FARMAKOEPIDEMIOLOGI KLORAMFENIKOL kelompok 1 Reguler 2

1.

Mega Purnama Sari

0911011009

2.
3.

Mulia Gustina

0911011015
0911012002 0911012019 0911012158

Nurlaila Sandika
4. 5.

Jefri Efranda Serli Anjelina

Kloramfenikol merupakan obat pilihan utama untuk mengobati demam tifoid. Kloramfenikol mempunyai ketersediaan biologik 80% pada pemberian iv

Tiga efek samping terbesar yang diakibatkan oleh kloramfenikol antara lain :

1. Anemia aplastik; sebuah reaksi idiosikratik yang dapat terjadi dari manapun rute pemberian obat; biasanya terjadi 3 minggu sampai 12 bulan setelah pemberian obat. 2. Bone marrow suppresin, ini terjadi jika kadar serum darah >25 mcg/mL dan bersifat reversible ketika kloramfenikol dihentikan. Anemia dan neutropenia kemungkinan akan terjadi pada minggu pertama penggunaan obat.
3. Gray sndrome ini ditandai dengan collapse, sianosis, asidosis, depresi myokardial, koma dan kematian. Ini dapat terjadi jika kadar konsentrasi darah > 50 mcg/mL; kemungkinan

ANEMIA APLASTIS
Terjadi seminggu ( 3 minggu ) atau sebulan ( 12

bulan )setelah penghentian kloramfenikol Sediaan oral : terjadi 1 pasien dalam 24000-40000 pasien Sediaan tetes mata : terjadi 1 pasien dalam 224716 pasien

Interaksi dengan Obat Lain

Kloramfenikol menghambat enzim sitokrom P450

irreversibel
Mengendapkan

memperpanjang T (dicumarol,
berbagai merupakan obat lain dari kerja

phenytoin, chlorpopamide, dan tolbutamide). larutannya,

Phenobarbital

antagonis

bakterisidal penisilin dan aminoglikosida.

dan

rifampin

mempercepat

eliminasi dari kloramfenikol.

PENEKANAN SUMSUM TULANG BELAKANG

Efek ini bermanifestasi pertama sebagai penurunan

kadar hemoglobin

LEUKEMIA
Resiko tertinggi pada kanak kanak pada studi

kasus di Cina

Gray baby syndrome

Terjadi pada bayi yang belum lahir karena belum

memiliki enzim hati yang berfungsi penuh (yaitu UDP-glucuronyl transferase)

 1949 FDA menyampaikan bahwa kloramfenikol

merupakan obat yang aman dan efektif untuk pengobatan. Namun ditemukan efek samping serius 1 pasien dalam 1000 pasien Akhir Juni 1952 FDA memperoleh informasi yang berasal dari rumah sakit, sekolah kedokteran, dan klinik dengan populasi 100000 mengenai efek samping kloramfenikol yaitu anemia aplastik atau diskrasias darah dan ditemukan 217 kasus diskrasias darah

 1954

AMA (American Medical Association ) mendirikan suatu Komite diskrasia darah, yang mulai mengumpulkan laporan kasus obatinduced bloodrelated. Pada saat itu, AMA memiliki potensi informasi sumber lebih dari 7000 rumah sakit dan 250 000 dokter. Program AMA diperluas pada tahun 1961 untuk sebuah "Registry Reaksi samping." lebih komprehensif.Program ini dihentikan pada tahun 1971 karena paralel upaya oleh FDA

1. Laporte et al,1998 Barcelona Spanyol

Kasus : anemia aplastic

Metode : case-control
(19801995) Populasi : 145 dqri 1226 kasus Informasi kasus : pemakaian kloeamfenikol

secara ocular selama 1-6 bulan Odds ratio : 3.8 (0.816.9) Kesimpulan dilakukan pada 3 kasus terpapar, 2 dari yang juga terkena agen lain terkait dengan anemia aplastik. Rendah risiko absolut terkait dengan eksposur.

2. Issaragrisil et al. 1997 Thailand

Kasus : anemia aplastic

Metode : case-control
(19891994) Populasi : 253 dqri 1174 kasus Informasi kasus : pemakaian kloeamfenikol

selama 1-6 bulan Odds ratio : 2.7 (0.710) Kesimpulan dilakukan pada beberapa kasus terpapar. Agresif kontrol untuk mengacaukan.

