Endocrine Control on Metabolism

TENTIR MODUL METABOLIC ENDOCRINE PSPD 2010

 Asam amino, glukosa, asam lemak&gliserida setelah diserap masuk ke dalam pool/kumpulan. Asam amino disimpan dlm bentuk elemen kontraktil otot, matriks tulang. Dapat digunakan sebagai sumber energi atau dibuang dlm bentuk urea. Glukosa disimpan dlm bentuk glikogen (banyak di hati&otot) Asam lemak disimpan dalam bentuk triasilgliserol. Asam amino&gliserol bisa berubah menjadi glukosa melalui proses glukoneogenesis Asam lemak sebenernya tdk bisa, tetapi asam lemak bisa berubah menjadi Asetil KoA dihati

fosforilasi

METABOLISME 3 MAKRONUTRIEN,UJUNG2NYA KE TUJUAN YG SAMASIKLUS ASAM SITRAT

fosforilasi

fosforilasi

Hasil akhir pencernaan KH : glukosa, fruktosa, galaktosa Setelah diabsorbsi,banyak fruktosa&sebagian galaktosa diubah menjadi glukosa di hati. Glukosa menjadi jalur umum akhir utk mentranspor hampir semua karbohidrat ke jaringan
Guyton & Hall: Textbook of Med ical Physiol 11th ed, 2006

Glukosa berubah menjadi Glukosa 6 Fosfat dgn enzim hexokinase. Glukosa 6 Fosfat menjadi glukosa bebas dgn enzim glukosa 6-fosfatase yg hanya ada di hati Sel yg memerlukan insulin utk memasukan glukosa ke dlm selnya yaitu sel yg memakai GLUT4 (otot rangka,otot jatung,sel adiposit,sel langerhans. Perubahan insulin sngt memperngaruhi kadar gula darah karena otot rangka&sel adiposa massa sangat banyak dlm tubuh. Glukosa ke dlm sel hati tdk butuh insulin (hati:GLUT2), tetapi DIPENGARUHI INSULIN. Pada keadaan setelah makan (fed state) kadar insulin mengaktifkan enzim glukokinase di hatiglukosa intrasel hati banyak diubah menjadi glukosa-6fosfatglukosa intrasel perbedaan konsentasi kadar glokosa intasel dan ECFglukosa ECF masuk ke intrasel hati

Glukosa 6 Fosfat berubah jd glikogen disebut glikogenesis (enzim utama yaitu enzim yg ngubah UDPG jd glikogen: glikogensintase. Enzim yg megubah glikogen jd glukosa 1 fosfat:fosforilase. Glikolisis aerob NAD diubah menjadi NADH, NAD harus selalu tersedia biar reaksi ini terus berjalan, makanya H+ harus diambil, 02 jd acceptor, di inner membran mitokondria,disebut transport elektron. Glikolisis anerob Ketersedian 02kurang H+ diambil piruvat laktat dgn enzim laktat dehidrogenase. Semakin sedikit 02,semakin banyak H+ ditangkap piruvat,semakin banyak laktat,semakin sedikit piruvat yg masuk ke siklus krebs/masuk ke mitokondria Laktat setelah terbentuk ke otot dibawa ke hati. Dihati laktatpiruvat o/ enzim piruvat dehidrogenase (butuh 02)

Ganongs Review of Medical Physiology 22nd

GLUT
GLUT 4 diemnya di sitosol di endosom. Kalo direkrut oleh insulin lewat insulin reseptor mengaktifkan enzim fosfatidilinositol-3-kinase fusi membran sel dan GLUT 4 main, glukosa dimasukan. Kalo ga kepake endositosis/internalisasi diem di sitosol lg.

