ABSTRAK

DNA mitokondria merupakan gen yang diwariskan melalui ibu yang berfungsi memetabolisme energi di dalam sel dan memiliki 37 gen pengode penting dalam rantai respirasi. Sejak akhir tahun 1980 sejumlah besar patologi mutasi meliputi mutasi titik dan penataan ulang genomik telah diteliti berhubungan dengan berbagai penyakit, mulai dari penyakit yang relatif ringan hingga cukup parah dan seringnya menyerang organ yang membutuhkan energi yang cukup tinggi. Hal ini membuka jalan untuk mempelajari genetika mitokondria dan mekanisme patologi mutasi pada mtDNA. Salah satu sistem model kultur sel yang cocok dan paling luas digunakan untuk mempelajari mekanisme patologi mutasi pada mtDNA adalah melalui sel cybrids (cytoplasmic hybrids). Sel cybrids dibuat dengan menggabungkan mtDNA mutan dari pasien penderita kelainan mitokondria dengan sel yang tidak memiliki mitokondria (sel 0) melalui penggabungan sitoplasma. Keuntungan model ini adalah bahwa pengaruh mutasi mtDNA terhadap metabolisme sel dapat diteliti tanpa melibatkan pengaruh dari berbagai faktor yang tidak diketahui dari gen inti yang juga perperan sebagai pengode protein mitokondria. Mekanisme patologi mutasi mtDNA yang dipelajari melalui sel cybrids pada tugas pustaka ini yaitu mengenai proses berkurangnya aktivitas kompleks rantai pernafasan, meningkatnya tekanan oksidatif, berkurangnya potensial membran mitokondria, lemahnya homeostatis Ca2+, dan ketidaknormalan modifikasi tRNA post-transkripsi yang disebabkan oleh mutasi mtDNA.

ABSTRACT

Mitochondrial DNA is maternally inherited gene which plays a role in cellular energy metabolism and have 37 coding genes important in respiration chain. Since the late 1980s, a large number of pathological mtDNA mutations, including both point mutations and genomic rearrangements, have been identified in association with diverse human disorders. These mitochondrial disorders range from relatively mild, late-onset conditions, especially organ with high energy demand. Thus, provided an opening into human mitochondrial genetics and mutations pathology mechanism in mtDNA. One of most suitable cell model system and most used in study of mutation pathology mechanism in mtDNA is cybrids cell lines (cytoplasmic hybrids). Cybrids cell is made by fusion mutant mtDNA which is obtained from mitochondrial disorder patient is transferred by cytoplast fusion to a recipient line (0 cells) lacking any mtDNA of its own. This model has the advantage that the effects of mtDNA mutations on cell metabolism can be investigated without the confounding effects of unknown variations in nuclear genes encoding mitochondrial proteins. mtDNA pathological mechanisms are studied in cybrids cells line in this review are concerning about reduced chain respiration complex activity, increased oxidative stress, reduced mitochondrial membrane potential, impaired Ca2+ homeostasis, and abnormal post-transcriptional tRNA modification as the consequences of mtDNA mutation.

ii