ANTICONVULSIVANTES

FISIOPATOLOGA

CONVULSIONES

MECANISMOS EXCITATORIOS

EQUILIBRIO

MECANISMOS INHIBITORIOS

L-GLUTAMATO

GABA

SI

SU ACTIVIDAD

SI

SU ACTIVIDAD

DESCARGA DE POTENCIALES DE ACCION DE ALTA FRECUENCIA

3. Generacin de P.A. repetitivos

Canal de sodio dependiente de voltaje

L-GLUTAMATO

abre 2. Entrada de sodio

CALCIO
1. Despolarizacin relativamente prolongada debida a la entrada de calcio

HIPERPOLARIZACION

MECANISMO DE ACCIN DE LOS DIFERENTES FRMACOS

Promocin del Estado inactivado de los canales de sodio Na+

Incremento de la inhibicin sinptica mediada por GABA

Limitacin de la actividad de un canal del Ca+

EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS ANTICONVULSIVANTES

EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS ANTICONVULSIVANTES

Fenilhidantoina (fenitoina)

No produce depresion general del SNC Limita el desarrollo de la actividad convulsiva maxima. Reduce la diseminacin del proceso convulsivo desde el foco activo
Ejerce actividad anticonvulsiva max. a dosis inferiores a las requeridas para la hipnosis. Inhibe la extensin tonica de los cuartos traseros en los modelos de electroshock max. Similares a los de la fenilhidantoina; genera reacciones trapeuticas en pacientes maniacodepresivos; Efectos antidiureticos( reduce ADH en el plasma)

Fenobarbital

Carbamazepina

Etosuximida

Proteccin contra las convulsiones motrices cronIcas inducidas por el pentilentetrazol; eleva el umbral para las convulsiones causadas por electroshock. No inhibe la extensin tonica de los cuartos traseros de las convulsiones por electroshock.

Ac. Valproico

Bloquea la extensin tnica de los cuartos traseros en los modelos de convulsiones max. por electroshock. Inhibe las convulsiones motoras clonicas inducidas por el pentilentetrazol Previene las crisis causadas por el pentilentetrazol ( clonazepan); Suprimen la diseminacin de la actividad convulsiva producida por el foco epileptico en la corteza talamo y sistema limbito, pero no causa abolicin del foco Inhibe la extensin tnica de los cuartos traseros en modelos de convulsiones por electroshock; Bloquea las convulsiones clonicas inducidas por el pentilentetrazol. Suprime la extensin tonica de las extremidades posteriores en el modelo de electroshock max. Inhibe las crisis parciales y con generalizacin consecutiva en el modelo de activacion indcida . No inhibe las convulsiones motoras inducidas por pentilentetrazol.

Benzodiacepinas

Gabapentina

Lamotrigina

FARMACOCINTICA

FENILHIDANTOINA
VA DE ADMINISTRACIN

V M : Dosis- dependiente 6- 24 hs

Oral y Parenteral
Lentamente en el TGI.

ABSORCIN

Concentraciones mximas en 3-12 horas

DISTRIBUCIN

Ligada a protenas plasmticas (90%)

METABOLISMO

Heptico por hidroxilacin, conjugacin

EXCRECIN

Renal, Menos del 5% se excreta sin cambios

ACCIONES DE LA FENITONA EN LOS CANALES DE SODIO

Estado de reposo.

La llegada del potencial de accin provoca la despolarizacin, y el canal se abre para permitir el flujo de sodio.
Estado refractario, la inactivacin

Va I.V

ARRITMIAS CARDIACAS DEPRESION SNC

CEREBELO Y SIST. VESTIBULAR

FENITOINA:
Sus efectos adversos dependen de:

Va de administracin

Tiempo de exposicin

Prolongado

Dosis Altas

ATROFIA CEREBELOSA NOTABLE

EN MUJERES JOVENES

HIRSUTISMO
Piel

EFECTOS GRAVES

en

MO Hgado

ALERGIA AL FRMACO

CARBAMAZEPINA
VA DE ADMINISTRACIN VO

V M :36 HS

Lentamente en el TGI.

ABSORCIN

Concentraciones mximas en 4-8 horas

DISTRIBUCIN

Ligada a protenas plasmticas (75-80%)

METABOLISMO

Heptico, inductor de la oxidasa hepatica

EXCRECIN

Renal, menos 3% se excreta sin cambios

Mecanismo de accin
No acta a nivel gabaergico

Altera la conductancia al Na, Ca, k

CARBAMALEPINA
Diplopa Dosis Ataxia Malestar gastrointestinal leve Somnolencia Dosis Hiponatremia

Intoxicacin hdrica

FENOBARBITAL
VA DE ADMINISTRACIN

V M :100 HS

Todas las vias

Lentamente en el TGI.

