BAB I PENDAHULUAN 1.

1 Latar belakang Testosteron alami adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan hormon testosteron yang secara alami diproduksi oleh testis pada pria serta ovarium dan kelenjar adrenal pada wanita. Testosteron telah lama dikenal sebagai hormon yang memberikan pengaruh yang signifikan pada tubuh manusia. Selama berabad-abad, testis telah diidentifikasi sebagai sumber utama produksi testosteron pada pria. Dengan munculnya kimia farmasi, testosteron murni pertama kali diproduksi secara sintetis di tahun 1930-an. Saat ini testosteron alami dan testosteron sintetik banyak digunakan untuk keperluan farmasi. Testosteron murni tidak ditemukan pada tumbuhan. Pada pria, testosteron memainkan peran penting dalam pengembangan jaringan reproduksi pria seperti testis dan prostat serta mempromosikan karakteristik seksual sekunder seperti peningkatan otot dan tulang massa dan rambut pertumbuhan (Morgentaler et al., 2009). Rata-rata tubuh laki-laki orang dewasa memproduksi sekitar sepuluh kali lebih banyak testosteron daripada tubuh perempuan dewasa. Tapi betina dari perspektif perilaku, anatomi mereka lebih sensitif terhadap hormon. Namun rentang keseluruhan untuk pria dan wanita sangat luas, sehingga rentang sebenarnya menjadi tumpang tindih. Testosteron diklasifikasikan sebagai androgen. Androgen adalah kelompok hormon yang mengontrol karakteristik seks maskulin. Mereka memainkan peran dalam pemeliharaan efek anabolik sistemik, terutama metabolisme garam, keseimbangan cairan dan pertumbuhan tulang. Secara umum, androgen meningkatkan sintesis protein dan pertumbuhan jaringan tersebut dengan reseptor androgen (Dakin et al., 2008). Efek testosteron dapat diklasifikasikan sebagai berikut. 1. Efek anabolik, yaitu termasuk pertumbuhan massa dan kekuatan otot, peningkatan kepadatan dan kekuatan tulang, dan stimulasi pertumbuhan linear dan pematangan tulang . 2. Efek androgenik termasuk pematangan dari organ seks, khususnya penis. Pembentukan skrotum pada janin dan setelah lahir (biasanya pada masa pubertas), memperdalam suara,

pertumbuhan janggut dan rambut ketiak. Banyak dari efek ini merupakan efek sekunder dari laki-laki (Jones & Saad, 2009). 1.2 Batasan Masalah a. Apa yang dimaksud dengan testosteron ? b. Bagaimana sifat fisik dan sifat kimia dari testosteron ? c. Bagaimana biosintesis testosteron ? d. Bagaimana proses isolasi testosteron ? e. Apa manfaat dari testosteron ? 1.3 Tujuan a. Mengatahui pengertian dari testosteron. b. Menetahui sifat fisik dan sifat kimia testosteron. c. Mengetahui bagaimana biosintesis testosteron. d. Mengetahui bagaimana cara mengisolasi testosteron. e. Mengetahui manfaat dari testosteron.

