10/24/2011

'1

*.

'2i:,
INTERAKSI OBAT-OBAT KAR DIOVASKU LAR
PENGHAMBAT RESEPTOR ADRENERGII(

. Penghambat reseptor adrenergik p (beta

bloker)
Antagonis p-adrenergik mempu berikatan dengan

,itj.t_r-,]|"dr..":rg({,sehinggaarp_.trslec_&;r rKatan.reseptor i4i dengan

senyawa_senvawi
e nd o

ge n

se p

rt i

blokersecara

Iuasffin

ep in e

f ri n

.gi;Aq-mafi n.-A e ta

1,. f.:rj"vaskutar infar_L_miqkardial ,frP9Sensi, xarena disfungs! sistot qta,

I.:1f

untuk terapi bermacam seperti ane;na pettorir,

Contoh dari

metoprolol,atenolgl,pindololmdll.'-_-:

bd6blok;;;ra

Lgffiir'r* dirrtollli-ffi ,i,,r,..

rt r,,
tain propanolol.

l',fil1?51,

:lTt:Hil#lflkIl,'.l,yy_,i.f ,q, ) 6 ,il ;i;;[l]

::

t'

""

i,

ff

menurunkan

;',il#:1

j:-"',

I0

/ 24/ 2011

lnteraksi
Derivat asam fibrat dan asam nikotinat. Kombinasi pravastatin dan gemfibrozil tidak karena terjadi pJnurrn.n *tririri ,rin l:ni,urkan dan ikatan protein pravastatin. Antikoagulan
I

ntera ksi

Digoxin

Pemakaian bersama digoxin.dan atorvastatin meningkatkan kadar tunak plasma digoxin Antasid
Pemakaran nrngga 20%. suspensi antasid.berisi Al dan Mg menurunkan kadar plasma atorvastatin hingga 35% Simetidin

L*31..1:k ktinis yang signifikan bita dipakai :::trrl antikoagutan, tapi pertu monitor perdarahan dan naiknva waktu pembekuan daratt bila dilakukan peningkatan dosis pravastatin.

trigliserida
Eritromisin

Atorvastatin + simetidin me

hi";;; ;;:;;;'trnurunkan
(s

efektivitas penurunan

Atorvastatin + eritromisin men ngkatkan

L;;; ;#::1:1J:Hiffi;l?Jjilt

t0/24/2011

Resin
kolestiramin dan kolestipol. oKeduanya menurunkan kadar kolesterol plasma dengan cara mengikat asam empedu OaLm saluran cerna, mengganggu sirkulasi enterohepatik sehingga ekskresi steroid yang bersifat asam dalam tinja rneningkat. gPenurunan asam empedu oleh pemberian resin ini menyebabkan meningkatnya proOufsi asam empedu yang berasal dari kolest,erol
o Contoh obat-obat golongan ini adalah

Resin
lnteraksi
:

o Kolestiramin dan kolestipol mengganggu absorpsivitamin A, D dan K tarJia "" gangguan absorpsi lemak.

rlObat ini mengganggu absorpsi klorotiazid,

tiroksin, digitalis, besi, fenilbutason dan warfarin, sehingga obat_obat ini harus diberikan 1 jam sebelum atau 4 jam sesudah kolestiramin.

Penghambat HMGCoA Reduktase

Penghambat HMGCoA Reduktase

Golongan obat ini bersifat kompetitor kuat terhadap HMG CoA-reduktase (hidroksi metil glutamil koenzim-A reduktase), suatu enzim yang mengontrol biosintesis kolesterol. Obat-obat ini efektif menurunkan kadar LDL kolesterol plasma.

. .

Penghambat HMG CoA_reduktase bekerja dengan menghambat sintesis kolesterolii hati sehingga menurunkan kadar LDL plasma. Obat yang penting adalah mevastatin, pravastatin, levastatin dan simvastatin.

10

/ 24/ 2011

Klofibrat
o Klofibrat menurunkan kadar VLDL, selain' itu kadar kolesterol dan LDL lrg, Mekanisme kerjanya Oengan meningkatkan aktivitas lip-oprotein lioase i9l!ngga katabotisme tipbprote,n ta"va_-

Klofibrat

t;;;;. '-'-

trigliserida sepertiVLDL dan

meningkat.

lnteraksi obat : o Pemberian klofibrat bersama kolestiramin sedikit menunda tercapainya kadar puncak plasma.

LDI

Klofibrat drabsorpsi melalui usus secara tengKap. Ekskresi melalui urin sebagai glukuronid.

Klofibrat menggeser antikoagulan oral dari ikatannya dengan albumin dan memperkuat efek obat=obat ini.

