NEFROPATAS

CONGNITAs Y HEREDITARIAS

Brenda Lpez Medicina Interna

ENFERMEDADES QUISTICAS
Congnitas o adquiridas Causa gnetica Quistes renales.

 Quistes se desarrollan en forma de dilataciones focales o diverticulares a partir de tbulos renales. PQRAR provienen de los tubos colectores PQRAD provienen de cualquier segmento de la nefrona y del tbulo colector.

PQRAD
3era. Causa de IRT Afecta al 5-10% de los ptes que requieren Tx sustitutivo. Quistes renales bilaterales y en otros rganos. Anomalas que afectan al sistema cardiovascular, digestivo y musculoesqueltico

Gen PKD1 (cromosoma 16p13) Gen PKD2 (cromosoma 4q21-23) 85 -15 % Edad media 54 y 74 aos ---- IRT En estados iniciales el parnquima renal es nl. 90% quistes en hgado

DIAGNOSTICO
Ecografa renal 2 quistes unilaterales o bilaterales 30 Dos quistes en cada rion ---- 30-59 a Cuatro quistes en cada rin---60 o +

 Incapacidad para concentrar la orina 50 % de ptes con PQRAD 20 -30 aos con funcin renal nl tienen HTA Reduccin del flujo sanguneo renal Aumento de la fraccin de filtracin Remodelado de la vascularizacin renal

 La presin arterial mal controlada aumenta el riesgo de Proteinuria Hematuria Declive de funcin renal Aumenta la mortalidad y morbilidad DOLOR sx + frecuente 20 % de los ptes tienen clculos renales

 Factores de riesgo para deterioro de funcin renal Sexo masculino Dx antes de los 30 a Hematuria antes de los 30 Hipertensin antes de los 35 Hiperlipidemia HDL bajo

TRATAMIENTO
IECA ARA Aumentan el flujo sanguneo renal Renoprotectores Presin arterial ptima 130/80 Opiceos Nefrectoma laparoscpica , sintomticos con IRT Hemorragia qustica

ptes

 Somatostatina inhibe la acumulacin de cAMP en el rion Octretido

PQRAR
Quistes renales Fibrosis heptica congnita Dilatacin no obstructiva de conductos biliares intrahepticos Mutaciones en el gen PKHD1 (cromosoma 6p21) Dao renal grave se caracteriza por un agrandamiento masivo y simtrico debido a dilatacin cstica de los tbulos colectores

CUADRO CLINICO
HTA Anomalas electrolticas Insuficiencia renal Complicaciones debidas a hipertensin portal, sangrado de vrices esofgicas, esplenomegalia e hiperesplenismo. DP 1er ao de vida, luego HD Transplante renal

ESCLEROSIS TUBEROSA
Angiomiolipomas Quistes renales Hipernefromas Autosmica dominante Gen TSC1 TSC2

ENFERMEDAD DE VON HIPPEL LINDAU

Hemangioblastomas en la retina o SNC Quistes, adenomas, hipernefromas Principal causa de muerte.

NEFRONOPTISIS
Enfermedad tubulointersticial Autosomica recesiva, sx al 2do ao Poliuria, retraso del crecimiento, IRT Riones tamao nl Quistes en la unin crtico medular Gen NPHP1 (cromosoma 2q13)

ENFERMEDA D RENAL QUISTICA MEDULAR

Autosmica dominante Nefropata progresiva de tipo intersticial Hiperuricemia Mutacion gen UMOD Insuficiencia renal progresiva Tx sustitutivo 5ta dcada de la vida

 La velocidad de progresin a (ERC) es heterognea en los pacientes con (ERPA), lo que sugiere que la progresin de la enfermedad renal no depende exclusivamente de los defectos genticos, sino ms bien de una interaccin fisiopatolgica entre estos y otros factores no genticos coexistentes en los pacientes con esta enfermedad

 Resultados: Se incluyeron 91 pacientes. La mediana de edad al diagnstico de ERPA fue de 40 12 aos y el sexo ms afectado fue el femenino con el 54,9% (n = 50). La progresin a ERC se present en 37,4% (n = 34) de los pacientes, con una mediana de sobrevida renal de 57 aos.