BAB II PEMBAHASAN 2.1. Definisi Testosteron adalah hormon steroid dari kelompok androgen. Pada mamalia, testosteron terutama disekresi dalam testis dari laki-laki dan indung telur dari perempuan. Meskipun dalam jumlah yang kecil juga disekresikan oleh kelenjar adrenal. Testosteron adalah hormon seks utama pada laki-laki dan juga sebagai steroid anabolik. Baik pada jantan maupun betina, testosteron memegang peranan penting bagi kesehatan. Fungsinya antara lain adalah meningkatkan libido, energi, fungsi imun, dan perlindungan terhadap osteoporosis (Tuck et al., 2009). Secara rata-rata, jantan dewasa menghasilkan testosteron sekitar dua puluh kali lebih banyak dari pada betina dewasa. Testosteron diamati pada kebanyakan vertebrata, meskipun ikan membuat bentuk yang sedikit berbeda yang disebut 11ketotestosteron. 2.2. Struktur dan Penamaan Testosteron merupakan suatu senyawa steroid. Sebagaimana senyawa organik lainnya, tata nama sistematika dari steroid didasarkan pada struktur dan hidrokarbon steroid itu ditambahi awalan atau akhiran yang menunjukkan jenis substituent. Sedangkan posisi dan substituen itu ditunjukkan oleh nomor atom karbon, dimana substituen itu terikat. Dalam pemberian nama steroid, jenis substituent ditunjukkan sebagaimana biasanya, yaitu memberi nama awalan atau akhiran pada hidrokarbon induk. Sedangkan posisi dari substituent harus ditunjukkan oleh nomor dari atom karbon dimana ia terkait (Lenny, 2006). Penomoran atom karbon dalam molekul steroid adalah sebagai berikut :

Gambar 1. Penamaan Steroid

Rumus molekul dari testosteron adalah C19H28O2 dan nama IUPAC-nya adalah 17hidroksiandrost-4-en-3-on.

Gambar 2. Struktur testosteron

OH CH3 CH3

Gambar 3. Struktur testosteron menurut Freeman et al., 2001

Gambar 4. Struktur testosteron

2.3.

Sifat fisik dan sifat kimia

2.3.1. Sifat Fisik Sifat fisik testosteron dapat dilihat pada tabel di bawah ini. Bentuk atau wujud Warna Massa molar Titik leleh Kelarutan dalam air Kelarutan dalam pelarut lain Padat atau kristal dan tidak berbau Putih atau putih kekuning-kuningan 288.42 kg/mol 155 O C ( 311 O F ) Tidak larut dalam air Larut dalam pelarut organik seperti alkohol, eter, kloroform, dan diklorometana

2.3.2. Sifat kimia Molekul testosteron adalah molekul yang memiliki reaktivitas yang kecil karena ukurannya yang besar dan konformasi atom yang stabil. Molekul testosteron sebagian besar terdiri dari karbon-karbon ikatan tunggal dan ikatan karbon-hidrogen tunggal. Kedua jenis ikatan ini cukup tidak reaktif. Bahkan fungsi testosteron dalam tubuh tidak untuk "bereaksi," melainkan hanya berfungsi sebagai hormon pada organ sasaran. Testosteron, oleh karena itu, bertindak lebih seperti "kunci" kimia daripada sebagai reagen kimia. Karena testosteron tidak reaktif, maka testosteron tidak terlibat dalam beberapa reaksi kimia. 2.4 Biosintesis testosteron Sel-sel Leydig pada testis memiliki kapasitas untuk biosynthesis testosteron dari kolesterol. Testosteron dan produk metabolik dihidrotestosteron yang diaktifkan sangat penting untuk pengembangan sistem reproduksi jantan dan spermatogenesis. Sedikitnya empat enzim steroidogenik terlibat dalam biosintesis testosteron, yaitu:
1. Sisi kolesterol enzim rantai pembelahan (CYP11A1) untuk konversi kolesterol menjadi

pregnenolon dalam dehidrogenase.

2. Mitokondria-3-hidroksisteroid (HSD3B) untuk konversi pregnenolon ke progesterone. 3. 17-hidroksilase/17,20-liase

(CYP17A1)

untuk

konversi

progesteron

menjadi

androstenedion.

