. dibanding dengan kelompok kontrol (Placebo) sebesar 85. diberikan sejak phase Akut Stroke Iskemik. 4 MEDICINUS Vol. TERAPI TROMBOLISIS DI INDONESIA Penggunaan alteplase di Indonesia masih sangat jarang. mengingat sebagian besar pasien yang datang ke Rumah Sakit tidak memenuhi kriteria inklusi. Pada tahun 2007 dilakukan “Studi Multi Center Double Blind Placebo Controlled” di Indonesia. RSPAD GATOT SOEBROTO juga melaporkan pada 10 kasus Stroke Iskemik Akut dengan onset kurang dari 6 jam dilakukan intra arterial trombolisis. Pemakaian Lumbrokinase dengan dosis 3 x 200 mg. Pemberian alternatif Indra arterial Trombolisis dengan dosis lebih rendah dapat diberikan secara selektif pada onset 3 – 6 jam dan sumbatan terjadi pada daerah Arteri Cerebri Media. No. Kejang dengan gejala sisa Defisit Neurologik Jumlah trombosit kurang dari 100. dengan hasil baik dan tidak ada komplikasi pendarahan. Dugaan pendarahan Sub Arachnoid.Leading article KONTRA INDIKASI PENGGUNAAN ALTEPLASE: 1.7%.Apabila tidak ada kontra indikasi. terutama syarat onset kurang dari 3 jam. Alteplase cukup aman serta efektif bila diberikan pada pasien yang memenuhi kriteria serta kurang dari onset 3 jam. yaitu Oral Trombolisis yang bekerja sebegai fibrinolisis.Dosis yang dianjurkan yaitu: Sebanyak 0. Para dokter harus memantau komplikasi serta menanganinya. maka pasang selang infus: Tahap I: pasang selang infus untuk Alteplase.rELATIF Dugaan perikarditis akut Perbaikan klinis stroke yang cepat Infark Miokard kurang dari 3 bulan Kadar gula darah <50 mg% atau lebih dari 400 mg% CARA PENGGUNAAN ALTEPLASE: 1.ABSoLUT: • • • • • • • • • • • • Riwayat atau dugaan Stroke Hemorhagik. 2. Sedangkan perbaikan motorik terjadi pada hari 2. dengan pemberian Lumbrokinase pada 44 pasien (21 mendapat lumbrokinase dan 23 placebo) didapatkan perbaikan indeks Barthel pada kelompok Lumbrokinase. memakai Intergrillin 10 mg. Tahap II: pasang selang infus untuk komplikasi yang mungkin terjadi.

A Pilot dose-escalation safety study of tenecteplase in acute ischemic stroke. 12. Evi: Atasi stroke dengan tanaman obat. 5. 6. Bluhmki E. serta cacing (lumbrokinase berkhasiat sebagai anti platelet agregasi. 11. The National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group.000 jenis spesies tumbuhan berkhasiat obat. N Eng J Med 1996.). Dec. et all: Mechanism of lumbrokinase in protection of cerebral ischemic in euro plan. dari 30. Bi Hui. serta bahan anti koagulan). Thrombolysis with alteplase 3 to 4. 4. Jin Huimiyo. Maka sudah saatnya kita mengembangkan penelitian bioteknologi untuk memanfaatkan potensi bahan alam dari Indonesia bagi manfaat pengobatan. Edition May 2011 MEDICINUS 5 . Grotta.Pegagan (Centella asiatica (L) Urtban.Mengkudu (Morinda citrifolia). 3. Sep. 6. et al.). Herbal (tanaman obat) dapat dimanfaatkan dalam upaya kesehatan Promotif.2 . Kustiowati E. Mahendra. 6. Intravenous alteplase for stroke: beyond the guidelines and in particular clinical situations. Gdovinova Z. maka fauna di Indonesia ini mempunyai potensi besar bagi pengobatan stroke. Buah makasar (Brucea javanica L. B.). M. Fahmi M. 24. 2005 Fadil. Uyttenboogaart M. Zhang Guo Ring. Daftar Pustaka 1.Konfrey (Symphytum officinale L. 2003 Senami.Daun dewa (Gynura segetum). 2007 Terawan. seperti ludah kelelawar (mengandung bahan trombolisis). ular (mengandung bahan trombolisis sera Nert Growth Factor Bakteri. Kaste M. Stroke 2005.). Al-Rawi Y. Berbagai macam tumbuhan obat yang diduga bermanfaat baik pengobatan langsung stroke maupun untuk upaya promotif maupun preventif adalah: A. The desmoteplase in acute ischemic stroke trial (DIAS):A phase II MRI-based 9 hour window acute stroke thrombolysis trial with intravenous desmoteplase.). The Mutlicenter Acute Stroke Trial-Europe Study Group.Pulai (Alstonia scholaris R.Daun dewa (Gynura segetum). No. Mar. 14.Temu putih (Curcuma zedoaria). Rehabilitatif maupun Paliatif. Rachmawati N. 36(1):66-73. Disamping kekayaan flora. Stroke 2007. kurang lebih 75% tumbuh di Indonesia. Preventif. 7. 10. Jul. Butter WorthHeinemann: Philadelphia. 23(2000). 8. fibriolisis. N Eng J Med 1995. 2. Dan diperkirakan 80% pernah menggunakan herbal atau jamu sebagai bagian dari pengobatan. Kuratif. dkk: Treatment of acute ischemic stroke with plasmin (Rhoug Zuan Zia Onang). secara empiris dipakai oleh masyarkat sebagai bagian dari pengobatan. 36(3):607-12 Hacke W. dan hingga saat ini baru 1. Journal of Pharmacology. Stroke 2005.2/3-218 Ji Hong Zui. Johnston KC.5 hours after acute ischemic stroke.Cakar ayam (Selaginella doederleinii Hieron). Yuniadi Y: Trombolisis intra arterial pengobatan pada stroke iskemik peri-Angiografi kozoner: pengalaman awal di Pusat Jantung Nasional Harapan Kita.Selasih (Ocimum basilicum L. B. serta obat anti hipertensi). dan antikoagulan).).Cabe jawa (Piper retrofractum Vahl. 2. 38(9):2612-8 Hill. 9. 335(3):145-50.281-289 [Best Evidance] Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke.Temu putih (Curcuma zedoaria). Buchou. Komnas Perdossi 2007 Thrombolytic therapy with streptokinase in acute ischemic stroke. Potensi bahan alam bagi Pengobatan Stroke: Indonesia merupakan Negara Mega-Biodiversitas yang ke-2 di dunia setelah Brasilia. Sep. Michael D. 31 Haley EC Jr. et all: Changes in coagulation and tissue plasminogen activator after treatment of cerebral infarction with lumbrokinase I clinic hemorheology and microcirculation. Tanaman obat yang memiliki efek farmakologi memperlancar sirkulasi darah diantaranya 1. 333(24):1581-7. Jan. 4.).Baru cina (Artemisia vulgaris L. et al. 359(13):1317-29 Misbach Y.Andong (Cordyline fructicosa Linn.). Jing Lizong. Hacke W.H. C. Alistair: Trombolisis for acute ischemic stroke: results of the canadian altephase for stroke effectiveness study. Komunikasi Pribadi. Wang Liau. Jurnal Kardiologist Indonesia 2010.Leading article ke 14 dari Ektremitas Superior dan perbaikan motorik pada hari ke 28 dari ekstremitas inferior.Br. Des. lintah (mengandung Hirudin. et al.). 8. 2. A Multicenter Double Blind Placebo Controlled Study. 590(2008).Akar alang-alang (Imperata cylindrical). Albers G. 2011 5. Lyden PD. Vol. Jakarta: Penebar Swadaya.Sambung nyawa (Gynura procumbens). 10. James C: Thrombolytic therapies in prevention and treatment of ischemic stroke. De Keyser J. 9.Jahe merah (Zingiber officinale Linn).  Tanaman obat yang berfungsi sebagai hemostatik diantaranya 1. 13. 2. Iler/miana (Coleus scutellarioides (L) Benth.). 3. 4.Buah makasar (Brucea javanica L). 3. et al.000 jenis tanaman yang di manfaatkan. 5. 7. Hanafy D. Janni J. N Eng J Med 2008. Tanaman Obat Asli Indonesia (Jamu) telah dikenal dan dipergunakan berabad-abad di Indonesia.Sambaing darah (Excoecaria bicolor Hassk. Tanaman obat yang berfungsi sebagai anti koagulan diantaranya 1.

Leading Leading article article

The Influence of Oxidative Stress on Vascular Gene Expression
Raymond R. Tjandrawinata
Dexa Medica

Eukaryotic cells have evolved highly elaborate mechanisms to rapidly respond to changes in their environment by altering the expression of genes. Various forms of cellular stress constitute primary signals that are transduced into the cytoplasm and ultimately alter the expression of specific genes in the cell nucleus. One such form of cellular stress is the production of oxygen free radicals or reactive oxygen species (ROS). Historically, ROS have been implicated in a variety of distinct cellular stresses including heat shock, ionizing and UV irradiation, and a variety of oxidizing pollutants such as tobacco smoke and ozone. In addition, inflammatory cells such as neutrophils and macrophages have evolved a mechanism to use ROS in host defense. These cells release intracellular hydrogen peroxide (H2O2) and superoxide in response to invading organisms in large amounts that are generally toxic to the invading microorganisms. Recently, however, many other cell types, such as fibroblasts, endothelial cells (ECs), and smooth muscle cells (SMCs), have been shown to produce ROS at relatively low levels in response to cellular “activation” signals. In contrast to the view that oxidative stress and ROS are damaging to the cell, it has been proposed that ROS in these cells play a role as second messengers to regulate signal transduction pathways that ultimately control gene expression and posttranslational modifications of proteins. ROS have been implicated in a variety of diseases, including Alzheimer disease, cancer, and vascular diseases such as atherosclerosis. The focus of this review is to summarize the current literature supporting the notion that ROS in the vasculature function as physiological regulators of gene expression by modulating specific redox-sensitive signal transduction pathways and transcriptional regulatory events.

EC Dysfunction and Atherosclerosis Atherosclerosis is a complex, multifactorial disease in which the cellular and molecular mechanisms contributing to the disease process are poorly defined. Recent insights into the pathogenesis of atherosclerosis suggest that it may be viewed as a chronic inflammatory disease with an underlying abnormality in redox-mediated signals in the vasculature.1–3 In a normal, healthy state, the vessel wall is composed of a single-cell–thick EC lining that exhibits intimate contact with the medial layer of vascular SMCs (VSMCs). Encircling this is the adventitial layer consisting of a dense matrix of connective tissue. As such, the EC is optimally situated at the interface between the circulating blood and the vessel wall to serve as a sensor and transducer of signals within the circulatory microenvironment. Therefore, the EC is integral in maintaining the homeostatic balance of the vessel through the production of factors that regulate vessel tone, coagulation state, cellular proliferative response, and leukocyte trafficking. In vascular disease, however, EC dysfunction occurs when the cell loses its ability to maintain the normal homeostatic balance, ultimately leading to impairment in vasorelaxation and increased adhesiveness of the EC lining for circulating inflammatory cells.3 EC dysfunction is central to the pathogenesis of atherosclerosis. Although the precise cellular and molecular processes involved in the pathogenesis are unknown, atherosclerosis is generally viewed as a chronic inflammatory disease of the arterial intima characterized by the formation of the atherosclerotic plaque, which is a focal accumulation of mononuclear leukocytes, SMCs, lipids, and extracellular matrix components.3,4 One of the earliest detectable events in the generation of atherosclerosis is the infiltration of inflammatory cells to discrete segments of the arterial



Vol. 24, No.2, Edition May 2011

wall and their transformation into lipid-laden macrophages (foam cells). The initial recruitment of leukocytes into the lesion is mediated by an increased gradient in chemotactic factors released from the endothelium or SMCs by various inflammatory stimuli. Accumulating evidence suggests that these inflammatory signals and other “proatherogenic” stimuli result in the production of ROS within the endothelial microenvironment. As discussed below, several lines of investigation suggest that the production of ROS and the resultant oxidative stress play a key role in mediating the pathologic manifestations of EC dysfunction associated with atherosclerosis. Oxidative Signaling and Vascular Inflammatory Gene Expression Hyperlipidemia, diabetes, hypertension, and smoking are well-established risk factors for the development of atherosclerosis. However, the molecular and cellular mechanisms linking these diverse risk factors to a common pathologic mechanism are unclear. A current hypothesis suggests that modulation of the expression of a selective set of vascular inflammatory genes by intracellular oxidative signals may provide a molecular mechanism linking these seemingly diverse risk factors with the early pathogenesis of atherosclerosis.5,6 As such, various proinflammatory or prooxidant stimuli associated with these risk factors may directly stimulate or sensitize vascular cells to generate ROS. These ROS and/or their modified target biomolecules (ie, oxidized LDL) then serve as true second-messenger coupling molecules to transmit these extracellular signals to elevated expression of atherogenic gene products such as adhesion molecules and other vascular inflammatory gene products. The induced expression of these gene products thus promotes the infiltration of monocytes into the vessel wall and the release of additional proinflammatory signals. Accordingly, this positive feedback loop would serve to potentiate the local inflammatory response and EC dysfunction. Conversely, chemical or cellular antioxidants would protect vascular cells against oxidative stress by scavenging

ROS generated from the inflammatory stimuli and altering the oxidative milieu or by directly modulating redox-sensitive signaling pathways and blocking atherogenic gene expression. Consistent with this hypothesis is the observation that the expression of vascular inflammatory gene products such as vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) and monocytechemoattractant protein-1 (MCP-1) by diverse proinflammatory stimuli occurs through a redox-sensitive mechanism involving the redox-regulated transcription factor nuclear 7–9 Thiol antioxidants such factor- kB (NF-kB). as pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC) and Nacetylcysteine (NAC) and other chemically distinct antioxidants inhibit cytokine-inducible expression of both VCAM-1 and MCP-1 in ECs. Thus, ROS may act as specific regulators in the signal transduction network to relay environmental and physical signals generated at the cell membrane to nuclear regulatory signals resulting in modulation of inflammatory gene expression. Atherogenic Risk Factors as Mediators of Oxidative Stress A variety of pathophysiological processes involved in atherosclerosis such as hyperglycemia, hypertension, hyperlipidemia, and local hemodynamic stresses are known to mediate elevated levels of ROS in the vasculature. However, mammalian cells are protected from ROS by antioxidant defense mechanisms such as the enzymes catalase, superoxide dis-mutase (SOD), and glutathione peroxidase (GPx). When the normal redox homeostasis of the cell is upset and the rate of formation of ROS exceeds the capacity of the antioxidant defense system, a condition of oxidative stress occurs. De-spite the experimental evidence implicating redox processes and oxidative stress in the pathogenesis of atherosclerosis, little is known about the relative role of each of the potential sources for ROS production in the vasculature. We will only briefly discuss the contribution of selected atherogenic risk factors to cellular redox control and the involvement of selected sources of ROS in the vasculature as they relate to their potential involvement in mediating

Vol. 24, No.2 , Edition May 2011



Leading article

redox-sensitive gene expression. There are a variety of intracellular sources for free radicals and ROS that have been identified. These include, but are not limited to, normal products of mitochondrial respiration, NADPH oxidase, nitric oxide (NO) synthases, cyclooxygenases, lipoxygenases, cytochrome P-450 monooxy10,11 genase, and xanthine oxidase. Via the action of these enzymatic sources and the autoxidation of various soluble cellular biomolecules, eukaryotic cells continuously produce ROS, including superoxide anion (O2.), hydrogen peroxide (H2O2), and hydroxyl radicals (OH.). The literature supporting the involvement of various sources of ROS and the nature of individual reactive species has been generalized from many different in vitro and in vivo systems. The role of any of these sources as they relate to ROS production is not well established for cell types of the vasculature. Furthermore, the relative contribution of any of these to the pathogenesis of diseases of the vasculature is not well established, and their relative role will likely vary with cell type and physiological state of the cell. Although the identity of the ROS-generating systems in the vasculature is not clear, evidence suggests that NADPH oxidase-like activity appears to be a contributing source of ROS via the ge-neration of superoxide anion in both cultured ECs12,13 and VSMCs ,14 as well as in intact aortas.15 Molecular and enzyme inhibition studies suggest that the enzyme responsible for superoxide production in the vasculature is similar to the phagocyte-type NADPH oxidase;13,16–19 however, the precise molecular identity of the oxidase is not known. Furthermore, given that the lucigenin assay (which is routinely used to measure NADPH production of superoxide) has been a subject of controversy because of its ability to spontaneously generate superoxide under certain assay conditions, care should be taken in drawing conclusions about the role of NADPH in superoxide production in studies using this assay. Cytokines and growth factors such as tumor necrosis factor-a (TNF-a), interleukin (IL)–1b, angiotensin II (Ang II), and interferon-b activate membrane-bound NADPH

oxidase to produce superoxide in ECs.12,14,19,20 Diphenylene iodonium, an inhibitor of NADPH oxidase, has been shown to abrogate superoxide production in response to TNF-a in ECs.21 The notion that ROS ge-nerated via an NADPH oxidase activity may function as signaling molecules to modulate vascular gene expression is supported by the observation that NADPH oxidase inhibitors block cytokine-induced VCAM1 and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM1) gene expression in human aortic ECs,21 and attenuate Ang II–mediated activation of VCAM22 1 and MCP-1 in VSMCs. Consequently, the generation of ROS via NADPH oxidase activity in response to proinflammatory stimuli may regulate the expression of a variety of redoxsensitive genes in the vasculature. The ROS NO is produced by a variety of cell types, including ECs, macrophages, SMCs, and fibroblasts and has been shown to be an important factor in the regulation of many biological responses. NO produced by the endothelium modulates vasomotor tone, inhibits platelet aggregation, and inhibits SMC proliferation, properties that have been shown to be antiatherogenic.23 Several studies have demonstrated NO regulation of vascular inflammatory gene expression, including that of VCAM-124,25 and MCP-1.26,27 Furthermore, several studies have de-monstrated that NO levels modulate the activity of cytokine-activated NF-kB in ECs,24,27,28 thus providing a potential mechanism for NO suppression of vascular gene expression. NO may modulate gene expression by altering the intracellular oxidative environment. On the basis of the cell type or concentrations present, NO has been shown to both augment29,30 and inhibit31,32 oxygen radical–mediated tissue damage and lipid peroxidation. NO has been shown to (1) reduce superoxide generation,26,33 (2) inhibit oxidation of LDL and delay the formation of lipid perox-ides,34 and (3) redirect the reactivity of partially reduced oxygen species.35 On the other hand, NO can react with superoxide to produce peroxynitrite anion (ONOO-), which is a potent oxidant.36 In fact, although ONOO- itself is a highly reactive free radical, it is possible that ONOO- could subsequently nitrosylate sulfhydryl groups to form S-nitro-



Vol. 24, No.2, Edition May 2011

Thus.38 In these experiments. through the formation of oxidative stress and increased levels of proinflammatory genes in the vessel wall. In addition. suggesting that NADPH oxidase may be contributing to oxidative stress and regulation of vascular inflammatory genes via the generation of H2O2.52–54 Although the concentrations of oxLDL used in some of these studies may be greater than that predicted to occur in circulating serum.44. NO can modulate signaling pathways (such as those involved in NF-kB activation) and regulate the expression of vascular inflammatory genes such as VCAM1 and MCP-1. and activate NFkB. it has been suggested that in vivo. Ang II.39 It has been documented that relatively high concentrations of glucose stimulate superoxide generation and enhance cell-mediated LDL peroxidation in ECs.5 Although controversial. No. NO exhibits a dual redox function that is based on its interaction with other ROS. Modified LDL One of the earliest events in atherosclerosis is the oxidative modification of lipoproteins (in particular. In addition. 24. and both clinical and experimental evidence support a potential role of the renin-angiotensin system in contributing to the pathogenesis of hypertension-associated atherosclerosis.37 Therefore. Hypertension and Angiotensin II Hypertension is an established risk factor for the development of vascular disease.5. the increased expression of both VCAM-1 and MCP-1 by Ang II could be blocked by NADPH oxidase inhibitors and catalase.46 These observations suggest that pathogenic processes associated with diabetes may result in modulation of the intracellular redox state and expression of redox-sensitive inflammatory genes in the vessel wall.42 suggesting that hyperglycemia may activate endothelial gene expression via activation of NF-kB. oxLDL alters the intracellular redox status of the cell in part through the generation of superoxide48 and has been implicated as an important prooxidant signal in the pathogenesis of atherosclerosis. several studies suggest that oxLDL or fatty acid hydroperoxides (one of the more abundant components of oxLDL) act as prooxidant signals to regulate monocyte adhesion. Edition May 2011 MEDICINUS 9 . vascular gene expression such as ICAM-1 and VCAM-1. incubation of ECs with high concentrations of glucose result in an increased activation of the redox-sensitive transcription factor NF-kB. LDL accumulates and is oxidized in a localized micro-en- Vol. Diabetes-associated hyperglycemia produces an intracellular oxidative stress that leads to vascular dysfunction.Leading article sothiols.47 oxLDL is a complex structure consisting of several chemically distinct oxidants. may serve as a molecular link between hypertension and the pathogenesis of atherosclerosis. Hyperglycemia Other established risk factors for the development of vascular disease are complications related to diabetes as a consequence of hyperglycemia.40.41 In addition.6 Recent studies have supported a role for Ang II in the generation of oxidative stress in the vasculature via the induction of superoxide via 14 NADPH oxidase.50 and redox-sensitive transcriptional factors such as activator protein-1 (AP-1)51 and NF-kB. through direct modulation of intracellular oxidative stress. The role of oxidatively modified LDL (oxLDL) as an important oxidative signal in the pathogenesis of atherosclerosis has been well established.49. Advanced glycation end products (AGEs) are posttranslational modifications of cellular proteins believed to play a role in the vascular complications associated with diabetes. LDL) in the vessel wall.43 Interaction of AGEs with cell surface receptors (RAGEs) has been shown to generate ROS.2 .45 Chronic AGE accumulation in animals promotes VCAM-1 expression and formation of atherosclerotic lesions in the absence of 46 hyperglycemia. decrease the levels of reduced glutathione. Thus. AGE-induced expression of VCAM-1 and monocyte/endothelial interactions can be blocked by antioxidants. Ang II has been shown to stimulate the increase of both MCP-1 and VCAM-1 mRNA expression in rat aortas.

Shyy JY. J Clin Invest. Oxygen radicals as second messengers for expression of the monocyte chemoattractant protein. Broughton JP. Cell biology of atherosclerosis. Parthasarathy S. 3. Ziff M. Swerlick R. 1997. Bayraktutan U. Circ Res. Heart Dis Stroke. Al-Mehdi AB. 1996. phagocytelike NADPH oxidase in rabbit aortic adventitia: enhancement by angiotensin II. Wood JD. Satriano JA. 18. transient overexpression of 15-LO enhances TNF-a–induced VCAM-1 expression. Weber PC. De Caterina R. although LOs likely play a key role. Chen X. Differential regulation of oxidation sensitive VCAM-1 gene expression and NF-КB activation by flavin binding proteins. Zhao G. 10.268:H2274–H2280. Nitric oxide regulates vascular cell adhesion molecule 1 gene expression and redox-sensitive transcriptional events in human vascular endothelial cells. 1996. 12. Pharmacol Rev. Higgs EA. Tummala PE. Zeiher AM. 1998.58. 26. Shah AM. Antioxidants and atherosclerosis: a molecular perspective. and pharmacology. Ross C.96:934 –940.57 Therefore. Wolin MS. 1994. Am J Physiol. Blecha F. Dodia C. Shuldiner M. Wang B.272:689 –693. Alexander RW. Abstract. O’Donnell VB. No. Offermann MK.93:9114 –9119. Libby P. Busse R. Witztum JL. Medford RM. Expression of phagocyte NADPH oxidase components in human endothelial cells. Nitric oxide: physiology. 22. fects of oxLDL. Endothelial NADPH oxidase as the source of oxidants in lungs exposed to ischemia or high K1. Medford RM. Moncada S. Kaminski PM. ed. Cohen RA. Nitric oxide modulates the expression of monocyte chemoattract- 10 MEDICINUS Vol. Alexander RW. Alexander RW. Xing Y. and the monocyte colony-stimulating factor. Ziegler-Heitbrock HW.94(suppl I):I-45. Harrison DG. 1998. Biology of disease: free radicals and tissue injury.Leading article vironment that is relatively sequestered from 5. Am J Physiol. Annu Rev Physiol. Schlondorff D. the exact nature of the cellular signals that lead to the generation of oxidized lipids are not known. Draper N. Olbrych MT. 1995. Theodore Cooper Memorial Lecture.2.3:52–57. Griendling KK. 13. Antioxidants inhibit monocyte adhesion by 21. Freeman BA. Crapo JD. Dzau VJ. 1997.137: 3295–3298. Erl W. 23. 15. Harrison DG. Palmer RM. Circ Res. Jones SA. Tauber AI. 4. Clark SM. Molecular therapies for vascular diseases. 17. 5. 1995. Ollerenshaw JD. Gallop PM. Kehrer JP. Ahmad M. Rosen CA.57: 791–804. Vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) gene transcription and expression are regulated through an antioxidant-sensitive mechanism in human vascular endothelial cells. Circulation. Strobel M. JE/MCP-1. Schray-Utz B. Angio-tensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells. New York. 1994. Ito Y. Nitric oxide decreases cytokine-induced endothelial activation: nitric oxide selectively reduces endothelial expression of adhesion molecules and proinflammatory cytokines.59 Furthermore. Tornheim K. (61) To gether. Hora K. Carew TE. Liao JK. Free radicals as mediators of tissue injury and disease. Minieri CA. Localization of a constitutively active. nonmodified (native) LDL has also been shown to induce adhesion molecule expression on ECs. 8. 1982. Gimbrone MA. NY: Plenum Press. Alexander RW. Fisslthaler B. Ross R. Costa K. 1996. 1986. 1993. Daftar Pustaka 1. In: Gallo LL.92:1564 –1571. Tummala PE. Shan Z. 1994. N Engl J Med.329:653–657. NADH oxidoreductase is a major source of superoxide anion in bovine coronary artery endothelium. Pagano PJ.96(suppl I):I-285. Cooke JP.38:256 –262. patho-physiology. Increased levels of 15-LO activity have been detected in atherosclerotic lesions in rabbit and human aorta compared with normal arteries.74:1141–1148. Hypertension and the pathogenesis of atherosclerosis: oxidative stress and the mediation of arterial inflammatory response: a new perspective. Hypertension. Tumor necrosis factor alpha activates a p22 phox-based NADH oxidase in vascular smooth muscle. Lang D. these studies suggest a role for oxLDL as a prooxidant signal that modulates the expression of redox-sensitive inflammatory gene products. Alexander RW.55 In contrast to the efplasma antioxidants. 25. Jones OT. 1993. Hughes EJ. Quinn MT. Also controversial is the enzymatic source of LDL oxidation. Increased superoxide anion release from human endothelial cells in response to cytokines. 9. 1989. J Clin Invest. An NADPH oxidase superoxide-generating system in the rabbit aorta. Lab Invest. Shin WS. Ishizaka N. Medford RM. Mohazzab KM. 1995:121–127. 24. 11. Medford RM. Thannickal VJ. Gibbons GH. 24. As of yet. in response to tumor necrosis factor-alpha and immunoglobulin G: evidence for involvement of reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH)-dependent oxidase. Buitrago R. Cifuentes-Pagano ME. 25:155–161. Circulation. Rajavashisth TB. 20. 14. suppressing nuclear factor-kappa B mobilization and induction of vascular cell adhesion molecule-1 in endothelial cells stimulated to generate radicals. 1994.266:H2568–H2572.43:109 –142. Tozawa K. Expression of functional neutrophil-type NADPH oxidase in cultured rat coronary microvascular endothelial cells. Medford RM. Clark JK. Circ Res. It has been proposed that cellular lipoxygenases (LOs) may mediate LDL oxidation and the formation of fatty acid hydroperoxides in several cell types. the role of oxidation of the LDL particle and the exact nature of the chemical oxidants in mediating endothelial/leukocyte adhesion is an area for additional investigation. Chen XL. Offermann MK. Khoo JC.56. Kunsch C. 2. Antioxidants and endothelial expression of VCAM-1: a molecular paradigm for atherosclerosis. 1998. CSF-1. Pietsch A.83:730 –737. Tsao PS. Direct activation of aortic monocyte chemoattractant protein-1 gene expression in vivo and ex vivo by angiotensin II in experimental hypertension. De Keulenaer GW. J Immunol. 7.94:14483– 14488. Laursen JB. Cardiovascular Disease 2.92:1866 –1874. Science. 6. Muzykantov V. Alexander RW. 1995. Medford RM. Khan BV. Matsubara T. Ushio-Fukai M.14:1665–1673. Fisher AB. Griendling KK. Pagano PJ. 1993. Cardiovasc Res.96:60 –68. Peng HB.320:915– 920. Proc Natl Acad Sci U S A. 27. Weber C. 16. 19. Biochem J. Nitric oxide regulates monocyte chemotactic protein-1.23:21– 48.271:H1626–H1634.60 and 5-LO inhibitors blocked IL-1b–induced VCAM-1 expression in ECs.47:412– 426. 1995. Crit Rev Toxicol. Beyond cholesterol: modifications of low-density lipoprotein that increase its atherogenicity. Dinauer M. Arterioscler Thromb. Marui N. Edition May 2011 . Steinberg D. 1996. 1997. 1991. J Clin Invest. Callis GM. Am J Physiol. Proc Natl Acad Sci U S A.