ABSORCIN

Concentraciones mximas en 6-18 horas

No til en emergencia DISTRIBUCIN

Ligada a protenas plasmticas (50%)

METABOLISMO

Heptico

EXCRECIN

Renal, 25% se excreta sin cambios dependiente

pH

MECANISMO DE ACCION
POTENCIA LA INHIBICION MEDIADA POR EL

SISTEMA GABAERGICO ALTERA LA CONDUCTANCIA DEL Na ,Cl y Ca Reduce la actividad exitatoria mediada por el glutamato

GABAA Receptor

barbituricos

EFECTOS ADVERSOS

Somnolencia

Depresin del SNC

Efectos residuales

Vertigo,nausea,vomito o diarrea.

ACIDO VALPROICO
VA DE ADMINISTRACIN Oral

Vida Media : 15 h.

ABSORCIN

Rpidamente por va oral.

Concentracin Plasmtica Max. 1-4 h.

DISTRIBUCIN

Ligada a protenas plasmticas (90%) Volumen de distribucin (0.2 L/Kg de peso)

METABOLISMO

Heptico por medio de enzimas UGT y de BOxidacin

EXCRECIN

Renal, Menos del 5% se excreta sin cambios

MECANISMO DE ACCION
EFECTOS SEMEJANTES ALA DE

FENILHIDANTOINA Y CARBAMAZEPINA INHIBIENDO LA RECUPERACION PROLONGADA DE LOS CANLES SODIO ESTIMULA LA ACTIVIDAD DE LA ENZIMA SINTETICA DE GABA (DESCARBOXILAXA DEL ACIDO GLUTAMICO )Y INHIBIR LAS ENZIMAS DEGRADADORAS DE GABA (TRANSAMINASA DE GABA Y DESHIDROGENASA SUCCINICA DE SEMIALDEHIDO )

MECANISMO DE ACCION

ACIDO VALPROICO
Dolor,nauseas,vomito

Dosis

Malestares gastrointestinales:dolor abdominal, agruras.

benzodiazepinas
Clonazepan Clorazepato V M:
casi

1 d.

Diazepam Lorazepam

V M: 1-2 d. V M: 14 h.

Depuracin corporal muy baja

VA DE ADMINISTRACIN

Oral Intravenosa Rpida por va oral por su alta liposolubilidad.

ABSORCIN

Concentracin Plasmtica Max. 1-4 h. Ligada a protenas plasmticas: diazepam (99%), clonazepan (85%) Volumen de distribucin (1-3 L/Kg de peso) Heptica, sigue procesos de: oxidacin, reduccin, hidrlisis y conjugacin. Renal, Menos del 1% se excreta sin cambios

DISTRIBUCIN

BIOTRANSFORMACIN

EXCRECIN

MECANISMO DE ACCION

BENZODIAZEPINAS
CLONAZEPAN

Somnolencia y Letargo
50% de pacientes al principio
Menor frecuencia incoordinacin muscular y ataxia Otros : Hipotona, disartria y mareos

Administracin Intravenosa

Diazepan Clonazepan Lorazepan

Depresin cardiovascular y respiratoria

GABAPENTINA
V M: 5- 9 h.

Molcula de GABA ligada de manera covalente a un anillo ciclohexano lipoflico

Alta solubilidad facilita su transferencia de la BHE

VA DE ADMINISTRACIN ABSORCIN
BIOTRANSFORMACIN

Oral
Rpida por va oral por su alta liposolubilidad.

No se metaboliza

EXCRECIN

Renal, sin cambios

GABAPENTINA
Somnolencia

Mareos
Ataxia Fatiga

Somnolencia
Ataxia Vision borrosa o doble

Nausea , vomito

Suelen ser leves y moderados y desaparecen en plazo de 2 semanas

OTROS ANTICONVULCIVANT ES

levetiracem
VA DE ADMINISTRACIN ABSORCIN
Oral Rpida por va oral por su alta liposolubilidad.

Concentracin Plasmtica Max. 1-4 h.

El 24% del medicamento se metaboliza por hidrlisis, no induce isoformas del cit. P450 no enzimas de glucoronizacin. Renal, 95% del frmaco y metabolitos , 65% sin cambios.

METABOLISMO

EXCRECIN

VA DE ADMINISTRACIN ABSORCIN DISTRIBUCIN METABOLISMO EXCRECIN

tiagabina
Oral
Unin intensa a protenas.

V M: 8h.

Rpida y por completo por el tubo digestivo.

Heptico de modo predominante por la CYP3A

Renal
V M: 1 d.

