Embryonic stem cell trials for macular degeneration: a preliminary report

Human embryonic stem cells (hESCs) menjadi sumber menjanjikan penggantian sel untuk pengobatan regeneratif. hESCs diusulkan untuk pengobatan klinis. Setelah dilakukan pemrograman ulang teknologi seperti transfer inti sel somatik atau menginduksi stem sel pluripotent, penyakit yang mempengaruhi mata dan situs immunoprivileged lain mungkin akan menjadi terapi stem sel pluripotent pertama yang diaplikasikan pada pasien. Pada retina, degenerasi retinal pigmen epithelium (RPE) mengarah pada kehilangan fotoreseptor pada banyak penyakit yang mengancam penglihatan termasuk degenerasi dry age-related macular dan distrofi macular Stargardt. Keduanya tidak dapat diobati sekarang ini, tetapi terdapat bukti model degenerasi macular pada tikus bahwa transplantasi RPE turunan hESC dapat menyelamatkan fotoreseptor dan mencegah kehilangan penglihatan. Dari beberapa studi yang telah dilakukan diharapkan hESC dapat menjadi sumber RPE yang aman, potensial dan tak habis-habis untuk pengobatan yang manjur bagi banyak penyakit degeneratif retina. Tujuan dari studi ini adalah untuk menilai keselamatan dan kemampuan toleransi sel RPE turunan dari hESC, termasuk pembentukan teratoma, hiperproliferasi sel, pembentukan jaringan ectopic dan penolakan imun. Dilaporkan bahwa objek penelitian menggunakan dua pasien, satu dengan dry age-related macular degeneration dan satu lagi dengan penyakit Stargardt. Pasien yang berpartisipasi dipilih berdasarkan kriteria tertentu. Sel yang digunakan adalah sel hESC line MA09 dan ditranplantasikan dalam dosis rendah, yaitu 5104 sel dalam 150 L ke daerah terpilih pada makula perisentral yang tidak benar-benar menghilang karena penyakit. Tempat transplantasi dipilih secara hati-hati untuk mengoptimalkan kemungkinan integrasi transplantasi dan potensial untuk penyelamatan sel fotoreseptor. Uji ophthalmic yang dilakukan sebelum dan sesudah operasi adalah ketajaman visual, fluorescein angiography, optical coherence tomography dan pengujian visual lapangan. Diferensiasi hESC terkontrol menghasilkan RPE lebih besar dari 99% daripada RPE murni. Sel menunjukkan ciri-ciri perilaku RPE dan diintegrasikan pada RPE inang

menghasilkan monolayer diam yang matang setelah ditransplantasikan pada hewan. Tahap

diferensiasi secara substansial berpengaruh pada pelekatan dan ketahanan hidup sel in vitro setelah formulasi klinis. Sel yang berpigmen ringan melekat dan menyebar dalam proporsi yang secara subtansial lebih besar (lebih dari 90%) daripada sel yang berpigmen lebih gelap setelah dikulturkan. Dikonfirmasi bahwa sel bebas dari kontaminan mikroba, termasuk virus patogen hewan dan manusia. Setelah operasi, bukti struktural mengkonfirmasi sel telah terpasang dan terus bertahan selama studi. Tidak teridentifikasi adanya inflamasi intraokular, pembentukan teratoma, hiperproliferasi, pertumbuhan abnormal, atau kekebalan yang dimediasi penolakan transplan pada kedua pasien selama 4 bulan pertama. Teramati

peningkatan fungsi visual pada kedua pasien. Koreksi visual terbaik adalah meningkatnya gerakan tangan menjadi 20/800 (dan meningkat dari 0 ke 5 huruf pada tabel ketajaman visual Early Treatment Diabetic Retinopathy Study [ETDRS] ) pada studi pasien dengan penyakit Statgardt dan peningkatan penglihatan juga ditunjukkan oleh pasien dengan dry age-related macular degeneration (dari 21 huruf ETDRS menjadi 28). Secara subjektif pasien dengan penyakit Statgardt melaporkan peningkatan penglihatan warna dan peningkatan adaptasi terhadap kontras dan gelap dari mata yang telah dioperasi. Sumber: Schwart, D. S., J. Hubschman, G. Heilwell, V. Franco-Cardenas, C. K. Pan, R. M. Ostrick, E. Mickunas, R. Gay, I. Klimanskaya, R. Lanza. 2012. Embryonic stem cell trials for macular degeneration: a preliminary report. Published Online January 23, 2012 DOI:10.1016/S01406736(12)60028-2