Gemfibrozil

Gemfibrozil lnteraksi
:

Gemfibrozil sangat efektif menurunkan trigliserid plasma, sehingga produksi VLDL dalam hati menurun. Gemfibrozil meningkatkan aktivitas lipoprotein lipase sehingga klirens partikel kaya trigiiserid

Sepe.rti

klofibrat, gemfibrozil juga meningkatkan efek antikoagulai

.
.

meningkat. Kadar kolesterol HDL juga dapat meningkat pada pemberian obat
ini.

obat.

warfarin. Kombinasidengan resin menembah efek

CoA reduktase juga meningkatkan

Pemberian bersama penghambat HMG

obat.

efe[

10

/ 24/2011

Diuretik hemot kolium

. .

Diuretik hemot kolium

Merupakan diuretik lemah) kombinasi dengan diuretik lain untuk mencegah atau mengurangi efek samping hipokalemia. . Menyebabkan hiperkalemia, terutama pada penderita dengan gangguan fungsi ginjal, atau bila dikombinasi Oengan penghambat ACE, suplemen kalium atau AINS.

Tempat kerja utama : di hilir tubuli distal dan duktus koligentes daerah korteks

amilorid).

Mekanisme kerjanya : penghambatan reabsorpsi Na dan sekresi K dengan jalan antagonisme kompetitif lspironolJf ton; atau secara langsung (triamteren dan

uDar-obat yang dapat trpoprotein plasma :

_..1-*

menuEnkii

J ANTILIPID/HIPOLIPIDEMIK . Hipolipidemik adalah obat yang digunakan

r

untuk menurunkan kadar tpiO-ptaima. Lipid plasma yang utama yaitu kolesterol, trigliserida, fosfolipid dan asam bebas tidak larut dalam cairan plasma.

o Asam fibrat (ex. Klofibrat, gemfibrozil)

o Resin (kolestiramin kolestipol) , o Penghambat HMGCoA Reduktase

Agar_lipid plasma dapat diangkut dalam sirkulasi, maka susunan molekul lipid tersebut perlu dimodifikasi, yaitu dalam bentuk Iipoprotein yang bersifat larut dalam air.

(mevastatin, pravastatin, levastatin dan simvastatin)

10

/24/

2011

Interaksi Tiazida
r AINS menurunkan aktivitas diuretik dan antihipertensi melalui pengf,amOita,i"'' biosintesis prostaglandin rEnal. r Kolestiramin dan kolestipol dapat berikatan dengan obat_obat yang bersifat asam termasut< Oiuretit< iiazid di saluran cerna sehingga menurunkan
aosorpsi diuretik tiazid.

r .

Diuretik kuat
Tempat kerja utama : loop of Henle

*S:

:r5le1a terhadap transporr etektrolit

ya, :,me

Ia I u

d,-tird;iiti

pen g,f.amf atan ::.rr

lt.*::
.
!l1f

I:l1o,9nuI

gangguan fungsi ginjal atau gagal;"nltiirg. Ffolz samning u-, cr-^i^^ hampir sama dengan

tiazrd untuk

untihiperrensi yans iebih efektir

hip",t"rriJ".ii",

tiazidiecuati

Interaksi dengan vasodilator terutama p:yl1T?.t ACE (enatapril, raptopiirj.

INTERAKSI
r ri,

::*':.1t1lg111.inr.n_,9ffi&S#si Tllys.. t eseimoansapffl'ffi'il"ffiioarlt ui r; ;,4#$; il; :ig;3;ri:,:ll,li"l,'11

i

Bronkodilator teofilin dapat yang tinggidalam darah bila dengan furosemid sehinggidikurangi. Diuretik loop dapat menqinduksi

9l:r:!'l dan meningkatkan kada; pfasma

;Jffi H J1i,.'llill,'#a
(amikasin,

!1111mi0 ptasma warfa rin oan r<r-dnurat' men ingkatka n kadar ptasma oOatmffffffy toop mensurafi6i' llirunrffi..i

dapat menggeser ikatan protein

;;il;J;'""'
s

rom

'

tka n toks iffi

!a

re na I

r Furosemid meningkatkan

iantung karena

dtffip

dan jantung antibiotik an

10/24/2011

Diuretik

reabsorpsi NaCl di tr u",.r JJ j i ; ; :"J

"

Diuretik bekerja dengan mengurangi

Diuretik tiazida

i;;,

_ 1. Diuretik tiazida 2. Diuretik kuat 3. Diuretik hemat kalium

natrium, ktoridal-an :fl,r_.t, orxerompokkan menjadi golongan 3 berdasarkan tempat kerjaiy, -"" ,

fll::"il5; I":il?*.

.
r r

.;

" ;i;;;il,,

Tempat kerja utama : dihulu tubulidistal. Mekanisme kerjanya : penghambaian reabsorpsiNaCl. Contoh hidroklorotiazida, bendroftumetiazid, klortaiidon, indapamid.

