Anda di halaman 1dari 14

PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA

PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA

Joseph I. Friedman, MD,Sylvan Wallenstein, Ph.D.,Erin Moshier, MS,Michael Parrella, Ph.D.,Leonard Putih, Ph.D.,Stephanie Bowler, RN,Stephanie Gottlieb,Philip D. Harvey, Ph.D.,Thomas G. McGinn, MD,Lauren Flanagan, Ph.D.,Kenneth L. Davis, MD

Objektif : Dalam beberapa tahun telah terjadi apresiasi besar dari peningkatan prevalensi faktor kardiovaskular pada populasi skizofrenia dan beberapa pengobatan memiliki kewajiban bagi perkembangan mereka. Faktor risiko vaskular ini yang pada gilirannya merupakan faktor risiko penting dalam perkembangan demensia dan gangguan kognitif lebih halus. Namun, dampak mereka pada fungsi kognitif pasien dengan skizofrenia masih di bawah penyelidikan. Penulis menyelidiki apakah faktor risiko vaskular berhubungan dengan gangguan skizofrenia dan apakah efeknya pada kognisi pada skizofrenia berbeda dari yang diamati di non psikiatri perbandingan subjek.

Metode : Penulis membandingkan 100 pasien dengan skizofrenia dan 53 perbandingan subyek kognitif tes kinerja dalam 2 x 2 matriks yang terdiri dari faktor risiko vaskular individu dan kelompok (skizofrenia pasien dan perbandingan subjek).

Hasil : Hipertensi memberikan efek negatif yang signifikan pada memori segera tertunda dan recognition memory pada kedua kelompok. Pasien dengan skizofrenia dan hipertensi berpengaruh negative dalam recognition memory, sedangkan subjek perbandingan tidak. Body mass index di atas 25 adalah dikaitkan dengan efek negatif pada memori yang tertunda pada kedua kelompok, meskipun nilai asosiasi jatuh tidak jauh dari nilai signifikan pada statistik. Kesimpulan : Mengingat bahwa pasien dengan skizofrenia memiliki prevalensi lebih tinggi terhadap faktor risiko vaskular daripada populasi umum dan undertreated bagi mereka, pengobatan faktor-faktor risiko ini dapat secara signifikan memperbaiki hasil kognitif pada skizofrenia.

Dalam beberapa tahun terakhir, telah menjadi sebuah penghargaan lebih besar dari peningkatan prevalensi faktor risiko kardiovaskular dalam penduduk skizofrenia dan tanggung jawab yang memiliki beberapa perawatan untuk perkembangan mereka. Faktor risiko

PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA

kardiovaskular ini, termasuk diabetes melitus, hipertensi, dislipidemia dan obesitas, adalah juga faktor risiko yang penting dalam pengembangan demensia (1-3) serta kognitif lebih halus decrements (4). Namun, dampak mereka di fungsi kognitif pasien dengan skizofrenia tetap underexplored. Area penyelidikan ini menuntut perhatian karena identifikasi penyebab tambahan kerusakan kognitif dapat menyebabkan perkembangan baru dalam perawatan, yang mungkin ditujukan pada faktor-faktor vaskular. Memang, hasil studi faktor-faktor risiko vaskular penyakit Alzheimer’s telah melahirkan sejumlah perawatan uji obat-obatan yang menargetkan faktor vaskular (5, 6). Oleh karena itu, target pengobatan serupa yang dapat membuktikan layak penyelidikan dalam skizofrenia jika ada cukup bukti yang menghubungkan faktor-faktor ini ke cognitive impairment skizofrenia. Data dasar dari studi klinis Antipsychotic cobaan dari intervensi efektivitas (CATIE) (7) gagal untuk menunjukkan hubungan antara sindrom metabolik dan kerusakan kognitif pada skizofrenia. Namun, CATIE maupun penyelidikan lain telah berfokus pada Asosiasi individu vaskular faktor-faktor risiko dan kerusakan kognitif pada skizofrenia. Memang, CATIE persyaratan bahwa peserta memenuhi setidaknya tiga kriteria untuk dikategorikan sebagai memiliki sindrom metabolik (7) telah mengakibatkan masuknya sejumlah besar individu dengan hanya satu atau dua vaskular faktor risiko dalam kelompok yang ditetapkan sebagai tidak memiliki sindrom metabolik. Ini dapat diencerkan efek diukur dari faktor-faktor risiko individu ini pada kinerja kognitif. Kami membandingkan Asosiasi antara individu vaskular faktor-faktor risiko dan kognitif kinerja sampel besar pasien dengan skizofrenia dan perbandingan nonpsychiatric subjek. Kami hipotesiskan bahwa pasien dengan skizofrenia dan perbandingan subyek dengan masing-masing faktor-faktor risiko vaskular ini akan menunjukkan kinerja kognitif yang jelek daripada rekan-rekan mereka yang tidak memiliki faktor-faktor risiko ini. Kami juga membuat penilaian eksplorasi potensi efek interaksi antara diagnosis skizofrenia dan kehadiran faktor- faktor risiko ini.

PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA kardiovaskular ini, termasuk diabetes melitus, hipertensi,
PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA kardiovaskular ini, termasuk diabetes melitus, hipertensi,

RS ISLAM JIWA KLENDER

Page 2

PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA

Metode

Peserta

Peserta dalam studi ini direkrut untuk proyek-proyek yang dilakukan oleh the Conte Center for the Neuroscience of Dsiorder di Fakultas Kedokteran Gunung Sinai (8). Pasien skizofrenia direkrut dari rawat inap, rawat jalan, hari perawatan dan layanan rehabilitasi kejuruan di Gunung Sinai Hospital (New York), Pilgrim jiwa Center (West Brentwood, NY), Bronx VA Medical Center (New York), Hudson Valley Veterans Affairs Medical Center (Montrose, NY), dan Ratu Hospital Center (New York). Kelembagaan review board di setiap institusi jurusan yang disetujui. Perbandingan subyek direkrut dari klinik Mount Sinai Hospital Internal Medicine Associates sekitar Manhattan, dan masyarakat Long Island sekitar Pilgrim jiwa Center. Perbandingan subyek mengalami diagnostic yang sama, neuropsychological, dan prosedur pengujian laboratorium sebagai pasien skizofrenia. Menandatangani persetujuan diperoleh dari setiap peserta sesuai dengan kebijakan masing-masing kelembagaan review board. Skizofrenia pasien didiagnosis pada dasar dari penilaian komprehensif gejala dan sejarah (9). Perbandingan subjek tanpa gangguan Axis I DSM-IV, seperti yang ditentukan oleh ahli konsensus data yang diperoleh dari Penilaian Komprehensif Gejala dan Sejarah. Pasien Skizofrenia dan subyek perbandingan dikeluarkan dari analisis jika mereka punya urin positif yang menguji untuk obat-obatan penyalahgunaan, diagnosis medis signifikan yang mungkin termasuk otak (misalnya, infeksi HIV, sebuah episode dari anoxia), riwayat gangguan neorologis yang mungkin menghasilkan kerusakan kognitif (misalnya, cedera kepala cerebrovascular, penyakit Parkinson’, Alzheimer’s penyakit, kelainan kejang), kondisi medis tidak stabil (e.g., diabetes atau hipertensi yang tidak terkontrol , gejala penyakit arteri koroner),

PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA

atau membaca sebuah kelas di kelas yang setara dengan yang kurang dari 8 atau yang didasarkan pada Wide-Range Achievement Test, edisi 3 (10, 11). Semua peserta menyelesaikan tes yang telah ditetapkan. Semua tes yang dikelola oleh rating yang dilatih dan disertifikasi sebagai dapat diandalkan dan buta terhadap status medis peserta saat penilaian.

