EPILEPSIA La epilepsia es una alteracin neurolgica, se caracteriza por la recurrencia de crisis que pueden manifestarse como perdida del

conocimiento, movimientos involuntarios, sensaciones raras, alteraciones autonmicas, del humor y de las funciones mentales. La palabra epilepsia proviene del griego, y quiere decir ser tomado o sorprendido. Epilepsia: de acuerdo a la OMS excesiva de se define como una afeccin crnica, de cerebrales (crisis epilpticas),

etiologas diversas, caracterizada por la repeticin de crisis resultantes de la descarga neuronas

independientemente de los sntomas de los sntomas clnicos o paraclnicos eventualmente asociados. La historia de la epilepsia tiene mucho que ver con la historia de nuestras ideas de las funciones cerebrales. Comencemos diciendo que tom miles de aos el saber que la epilepsia es una enfermedad del cerebro. Desde la aparicin de la escritura, se tienen indicios de la existencia de la epilepsia. As, se han descrito manifestaciones que pueden interpretarse como epilpticas en todas las culturas madres, desde Mesopotmica hasta la India y China. El texto antiguo mas conocido sobre la epilepsia es el de Hipcrates Sobre la enfermedad sagrada, escrito hacia el ao 400 a.c. En esta obra se hacia hincapi en el origen fsico de la enfermedad y se hacia notar que, dadas sus caractersticas, a los hombres les causaba mas asombro que las enfermedades ordinarias. Independientemente de la cultura, las enfermedades nerviosas y mentales son las que mas frecuentemente han generado interpretaciones mgicoreligiosas. La manera en que el hombre medieval combata la epilepsia era por una parte, racional y supersticiosa, y por la otra, mgica y religiosa. La primera hacia uso de dietas, drogas extractos de animales, amuletos, ritos relacionados con la luna (se le consideraba con tipo de luntico) etc. La segunda forma de intervencin se centraba en la oracin y el ayuno. Sin embargo, hasta ese momento, la literatura

medica estaba mas llena de supersticin que de magia, y ello se reflejaba en como la gente consideraban al paciente epilptico.2
2. BRAISLOWSKY, Simn; Epilepsia enfermedad sagrada del cerebro; editorial fondo de cultura econmica; Mxico, DF; 1999

FACTORES QUE DESENCADENAN UNA CRISIS

Los factores desencadenantes no deben confundirse con la causa de la epilepsia. Sueo insuficiente: algunas personas sufren crisis epilpticas solamente cuando se han acostumbrado mas tarde de lo acostumbrado, por ejemplo, una fiesta, en ao nuevo. No se debe retrasar el ritmo del sueo de vigilia y sueo, ms de una hora y media a causa de celebraciones especiales. Alcohol: dado que el alcohol, consumido en grandes cantidades, es txico para el cerebro, puede provocar ataques epilpticos como otros txicos, sobre todo cuando la ingestin de alcohol se combina con falta de sueo. Influencias fsicas y psquicas: todo esfuerzo fsico y mental (estrs) pueden conducir a una crisis epilptica siempre y cuando sea poco frecuente en su forma y extensin. Menstruacin: ya que en la menstruacin se produce una alteracin en todo el organismo, puede aumentar la tendencia a sufrir crisis, pero es mucho menos frecuente de lo que se cree en general y raramente requiere un tratamiento adicional con preparados hormonales. Interrupcin de la toma de medicamentos: una de las causas que con ms frecuencia provocan un ataque es la interrupcin prescrito por el mdico. 3

LA NEUROBIOLOGA DE LA EPILEPSIA

En la epilepsia participan todas las clulas que componen el sistema nervioso: las neuronas, la gla, las clulas endoteliales (que forman paredes de los vasos sanguneos) y las que forman las paredes de los ventrculos cerebrales, las cavidades a travs de las cuales circula el liquido cefalorraqudeo.

Las crisis epilpticas son manifestaciones clnicas sbitas, provocadas por la descarga excesiva y simultanea de grupos de neuronas cerebrales. Estas neuronas estn organizadas en redes complejas, en estado de equilibrio permanente entre mecanismos excitadores e inhibidores. Las crisis sobrevienen en el momento en que estas redes escapan a los procesos de control del funcionamiento neuronal normal. Mucho se ha buscado la neurona epilptica, la clula responsable de la crisis. Se ha tratado de identificar de acuerdo a sus caractersticas anatmicas, electrofisiolgicamente (sus manifestaciones elctricas), bioqumicamente,