endothelial and smooth muscle cells. High Dglucose-induced change in endothelial Ca2 1 /EDRF signaling are due to generation of superoxide anions. Superoxide anions and hyperoxia inactivate endothelium-derived relaxing factor.250: H822–H827. Jaraki O. Lehr HA. Paulon T. Mullins ME. Hough GP. 32. Cornicelli JA. and ugly. Ziegler R. Nitric oxide. Yan SD. FEBS Lett. Medford RM. 1986. J Clin Invest. 1992. Gerling A. Role of oxidative stress in development of complications in diabetes. Pritchard KA Jr. Zhang J. Pasini AF. Am J Physiol. Englund MC. Freeman BA. Wiklund O. Brownlee M. and peroxynitrite: the good.15:1633–1640. Kalyanaramer B. 1991. Osborne JA. Oxidized low density lipoprotein inhibits lipopolysaccharide-induced binding of nuclear factor-κ to DNA and the subsequent expression of tumor necrosis factor. 30. Proc Natl Acad Sci U S A. J Clin Invest. Apparent hydroxyl radical production by peroxynitrite: implications for endothelial injury from nitric oxide and superoxide. 48. 1990.98:78 –89. 40. Rubanyi GM. Parthasarathy SS. Berentstein E. FEBS Lett. J Hypertens. 57. Diabetes. Penn MS. Kreusel U. Schmidt AM. Vanhoutte PM. Modified low density lipoprotein and its constituents augment cytokine-activated vascular cell adhesion molecule-1 gene expression in human endothelial cells.95:1262–1270. Valente AJ. Activation of nuclear factor. 1998. Becker M. 42. 36. Formation of 15-HETE as a major hydroxyeicosatetraenoic acid in the atherosclerotic vessel wall. Kostner GM. Skribeck H. Kohlschutter A. Transient overexpression of human 15-lipoxygenase in aortic endothelial cells enhances tumor necrosis factor-induced vascular cell adhesion molecule-1 gene expression.a and interleukin-1 b in macrophages.kB in cultured endothelial cells by increased glucose concentration: prevention by calphostin C. Wajl R. Anderson GM. Welch KA. ant protein 1 in cultured human endothelial cells. Smalley DM. Hogg N. Brett J. Superoxide anion production by rabbit thoracic aorta: effect of endothelium-derived nitric oxide. Loscalzo J. Maziere JC. 58. Muller M. 53. Tritschler H. Crandall JZ. 47. 1986. Vol. Tummala PE. 1988. Ku D. Stemerman MB. Native LDL increases endothelial cell adhesiveness by inducing intercellular adhesion molecule-1. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1996. Fogelman AM. eds. 1997. Marshall PA.318:1315–1321.158: 3401–3407. Induction of vascular cell adhesion molecule-1 by low-density lipoprotein. Leflon P. Kobari Y. S-Nitrosylation of proteins with nitric oxide: synthesis and characterization of biologically active compounds. Advanced glycation endproducts interacting with their endothelial receptor induce expression of vascular cell adhesion molecule (VCAM-1) in cultured human endothelial cells and in mice: a potential mechanism for the accelerated vasculopathy of diabetes. Biochim Biophys Acta. 1995. Superoxide and peroxynitrite in atherosclerosis. Garbin U. Fratta PA. the bad.89:444 –448. Groszek L. Monocyte transmigration induced by modification of low density lipoprotein in cocultures of human aortic wall cells is due to induction of monocyte chemotactic protein 1 synthesis and is abolished by high density lipoprotein. Baynes JW. Nowroth PP. Campagnola M. Lacidipine inhibits the activation of the transcription factor NF-КB and the expression of adhesion molecules induced by pro-oxidant signals on endothelial cells. Davoli A. Mackman N. 1997. Circ Res. Erixon C. 1996.2 . Vlassara H.265:H707–H712. In: Fuster V. Enhanced cellular oxidative stress by the interaction of advanced glycation end products with their receptors/binding protein. Induction and stabilization of I КB-a by nitric oxide mediates inhibition of NF-kB. Zhu Y. Beckman TW.834:272–274. Free Radic Biol Med.87:1620 –1624. Eisele T. J Immunol.127:185–194. 1997. Arterioscler Thromb Vasc Biol. Darley UV.40:405– 412. Gaviraghi G. Henriksson P.270:14214–14219. Schmidt AM. 1996.39:1201– 1207. Chevion M. Sarkioja T. 49. 1997. Devall L J. 1992. superoxide. Li JF. Haas M. Beckman JS. J Clin Invest.269:9889 –9897. 1995. 29. Cerami A. Angiotensin II induces monocyte chemoattractant protein-1 gene expression in rat vascular smooth muscle cells. Cominacini L. 60. 1995. Edition May 2011 MEDICINUS 11 . Am J Physiol. 1997. Luther IT. Cohen RA. Alexander RW. Auclair M. Berliner JA. Saxena U. Lin JH.334:170 –174. Kaltschmidt C. Parthasarathy S. 16:585–590. Parry GC.88:2039 –2046. 1994. Oxidized lipoproteins and atherosclerosis. Superoxide anion is involved in the breakdown of endothelium-derived vascular relaxing factor. Rosenfeld ME. Sigal E. Chem Res Toxicol. Arte- rioscler Thromb. Chen XL. J Clin Invest. No. Lee S. Pieper GM. Koppenol WH. Hama SY. Felts KA. 1985. Karlsson AL. Neumann FJ. Graier WF. 46. Gryglewski RJ.83: 952–959. 1996.220: 310–314. Pastorino AM. Nature. Cobb RR. Stern D. Gianturco SH. Riaz-ul-Haq. Page M. 61. Dysregulation of monocytic nuclear factorκB by oxidized low-density lipoprotein. 1993. Michel T. Pastorino A. Inhibition of 5-lipoxygenase blocks IL-1β-induced vascular adhesion molecule-1 gene expression in human endothelial cells. Biochem Mol Biol Int. Olbrych MT. Hofmann P. Simon DI. Davoli A. Stern D. Brett J. Libby P. Beckman JS. Biochem Biophys Res Commun. Hamberg M.17:1901–1909. Djavaheri-Mergny M. Simecek S. 54. Rose-Robert F. Cascio VL. Topol EJ. Moncada S. Quehenberg T. Marklund SL. Bork RW. Marchi E. 45. Bradley WA. 34. 1995. Tornheim K. White CR. Kobari Y. Atherosclerosis. Knutsen E. Navab M. 33.46:1481–1490. Proc Natl Acad Sci U S A. Liu Y.30:528 –532. Philadelphia. 1997. 1996:129 –149. Armacost LM. Circ Res. 51. Liao HL. Hubner C. 35. Cominacini L. 37.91: 1044–1048.22:117–127. Brand K. Parthasarathy S. Oxidized low density lipoprotein induces activation of the transcription factor NF-КB in fibroblasts. Pa: Lippincott-Raven. 1991. N Engl J Med. 1994. 59. Proc Natl Acad Sci U S A. J Biol Chem. Pinsky D. Peng HB. Messmer K. Tarpey MM. 52. 31. Antioxidants inhibit the expression of intercellular cell adhesion molecule-1 and vascular cell adhesion molecule-1 induced by oxidized LDL on human umbilical endothelial cells. Campagnola M. Superoxide-dependent stimulation of leukocyte adhesion by oxidatively modified LDL in vivo. 55. Bierhaus AS. Gore J. Yan SD. 50. Singel DJ. Khan BR. Contessi GB. 39. Palmer RMJ. 1996. Chisolm GM. Am J Physiol. Nitric oxide regulation of tissue free radical injury. Neumeier D. Advanced glycation end product-induced activation of NF-kB is suppressed by alpha-lipoic acid in cultured endothelial cells. Chen JX. Alexander RW. Page S.363:277–279. Witztum JL.Leading article 28. Advanced glycosylation end products in tissue and the biochemical basis of diabetic complications. Packer L. Hori O. 1996. 1996. Pagano PJ.96:1395–1403. Zou YS. Curtis ML. Brock TA. Chang LY. Glucose-enriched medium enhances cell-mediated low density lipoprotein per-oxidation. Struck A. 44. 1991.271:1424 –1437. Inhibitionof low-density lipoprotein oxidation by nitric oxide: potential role in atherogenesis. Ulisse G. Laks H. Briscoe P. 24. Ross LA. Lo Cascio V. 1996. Atherosclerosis and Coronary Artery Disease. Joseph J. 41. Maziere C. Freeman BA. Crapo J. Drinkwater DC.12: 824–829. 56. Arfors KE. Stemerman MB. 1995. J Biol Chem. Lin JH. Cao R. Auclair M. J Cardiovasc Pharmacol. Wolle J. Stamler JS. Medford RM. Chevion M. Chen J. Imes SS. Ross R. Diczfalusy U.45:1386 –1395. Maziere C.87:1146 –1152. 38. Ohlsson BG.9:809 –820. Diabetes. Maziere JC. Yla-Herttuala S. J Clin Invest. 1993. Kukovetz WR. Steinberg D.76:980 –986. Freeman BA. 43. Gene expression in macrophage-rich human atherosclerotic lesions: 15-lipoxygenase and acetyl LDL receptor mRNA colocalize with oxidation-specific lipid-protein adducts. Diabetes. Bondjers G. Rubbo H. Baeurele PA.320:454 –456. Liao JK. Walli AK.

2. Edition May 2011 . 24.12 MEDICINUS Vol. No.

pasca pembedahan intrakranial atau intraspinal.1 jam sebelum makan Penggunaan pada anak-anak : keamanan dan khasiat belum dibuktikan Peringatan dan perhatian: Hentikan penggunaan Disolf tablet salut enterik minimal 2 minggu sebelum/sesudah operasi atau sesuai petunjuk dokter Hati-hati penggunaan pada pasien dengan perdarahan dalam ulcer. earth worm telah banyak digunakan di Indonesia. mengurangi agregasi platelet. proses penelitian telah dilakukan terhadap earth worm dalam pengembangan obat untuk penanganan penyakit yang berkaitan dengan trombosis. Bahan aktif dari earth worm telah dikarakterisasi dan diketahui memiliki enzim fibrinolitik. suatu kelompok enzim serin protease. Sedangkan sifat trombolitik ditunjukkan dengan aktivitas fibrinolitik dan clot 11.12.13 Bioactive protein fraction DLBS1033 memiliki aktivitas sebagai anti trombotik dan trombolisis sehingga menjanjikan sebagai obat untuk penyakit-penyakit yang terkait dengan throm- bosis. Eisenia foetida.2. 3 x sehari.2 . 2 x sehari. tergantung dari spesies dan lingkungan tempat tinggalnya yang berujung pada perbedaan aktivitasnya. Enzim fibrinolitik earth worm terdiri dari beberapa isozim yang dapat masuk ke sirkulasi darah melalui epitel usus.3 anti-inflamasi.7 Enzim fibrinolitik ini memiliki sifat fibrinogenolitik dan fibrinolitik yang dapat menurunkan viskositas darah. ½ .Sekilas Produk DISOLF Selama beberapa tahun. dan anti kanker. Beberapa penelitian telah dilakukan untuk mengetahui manfaat dari earth worm sebagai obat anti mikroba. dan mendegradasi thrombus di peredaran darah. Masingmasing earth worm memiliki kandungan isozim yang berbeda. No.1 jam sebelum makan Pencegahan: 1 tablet.11 Akhir-akhir ini. 24. pasca trauma dan kondisi kelainan perdarahan lain.8.13 lysis.11. ½ . Sediaan: tablet salut enterik Dosis dan cara pemberian: Untuk dewasa: Pengobatan: 1-2 tablet.10 Sumber yang paling umum dari enzim fibrinolitik dari earth worm yaitu Lumbricus rubellus. Edition May 2011 MEDICINUS 13 . Sifat anti trombotik ditunjukkan dengan aktivitas fibrinogenolitik dan anti-agregasi platelet. Jepang dan Timur Tengah untuk pengobatan berbagai macam penyakit. 1. PROFIL PRODUK DISOLF:13 Komposisi: Setiap tablet mengandung 490 mg bioactive protein fraction DLBS1033 Kegunaan: membantu memperbaiki sirkulasi darah (blood vessels maintenance). Tidak direkomendasikan bagi wanita hamil dan menyusui Vol.9.5. Cina.6.12. dan Pheretima sp. DISOLF merupakan produk hasil penelitian DLBS yang memiliki kandungan bahan aktif bioactive protein fraction DLBS1033 dan mengandung 490 mg ekstrak Lumbricus rubellus yang diproses secara bioteknologi.

G. Japanese Journal of Physiology 1991. Cooper. K. Mechanisms of lumbrokinase in protection of cerebral ischemia. Bioactive protein fraction DLBS 1033 memiliki aktivitas sebagai anti trombotik dan trombolisis sehingga menjanjikan sebagai obat untuk penyakit-penyakit terkait thrombosis. and L. European Journal of Pharmacology 2008. Cho. Biochimica et BiophysicaActa 2001. S. PT Dexa Medica 3. and U. H. E. Journal of Ethnopharmacology 2009. Lee. Yu. Kim. 120(10):898904 H. 9.L. L. 13. Some features of intestinal absorption of intact fibrinolytic enzyme III-1 from Lumbricusrubellus. Ji. T. 5. Chen. Glycolipoprotein G-90 obtained from the earthworm Eiseniafoetida exerts antibacterial activity. Sumi. Cho. Bioactive protein fraction DLBS1033 exerts its positive pleiotropic effects in the vascular cells via down regulation of gene expression. Characterization of potent fibrinolytic enzymes in earthworm. Veterinarski Arhiv 2005. and Q. S.KONTRAINDIKASI: . 121(2):330-332 H. Tjandrawinata RR. M.Pasien dengan riwayat alergi terhadap salah satu komponen dari Lumbricus rubellus Interaksi obat: Hati-hati penggunaan bersamaan dengan obat-obatan anti platelet kuat Efek samping: Tidak ada laporan terjadinya efek samping. Aman jika digunakan pada dosis yang disarankan. Lumbricusrubellus. Sumi. Fan. Improving the absorption of earthworm fibrinolytic enzymes with mucosal enhancers. 11. Kurnia F and Tjandrawinata RR. H.519-652. 14(2):71–75 Q. Bioscience. Yoneta et al. Sohn. Li. A novel fibrinolytic enzyme extracted from the earthworm. L. 57(10):1726–1730 I. Earthworm fibrinolytic enzyme: anti-tumor activity on human hepatoma cells in vitro and in vivo. and H. Obat ini juga telah terbukti aman tanpa menyebabkan efek samping selama pemberian. 6. 4. C. KESIMPULAN: Daftar Pustaka 1. Intestinal absorption of fibrinolytic and proteolyticlumbrokinase extracted from earthworm. 41(3):461–472 Q. Korean Journal of Physiology and Pharmacology 2010. E. Purification and characterization of six fibrinolytic serine-proteases from earthworm Lumbricusrubellus. C. M. 1526(3):286–292 X. Wang. 14 MEDICINUS Vol. H. S.2. Grdisa. J. 12.S. H.M. Pharmaceutical Biology 2010. 48(7):816–821 N. Lee. Mihara. 8. C. Popovic. Biotechnology and Biochemistry 1993. Yan. Parthasarathi. Anti-inflammatory and anti-pyretic activities of earthworm extract-Lampitomauritii (Kinberg). 2. M. H. DISOLF merupakan produk hasil penelitian DLBS yang memiliki kandungan bahan aktif bioactive protein fraction DLBS 1033 yang dihasilkan dari ekstrak Lumbricus rubellus dari Indonesia. P. Sedangkan sifat trombolitik ditunjukkan dengan aktivitas fibrinolitik dan clot lysis. Edition May 2011 . D. Wu. 37(2):199–205 H. Sunardi F. Medicinus 2011. Hrzenjak. 24. No. 75(2):119-128 M. 7. and T. Choi. 24(1):18-24 Package insert. Obat ini telah memperoleh sertifikat halal dari Majelis Ulama Indonesia (MUI).Pasien dengan kelainan pembekuan darah . M. Suhartono MT. DISOLF merupakan obat hasil bahan alam asli Indonesia. H. Chinese Medical Journal 2007. Takahashi. I. Sifat anti trombotik ditunjukkan dengan aktivitas fibrinogenolitik dan anti agregasi platelet. DLBS1033: A protein extract from Lumbricusrubellus. Eiseniaandrei. H. K. 10. Nakajima. 590(1–3):281–289 Trisina J. H.Disolf. Balamurugan. Bi et al. Li et al. Yang. Shin. termasuk memenuhi jaminan sistem produksi yang halal. Ranganathan. Journal of Biochemistry and Molecular Biology 2004. Lim. possesses antithrombotic and thrombolytic activities. Lumbricusrubellus. J Biomed Biotech 2011. Mihara. Imamura et al. and H.

Hasil pengujian terhadap Whole Blood Clot Lysis Time (WBCLT) menunjukkan bahwa pemberian DLBS1033 menghasilkan bekuan darah yang lebih kecil dengan konsistensi yang lebih lunak dibandingkan dengan kontrol. Edition May 2011 MEDICINUS 15 . diteliti lebih jauh aktivitas dan keamanan dari fraksi protein bioaktif DLBS1033 pada monyet ekor panjang sehat (Macaca fascicularis). dan fi- brinogenolisis yang berguna bagi pengobatan kardiovaskular termasuk serebrovaskular.7 Dalam pengujian ini. PENDAHULUAN Penyakit kardiovaskular termasuk di dalamnya penyakit serebrovaskular merupakan salah satu penyebab kematian tertinggi di dunia. tidak mempengaruhi nilai normal parameter-parameter hematologi yang diuji. Studi sebelumnya menunjukkan bahwa fraksi bioaktif protein DLBS1033 mem unyai efek antitrombosis dan trombolisis.who. Cikarang. digunakan fraksi protein bioaktif DLBS1033 yang berasal dari Lumbricus rubellus yang diproses dengan cara khusus sehingga memberikan karakteristik tertentu.5 juta orang meninggal karena kasus kardiovaskular di tahun 2005 yang mewakili sekitar 30% dari kematian di seluruh dunia. Dalam penelitian ini. Cacing tanah (Lumbricus rubellus) diyakini memiliki berbagai macam manfaat untuk dunia obat-obatan.1-6 Penggunaan bahan alam sebagai bahan dasar obat-obatan telah semakin meluas dalam dunia medis. dan secara umum tidak mengganggu kesehatan monyet perlakuan. 24. Lebih dari 80% kematian tersebut terjadi di negara-negara dengan penghasilan rendah dan sedang. diperkirakan 7. Dalam aspek keamanan. Pemberian fraksi protein bioaktif DLBS1033 juga tidak berpengaruh terhadap perubahan berat badan monyet ekor panjang yang menunjukan bahwa pemberian dalam dosis tinggipun tidak mempengaruhi metabolisme monyet sehat. Dexa Medica Group. diteliti efek keamanan fraksi protein bioaktif DLBS1033 yang diberikan pada monyet ekor panjang sehat (Macaca fascicularis). Suhartono**. Divisi Protein Biochemistry dan Molecular Pharmacology. ABSTRAK Fraksi protein bioaktif DLBS1033 yang berasal dari Lumbricus rubellus memiliki efek trombolisis. dan fibrinogenolisis. Institut Pertanian Bogor. dan kadar trigliserida.Research Studi Keamanan Pemberian Fraksi Protein Bioaktif DLBS1033 Pada Monyet Ekor Panjang (Macaca fascicularis) Dondin Sajuthi*. Selain itu. tidak toksik. fibrinolisis. Institut Pertanian Bogor. Di antara kasus tersebut. Maggy T. Fakultas Kedokteran Hewan.int). dan Raymond R. Pada pengujian ini.2 . kadar glukosa. volume serum yang teramati pada kelompok perlakuan dengan DLBS1033 lebih besar dari nilai kontrol.7 juta meninggal karena stroke.6 juta meninggal karena penyakit jantung koroner dan 5. METODOLOGI PENELITIAN Bahan dan Alat Pembuatan Fraksi Protein Bioaktif DLBS1033 Vol. Hal ini menunjukkan bahwa DLBS1033 memberikan clot-dissolving effect atau dikenal juga sebagai efek trombolisis. *** Departemen Protein Biochemistry. Data WHO memperkirakan 17. jumlah trombosit. Bogor ** Departemen Ilmu dan Teknologi Pangan Fateta. DLBS1033 tidak memberikan pengaruh yang nyata terhadap parameter-parameter waktu protrombin. Pemberian DLBS1033 terlihat aman. fibrinolisis. termasuk di Indonesia (Http://www. No. Tjandrawinata*** * Pusat Studi Satwa Primata. Bogor. Komponen cacing tanah memiliki efek trombolisis. Dexa Laboratories of Biomolecular Sciences.

Analisa sifat anti trombosis ini dilakukan dengan menggunakan sampel plasma hewan coba dengan menguji waktu lisis bekuan darah utuh atau Whole Blood Clot Lysis Time (WBCLT). Pemberian formulasi sirup yang mengandung DLBS1033 pada satwa primata Uji potensi anti trombosis dan keamanan fraksi protein bioaktif DLBS1033 terhadap monyet Aktivitas antitrombosis yang dimiliki oleh DLBS1033 diuji secara in vivo pada tiga kelompok hewan laboratorium yang diberi formulasi pakan yang berbeda. Uji waktu protrombin. Bogor berdasarkan sertifikasi standar internasional Good Laboratory Animal Proctices (GLAP). Seleksi monyet ekor panjang (Macaca fascicularis) Kriteria seleksi monyet ekor panjang (Macaca fascicularis) yaitu monyet dengan jenis kelamin jantan sebanyak 15 ekor. spektrofotometer UV-Vis OPTIMA®. Selain itu diteliti juga profil keamanan fraksi protein ini pada monyet yang meliputi penentuan waktu protrombin atau prothrombine time dan penentuan kadar trombosit. satwa primata tersebut diberi DLBS1033 pada berbagai dosis dengan masa perlakuan selama 30 hari. Edition May 2011 16 MEDICINUS . yaitu pakan kontrol (sirup tanpa penambahan DLBS1033). oven vakum. berat badan 3-4 kg dan dalam kondisi normal/seha. Gambar 2 menunjukkan pemberian sirup yang mengandung DLBS1033 pada hewan coba. Alat-alat yang digunakan adalah sentrifusi (Sorvall). Penimbangan berat badan monyet sebagai salah satu acuan nilai dasar dalam penelitian. trigliserida. Sampel serum digunakan untuk analisa kadar trigliserida sedangkan sampel darah utuh digunakan untuk uji WBCLT dan kadar glukosa. Bovine thrombin. 24. dan bahan-bahan kimia lainnya (Merck. Bovine Fibrinogen. Gambar 1. deep-freezer (-20oC). Dosis DLBS1033 yang digunakan dalam percobaan ini merupakan hasil konversi dosis standar dan tiga kali dosis standar untuk orang dewasa. Setelah melalui masa adaptasi selama tujuh hari.research original article Bahan-bahan yang digunakan adalah Lumbricus rubellus yang dibudidayakan lokal di Jawa Barat. Bovine Serum Albumin. alat pengukur glukosa darah Accutrend®. Pelet berupa presipitat protein dilarutkan dalam sirup rasa jeruk (air: sirup= 3:1) dan disimpan sebagai stok dalam freezer selama seminggu. dan pakan yang diformulasi dengan 450 mg DLBS1033 (tiga kali dosis standar). Oxoid) yang diperoleh dari pemasok lokal. antara lain dengan menimbang berat badan monyet. Gambar 1 menunjukkan gambaran seleksi monyet untuk studi ini. Ada tiga formulasi pakan yang digunakan untuk studi ini. Vol. Monyet-monyet dipelihara di Pusat Studi Satwa Primata IPB. No. Sigma. Semua prosedur penelitian telah mendapatkan persetujuan dari Komite Etika Percobaan Hewan IPB sesuai dengan SOP Good Laboratory Animal Practices (GLAP)8-10. Gambar 2. pakan yang diformulasi dengan 150 mg DLBS1033 (dosis standar). dan alat alat laboratorium lainnya.2. usia dewasa (6-8 tahun). dan kadar trombosit dilakukan di laboratorium klinik Prodia Bogor.

tabung Vacuette®yang berisi sampel plasma antikoagulan EDTA. Sampel plasma dimasukkan ke dalam 3 tabung berbeda yaitu tabung Vacuette® yang berisi sampel plasma dan antikoagulan Na-sitrat untuk uji waktu protrombin. yang bervolume 3-5 ml. Pengukuran kadar trombosit dilakukan dengan mengaspirasikan 0. 48 dan 72 jam. Sampel yang digunakan adalah plasma darah dengan antikoagulan EDTA. Monyet yang diambil darahnya dipuasakan minimal 18 jam dan kemudian disedasi dengan memberikan ketamin (dosis 5-25 mg/kg BB Intra Muskular) sebelum dilakukan pengambilan darah Darah monyet diambil dari vena femoralis sebanyak 5-18 ml dan disimpan dalam tabung Vacuette®. Reagen yang digunakan adalah Simplastin® Excel S. Setelah itu. Perhitungan persentase perubahan (% change) volume serum dilakukan dengan menggunakan rumus: % perubahan (change) = Vs akhir – Vs awal x 100% Vs akhir Vol.2 ml Simplastin® Excel S ditambahkan ke dalam masing-masing tabung. Gambar 3. Uji kadar trombosit Pengujian ini dilakukan dengan menggunakan alat Automated Hematology Analyzer tipe SF3000. dan tabung Vacuette® berisi sampel serum saja. Uji Waktu Lisis Bekuan Darah Utuh (Whole Blood Clot Lysis Time) Sebanyak 5 ml darah (Vs awal) dipipet dan dimasukkan ke dalam tabung sentrifusi. suatu reagen tromboplastin jaringan dari otak kelinci. Uji Waktu Protrombin (PT) Sampel yang digunakan adalah plasma darah dengan antikoagulan Na-sitrat (darah:Na-sitrat = 9:1). Setelah masa inkubasi.2 ml per uji). Kadar trombosit dianalisa menggunakan deteksi hitung langsung dan metode diskriminasi otomatis. lisis baru terjadi setelah 72 jam. Bekuan darah dilepaskan dengan hati-hati dari dinding tabung dan dipisahkan dari tabung sentrifusi. Bekuan darah yang diperoleh dari tes retraksi bekuan dapat digunakan untuk melihat adanya lisis bekuan darah yang terjadi dengan lebih cepat. sebanyak 0. 24.1 ml sampel dan larutan kontrol.original article research Pengambilan darah dan plasma Pengambilan darah dilakukan empat kali dengan selang waktu sepuluh hari. Pendataan waktu terjadinya clot darah dimulai dan dicatat dalam hitungan detik. Kedalam tabung uji untuk tiap sampel ditambahkan 0. lalu didiamkan pada suhu kamar selama 2–3 jam (atau selama semalam dalam lemari es).25 ml sampel yang telah diencerkan melalui apertur berdiameter 75 μm. Dalam keadaan normal. Pengambilan darah satwa primata uji monyet ekor panjang. bekuan darah diobservasi untuk melihat adanya lisis yang ditunjukkan dengan tanda mencairnya bekuan. No. dan dalam tabung sentrifus. Serum termasuk sel-sel yang masih ketinggalan dalam tabung dicatat volumenya sebagai Vs akhir. Untuk pengukuran kadar trombosit digunakan metode deteksi hitung langsung. Proses ini dilakukan dengan hati-hati untuk mencegah terjadinya penguapan dan tidak boleh dibiarkan dalam suhu 37oC tanpa tertutup lebih dari 60 menit.2 . Tiap sampel dan kontrol diinkubasi pada suhu 37oC selama 3–10 menit. Edition May 2011 MEDICINUS 17 . Prosedur pengerjaan dimulai dengan menghangatkan Simplastin Excel S dalam jumlah yang cukup dan telah direkonstitusi hingga 37oC (diperlukan 0. Bekuan tersebut kemudian disimpan dalam inkubator bersuhu 37°C selama 24. Faktor pengenceran sampel untuk pengukuran kadar trombosit adalah ±1:25000.

