Jurnal reading

Heme Oxygenase-1, biomarker potensial

pada Silicosis kronis, mengurangi
pengaruh silica- injury pada paru

Takashi Sato, Mitsuhiro Takeno, Koichi Honma,

Hideyuki Yamauchi, Yoshiaki Saito, Takao
Sasaki, Hiroshi Morikubo, Yoji Nagashima,
Shigeto Takagi, Kouichi Yamanaka, Takeshi

Diambil dari : Am J Respir Crit Care Med Vol 174.pp 906-

914,2006

Am J Respi Crit Care med Vol 162. 1

pp 1912-1918,2000
 Pendahu
luan
• Kristal silica perinhalasi lama
inflamatory disorder silicosis
• Manifestasi akut inflamasi dan
apoptosis kerusakan jaringan
paru
• Manifestasi kronis progresif
fibrosis dan emphysematous
Am J Respi Crit Care med Vol 162. 2
pp 1912-1918,2000
 Pendahulua
n

• Pada silica-exposed worker

meskipun obstruksi airway berat
gambaran radiologi normal
• Molecular mechanism yg dicetuskan
oleh exposure silica diagnosa dini
dg identifikasi marker strategi terapi
baru

Am J Respi Crit Care med Vol 162. 3

pp 1912-1918,2000
Pendahu
luan

Am J Respi Crit Care med Vol 162. 4

pp 1912-1918,2000
Pendahu
luan

Am J Respi Crit Care med Vol 162. 5

pp 1912-1918,2000
 Pendahulua
n

• Sel epitel paru-paru, sel otot polos,

macrophage dan sel endothel
produksi HO-1

• Penelitian Apakah HO-1 berperan dalam

mengurangi silica-mediated lung injury

Am J Respi Crit Care med Vol 162. 6

pp 1912-1918,2000
 Pendahulua
n

• Penelitian ini mengevaluasi HO-

1 protein dalam serum pasien dengan
silicosis dan model murine

• Hemin dan ZnPP inducer dan

inhibitor HO-1

Am J Respi Crit Care med Vol 162. 7

pp 1912-1918,2000
 Metode

• Online data Suplemen :

• Pasien Rosay Hospital for

Silicosis,Tochigi and seamen’s
Insurance AMHTS Clinic, Yokohama
Japan serum pasien silicosis, COPD
dan kontrol

Am J Respi Crit Care med Vol 162. 8

pp 1912-1918,2000
 Metode
• Murine silicosis model
• Tikus umur 6 mgg ditetesi kristal silika steril 100
mg/kg dlm 100 mikro liter steril saline pada
trachea
• Tikus diinjeksi intraperitoneal 100umol/kg hemin
atau 100umol/kg ZnPP 0,5-48 jam seblm
pemberian silika
• Dihitung differensiasi sel dlm BALF
• Plasma 8-OHdG diukur dg ELISA
• HO-1 dlm paru dimonitor dg tehnik imunohistoPA
dan imunoblotting
Am J Respi Crit Care med Vol 162. 9
pp 1912-1918,2000
 Metode

Statistik :
• Kruskal Wallis test mann-Whitney U test
: membandingkan grup numerik dengan
variabel bebas ( pada tikus )
• One way Anova post hoc
membandingkan rata-rata 3 grup ( pada
manusia )
• Analisa regresi linier membandingkan
korelasi serum HO-1 dengan hasil data
laboratorium lainnya
• P < 0.05
Am J Respi Crit Care med Vol 162. 10
pp 1912-1918,2000
 Hasil

Serum HO-1 meningkat pada pasien silikosis ringan

Am J Respi Crit Care med Vol 162. 11

pp 1912-1918,2000
Hasil

Am J Respi Crit Care med Vol 162. 12

pp 1912-1918,2000
Hasil

Am J Respi Crit Care med Vol 162. 13

pp 1912-1918,2000
 Hasil
Lokasi Protein HO-1 pada paru-paru silicosis

Am J Respi Crit Care med Vol 162. 14

pp 1912-1918,2000
Hasil

Am J Respi Crit Care med Vol 162. 15

pp 1912-1918,2000
Hasil

Am J Respi Crit Care med Vol 162. 16

pp 1912-1918,2000
 Hasil
Expresi HO-1 pada Silicosis Murine

Am J Respi Crit Care med Vol 162. 17

pp 1912-1918,2000
Hasil

Am J Respi Crit Care med Vol 162. 18

pp 1912-1918,2000
 Hasil

• Plasma murine

Am J Respi Crit Care med Vol 162. 19

pp 1912-1918,2000
 Hasil
Super-induksi HO-1 mengurangi akut silicosis pada tikus

Am J Respi Crit Care med Vol 162. 20

pp 1912-1918,2000
Hasil

Am J Respi Crit Care med Vol 162. 21

pp 1912-1918,2000
 Diskusi

• Silikosis banyak terjadi di negara

berkembang dan negara maju.
• Dapat dicegah dg menghindari ekspos
terhadap silika.