genticamente, etc. A pesar de la abundancia de informacin, esta identificacin no se ha completado an. Las crisis de epilepsia se caracterizan por sus sntomas clnicos (Manifestaciones motoras, sensoriales, psquicas, etc.) y por su traduccin EEG. Esquemticamente, los criterios clnicos y EEG permiten distinguir dos formas principales de crisis epilpticas en el hombre: las crisis parciales o focales y las crisis generalizadas. Las crisis parciales implican inicialmente una porcin limitada de las neuronas corticales de un solo hemisferio. 4 Entre estas se encuentran las crisis parciales simples: empieza por hiperactividad de una zona restringida de la corteza cerebral (reas temporales o frontales). Las manifestaciones pueden ser mltiples, y presentarse en relacin con cualquier sistema y aparato del cuerpo, desde un pequeo movimiento del dedo hasta una sensacin de nusea o de vrtigo, pasando por episodios de alucinaciones sensoriales, dependiendo de donde se encuentre el foco epilptico. De acuerdo con sus manifestaciones, se ha subclasificado a las crisis parciales simples en motoras (implican la activacin o relajacin repentina de un msculo o de un grupo de msculos, por lo comn localizados en el lado opuesto del cuerpo a aquel en que se generan en el cerebro). Crisis sensoriales (provocan alteracin en la percepcin sensorial. Puede referirse como un hormigueo, o adormecimiento de alguna parte del cuerpo, es decir se puede observar cualquier tipo de alucinaciones sensoriales). Crisis automticas (relacin con las partes del cuerpo

que son controladas automticamente por el sistema nervioso; consiste en sensaciones viscerales, nuseas, etc. Son frecuentes en casos de epilepsia del sistema lmbico (amgdala, hipocampo, hipotlamo). Crisis psquicas (pueden manifestarse a nivel de lenguaje, como interrupcin momentnea del habla, vocalizacin, repeticin de alguna silaba, etc., de la memoria. Las crisis generalizadas implican, desde el inicio y de manera difusa, una gran proposicin de neuronas corticales y subcorticales de los dos hemisferios cerebrales. Entre estas se encuentran las convulsivas o no convulsivas: las ausencias (episodios breves de interrupcin de la conciencia, de falta de respuesta ante estmulos ambientales. Suelen durar menos de 10 segundos. Ocurren en su mayora en nios de 4 a 14 aos). Crisis mioclnicas: se caracterizan por sacudidas musculares sbitas, repentinas, breves (tics). Crisis atnicas (consiste en periodos breves de prdida de fuerza (msculos). 5

ANSGAR,Matthes Rolf Kruse,El enfermo epilptico, consejos para el enfermo, su familia, profesores,

educadores y asistentes sociales. Editorial herder,S.A, Barcelona, 1998. 4 RODRGUEZ, Rivera Lus; Epilepsia diagnstico y tratamiento; UAM; Mxico 1995; Mxico, DF. 5. BRAISLOWSKY, Simn; Epilepsia enfermedad sagrada del cerebro; editorial fondo de cultura econmica; Mxico, DF; 1999

NEUROTRANSMISORES IMPLICADOS

GABA La disminucin en la sntesis o liberacin de GABA o el bloqueo de los receptores GABArgicos conduce habitualmente a las convulsiones. La inhibicin de GAD (Glutamato descarboxilasa) que conlleva a una reduccin de la formacin de GABA en los terminales nerviosos, ha posibilitado la investigacin experimental de la relacin existente entre los niveles de GABA y las crisis epilpticas.

Los agentes qumicos que pueden llevar a la reduccin de este neurotransmisor estan el cido 3-mercaptopropionico y la alilglicina

Como la enzima es piridoxal dependiente, los agentes antipiridoxal como la 4deoxipiridina y la tiomicarbacina tambin pueden llevar a una reduccin del neurotransmisor. Se ha demostrado que la deficiencia en piridoxina (vitamina B6) es importante en la presencia de estas crisis epilpticas al igual que el bloqueo en los canales de cloro abiertos por GABA dados por agentes como la picrotoxina y la bicuculina. Se consideran anticonvulsivantes las sustancias que elevan los niveles de GABA en el SNC. Esto pueden ser ocasionado por la interrupcin de la degradacin de GABA por bloqueo de GABA transaminasa o por bloqueo de succnico semialdehdo deshidrogenasa. Aqu tambin encontramos a los siguientes neurotransmisores como son la serotonina y dopamina.

Glutamato y Aspartato

Cualquier deficiencia en el sistema de recaptura de glutamato y aspartato pueden precipitar una hiperactividad epilptica local, a nivel de la neurona y del astrosito. Mecanismos de accin de anticonvulsivantes. Elevando los niveles de GABA: N-dipropilacetato, Epilim, depaquene, valproato. Potenciando mecanismos inhibidores mediados por GABA: Benzodiacepamidas, Agonistas-clonacepam.

Estabilizando membranas neuronales por corrientes inicas de Na y Ca: Difenilhidantona, Carbamacepina. Elevando el umbral para la precipitacin de las convulsiones: Fenobarbital.