VII.research original article Uji kadar trigliserida Sampel yang digunakan adalah serum darah. dan fibrinogen. dan X. Uji WBCLT serupa dengan uji retraksi bekuan. Hasil WBCLT pada ketiga kelompok monyet tersebut menunjukkan bahwa pemberian fraksi protein bioaktif DLBS1033 pada monyet sehat/normal tidak berpengaruh terhadap kecepatan penguraian bekuan darah yang diamati selama 24. Jika dianggap bahwa faktor-faktor lain dalam proses-proses tersebut normal. maka masa protrombin ini menjadi ukuran untuk aktivitas protrombin11. (C: kontrol. Darah diteteskan di atas area kuning strip pengukur glukosa kemudian strip tersebut dimasukkan ke dalam alat Accutrend®. bekuan darah mengerut dan pada proses pengerutan. dan lamanya waktu untuk menyusun fibrin di- Gambar 4. Metode yang digunakan adalah uji kolorimetri enzimatis “GPO-PAP” (Prodia) Prosedur pengukuran menggunakan spektrofotometer dengan panjang gelombang Hg 546 nm. Perubahan volume serum darah ketiga kelompok monyet sebelum dan sesudah pemberian fraksi protein bioaktif DLBS1033 selama 4 periode (30 hari). dan H: penambahan 450 mg DLBS1033) Gambar 5. WBCLT) Uji Waktu Lisis Bekuan Darah Utuh (WBCLT) dilakukan untuk mengetahui waktu yang dibutuhkan oleh darah untuk kembali terurai. sejumlah serum akan keluar dari bekuan sehingga bekuan menjadi kenyal. Volume serum pada monyet perlakuan ditemukan lebih tinggi dibandingkan dengan monyet kontrol (Gambar 5). L: penambahan 150 mg DLBS1033. 24. No. yaitu kekurangan faktor pembekuan V. 48 dan 72 jam (Gambar 4). 500 nm. Uji kadar glukosa darah Uji ini dilakukan dengan menggunakan sampel serum darah dan alat pengukur kadar glukosa darah Accutrend®.2. HASIL DAN DISKUSI Uji Waktu Lisis Bekuan Darah Utuh (Whole Blood Clot Lysis Time. Edition May 2011 . Pengujian Waktu Protrombin (Prothrombin Time) Perhitungan waktu protrombin atau masa protrombin pada umumnya dilakukan untuk menguji adanya gangguan pada faktor pembekuan darah di jalur ekstrinsik. dan H: penambahan 450 mg DLBS1033) 18 MEDICINUS Vol. Kadar glukosa akan terukur secara otomatis. Dasar pengujian waktu protrombin adalah memberikan sejumlah tromboplastin dan ion kalsium yang optimal ke dalam plasma darah. protrombin. L: penambahan 150 mg DLBS1033. Perubahan nilai WBCLT (waktu lisis bekuan darah) ketiga kelompok monyet sebelum dan sesudah pemberian fraksi protein bioaktif DLBS1033 selama 4 periode. Proses ini ditentukan oleh jumlah trombosit per volume darah dan oleh fungsi trombosit. suhu 20-25ºC/37ºC. Setelah darah membeku. (C: kontrol. Kedua hal tersebut menunjukkan bahwa pemberian DLBS1033 berpengaruh terhadap proses pembekuan darah monyet dimana bekuan darah di lisis oleh fraksi protein bioaktif DLBS1033.

Perubahan nilai waktu protrombin (dalam detik) dalam kondisi baseline dan setelah pemberian fraksi protein bioaktif DLBS1033 pada monyet dalam konsentrasi tinggi.2 x 1000/μL pada monyet perlakuan) dapat diabaikan.12 Perubahan pada kadar Glukosa darah Dari segi aspek keamanan.original article original article research research ukur. Walaupun begitu. Kisaran nilai normal waktu protrombin untuk Macaca fascicularis adalah 9.2 . (C : kontrol.11 Hasil pengukuran menunjukkan terjadinya penurunan waktu protrombin baik pada monyet perlakuan maupun pada monyet kontrol (Gambar 6).6 detik sedangkan pada monyet perlakuan penurunanannya selama 0. Pada gambar 8 dapat dilihat bahwa ada sedikit kenaikan jumlah trombosit baik pada monyet kontrol maupun perlakuan. Gambar 7. No. Kisaran jumlah trombosit normal untuk Macaca fascicularis adalah 300 – 512 x 103/μL. Namun kecilnya angka kenaikan tersebut (3. (C: kontrol. Efek ini juga baru akan terlihat signifikan bila terapi DLBS1033 diberikan pada hewan atau pasien yang mengalami trombosis. H: penambahan 450 mg DLBS1033) Berdasarkan data tersebut dapat disimpulkan bahwa terdapat sedikit perbedaan penurunan waktu protrombin antara monyet kontrol dan monyet perlakuan.9 – 11.7 detik. Hasil menunjukkan bahwa penambahan fraksi protein bioaktif DLBS1033 dalam konsentrasi tinggi tidak memberikan perubahan kadar gula darah pada monyet sehat (Gambar 9). fraksi protein bioaktif DLBS1033 diteliti juga terhadap kadar glukosa darah.2 . Pengukuran Jumlah Trombosit Dalam studi ini juga diteliti pengaruh DLBS1033 terhadap jumlah trombosit. H: penambahan 450 mg DLBS1033) DLBS1033 tidak memberikan pengaruh yang signifikan terhadap jumlah trombosit monyet sehat. terjadi penurunan waktu prothrombin selama 0. Kisaran kadar glukosa normal Vol. Waktu protrombin hasil pengujian terhadap kedua kelompok monyet (kontrol dan perlakuan konsentrasi tinggi) menunjukkan nilai yang lebih besar dari kisaran normalnya. Pada monyet kontrol.1 detik9. 24. Hasil kajian menunjukkan bahwa jumlah trombosit pada monyet sehat tidak terpengaruh oleh pemberian fraksi protein bioaktif DLBS1033. No. sehingga dapat dikatakan bahwa pemberian fraksi protein bioaktif 16 14 Waktu protrombin (detik) 12 10 8 6 4 2 0 I IV C Pengambilan darah Gambar 6. 24. Edition May 2011 Vol.8 x 1000/μL pada monyet kontrol dan 16. Edition May 2011 MEDICINUS MEDICINUS 19 19 . penurunan pada tingkat ini masih dapat dipandang normal berdasarkan studi pengaruh obat-obatan tertentu terhadap parameter waktu protrombin. Perubahan nilai waktu protrombin (dalam INR) dalam kondisi baseline pada monyet kontrol dan setelah pemberian fraksi protein bioaktif DLBS1033 pada monyet dalam konsentrasi tinggi. dimana penurunan waktu protrombin monyet perlakuan sedikit lebih besar daripada monyet kontrol.

24. No.2.research original article 20 MEDICINUS Vol. Edition May 2011 .

2 . No. 24. Edition May 2011 MEDICINUS 21 .original article research Vol.

Nyoman Golden. trigeminal neuralgia. Audio disorders after the operation was occurred 13. hemifasial spasme. And the satisfying percentage result is very high.3% pada TN dan 71. Walaupun MVD diterima sebagai modalitas terapi pada TN dan HFS. terjadinya kekambuhan gejala atau 1 adanya komplikasi pembedahan. Penderita merasa puas dengan tindakan yang dilakukan setelah follow up sebanyak 83. 83. objective: Recognizing the operation result of microvascular decompression in 37 patients with Trigeminal Neuralgia (TN) and Haemifacial Spasm (HFS). Kesembuhan tidak total 10% pada TN dan 14% pada HFS. No. hasil dari operasi MVD tidak selalu memuaskan karena kesembuhan yang tidak total.4% pada HFS.5 setelah diperkenalkannya teknik bedah mikro dengan menggunakan teknik mikroskop. patients' partly healing was occurred 10% in TN and 14% in HFS. 30 orang dengan TN dan 7 orang dengan HFS. Method: All patients who has been operated on from year of 1991 to 2000. Dari 37 orang penderita.2. Meanwhile.3% patient in TN and 71. Walaupun beberapa penelitian telah melaporkan angka kesembuhan pada MVD. microvascular decompression. microvascular decompression. Denpasar-Bali ABSTRAK Tujuan: Untuk mengetahui hasil operasi dekompresi mikrovaskular (MVD) pada 37 orang penderita dengan Trigeminal Neuralgia (TN) dan Spasme Hemifasial (HFS). Made Gunarsa Bagian/SMF Bedah Fakultas Kedokteran. Andi Asadul Islam. From 37 patients.Research Dekompresi Mikrovaskular Pada Trigeminal Neuralgia dan Spasme Hemifasial Sri Maliawan.3% for TN and 85.4% in HFS.3% in TN and 14% in HFS. disempurnakan serta dipopulerkan oleh Jannetta1. Haemifacial Spasm. result: Immediately healing after the operation have been occur as many as 93. Metode: Semua penderita yang dioperasi dari tahun 1991 sampai dengan tahun 2000. Keywords: operation results.3.7% for HFS. 30 people has been diagnosed with TN and the rest of them had HFS diagnosis. Dekompresi mikrovaskular (MVD) pada disfungsi hiperaktif nervus kranialis awalnya dikembangkan oleh Gardner dan Miklos8 serta Gardner dan Sava9. Edition May 2011 .3% pada TN dan 85. Gangguan pendengaran pasca operasi 13.7% pada HFS. Kata kunci: Hasil operasi. namun kepuasan pasien terhadap hasil MVD belum 22 MEDICINUS Vol. penelitian dengan cara melakukan follow up pada pasien dalam jumlah yang besar diperlukan untuk menilai efikasi prosedur ini. Kesimpulan: Penggunaan teknik mereposisi kembali pembuluh darah yang menekan nervus trigeminus dan membebaskannya dari penekanan arteri dan vena akan sangat menentukan keberhasilan operasi. Universitas Udayana. 24. Penderita diikuti saat kontrol di poliklinik selama 1 sampai 8 tahun. PENDAHULUAN Konsep dekompresi mikrovaskular didasarkan pada pengamatan anatomi yang dilakukan oleh Dandy5 selama eksplorasi fossa kranialis posterior pada pasien dengan Trigeminal Neuralgia.3% pada TN dan 14% pada HFS. Trigeminal Neuralgia. Conclusion: Using the repositioning technique of blood vessel that suppress Nervous Trigeminus and relieving from the artery and venous pressure would greatly determine the success of operation. Patients are monitored during the examination in the clinic for about 1 to 8 years. Hasil: Kesembuhan segera setelah operasi didapatkan 93. Oleh karena itu.

angka kesembuhan yang tidak total. Ilustrasi Vascular compression pada TN Pasien dan Metode Dari 37 pasien (30 pasien dengan TN dan 7 pasien dengan HFS) yang telah dilakukan kraniotomi sub occipital karena sindrom hiperdisfungsi nervus kranialis antara tahun 1991 sampai dengan 2000. angka kekambuhan dan komplikasi tindakan. parameter evaluasi yang kami gunakan meliputi kepuasan subyektif pasien terhadap hasil pengobatan.2 . Oleh karena itu. Sebagai tambahan. Teknik Operasi Eksplorasi sudut cerebellopontin dilakukan dengan kraniectomi retromastoid yang kecil. jika diperlukan. kami membatasi durasi retraksi cerebellum maksimal 5 menit untuk mencegah disfungsi pendengan pasca operasi. terutama pada arteri yang mengalami ektasi atau arteri vertebrovaskuler yang redundan. yaitu angka ketidaksembuhan. Pembuluh darah yang terlibat disisihkan dari nervus kranialis dengan memasukkan potong spons Vol. Tujuan penulisan adalah untuk melaporkan hasil MVD yang dilakukan terhadap 37 pasien dengan TN dan HFS. No. dilakukan observasi 1 sampai 8 tahun setelah pembedahan. dimana pasien dalam posisi telentang. dan meluruskan aksis dari nervus V dengan melakukan reseksi secara komplit terhadap membran arachnoid yang tebal dan mengelilinginya.ditabulasikan. Edition May 2011 MEDICINUS 23 . Kami menganggap bahwa evaluasi subyektif pasien terhadap hasil pembedahan MVD juga penting. Pasien yang mengeluhkan gejala yang disebabkan oleh tumor diekslusi dari penelitian. Kami memodifikasi teknik MVD dengan cara melakukan reposisi pada arteri yang terlibat. 24.

24. Jika diperlukan. Skema Pemasangan Teflon. atau jika adanya gangguan pendengaran atau kelemahan otot wajah pada pasien HFS. dan pasien yang telah menjalani operasi ini belum diukur tingkat kepuasan mereka terhadap hasil pembedahan. pasien tidak HASIL Angka penyembuhan segera pasca operasi (tabel 1) sebesar 93. Sebelum dilakukan reseksi membran arachnoid di sekeliling saraf dan pembuluh darah yang terlibat. untuk meluruskan aksis dari saraf. bukan diantara putaran arteri dan Root Entry or Exit Zone (REZ) dari nervus kranialis. Edition May 2011 .3% pada TN dan 85. efikasi jangka panjang dari tindakan ini masih menjadi perdebatan. jika gangguan sensoris terjadi setelah dilakukan MVD pada pasien dengan TN. walaupun nyeri sepenuhnya hilang.3% pada TN dan 71. penilaian subyektif pasien terhadap hasil terapi merupakan hal yang sangat penting. pengamatan dipusatkan pada hubungan anatomis antara struktur saraf dan pembuluh darah sehingga dapat mengenali secara tepat arteri yang terlibat dan menghindari terjadinya penyembuhan yang tidak total. Namun. Sebagai contohnya. karena retraksi le-bih dari 5 menit dapat menyebabkan terjadinya disfungsi pendengaran pasca operasi. Kepuasan yang dicapai selama observasi 24 MEDICINUS Vol.3% pada pasien TN dan 14% pada pasien dengan HFS (tabel 2). Angka kekambuhan sebesar 13.1 Dalam mengevaluasi efikasi jangka panjang dari MVD.research original article silikon antara putaran arteri dan batang otak. durasi retraksi cerebellum dibatasi kurang dari 5 menit. sebesar 83. Modifikasi penting lainnya dari prosedur yang dilakukan adalah reseksi secara lengkap membran arachnoid yang mengelilingi saraf. DISKUSI Kemajuan di bidang bedah mikro telah menjadikan MVD sebagai modalitas terapi untuk pasien dengan TN dan HFS. No. Angka kesembuhan tidak sempurna sebesar 10% pada TN dan 14% pada HFS. Ilustrasi MVD pada Trigeminal Neuralgia. walaupun spasme otot wajah sepenuhnya menghilang.2.7% pada HFS. khususnya pada pasien TN.4% pada HFS.

serta Nagahiro dkk. insiden HFS lebih tinggi dibandingkan TN. Angka Ketidaksembuhan atau Kesembuhan yang Tidak Sempurna Tingkat kesembuhan yang tidak total pada pasien dengan TN jauh lebih rendah pada kelompok pasien yang baru saja ditangani. khususnya arteri vertebrobasilar yang ektasi dan redundan. Edition May 2011 MEDICINUS 25 . kami meminta pasien untuk mengisi nilai dalam persentase yang menggambarkan derajat kepuasan pasien terhadap hasil terapi. Kemajuan metode ini menghasilkan penurunan jumlah pasien yang mengalami penyembuhan tidak total. 24.2. namun mungkin berkaitan dengan perbedaan bentuk tulang occipital dan sudut dari tulang pitreus secara bilateral.2 .3% (4/30) 14% (1/7) TN: Trigeminal Neuralgia. Oleh karena itu. kekambuhan dari keluhan.3%. serta meningkatnya tingkat kepuasan pasien. Dsifungsi Pendengaran Pasca Disfungsi Pendengaran TN HFS 13.00% (1/7) 30 7 Tabel 2. dan meningkatkan metode untuk mencegah terjadinya disfungsi pendengaran pasca operasi.3% (28/30) 85. dan lebih baik dari hasil yang didapatkan oleh Ferguson dkk6.3:1. seperti tingkat kepuasan subyektif pasien terhadap hasil terapi. Hasil dari MVD Angka Kesembuhan Sempurna Kepuasan Terhadap Hasil Operasi Angka Kesembuhan Tidak Sempurna Kekambuhan Pasca Operasi N TN HFS 93. kekambuhan dan komplikasi tindakan. Di Jepang.7 lebih tinggi dibandingkan TN. Tabel 1. insiden HFS sekitar 2.00% (1/7) 13. walaupun perbedaannya tidak bermakna.00% (3/30) 14.3:1 atau 2. Di Amerika Serikat.5 laporan tersebut tidak memasukkan tingkat kepuasan yang dinilai oleh pasien sendiri. No.4% (5/7) 10.2 Penjelasan dari perbedaan rasio ini tidak jelas.3% (4/30) 14.3 dan Apfelbaum2. dan disfungsi pendengaran pasca operasi.3% (24/30) 71. Tingkat Kepuasan Karena tidak mungkin membandingkan status neurologi pasien sebelum dan pasca operasi. Identifikasi secara benar dan reposisi secara total pembuluh darah yang terlibat.2 Vol. kami mencatat parameter tersebut.1.7% (6/7) 83.1. Berdasarkan laporan kami. rasio insiden TN dan HFS dilaporkan 1. Loeser dan Chen7. Hasil yang kami dapatkan mendekati hasil seperti yang dilaporkan oleh Jannetta1. Pengamatan serupa juga dilakukan pada pasien dengan HFS. karena prosedur operasi seharusnya tidak hanya efektif menghilangkan keluhan pasien. tingkat ketidaksembuhan atau kesembuhan yang tidak total. tingkat kesembuhan segera pasca operasi pada pasien TN sebesar 93. HFS: Spasme Hemifasial (n=37) 30 7 namun juga dapat mempertahankan fungsi struktur neuronal. Seperti yang ditunjukkan pada tabel 2. Walaupun beberapa laporan menunjukkan tingkat kesembuhan yang diberikan MVD pada sindrom hiperdisfungsi saraf kranialis.original article research sepenuhnya puas terhadap hasil pembedahan.

Kemajuan lain dalam penanganan TN untuk mengurangi insiden penyembuhan yang tidak total adalah reseksi membran arachnoid yang tebal di sekeliling saraf secara adekuat untuk mendapatkan koreksi aksis saraf secara total. penanganan arteri yang sulit seperti arteri vertebrobasiler yang mengalami ektasi. dilakukan eksplorasi ulang dan ditemukan pembuluh darah yang terlibat tidak direposisi secara cukup dari REZ dan penempatan prostesa yang besar antara saraf dan arteri yang masih menekan REZ. Pada pasien kami di kelompok B. karena banyak pembuluh darah yang berhubungan dengan saraf kranialis. Situasi yang paling problematik yang dapat diatasi pada TN dan HFS adalah arteri yang terkena yang sangat ektasik. Contoh situasi sulit yang dihadapi pada HFS adalah pada kasus dimana arteri cerebellar anterior inferior atau posterior inferior yang pendek dan arteri perforan yang multipel dan tidak dapat direposisi dengan mudah karena tidak cukup panjang untuk menempatkan prostesa. dan putaran pembuluh darah yang terlibat dapat tersembunyi di belakang flocculus yang berkembang dengan baik. walaupun telah dilakukan pemindahan arteri secara total. Karena. spons silikon yang diselipkan diantaranya sangat berguna untuk mencegah jejas pada arteri perforan dan juga untuk mencegah pergeseran. menyebabkan keluhan penyembuhan yang tidak total atau komplikasi seperti hipofungsi saraf kranialis. No. hal ini bisa mengakibatkan kompresi saraf kranialis. dan kasus dimana arteri yang terlibat dengan arteri perforan yang pendek berjalan antara nervus kranialis VII dan VIII. bersama dengan arteri dan vena petrosus superior. Situasi ini umumnya terjadi ketika terkena arteri yang bermasalah. Metode ini bekerja dengan baik dan memudahkan kami untuk menguasai arteri yang bermasalah secara aman. Edition May 2011 . kami mereposisi arteri yang terkena dengan memfiksasinya pada durameter. khususnya arteri vertebrobasiler. sebelum reseksi total membran arachnoid di sekeliling struktur saraf dan pembuluh darah. Diantara penemuan yang sering terjadi pada pasien yang tidak sembuh atau tidak sembuh total. Kemajuan yang juga telah dilakukan adalah pemasangan prostesa. Sebagai tambahan. Selain itu. pembuluh darah yang dibebaskan dan dijauhkan dari REZ selama pemotongan arachnoid bisa hilang. Arteri yang bermasalah tidak dapat direposisi sepenuhnya dengan hanya menggunakan prostesa. prosedur tersebut dapat dapat menyebabkan jejas pada saraf kranialis di sekitar arteri perforan. Pada beberapa kasus TN.2. sehingga hasil terapi menjadi suboptimal. Pada situasi ini. Untuk menghindari hal ini. Kami mendapat pelajaran yang berharga dari pasien kelompok A seperti jika reseksi tidak 26 MEDICINUS Vol. dapat meregangkan dan menggeser aksis dari nervus trigeminalis. perlu dicatat bahwa membran arachnoid yang tebal disekeliling saraf . pembuluh darah yang terlibat harus didentifikasi secara pasti. dan reseksi arachnoid yang mengalami adhesi di sekeliling nervus trigeminalis.research original article Identifikasi pembuluh darah yang terkena secara tepat merupakan faktor yang paling penting pada dekompresi saraf kranialis pada zona Obsersteiner-Redich. Sling decompresion dan metode clip-graft dianjurkan untuk mereposisi arteri yang sulit. akan menghasilkan koreksi dari sumbu saraf. redundan dan mengalami arteriosklerosis. memanjang atau mengalami arteriosklerosis. Reseksi total membran aracnoid tersebut sampai bagian perifer dari saraf sangat dianjurkan. prostesa yang besar diperlukan secara bervariasi dimasukkan antara arteri dan REZ untuk mereposisi arteri. Untuk mendapatkan reposisi arteri yang cukup. metode dengan mengangkat putaran arteri yang terkena dan memfiksasinya pada duramater lebih dipilih. pengamatan yang baik harus dilakukan untuk memastikan apakah pembuluh darah menekan secara menyilang pada REZ dari saraf kranialis atau melekat dan berjalan sejajar terhadap REZ dari saraf kranialis.11 Hal ini memungkinkan pembuluh darah yang terlibat terlewatkan pada kelompok A.6-9 Sebagai tambahan. untuk menghilangkan nyeri secara total. 24. metode lain harus digunakan seperti mengangkat dan memfiksasi putaran arteri pada duramater dari os petrosum dengan menggunakan lem perekat.1-3 Walaupun.