4. 17-hidroksisteroid dehidrogenase (HSD17B3) untuk pembentukan testosteron dari

androstenedion. Testosteron metabolik juga diaktifkan menjadi dihidrotestosteron androgen lebih kuat oleh dua isoform 5-reduktase 1 (SRD5A1) dan 2 (SRD5A2) pada sel Leydig dan jaringan perifer. Endokrin banyak bertindak sebagai antiandrogen melalui satu atau lebih enzim untuk biosintesis testosteron dan aktivasi metabolik. Bahan kimia ini meliputi bahan industri (senyawa perfluoroalkil, ptalates, bisfenol A dan benzofenon) dan pestisida / biosid

(metoksiklor, organotins, 1,2-dibromo-3-kloropropana dan prokloraz) dan tanaman konstituen (genistein dan gosipol). Pada sel Leydig baik janin dan dewasa, setidaknya empat enzim steroidogenik terlibat dalam biosintesis testosteron. Biosintesis testosteron dimulai dengan substrat kolesterol. Enzim steroidogenik pertama adalah sisi kolesterol enzim rantai pembelahan (CYP11A1) yang terletak di membran dalam dari mitokondria. Enzim mengkatalisis tiga reaksi sekuensial dari kolesterol menjadi pregnenolon. Pregnenolon berdifusi dari mitokondria ke dalam retikulum endoplasma halus dan sekitarnya, di mana tiga enzim steroidogenik lainnya berada, termasuk 3-hidroksisteroid dehidrogenase (HSD3B), sitokrom P450 17-hidroksilase/17,20liase (CYP17A1) dan 17-hidroksisteroid dehidrogenase (HSD17B3). Pregnenolon akhirnya dikonversi ke testosteron oleh reaksi berurutan ketiga enzim steroidogenik. Jumlah terbesar testosteron yang diproduksi oleh testis pada pria mencapai lebih dari 95%. Pada wanita, testosteron ini dapat disintesis dalam jumlah yang jauh lebih kecil. Testosteron diproduksi oleh sel teka dari indung telur, plasenta, serta zona retikularis dari korteks adrenal di kedua jenis kelamin. Dalam testis, testosteron diproduksi oleh Sel Leydig. Kelenjar generatif pada pria mengandung sel-sel Sertoli yang memerlukan testosteron untuk spermatogenesis. Seperti kebanyakan hormon, testosteron diberikan untuk menargetkan jaringan dalam darah dimana banyak yang diangkut terikat dengan protein plasma spesifik, hormon seks pengikat globulin (SHBG).

Gambar. Biosintesis testosteron menggunakan enzim menurut Leping Ye et al, (2009).

2.5

Isolasi testosteron Isolasi testosteron dapat di lihat dari beberapa contoh di bawah ini: 1. Isolasi dan identifikasi kadar testosteron dalam urin orang dewasa normal dan pada penderita gangguan endokrin. Setelah hidrolisis -glukuronidase, urin diekstraksi dengan eter. Ekstrak kemuian dikromatografi kolom florisil sebelum kromatografi alumina gradien elusi dan kromatografi kertas dalam 2 sistem. Steroid yang terisolasi memiliki mobilitas dalam kedua sistem kromatografi kertas mirip dengan testosteron. Bahan ini menghasilkan titik neon kuning terang ketika mengalami tes alkali fluoresensi dan warna biru dengan reagen Zimmermann. Eluat dari kertas dipamerkan dengan maksimum serapan UV pada 240 m. Spektrum serapan inframerah menunjukkan eluat yang mirip dengan testosteron. 2. Isolasi dan identifikasi testosteron dari serum dan testis dari lobster Amerika (Homarus americanus). Testosteron diisolasi dan dihitung dari serum dan testis lobster jantan dengan ekstraksi pelarut, sekuensial kromatografi lapis tipis, dan kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC). Identitas steroid yang terisolasi diketahui sebagai testosteron dan turunan asetat-nya. Konsentrasi testosteron ditentukan dengan kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC), dengan alat tes ganda isotop derivatif, dan dengan radio immunoassay. Konsentrasi testosteron yang ditentukan oleh tiga metode adalah sama dan adalah masing-masing 0,3 ng/ml dan 14,3 ng/g dalam serum lobster dan testis. 3. Isolasi dan identifikasi testosteron dari sitosol pada jamur Cochliobolus lunatus berfilamen. Sitosol dari jamur Cochliobolus lunatus berfilamen ditemukan mengandung protein yang mengikat testosteron dan androst-4-ena-3,17-dion. Metodenya yaitu lipid diekstraksi dari sel jamur dan dari media pertumbuhan kemudian dimurnikan dengan kromatografi kolom dan kromatografi lapis tipis. Analisis steroid, terisolasi dari sel-sel Cochliobolus lunatus dengan kromatografi gas dan kombinasi kromatograf gas-spektrometri massa mengungkapkan adanya testosteron dan androst4-ena-3,17-dion. Struktur mereka dikonfirmasi dengan perbandingan standar berdasarkan perilaku kromatografi dan spektrum massa.