Assessments

Keparahan gejala psikotik dan negatif dinilai dengan skala sindrom positif dan negatif (PANSS) (12). Bergantung pada variabel dalam studi ini adalah nilai total subscales pada positif, negatif, dan psikopatologi umum dari PANSS. Neuropsychological test battery. Kami menggunakan baterai standar tes neuropsychological disusun untuk semua studi klinis di skizofrenia yang dilakukan oleh pusat Conte di Gunung Sinai School of Medicine (8). Tes ini, yang dijelaskan di bawah ini, dipilih untuk menilai berbagai domain kognitif yang dikenal untuk gangguan dalam skizofrenia. The Rey Auditory Verbal Learning Test (13) digunakan untuk menilai verbal pembelajaran dan memori. Tes ini menggunakan paradigma 5 daftar kata yang terpisah dengan presentasi verbal daftar 15-kata yang diberikan, setiap sidang yang diikuti oleh tes ingat bebas. Kemudian gangguan daftar kata-kata 15 disajikan diikuti oleh mengingat secara bebas urutan pertama. Setelah penundaan 20 menit, peserta diminta untuk memberikan daftar ingat pertama bebas. Mereka kemudian diminta untuk mengidentifikasi kata-kata 15 yang disajikan dalam daftar pertama dari daftar 50 kata-kata. Bergantung pada variabel termasuk jumlah kata-kata yang ingat selama persidangan 1-5 (memori langsung), jumlah kata-kata yang ingat setelah 20 menit keterlambatan (tertunda ingat), dan skor Recognition Memory ([benar pengakuan benar penolakan] / 50). Trail membuat tes, bagian A dan B (14), yang bekerja sebagai tes visuomotor kecepatan dan kemampuan untuk bergantian antara set. Untuk melakukan bagian A, pelajaran menggambar garis untuk menghubungkan lingkaran nomor 1-25 di urutan. Dalam bagian B, lingkaran termasuk nomor (berkisar antara 1-13) dan surat (dari A ke L); seperti dalam bagian A, peserta menarik garis untuk menghubungkan kalangan dalam pola naik, tapi dengan tugas tambahan bolak-balik antara angka dan huruf (yaitu, 1-A-2-B-3-C, dll). Ukuran tergantung untuk setiap tugas adalah waktu (dalam detik) yang dibutuhkan untuk menyelesaikan setiap jalan, termasuk waktu yang digunakan mengoreksi para peserta.

PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA

Kategori verbal kefasihan tes (hewan) (15) diatur untuk mengukur produktivitas verbal dan intactness sistem leksikal. Peserta diminta untuk menghasilkan the names of animals berbeda sebanyak yang mereka bisa dalam 1 menit. Jumlah kata asli yang dianggap binatang yang diproduksi dalam interval adalah tergantung ukuran. Huruf dan nomor sekuensing tes, subtest WAIS, ed. ke-3 (WAIS-III) (16), digunakan sebagai ukuran bekerja kinerja memory. Dalam setiap sidang, kombinasi angka dan huruf dan membaca untuk para peserta yang (mulai dari dua hingga delapan item), setelah peserta diminta untuk mengingat nomor pembumian, agar, dimulai dengan nomor terendah, dan kemudian huruf dalam urutan abjad. Ada tiga persidangan pada setiap tingkat kesulitan, dengan dua item, tiga item, empat item, dan seterusnya.

PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA Kategori verbal kefasihan tes (hewan) (15)

Digit span gangguan test (17) adalah ukuran kapasitas attentional dan distractibility. Tugas memiliki tujuh uji dalam gangguan dan non-gangguan kondisi. Uji non-gangguan termasuk target enam digit per sidang, disajikan dengan suara wanita pada tingkat satu item setiap 2 detik. Gangguan kondisi memiliki lima tujuh-digit uji dengan angka target yang disajikan pada tingkat yang sama dengan suara perempuan. Dalam bagian tugas gangguan,

PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA

interval interdigit 2-kedua adalah dengan suara laki-laki yang mengatakan empat digit tidak relevan. Setiap sidang mencetak untuk jumlah item yang ingat dengan benar. Langkah-langkah yang tergantung yang skor untuk non-gangguan dan gangguan kondisi.

