La medula sea ocupa los espacios existentes entre las trabeculas seas

del conducto medular y es blanda y semilquida.

Biopsia en cilindro

Es obligatoria para la denominada puncin seca, que puede ser resultado de una hipocelularidad verdadera, un proceso de fibrosis o un exceso de clulas que taponan la cavidad de la mdula e impiden tomar una muestra.

Citopenias no explicadas previamente por los estudios hematolgicos (incluye la evaluacin de procesos mielodisplsicos) En la sospecha de infiltracin de neoplasia con diagnstico previo desconocido Para la estadificacin oncolgica de tumores con diagnstico previo confirmado: linfomas, otros tumores slidos como neuroblastoma o rabdomiosarcoma Para conocer la respuesta al tratamiento de algunas neoplasias: remisin, recada, etc.

o Evaluacin de la mdula sea antes del trasplante de clulas progenitoras

o En el estudio de pacientes con fiebre de origen desconocido: sospecha de agentes infecciosos como histoplasmosis, tuberculosis.

o En la evaluacin de pacientes con enfermedad metablica por depsito de material anormal

Se debe tener controlado al paciente con tendencia a sangrar y conocer el tipo de tratamiento que puede ocasionar hemorragias: aspirina o anticoagulantes

 Corresponden a 0.08%, generalmente debido a sangrados que pueden

ocasionar hematomas.
Otras complicaciones ms serias son an menos frecuentes, como la

neuropata transitoria, una infeccin de la herida y osteomielitis, reaccin a medicamentos, as como dolor persistente.

 Agujas : - Jamshidi - Westerman- Jensen

1. La piel, la dermis y el tejido subcutneo se infiltran con una solucin anestsica local, como lidocana o procaina al 1 2 %, con aguja de calibre 25, haciendo una ppula de 5 mm a 1 cm.

2.

La aguja calibre 25 se reemplaza luego por una calibre 21, que se introduce a travs de la ppula hasta el periostio. Con la punta de la aguja apoyada en el periostio, se inyectan alrededor de 2 ml de anestsico hasta cubrir una superficie, mientras se hace rotar la aguja y se retira. Se hace una incisin cutnea de 3mm sobre el sitio de biopsia con una hoja de bistur No. 11 para facilitar la introduccin de la aguja de biopsia.

3.

4. Se inserta la aguja de biopsia con el obturador colocado a travs de la piel y la

corteza del hueso. Un momento de rotacin facilita el avance de la aguja. Se une una jeringa de 10 a 20 ml y se aspiran de 1 a 2 cm3 d la medula.

En este momento pueden tomarse otras muestras para el anlisis por citometra de flujo, citogentica u otros estudios segn se considere necesario.

El aspirado de medula se tie con un colorante pilocromo, por lo general Wright o Wright - Giemsa

 Se insertan las hojas cortantes del dispositivo de biopsia dentro de la

cnula externa y se introducen hasta que ingresan en la cavidad medular.

Las hojas cortantes se presionan sobre el hueso medular, mientras que

se mantiene con firmeza la cnula externa en una posicin fija.

Pueden hacerse improntas del cilindro de medula antes de fijarlo en

una solucin al 5% de acido actico glacial de Zenker. B5 o formalina neutra amortiguada.

 El preparado se examina a bajo aumento para detectar la presencia de

espculas seas, que se tien de color azul oscuro o purpura.
La celularidad puede estimarse al observar la proporcin de clulas

con respecto a las vacuolas de grasa vacas en la vecindad de las espculas seas. El extendido es celular o relativamente acelular.

Una muestra tpica tiene alrededor de 1.9 cm de longitud por 0.15 a 0.14 cm de dimetro y pesa unos 150 mg.

Mielocitos y metamielocitos neutrofilos

Neutrofilos maduros
Mieloblastos y promielocitos Basofilos Linfocitos

Clulas plasmticas
Megacariocitos

Metabolismo del Fe

 Compartimientos de Fe : - Funcional:

formado por los numerosos compuestos, entre los que se incluyen la hemoglobina, la mioglobina, la transferrina y las enzimas que requieren hierro como cofactor o como grupo prosttico, ya sea en forma inica o como grupo hemo.
- De depsito: constituido por la ferritina y la hemosiderina, que constituyen las reservas corporales de este metal.

 En individuos con un estado nutricional ptimo alrededor del 65 % se

encuentra formando parte de la hemoglobina, el 15 % est contenido en las enzimas y la mioglobina, el 20 % como hierro de depsito y solo entre el 0,1 y 0,2 % se encuentra unido con la transferrina como hierro circulante.

 Del total del hierro que se moviliza diariamente, slo se pierde una

pequea proporcin a travs de las heces, la orina y el sudor.

En un adulto normal, la hemoglobina contiene aproximadamente 2 g

de hierro (3,4 mg/g de hemoglobina), que luego de los 120 das de vida media de los eritrocitos, son cedidos a los fagocitos del sistema retculo endotelial a razn de 24 mg/da, de los cuales, 1 mg en los hombres y 2 mg en las mujeres son excretados diariamente.