TOPIRAMATO
VA DE ADMINISTRACIN ABSORCIN METABOLISMO EXCRECIN
Oral

Rpida por va oral por su alta liposolubilidad. Concentracin Plasmtica Max. 1-4 h. Por hidroxilacin, glucuronidacin Renal sin cambios. hidrlisis, y

zonisamida
VA DE ADMINISTRACIN ABSORCIN DISTRIBUCIN
Oral

V M: 63 h.

Rpida por va oral

40% unido a protenas plasmticas.

Por hidroxilacin, hidrlisis, y glucuronidacin. Modo predominante por la CYP3A4 Renal, 85% de la dosis administrada.

METABOLISMO

EXCRECIN

EFECTOS ADVERSOS

NUEVOS FRMACOS ANTIEPILPTICOS

Medicamento anticonvulsivante de la clase feniltriazina

Suprime la descarga neuronal rpida sostenida y produce una inactivacin dependiente del uso y del voltaje de los conductos de Na.

lAmOtrigina
Vida Media : 24-35h.

VA DE ADMINISTRACIN

Oral

ABSORCIN

Rpida y por completo por el tubo digestivo.

METABOLISMO

Heptico: primordialmente por glucoronizacin

EXCRECIN

Renal

Uso en: tratamiento nico en ataques parciales en adultos. (epilepsia focal). Dosis entre 100-300 mg/da. Casos de ausencia y convulsiones mioclnicas en nios. EFECTOS ADVERSOS: vrtigo, cefalea, diplopa, nauseas, somnolencia y erupcin cutnea (en caso de hipersensibilidad, administrar en forma lenta y a dosis pequeas)

MECANISMOS GENERALES

Mecanismo de accin Derivado antimetabolitos del folato actividad antifolica escasa.

Inhibe

los canales de sodio voltaje dependiente y la liberacin de neurotransmisores excitadores como el glutmico.

MECANISMO DE ACCIN
- Suprime la extensin tnica (electrochoques) -Crisis convulsivas parciales y con generalizacin consecutiva. - Sndrome LennoxGastaut -En Ausencias

Inhibicin de la liberacin de glutamato al actuar en los mismos canales de Na+

Lamotrigina

Cefalea Diplopia Nusea Somnolencia Rash

( vinil-GABA)

CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS
ABSORCIN TVM UNIN A PROTENAS INTERACCIN FARMACOLGICA

Rpida

4-8 horas

No

Con fenitona, bajando sus niveles plasmticos

EFECTOS ADVERSOS VIGABATRINA

VIGABATRINA produce

Eficaz en control de crisis parciales

Hidrosoluble

Absorcin GI

Inhibicin selectiva e IRREVERSIBLE

de Enzima cataltica

Nios

5-6 h 6-8 h 12-14 h

NO se afecta por comida

VM

Adultos Ancianos

GABA-transaminasa

Distribucin

No une prot. plasmticas

con Fenitona

Pico plasm 0,5-3 h

produciendo

niveles de
GABA

Interaccin

su cc plasmat.
NO usa en Enf.Mental

accin inhibidora
del GABA

Efectos adversos

Somnolencia, vrtigo y ganancia de peso

Excresin

Renal

MECANISMOS GENERALES

MECANISMO DE ACCIN

MECANISMO DE ACCIN
Disminuye el metabolismo del GABA ( al igual que el

cido valproico) . Inhibidor irreversible de GABA aminotransferasa (GABA T), enzima que origina la degradacin de GABA. Puede potenciar el GABA por inhibicin del transportador GABA.

FARMACODINAMIA

MECANISMO DE ACCIN

Vigabatrina

Agitacin Confusin Psicosis

TOPIRAMATO
VA DE ADMINISTRACIN
Oral

Vida media: V M: 1 d. 1 da

Rpida por va oral por su alta liposolubilidad.

ABSORCIN

Concentracin Plasmtica Max. 1-4 h.

METABOLISMO

Por hidroxilacin, hidrlisis, y glucuronidacin

EXCRECIN

Renal sin cambios.

MECANISMOS GENERALES

MECANISMO DE ACCIN

Efectos secundarios menos severos que la carbamazepina

-Aumenta las corrientes de receptor GABAa postsinapticos

-Limita activacin de receptor AMPA-cainato de receptor de glutamato -Inhibidor dbil de la anhidrasa carbnica

Somnolencia

Fatiga
Nerviosismo

Perdida de peso

FARMACOCINTICA FELBAMATO

Felbamato prob eficacia en el sndrome de Lennox-Gastaut.

EFECTOS ADVERSOS FELBAMATO

MECANISMOS GENERALES

MECANISMO DE ACCIN

MECANISMO DE ACCIN
No est establecido. Evidencia sugiere Bloqueo del receptor NMDA via unin al sitio de glicina

Convulsiones parciales Sindrome de Lennox Gastaut. Casos refractarios.

FELBAMATO

Felbamato

Dispepsia Nusea Vmito Hepatitis severa