JENIS GLUT

Glokosa darah diatas 80insulin glukagon Glukosa darah dibawah 80 glukagon insulin

Perubahan hormon sesuai perubahan glukosa plasma

Pada saat keadaan puasa: darah banyak glukosa dari glikogen hati (liver glucose output) glukosa bisa dimanfaatkan otot rrangka, tetapi bukan karena GLUT4 (insulin pas puasa turun). Ada pool GLUT4 yg tdk dipengaruhi insulin, yg ketika otot kontraksi GLUT bisa direkrut

COMPLEMENTARY INTERACTIONS OF GLUCAGON AND INSULIN

Blood glucose
-Alpha cell + Beta cell

Blood glucose
+ Alpha cell -Beta cell

Glucagon

Insulin

Glucagon

Insulin

Blood glucose to normal Meals Blood glucose increases Insulin increases Glucagon decreases

Blood glucose to normal Between meals Blood glucose decreases Insulin decreases Glucagon increases

Effects of Insulin
Increases glucose uptake and storage in the liver 1. Mengaktifasi glucokinase , menginhibisi glucose 6-phosphatase menurunkan glukosa bebas hati meningkatkan uptake glukosa 2. Menginaktivasi fosforilasi hati mencegah glikogenolisis. 3. Mengaktivasi glycogen synthase meningkatkan glycogenesis Liver 1. Decreased ketogenesis 2. Increased protein synthesis 3. Increased lipid synthesis 4. Decreased hepatic glucose output, due to:decreased gluconeogenesis, increased glycogen synthesis, increased glycolisis Adipose Tissue 1.Increased glucose entry 2. Increased fatty acid synthesis 3. Increased glycerol phosphate synthesis 4. Increased triglyceride deposition 5. Activation of lipoprotein lipase 6. Inhibition of hormone-sensitive lipase

Muscle 1. Increased glucose entry 2. Increased glycogen synthesis 3. Increased amino acid uptake 4. Increased protein synthesis 5. Decreased protein catabolism 6. Decreased release of gluconeogenic amino acids

EFFECTS OF GLUCAGON
Glycogenolytic Only in liver cells, not in muscle cells. No glucagon receptor on muscle cells. Via c-AMP, and IP3 & DAG Ca++ Decreases the metabolism of glucose 6-phosphate Inhibits phospho-enolpyruvate pyruvate Inhibits fructose 6-phosphate fructose 1,6 diphosphate Results: build up of glucose 6-phosphate increases free glucose (through glucose 6-phosphatase activation by GH & cortisol) Gluconeogenic Lipolytic Ketogenic Inotropic Increases myocardial c-AMP Stimulates secretions of: GH, insulin and pancreatic somatostatin

Fed Statebaru makan

Lipoprotein kaya trigliserida : VLDL, kilomikron Lipoprotein kaya kolesterol : LDL Pada keadaan fed stateVLDL pergi ke sirkulasi&jaringan jaringan adiposa (pd endotel kapiler, LPL mendegradasi trigliserida pd VLDL asam lemak dan gliserol. Asam lemak diambil sel lemak, tp gliserol lepas (gak punya gliserol kinase,ga bisa diubah jd gliserolfosfat/bahan u/membuat gliserol). Tapi pd Fed stateglukosa masuk ke sel lemak banyak utl sintesis ATPkalo berlebihan glukosanya disimpan sebagai trigliserida (glokosagliserol-3-fosfat). Ujung2nya bisa terbentuk trigliserida. Asam lemak di adiposit banyak dari kiriman (VLDL&kilomikron) Gliserol yg lepas dari sel lemak diubah jd gliserolfosfat oleh gliserol kinase di sel hati. Sebagian gliserol diambil sel otot rangka diubah menjadi gliserol-3-fosfat oleh gliserol kinase, sehingga membentuk trigliserida.