 En los adultos, aproximadamente el 95 % del hierro necesario para la

sntesis de la hemoglobina proviene de la recirculacin del hierro de los hemates destruidos. Encontraste, un nio entre los 4 y 12 meses de edad, utiliza el 30 % del hierro contenido en los alimentos con este fin, y la tasa de reutilizacin a esta edad es menos significativa.

Nios (1-5 aos) Nios (5-12 aos) Varn adulto sano Mujer en edad frtil Mujer embarazada

8 mg/dia 12 mg/dia 10 mg/dia 14 mg/dia 16 mg/dia

Hierro hemnico

Hierro no hemnico

 El hierro por accin del cido clorhdrico del estmago pasa a su forma

reducida, hierro ferroso (Fe2+), que es la forma qumica soluble capaz de atravesar la membrana de la mucosa intestinal.
el hierro puede absorberse a lo largo de todo el intestino, su absorcin

es ms eficiente en el duodeno y la parte alta del yeyuno.

 La absorcin del hierro puede ser tambin afectada por una serie de

factores intraluminales como el tiempo de trnsito acelerado y los sndromes de malabsorcin.

Los agentes reductores, especialmente el cido ascrbico, favorecen la

absorcin de hierro.
Entre los inhibidores de la absorcin de hierro tenemos la ingesta

crnica de alcalinos, fosfatos, fitatos y tanatos.

 Por su parte los fitatos (hexafosfatos de inositol) que se localizan en la

fibra del arroz, el trigo y el maz, y la lignina de las paredes de las clulas vegetales, constituyen potentes inhibidores de la absorcin de hierro, debido a la formacin de quelatos insolubles.

1. Paso del Fe a
travs de la membrana apical del enterocito

2. Paso del Fe a
traves de la membrana basal

3. Regulacin de
la absorcin del Fe

 Oxidorreductasa frrica o citocromo b duodenal

Protena transportadora de metales divalentes (DMT1 ) o de resistencia

natural asociada a macrofagos ( Nramp2).

La protena transportadora DMT1 posee una regin IRE en posicin 5

de su RNAm por lo que es regulada por la concentracin de hierro de reserva.

 Hefaestina
Ferroportina 1

Tanto la hefaestina como la ferroportina 1 poseen regiones IRE en

posicion 5de su RNAm.

 La coordinacin de estos procesos corre a cargo de una protena

reguladora (IRP).
IRP 1 IRP 2 El conocimiento de este sistema regulador a sido favorecido por el

hallazgo de una mutacin en el IRE del RNAm de la L-ferritina causante del llamado sndrome de hiperferritinemia hereditaria asociada a cataratas.

 Depsitos de hierro disminuidos Depsitos de hierro aumentados

Hepcidina : Hormona reguladora del metabolismo del hierro Hemojuvelina : Protena que corresponde al gen HFE responsable de la

hemocromatosis juvenil.

 Transferrina - Betaglobulina plasmtica de 79 kDa, posee dos fragmentos glucidicos -

con cido silico Codificada por el gen del cromosoma 3 Cada molcula es capaz de fijar dos tomos de hierro pero solo en forma oxidada. VM : 8 das Concentracin plasmtica : 250-450 mg/dL

 Receptor de la transferrina - Glucoproteina integral compuesta por dos subunidades de peso

molecular de 94 kDa, unidas a un puente disulfuro.

Receptor de transferrina tipo 2 - Se encuentra en hgado y eritroblastos - Es capaz de unirse a la Tf

1er Etapa Formacin del complejo transferrina saturada- receptor de transferrina

2da Etapa Internalizacin del complejo Tf Fe RTf unido a la protena HFE mediante endocitosis con formacin de una vescula o sideroma.

3er Etapa Liberacin del hierro de la Tf por acidificacin del sideroma y transporte del mismo hacia el citoplasma por accin de la protena DMT1

4ta Etapa Desplazamiento de la vescula ferritina hacia la superficie de la clula, y liberacin de la apoferritina hacia el plasma por exocitosis

 Ferritina Grupos Fe- S Grupos Fe Ni Ciclo mitocrondrial del hierro

Formacin del Heme : Regulada por la enzima ALAS

Grupos Fe- S : Regulada por la frataxina (FRDA)

 Ferritina Multmero de 24 subunidades constituido por 2 cadenas:

- Ligeras de 19.7 kDa

- Pesadas de 21 kDa - Es capaz de almacenar en su ncleo hasta 45oo molculas de Fe en

forma de Fe oxihidroxifosfato - Cadenas L y H - VM : 60 hrs

 El hierro se distribuye en cantidades proporcionalmente similares entre tres

grandes tipos de clulas:

Macrofagos de la medula osea y bazo Higado (90% hepatocitos, 10% cel. De Kuppfer) Musculo ( miofobrillas y macrofagos)

El cociente ferritina/ hemosiderina varia segn la naturaleza del tejido y la cantidad de hierro acumulado.

 El sistema de compartimentalizcin del hierro en el

organismo es regulado por :

Factor diettico
Factor hierro de reserva Factor eritropoyetico Factor hipoxia