3. Shu et al.1987 Shanghai,China

Kasus : childhood leukemia Metode : case-control (19741986) Populasi : 309 dari 618 kasus Informasi kasus : Wawancara orang tua untuk setiap digunakan untuk 1-5, 6-10, atau> 10 hari selama periode> 2 tahun sebelum diagnosis Odds ratio : 15 d: 1.7 (1.22.5) 57 cases 610 d: 2.8 (1.55.1) 24 cases 10+ d: 9.7 (3.924.1)24 cases Signifikan tren yang diamati untuk kedua leukemia limfositik akut (56% dari kasus) dan akut nonlymphocytic leukemia. Wawancara dilakukan sampai dengan 10tahun setelah diagnosis, yang dapat menyebabkan diferensial mengingat antara orang tua dari kasus dan kontrol. sedikit informasi mengenai penggunaan antibiotik lain yang diberikan, sehingga

4. Shu et al. 1988 Shanghai,China

Kasus : childhood leukemia

Metode : case-control
(19741985) Populasi : 171 acute lymphocytic anemia, 93 acute

nonlymphocytic anemia, 45 leukimia lainnya : dari 618 Informasi kasus : Wawancara orang tua untuk setiap digunakan untuk 1-5, 6-10, atau> 10 hari selama periode> 2 tahun sebelum diagnosis

 Odds ratio : acute lymphocytic leukemia:

15 d: 1.8 (1.12.9) 32 cases 610 d: 2.1 (1.04.6) 11 cases 10+ d: 10.7 (3.928.7) 15 cases acute nonlymphocytic leukemia: 15 d: 2.8 (1.64.9) 22 cases 610 d: 3.6 (1.58.7) 9 cases 10+ d: 12.2 (3.938.2) 8 cases Kecenderungan berbeda untuk limfositik akut dan nonlymphocytic leukemia. Agresif kontrol untuk mengacaukan. Potensi ingat / pelaporan bias

5. Zahm et al. 1989 Kansas

Kasus : soft-tissue sarcoma

Metode : case-control
(19761982) Populasi : 133 dari 1005 kasus Informasi kasus : pemakaian kloeamfenikol > 5th Odds ratio : 5.4 (1.223.9) Laporan bisa bias, inferensi berdasarkan dari

beberapa yg terpapar, cell-type menunjukkan kemungkinan etiologic heterogeneity.

6. Zheng et al. 1993 China

Kasus : leukima Metode : case-control (19871989) Populasi : 81 acute lymphocytic leukimia, 236 acute

nonlymphocytic leukimia, 79 chronic myeloid leukimia, 28 leukimia lain : dari 502 kasus Informasi kasus : pemakaian kloeamfenikol > 3th Odds ratio : acute lymphocytic leukimia : 0,8 (0,4-1,5) acute nonlymphocytic leukimia : 0,7 (0,4-1,1) chronic myeloid leukimia : 1,3 (0,7-2,3) Tinggi prevalensi pajanan pada populasi umumnya .

7. Doody et al. 1996 Northwest U.S.

Kasus : non-Hodgkinslymphoma, Multiple

myeloma, leukemia Metode : case-control (19581982) Populasi : 98 non-Hodgkinslymphoma, 159 Multiple myeloma, 257 leukimia : dari 695 control Informasi kasus : pemakaian kloramfenikol > 1th atau > 5th

 Odds ratio :

total leukimia : >1th 0.5 (0.21.1); >5th 0.4 (0.21.0) Acute myeloid leukimia : >1th 0.8 (0.32.3); >5th 0.4 (0.11.5) non-Hodgkinslymphoma : >1th 0.9 (0.42.1); >5th 1.1 (0.42.8) Multiple myeloma >1th 0.9 (0.41.9); >5th 0.7 (0.31.7) Similar tren untuk non-Hodgkin limfoma, multiple myeloma, dan beberapa jenis leukemia. Kesimpulan dibuat pada beberapa terkena kanker setiap jenis. Agresif kontrol untuk perancu. tujuan paparan informasi, tidak tunduk untuk mengingat Bias ..

Refferences :
Sumber : U.S. Department of Health and Human

ServicesPublic Health Service. 2000. FINALReport on Carcinogens Background Document for Chloramphenicol.