dan dilaporkan lebih tinggi di Jepang. Kami belum pernah menemukan situasi dimana nervus kranialis yang ditekan oleh vena saja. namun dilaporkan lebih rendah jika dibandingkan laporan di tempat lain. Oleh karena itu. reseksi yang tidak cukup pada membran arachnoid yang tebal di sekeliling saraf dengan pelurusan aksis saraf yang tidak sempurna mungkin menyebabkan distorsi aksis dari saraf. namun adanya vena petrosus yang berkembang baik dapat mengganggu kesuksesan dekompresi. khususnya pada kasus HFS. ditemukan perbedaan yang jelas tingkat kekambuhan antara kompresi vena dan arteri.24. Sekali lagi. khususnya pada kelompok A (tabel 2). dan kami menduga pada kondisi seperti ini kekambuhan lebih mudah terjadi.original article research total menghasilkan penyembuhan gejala yang tidak sempurna. lebih sedikit pasien dengan HFS memiliki membran arachnoid yang tebal di sekeliling saraf yang dapat memiringkan aksis dari saraf kranialis. perubahan secara anatomis dan fisiologis pada REZ dapat terjadi. Kami menemukan3 bahwa volume fossa kranialis posterior lebih kecil secara signifikan pada pasien HFS dibandingkan pasien dengan penyakit lain. Namun. ketika arteri vertebralis yang ektasik dan redundan dan arteri yang terlibat memiliki cabang perforan yang pendek. karena kami mencoba menhindari mengorbankan salah satu dari vena petrosus. Edition May 2011 MEDICINUS 27 . Selain itu.6 Diantara pasien yang dieksplorasi ulang. Pada beberapa pasien dengan TN namun tanpa disertai adanya penekanan oleh arteri. menyebabkan kompresi dari REZ saraf dengan memperkuat aliran arteri sehingga terjadi kontak secara konstan dengan REZ. Angka kekambuhan bervariasi dari ringan sampai berat pada TN. kami sering menemukan reseksi membran arachnoid tidak total dan aksis saraf nervus V masih miring. hanya vena petrosus superior bersama dengan membran arachnoid yang tebal yang kami temukan menyebabkan terjadinya distorsi aksis saraf. menyebabkan kekam4 buhan dari nyeri. Di lain pihak. insersi prostesa yang tidak tepat atau ukuran prostesa yang salah merupakan kemungkinan penyebab keluhan yang berulang. Eksplorasi selanjutnya pada pasien kelompok A yang masih mengeluhkan nyeri setelah operasi.5 penyembuhan yang tidak total.2 . setiap keluhan yang muncul kembali lebih dari 1 tahun pasca pembedahan yang dicatat sebagai kekambuhan. insersi prostesa yang besar dapat menyebabkan rekompresi pada REZ dari saraf kranialis. dimiringkan atau mengalami strangulasi yang diakibatkan oleh kombinasi kompresi vena atau arteri dan membran arachnoid yang tebal. gejala mungkin tertutupi selama selang waktu 6 sampai 12 bulan pasca pembedahan. Akibatnya. sebab posisi yang tidak tepat atau ukuran yang salah dari prostesa yang dipasang dapat menyebabkan adhesi saraf dan arteri yang terlibat. No. Ruangan yang tidak cukup untuk reposisi arteri tersebut menyebabkan dekompresi yang tidak cukup. Tingkat ketidaksembuhan atau sembuh tidak total lebih tinggi pada pasien dengan TN dibandingkan HFS. 24. Rekurensi juga diamati. Kami seringkali menemukan bukti pada pembedahan ekplorasi berikutnya untuk menunjukkan bahwa prostesa yang terbuat dari teflon lebih sering menyebabkan adhesi dibandingkan yang terbuat dari spons silikon. Vol. khususnya pada pasien TN. Pada beberapa kasus. Keluhan yang timbul lagi dalam 1 tahun pasca pembedahan dicatat sebagai 1. Seperti yang disebutkan sebelumnya. Perubahan secara anatomis dan fisiologis yang diakibatkan oleh strangulasi pada nervus kranialis akibat kombinasi dari penekanan vena dan adhesi oleh membran arachnoid yang tebal akan menimbulkan gejala pada TN. penjelasan dari hasil ini mungkin disebabkan reseksi yang tidak cukup dari membran arachnoid yang mengelilingi nervus V pada pasien yang menjalani operasi lebih dulu. Angka Kekambuhan Saat nervus kranialis dimanipulasi selama prosedur pembedahan. Tingkat kekambuhan nyeri sering tinggi jika saraf ditutupi.

khususnya pada pasien dengan HFS. Redistorsi aksis saraf oleh adhesi membran arachnoid yang tebal dan tidak direseksi secara total tanpa kompresi arteri. 19:240-247 10. J. Clarke. terhadap aksis dari saraf kranialis VIII. Trigeminal Neuralgia : A comparison of the result of Percutaneus Rhizotomy and Microvascular Decompression. 69:35-38 5. Janetta PJ. Microvascular Decompression: an alternative view and hypothesis. Grundy et al.4 melaporkan bahwa pasien dengan kompresi saraf oleh arteri memiliki tingkat remisi jangka panjang yang lebih tinggi secara signifikan dibandingkan pasien dengan kompresi oleh sebab yang lain. Neurosurg 1989. Surgery for Tic Douloreux.6 Ketika traksi serebellum diperlukan. J. kami jarang menggunakan retraktor otak saat melakukan MVD. Neurosurg 1934. dan menemukan insiden dari komplikasi tidak meningkat pada pasien yang ditangani baru-baru ini. Edition May 2011 . juga menghasilkan insiden rekurensi keluhan yang lebih tinggi. Evaluation of Microvascular Decompression and Partial Sensory Rhizotomy in 252 cases of Trigeminal Neuralgia. Hemifacial Spasm: A Reversible Patophysiologic state. 69:367-370 8. 31:351-364 3. 24. Neurosurg 1962. Neurosurg 1988. karena saraf VIII sangat rentang dan memiliki bagian ekstraserebral terpanjang dibandingkan saraf saraf lain di sudut cerebellopontin. Daftar Pustaka 1. seperti kompresi oleh tumor. Kami telah belajar dari pengalaman bahwa durasi traksi harus kurang dari 5 menit dengan inter- val lebih dari 2 menit diantara traksi yang dilakukan. Wilson CB. Loeser JD. GG. Anesthetic Analgesic 1981. menemukan 5 orang pasien (23. Adams CBT. Reversible evoked potential changes with retraction of eight Cranial Nerve. Dandy. Bederson dan Wilson3 melaporkan hanya 3% kehilangan pendengaran ipsilateral yang persisten pada sisi MVD pada pasien dengan TN. Selama MVD untuk TN. No. Di lain pihak. Grundy BL. Burchiel. WE. Miklos MV. 8:207-214 7. 57:1-12 2. Girvin JP. 69:447-455 6. Apfelbaum.10 melaporkan 18 (7. Hearing loss after Microvascular Decompression for Trigeminal Neuralgia. JB.8%) mengalami gangguan pendengaran pasca operasi.9%) dari 299 orang pasien dengan HFS. JAMA 1959. Brett DC. Peerles SJ. J. J.0 ms. Piatt dan Wilkins2.4 mencatat insiden kerusakan saraf kranialis yang signifikan dan permanen sebesar 10% pada pasien TN dan HFS yang diterapi dengan MVD.2. Long-term efficacy of Microvascular Decompression in Trigeminal Neuralgia. tanpa meningkatkan resiko kehilangan fungsi yang permanen. Angka Komplikasi Disfungsi Pendengaran Pasca Operasi Komplikasi yang paling signifikan dari MVD adalah hilangnya fungsi pendengaran pasca operasi. Klein HJ. RI. dimana 3 orang diantaranya dengan efusi pada telinga tengah. kehilangan pendengaran di sisi ipsilateral pada tempat operasi lebih tinggi pada pasien yang ditangani lebih dulu dibandingkan ditangani belakangan. selama berapa lama. Fritz W. Lina A.Neurosurg 1989. Response of Trigeminal Neuralgia to Decompression of Sensory root: Discussion of Cause of Trigeminal Neuralgia. daripada longitudinal. Gardner WJ.5 ms.3 Tahun terakhir. Barr HW. Ferguson. Monitoring kami terhadap ABR atau aksi potensial majemuk mengajarkan kami bahwa latensi dari gelombang kelima dari ABR dan puncak aksi potensial majemuk tidak boleh ditunda lebih dari 1. 60:835-838 28 MEDICINUS Vol.7 melakukan pemeriksaan audiometri pada 21 orang pasien dengan TN.2. Sava GA. H. arah traksi harus tegak lurus. walaupun hal ini mungkin di luar fokus dari lapang pandang pada mikroskop operasi. Schafer J. hal yang juga harus diingat adalah bahwa nervus kranialis VIII selalu mengganggu pendekatan terhadap nervus kranialis V. Concerning the cause of Trigeminal Neuralgia. KJ. Ketika hal ini ditunda lebih dari 1. Procopio PT. Gardner WJ. sebab latensi dari gelombang kelima dari ABR mungkin tertunda dan sangat dekat dengan poin kritis setelah traksi lebih dari 5 2. Sangat penting diketahui seberapa banyak ABR dan puncak dari aksi potensial majemuk yang bisa ditoleransi. Bederson. Haghlund M. Bagaimana traksi pada serebellum dikerjakan merupakan hal yang sangat penting untuk menghindari disfungsi pendengaran pasca operasi. 170:1773-1776 9. Can J Neurol Sci 1981.2. Clin Neurosurg 1984. resiko disfungsi pendengaran meningka7.3 menit. J.research original article Burchiel et al. J.Neurosurg 1988. Fritz et al. 71: 359-367 4.

R&D Intensity. Research and development expenditure plays an important role in a pharmaceutical company’s decision to develop drugs. and Cash Flow on R&D Expenditure in Pharmaceutical Companies Destrina Grace Simanjuntak* and Raymond R. Vol. Cost to develop a specific medicine vary widely from approximately one million dollars (or even less) for obtaining case studies to nearly 1 billion dollars (Adams and Brantner. Grilches (1979). and Lin empirical studies. Keywords: R&D Expenditure.S. manufacturing company. Chao and Kavadias (2009) found that a key metric for the assessment of innovative activity of the firm level is R&D intensity. empirically. 1996). All of them have an important role in determining the steps of the corporate strategy to investing in R&D activities. et al (2005) found that post cash flow had a significant impact on R&D expenditures. before it is able to finally sell in the market.. found empirically that profitability has a positive influence and is statistically significant to R&D expenditure. the cost is usually large and is time-consuming. found empirically that the level of R&D activity contributes significantly to productivity growth in larger U. in the period of 2003 to 2010. Chen. 1. Tjandrawinata*. and cash flow can increase firm’s amount of R&D expenditure. R&D Intensity. Thomas. and cash flow have the positive influence and affect significantly the firm amount R&D expenditure in the pharmaceutical companies. such as firm’s lagged profitability. depends on highly creative and fast-moving industries (Kennon). Dexa Medica Group. INTRODUCTION This study was performed to investigate the determining factors for research and development expenditure in the pharmaceutical industry. Profitability.Research Impact of Profitability. Chang. R&D intensity. Giacotto. 2010). Vernon (2006). to gain future revenue in appropriate with their expectations. Thus. 24.2 . 2002). No. found that larger firms must increase their profitability. R&D intensity. enhancement in the firm’s one-year lagged profitability. Edition May 2011 MEDICINUS 29 . Based on Schumpeter’s (1934) view that R&D effort and innovation activities open the opportunity of making larger profits. and then increase their innovation performance. examines the influence of the determinants of R&D expenditure. Dexa Medica Group. and also the factors that influence it. Jakarta **Dexa Laboratories of Biomolecular Sciences. The data used in this study was gathered from six large pharmaceutical companies in the U. Companies maintain market share and building barrier via R&D to develop new products and technologies (Breitzman. Every year. The consistency in R&D spending within an industry is a well documented phenomenon (Cohen and Klepper 1992. Jakarta Indonesia ABSTRAK This paper.S. When companies develop a new drug. both new drugs and those with modification of existing drugs. R&D intensity. ** *Department of Business Development. & Cheney. in order to invest more in R&D resources. and cash flow on R&D expenditure of the pharmaceutical companies. R&D spending has grown faster. The amount of R&D spending that a company spends. The result shows that firm’s lag profitability. Cash Flow. because nowadays many companies choose to invest their money on R&D activity.

3. 2. Archarungroj and Hoshino (1999) found a significant relationship between R&D and a firm size. According to Vernon (2005). Johnson&Johnson. Data used in this study were taken from the period 2003 to 2010. and cash flow on R&D expenditures in the pharmaceutical industry of U. R&D intensity is the ratio of a company's investment in research and development compared to the firm's sales.      R&D Intensity One of the factors that influence R&D expenditure is R&D intensity.2. Merck. it is assumed that the intercept of an individual unit is a random drawing from a much larger population with a constant mean value.. implying that larger firms spend more on R&D and are more R&D intensive than smaller firms. R&D intensity. Samples and Data Collection] This research was conducted in the firms of the pharmaceutical industry in U. bringing our sample size to 41 observations. obtained from annual financial reports of each pharmaceutical company.research original article The purpose of this study is to discuss the influences of profitability. The individual intercept is then expressed as a deviation from this constant mean value (Gujarati. 24. it is reasonable to used total R&D expenditure because pharmaceuticals are the most research intensive divisions these companies have. Golec. Total research and development expenditure data is obtained from the income statement contained in the annual financial statement of each pharmaceutical company. and (1) cash flow to firm’s amount of R&D expenditure in pharmaceutical companies. in the period 2003 until 2010.and Eli Lilly used as samples in this study. Financial data used in this study. Profitability The data used is the profit before tax as the proxy for profitability. Amgen. 2003). Methodology and Models This study was conducted by using regression analysis method using random effect model. R&D intensity. Since there are one-year lag in the variable profitability(t-1).S. then the whole panel data observations become 42 observations.S. There are six large pharmaceutical companies in the U. Edition May 2011 . 2006).S. The model equations used in this study is: 30 MEDICINUS Vol. R&D Expenditure This study uses total R&D expenditure data as the dependent variable for our model. In random effect model. No.but our panel dataset was not balanced.1.   2. R&D intensity is derived as follows : 4. In this study. which is obtained from the income statement contained in the annual financial statements. 2. and Nardinelli.      Cash Flow The data serve as a proxy of cash flow in this study obtained from the: Cash flow is used as an expected profit as the determination of R&D expenditures. hence we chosen to use larger firms data’s for our study. GLS was necessary to correct for within-group and contemporaneous serial correlation (Vernon. Abbott. Lutter. with generalized least squares (GLS) method. Data and Methodology 2. The definitions and measurements of these constructs were further defined as follows: 1. The purpose of this study is to examine that there is a positive relationship between firm’s one-year lagged profitability (t-1). that is one-year lagged(t-1) profitability. profitability variable uses the profitability data of each pharmaceutical company. that is Pfizer. In this study.2.

639336*** Prob.909126333 percent.935986*** 4. R&D intensity.723579 percent.2 . This is in line with the result of previous study conducted by Vernon (2005). Through the estimates done using random effect model.R&D intensity. should raise their profitability. and cash flow to firm’s R&D expenditure respectively. 0 0. we estimate the equation in Model (1).723579 -1. the coefficient of firm’s one-year lag profitability. the average statistics value on R&D intensity is -1. Based on our estimate is seen to occur in Table 2. 24. In this regard. standard deviation value from R&D intensity is 0. so that we will interpreted the coefficient slopes as an elasticity. for a one percentage change in firm’s one-year lagged profitability. the average statistics value on firm’s one-year lagged profitability is 8.25697866 7 year lagged profitability is 0. This shows the percentage change in R&D expenditure.591728 20. No. Chang. which showed that the elasticity of total firm R&D with respect to pre-tax pharmaceutical profit margins was approximately 0. and standard deviation value from cash flow is 0.332239 percent. R&D intensity. In the model described above. To test the hypothesis that firm one-year lagged profitability.084524 T-statistic 6. and cash flow are Dependent Variable: LOG(RD?) Total observations: 41 Variable C LOG(PROFIT?(-1)) LOG(RDI?) LOG(CF?) R-squared Adjusted R-square F-statistic Table 2: Model (1) Result of Regression Analysis Based on a Panel of Six Large U.32462 Std. making it easier for us to see clearly and to interpret the relationship between the dependent and independent variables. and Lin (2006). Descriptive Statistics of the Key Variables Used LOG(PROFIT?(-1)) LOG(RDI?) LOG(CF?) positively associated with the firm’s R&D expenditure.307611 0. Edition May 2011 MEDICINUS 31 .10018666 7 0. and cash flow.25697866 percent.199213 0.071183 0.902113 0.original article research Logarithmic transformation are used for all the variables in the model. shows the elasticity of firm’s one-year lagged probability. pharmaceutical companies in U. and current cash flow are in logarithmic transformations.889397 0. Firms Period 2003 – 2010 Coefficient 5. According to Chen. elasticity value is obtained.2 percent increase (decrease) in firm’s amount of R&D expenditure. similar results are obtained and can be seen in Table 2.0008 wo-tail significance levels : * Significant at level 10 % ** Significant at level 5 % *** Significant at level 1 % Vol. Standard deviation value from firm’s oneTabel 1.90912633 3 Mean Std. Devi ation 0. the coefficient of each independent variable (slope). so that they can invest more R&D resources to increase their innovation performance. Result Table 1 reports the descriptive statistics of this study. Our elasticity estimates suggest that a one percent increase (decrease) in firm’s oneyear lagged profitability will be accompanied by 0. and the average statistics value on cash flow is 8.622348 0.S. Table 2 shows the empirical result from model (1) of this study. 3.879603833 percent. Error 0. That positive relationship between firm’s one-year lagged profitability and R&D expenditure means enhancement in firm’s one-year lagged profitability can increase their R&D expenditure.464544*** 3. current R&D intensity.332229 0.100186667 percent. the value of the coefficient estimates was obtained and can be seen in Table 2.S. With regard to research and development intensity.064044*** 2.0057 0. the results indicate a positive and statistically significant relationship between log(PROFIT?(-1)) and log(RD?). Variable 8.87960383 3 8. because with logarithmic value.0001 0.2. This support the hypothesis that the firm’s profitability is positively associated with the firm’s amount of R&D. From descriptive statistics on Table 1 below.208991 0.470451 0.

Drug prices and R&D investment behavior in the pharmaceutical industry.U. Lutter. Mark. R&D intensity. John A.. in fact research and development expenditure is not only influenced by lagged profitability. and Mowery. 12. Taiwan: Department of Business Administration. which means that a 1 percent increase (decrease) in firm’s R&D intensity will be accompanied by 0.3 percent. Abbott. and R&D spending. National Yunlin University of Science & Technology Cohen. A positive and statistically significant relationship between log(CF?) and log(RD?) has also seen in our calculation (Table 2). 06-21 7. 4. enhancement in the firm’s one-year lag profitability. Paiboonand Hoshino. Health Economic 2010. and cash flow. Matthew and Funk. and/or innovation performance. 8. U. R&D intensity. Levin. and cash flow on R&D expenditure of the pharmaceutical companies.A. Santere. 2003-2010 Giaccotto. 5. 16. Issues in assessing the contributions of research and development to productivity growth. In the U. and Lin.P. No.S. Firm size and R&D intensity: A re– examination.. Clark. Richard C. C. FDA new drug user fees... 2005 Schumpeter. 6. U.S.88 percent increase (decrease) in firm’s amount of R&D expenditure. 2003-2010 Archarungroj. Our elasticity estimates showed 0.. firm’s size.But. 14. Yasuo. which showed that an increase in cash flow stimulates R&D. Z.A. AEI-Brooking Joint Center For Regulatory Studies Working Paper 2006. This result is appropriate with previous empirical study conducted by Rafferty and Fund (2005). 15. Department of Economics. Mount Carmel Ave. 2205 Eli Lilly.. Journal of Law and Economics 2005. 2006).88 percent. 18. 3rd ed. Quinnipiac University.3 percent increase (decrease) in firm’s amount of R&D expenditure. pharmaceuticals ranked as the most R&D intensive industry for most of the 1990s. C.S.research original article The results indicate a positive and statistically significant relationship between log(RDI?) and log(RD?). 2006 Congress of The United States. thus. U. 9. Hence. Annual Report. 48(1):195214 Griliches. J.S.A.S. New York: Harper & Row. R&D intensity. Edition May 2011 . and cash flow plays an important role to determine research and development expenditure. 17. relevant policy. such as the firm’s performance. Annual Report. J. W. we conclude that profitability. and Brantner. Exploring the nonlinear influences of size. The positive relationship between cash flow and R&D expenditure means enhancement in firm’s cash flow can increase their R&D expenditure. National Bureau of Economic Research Working Paper 1987. Wesley M. Our elasticity estimates shows a number of 0. Research and Development in the Pharmaceutical Industry. U.S. Asymmetric effects of the business cycle on firm-financed R&D. Annual Report. among others. profitability and employee productivity upon patent citations in the US pharmaceutical industry by using artificial neural network. and Nardinelli. 2003-2010 Pfizer Inc. Daftar Pustaka 1. according to NSF (in 2003. Chang.2. David C. Randal. but is also influenced by other factor(s). 24. Mei-Hui. 32 MEDICINUS Vol. R&D intensity. Health Economics 2005l. Regression analysis has shown a positive and significant influence. was taken by communications equipment. 2. 10:92-116 Johnson & Johnson. Capitalism.S. 13.7 percent) (A Congressional Budget Office Study. 10. Adam. 14:1-16 Vernon. R. and democracy. 12. llinois. which means that a one percent increase (decrease) in firm’s R&D intensity will be accompanied by 0. manufacturing sector. J. Firm size and R&D on profitability: An empirical analysis on Japanese chemical and pharmaceutical industry. U. The positive relationship between R&D intensity and R&D expenditure means that enhancement in firm’s R&D intensity can increase their R&D expenditure. socialism. Joseph H. and cash flow can increase firm’s R&D expenditure. Annual Report. Ke-Chiun. Golec. Examining the link between price regulation and pharmaceutical R&D investment. Yu-Shan. 2003-2010 Merck. 2003-2010 Rafferty. Congressional Budget Office. No. 13(2):71 – 86 Chen. 3. such as firm’s lagged profitability. Bell Journal of Economics 1979.S. 1950 Vernon. Conclusion The purpose of this study was to examine the influence of the determinants of research and development expenditure. 11. and Vernon. Annual Report.   4. 2003-2010 A Congressional Budget Office Study. 19:130-141 Amgen. Annual Report. Spending on new drug development. Japanese Journal of Administrative Science 2003-2010.

Thus. air within the intestinal wall seen on abdominal radiograph. reseksi dan formasi stoma tetap merupakan teknik yang paling sering digunakan untuk melakukan perawatan terhadap bayi baru lahir. Intestinal perforation PENDAHULUAN NEC (Necrotizing Enterocolitis) merupakan suatu proses penyakit multifaktor pada sistem gastrointestinal bayi baru lahir (neonatus) dan infant yang timbul akibat nekrosis pada mukosa dan/atau jaringan transmural. Secara klinis. necrosis and perforation that frequently accompany NEC constitute traditional contraindications to resection and primary anastomosis. Sardjito. Yogyakarta ABSTRAK Necrotizing enterocolitis (NEC) sangat berpengaruh dalam meningkatkan berat badan bayi lahir rendah hingga lebih dari 5%. Differentiation between these two diseases can be difficult in the intensive care nursery. NEC merupakan salah satu tindakan bedah darurat yang paling sering terjadi pada bayi baru lahir dan sering dikaitkan dengan Gastrointestinal (GI) berlubang). profil klinis yang menjelaskan faktor risiko dan prognosis pasien yang mengalami perforasi lokal itu tidak ada.15 kg was consulted from Pediatric’s Department. kemudian dilakukan reseksi ileostomi dengan laras ganda. demam. Sardjito Hospital to Pediatric Surgery’s Department. dan perforasi yang sering menyertai NEC merupakan kontraindikasi tradisional yang terjadi pada reseksi dan anastomosis primer. Distensi usus. i. The bowel distention. NEC is characterized by a triad of abdominal distension. perdarahan gastrointestinal. Tthis technique has showed a good result. No. NEC merupakan salah satu penyebab utama me- Vol. Material: It is reported: a 4 day-old girl weighing 2.15kg dirujuk dari Departemen Kesehatan Anak ke Departemen Bedah Saraf Anak RSU Dr. NEC dicirikan sebagai tiga rangkaian dalam distensi abdomen. then ileostomi resection with double barrel has performed. Fakultas Kedokteran Universitas Gajah Mada/RSU Dr. Metode: Laporan kasus Hasil: Selama operasi berlangsung. perforasi usus Necrotizing enterocolitis (NEC) affects up to 5% of low birth weight babies and is the most common surgical emergency in the newborn and frequently is associated with gastrointestinal (GI) perforations. 24. terutama pada saat bayi sedang berada dalam perawatan intensif. dan perdarahan pada tinja. vomiting. Sub departemen Bedah Saraf Anak. dispneu and bloody stool Methods Case Report Result During operation there was an ileal perforation. Bahan: Dilaporkan bahwa seorang bayi perempuan berusia 4 hari dengan berat badan 2. Sardjito. resection and stoma formation remains the most frequently employed technique in the management of these infants. gastrointestinal bleeding and pneumatosis intestinalis. nekrosis. dan intestinalis pneumatosis yaitu udara dalam dinding usus yang bisa dilihat dengan radiograf abdomen. Despite several case reports. terdapat sebuah perforasi ileum. muntah. with abdominal distension. 15 cm from ileocaecal junction. Walaupun saat ini. fever.2 . sudah banyak perkembangan metode pemeriksaan antenatal dan postnatal. Edition May 2011 MEDICINUS 33 . Key Word: Necrotizing enterocolitis. Walaupun demikian. Dengan begitu. dispneu. Teknik ini menunjukkan hasil yang cukup baik. a clinical profile describing risk factors and the prognosis for patients with localized perforation does not exist. pada beberapa laporan kasus. NEC sendiri cukup sulit dibedakan dengan GI. Kata Kunci: enterocolitis Necrotizing. 15 cm dari persimpangan ileocaecal. dengan distensi abdomen.e. Clinically.Case Report Intestinal Perforation Presenting As Extensive Necrotizing Enterocolitis Leecarlo Milano LG dan Nunik Agustriani Departemen Bedah Saraf.