Medical assessments. Kajian medis yang dilakukan di pusat penelitian klinis umum di gunung sinai rumah sakit. Sebuah penelitian perawat buta dengan kinerja kognitif data disusun inventarisasi setiap participan sejarah medis dan obat obatan dan saat ini dilakukan sistem review. Sebuah pemeriksaan fisik dilakukan, bersama dengan sebuah ecg dan studi laboratorium (metabolisme dan komprehensif panel profil lipid CBC; thyroid stimulating hormon, B12, dan kadar folat; urinalysis; dan skrining urin toksikologi). Diagnosa medis adalah dikelompokkan dan dikodekan menurut ICD-9-CM.

Analisis

Dari daftar diagnosis medis, dua faktor-faktor risiko kardiovaskular adalah subjek penyelidikan ini: hipertensi dan ditinggikan body mass index (BMI). Karena ada cukup jumlah peserta dengan diabetes dan dislipidemia dalam skizofrenia dan perbandingan kelompok (tabel 1), faktor-faktor risiko ini dikeluarkan dari analisis. Penunjukan hipertensi berdasarkan tinjauan sejarah medis dan, ketika sejarah ini jelas, diskusi dengan dokter utama peserta. Semua peserta dengan hipertensi disertakan dalam studi menerima perawatan antihypertensive penilaian, dan tekanan darah mereka berada di bawah kendali. Kategorisasi peserta tidak didasarkan pada tekanan darah membaca saat penilaian; peserta dengan baru didiagnosis dan diobati hipertensi atau buruk dikontrol didirikan hipertensi dikecualikan dari studi dan disebut untuk perawatan. Untuk keperluan analisis, peserta dichotomized ke orang-orang dengan dan tanpa hipertensi. Dihitung BMI sebagai berat dalam kilogram dibagi oleh kuadrat dari tinggi dalam meter. BMI ≥ 25 dikategorikan sebagai ditinggikan, konsisten dengan Interbational Classifications of Adult Underweight, Overweight, dan Obesitas. Untuk keperluan analisis, peserta dichotomized ke orang-orang dengan normal BMI (<25) dan orang-orang dengan BMI ditinggikan (>25). Skor dari Rey pendengaran-Verbal belajar menguji, fasih lisan untuk hewan uji dan tes huruf dan nomor sekuensing muncul biasanya didistribusikan dan yang dianalisis tanpa transformasi. Waktu untuk melengkapi Trail membuat tes yang miring dan dianalisis setelah mengambil akar kuadrat transformasi. Hasil tes gangguan span angka yang juga bias, dan transformasi yang paling hampir normal tampaknya akar kuadrat dari jumlah jawaban salah.

PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA

Untuk setiap item dalam neuropsychological test baterai, faktor-faktor risiko vaskular individu yang cross-tabel oleh group (skizofrenia pasien dan perbandingan subjek). Kami menganalisis data yang dihasilkan menggunakan model linier umum. Kami memasuki usia, jenis kelamin, pendidikan, dan etnis di semua model. Dalam model efek utama, kami juga termasuk risk factor(s) vaskular minat (kehadiran hipertensi atau ditinggikan BMI) dan kehadiran atau tidak adanya diagnosis skizofrenia. Rasio diperkirakan efek setiap variabel dalam tabel 2 dan 3 dibagi dengan akar kuadrat mean squared kesalahan dan fungsi dari ukuran sampel memiliki distribusi t, dan dari nilai ini, nilai p dihitung. Holm’s metode digunakan untuk menyesuaikan nilai p untuk beberapa perbandingan. Nilai p terkecil, penyesuaian adalah sama dengan Bonferroni koreksi untuk sembilan hasil langkah-langkah yang dianalisis, mengakibatkan tingkat cance signifi dikoreksi ditetapkan untuk p = 0.0056. Jika nilai p terkecil melebihi 0.0056, proses berhenti, tetapi jika itu lebih kecil, terkecil p nilai berikutnya adalah dikalikan dengan 8. Proses berlanjut dengan cara yang sama jika nilai p signifi cant, dengan berikutnya terkecil dikalikan dengan 7. Perbandingan dalam kelompok yang dilakukan menggunakan pernyataan kontras dalam model linear, yang pada dasarnya membentuk statistik t, yang merupakan rasio perbedaan diamati dalam kelompok, dibagi dengan kesalahan standar bahwa perbedaan. Dalam model interaksi, kita juga termasuk interaksi antara faktor risiko vaskular dan status skizofrenia. Berarti disesuaikan untuk variabel neuropsychological dihitung dari model efek utama untuk masing-masing sel-sel empat yang dibentuk oleh dibentuk oleh skizofrenia status dan faktor vaskular, di mana penyesuaian adalah untuk usia, jenis kelamin, pendidikan, dan etnis.

RS ISLAM JIWA KLENDER
RS ISLAM JIWA KLENDER
PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA Untuk setiap item dalam neuropsychological test

Page 7

PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA

Hasil

Dianalisis data kognitif dan medis yang tersedia untuk 247 peserta. Namun, mengingat tidak adanya lengkap hipertensi di peserta yang lebih muda dari usia 29, peserta ini dikeluarkan dari analisis, meninggalkan 153 peserta usia 29 atau lebih (100 skizofrenia pasien dan 53 perbandingan subjek) analisis. Demografis dan klinis rincian diringkas dalam tabel 1. Skizofrenia pasien menunjukkan, rata-rata, moderat gejala keparahan, seperti yang ditunjukkan oleh PANSS berarti positif skor 14,50 (SD = 4,63) dan rata-rata PANSS negatif skor 16.54 (SD = 6.04). Sepuluh persen dari pasien skizofrenia menerima pengobatan dengan fi rst generasi obat anti-kejang dan 87% dengan Anti-kejang obat generasi kedua; 3% adalah obat-obatan gratis saat penilaian.

Schizophrenia Effects

Setelah penyesuaian untuk efek usia, jenis kelamin, pendidikan, dan etnis, diagnosis skizofrenia memberikan efek negatif yang signifikan pada langkah-langkah semua kognitif (semua nilai p signifikan setelah dikoreksi Holm) (tabel 2 dan 3), dengan skizofrenia pasien melakukan lebih buruk daripada subjek perbandingan.

Hypertension Effects

PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA

Setelah penyesuaian untuk efek usia, jenis kelamin, pendidikan, dan etnis dan memanfaatkan koreksi Holm, hipertensi penetrasi efek negatif yang signifikan pada memori tertunda, dan pengakuan memori (tabel 2). Hipertensi pada pasien skizofrenia dan hipertensi perbandingan subyek dilakukan lebih buruk daripada rekan-rekan nonhypertensive mereka (gambar 1, tabel 2). Perbandingan Withingroup menunjukkan efek negatif hipertensi yang signifikan pada memori tertunda dalam kedua skizofrenia (p = 0,038) dan kelompok-kelompok perbandingan (p<0,0001) dan pada pengakuan memori dalam kelompok skizofrenia (p = 0,008) tetapi tidak dalam perbandingan kelompok (gambar 1). Untuk memori segera, dalam kelompok perbedaan yang signifikan bagi kelompok pembanding (p = 0,01) tetapi tidak untuk kelompok skizofrenia. Hipertensi memberikan efek tidak signifikan pada pengukuran kognitif lain. Ada tidak ada efek signifikan interaksi antara diagnosis skizofrenia dan hipertensi pada salah satu langkah-langkah kognitif, bahkan tanpa koreksi Holm.