MECANISMOS DE ACCION DE LOS ANTIEPILEPTICOS DE USO COMUN

Las drogas antiepilpticas parecen actuar a travs de los receptores de neurotransmisores y sobre los cuales inicos de las neuronas. La cabamazepinas (CBZ) y la difenilhidantoina (DFH) producen bloqueo de los canales de sodio dependiente o relacionado al voltaje, provocando una estabilizacin de la forma o estado inactivo de esos canales. Las succimidas y las dionas parecen actuar bloqueando un subtipo de los canales de calcio (los denominados canales T).

Esta accin se ha demostrado tambin para el valproato de sodio (VAL). Llama la atencin que las tres drogas son muy efectivas para las ausencias de pequeos mal (ausencias tpicas). En cambio, la CBZ y la DFH, que no son efectivas para este tipo de epilpticas, no tienen accin sobre los canales de calcio. Se cree que la que la accin sobre estos canales de calcio se ejerce en las neuronas talmicas que juegan un papel en las descargas de punta-onda del pequeo mal.

En resumen, los anticonvulsivantes de uso comn parecen tener solamente tres mecanismos importantes de accin: los que son efectivos contra las crisis parciales y las crisis tnico-clnicas generalizadas reducen los potenciales de

accin repetitivos de alta frecuencia manteniendo la in activacin de los canales de sodio; los que son efectivos contra las crisis de ausencia generalizadas parecen reducir el flujo de determinados canales de calcio; y los que son efectivos contra las crisis mioclnicas aumentan la inhibicin del receptor GAB, esto ultimo esta menos claro, porque se sabe que el antiepilptico mas efectivo contra las crisis mioclnicas es el VAL. Las CBZ Similares comerciales: tegretol, temporol. Introducida en 1963, esta relacionada estructuralmente con los

antidepresivostriciclicos. Farmacocintica absorcin: se absorbe bien despus de su administracin oral. Distribucin: se distribuye rpidamente en el organismo, fundamentalmente por su carcter lipoflico. Las concentraciones de este medicamento en el liquido cfalo=raqudeo, saliva y lagrimas corresponden exactamente a las de fraccin libre por lo que la saliva es adecuada para determinar sus concentraciones. Se metaboliza casi por completo, dando origen a un metabolito epxido farmacolgicamente activo. Induce la actividad de las enzimas microsomales hepticas durante las primeras cuatro a seis semanas, por lo que acelera su propia biotransformacin.

Los DFH Similares comerciales: fenitoina, dilantin, fenitoina sodica, convulsin, epanutin, diphenin. Absorcin: administracin oral lenta, irregular y a veces incompleta. Por va intramuscular precipita en el tejido y se absorbe lentamente en unos cinco das. La concentracin plasmtica mxima despus de una sola dosis puede producirse a la 4=8 horas. Metaboliza: en el hgado.

VALPROATO DE SODIO (VPA)

Similares comerciales: eurerene, labazene, epiln, ergenyl cido valproico, depakene, depakote. Absorcin: en forma rpida y casi total despus de su administracin oral. Distribucin: la unin del VPA a las protenas plasmticas es del 90 por ciento aprox. Las enfermedades renales y hepticas disminuyen esta unin. Metaboliza: en el hgado.

CLONAZCEPAN (CZP) Similar comercial: Klonopin, antelepsin. Absorcin: se absorbe bien despus de su administracin oral, alcanzando sus concentraciones mximas de una a dos horas. Aproximadamente el 50% se encuentra en la circulacin se ligas a las protenas plasmticas. Metaboliza: hepaticamente y se excrementa por la orina en forma de metabolitos inactivos. La vida media de este medicamento es de uno a dos das. 6 ETOSUXIMIDA Se desarrollo especficamente para el tratamiento de epilepsias generalizadas de la variedad de ausencia. Se absorbe adecuadamente por va oral y tiene una vida media de 40 a 60 horas. Los efectos colaterales incluyen molestias gastrointestinales, somnolencia, mareo y problemas de equilibrio. El paciente epilptico puede, en la mayor parte de los casos, llevar a cabo una vida normal y nadie podra distinguir a un sujeto afectado de otro que no lo est.7

6 BRAISLOWSKY, Simn;, Epilepsia enfermedad sagrada del cerebro, editorial fondo de cultura econmico, Mxico, DF, 1999 7 BRAISLOWSKY, Simn, Las sustancias de los sueos neuropsicofarmacologia, tercera edicin, fondo de cultura econmica,Mxico, 2002.

BIBLIOGRAFA

ANSGAR,Matthes Rolf Kruse,El enfermo epilptico, consejos para el enfermo, su familia, profesores, educadores y asistentes sociales. Editorial herder,S.A, Barcelona, 1998.

BRAISLOWSKY, Simn, Epilepsia enfermedad sagrada del cerebro, editorial fondo de cultura econmica, Mxico, DF, 1999

BRAISLOWSKY, Simn, Las sustancias de los sueos neuropsicofarmacologia, tercera edicin, fondo de cultura econmica,Mxico, 2002.

RODRGUEZ, Rivera Lus, Epilepsia diagnstico y tratamiento, UAM, Mxico 1995, Mxico, DF.