sesak napas.1-3 Salah satu penanganan NEC adalah pembedahan jika tidak terdapat perbaikan yang signifikan pada pasien yang sudah diberikan terapi medis. BAB pasien cair bercampur darah.76mg/ dl.17x106/µl. laju nadi 156 kali/meni.59g/dl.82x103/µl. PEMERIKSAAN RADIOLOGIS a. Sardjito. kalsium 1. disertai muntah yang terkadang berwarna kehijauan. pasien didiagnosis sebagai suspect NEC dan kemungkinan perforasi. Status generalisata Kondisi umum lemah. dengan masalah muntah kehijauan. laju pernapasan 78 kali/menit. muntah bilier dan hematochezia. letargi instabilitas temperatur hingga kematian mendadak pada kasus-kasus yang berat. Status lokalis regio abdomen Inspeksi : perut tampak kembung. hanya enterostomi. Segera setelah melahirkan. bilirubin total 8. bayi menangis tidak kuat (merintih). Ht 27%.3g/dl. menangis tidak kuat.0mmol/l. aspirasi. RS Dr. suhu tubuh 37. RIWAYAT PERSALINAN Pasien lahir dari seorang ibu berusia 33 tahun dengan riwayat P2A0. antara lain distensi abdomen. KASUS Seorang bayi perempuan berusia 4 hari dengan berat badan 2.9ºC. gula darah sewaktu 52mg/dl. dilakukan resusitasi dengan oksigenasi. 24. LABORATORIUM Hb 9.5. APGAR skor 5. intoleransi terhadap makanan. Tanda patognomonik adalah adanya pneumatosis pada intestin (usus) yang terlihat pada gambaran radiologi abdomen berupa udara di antara dinding usus sebagai akibat dari fermentasi bakteri yang menggunakan substrat intraluminer. sesak. namun penentuan perlu atau tidaknya pembedahan biasanya dibuat 3-5 hari setelah penderita didiagnosi menderita NEC dan telah diterapi. kalium 5. BBL= 2250 gram. RIWAYAT KELUARGA Tidak ada keluarga yang pernah menderita penyakit yang sama. Saat tiba di RSU Dr. golongan darah A rhesus positif. Tindakan pembedahan biasanya dalam bentuk drainase peritoneal. Perburukan dapat terjadi dengan adanya pneumoperitoneum dan/atau syok sistemik yang didahului dengan desaturasi. perut kembung. dan ibu pasien rutin melakukan kontrol di bidan Puskesmas terdekat.15 kg yang terlahir dari seorang ibu dengan riwayat P2A0 dan mengalami persalinan preterm (36 minggu) dengan berat badan lahir rendah. distribusinya tampak terdesak ke inferosinistra. pada sarung tangan terdapat feses. usia kehamilan 36 minggu (preterm). Sardjito. reseksi dengan enterostomi. Edition May 2011 . demam dan BAB bercampur darah. PBL= 44 cm. angka leukosit 20. BUN 48mg/dl. Tidak ada acuan pada tindakan ini. kami ingin menyampaikan laporan kasus penanganNEC dengan reseksi ileostomi double barrel. bayi langsung diberikan susu formula sebanyak 10cc. b. natrium 134mmol/l. Persalinan pasien dilakukan melalui seksio atas indikasi reseksio.58mg/dl. tampak lusensi di regio epigastrium yang membentuk traingle sign dengan ligamentum falcifarum tampak prominen (gambar 1) 34 MEDICINUS Vol. tidak tampak adanya darm contour maupun darm steiffung Auskultasi : gerak peristaltik usus menurun Palpasi : perut supel.0mmol/l. albumin 2. Babygram-I Sistema usus residu (+).43 mmol/l. Pemeriksaan Fisik a.Case Report original article ningkatnya angka morbiditas dan mortalitas pada populasi tersebut.1-4 Gejala-gejala pada NEC bervariasi dan pada umumnya diawali oleh disfungsi sistem gastrointestinal yang tidak spesifik. klorida 91.3. tidak ada nyeri tekan Perkusi : hipertimpani Pemeriksaan colok dubur: tonus muskulus sfingter ani normal. bilirubin direk 0. eritrosit 3. reseksi dengan anastomosis primer. No.6 Untuk itu. ampula rekti tidak kolaps.. mukosa anus licin. perut kembung.2. dan demam sejak 2 hari sebelum mendapatkan penanganan medis. bradikardi. tampak penebalan dinding usus kuadran kiri bawah dengan lusensi line di dalamnya.07mg/dl. Setelah dikonsultasikan ke bagian Bedah Anak. kreatinin 2. Bayi tersebut dikonsultasikan dari Departemen Ilmu Kesehatan Anak. ANAMNESIS Keluhan utama. trombosit 106x103/µl.

antibiotik broad spectrum sefotaksim 50mg/Kg BB tiap 8 jam dan antibiotik terhadap kuman Gram positif.atau postnatal. adanya kateter umbilikal. LAPORAN OPERASI Dilakukan laparotomi eksplorasi. Edition May 2011 MEDICINUS 35 . Gambar 1. dan (3) perubahan flora mikrobiologis normal pada intestinal. kelainan jantung bawaan. 1. sindrom distres pernapasan atau RDS (Respiratory Distress Syndrome). dan dipasang OGT no. sepsis. cairan intravena 160cc/kg BB/24 jam pada hari keempat dan ditingkatkan setiap hari. (2) imaturitas fisiologis pada saluran pencernaan. beberapa faktor berikut merupakan penyebab utama yang saling berhubungan: (1) kerusakan hipoksia-iskemik pada saluran pencernaan. tampak laserasi ileum 95 cm dari ligamentum Treitz. 8 dan keluar cairan berwarna hijau tua bercam- Gambar 2 Babygram II: distensi rongga abdomen. Kemudian dilakukan eksplorasi lebih lanjut. polisitemia. 15 mg/Kg BB tiap 24 jam. mengarah pada gambaran NEC DISKUSI Patogenesis NEC (Necrotizing enterocolitis) adalah penyakit yang paling sering menyebabkan kegawatdaruratan pada unit pelayanan intensif neonatal dan masih menyisakan suatu tantangan bagi para neonatologis dan juga ahli bedah anak dan setengah dari seluruh kasus tersebut memerlukan intervensi berupa tindakan bedah. Kerusakan hipoksia-iskemik di saluran pencernaan Kerusakan iskemik pada saluran pencernaan merupakan faktor penyebab terbesar timbulnya NEC. Direncanakan tindakan laparotomi eksplorasi hingga reseksi anastomosis. diputuskan untuk dilakukan reseksi ileum dan ileostomi double barrel. ditemukan perforasi ileum 15 cm dari ileocaecal junction dan adhesi grade II. paparan kokain saat in utero. 24. Walaupun banyak faktor risiko pada antenatal dan postnatal telah diidentifikasi.original article Case Report b. Babygram-II: DIAGNOSIS PRE-OP pur ludah.5-6 Walaupun secara tipikal NEC terjadi pada neonatal yang lahir prematur. Beberapa proses yang menyebabkan hipoperfusi dan kerusakan hipoksia pada saluran pencernaan antara lain patent ductus arteriosus (PDA). Babygram I: penebalan dinding usus dengan residu (+) dan gambaran pneumatisasi intestinal serta pneumoperitoneum. No. Diagnosis pascaoperasinya adalah peritonitis umum ec perforasi ileum ec NEC grade III-B.2 . RENCANA TINDAKAN Pasien dipuasakan. dan trans- Diagnosis pre-op adalah peritonitis umum ec suspek perforasi organ berongga ec NEC grade III. namun etiologi sesungguhnya masih belum jelas. amikasin. asfiksia peri. pneumatosis intestinalis ascites dan pneumoperitoneum mengarah pada gambaran NEC grade III-B Vol.

Secara kontras. Ketika terjadi perforasi usus. adalah yang paling sering ditemukan pada feses bayi-bayi prematur yand sedang dirawat di ruang perawatan intensif. spesies seperti Staphylococcus. Edition May 2011 . Reperfusi akan memancing terjadinya kondisi kaskade proinflamator.4 3. Perubahan flora mikrobiologis normal pada intestinal Etiologi NEC yang paling sering dicurigai adalah agen-agen infeksius. temuan klinis pada abdomen biasanya memburuk. abdomen menjadi kebiruan sebagai gambaran mekonium intraperitoneal yang terlihat pada dinding abdomen. Faktor penyebab barrier usus pada preterm neonatus dap munculnya NEC. perdarahan pada rektum (25%-63%).9 Pada kondisi hipoperfusi.1. Proses inilah yang akan menyebabkan kerusakan hipoksiaiskemia pada pencernaan. (ii) ketidadaan peristaltik usus. Pada kasus NEC yang berkelanjutan. perdarahan gastrointestinal yang tersembunyi (22%-59%). 2. Enterococcus dan Clostridia. refleks HerringBreur atau ”diving-reflex” terbentuk. dilaporkan juga menyebabkan etiologi kejadian NEC. Spesies yang sering ditemukan pada bayibayi sehat.3. (iii) defisiensi komponen pada selubung mukus (gambar 3). misalnya eritema pada dinding abdomen akibat nekrosis pada usus yang menempel pada dinding abdomen yang tipis atau ascites. Patofisilogi NEC Gambar 3. intoleransi terhadapa makanan dan muntah (>70%). Hal-hal tersebut dipercaya dapat menjadi faktor predisposisi pada neonatus untuk mengalami NEC.1-4.2. yang menyebabkan kerusakan pada 1 barier mukosa (Bagan 1). No. Sementara spesies Bifidobacteria jarang ditemukan. Spesies seperti Escherichia dan bakteri-bakteri lain. Gejala klinis awal adalah distensi abdomen (70%-98%). viral dan jamur yang patogen termasuk rotavirus dan spesies Candida. Preterm neonatus lebih berisiko mengalami infeksi terutama yang diakibatkan oleh antibakterial broad-spectrum yang akhirnya dapat menyebabkan perubahan pada flora normal ususnya. 24. Enterobacter.Case Report original article fusi tukar. Imaturitas fisiologis pada saluran pencernaan Pada dasarnya NEC secara eksklusif merupakan suatu penyakit yang terjadi pada neonatus yang terlahir prematur. dan mendapat ASI adalah Bifidobacteria. Kolonisasi abnormal pada saluran pencernaan neonatal yang lahir prematur juga dapat berkontribusi terha- 36 MEDICINUS Vol. dimana darah akan meninggalkan organ-organ yang ’kurang penting’ seperti usus yang menuju ke organ jantung dan otak.2 Bagan 1.8 DIAGNOSIS Temuan Klinis Bayi-bayi yang terkena NEC umumnya menunjukkan beberapa gejala pada gastrointestinal. mual (>70%). diare (4%-26%). Suatu penelitian menyatakan bahwa ada tiga faktor penyebab utama barrier usus pada preterm neonatus yang nantinya dapat menimbulkan NEC adalah: (i) menurunnya ketebalan dinding epitelial tight juction. cukup bulan.

maka diagnosis sudah dapat ditegakan. Hitung jenis leukosit yang sangat rendah pernah dilaporkan (<1.4 Temuan radiologis Gambaran radiologis sangat penting untuk penegakan diagnosis NEC. 24.mm]) sebanyak 37% kasus. pasien juga dapat mengalami abnormalitas pembekuan darah. Sementara gambaran ileus intestinal yang paling sering ditemukan.500sel/cu. Komplikasi paling serius pada NEC adalah nekrosis intestinal dan perforasi yang dapat terjadi pada sepertiga kasus. Selain itu. Radiologis abdomen penderita NEC Gambaran diatas menunjukkan gambaran pneumatosis.5X109/l [<1. Gambaran patognomonik pada NEC adalah terdapatnya gas intramural (pneumatosis intestinal). asidosis metabolik dan ketidakseimbangan elektrolit juga dapat terjadi. Gambar 4. Hal ini disebabkan berkurangnya produksi leukosit dan meningkatnya penggunaan leukosit itu sendiri. Instabilitas glukosa dalam darah (hipoglikemia dan hiperglikemia). termasuk pemanjangan waktu protrombin dan hipofibrinogenemia. Edition May 2011 MEDICINUS 37 . Gambaran radiologis pasien pada kasus ini bisa dilihat pada gambar 4. Pneumatosis disebabkan dari produksi gas hidrogen yang dihasilkan oleh bakteri. No. Penemuan lain meliputi dilatasi dan penipisan lekuk usus disertai gambaran air-fluid level pada posisi dekubitus. Ketika gambaran udara bebas pada foto rontgen tampak. Trombositopenia juga dilaporkan terlihat pada 87% kasus.original article Case Report Temuan Laboratorium Pasien NEC umumnya mengalami peningkatan hitung jenis leukosit walaupun terkadang bisa mengalami penurunan. Yang jarang terjadi adalah pneumoperitoneum yang terlihat Gambar 5. Gas ini terbentuk diantara lapisan subserosa dan muskularis usus. Gambaran pneumoperitoneum pada penderita NEC. Pneumoperitoneum adalah indikasi absolut dan mutlak untuk adanya intervensi bedah (gambar 5). Foto abdomen anteroposterior dan LLD (Left-Lateral Decubitus) radiografik merupakan pilihan.2 . Vol. Beberapa pasien mengalami peningkatan kadar CRP (C-reactive protein).

yang dimodifikasi ulang oleh Welsh pada tahun 1986 dan kembali dimodifikasi pada tahun 1988 (tabel 1). No. harus dilakukan dengan menggunakan teknik kultur darah.3. Pembedahan Pembedahan diperlukan jika penderita NEC tidak mengalami kemajuan setelah diberikan terapi medis. untuk bakteri Gram-negatif aerobik. PVG dengan pneumatosis yang ekstensif merupakan tanda prognostik yang buruk. dan ditemukan di seluruh gambaran hepar.1. 24. Antibiotik parenteral diberikan ketika usus diistirahatkan selama periode 7-14 hari. radiologis dan laboratorium. Antibiotik parenteral harus diberikan untuk mencegah infeksi akibat kuman aerob maupun anaerob. linier. yang terjadi ketika udara bebas pada abdomen terletak di ligamentum falsiform dan arteri umbilikal. Asites dengan PVG seringkali diasosiasikan dengan peningkatan angka mortalitas. Ketika udara intramural dalam usus diabsorbsi kedalam sirkulasi vena mesenterika. pengobatan umumnya bertujuan untuk mengistirahatkan usus dan menghenatikan invasi serta translokasi bakteri melalui pemberian antibiotik.2. Evaluasi menyeluruh terhadap infeksi sistemik. hal ini dapat mengakibatkan terjadinya suatu fenomena yang dinamakan gas vena portal (PVG= Portal Venous Gas). dan metronidazole atau klindamisin untuk bakteri anaerob (tabel 2). Beberapa tindakan seperti penambahan transfusi sel darah merah untuk meningkatkan kapasitas pembawa oksigen. kan nutrisi parenteral total untuk memenuhi kebutuhan nutrisinya.4. atau trombosit dan FFP (Fresh Frozen Plasma) PVG memiliki bentuk tipis.4 monitor dan diperbaiki sesuai kebutuhan. neonatus yang terinfeksi dipuasakan dan diberi- untuk mengurangi risiko perdarahan. Pada stadium di bawah IIIA. Antibiotik yang bisa digunakan antara lain ampisilin atau vankomisin untuk bakteri Gram positif. aminoglikosida seperti gentamisin. Tidak ada acuan mengenai waktu pembedahan. 2. Selain pemberian antibiotik. Perforasi atau nekrosis pada beberapa penderita NEC tidak bermanifestasi sebagai udara bebas (free air) pada gambaran radiografik. Kadar elektrolit dan status asam-basa juga harus di1. Penanganan Medikal Pengobatan pada NEC bertujuan untuk mengobati proses penyakitnya setelah diagnosis ditegakkan dan menghentikan perburukan. pengamatan ketat terhadap tanda-tanda klinis. Sebagai tahap awal. termasuk kemungkinan translokasi bakteri. tetapi PVG yang berdiri sendiri atau Tabel 2.7 Klasifikasi NEC Untuk menentukan berat tidaknya NEC. Beberapa ahli mengatakan bahwa gas ini seharusnya bukan berada di vena portal. Hal ini disebut dengan ”football sign”. atau sefalosporin generasi ketiga seperti sefotaksim. NEC dapat diterapi baik dengan tindakan medis maupun pembedahan. namun beberapa ahli menyatakan jika dalam 3-5 hari setelah terapi 38 MEDICINUS Vol. berdasarkan instabilitas penderita. Antibakteri pada penatalaksanaan NEC dengan hanya sedikit pneumabeserta spektrum bakteri yang dituju tosis sering terlihat pada beberapa pasien yang terbantu dengan intervensi non-bedah.4 PENATALAKSANAAN 1. melainkan di dalam aliran limfatik hepar. Bell dan kawan-kawan membuat suatu klasifikasi pada tahun 1978. tetapi beberapa temuan lain juga dapat dipertimbangkan sebagai indikasi untuk pembedah-an.Case Report original article besar di tengah dan kumpulan udara bebas yang tampak pada foto anteroposterior. harus disesuaikan agar hambatan dalam proses perjalanan penyakit bisa dihilangkan. Gambaran udara bebas merupakan satusatu-nya indikasi absolut tindakan pembedahan.3. Edition May 2011 . urine dan cairan serebrospinal.

Ade-Ajayi N. Drake DP. 7:e456-62. 24.10 Berdasarkan penelitian O’Connor dan Swain pada tahun 1998. Diperlukan penelitian lebih lanjut mengenai tindakan yang lebih tepat lagi dalam melakukan pembedahan pada kasus-kasus NEC dengan perforasi. 6. Wheeler R. 119:e164-70. Drake D.6 KESIMPULAN 1. 93:32-6. Necrotizing enterocolitis–a practical guide to its prevention and management. 4. Journal of The Royal Society of Medicine 1996. Drugs 2006. maka dapat dilakukan tindakan stoma.2 . terutama untuk menegakkan diagnosis dan menentukan waktu komplikasi yang paling sering. Pediatr. Resection and primary anastomosis in necrotizing enterocolitis. Kiely E. prevention and management. Drainase peritoneal pada penderita NEC. 2(5):e110-7. tetapi metode ini bukan satu-satunya solusi yang tepat karena dapat menimbulkan komplikasi berupa berat badan yang tidak bertambah. empedu. yaitu perforasi. Laparotomy versus peritoneal drainage for perforated necrotizing enterocolitis. NeoReviews 2006. 7. Kiely EM. 5. Walaupun reseksi enterostomi memberikan penyembuhan lebih adekuat dan membiarkan usus bagian distal beristirahat sebelum dilakukannya reanastomosis. Stepka EC. Bizzarro MJ. Kasus yang kami laporkan ini diintervensi dengan reseksi ileostomi double barrel. Arch Surg 1998. Prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants: a 20–year experience. Achanti B. 8(3):248-59. 8. Arch Surg 2005. Panigrahi P. Drain dimasukkan melalui kuadran kanan bawah dan dipasang meliputi seluruh kuadran abdomen agar dapat menjadi jalan keluar bagi kotoran. Spitz L. Clinical comparison of localized intestinal perforation and necrotizing enterocolitis enterocolitis in neonates. Sawin RS. mengalami komplikasi pascaoperasi (seperti perdarahan luar biasa). Pediatrics 1994. Jika penderita lemah dan tidak stabil. 3. NeoReviews 2001. Spitz L. Henry MCW. ketidakseimbangan elektrolit karena produk stoma. Gambar 6. Claud EC. Dua tindakan pembedahan pada kasus NEC dengan perforasi yang sering digunakan adalah drainase peritoneal primer atau PPD (Primary Peritoneal Drainage) yang bisa dilihat pada gambar 6. enterostomi dapat ditutup jika penderita sudah stabil atau jika status respirasinya sudah maksimal. 133:875-80. prolaps dan ekskoriasi pada kulit di sekelilingnya. Anti-Inflammatory & AntiAllergy Agents in Medicinal Chemistry 2009. Thompson AM. High morbidity of enterostomy and its closure in premature infants with necrotizing enterocolitis. stenosis. 9. 68(9):1227-38 2. maka perlu dilakukan pembedahan. 10. Moss RL. Buchheit JQ. baik neonatologis maupun ahli bedah anak. Selain itu. O’Connor dan Swain juga menyatakan.original article Case Report belum ada perbaikan. Clinical management of necrotizing enterocolitis. Moss RL. dan nanah Daftar Pustaka 1. Drugs 2008.7 Suatu laparotomi dapat dilakukan dan usus dapat direseksi dengan anastomosis primer jika kondisi klinis penderita memungkinkan. 140:1149-51. Neonatal necrotizing enterocolitis–inflammation and intestinal immaturity. tidak ada perbedaan signifikan dalam hal morbiditas antara pasien NEC yang diintervensi dengan reseksi anasto6 mosis primer dan reseksi enterostomi. Dimmitt RA. 8(3):151-65. atau memiliki usus bagian distal yang diragukan kemampuan bekerjanya. Vol. mayoritas penderita NEC mengalami perforasi pada ileum dan kolon asenden. Resection and primary anastomosis is a valid surgical option for infants with necrotizing enterocolitis who weigh less than 1000 g. O’Connor A. Stewart DL. NEC masih menyisakan suatu tantangan besar bagi para ahli. Lilien L. Pediatrics 2007. Preferensi antara kedua tindakan ini masih kontroversial dan tergantung pada ahli bedah. Pietz J. 89:385-8. Necrotizing enterocolitis in newborns-pathogenesis. Hall NJ.3 2. Edition May 2011 MEDICINUS 39 . Mehta SK. Curry J. 3. Pierro A. No.

2.1 Sinar UV tidak selalu berbahaya karena sinar ini juga bermanfaat untuk meningkatkan aliran darah di kulit. The result showed that no factor influenced the spreadability of the gel. Propilenglikol adalah faktor yang berpengaruh dominan terhadap viskositas sedangkan faktor yang dominan berpengaruh terhadap stabilitas gel adalah gliserol. The data was analyzed using a Statistics software R.e.Empat formula dibuat sesuai rancangan desainfaktorial. paparan sinar UV yang berlebihan dapat mengakibatkan sunburn yang menyebabkan eritema. akan dilihat juga apakah persamaan desain faktorial yang dihasilkan akan dapat digunakan untuk memprediksi sifat fisis gel dalam berbagai campuran gliserol dan propilenglikol. serta juga mengubah potensial redoks pada jaringan epidermis menjadi lebih mudah direduksi sehingga dapat mengaktifkan vitamin. Kata kunci: gliserol. propylene glycol. Keyword : glycerol.11.11. membantu perubahan provitamin D menjadi vitamin D. Curcuma mangga.1 and calculated against the effect value of each physical property. Two factors in this study were glycerol and propylene glycol. Sinar UV selalu ada meskipun matahari tidak bersinar atau cuaca berawan. hormon. spreadability. propilen glikol. while glycerol the stability of the sunscreen gel of Curcuma mangga ethanolic extract. sedangkan UV C tidak berbahaya karena sinar ini diabsorpsi oleh atmosfer. Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma PENDAHULUAN Kehidupan manusia tidak pernah terlepas dari radiasi sinar ultraviolet (sinar UV). viskositas dan stabilitas (perubahan viskositas). 24. Sunscreen gel of the ethanolic extract of Curcuma mangga was evaluated for their physical properties (i. viscosity. Curcuma mangga. and stability/ alteration of viscosity). bahkan kanker kulit.3 Sinar UV yang secara biologis paling berpotensi menyebabkan eritema dan hiperpigmentasi adalah sinar UV dengan panjang gelombang 40 MEDICINUS Vol. dan enzim.Technology Technologi Efek Gliserol dan Propilen Glikol terhadap Sifat Fisis Sunscreen Gel Ekstrak Etanol Curcuma mangga Sri Hartati Yuliani ABSTRAK Campuran gliserol dan propilenglikol sebagai humektan dalam sunscreen gel ekstrak etanol Curcuma mangga diharapkan akan menghasilkan sifat fisis yang baik dan nyaman digunakan.1 Sinar UV yang berbahaya bagi kesehatan manusia adalah UV A dan UV B. Selain itu. Faktor dalam penelitian ini adalah gliserol dan propilenglikol. The aim of this study was to study the influence of glycerol and propylene glycol on the physical properties of the sunscreen gel of the ethanolic extract of Curcuma mangga. Besides. Stability equation could be used to predict the gel stability at various compositions of the glycerol and propylene glycol mixture. this study also evaluated whether the resulted factorial design equation could predict the physical properties of the gel at various compositions of the glycerol and propylene glycol mixture. Persamaan desain faktorial untuk respon stabilitas dapat digunakan untuk memprediksi stabilitas gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga. masing-masing formula dilakukan uji daya sebar. penuaan dini (skin aging). gel Laboratorium Teknologi Farmasi.1. No. keduanya masing-masing pada level rendah (6 g) dan level tinggi (18g). Propylene glycol was the dominant factor that influenced the viscosity.2. terutama UV A dan UV B. Factorial design method with 2 factors and 2 levels was employed this study. Edition May 2011 . Penelitian ini bertujuan untuk melihat bagaimana efek gliserol dan propilenglikol mempengaruhi sifat fisis dan stabilitas gel yang dihasilkan. hiperpigmentasi.2. Rancangan penelitian yang digunakan untuk mencapai tujuan di atas adalah desain faktorial 2 faktor dan 2 level. Akan tetapi.Kemudian data tersebut dihitung terhadap nilai efek sesuai rumus faktorialdesain dan dianalisis menggunakan software statistik R 2. Kesimpulan dari penelitian ini adalah tidak terdapat faktor yang berpengaruh terhadap daya sebar gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga. gel The mixture of glycerol and propylene glycol as a humectant in the sunscreen gel of ethanolic extract of Curcuma mangga is expected to impart good physical properties of the gel. each with low (6 g) and high (18 g) level.

Propilenglikol dan gliserol sebagai poliol dimaksudkan untuk memberikan proteksi pada sediaan gel terhadap potensi kehilangan air. Akan tetapi. 24. yaitu ekstrak etanol rimpang Curcuma mangga yang diketahui mengandung flavonoid dan curcumin6. Sebanyak 40 gram serbuk rimpang kunir putih ditambah 360 mL bagian etanol 96% v/v dicampur di dalam maserator.log10    I0   1  A = . Carbopol merupakan material koloid hidrofilik yang mengental lebih baik daripada natural gum. Jika hanya digunakan satu zat aktif.9 Evaporasi air yang cepat dapat mempengaruhi daya sebar dan viskositas sediaan.9.10 Disebut sebagai hidrogel apabila pembawanya adalah air.5%. Menentukan nilai SPF ekstraks etanol Curcuma mangga Perhitungan SPF dilakukan dengan cara sebagai berikut : I  A = . Ekstrak kunir putih diukur absorbansinya dengan Spektofotometer UV-VIS seri GenesysTM 6 pada range λ 200– Vol. Oleh karena itu. sehingga tidak menimbulkan iritasi berat pada kulit yang sensitif. Carbopol membentuk gel pada konsentrasi 0. Penelitian ini akan menggunakan zat aktif yang berasal dari bahan alam. METODOLOGI Pembuatan ekstrak etanol Curcuma mangga Dilakukan dengan cara maserasi.4 Karena alasan diatas. bahan alam dapat digunakan sebagai alternatif dalam pembuatan sunscreen. No.Technology 280 – 320 nm (UV B). Penggunaan secara bersamaan humektan gliserol dan propilenglikol didasarkan pada kenyataan bahwa gliserol memunyai viskositas yang rendah namun nyaman digunakan sedangkan propilenglikol memiliki viskositas yang lebih tinggi namun kurang nyaman dalam aplikasinya karena adanya pengaruh rasa lengket saat digunakan. maka dibutuhkan suatu perlindungan untuk mengurangi timbulnya kerusakan kulit akibat radiasi tersebut. Sunscreen adalah senyawa kimia yang mampu mengabsorpsi dan atau memantulkan sinar UV sebelum mencapai kulit. bahan alam lebih menguntungkan karena memiliki toleransi yang baik pada kulit. Sunscreen adalah salah satu sediaan yang dapat digunakan untuk melindungi kulit dari sengatan sinar matahari. Edition May 2011 MEDICINUS 41 .3. Kemampuan senyawa sintetik dan bahan alam dalam menyerap sinar UV tidak terlalu berbeda.log10  = log10 SPF  SPF   (Walters. Didiamkan selama 4 hari dan sesekali diaduk. dalam penelitian ini digunakan basis carbopol dikombinasikan dengan humektan campuran gliserol dan propilenglikol.7 yang mampu mengabsorbsi UV A dan UV B. 1997) Scanning serapan pada panjang gelombang (λ) UV yaitu 200 – 400 nm. sunscreen tersebut hanya mampu mengabsorpsi energi UV pada 5 spektrum yang terbatas. mengingat kemampuannya sebagai humektan. Biasanya sunscreen merupakan kombinasi dari dua atau lebih zat aktif. Tujuan penelitian ini adalah mengetahui efek gliserol dan propilenglikol terhadap sifat fisis gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga dan memprediksi sifat fisis berbagai campuran gliserol dan propilenglikol melalui persamaan desain faktorial yang dihasilkan.11 Untuk membentuk sediaan gel dengan basis hidrofilik.8 Menurut definisinya gel merupakan bentuk sediaan semisolid yang mengandung larutan bahan aktif tunggal maupun campuran dengan pembawa senyawa hidrofilik atau hidrofobik atau dapat pula didefinisikan gel sebagai sistem dua komponen dari sediaan semipadat yang kaya akan cairan.Hasil yang didapat dianggap sebagai ekstrak etanol 100%.2 .