2.6

Aplikasi atau manfaat testosteron Sebagai hormon, testosteron memiliki peranan penting dalam pengembangan jaringan

reproduksi pria seperti testis dan prostat serta mempromosikan karakteristik seksual sekunder seperti peningkatan otot dan tulang massa dan rambut pertumbuhan. Dalam dunia kedokteran, kegunaan awal dan utama dari testosteron adalah untuk pengobatan laki-laki yang memiliki terlalu sedikit testosteron. Penggunaan yang tepat untuk tujuan ini adalah terapi penggantian hormon dalam hal ini hormon testosteron yang berfungsi untuk mempertahankan kadar testosteron pada batas normal. Selain itu, testosteron bisa diberikan kepada atlet dalam rangka meningkatkan kinerja, dan dianggap sebagai bentuk doping dalam olahraga. Beberapa metodenya adalah suntikan intramuskular, gel transdermal dan patch, dan pelet implan. Wanita juga dapat menggunakan terapi testosteron untuk mengobati atau mencegah hilangnya kepadatan tulang, massa otot dan untuk mengobati beberapa jenis depresi dan energi yang rendah. Bagi perempuan, terapi testosteron dapat menaikkan berat badan tanpa meningkatkan lemak tubuh karena perubahan dalam tulang dan kepadatan otot .

BAB III KESIMPULAN Testosteron alami adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan hormon testosteron yang secara alami diproduksi oleh testis pada pria serta ovarium dan kelenjar adrenal pada wanita. Testosteron diklasifikasikan sebagai androgen. Androgen adalah kelompok hormon yang mengontrol karakteristik seks maskulin. Mereka memainkan peran dalam pemeliharaan efek anabolik sistemik, terutama metabolisme garam, keseimbangan cairan dan pertumbuhan tulang. Rumus molekul dari testosteron adalah C19H28O2 dan nama IUPAC-nya adalah 17hidroksiandrost-4-en-3-on.

OH CH3 CH3

Struktur testosteron menurut Freeman et al., 2001 Secara fisik, testosteron berbentuk padat atau kristal pada suhu kamar dan tidak berbau. Warna dari testosteron adalah putih atau putih kekuning-kuningan. Massa molar dan titik leleh masing-masing 288.42 kg/mol dan 155 OC ( 311
O

F ). Testosteron tidak larut

dalam air tetapi larut dalam pelarut organik seperti alkohol, eter, kloroform, dan dikolorometana. Secara kimia, testosteron memiliki konformasi atom yang cukup stabil dan memiliki ukuran yang besar sehingga reaktivitasnya rendah. Sedikitnya empat enzim steroidogenik terlibat dalam biosintesis testosteron, yaitu:
1. Sisi kolesterol enzim rantai pembelahan (CYP11A1) untuk konversi kolesterol menjadi

pregnenolon dalam dehidrogenase.

2. Mitokondria-3-hidroksisteroid (HSD3B) untuk konversi pregnenolon ke progesterone. 3. 17-hidroksilase/17,20-liase

(CYP17A1)

untuk

konversi

progesteron

menjadi

androstenedion.

4. 17-hidroksisteroid dehidrogenase (HSD17B3) untuk pembentukan testosteron dari

androstenedion. Testosteron memiliki peranan penting dalam pengembangan jaringan reproduksi pria seperti testis dan prostat serta mempromosikan karakteristik seksual sekunder seperti peningkatan otot dan tulang massa dan rambut pertumbuhan. Dalam dunia kedokteran, kegunaan awal dan utama dari testosteron adalah untuk pengobatan laki-laki yang memiliki terlalu sedikit testosteron.