 En el anlisis multivariado la creatinina srica basal (CrS) (HR = 1,59 IC 95% 0,99-2,55 p = 0,05) y la dislipidemia (HR = 3,40; IC 95% 1,23-9,39 p = 0,01) se asociaron con riesgo de progresin a ERC. El diagnstico de hipertensin arterial sistmica, diabetes mellitus, gnero, hemoglobina y grado de proteinuria no se asociaron con mayor riesgo de progresin a ERC como ha sido reportado en la literatura previamente

 Conclusiones: La CrS y la dislipidemia fueron los factores asociados con progresin a ERC, lo que nos indica la importancia del tratamiento de la dislipidemia como medida de nefroproteccin en este grupo de pacientes

NEFROPATIAS HEREDITARIAS CON AFECTACION A LA MBG

SINDROME DE ALPORT
Enfermedad sistmica Hematuria Proteinuria IR progresiva Sordera neurosensorial y Alteraciones oculares Enf de Alport ligada al cromosoma X y la autosmica recesiva

PATOGENIA
El colgeno tipo IV comprende seis cadenas isomricas, Las cadenas a3, a4, a5 son las implicadas en el sx y son codificadas por los genes COL4A3, COL4A y COL4A5 los primeros dos son los causantes del Alport autosmico y los dos ltimos dan lugar al Alport ligado al cromosoma X

 Microscopa ptica: al inicio tejido renal nl, aumento de la matriz mesangial, Areas de proliferacin segementaria Engrosamiento de la pared capilar Lesiones de glomeruloesclerosis segmentaria y focal Inmunofluorescencia negativa

DIAGNOSTICO MOLECULAR
Estudio de mutaciones a partir ARN de raz de cabello. + 300 mutaciones en gen COL4A5

ENF DE ALPORT CON HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA X

Forma mas frecuente 85 % Varones hemocigotos forma mas florida Mujeres heterocigotas hematuria Mutacin gen COL4A5

 Manifestaciones renales. Proteinuria 30% sx nefrtico. IRT 90% IRT forma juvenil 75% familias IRT forma adulta 25% familias Manifestaciones auditivas Audiometra en nefropatas familiares Riesgo desarrollar sordera antes 40 90% varones y 10%

 Manifestaciones oculares: Lenticono anterior, manchas en retina, erosiones corneales y cataratas Leiomiomatosis de esfago, arbol traqueobronquial y genitales femeninos Delecin gen COLA45 y COL4A6

ENFERMEDAD DE ALPORT AUTOSOMICA RECESIVA

15 % Padres portadores asintomticos. 25 % prob. Hijo afectado Hombres y mujeres afectados x igual IRT 2da y 3era decada de la vida Sx de Fechtner o Epstein: nefritis hereditaria,
sordera, megatrombocitopenia e inclusiones granulocticas

 No existe ningn tx especfico. IRCT Estos ptes carecen de ciertos antgenos presentes en la MBG. Al transplantarles un rin q posee estos antgenos pueden aparecer anticuerpos especficos, la aparicin de estos puede condicionar a GMNRP y provocar la prdida del injerto

HEMATURIA FAMILIAR.
Microhematuria persistente Proteinuria mnima Funcin renal nl MBG adelgazada de forma uniforme Herencia autosmico dominante Mutaciones gen COL4A3 COL4A4

SINDROME UA-RTULA
Osteo-onicodisplasia hereditaria Sx raro, herencia autosmico dominante Displasia ungueal, anomalias oseas Afectacin renal inconstante 5 y 22 casos por milln Mutacin en gen brazo largo cromosoma 9 (9q34)

ENFERMEDAD DE FABRY
Error congnito del metabolismo x deficit de la actividad de la enzima lisosomal agalactosidasa A. Descrita 1898 angiokeratoma corporis diffusum. Defecto enzimtico transmitido de forma ligada al cromosoma x (Xq22) Tx sustitutivo con algasidasa disminuye los depsitos y limita la progresin de la enf.

CLINICA
Manifestaciones renales. IRT 3era 5ta dcada de la vida. Cutneas angiectasias, cadera espalda, escroto Oculares opacidad corneal Cardiacas y cerebrales, cardiopatia isqumica, AIT, hemorragias cerebrales.

DIAGNOSTICO
Datos clnicos Demostracin baja o ausente de agalactosidasa A en los leucocitos perifricos o en cultivo de fibroblastos. Dx molecular

ENFERMEDAD DE VON GIERKE

Enf por depsito de glucgeno. 12 tipos Incidencia 1 por 100 mil a 300 mil nac. Autosmica recesiva Dficit de actividad de la glucosa 6 fosfatasa en hgado, rin e intestino.

DEF FAMILIAR DE LECITIN COLESTEROL ACILRANSFERASA

Enf rara Gen cromosoma 16q22 Genera grandes cantidades de lipoprotenas de baja densidad---dao endotelial capilar. Proteinuria, IRT 50 Dx: Def de HDL, opacidades corneales Transplante heptico, renal.

GRACIAS..