Fruktosa 1,6-bifosfat berubah jadi fruktosa-6fosfat dgn enzim fruktosa 1,6-bifosfatase (dlm glukoneogenesis/reaksi ke atas). Enzim fruktosa 1,6bifosfatase diinhibisi oleh fruktosa 2,6-bifosfat. Fruktosa 2,6-bifosfat diinhibisi oleh CAMP. Glukagon naikCAMP naikFruktosa 2,6bifosfat inhibisi terhadap fruktosa 1,6bifosfatase fruktosa 1,6-bifosfatase naikglukoneogenesis meningkat. Insulin naikCAMP turuninhibisi fruktosa 1,6-bifosfatase meningkatglukoneoge nesis dihambat. Piruvat dehidrogenase diaktifkan oleh insulin Asetil koA utk masuk ke siklus krebs perlu berpasangan dgn oksaloasetat (berasal dari piruvat o/ enzim piruvat karboksilase yg dirangsang oleh glukagon. Fed state: insulin, glukagon. Biar masuk ke siklus krebs HARUS ada oksaloasetat,tp glukagon kurang, trus gimana dong? Asetil koa bisa mengaktifkan enzim

Diaktifkan o/ insulin, dihambat glukagon

Dihambat o/ insulin, sintesis glukagon, Aktivitas diaktifkan o/ GH,kortisol.

Glukagon bercouple dengan G protein Smengaktifkan adenilat siklase, sehingga mengubah ATP menjadi CAMP. SO, GLUGAGON banyakCAMP banyak. Pada proses glikolisis: fruktosa-6-fosfat berubah jd fruktosa 1,6-bifosfat dgn enzim fosfofruktokinase. Enzim fosfofruktokinase diAKTIFKAN o/ fruktosa 2,6-bifosfat. Fruktosa 2,6-bifosfat DIHAMBAT oleh CAMP. So, glukagon naik CAMP naik Fruktosa 2,6bifosfat diinhibisienzim fosfofruktokinase lemahperubahan fruktosa-6-fosfat jd fruktosa 1,6bifosfat dihambat glikolisis dihambat. Glukagon lewat CAMP jg menghambat piruvat kinase perubahan fosfoenolpiruvat jd piruvat terhambatglikolis terhambat Peran insulin CAMP berubah 5AMP(tdk aktif) oleh enzim fosfodiesterase. Enzim fosfodiesterase diaktifkan insulin. So, insulin mengurangi CAMP glikolisis dirangsang (efek kebalikan dari glukagon) Sintesis ATP bisa self limittingATP banyak proses diredam, contohnya Enzim fosfofruktokinase dihambat ATP

Abis makan glukosa banyak didorong ke arah glikolisis lebih dulu(bikin ATP), baru glikogenesis(perl u ATP)

Piruvat dehidrogenase dihambat ATP,

Sebagian Sitrat hasil siklus krebs dikeluarkan dari mitokondriamenghambat enzim fosfofruktokinasemeredam glikolisis sbg mekanisme homeostasis

insuli n

Gliserol3fosfat dehidrogenase

insuli n

Glikogen disimpan dlm hati&otot. Hati mampu menyimpan glikogen sampai 5-8 dari berat hati, lebih dari itu berhentipembentukannya. Glukosa sisanya diubah jd triasilgliserol. Hati punya modal dari DHAPGLISEROL-3-P SITRAT yg keluar dari mitokondria dipecah jd asetil koA ASAM LEMAK

+ insuli
n

+ +

insuli n

Sel otot mampu menyimpan glikogen 1-3% M

PENGARUH INSULIN

Fasting State (PUASA/ TIDAK MAKAN)

Gula darah turun glukagon naik, degradasi glikogen (glikogenolisis di hati), degradasi simpanan trigliserida simpanan lemak menjadi asam lemak&gliserol. Gliserol diuraikan oleh lipase, namanya Hormon Sensitive Lipase (epinefri naik,GH naik)

Hormones affecting glycogenolysis in liver cells

Glucagon receptor

Adrenalin lewat beta-2reseptor mengaktifkan protein kinase A lewat CAMP fosforilase-bkinase aktifmengatifkan fosforilaseaglikogenolisis.

fosforilase-b-kinase diiaktifkan oleh ion Ca . Ion Ca berasal dari jalur oleh Nor-adrenalin.
Reseptor glukagon bercouple dgn protein Gs dan Gq dan punya 2 second messager yaitu : CAMP dan Ca