Saran Penyusun meminta kritik dan saran jika dalam makalah ini terdapat kesalahan.

DAFTAR PUSTAKA

Archer J. 2006. Testosterone and human aggression: an evaluation of the challenge hypothesis. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. Inggris: Department of Psychology, University of Central Lancashire, Preston, Lancashire. Burns B. G., Sangalang G. B., Freeman HC, and McMenemy M. 1984. Isolation and identification of testosterone from the serum and testes of the American lobster (Homarus americanus). General and Comparative Endocrinology 54(3):429-32. Camacho A. M., Claud J., Migeon M. D.1963. Identification and Quantitation of Testosterone in the Urine of Normal Adults and in Patients with Endocrine Disorders. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism March 1, 1963 vol. 23 no. 3 301305. Dabbs M., Dabbs J. M. 2000. Heroes, rogues, and lovers: testosterone and behavior. New York: McGraw-Hill. ISBN 0-07-135739-4. Dakin C.L., Wilson CA, Kall I, Coen CW, Davies DC. 2008. Neonatal stimulation of 5HT(2) receptors reduces androgen receptor expression in the rat anteroventral periventricular nucleus and sexually dimorphic preoptic area. Eur. J. Neurosci. 27 (9): 247380. Freeman E., R., Bloom D. A., and McGuire E. J. 2001. A brief history of testosterone. The journal of Urology. USA: Department of Surgery, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan. Handelsman D. J. 2006. Testosterone: use, misuse and abuse. Chromosomes and Hormones. Volume 185 Number 8. Jones T. H., Saad F. 2009. The effects of testosterone on risk factors for, and the mediators of, the atherosclerotic process. Atherosclerosis. 207 (2): 31827. Kapoor D.,et al. 2006. Testosterone replacement therapy improves insulin resistance, glycaemic control, visceral adiposity and hypercholesterolaemia in hypogonadal men with type 2 diabetes. European Journal of Endocrinology. Inggris: Department of Cardiology, Royal Hallamshire Hospital.

Klinesmith J., Kasser T., and McAndrew F. T. 2006. Guns, Testosterone, and Aggression. PSYCHOLOGICAL SCIENCE. Volume 17Number 7. Lenny S. 2006. Senyawa Terpenoida dan Steroida. Medan: FMIPA Sumatra Utara. Leping et al. 2011. Inhibitors of Testosterone Biosynthetic and Metabolic Activation Enzymes.Molecules. China: Wenzhou Medical College. Lightfoot J. T. 2008. Sex Hormones Regulation of Rodent Physical Activity: A Review. International Journal of Biological Sciences. USA: Dept. of Kinesiology, University of North Carolina Charlotte, Charlotte. Mazur A., Booth. A. 1998. Testosterone and dominance in men. Behavioral and Brain Sciences. 21, 353397. Morgentaler A. and Traish A. M. 2009. Shifting the paradigm of testosterone and prostate cancer: the saturation model and the limits of androgen-dependent growth. Eur Urol 55 (2): 31020 Munetsuna E., Hojo Y., Hattori M., Ishii H., Kawato S., Ishida A., Kominami S. A. J., and Yamazaki T. 2009. Retinoic Acid Stimulates 17-Estradiol and Testosterone Synthesis in Rat Hippocampal Slice Cultures. Endocrinology. 150(9):42604269. Singh V.,et al. 2009. Testosterone and estradiol-17 dependent phospholipid biosynthesis in ovariectomized catfish, Heteropneustes fossilis (Bloch). Journal of Environmental Biology. India: Department of Zoology, T.D. College, Jaunpur. Tuck S. P., and Francis R. M. 2009. Testosterone, bone and osteoporosis. Front Horm Res . Frontiers of Hormone Research 37 : 12332.