BMI Effects Setelah penyesuaian untuk efek usia, jenis kelamin, pendidikan, dan etnis dan memanfaatkan koreksi Holm,
BMI Effects
Setelah penyesuaian untuk efek usia, jenis kelamin, pendidikan, dan etnis dan
memanfaatkan koreksi Holm, BMI >25 memiliki efek negatif pada memori yang tertunda,
meskipun itu tidak mencapai statistik signifi cance (p = 0,007 sebelum penyesuaian, p = 0.063
dengan penyesuaian) (Table 3, Gambar 2). BMI <25 efek tidak signifikan pada setiap tindakan
kognitif lain (tabel 3). Tidak ada efek interaksi diamati antara skizofrenia diagnosis dan BMI
pada setiap langkah-langkah kognitif (tabel 3). Ketika efek hipertensi masuk ke dalam model,
efek peningkatan BMI pada memori tertunda melemah.
RS ISLAM JIWA KLENDER
Page 9

PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA

Diskusi

Hipertensi adalah signifikan terkait dengan miskin verbal kinerja memory pada pasien dengan skizofrenia dan perbandingan nonpsychiatric pelajaran usia 29 dan lebih tua. Selain itu, BMI yang tinggi adalah lebih sederhana terkait dengan miskin kinerja verbal memori pada skizofrenia pasien dan perbandingan pelajaran. Meskipun hubungan antara hipertensi dan ditinggikan BMI dan miskin kognitif tes kinerja dalam orang-orang tanpa skizofrenia telah dilaporkan (18-30), penemuan kami memberikan bukti evidence untuk hubungan antara

PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA

kehadiran individu faktor-faktor risiko vaskular dan kerusakan kognitif yang lebih parah dalam skizofrenia. Ada tidak efek signifikan interaksi antara diagnosis skizofrenia dan hipertensi atau ditinggikan BMI, walaupun hasil menunjukkan ukuran efek negatif yang lebih besar untuk faktor-faktor risiko vaskular ini dalam perbandingan kelompok (tabel 2 dan 3). Namun, diagnosis skizofrenia sendiri melemahkan gangguan kinerja kognitif secara signifikan, dan hipertensi dan BMI yang tinggi diberikan tambahan pengaruh negatif pada kinerja kognitif pada skizofrenia pasien. Temuan ini adalah sesuai dengan studi-studi lain populasi nonpsychiatric yang telah menunjukkan Asosiasi antara hipertensi dan miskin kinerja kognitif (referensi 18-22, misalnya). Menariknya, efek hipertensi di subjek studi kami, yang sedang dirawat dengan obat- obatan anti hipertensi, yang dibatasi untuk memori verbal. Penelitian lain juga telah menunjukkan pola terbatas memori verbal impairments dalam hipertensi pasien yang menerima perawatan (23). Sebaliknya, tidak diobati hipertensi pasien menunjukkan pola yang lebih luas dari gangguan neuropsychological, yang termasuk dalam fungsi eksekutif dan kecepatan motor, selain dengan gangguan memori verbal (23, 24). Temuan ini menyarankan bahwa mungkin ada kelainan sementara yang berkaitan dengan hipertensi tidak diobati yang mengakibatkan kerusakan kognitif yang tidak hadir setelah perawatan dimulai. Ini harus terjadi pada pasien skizofrenia, akan memiliki implikasi besar untuk perawatan fokus, terutama mengingat tingkat tinggi tidak diobati hipertensi pada populasi ini (23). Atau, efek merugikan hipertensi mungkin dibatasi ke domain kognitif verbal memori pada pasien skizofrenia, terlepas dari antihypertensive pengobatan. Namun, bahkan terbatas pola seperti efek negatif pada kinerja kognitif pada skizofrenia pasien akan implikasi signifikan bagi banyak aspek berfungsi dalam kehidupan sehari-hari. Memang, bukti menunjukkan bahwa memori verbal adalah prediksi kunci kehidupan sehari-hari yang berfungsi dalam skizofrenia

(31-34).