08 31.67±. yaitu (1) segera setelah gel selesai dibuat.65 20. Setelah campuran homogen tambahkan trietanolamin sehingga pH 6.Sifat fisis dan stabilitas gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga. Uji viskositas.79 b 4.1 dari The R Foundation for Statistical Computing HASIL DAN PEMBAHASAN Ekstrak etanol Curcuma mangga dapat digunakan sebagai tabir surya karena mengandung zat aktif kurkuminoid yang mampu menyerap sinar UV.62 a 4. Uji sifat fisis dan stabilitas gel.47±. SPF diukur dengan rumus di atas.33 Stabilitas |-20.Technology 400 nm.33±. Tabel 2. didiamkan 1 menit. Komposisi formula desain faktorial Gliserol Propilenglikol 1 6 6 18 6 a 6 18 b ab 18 18 Formula sunscreen gel disiapkan dengan terlebih dahulu membuat larutan carbopol 3% b/v.5 ml ekstrak etanol Curcuma mangga diencerkan hingga 100 ml kemudian diukur serapan pada panjang gelombang dimana serapan paling tinggi yaitu 230 nm.67±.46±. ANALISIS DATA Analisis data dilakukan dengan menggunakan software R 2.74 42 MEDICINUS Vol.12 216. Serapan yang di dapat adalah 1. Panjang gelombang maksimum ditandai dengan nilai serapan yang paling besar (x nm) Ekstrak kunir putih diukur absorbansinya pada panjang gelombang x nm.24 210±.22±.03| 0.66| 3.5 g.02 9. propilenglikol dan interaksi terhadap respon daya sebar.86±. 2002). Efek gliserol. viskositas dan stabilitas Efek Gliserol Propilenglikol Interaksi Daya Serap |-0. sedangkan uji stabilitas dilakukan dengan menguji viskositas gel setelah penyimpanan selama 1 bulan.7 g 12 g 12 g 30 g 17.2 g 2. 24.53±.5% tersebut mempunyai nilai SPF 18. Di atas gel diletakkan kaca bulat lain dan pemberat sehingga berat kaca bulat dan pemberat 150 g. dan (2) setelah mengalami penyimpanan selama 1 bulan. Tabel 1.47±. Gel ditimbang seberat 0.5. Dari range tersebut diamati. Sebanyak 0. Dengan asumsi tersebut akan digunakan ekstrak etanol Curcuma mangga 0.1 Viskositas 8.53 ab Tabel 3. Gel dimasukkan ke dalam wadah dan dipasang pada portable viscotester.967. Campurkan Carbopol 3% b/v dan aquadest dengan stirer selama 10 menit. No.33 |-15| 3. Uji ini dilakukan 2 kali. Untuk menentukan kadar ekstrak yang digunakan dilakukan pengukuran SPF dari ekstrak etanol Curcuma mangga. Uji sifat fisis dilakukan dengan uji daya sebar dan viskositas.1 g 0. kemudian di catat diameter penyebarannya (dilakukan segera setelah gel dibuat) (Garg.5% dalam sunscreen gel yang dibuat.14±. dan diaduk secara homogen. diletakkan di tengah kaca bulat berskala.16 37.11.1 0. dan terakhir tambahkan ekstrak kunir putih dan etanol.278 sehingga ekstrak dengan kadar 0. Edition May 2011 . Viskositas diketahui dengan mengamati gerakan jarum penunjuk viskositas. Pembuatan gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga Komposisi umum formula sunscreen gel Pembuatan formula gel R/ Etanolt 96% Gliserol Propilenglikol Larutan Carbopol 3% b/v Aquadest Trietanolamin Ekstrak kunir putih 16.33±.05 221. λ yang memberikan absorbansi.69 7.2.54 1 4.Tambahkan campuran gliserol dan propilenglikol ke dalam campuran pertama.12 198. Sifat Fisis Daya Serap (cm) Viskositas (dPaS) Satbilitas (%) 4.5 g Uji daya sebar.

1389X2– 1.03 berarti gliserol memunyai efek menurunkan daya sebar gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga.1 yang berarti bahwa propilenglikol mempunyai efek menaikkan daya sebar.0. artinya semakin banyak gliserol yang ditam-bahkan ke dalam gel sunscreen maka gel tersebut jadi semakin sulit disebarkan. No. Hal tersebut berarti bahwa gliserol lebih dominan dalam memengaruhi perubahan viskositas dibandingkan propilenglikol. Berdasarkan nilai efek seperti terlihat pada Tabel 3. propilenglikol dan interaksi pada respon daya sebar.8056X2+ 0. 001 0. propilenglikol dan interaksi keduanya tidak signifikan terhadap respon daya sebar.0083X2+ 0.05. Nilai-p gliserol.1684 0. dengan kata lain gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga akan semakin stabil. Pada uji respon stabilitas (yang menyatakan perubahan viskositas selama 1 bulan) nilai efek gliserol besarnya -20. Tabel 4). viskositas.2184 0. diketahui bahwa propilen glikol memunyai pengaruh terhadap viskositas lebih besar dibandingkan gliserol.02.3453X1– 1. yang ditunjukkan dengan nilai p>0. Sementara nilai efek propilenglikol untuk respon ini adalah 3.05. Sebaliknya propilenglikol mempunyai nilai efek 0.0014X12 Y = 225.Technology Tabel 4.66 yang memunyai makna bahwa gliserol menurunkan atau memperkecil terjadinya perubahan viskositas. Nilai-p gliserol. Baik gliserol maupun propilenglikol memunyai efek signifikan terhadap viskositas gel (p. yang berarti penambahan propilenglikol akan menurunkan viskositas gel. artinya dengan semakin banyak propilenglikol yang ditambahkan maka daya sebar gel semakin besar.3721X2+ 0. 119 Viskositas 0. Semakin banyak gliserol yang ditambahkan maka perubahan viskositas gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga akan semakin kecil. Nilai-p gliserol dan interaksi antara gliserol dan propilenglikol mempunyai efek yang signifikan terhadap stabilitas gel (p<0. Efek gliserol.2988 – 3.8621 Keterangan Tidak dapat untuk memprediksi Dapat memprediksi Dapat memprediksi Vol.4911 0. Demikian juga interaksi antara propilenglikol dan gliserol yang akan menaikkan daya sebar gel (tabel 12). Hal tersebut sesuai dengan pernyataan Garg. 412 Stabilitas <0. 159 0. (2002). viskositas. 0001 Catatan: hasil signifikan apabila nilai-p < 0.0463X12 Y = 61. Karena nilai efek propilenglikol lebih besar dari nilai efek gliserol maka propilenglikol lebih dominan mempengaruhi respon viskositas dibandingkan dengan gliserol. 24. Edition May 2011 MEDICINUS 43 . Prediksi sifat fisis gel dilakukan berdasarkan persamaan desain faktorial yang dihasilkan Tabel 4.0001 + 0. gliserol justru berefek sebaliknya.05). dan perubahan viskositas Respon Daya Sebar Viskositas Stabilitas Persamaan Y = 4.2 . 0001 0.0032 < 0. propilenglikol dan interaksi pada respon daya sebar.1353X12 Nilai-p 0. Pada uji viskositas. 594 0. 049 0.05 Nilai efek gliserol – 0. yaitu semakin besar viskositas maka daya sebar akan menurun. sehingga dapat dimengerti bahwa terhadap daya sebar. 119 0.0001 R² 0. yang memunyai makna bahwa propilenglikol akan dapat menaikkan perubahan viskositas gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga atau dengan kata lain akan menurunkan stabilitas gel tersebut. nilai efek gliserol 8.5833 – 0. dan perubahan viskositas Gliserol Propilenglikol Interaksi Daya Sebar 0.0194X1– 0.33 yang berarti bahwa penambahan gliserol akan menaikkan viskositas gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga. Efek yang ditimbulkan oleh gliserol besarnya hampir tujuh kali lipat efek yang ditimbulkan oleh propilenglikol. Nilai efek propilenglikol adalah -15.

Dermatological Formulation.145-148 6.personalcaremagazine.com/jamu segar/kp. Persamaan desain faktorial untuk respon stabilitas digunakan untuk memprediksi stabilitas gel sunscreen ekstrak etanol. Multifunctional Cosmetics. B.C. New York: Mercel Dekker inc. W.html/ 2. translator. Pemilihan angka 20% di sini karena dengan selisih 40 dPaS tidak ada perbedaan yang dirasakan bermakna oleh peneliti apabila dilihat secara visual. 1993. The Pharmacceutical Codex 12th ed.2. Available from www. Jellinek. 2005 [cited 2006 Jan 13].com/sunblock. USA: John Willey & Sons Inc.323 -325 4. Hutapea. Available from: www. Vladimir MD. Departemen Kesehatan Republik Indonesia.com 3.Technology Persamaan respon viskositas dan stabilitas dapat memprediksi nilai viskositas dan stabilitas gel pada berbagai komposisi gliesrol dan propilenglikol (p<0. Prakash.p.. F. Majeed. 2. Anonim. 1996. Leobondung W. Topical and nutraceutical skin care naturals. Dari persamaan stabilitas (Tabel 5) di atas didapat countour plot seperti pada gambar di bawah ini. M. Wayemouth: Micelle Press.239-245 5.p.8621 menunjukkan bahwa korelasi antara hasil prediksi berdasar persamaan dan hasil percobaan cukup kuat. In: Schueller.300-304 10. New York: Marcell Dekker Incl.p. Formulation and function of cosmetics. a review. Bures P.05).. Barry. 1994. maka hanya persamaan stabilitas yang dapat digunakan untuk memprediksikan respon. Propilenglikol adalah faktor yang berpengaruh dominan terhadap viskositas sedangkan faktor yang dominan berpengaruh terhadap stabilitas gel adalah gliserol. L. Respon stabilitas yang dipilih adalah kurang atau sama dengan 20%. KESIMPULAN 1. Nilai R2 respon stabilitas senilai 0. Hydrogel in pharmaceutical formulation. Johnny. Ichikawa H. Sun Protectans: Enhancing product functionality will sunscreen.p. Natural ingredient in cosmetics-II. Gambar 1. 24. 2004E [cited 2005 Nov 13]. Available from: www. 1970. Inventaris Tanaman Obat Indonesia (II).geocities. Tidak terdapat faktor yang dominan memengaruhi daya sebar gel sunscreen ekstrak etanol Curcuma mangga. Stanfield. editor.Countour plot stabilitas gel sunscreenekstrak etanol Curcuma mangga. Basic Toxicology: Fundamental. 1995. Sunblock is the most important cosmetic you will ever use. Kunir Putih. Sedangkan nilai R2 respon viskositas adalah 0. London: The Pharmaceutical. In: R. Target organs.p. Dengan selisih 40 dPaS didapat perubahan viskositas 20%. Jakarta: Badan Penelitian dan Pengembangan. Romanowski P. 2003. translator. Edition May 2011 . 156 – 157 9. J Stephan DR.html/ 8. Berdasarkan kedua pertimbangan tersebut (nilai p dan R2). No. Fridd. Lu. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmacetics 2000.Peppas NA.p.. 1983. Curcuma mangga pada berbagai komposisi gliserol dan propilenglikol. Jakarta: Universitas Indonesia Press. Edi Nugroho. 44 MEDICINUS Vol. and Risk assesment. 2004B [cited 2006 Feb 10].holistic-facial-skin-care. Anonim. Joseph W. Anonim. Daftar Pustaka 1..4911 yang menunjukkan bahwa korelasi antara hasil prediksi dan hasil percobaan tidak cukup kuat.165 7. In: GL Fenton.82–92 11 . Badmaev. Petrina.p.

autograft. mengurangi infeksi. dan mengurangi resiko terbentuknya jaringan parut.6 Luka bakar derajat I ( Superficial / epidermal burn) Kerusakan jaringan terbatas pada epidermis. full thickness burn. Kata Kunci: Skin graft. listrik dan radiasi) atau suhu yang sangat rendah. Fokus perhatian ini dihadapkan setelah dilakukan prosedur eskarektomi dan debridement. sheet graft. Fokus permasalahan yang kerap muncul setelah dilakukan prosedur eskarektomi dan debridement.000 pasien luka bakar yang membutuhkan terapi setiap tahun di Amerika Serikat. No.2 sip penutup luka terbaik adalah kulit. morbiditas selalu berkaitan dengan jaringan parut. Intervensi dilakukan pada luka bakar derajat 3 dan derajat 2 dalam yang diperkirakan waktu penyembuhan spontannya lebih dari 3 minggu. dapat menyebabkan kecacatan yang berarti seperti kehilangan fungsi tangan dan deformitas wajah. superficial burn. Diantara pasien luka bakar luas yang bertahan hidup. Kulit tampak kering. Pada luka yang menutup (mengalami epitheliasasi spontan) lebih dari 21 hari. yaitu apakah diperlukan intervensi bedah untuk penutupan luka. partial thickness burn. Early excision and skin grafting has been proven to increase the survival. temporary wound coverage (for example allograft.3. meshed graft. tanpa Vol.Medical Review Skin Graft Pada Manajemen Luka Bakar Leonardo Rieuwpassa dan Kartika Lilisantosa RS Hikmah Makassar ABSTRAK Salah satu permasalahan pada penatalaksanaan luka bakar adalah penutupan luka. 24. Surgical intervention recommended for the second and third degree (deep partial thickness) burn wound which the healing would be in more than 3 weeks. One of the problem of burn wound treatment is burn wound closure.2. accelerate the time of hospital care. full thickness burn.2 . Keywords: Skin graft. superficial burn. Autograft is the most desirable skin graft for burn wound closure because it is more permanent and will not be rejected. Berbagai jenis penutup luka antara lain kulit (skin graft) dan bahan selain kulit (biological dressing dan synthetic dressing). Karenanya. Terdapat 500. yaitu apakah diperlukan intervensi bedah untuk penutupan luka. Autograft adalah skin graft yang paling diharapkan untuk menutup luka bakar karena bersifat permanen dan tidak akan ditolak. xenograft. yaitu: 1. nyeri. biologic dressing) untuk menjaga kelangsungan dan fungsi jaringan hingga area donor tersedia untuk skin graft definitif. make low-infection rates. xenograft. allograft. ketidakseimbangan hormon. reduce the scar tissue forming. Eksisi dan skin grafting awal terbukti meningkatkan angka kelangsungan hidup. LUKA BAKAR Penatalaksanaan luka bakar ditentukan oleh derajat kedalaman kerusakan jaringan. bahan kimia. insiden parut hipertrofik dan kontraktur meningkat hampir dua puluh kali lipat (75-80%) dibandingkan luka yang menutup dalam 4 hari. air panas. partial thickness burn. PENDAHULUAN Luka bakar adalah suatu bentuk kerusakan dan atau kehilangan jaringan disebabkan kontak dengan sumber yang memiliki suhu yang sangat tinggi (misalnya api. Salah satu permasalahan pada penatalaksanaan luka bakar adalah penutupan luka. Pada luka bakar yang sangat luas dengan area donor minimal digunakan penutup luka sementara (seperti allograft. meshed graft. autograft. Edition May 2011 MEDICINUS 45 . xenograft. xenograft. hiperemis. sheet graft. biologic dressing) is very recommended to maintain viability and tissue's function until the donor site is available for the definitive skin graft. Meskipun luka bakar kecil. kegagalan paru. The focus of this issue that emerges after escharectomi and debridement procedure is the requirement of surgery intervention in wound closure. menurunkan lama perawatan rumah sakit. pola tata laksana luka mengacu pada prosedur penutupan dengan melakukan intervensi bedah untuk luka yang diperkirakan menutup lebih dari 21 hari. hati dan ginjal. In a very extensive burn wound with a minimum donor site. kehilangan massa tulang dan otot. Luka bakar lebih dari 40% luas permukaan tubuh dan mengalami trauma inhalasi mempunyai resiko kematian sekitar 33%. Dengan prin1. infeksi. allograft.

Jika menyebar pada jaringan lemak atau terlau lama terpapar kobaran api. dan biopsi. terlihat dasar luka berwarna kemerahan-kadang pucat. Apendises kulit seperti folikel rambut. Berbagai macam teknik telah diajukan untuk penentuan yang lebih akurat termasuk fluorescein dyes. suatu luka bakar superficial dapat menjadi lebih dalam setelah periode 48-72 jam diakibatkan luka bakar mengalami infeksi ataupun jeleknya perfusi ke area yang terluka. Pemeriksaan ini kadang sulit untuk diinterpretasi dan tidak rutin dilakukan. Penentuan ini umumnya mudah dilakukan pada luka bakar superficial dan yang sangat dalam Meskipun demikian.Medical review bula. Penyembuhan lama. Rumus Sembilan (The Rule of Nines) dan Bagan Lund-Browder 4 46 MEDICINUS Vol. Penyembuhan spontan dalam waktu 5-7 hari. penentuan kedalaman pada luka bakar dengan kedalaman diantaranya dan potensinya untuk sembuh spontan kurang dari 3 minggu cukup sulit dilakukan. Kerusakan mengenai hampir seluruh (duapertiga bagian superfisial) dermis. luka akan sembuh melalui kontraktur dengan epithelisasi dari tepi luka. terbentuk escar. Luka bakar derajat II (Partial thickness burn) Derajat II dangkal (superficial partialthickness burn) Kerusakan mengenai epidermis dan sebagian (sepertiga bagian superficial) dermis. Kulit yang terbakar tampak berwarna pucat atau putih lilin hingga abu-abu. tanpa timbul jaringan parut tetapi dapat mengalami gangguan pigmentasi. tergantung apendises kulit yang tersisa. jaringan parut dan kemungkinan kontraktur. Meskipun demikian tidak ada yang lebih dapat dipercaya selain keputusan dari ahli bedah luka bakar yang berpengalaman. Penatalaksanaan luka derajat ini sangat baik dengan eksisi dan graft. apendises serta lapisan yang lebih dalam. Pada perjalanan perawatannya juga.thickness burn). 3. Penyembuhan dapat terjadi sekitar 3-8 minggu dan secara bervariasi dapat sembuh dengan kontraksi. Derajat II dalam (deep partial. Luka bakar derajat 3 ( Full-thickness burn) Kerusakan meliputi seluruh ketebalan kulit (epidermis dan dermis). Penentuan derajat kedalaman luka bakar sangat diperlukan untuk penentuan eksisi dan grafting awal. Karena itu. operasi eksisi dan graft dianjurkan. tidak nyeri. Edition May 2011 . kecuali ukurannya sangat kecil (seperempat). kelenjar sebasea utuh. Apendises kulit sebagian utuh. Kerap dijumpai eskar tipis di permukaan. keras. jika luka tampak tidak akan reepitelisasi dalam 3 minggu. dan pada biopsi bersifat invasif dan berisiko salah dalam pengambilan sampel. tanpa bantuan pembedahan.5 Penentuan luas luka bakar pada orang dewasa dapat diperkirakan menggunakan rumus Sembilan Gambar 1. bila epidermis terlepas (terkelupas). 24. Penyembuhan terjadi secara spontan sekitar 10-14 hari. No. edematous kadang pucat. Penyembuhan terjadi lebih lama. USG. kulit akan tampak coklat hingga hitam.2. kelenjar keringat.4. MRI. Ditemukan bula. laser Doppler.

STSG berdasarkan tebal tipisnya dermis yang didonor terbagi atas tipis.2.Sementara Penutupan sementara dilakukan pada luka Vol. karena operasi eksisi dan skin graft menyangkut kehilangan darah.3. intermediate.3. lebih berpotensi terbentuk ja3-6 ringan parut. dan bahan selain kulit (biological dressing dan synthetic dressing).5 resiko terbentuknya jaringan parut.3 Dapat berupa sheet graft (unmeshed graft) atau meshed graft. Oleh karena itu penggunaan CEA akan lebih optimal bila digabung dengan penggunaan mesh grafting dan atau komponen dermis (baik auto-allo maupun sintetis).1. menurunkan lama perawatan rumah sakit.2 Skin graft merupakan salah satu metode penutupan luka sederhana dengan melakukan tandur kulit dari donor ke resipien. dari individu lain spesies sama (allograft) misalnya cadaver skin graft. FTSG digunakan untuk menutup daerah luka bakar yang kecil. lebih berpotensi terbentuk jaringan parut dan kemungkinan pengambilan ulang di daerah donor sulit dilakukan. tergantung pada usia pasien dan luas area donor. dan area donor membutuhkan waktu untuk sembuh sebelum digunakan kembali. mengurangi infeksi.6 Split Thickness Skin Graft (STSG) mencakup epidermis dan sebagian dermis.5 Penutup luka dapat bersifat: a. Edition May 2011 MEDICINUS 47 . Semakin besar rasio ekspansi (lebih dari 4:1). dan tebal. dan mengurangi 2. Penutupan luka bakar setelah eksisi dapat menggunakan berbagai macam penutup berupa kulit.6 Secara umum. 2.3. 2. Fungsi utama adalah mencegah pembentukan jaringan parut pada daerah resipien. dari spesies yang berbeda (xenograft) misalnya kulit babi. leher dan sendi.6 b. Full Thickness Skin Graft (FTSG) mencakup epidermis dan seluruh dermis.Permanen Autograft adalah metode yang paling diharapkan untuk menutup luka bakar karena bersifat permanen dan tidak akan ditolak. 2.4. dimana 1% luas permukaan tubuh adalah luas telapak tangan penderita (luas permukaan sisi palmar tangan dikurangi permukaan palmar kelima jari).3. Eksisi dan skin grafting awal terbukti meningkatkan angka kelangsungan hidup. autograft membutuhkan prosedur bertahap. tetapi daerah donor tidak dapat sembuh secara spontan. jika luka bakar melebihi 30% luas permukaan tubuh. 24. dan tidak memiliki dermis sehingga kulit yang sembuh masih bersifat rapuh dan bisa terbentuk jaringan parut. Area luka bakar yang diperhitungkan adalah luka bakar par1. Sehing- ga STSG yang tebal (> 15/1000 inci) digunakan hanya pada luka bakar dibawah 20% TBSA.1.5. Cultured Epidermal Autograft (CEA) merupakan substitusi kulit yang terdiri dari komponen epidermis (tanpa dermis). sehingga skin graft diperluas seperti jala (meshed skin graft) dengan membuat insis kecil multiple dengan jarak teratur dan dapat diekspansi dengan perbandingan 1:1. Semakin tebal STSG kemungkinan pembentukan jaringan parut pada daerah resipien semakin kecil tetapi luka pada daerah donor sembuh lebih lama. dengan prioritas kosmetik seperti kelopak 2 mata dan jari.6 tial thickness dan full thickness. sehingga harus dilakukan penutupan luka primer atau menggunakan STSG. Pada anak-anak menggunakan tabel dari Lund dan Browder. No. Graft epidermal ini berasal dari sel-sel kulit penderita sendiri (ukuran 2x3cm) sehingga sangat kecil kemungkinan timbul reaksi penolakan. PENGGUNAAN SKIN GRAFT PADA MANAJEMEN LUKA BAKAR Eksisi dan skin grafting segera adalah standar penatalaksanaan luka bakar derajat 3 dan derajat 2 dalam yang diperkirakan waktu penyembuhan spontannya lebih dari 3 minggu. Sheet graft memberi hasil yang lebih baik dalam hal kosmetik dan fungsional sehingga lebih dipilih untuk menutup area wajah. Konsep ini dipopulerkan oleh Janzekovic pada awal 1970. Donor dapat berasal dari tubuh sendiri (autograft). punggung tangan. Semakin tipis STSG kemungkinan kontraktur pada daerah resipien semakin besar.1. Metode ini digunakan pada pasien luka bakar yang luas dengan proses penyembuhan yang memakan waktu 16 hari. Kekurangannya adalah sangat sensitif terhadap infeksi. Periode penyembuhan area donor sekitar 1-2 minggu. Pada luka bakar yang luas sulit menggunakan sheet graft karena keterbatasan area donor. Kulit (skin graft) menjadi prioritas untuk menutup luka dan pemilihan metode lainnya menjadi pilihan alternatif bila dijumpai keterbatasan donor skin graft. kaki. 2:1 hingga 6:1.2 .Medical review (Rule of Nines) yang dikenalkan oleh Wallace.

2. 24. Oleh karena itu. Pada luka bakar yang luas.3 Persiapan resipien berupa penggunaan pembalut steril.6 KOMPLIKASI Komplikasi yang terpenting pada saat eksisi dan tindakan graft adalah perdarahan (100200ml setiap 1% TBSA yang dieksisi berdasarkan suatu penelitian). transcyte). Terapi fisik dan okupasional dapat dimulai setelah 5-7 hari. Pada sheet graft dilakukan perawatan terbuka agar mudah diidentifikasi seroma atau hematoma. pantat dan paha. skin graft dibuat insisi kecil multipel (meshed graft) menggunakan alat. Sebaliknya dengan eksudasi berlebihan.3. leher. biasanya sekitar 2 minggu. penggunaan torniqutte (khusus ekstremitas). Cadaver allograft merupakan standar utama penutupan luka sementara. Oleh karena itu meshed graft dapat ditutup dengan pembalut lembab yang mengandung antibiotik. dan sebelum 10 hari pada kasus luka bakar berat. dimulai dengan latihan ROM pasif dan perkembangannya disesuaikan dengan area graft dan kondisi pasien. beberapa pusat luka bakar melaporkan penolakan sekurang-kurangnya 5-9 hari. aplikasi hemostatik agent. Edition May 2011 .Medical review yang terlalu luas untuk ditutup dalam satu tahapan karena tidak cukup donor yang tersedia. dengan jarak 2-3 hari hingga semua eskar dihilangkan dan luka bakar ditutup (disebut eksisi serial). terlihat balutan yang jenuh maka dalam waktu 24-48 jam pertama pasca bedah dapat dilakukan penggantian balutan. Penggunaan bidai tetap digunakan pada daerah yang berisiko kontraktur dengan jadwal latihan aktif pada daerah tersebut.3 Pemilihan lokasi donor diutamakan di area yang tertutup pakaian misalnya punggung bawah. eksisi awal sebaiknya dilakukan pada hari ketiga sampai keempat setelah trauma (pada kasus ringan sedang). Daerah wajah. sehingga merupakan tempat ideal donor graft serial. kepala. aplikasi vasokonstriktor pada kasa lembab. (3) tangan dan siku. sel pada kulit yang ditransplantasi hidup melalui imbibisi cairan. kering. yang dapat dievakuasi melalui aspirasi atau dengan menggelindingkan aplikator kapas pada permukaan graft. penerapan metode dilusi dan menghindari penggunaan berbagai zat iritan beberapa hari sebelum prosedur akan memberikan hasil lebih baik. (4) kaki dan lutut.1. penggunaan tie over. aplikasi adsorbent pad. Pengambilan donor dilakukan menggunakan dermatom baik secara manual menggunakan pisau Humby atau electric dermatom. Secara umum punggung dan kepala memunyai kulit paling tebal. Lokasi yang diprioritaskan adalah (1) wajah. Misalnya. leher. Perlu diingat bahwa sekitar 5 hari setelah perlekatan skin graft. No. Meskipun demikian allograft umumnya akan ditolak. tangan. Pastikan kontak antara graft dan bed yang baik melalui penggunaan pembalut elastik.3. Secara teknis pengambilan di area siku. (2) aksila. nutrisi dan penyerapan oksigen yang berasal dari dasar luka sementara proses penyembuhan luka berjalan.3. perawatan terbuka dan penggunaan bidai pada ekstremitas untuk mencegah gesekan mekanik.6 Penggantian pembalut dapat dikerjakan dalam waktu 5-7 hari pasca bedah. Hal ini dimaksudkan agar dapat dilakukan stabilisasi dan resusitasi pada waktu diantara eksisi.2. pada daerah resipien yang meragukan viabilitasnya. heterograft (misalnya kulit babi) dan biologic dressing (misalnya biobrane.4. pada pasien yang sulit menerima luka akibat pengambilan donor. Penutup luka sementara dibutuhkan untuk menjaga kelangsungan dan fungsi jaringan hingga area donor tersedia untuk skin graft definitif.1. Beberapa alternatif dalam upaya hemostatik adalah melekatkan graft pada luka. Contoh yang lain adalah xenograft. kaki dan perineum tidak digunakan sebagai area donor. penggunaan tie over dan atau balut 48 MEDICINUS Vol.4 Terdapat beberapa pilihan tipe pembalut tergantung jenis skin graft yang digunakan. kauter. dasar luka harus bebas dari jaringan nekrosis (seperti eskar). dan tidak mudah berdarah). ataupun adanya potensi komplikasi infeksi. Penentuan prioritas lokasi dikaitkan dengan keterbatasan donor.2. kontaminasi bakteri dan hematom. Prosedur ini dikerjakan secara berulang. 1.1. lutut dan pergelangan kaki sulit dilakukan. Pada meshed graft terdapat insisi kecil multipel pada skin graft berbentuk jala yang dapat menjadi jalan keluar cairan dari dasar luka.6 PENATALAKSANAAN SKIN GRAFT Jika memungkinkan yaitu pasien secara hemodinamik telah stabil. Pembalut selanjutnya diganti tiap hari hingga graft cukup stabil untuk bertahan di udara terbuka. Skin graft dapat dilekatkan pada dasar luka menggunakan staple atau jahitan. Hal ini dimaksudkan agar area resipien dalam kondisi responsif berupa terbentuk jaringan granulasi sehat (area berwarna merah muda.