• HO-1 disintesa di paru-paru penderita

silikosis shg level HO-1 serum
meningkat.
• HO-1 serum scr primer dari paru-paru
shg dpt sbg biomarker utk evaluasi
derajat keparahan silikosis.
Am J Respi Crit Care med Vol 162. 22
pp 1912-1918,2000
• HO-1 disintesa di paru-paru pasien
silikosis
• Paru-paru major source of circulating HO-1
• PBMC tidak sbg sumber HO-1 serum

• Level HO-1 protein dlm serum tidak ada

korelasi dg protein yg diproduksi PBMC

• Meski ekspresi HO-1 di paru-paru meningkat

pada penyakit yg mempunyai karakteristik
peningkatan oxidative stress, namun
dilaporkan tdk ada perubahan level HO-1
serum pd kelainan paru
Am J Respi Crit Care med Vol 162. 23
pp 1912-1918,2000
 Diskusi

• Level serum HO-1 meningkat pada pasien

adult-onset Still’s disease dan
hemophagocytic syndrom, yg merupakan
kelainan inflamnasi sistemik

• Level HO-1 serum berkaitan erat dengan

aktivitas penyakit tersebut

Am J Respi Crit Care med Vol 162. 24

pp 1912-1918,2000
 Diskusi

• Serum HO-1 berkorelasi dengan FEV1

dan VC pasien silicosis scr bermakna.

• Perubahan parenkim paru & saluran

napas berhubungan dg kerusakan
fungsi paru pd pasien silicosis.

• Meskipun ROS dan meningkatnya

serum CO terdpt pd pasien COPD
serum HO-1 tdk meningkat

Am J Respi Crit Care med Vol 162. 25

pp 1912-1918,2000
• Data dari sampel paru manusia dan
tikus eksperimen eksposure thd silika
induksi ekspresi HO-1 pada jaringan
granulomatous paru.

• Pada penelitian ini pengambilan sampel

bebas dari artefak ( penyakit terminal
stage, post mortem fenomena, penyakit
ekstrapulmoner ).

• Tidak ada perbedaan akurasi

perhitungan ekspresi HO-1 pada
jaringan paru dari surgical spesimen
Am J Respi Crit Care med Vol 162. 26
pp 1912-1918,2000
• Paru-paru pasien dg berbagai penyakit
ekstrapulmonary level ekspresi HO-1
lebih rendah dp penyakit paru silikosis.

• HO-1 membantu proteksi host dari progresi

penyakit keradangan.

• Superinduksi HO-1 dg pemberian hemin

suppressed silika menginduksi infiltrasi
leukosit pada paru dan menetap minimal 7
hari.
Am J Respi Crit Care med Vol 162. 27
pp 1912-1918,2000
• ZnPP tidak merubah level ekspresi
HO-1 pada tikus yang tidak
terekspose silika, tetapi ZnPP
mensupresi ekspresi HO-1, infiltrasi
leukosit, dan perubahan patologi
pada tikus silikosis.

• Hal ini menunjukkan bahwa ZnPP

tidak scr langsung bekerja pada
ekspresi HO-1 tapi mensupresi
Am J Respi Crit Care med Vol 162. 28
pp 1912-1918,2000
• ROS kerusakan sel dan DNA
mitokondria 8-OHdG meningkat.

• Pada model murin silikosis level plasma

8-OHdG meningkat dalam 1 sampai 12
minggu setelah eksposure partikel dan
kembali normal setelah 24 minggu.

• Ekspresi HO-1 meningkat pada tikus

silikosis.
Am J Respi Crit Care med Vol 162. 29
pp 1912-1918,2000
• Disosiasi antara lung HO-1 ekspresi dan
plasma level 8-OHdG mempunyai bbrp
penjelasan :

• Aktivitas ROS keseimbangan antara

stress oksidatif dan antioksidan system.
• Antioksidan menghilangkan silica-induced
ROS setelah 12 minggu pada murine model.

• Partikel silika keluar dari paru-paru

melalui lymphatics ( konfirm scr
Am J Respi Crit Care med Vol 162. 30
pp 1912-1918,2000
• Negatif relationship antara 8-OHdG dan
HO-1 terjadi pada tikus yg diterapi
dengan Hemin atau ZnPP.

• Hemin meningkatkan ekspresi HO-1,

mengurangi level 8-OHdG. Efek ZnPP
sebaliknya.

• Level 8-OHdG serum meningkat pd

pasien silikosis yg mempunyai level HO-
1 serum normal.
Am J Respi Crit Care med Vol 162. 31
pp 1912-1918,2000
• ROS ditimbulkan melalui mekanisme
Fenton setelah eksposure thd silika
dan HO-1 melawan ROS melalui
degradasi heme yg menghasilkan
bilirubin dan CO.

Am J Respi Crit Care med Vol 162. 32

pp 1912-1918,2000
• Kesimpulan :

• HO-1 secara persisten terdapat pada

lesi paru penderita silikosis.
• Sebagai refleksi induksi ROS oleh silika.
• Meningkatnya HO-1 proteksi host dgn
supresi silica induced ROS activity.
• Upregulasi HO-1 strategi baru treatment
silkosis.

Am J Respi Crit Care med Vol 162. 33

pp 1912-1918,2000
 terimakas
ih

Am J Respi Crit Care med Vol 162. 34

pp 1912-1918,2000
Am J Respi Crit Care med Vol 162. 35
pp 1912-1918,2000