PENYAKIT GENETIK PADA MANUSIA

KULIAH II : PENYAKIT AKIBAT KESALAHAN METABOLISME BAWAAN (inborn error diseases) GEN LETAL

KESALAHAN METABOLISME BAWAAN

(inborn error diseases)

Masalah yang terjadi disebabkan: -> Tidak adanya gen yang mengawasi pembentukan enzim yang diperlukan -> adanya kesalahan proses biokimiawi tertentu (inborn errors of metabolism) -> kemampuan suatu enzim untuk mengubah suatu zat menjadi zat yang lain diawasi oleh gen tertentu,
So, bila gen yang dibutuhkan untuk menentukan enzim tetentu tidak ada maka tejadi gangguan metabolisme bawaan .

1.Phenylketonuria (PKU)
Disebabkan tidak mampu membentuk enzim phenylalanin hidroksilase, yang seharusnya mengubah phenylalanin menjadi tirosin

Akibatnya : asam amino phenylalanin berlebihan dan ditimbun di hati, masuk peredaran darah

Phenylketonuria

Gambaran klinis penderita -Cacat mental -Urine mengandung asam phenyl piruvat -Mata biru -Rambut putih -Kulit seperti albino -Kasus di AS 1 : 15.000

Genotip - penderita homozigot resesif (pp) -Orang normal bisa heterozigot (carrier) tidak cacat mental, IQ rendah -Orang normal homozigot akan mengubah phenylalanin dengan cepat

PKU Pedigree

2. Alkaptonuria
Tidak mampu membentuk enzim asam homogentisin oksidase yang mengubah asam homogentisin (alkapton) menjadi asam maleyl asetosetat hingga menjadi H2O dan CO2 Alkapton keluar bersama urine dan bereaksi dg udara menjadi warna coklat/hitam Timbunan alkapton pada tulang rawan,sendi menimbulkan nyeri Penderita homozigot resesif (hh) Kasus 1:500.000

Normal urine Urine from patients with alkaptonuria

Asam Homogentisin merupakan senyawa perantara pada degradasi jalur metabolisme phenylalanine. Reaksinya dikatalisis oleh homogentisate dioxygenase (HGO).

homogentisic acid
OH O HOOC OH CH CH C

O C
CH2 CH2 COOH

HGO
CH2

maleylacetoacetic acid

COOH

A deficiency of HGO causes alkaptonuria.

H H Hh HH Hh Hh Hh hh HH

h Hh

Hh

hh

3. ALBINISME

tidak terbentuk enzim yang dapat mengubah asam amino tirosin menjadi beta 3,4-dihidroksiphenylalanin (DOPA)yang selanjutnya diubah menjadi pigmen melanin Orang albino punya genotip homozigot resesif (aa) Tidak memiliki pigmen melanin-rambut putih,kulit kemerahan Mata tidak berpigmen sehingga tidak tahan cahaya

4.Tirosinosis
Sebagian Phenylalanin digunakan untuk sintesis protein Phenylalanin yang lain diubah menjadi TIROSIN oleh enzim phenylalanin hydroksilase TIROSIN akan diubah oleh enzim tirosinase menjadi asam hidroksiphenylpiruvat.

Bila ENZIM tirosinase tidak ada maka terjadi penimbunan tirosin yang berakibat TIROSINOSIS dengan gejala kejang otot, serangan jantung, pigmen kulit seperti albino
Genotip penderita adalah homozigot resesif (tt)

Tirosinosis

GEN LETAL
Gen yang dapat mengakibatkan kematian apabila individu dalam keadaan homozigot

Gen Dominan letal

Gen dominan yang bila dalam keadaan homozigot akan menyebabkan kematian individu

Gen Resesif letal

Gen resesif yang apabila dalam keadaan homozigotik akan menyebabkan kematian indivdu

a. Gen Dominan letal

Penyakit Huntingtons chorea/ Huntingtons Disease (HD)
Pasien menunjukkan gerakan tarian abnormal (memutar, merangkak,kejang,membuang barang tanpa kesadaran) Terjadi kerusakan sistem syaraf pusat dan sel-sel otak Pasien depresi dan dapat melakukan bunuh diri Penderita kebanyakan usia dewasa dan sedikit pada anak-anak Disebabkan oleh gen dominan letal (HH) Semula penderita tampak normal, ketika menginjak usia 25 tahun mulai tampak tanda-tanda penyakitnya Orang heterozigotik (Hh), menderita tetapi tidak parah Karena kerusakan pada sel otak terus berlangsung--kematian

Pictures of Huntingtons Disease

Huntington's disease (HD) dihasilkan dari degenerasi sel otak (neuron) di area tertentu secara genetik/terprogram.

learn.genetics.utah.edu/.../images/hdorgans.jpg

Brakhidaktili
Polidaktili ??? Jari-jari pendek, tulang pada ujung jari pendek dan menyatu Kelainan disebabkan gen dominan B Orang berjari normal yi homozigot resesif (bb) Dalam keadaan homozigot dominan (BB) akan letal

b. Gen resesif letal

Ichtyosis congenita
Letal sejak bayi Kulit tebal,banyak luka-luka sobekan Meninggal dalam kandungan/sewaktu lahir Genotip penderita homozigot resesif (ii) Orang normal memiliki allel dominan (I), dapat homozigot (Ii), heterozigot (Ii) Insidensi 1 : 200.000