. |Cf memberikan efek aditif bila diberikan bersama

INTERAKSI TIAZID

Interaksi Tiazida
r Diuretik tiazida menurunkan ktirens

,"nru*ulrn o"pii mirp",*,.n f::I:?1lllp_okaremia kondisi hipokalemia.

obat antihiperd;;i lain, sehingga perlu penyesuaian dosis. menginduksi gangguan elektrolit Igf (hipokalemia, hipomagnesia, ntpert(alsemia), dimana pada pasien yang litgrggi digoksin ouput r.nvjloiun r'r.g' toksisitas dis;ksin i;;iiri.'i.l.rl. HCT bjla diberikan bersama

#rH;d;.

litium sehingga dapat meningkitka;.) kadar plasmanya.

r'"

r H.CT menurunkan efek hipoglikemik obat antidiabet oral. . HT menurunkan klirens amantadin
dan resiko toksisitasnya.

1lhinso3

meninskatk..

l.J;;'il;;;.

10/24/2011

Interaksi farmakokinetik
I

ntera ksi fa rmakokinetik

dapat menyebabkan efek aditif t"rf,rJ.p denyut jantung. Sebaiknya aoris aig"f,Sl " dikurangr 50%bita diberikan U"rrril'amiodaron

Amiodaron mengurangi klirens digoksin dan "

lndometasin meningkatkan kadar plasma dan toksisitas digoksin hingga 2x lipat ) karena mengurangi klirensi digoxin vie ginjal ) turunkan dosis digoxin hingga tlZi1".

kadar orgoxin sambil di!akukan monitor kadar dalam plasma.

Rifampisin dan senyawa-senyawa antikonvulsan {fenitoin, fenobarbital, karbamazepin) mengurangi absorpsi digoksin. Mekanisme : rrtampisin dan antikonvulsan adalah induktor enzim yang poten perlu peningkatan

Spironolakton dapat meningkatkan kadar plasma digoksin (dengan ,unurunkrn klirens), tapi menurunkan efek inotropik djorcin. !aqat iuBa Perlu dilakukan monitor ketat pada kombinasi kedua obat ini.

lnteraksi farmakodinamik

lnteraksi farmakodinamik

33-5Ao/"-

!11auan.

p.op"nolol ai U.*"i sebelum ditingkatkan ke dosis normal. Verapamil dan diltiazem meningkatkan kadar serum digoksin toksisitas digoxin, hingga perlu penurunan aori. aieori;f,inegu

awal/percobaan

(mis. propanolol) memberikan denyut jantung. Kombinasi reduanya sering, tapi bisa terjadi bradikardi yang fatal bila beta_bloker digunakan untuk ,""Uo".ilf aritmia yang diinduksi digoxin + gr".t.

Tlr.yr- !.ta bloker erex aditit pada

irngirr,

i""rrr'-'"'

mempotensiasi toksisitas digoksin. Digoxin meneghambat NaK_Afpase yang diperlukan untuk transport Na+dan K* melewati membran sel miokardial meningkatkan kadar Ca** kontraksi sel. Hilangnya K oleh obat2 tsb memperparah kurangnya K dari selmiokardialj,g"ri,

(diuretik toop dan tiazid, amfoteririn

Obat-obat yang menyebabkan hipokalemia

eii.o"t

m en

ngkatka n

ktivitas da n toksisitas Jigoxin.

>

t0/24/2011

lnteraksi
- Kadar serum digoxin meningkat
pasien
gagal jantung yarrg menerima kaptopril dan digoxin bersama_sama. Tetapi diinduksi kaptopril dapat menghentikan peningkatan kadar digoxin sehingga secara klinis pemakaian bersama kedua obat ini tiAak menunjukkan efek samping berarti.

DIGITALIS
L5-30% pada

Mekanisme kerja

hiperkaleil;;

miokardium.

Sifat farmakodinamik utama inotropik positii yaitu meningkatkan kontraksi

ukui.an jr;;n; 1-r_rrn,:.n.. mengecil, dan refleks takikardi yang merupakan kompensasi jantung

tungsi sistolik, efek ini ak.n meny"ebrli; peningkatan curah jantung sehingga tekanan

Pada penderita yang mengalami gangguan

berkurang,

-"""

diperlambat.

DIGITALTS

Mekanisme kerja

lntera ksi farmakokinetik

'

2 mekanisme, yaitu

lfek

inotropik positif digitalis didasarkan atas

a. penghambatan enzirn Na,K+adenosin trifosfatase (NaK_AIpase) Vrng t.riUi Jl membran sel miokard aan belperan;rl;, mekanisme pompa Na+,

kolestipol, kaolin_pektin menurunkan absorpsi digoksin. pisahkan pemakaian digoxin 1,5_2lam r"O"irr'oi"t lain.
mengurangi absorpsi tabtet kadar plasma bisa turun hingga 7/3 nya. Mekanisme : metoklopramid eootgot(stn

kolestiramin,

dan

Y:t:kJopramid

b. peningkatan arus masuk lambat (slow inward current) Ca+ ke intrasel pada potensial aksi.