Meskipun BMI >30 telah secara tradisional diterima sebagai risiko kerusakan kognitif, ambang batas hanya 25 adalah sufficient untuk mempengaruhi fungsi kognitif negatif di peserta dalam studi kami, lebih sederhana daripada dalam penyelidikan nonpsychiatric subyek (26-30). Meskipun tidak sering dilaporkan, orang lain telah mencatat ambang BMI 25 sebagai risiko kerusakan kognitif dalam mata pelajaran nonpsychiatric (35). Hipertensi dan obesitas adalah faktor risiko yang penting untuk aterosklerosis (lihat referensi 36 untuk review), yang meningkatkan kemungkinan bahwa aterosklerosis merupakan

PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA

jalur umum di mana faktor-faktor risiko ini merusak kognisi. Mendukung kemungkinan ini adalah pengamatan demensia yang berkorelasi dengan tingkat keparahan aterosklerosis (37). Namun, mekanisme nonvascular untuk Asosiasi hipertensi dan obesitas dengan kerusakan kognitif telah diusulkan. Untuk obesitas, beberapa telah mendalilkan tindakan langsung dari adiposity pada jaringan saraf melalui neurochemical mediator yang diproduksi oleh adipocyte (38). Leptin, protein yang disekresikan didominasi oleh adipocytes, mengatur nafsu makan dan dapat memainkan peran dalam pembelajaran dan memori (39). Pada hewan, leptin memfasilitasi belajar, ruang memori, dan potensi jangka panjang (40) dan telah terbukti untuk meningkatkan fungsi reseptor asam N-metil-D-aspartat dan memodulasi sinapsis plastisitas di Hipokampus (41). Menariknya, tingkat yang lebih tinggi leptin telah dikaitkan dengan lebih besar BMI (42), menyarankan leptin perlawanan sebagai jalur kausal dari obesitas ke kerusakan kognitif. Mendukung dari gagasan ini adalah pengamatan obesitas dan penuaan yang juga dikaitkan dengan hyperleptinemia dan resistensi leptin (43). Untuk hipertensi, mekanisme alternatif untuk aterosklerosis yang mendasari asosiasi dengan kerusakan kognitif termasuk Stres oksidatif (44) dan peningkatan aktivasi sistem renin- angiotensin. Yang berlebih-lebihan terus-menerus sistem renin-angiotensin-manusia di dalam embrio tikus mengganggu fungsi kognitif (45). Administrasi angiotensin II tipe 2 reseptor antagonis untuk ini embrio tikus ameliorates ini kerusakan kognitif dan mengurangi tekanan darah (45). Sebaliknya, pengobatan dengan hydralazine pada tikus ini tidak membalikkan kerusakan kognitif, meskipun ini menurunkan tekanan darah (45). Studi klinis pada manusia telah menyarankan bahwa blokade renin-angiotensin sistem dapat mencegah kerusakan kognitif yang terkait dengan hipertensi (46). Temuan kami memiliki implikasi klinis yang penting. Pasien dengan skizofrenia mengalami banyak lebih tinggi prevalensi vaskular faktor-faktor risiko daripada populasi umum (47). Meskipun faktor gaya hidup yang berkontribusi untuk ini peningkatan prevalensi (48), pengobatan dengan obat anti-kejang generasi kedua tertentu juga meningkatkan risiko, termasuk peningkatan berat badan dan hipertensi (49). Peracikan masalah ini adalah bahwa pasien dengan skizofrenia juga undertreated untuk faktor-faktor risiko vaskular ini relatif terhadap populasi umum. Sebagai contoh, dasar data dari studi CATIE menunjukkan bahwa tingkat nontreatment untuk pasien skizofrenia berkisar dari 30.2% untuk diabetes untuk 62,4% untuk hipertensi untuk 88.0% untuk dislipidemia (25). Karena faktor-faktor risiko vaskular mewakili umum dan modifi dapat faktor, ndings fi ini meningkatkan kemungkinan bahwa perlakuan mereka mungkin signifi cantly meningkatkan

PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA

hasil kognitif pada skizofrenia. Memang, antihypertensive perawatan di populasi lain telah dikaitkan dengan peningkatan kognitif beberapa penelitian (20, 22, 46). Mengingat tingkat tinggi undertreatment untuk hipertensi pada skizofrenia pasien dan signifi cantly lebih besar tingkat kerusakan kognitif di tidak diobati dibandingkan dengan hipertensi diperlakukan pasien (23, 24), perawatan yang memadai hipertensi sendiri bisa memiliki dampak cant signifi pada hasil kognitif dalam populasi umum pasien dengan skizofrenia. Selain itu, pembatasan kalori pada normal untuk orang-orang tua yang kelebihan berat badan telah dikaitkan dengan peningkatan memori selama selang 3-bulan (50), meningkatkan kemungkinan titik lain intervensi untuk gangguan kognitif skizofrenia. Sementara menarik, hasil yang disajikan di sini memiliki keterbatasan. Pertama, kami tidak dapat untuk menilai glukosa intoleransi karena ada insuffi cient jumlah orang-orang yang terkena dalam perbandingan kelompok. Demikian pula untuk penyakit sipilis, ada insuffi cient nomor untuk analisis. Selain itu, studi ini memeriksa penampang hubungan antara faktor-faktor risiko vaskular dan fungsi kognitif. Hubungan ini dalam kelompok-kelompok yang gila dan nonpsychiatric lebih kompleks dan mungkin infl uenced oleh waktu dan durasi pemaparan untuk faktor-faktor ini (21). Akhirnya, hipertensi peserta dalam studi kami semua dirawat untuk hipertensi, yang tidak tidak refl ect undertreatment diamati dalam populasi umum pasien dengan skizofrenia. Namun, bias ini tampaknya memiliki diencerkan efek merugikan hipertensi pada kognisi seperti yang ditunjukkan oleh data dari kelompok perbandingan. Masalah ini menunjukkan kebutuhan untuk studi lanjut tidak hanya untuk meniru hasil ini tetapi untuk memperpanjang mereka efek lain vaskular faktor-faktor risiko. Ini akhirnya dapat mengakibatkan studi target obat belum dipertimbangkan untuk skizofrenia.

Received Sept. 19, 2009; revision received March 3, 2010; accepted April 19, 2010 (doi:

10.1176/appi.ajp.2010.09091328). From the Departments of Psychiatry, Medicine, and Preventive Medicine, Mount Sinai School of Medicine, New York; the Clinical Neuroscience Center, Pilgrim Psychiatric Center, West Brentwood, New York; and the Department of Psychiatry, Emory School of Medicine, Atlanta. Address correspondence and reprint requests to Dr. Friedman, Department of Psychiatry, Mount Sinai School of Medicine, Box 1230, One Gustave L. Levy Place, New York, NY 10029; jfriedman1@rcn.com (e-mail). Dr. Harvey has served as a consultant to Abbott, Dainippon Sumitomo America, Eli Lilly, Johnson & Johnson, Merck, Sepracor, Shire Pharma, and Solvay and has received grant support from AstraZeneca. Dr. Davis’s wife

PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA

receives royalty income from Janssen Pharma and Shire Pharma from sale of a patented drug for the treatment of Alzheimer’s disease. The other authors report no fi nancial relationships with commercial interests. Supported by grant MH063392 from the NIMH Silvio O. Conte Center for the Neuroscience of Mental Disorders (to Joseph D. Buxbaum, principal investigator, and Dr. Davis, co-principal investigator) and NIH grant M01-RR-00071 to the Mount Sinai General Clinical ResearchCenter.