Nyeri dapat muncul berhubungan dengan penggantian pembalut. Pada saat melakukan tindakan eksisi ataupun skin graft. Spear SL. 12]. penggunaan torniqutte (khusus ekstremitas). aplikasi haemostatik agent. menurunkan lama perawatan rumah sakit. Philadelphia: Lippincott Williams&Wilkins. 2009. Pada saat ini pun. 2009. 4. Luka bakar masalah dan tatalaksana. misalnya cadaver skin graft. karena area-area tersebut merupakan area yang paling sulit untuk dilakukan pengambilan donor.ameriburn.4 setelah bedah. dari individu lain dengan spesies yang sama (allograft). debridement dan terapi fisik.p. 5. tidak dapat digunakan sebagai area donor. Beberapa alternatif lain dalam upaya hemostatik antara lain melekatkan graft pada luka. 24. Nix DP. dapat dilakukan penggantian balutan. Penentuan dilakukannya eksisi dan skin graft berdasarkan derajat kedalaman luka bakar. dan paha. yang berkaitan dengan penggantian pembalut. Hickerson WL. 6th ed. 341-73. nejm. Peck MD. dan mengurangi resiko terbentuknya jaringan parut.Medical review 1. pembalut harus diganti setiap hari hingga graft terlihat dalam kondisi cukup stabil untuk bertahan di udara terbuka. et al. Vol. p. baik secara manual menggunakan pisau Humby atau electric dermatom. dari spesies yang berbeda (xenograft). Feb. dan terapi fisik. nutrisi.1056/NEJMx100110 Cameron JL. Pada sheet graft. Sedangkan pada daerah wajah. Available from: http://www. komplikasi yang paling penting adalah perdarahan (100-200ml per 1% TBSA yang dieksisi berdasarkan penelitian). Ahrenholz DH. dan lokasi yang terkena luka bakar. Thorne CH. karena memunyai kulit yang paling tebal. penggunaan tie over atau balut tekan. Beasley RW. Sebaliknya. Komplikasi lainnya yang bisa terjadi adalah infeksi sistemik dan lokal pada daerah luka bakar.1066-74. Edition May 2011 MEDICINUS 49 . 12]. Bartlett SP. leher. Korentager RA. ed.pdf Moenadjat Y. pengambilan donor dilakukan dengan menggunakan dermatom. 4. Pemilihan jenis skin graft disesuaikan dengan luas luka bakar. Available from: http://www. Sementara itu. Gurtner GC. dan perineum. 2007. terapi fisik dan okupasional dapat dimulai 5-7 hari setelah bedah yang diawali dengan latihan ROM pasif dan perkembangannya disesuaikan dengan area yang dilakukan graft dan keadaan pasien.1-13. Acute&chronic wounds: current management concepts. [cited 2011 Feb. debridement. Donor bisa berasal dari tubuh sendiri (autograft). Secara teknis. Current surgical therapy. Pemilihan lokasi donor diutamakan di area yang tertutup pakaian misalnya punggung bawah. Sama halnya dengan punggung. Bryant RA. bokong. KESIMPULAN Eksisi dan skin grafting awal terbukti meningkatkan angka kelangsungan hidup. penggantian pembalut dapat dilakukan 5-7 hari setelah bedah. Excision and skin grafting of thermal burns. kaki. perawatan terbuka harus ditegakkan untuk mengidentifikasi seroma atau hematoma yang dapat dievakuasi melalui aspirasi atau dengan menggelindingkan aplikator kapas pada permukaan graft. Philadelphia: Elsevier. Grabb and smith’s plastic surgery. No.org/ WhitePaperFinal. [cited 2011. penggunaan bidai tetap digunakan pada daerah yang berisiko kontraktur dengan jadwal latihan aktif pada daerah tersebut. Selain itu terdapat bahaya infeksi sistemik dan lokal pada daerah luka bakar. terlihat balutan yang jenuh maka dalam 24-48 jam pertama Daftar Pustaka 1. Kagan RJ. kepala pun bisa menjadi tempat ideal bagi donor graft serial. 9th ed. 6.2 . aplikasi vasokonstriktor pada kasa lembab.361-87 2. dengan eksudasi berlebihan.4 tekan. tangan. Meshed graft dapat ditutup dengan pembalut lembab yang mengandung antibiotik. Surgical management of the burn wound and se of skin substitutes.p132-49 Orgill DP.org/doi/full/10. kauter. Philadelphia: Elsevier. sel pada kulit yang ditransplantasi hidup melalui imbibisi cairan. Jakarta: Balai Penerbit FKUI. 3. 2007. mengurangi infeksi. Sedangkan pada meshed graft terdapat insisi kecil multiple pada skin graft berbentuk jala yang menjadi jalan keluar bagi cairan dari dasar luka.p. Sekitar lima hari setelah perlekatan skin graf. Selain itu. 3rd ed. Holmes JH. 2009. Aston SJ. yaitu sekitar 2 minggu. 2006. absorpsi oksigen yang berasal dari dasar luka sementara proses penyembuhan luka berjalan. misalnya kulit babi. Setelah itu.

5 strip @ 6 kapsul INLACIN 100 Box. No. 5 strip @ 6 kapsul Research by: 50 MEDICINUS Vol. Edition May 2011 .2. 24.Memperbaiki resistensi insulin melalui mekanisme: 1 2 3 4 Mengembalikan fosforilasi pada reseptor insulin yang tepat yaitu tyrosine Meningkatkan translokasi GLUT-4 dari sitoplasma menuju membran Up regulator PPAR γ sehingga terjadi sintesa GLUT-4 yang baru Menurunkan TNF-α INLACIN 50 Box.

dan lincah adalah gambaran yang mungkin cocok ditujukan kepada Prof. Dalam perbincangannya dengan Medicinus. So far so good! RM: Dalam hal pencapaian. kalau Prof. FASCC. Dari kegiatan beliau seperti itulah. Profesi dokter. Ganesja M. karena yang ada di pikiran mereka adalah berupaya menyembuhkan penyakit pasien tanpa diwajibkan untuk membayar jasanya. 24. Dr. ketika saya masih sekolah. dr. Sementara untuk suami dan anak-anak saya juga mendukung penuh perjalanan karier saya sampai saat ini. Berikut petikan wawancara kami: Redaksi Medicinus (RM): Hal-hal apa saja yang membuat Profesor tertarik menjadi seorang dokter? Vol. RM: Bagaimana bentuk dukungan dari keluarga dan orang-orang terdekat terhadap keberhasilan pendidikan dan karier Profesor hingga sekarang ini? GMH: Meskipun orang tua dan semua kakak saya tidak ada yang bergelut di bidang medis. motivasi dan dukungan dari teman serta keluarga. saya juga terinspirasi oleh aktivitas seorang tokoh dokter legendaris yang bernama dr. FIHA. Kini beliau tengah menjabat sebagai Ketua Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular di FKUI dan Pusat Jantung Nasional Harapan Kita. baik pendidikan maupun karier. Alhamdulillah. FIHA. baik moril maupun materil kepada saya.2 . pintar. dan kebetulan kerap melewati rumah saya juga. Kali ini. Hampir setiap hari.Meet the expert Prof. SpJP. Basri yang menjadi dokter keliling. No. simposium yang bertemakan tentang kesehatan jantung. Ganesja ini. bahkan ketika SMA pun. RM: Pernahkan Profesor menemui kendala berarti selama berkarier di dunia medis? GMH: Kendala yang berarti sih tidak ada. Redaksi Medicinus sangat bangga bisa memiliki kesempatan untuk berbincang-bincang dengan beliau dalam situasi dan topik yang lebih santai. saya belum pernah terbayang menjadi seorang dokter. juga kerap menjadi pembicara di beberapa acara seminar. FASCC Cantik. semuanya bisa saya jalankan dengan lancar. Harimurti. dan persyaratan lainnya. Edition May 2011 MEDICINUS 51 . FASCC Sang Guru Besar Yang Juga Penikmat Musik Prof. akhirnya saya bisa menjadi seperti sekarang ini. SpJP(K). Tetapi berkat bantuan. hati saya mulai terketuk untuk bertekad menjadi seorang dokter. SpJP(K). dr. yang pasti berkat bantuan orang-orang terdekat saya. yang juga menajdi dokter spesialis jantung anak. Padahal saya sendiri agak malas untuk mengumpulkan tulisan ilmiah. SpJP(K). wanita yang akrab disapa Prof. Ganesja Moelia Harimurti. dr. tetapi mereka memberikan dukungan penuh. Seperti saat saya didorong oleh teman-teman untuk menjadi Guru Besar. Saya sangat beruntung bisa dibesarkan di tengah keluarga yang demokratis. Basri tersebut berkeliling ke beberapa permukiman untuk menolong para warga yang sakit. Teman-teman seprofesi saya pun ikut mendukung karier dan pendidikan saya. FIHA. FIHA. prestasi apa yang paling membanggakan baik bagi Profesor sendiri maupun keluarga? GMH: Pada dasarnya saya menjalani karier ini ibarat air mengalir. Jadi. FASCC (GMH): Sebenarnya saya tidak pernah bercita-cita sebagai dokter. wanita kelahiran Pekanbaru ini pun berbagi pengalaman tentang perjalanan pendidikan dan kariernya di bidang kedokteran serta kiat menerapkan pola hidup sehat kepada keluarganya. Selain Guru Besar. merupakan pekerjaan yang tidak pernah memikirkan untung dan rugi. dr. tidak terlalu ngoyo atau memaksakan sesuatu yang memang tidak mampu saya lakukan. karena sekarang orientasi para dokter saat ini sudah sedikit berubah. Tetapi satu hal yang saya kagumi dari seorang dokter pada jaman dahulu adalah merupakan satu profesi yang sangat manusiawi. Ganesja Moelia Harimurti. Saya pun mengakui bahwa sifat dokter jaman dulu dengan sekarang itu cukup berbeda. guru besar Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Ganesja Moelia Harimurti. karena tidak ada paksaan dalam hal mengambil jalur pendidikan tertentu. Selain itu.

RM: Tip atau pesan apa saja yang bisa Profesor sampaikan kepada para orang tua di Indonesia untuk menghindari anak-anaknya dari penyakit jantung? GMH: Yang pasti tanamkan pola hidup sehat kepada anak-anak sejak dini. seperti yang beraroma seafood. karena perokok pasif pun tidak kalah berisikonya dengan perokok aktif. karena sudah menjadi kebiasaan saat liburan. jauhkan diri dari rokok dan hal-hal lain yang memicu penyakit apapun. sejak mereka berusia anak-anak pun sudah saya tanamkan prinsip hidup sehat seperti itu. terutama yang easy listening. Saya melihat. RM: Dalam hal kesehatan. anak-anak sudah mendapatkan prinsip dasarnya dan mengetahui jalur mana yang benar dan salah. masakan pasta. ketika anak-anak saya sudah beranjak dewasa seperti sekarang ini. bagaimana prinsip hidup sehat ala Profesor Ganesja? GMH: Prinsip hidup sehat menurut saya adalah seimbang dalam segala hal. jauhkan anak-anak dari asap rokok. saya tidak bisa menolaknya. tetapi tidak bersifat mendoktrin. Jadi. kita akan merasakan ketenangan selama menjalani kehidupan. Biasanya.1 Killer for Children. RM: Apakah Profesor juga menerapkan hidup sehat seperti itu kepada anak-anak? GMH: Tentu saja. terutama di bidang pendidikan. tetapi lebih karena dituntut untuk bisa memasak pada waktu akhir pekan. mereka sudah memiliki bekal hidup yang baik untuk terjun ke lingkungan luar. Bukan karena saya sudah menempuh proses pendidikan yang cukup lama dan menjadi sangat pintar saat ini. pengaturan waktu istirahat. Dari mulai di rumah. Seimbang dalam hal pola makan. aktivitas jasmani dan rohani kita bisa menjadi lebih sehat. Insya Allah. selain bisa menyegarkan pikiran. adakah waktu luang untuk menyalurkan hobi Profesor? GMH: Karena hobi saya tidak terlalu muluk-muluk. saya pasti gunakan kesempatan tersebut untuk membaca. saya tidak bisa hidup tanpa musik. RM: Menurut profesor. termasuk pada saat di ruangan kantor. bagaimana perkembangan dunia kesehatan jantung di Indonesia saat ini? GMH: Dunia kesehatan jantung di Indonesia bisa dikatakan termasuk yang paling pesat dibanding dengan lainnya. tetapi justru menjadi kegiatan favorit saya bersama anak-anak ketika akhir pekan ataupun di hari libur. Selain itu.2. Kecuali ketika sedang rapat atau pertemuan non-formal lainnya. ruang kerja pun tidak luput dari alunan musik. Belum lagi dengan teknologi pengolahan obatobatan untuk penyakit jantung dan pembuluh darah yang juga semakin berkembang hampir setiap tahun. seperti diare dan Infeksi Saluran Pernapasan Akut. Hidup sehat itu pasti lebih indah bila kita sudah merasakannya! 52 MEDICINUS Vol. Yang terpenting. Fenomena tersebut pada dasarnya bertujuan untuk menurunkan angka kematian penyakit jantung dan pembuluh darah. Jika sudah seperti itu. ritme olah raga. waktu senggang yang bisa saya manfaatkan untuk membaca novel adalah pada saat sebelum tidur. tetapi ternyata sangat menyenangkan. saya selalu mendengarkan musik. disebabkan karena seorang Guru Besar tidak membagi ilmu dan kemampuannya yang lain untuk diri sendiri tetapi harus diutamakan untuk institusi. Bahkan terkadang. RM: Bagaimana dengan kondisi angka kematian anak yang disebabkan oleh penyakit jantung dan pembuluh darah? GMH: Sampai saat ini. Sementara untuk penyakit jantung. angka kematian anak yang tertinggi masih disebabkan oleh penyakit infeksi. sesekali saya mengajak anakanak dan suami untuk memasak bersama di rumah. sehingga pola hidup sehat seperti itu saya serahkan kembali kepada mereka masing-masing. Jenis masakan yang saya olah biasanya resep masakan yang bukan masakan rumah pada umumnya. Setelah dewasa. Bahkan pada saat saya sedang bekerja. Bagi saya. kini memasak pun bukan merupakan “kewajiban” lagi bagi saya. musik bisa membangkitkan adrenalin untuk beraktivitas. RM: Apakah Profesor memiliki kegiatan favorit bersama keluarga pada saat liburan? GMH: Awalnya bukan merupakan kegiatan favorit. Kalau anak-anak sudah meminta untuk memasak. di sepanjang jalan menuju kantor atau tujuan mana pun. RM: Di tengah kesibukan pekerjaan. 24. Sehingga. dan lain-lain Kelihatannya sederhana. mudah-mudah tidak menjadi The Killer for Children atau bahkan The No. Namun. terutama hubungan vertikal antara saya dengan Allah SWT. Edition May 2011 . terutama jenis bacaan novel yang lebih ringan dan bisa menyegarkan pikiran. karena lebih fleksibel. sehingga ilmu yang kami peroleh bisa berguna untuk kemajuan institusi dan pendidikan di dalam negeri maupun secara internasional. laju tersebut lebih disebabkan karena dunia kesehatan jantung cepat mengikuti tren yang beredar di dunia serta mampu menyesuaikan diri dengan tren tersebut. Misalnya dalam hal teknologi. penggunaan alat pacu jantung dan deteksi jantung pun terus berkembang seiring dengan pesatnya kemajuan teknologi mesin pacu jantung di negara-negara lain. Insya Allah. saya juga termasuk penikmat berbagai macam aliran musilk. jadi saat ada waktu luang. yaitu membaca. Yang pasti. bisa memanfaatkan waktu untuk refreshing dan juga dengan kehidupan religi. Saya pun selalu mengingatkan kepada rekan-rekan dan juga para calon Guru Besar lainnya agar tidak egois dalam hal knowledge sharing.Meet the expert ditanyakan prestasi saya yang paling membanggakan adalah menjadi guru besar seperti sekarang ini. Akhirnya. No.

Meskipun belum memeroleh hasil akhirnya. No. Dr.” lanjut dr. Dr. berupa teknik pengobatan herbal. SpPD.” tegas dr. Edition May 2011 Dalam acara tersebut. Widayat juga menejelaskan khasiat bahan dasar Inlacin. tetapi sejauh yang sedang ia teliti. belum menemukan efek samping dari Inlacin. “Biasanya. Widayat mengungkapkan bahwa jika dibandingkan dengan tanaman kayu manis dan bunga bungur yang masih asli. 'Lagerstromin' (Bunga bungur). dari sekian banyaknya cara perawatan untuk pasien DM Type 2. Prof. proses uji klinis. Dr. dan juga total kolestrerol dalam tubuh. Agung Pranoto. K-EMD. atau defek post-reseptor insulin. 24. Untuk itu. bagaimana jika insulin yang ada menjadi tidak sensitif lagi atau bersifat resisten? Resistensi insulin merupakan patobiologi dasar dari sindroma kardiometabolik dimana terjadi ketidaksensitifan insulin terhadap organ-organ yang menjadi target insulin itu sendiri. Sementara mengenai standardisasi obat. Inlacin bisa menjadi pilihan yang bagus bagi mereka. menimbulkan efek endotel (atherosclerosis) lalu menuju ke lipid profile. Widayat Sastrowardoyo.Medical news - Terobosan Baru Atasi Resistensi Insulin Keberadaan insulin di dalam tubuh sangat penting terutama untuk membantu penyembuhan penyakit metabolik seperti Diabetes Mellitus. Askandar pun menjelaskan 18 mekanisme kerja Inlacin antara lain yaitu meningkatkan afinitas ikatan Insulin dengan reseptor. serta kombinasi antara 12 tanaman herbal tersebut sebagai cikal bakal Inlacin. Tjandrawinata. memperbaiki profil TG. satu hal lagi yang tidak kalah pentingnya yaitu CAM (Complement Alternative Medicine). Widayat. Seperti contoh. “Saya percaya melalui 18 mekanisme kerjanya. SpFK dari RSU Dr. Dr. Pemaparan lain juga disampaikan oleh Prof. Inlacin dikembangkan menjadi salah satu obat dari bahan alami untuk mengobati resistensi insulin yang sangat berkaitan dengan penyakit Diabetes Mellitus. LDL. Raymond. sampel yang sakit. Namun. evikasi. DLBS3233 atau Inlacin sudah sangat terjamin keamanan. karena insulin sudah tidak mampu lagi menormalisasi kadar gula dalam darah. aturan pola makan (diet). “Misalnya pada tanaman Lagerstromin yang memiliki efek anti thrombin. FINASIM menutup sesi presentasi pada acara tersebut. Askandar menguraikan banyak hal mengenai Inlacin. Dan di Amerika Serikat.” katanya seusai acara. dr. Penjelasan dari Prof. serta menurunkan TNF Alpha. Prof. melainkan pada serine. hingga uji post-marketing surveillance. dan 'Cinnamon' (Kayu manis). dari 12 jenis tanaman tersebut serta kombinasi diantaranya. Produk tanaman herbal yang telah diuji dengan TCEBS ini. Dan ketika ditanyakan bagaimana prospek penggunaan Inlacin oleh para praktisi medis. salah satunya adalah studi Inlacin kepada 100 pasiennya. Askandar melihat ada kecenderungan bahwa Inlacin bisa menjadi obat yang efektif dan terpercaya dalam mengatasi gangguan metabolik ini. Selain dr. akan mengakibatkan pendarahan (bleeding) atau sakit kepala. hanya bunga Bungur (Lagerstroemin) dan Kayu Manis (Cinnamomun) lah yang memiliki efektivitas dan keamanan yang sangat tinggi dalam menurunkan tingkat gula darah pada pasien Diabetes Mellitus. MEDICINUS 53 .D mengatakan bahwa awalnya DLBS sudah menguji 12 jenis tanaman herbal. Dr. Msc. Direktur Eksekutif DLBS.2 . sebelum pasien diberikan obatobatan sintetis. Soetomo dalam acara tersebut. pengobatan CAM ini sudah cukup banyak mendapatkan apresiasi dari sebangian besar masyarakatnya.” ungkap dr. Raymond pada acara peluncuran Inlacin di hotel Shangri-La. meningkatkan translokasi GLUT4 dari sitoplasma ke membran. seperti olah raga. Lagerstromin memiliki efek seperti insulin serta mampu menurunkan daya absorbsi karbohidrat. Beberapa riset juga tengah dilakukan Prof. Mengenai khasiat. 83% pasien Diabetes Mellitus Type 2 memang terkait dengan adanya gangguan resistensi insulin. “Menurut data terakhir. Inlacin hadir sebagai salah satu obat yang berasal dari bahan herbal untuk mengatasi resistensi insulin yang diproduksi PT Dexa Medica melalui uji TCEBS (Tandem Chemistry Expression Bioassay System) oleh DLBS (Dexa Laboratories Biomolecular Science). indikasi yang jelas serta melewati uji pra-klinis dan klinis. “Ternyata. Menurut Prof. salah satu yang paling dasar adalah asal kata nama Inlacin sendiri yang dibentuk dari penggalan 'Insulin'. Sedangkan pada tanaman bunga Bungur dan Kayu manis asli masih banyak mengandung toksin dan berbagai bahan pengotor. FINASIM dari RSU Dr. sudah pasti melalui proses yang sangat kompleks. Surabaya. tekanan darah. sehingga belum bisa dijamin keamanan dan tingkat efektivitasnya. Faktor penyebabnya antara lain karena kekurangan reseptor. Namun hal tersebut belum bisa tercapai karena harus menunggu proses registerasi dari BPOM. K-EMD. Widayat juga memaparkan empat tahapan uji klinis Inlacin. dr. pembicara lain yang juga memaparkan tentang produk ini adalah dr. seharusnya Inlacin sudah bisa naik kelas standardisasi. dr. serta proses untuk memeroleh standardisasi sebagai obat fitofarmaka yang diakui oleh BPOM. Selain itu. mengembalikan fosforilasi Insulin pada tempat yang tepat yakni fosforilasi thyrosin. Soetomo Dr. Melalui DLBS. serta pengobatan sintetis. Askandar Tjokroprawiro. yakni dari obat herbal terstandarkan menjadi obat fitofarmaka. serta hasilnya. Raymond R. menambah jumlah p-par gamma dan meningkatkan ekspresinya sehingga sintesa GLUT4 bisa meningkat. Prof. 19 Maret 2011 . Ph. kerusakan reseptor.” ujarnya. pada pasien obesitas yang mengalami resistensi insulin lebih disebabkan karena fosforilasi tidak terjadi pada thyrosin. Sedangkan Cinnamon memiliki kemampuan untuk meningkatkan sensitifitas Insulin. Agung. sebenarnya Inlacin sudah memiliki peluang yang cukup besar untuk mendapatkannya. Vol. Dr. Askandar. gangguan reseptor oleh protein lain.” tuturnya. jika dikonsumsi langsung dalam jumlah banyak. Dr. Penderita seperti ini akan sangat berisiko mengalami Diabetes Mellitus Type 2. bereaksi terhadap Metabolic Cardiologic (MECAR). “Karena sudah berhasil melakukan uji klinis fase ke-3. dr. Raymond. hingga akhirnya menghasilkan fraksi protein bioaktif DLBS3233 atau yang dikenal dengan nama Inlacin. mereka diberikan pengobatan herbal terlebih dahulu. SpPD. yaitu pada sampel yang sehat. menguji sampel dengan suatu pembanding (misalnya placebo atau obat originator).