:)

i"":fl terlarut) lambat

motilitas saluran cerna disolusi dan absorpsi digoxin belum rl1!:nya terjadi pada sediaa n yang

mempercepat

10/24/2011

tnteraksi Nifedipin

Eritromisin

'
.

tntera ksi Verapa m il_Rifa mpisin

"t klinis : Seorang wanita Kasus hipertensi .120 /sg inum r"qrzu rorffii;' f mengalami takikaili?an
m

,r,"

ffi*#ko::r*r -}:Ii,sHffi
i

sete tah m

nu

udem tunskai m e ritro qp nJ5difr gflI3.

1

Pengatasan,

trrr$an

j9::

nif"aipli-

etambutol

m eta b ol s n1" u" r, p_?mr-l-md_,ffi Pengatasan : ga nti rifampllb_d"ngin:i

yang minum verapamil dosis sama tanpa rifampir"i, k;;;; plasma mencapai 35 ng/ml Mekanisme : rifampisin suatu induktor enzim 9

;i; ' [IdaiG;;;; ;';;, dalam darah, sementara pasien

pe_n-uuoan-le.ka_nnn darah saat jug rifa m pis i n. u a nya Glit<i-t

5:::j

kril,is

I*:WeZt

PgsreLhjpgensi yang mendapat

tida k m en u nlrkk;;

'

m.n

ili__

*r#"

Penghambat ACE (ACE inhibitor)

lnteraksi

:::,*?.Tbrt

ACE mengambat secara spesifik

xerumpuhan/kegagalan sistem renin_ angtotensin sehingga hilanglah efek endogen dari angiotensin u yaitu vasokonstrikii;;;-" stimulan sintesis aldosteron. Contoh obat_ obat penghambat ACE adatah k;;;r;;" enalapril, lisinopril, dlt.

angi_otensin l.tidak aktif

!11lT,.fglr"rsi peprtdttdipeptida pada angiotensin t sehingga tidak terbentuk angiotensln Il. Karena angtotensin ll tidak terbentuk sedanskan

yang mem utuskan ikatan

Kaptopril dapat meningkatkan efek obat_obat antihipertensi dan diuretik Oifa Oiberitan bersama. Penghambat ACE bila digunakan bersama bloker menyebabkan efet nipotensi ;;il; pada dosis awal) hi Potensi akut (Pusing'
q,_

,rt. t"r;,ji''""

pingsan) -

Pengatasan : a_bloker diberikan malam hari sebelum tidur

10/24/20,11

Inlcraksi flrnrakorlnamrk

P"nrrnun od.o,p.i B-+lok",,lPenurunan adsorpsi B penurunan elek

,,,r,,^,.,,
I\erxlldn)tl. tlrlrrrzenrt
;\nrrodaron

ra

cli.,l),)el ] pul(nsrasl
i
I

-'l;;"Jlrli.,u",,n,0",:;:l'u^,r,

bl"k";; tc;;a;i-

(Pemakaian kombinoi ini serrng, tapi harus di69n116.

Hindari kombinasi ,,

Potensi
kardtovaskular)

depresr

uapar mengrndukst urrtliac Kombinasi hurw

penga\asan l'olcnsr.isl braJrkcrdr
Adrsr efek depresanlantung

d"i[i

Glikosrda drgitalis

Observri respon

paw

menrngkatkan kadar lrdokarn

propn"orJl|6.fr ^p",, Pretreatment d"ngun prop-Ji

Inhibisi meraboiisme

p^;

Fenitorn

Fenitoin

dib".ikar

dengan pengawasan Kuin idin Antidepresan oepresanJantung

perngallasan, gunakan dosrs Iidokain lebih rendah

Obseruoi respon )bseruasi respon

pasri

trisiklik

r\,englambat elek

;;Tj:t

*"

rnotroDik

kronorropik darr'B_

pG

Monilor respon
hentikan

pbloler

h,p"n-i
set,elum

VASODILATOR
Anlagonis elek
tevodopa dan inotropik Dositri

h,p**

Penghambat kanal kalsiurn

Obseruar respon preim

rapid n, r-e-!gd il; flh dil) gegjpin, tpg4i vsrapaqj]_gb! dan dittla;m.
i

va it u

lr,rr untuk terapi hipertJnsi, ,ngirr, ::,:T arttmia dan gangguan jantung lain. renghambat kanal Ca digolongkan menjadi - -'
d
i

Penghambat kanal Ca sudah digunakan

is

2 -