Reseptor glukagon hanya di hati,otot rangka ga ada

Fasting state

Glukagon,Epinefrin CAMP mengaktifkan protein kinase A protein kinase A melakukan fosforilasi terhadap fosforilasi kinase yg tdk aktif/ga punya fosfatfosforilase aktif(p)glikogenolisi s dirangsang. Fosforilase kinase yg aktif bisa mengalami defosforilasi

Glikogen sintase aktif jk tdk terfosforilasiterfosf orilasi o/ protein kinase A yg aktiftdk aktifmenghambat glikogenesis

Marks Basic Medical Biochemistry 2nd ed, 2005

Fig 28.8

Insulin

Fed state

+
Insulin

+
Insulin
Insulin tinggimengaktifkan fosfodiesteraseCA MP diubah jd AMPCAMP rendahprotein kinase A tdk begitu diaktifkan fosforilase kinase A tdk banyak jd yg aktif. Insulin merangsang protein fosfatasefosforilas e kinase P TDK AKTIF

INSULINMERANGSANG PROTEIN FOSFATASEGLIKOGEN SINTASE AKTIF MERANGSANG GLIKOGENESIS

+
Insulin
Fig 28.8

Pada hipoglikemiaglikogen diuraikan o/epinefrin Otot pd fed stateepinefrin turun, glikogen ga bisa diuraikan, makanya otot kontraksi Ca intrasel meningkatglikogenolisis. Otot kontraksi (ATPADPAMP). AMP merangsang glikogen fosfatase b menjadi glikogen fosforilase a

Fastingglikogenolisis meningkatGlukosa-6fosfat dihambat ke glikolisis karena ada glukagon,sedikit yg mengalami glikolisis u/ membentuk ATP . Sebagian besar glukosa6fosfat diubah jd free glucose, kadar glukosa darah turun glukosa yg banyak dihati keluar ke darah

GLUCAGON

Hormones affecting hepatic glucose output in liver cells

 Fasting trigliserida banyak dipecah jd asam lemak&gliserol. Gliserol masuk ke hati membentuk, mengalami glukoneogenesis. Fastingasetil KoA banyak yg berasal dari asam lemak hasil pemecahan trigliserida (reaksi beta oksidasi), bukan dari piruvat yg dari glukosa. AsetilKoa dikit yg bisa masuk ke siklus asam sitrat karena oksaloastetatnya dikit(oksaloastet berasal dari piruvat,pas fasting piruvat dikit). Banyak asetil koa diubah jd ketonKETOASIDOSIS. Fasting sel hati punya banyak glukosa-6-Fosfat dari glikogenolisis&glukoneogenesis. Fatsting glukagon naikmemecah protein intrahepatikglukoneogenesis, disebut asam amino glukogenik). Asam amino lain dipecah membentuk keton bodies, disebut asam amino ketogenik.

Asam amino bisa diubah jd oksaloasetat. Apakah oksaloasetat yg tersedia bisa bercouple dgn asetil Koa trus mengatasi ketoasidosis? TIDAK, karena glukagon mengaktifkan fosfoenolpiruvat karboksilase yg mengubah oksaloasetat jadi glokosaso,aksaloasetatn ya tetep aja dikit.

Asam amino dan gliserol sbg glukoneogenik prekursor yg akan masuk ke hati untuk diubah menjadi glukosa-6-fosfat. Asam lemak dapat masuk ke sel otot dgn protein carrier, lalu masuk ke siklus asam sitrat jd harus masuk ke mitokondia dulu, pake apa?KARNITIN.

Conclusion
Fasting state Fed state

MAAF YA TEMAN-TEMAN JIKA BANYAK KEKURANGAN PADA TENTIR INI, SAYA MEMBUATNYA PERSIS SESUAI REKAMAN SELAMAT BELAJAR YAAA

WITH LOVE