” ujar ahli jantung yang berpraktik di Pusat Jantung Nasional Harapan Kita.Medical news Harapan Baru Manajemen Pengobatan Trombosis PT Dexa Medica kembali mengadakan acara simposium yang bertajuk “Manajemen of Thrombosis: Beyond Standard Therapy”. Begitu pula dengan pasien yang memiliki tingkat CABG rendah. efek sakit maag. 3 orang pakar medis berbicara tentang pentingnya tata laksana pencegahan dan pengobatan bagi gangguan trombosis. dan Anti coagulant untuk mengatasi gangguan pada trombosis. Hal tersebut dilakukan melalui beberapa mekanisme kerja yaitu meningkatkan vasoactive. DR. acara ini lebih mengupas khasiat dan manfaat pengobatan dengan Clopidogrel. Sesi presentasi dibuka oleh Prof. FIHA. Dr. lebih banyak menjelaskan tentang penanganan gangguan Deep Vein Thrombosis (DVT) dengan menggunakan Anti coagulant. Lumbrokinase. termasuk mengalami stent thrombosis hingga kematian. Dr. Jika penghentian dilakukan secara prematur. melindungi disfungsi endothelial. Ismoyo. FIHA dan dr. terjadi perdarahan. FIHA. Untuk itu. biaya ekonomi yang harus dikeluarkan oleh pasien penderitan gangguan vascular thrombosis berkisar antara US$7. dan dapat mengurangi rekomendasi statin. Dengan dipandu oleh dua orang moderator. terutama pada rentan waktu satu tahun pelaksanaan terapi antiplatelet. Presentasi kedua dipaparkan oleh DR. terapi Anti coagulant dilakukan dengan cara meminimalisir penyebaran trombus. Pasien dengan alergi ASA atau yang intoleran harus dirawat dengan menggunakan Clopidogrel. Harmani. namun di sisi lain. Nizam A. Seperti pengobatan terhadap ASA dengan menggunakan Clopidogrel harus dijalankan sesegera mungkin pada pasien dengan ACS. agregasi antiplatelet. I Ketut Rina. berdasarkan survei yang telah dilakukan. kemungkinan besar bisa diatasi dengan Clopidogrel. SpJP. No. atau pasien memiliki riwayat stroke. namun pengobatan ini tidak tidak mampu memindahkan trombus.000. Simposium ini juga merupakan rangkaian dari perjalanan acara Konferensi ASMIHA (Annual Scientific Meeting of Indonesian) ke-20. berbicara tentang terapi vascular thrombosis laksana melihat dua sisi mata uang. pengobatan dengan menggunakan trombolitis lokal dan sistemik belum mampu mengurangi risiko terjadinya Plasma Endothelial dan meningkatkan kecenderungan perdarahan. Dr. Dalam acara ini. Jika penggunaan Clopidogrel dihentikan.2. Dr. yang lebih mengungkapkan harapan dan prediksi akan manfaat besar dari penggunaan Lumbrokinase pada gangguan vascular thrombosis. SpJP(K). “Menurut penelitian.” ungkap Prof. Pada prinsipnya. Yudi Her Oktaviono SpJP(K). di Hotel Ritz Carlton Jakarta. efek fibrinogenolitik dan fibrinolitik. kecuali jika terjadi kontraindikasi dan harus berlanjut dalam jangka panjang. yang harus tersedia pada kasus-kasus khusus. Namun. pelepasan oral anticoagulant. menurut DR. yang memaparkan tentang arti penting Clopidogrel dalam proses penyembuhan berbagai jenis gangguan trombosis. pembicara terakhir pada acara ini yaitu Dr. FIHA. Dr. mencegah pecahnya plak. Harmani Kalim. Lain halnya dengan kedua presenter sebelumnya. “Dampak terapi yang akan dirasakan memang cukup memberikan harapan besar. terapi Anti coagulant sampai saat ini masih menjadi andalan untuk melakukan beberapa intervensi. Jika penghentian dilakukan pada awal pelaksanaan terapi. seperti karena harus dioperasi besar. SpJP(K). 24. FIHA. kemungkinan akan terjadi beberapa indikasi berbahaya. seperti penggunaan trombolisis dan penempatan filter IVC. Ismoyo mengungkapkan. Ismoyo Sunu. faktor keputusan medis. terdapat beban ekonomi yang sangat berat yang harus ditanggung oleh pasien pada proses pengobatannya. 54 MEDICINUS Vol. Dan untuk kasus NSTEMI AHA. Dr. penggunaan Clopidogrel harus terus berlangsung selama kurang lebih 14 hari. SpJP. Akbar. Edition May 2011 . kecuali memiliki alasan tertentu.000-US$12. maka kemungkinan akan bisa terkena gangguan yang berkaitan dengan kardiovaskular. terdapat 13% jumlah pasien yang terpaksa menghentikan konsumsi Clopidogrel dengan berbagai alasan. maka pasien diprediksi akan mengalami perdarahan. Sementara itu.

Lumbrokinase merupakan enzim dari saluran pencernaan Lumbricus rubellus yang berpotensi sebagai fibrinolistik fibrinogen untuk mengurangi kekentalan darah dan me-ngurangi agregasi platelet. Raymond. spesifik namun juga unik. sehingga memiliki level stres yang sangat tinggi. Disolf juga telah mengantongi sertifikasi Halal dari Majelis Ulama Indonesia (MUI). acara dibuka dengan sambutan dari Ketua ANVIN (Perkumpulan Vaskuler Indonesia). Dr. Hananto Andriantono. Dampak Hipertensi Terhadap Level Stres Tingkat darah tinggi dari suatu hormon stres yang disebut sebagai PACAP (Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide) bisa menjelaskan alasan mengapa wanita lebih berisiko terkena gangguan stres pasca-trauma dibanding laki-laki. SpJP(K) yang menyampaikan manfaat Lumbrokinase bagi penderita jantung. secara biomolekuler. Dan karena produk ini juga mengambil khasiat sumber alam dan manusia sebagai bahan dasar produksi. Selain itu. Identifikasi PACAP sebagai indikator gangguan stres pasca-trauma bisa digunakan sebagai cara untuk mendiagnosis dan membantu perawatan sehari pada gangguan kecemasan. dan clot lysis sangat berperan penting dalam pemeliharaan pembuluh darah yang berkaitan dengan pembentukan trombus atau emboli yang dapat mencegah terjadinya Cardio Vascular Disease (CVD). Tjandrawinata. dan lain lain. fibrinolitik. Disolf sebagai anti-agregasi platelet.” ungkap Dr.2 . Raymond R. obesitas atau fungsi pencegahan sekunder pada penyakit stroke. Non-STEMI. seperti Dr. Sejak penemuannya pada tahun 1983. dan saraf sensitivitas. selaku Executive Director DLBS. 24. yang mengangkat tema New Treatment and New Hope for Thrombosis Management. memengaruhi sistem saraf pusat. sehingga produk ini aman dan nyaman untuk digunakan masyarakat. Vol. RWM Kaligis. Lumbrokinase dipercaya sebagai obat yang sangat ampuh. Sampel juga diminta untuk melakukan tes darah dan air liur mereka masing-masing. Ismoyo Sunu. Hasil menyatakan bahwa para wanita dengan level darah tinggi PACAP yang cukup tinggi menunjukkan gejala gangguan stres pasca-trauma yang tinggi pula. dan tentunya mengalami uji pra-klinis dan klinis. memiliki risiko gangguan stres pasca trauma yang lebih kecil daripada lakilaki. pelecehan seksual. Deep Vein Trombosis. STEMI. termasuk aktivitas kerja mereka. menemukan bahwa enzim Lumbrokinase yang dihasilkan dari Lumbricus rubellus berhasil dijadikan sebagai bahan baku produksi obat terbaru yang bernama Disolf. cacing tanah (Lumbricus rubellus) ternyata bisa memberikan berkah untuk pengobatan. tekanan darah. dari 64 sampel dalam satu kelompok responden. perokok. Untuk mendukung studinya. Dr. Hal itu dinyatakan oleh para peneliti di Universitas Emory dan Universitas Vermont. menghasilkan fraksi yang bernama Bioactive Protein Fraction DLBS 1033 dan dipasarkan dengan nama Disolf. fibrinogenolitik. Coroner Artery.Medical news Berkah Lumbricus rubellus Meskipun terlihat jorok bagi sebagian orang. Edition May 2011 MEDICINUS 55 . Penulis awal hasil penelitian ini. dr. maka Disolf dikategorikan sebagai Hasil Karya Anak Bangsa dan telah didaftarkan ke World Intellectual Property Organization untuk mendapatkan pengakuan Internasional. selaku moderator. Disolf juga berfungsi sebagai obat bagi penderita primer. Seperti yang telah dilakukan oleh PT Dexa Medica melalui penelitian ilmiahnya di Dexa Laboratories of Biomolecular Sciences (DLBS). Dislipidemia. Hasil studi terbaru mereka menemukan bahwa wanita dengan pelindung tertentu pada gennya yang memberi kode PACAP. dr. ahli kandungan dan kebidanan. dr. fungsi kekebalan. di Hotel Mulia. Kini. menunjukkan bahwa para wanita dengan tingkat darah PACAP yang lebih dari normal memunyai skor gangguan stres lima kali lebih besar daripada wanita dengan level PACAP yang kurang dari normal.” ungkap Ressler. metabolisme. Secara angka. SpJP yang menjelaskan beberapa laporan kasus pemakaian Disolf berikut dampak yang ditimbulkan. seperti Diabetes Mellitus. Sampel tersebut biasa menghadapi situasi kekerasan fisik dan mental dalam rumah. yang mengungkapkan manfaat Lumbrokinase bagi penyakit Coroner Carotis Limb Ischemia. Wawancara dan kuesioner berisi hal-hal yang berkaitan dengan kehidupan mereka sehari-hari. yang bekerja melalui tubuh sampai otak. pemanfaatan Lumbrokinase menjadi sebuah produk yang bernama Disolf ini memiliki beberapa keunggulan. memiliki indikasi jelas. dan dr. yang mayoritas telah melewati kondisi trauma yang sangat berat. serta pemeriksaan lainnya di Rumah Sakit Grady Memoriam di Atlanta. Dengan diikuti para peserta dari kalangan medis dan mahasiswa. Studi yang mulai berlangsung sejak 2005 dilakukan dengan cara wawancara dan pengisian kuesioner terhadap sampel yang melakukan perawatan pada dokter umum. SpJP(K). Peripheral Arterial Disease. Manoefris Kasim. SpS. SpJP. SpJP(K). pada tanggal 20 Februari lalu. Crude Extract Lumbrokinase biasa masih mengandung banyak zat pengotor dan zat-zat kimia lain yang tidak diperlukan. Raymond. Hardhi Pranata. dr. Aulia Sani. PT Dexa Medica juga telah melakukan sosialisasi produk di acara Siang Klinik Anvin. dr. “Para peneliti biologi kini sudah siap untuk mengaplikasikan penemuan ini pada gangguan stres atau bagi para psikiatri gangguan umum. selaku Profesor Psikiatri dan Ilmu Perilaku dari Sekolah Kedokteran di Atlanta menyatakan bahwa penemuan ini merupakan pintu baru untuk mengetahui gangguan stres tersebut dari segi biologi. Acara ini juga menghadirkan beberapa narasumber handal. Ressler menggunakan data dari Proyek Trauma Grady dengan sampel terdiri dari 1. MARS yang menjelaskan manfaat Lumbrokinase untuk kesehatan saraf dan sekitarnya. Lumbrokinase diproses oleh DLBS melalui rangkaian uji ilmiah yang pada akhirnya.200 penghuni perumahan kumuh di daerah Atlanta. Jakarta. dengan menggunakan teknologi TCEBS (Tandem Chemistry Expression Bioassay System). Hipertensi. “Disolf mengandung 8 protein aktif yang memiliki berat molekul kurang dari 100kDa serta memunyai kemurnian yang lebih tinggi daripada Crude Extract Lumbrokinase biasa. Sementara Disolf diproduksi melalui proses yang kompleks. Kerry Ressler. Hal tersebut disebabkan karena PACAP secara luas mampu merespon stres yang menjalar hingga sel saraf. Dengan Quadruple Action. Menurut Dr. No.

sebab banyak diantara penderita tersebut kurang mendapatkan terapi khusus untuk menyembuhkannya.Medical news Visi Kesehatan Global 2020: Riset Terhadap Penyakit Langka Bak jamur yang berkembang biak. Sebagai contoh. sekelompok penyandang dana penelitian. yang ikut andil dalam pembangunan serangkaian sekolah di Sudan. dan rasanya sangat menyakitkan. rapuh seperti orang tua. Gejala diawali dengan gagalnya pertumbuhan kulit seperti skleroderma lokal. Oleh karena itu. Diperkirakan bahwa infeksi Manute berkembang menjadi ruam kulit stadium tinggi setelah dirawat karena infeksi ginjal di sebuah rumah sakit di Sudan. No. seperti wajah dan rahang yang sangat kecil. bahkan industri farmasi langsung mengadakan pertemuan International Rare Disease Research Consortium (IRDiRC). kondisi tambahan menjadi jelas. diagnosis untuk pasien yang mudah terjangkit penyakit langka tetap merupakan tantangan. 24. Berdasarkan Jurnal Mayo Clinic. hingga saat ini. Manute akhirnya mendirikan sebuah yayasan sosial. lecet. kelompok advokasi pasien. pertumbuhan menjadi terhambat. sindrom ini menyebabkan lapisan kulit bagian atas menjadi mati.2. yang memiliki tinggi badan sekitar 7 kaki. Tanda-tanda itu adalah karakteristik penderita Progeria. Penyakit langka lainnya disebut Progeria dan memunyai gejala yang mirip dengan StevensJohnson Syndrome. pada tahun lalu guna membahas visi kesehatan global tahun 2020 yang salah satunya adalah pengobatan terhadap penyakit langka di dunia. Untuk itulah. Dari penelitian tersebut. sebagai mantan pemain NBA asal Sudan. "Sampai hari ini. diharapkan akan ditemukan solusi terapi pengobatan yang efektif dan bisa mengurangi angka kematian yang disebabkan serangan tersebut. 56 MEDICINUS Vol. peneliti. Kondisi kulit menjadi berkerut. Manute divonis mengalami gagal ginjal akut serta kelainan kulit yang langka yang konon disebut Steven-Johnson Syndrome. Edition May 2011 . diikuti dengan ruam kulit berwarna merah tua atau keunguan yang menyebar. kehilangan daya penglihatan. Hal tersebut pasti akan membutuhkan koordinasi antar stakeholder di seluruh dunia. aterosklerosis. Pada akhirnya.000 kelainan langka di dunia. Seperti halnya anak bayi yang sedang tumbuh kembang. mengalami gagal ginjal. Kunci keberhasilan pertemuan ini adalah pengesahan berbagai pihak mengenai tujuan pemberian tes diagnostik untuk semua jenis penyakit langka dan 200 jenis terapi baru bagi pasien yang mengidap penyakit langka. dan memunculkan penampilan yang khas. tak dinyana sudah terdapat lebih dari 7. Orang yang terdiagnosis gangguan ini pada umumnya memiliki tubuh yang kecil. Stevens-Johnson Syndrom seringkali diawali dengan gejala mirip dengan flu. Mereka menambahkan bahwa perkembangan terbaru di dalam genomik manusia dan kemajuan ilmu pengetahuan. mungkin Anda mengingat nama Manute Bol. Kelainan tersebut menunjukkan gejala kulit dan selaput lendir menumpahkan reaksi berlebih terhadap obat. Badan kesehatan WHO pun langsung menargetkan untuk memberikan tata laksana terhadap sekitar 200 jenis terapi pengobatan penyakit langka pada tahun 2020. Stevens-Johnson Syndrome merupakan gangguan langka dan serius dimana kulit dan selaput lendir bereaksi parah terhadap obat hingga penderita mengalami infeksi." ungkap salah satu perwakilan dari European Delegation untuk Amerika Serikat. dengan mencanangkan penelitian besar terhadap penyakit-penyakit tersebut pada tahun 2020. komunitas medis global terus berupaya dan berharap untuk dapat menemukan beberapa jawaban terhadap penyakit langka. menyebabkan peningkatan prospek dalam upaya mengembangkan intervensi pengobatan berbagai penyakit secara efektif. dan masalah pada organ kardiovaskular. di dalam hingar bingar kompetisi olahraga NBA di babak play-off. mengalami kerontokan rambut yang parah. alopecia. Berangkat dari pengalamannya. Beberapa organisasi juga sudah menyampaikan kesanggupannya untuk mendanai penelitian penyakit-penyakit langka tersebut. Sudan Sunrise. 47.

registration@ yahoo. 44.ac. Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo| Jl.THT-KL(K): 0819 812363 dr.com 13th Annual National Congress of PERDOSKI (Perhimpunan Dokter Spesialis Kulit dan Kelamin Indonesia) Theme: Social Dermato-Venerolog 22-25 Juni 2011. farida53@yahoo.id. Jakarta Secretariat: Gedung Yarnati Lt. Sutomo No. Semarang Telp / Fax : 024 – 8443443 Cp : Riza / Donna (08122930099) Email : secretrariat@pitperapi2011. Ika Mayangsari. Cipto Mangunkusumo Jl.ui. Sumba Room. 24. Gumaya Tower Hotel. Hotel Borobudur. Jakarta Pusat Phone: 021-314 9208 Fax: 021-315 5551 E-mail: pernefri@cbn.id Website : www. Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia Departemen Neurologi.ac. No. Jakarta Secretariat: The Neuroscience Research Unit. Surabaya Secretariat: CP: dr. Hotel Borobudur. RS Dr.2 . Diponegoro No. Hotel Gran Melia. Gran Sahid Hotel Secretariat: Perhimpunan Gerontologi Medik Indonesia Cab.ui. Karyadi General Hospital JL.jacinetwork.Surgical Departement. 1 Ruang 103 Jl.com Vol. Semarang Secretariat: Plastic Surgery Division. Novotel Menado Convention Center.Calendar event MEI 2011 Simposium&Workshop Indonesia Gynaecological Endoscopy Society Theme: 1st Indonesia Gynaecological Endoscopy Society National Meeting 5-8 Mei 2011. JW Marriott. Manado Secretariat: IPKK Manado Email: ipkk_manado@yahoo. Marlinda.pitperapi2011. Diabetic Nephropathy And Hypertension Nephrosclerosis 20-22 Mei 2011.id/nru Email for registration : nru.71 Jakarta Pusat Phone: 021-31900275 HP: 081510979441 Fax: 021-3146633 Email: geriatri_rscmfkui@yahoo. 6.com Website : www. Proklamasi No.com 15th IAPS 2011 Theme: Emergency In Plastic Surgery Symposium&Born Wouncare Workshop For General Practitioner 8 Mei 2011.net. Sp.16-18. Jakarta Secretariat: CP: Farida Sukandar Sutan Assin: 081 229 064 457 Email: allergy@centrin. Jakarta (PERGEMI JAYA) Divisi Geriatri Departemen Ilmu Penyakit Dalam. Salemba Raya No.org 3rd ORL Head and Neck Oncology Conference Theme: Update Management of Head and Neck Cancer 4-5 Juni 2011.id Temu Ilmiah GERIATRI 2011 Theme: Chronic Degenerative Diseases in Elderly: Update in Diagnostic & Management 28-29 Mei 2011.com 11th Jakarta Nephrology And Hypertension Course Theme: Clinical Nephrology Update : Focus On Kedney Stone And Infection.com JUNI 2011 Jakarta Allergy and Clinical Immunology Networks Simposium Theme: Improving Quality of Allergy and Clinical Immunology Service 3-5 Juni 2011.THT-KL: 0855 8009 264 Annual Meeting Neuroscience Research Unit Faculty of Medicine Indonesia University Theme: Bridging The Gap Between The Basic and the Clinic 18-19 Juni 2011. Shangri-La Hotel.fk.com Email for scientific prog : nru.com Website: www. Jakarta Secretariat: CP: Ida Iriani HP: 0811 155 956 E-mail: idairiani@ymail. Sp.scientific@yahoo. Edition May 2011 MEDICINUS 57 .Dr.net. Pos Box 1358 Jakarta 10430 Kampus Salemba Phone : 085718367055 E-mail : nru@fk.

Dyslipidemia Kadar kolesterol LDL. Ada beberapa faktor yang menyebabkan seseorang terkena penyakit kardiovaskular. MODIFIED FACTOR Sedangkan faktor risiko pada kelompok ini. Edition May 2011 . 4. dan emboli paru. Tingginya angka kematian akibat penyakit kardiovaskular ini menarik perhatian para ahli untuk mengatasi. yaitu modified factor dan unmodified factor. Diperkirakan jumlah penderita DM di Indonesia pada tahun 2030 sekitar 12 juta di daerah urban dan 8. serta kadar HDL yang rendah merupakan faktor risiko penyakit kardiovaskular. Pada tahun 2030 angka kematian akibat penyakit kardiovaskular diperkirakan meningkat menjadi 23. beberapa faktor tersebut dibagi menjadi dua.riwayat keluarga Adanya anggota keluarga yang terkena penyakit kardiovaskular akan meningkatkan risiko seseorang juga terkena penyakit kardiovaskular. penyakit jantung rematik. Hal ini antara lain berhubungan dengan adanya dislipidemia yang sering terjadi pada pasien DM.Diabetes mellitus Seseorang yang menderita DM memiliki risiko yang lebih tinggi terkena penyakit kardiovaskular.2 juta meninggal akibat penyakit jantung koroner. stroke.2. terutama akibat penyakit jantung dan stroke. No. 58 MEDICINUS Vol. 2. dan kejadian kardiovaskular lain memiliki risiko lebih tinggi untuk serangan berikutnya.Obesitas Seseorang dengan berat badan obesitas akan lebih berisiko terkena penyakit kardiovaskular dibandingkan dengan orang yang memiliki berat badan ideal. infark miokard. semakin tinggi juga risiko terkena penyakit kardiovaskular. Penyakit ini meliputi jantung koroner. Hal ini kemungkinan berhubungan dengan lamanya seseorang terpajan dengan beberapa faktor risiko yang lain. 4. Jakarta. mengurangi dan mencegah kejadian penyakit ini. dislipidemia) yang didasari oleh insulin. hiperglikemi. 3. trigliserida.7 juta meninggal akibat stroke. dan 5. PTCA. Dengan komposisi sekitar 7.Jenis kelamin Seorang laki-laki akan memiliki risiko penyakit kardiovaskular lebih tinggi dibanding perempuan. riwayat penyakit kardiovaskular sebelumnya Seseorang yang pernah mengalami penyakit kardiovaskular sebelumnya. Pencegahan Penyakit Kardiovaskular Penyakit kardiovaskular merupakan salah satu penyebab kematian tertinggi di dunia.1 juta di daerah rural. penyakit jantung congenital. Untuk itu perlu diketahui apa saja faktor penyebab penyakit kardiovaskular yang dapat dikendalikan. Lubbi Ilmiawan Medical Affairs Department. namun tidak bisa dimodifikasi/dihindari seperti: 1.1 juta penduduk dunia (29% dari kematian global) meninggal akibat penyakit kardiovaskular di tahun 2004. Obesitas.Merokok Merokok juga tentunya dapat meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular. diantaranya: 1. Semakin lama terpajan dengan faktor risiko. seperti angina.6 juta jiwa. 5. penyakit serebrovaskular. terutama pada obesitas sentral berhubungan dengan sindroma metabolik (hipertensi. 2. 3. dan kolesterol total yang tinggi. sedangkan perempuan di atas 55 tahun. thrombosis vena dalam.Hipertensi Hipertensi merupakan salah satu faktor risiko yang dapat menyebabkan penyakit kardiovaskular. 24. semakin tinggi juga risiko terkena penyakit kardiovaskular. Dalam salah satu penelitian menunjukkan angka kematian meningkat 2 kali lipat pada setiap peningkatan tekanan darah sistolik sebesar 20 mmHg atau diastolik sebesar 10 mmHg. penyakit arteri perifer. Diperkirakan sekitar 17. PT Dexa Medica.Usia Semakin bertambahnya usia.Tips Sukses Dr. Untuk lebih memudahkan. Berikut ini beberapa faktor yang mengakibatkan seseorang lebih mudah terkena penyakit kardiovaskular: UNMODIFIED FACTOR Faktor berikut ini merupakan faktor yang meningkatkan seseorang terkena penyakit kardiovaskular. masih bisa dimodifikasi untuk mengurangi risiko terjadinya penyakit kardiovaskular. Yang termasuk risiko tinggi untuk laki-laki adalah di atas usia 45 tahun.

4. 34-40%. Apabila kadar gula darah tinggi. 5. Hal ini bisa dilakukan dengan kontrol tekanan darah secara rutin dan terapi antihipertensi yang tepat. The seventh report of the Joint National Committee on Prevention. Konsensus Pengelolaan & Pencegahan DM Tipe 2 di Indonesia 2006. PB Perkeni. Target pengendalian gula darah pada pasien DM menurut PERKENI: -Gula darah puasa : < 110 mg/dL -Gula darah postprandial : < 140 mg/dL -HbA1c : < 6. 4. kadar gula darah dapat dikendalikan dengan baik.depkes.(PERKENI) stroke dan lebih dari 50% gagal jantung.360:1903–13 2. 6. PERKENI. Sehingga menjadi penting untuk selalu menjaga tekanan darah dalam batas normal.TIPS PENCEGAHAN KARDIOVASKULAR Dari beberapa faktor risiko di atas. 24. 5. Sehingga diharapkan dengan penurunan berat badan akan menurunkan risiko penyakit kardiovaskular. Apabila terdapat dislipidemia. Petunjuk Praktis.Mengendalikan tekanan darah Dengan menurunkan tekanan darah dapat mengurangi 20-25% risiko miokard infark. Lancet 2002. No. Jakarta. and the National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. Detection. diberikan terapi yang tepat dan periksa ulang setiap 3 bulan. maka harus diberikan terapi yang tepat.Berhenti merokok Kebiasaan merokok merupakan salah satu faktor risiko yang banyak ditemukan di Indonesia. JAMA. 3. PERKENI.Mengendalikan gula darah Dengan cara melakukan pemeriksaan rutin kadar gula darah dan HbA1c. p1 WHO www. and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. Evaluation. penyakit kardiovaskular.289:2560-2572. Jakarta.5 % 3. minimal dilakukan setiap bulan sekali untuk penderita hipertensi. Chobanian AV. Berikut ini bisa dilihat kategori kadar kolesterol dalam darah. Bakris GL. et al.Menurunkan berat badan Penurunan berat badan diperlukan dalam pengendalian hipertensi. Hal ini bisa dilakukan dengan perubahan perilaku pola makan dan peningkatan aktivitas jasmani.id Lewington et al.go. Penatalaksanaan dislipidemia.2 . PB PERKENI. Vol.Mengendalikan kadar kolesterol darah Pemeriksaan kadar kolesterol pada seseorang tanpa risiko atau dengan faktor risiko ≥ 2 dan LDL < 130 mg/dL sebaiknya dilakukan setiap 1-2 tahun. maka harus dilakukan pengaturan pola makan dan pemberian terapi antidiabetik yang tepat. Edition May 2011 MEDICINUS 59 . tentunya kita harus bisa mengendalikan berbagai faktor risiko tersebut agar dapat mengurangi risiko terjadi penyakit kardiovaskular. Target penurunan tekanan darah untuk pasien DM adalah < 130/80 mmHg. Black HR. Literatur 1. 2003. Berikut ini beberapa tips yang dapat dilakukan untuk mengurangi risiko terjadinya penyakit kardiovaskular: 1. Apabila kadar kolesterol tinggi sebaiknya diet rendah kolesterol. dislipidemia dan DM. Dengan mengurangi merokok seseorang dapat menurunkan risiko penyakit kardiovaskular. Penurunan 5-10% berat badan dapat menurunkan risiko KATEGORI Yang diinginkan atas tinggi inggi Optimal Mendekati optimal Batas tinggi Tinggi angat tinggi endah Tinggi Normal Batas tinggi Tinggi angat tinggi JENIS KOLESTEROL Kolesterol Total KADAR KOLESTEROL (mg/dL) < 200 200-239 B T < 100 100-129 130-159 160-189 S < 40 R <150 150-199 200-499 S Kolesterol LDL Kolesterol HDL Trigliserida 2.

24. Edition May 2011 .2. No.60 MEDICINUS Vol.

24.2 .Vol. Edition May 2011 MEDICINUS 61 . No.

You're Reading a Free Preview

/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->