Anda di halaman 1dari 35

Bioavailabilitas dan Bioekivalensi (BA-BE)

Bioavaliabilitas

Menunjukkan suatu pengukuran laju dan jumlah obat yang aktif secara terapetik yang mencapai sirkulasi umum.

Studi bioavailabiltas dilakukan baik terhadap bahan obat aktif yang telah disetujui maupun terhadap obat dengan efek terapetik yang belum disetujui oleh FDA

(Food and Drug Administration) untuk dipasarkan.

Parameter-parameter Bioavailabilitas Obat


Data Plasma Data Urin Efek Farmakologik Akut Respon Klinik

Bioekivalensi

Bioekivalensi merupakan respon terapetik atau standar yang ditetapkan dari sesuatu produk obat terhadap produk obat yang lain

Alasan utama dilakukannya studi bioekivalensi oleh karena produk obat yang dianggap ekivalen

farmasetik tidak

memberi efek

terapetik yang

sebanding pada penderita

Alasan Persyaratan Bioekivalensi Diberlakukan oleh FDA

Adanya fakta dari percobaan klinik yang terkendali dengan baik bahwa berbagai produk obat tidak memberi efek terapetik yang sebanding.

Adanya fakta dari studi ekivalensi yang terkendali

dengan baik.

Adanya

fakta

bahwa

produk-produk

obat

memperlihatkan rasio terapetik yang sempit dan konsentrasi efektif minimum dalam darah.

Persyaratan-persyaratan Bioekivalensi yang diberlakukan oleh FDA


Penetapan secara medic Sifat-sifat fisikokimia Sifat farmakokinetik

Bioavaliabilitas dan Bioekivalensi in vivo - in vitro


Hubungan in vivo- in vitro meliputi:

Hubungan antara persen kandungan obat yang terabsorpsi sistemik. Hubungan antara laju dan jumlah obat terlarut dan parameter farmakokinetik seperti tmaks, AUC, Cmaks, Ka.

Hubungan

antara

laju

atau

jumlah

obat

terlarut

dan

efek

farmakologik akut.

Hubungan antara rata-rata waktu dari pelarutan in vitro dan rata-rata waktu tunggal obat in vivo.

Persyaratan Produk Bebas Uji Bioavailabilitas in vivo oleh FDA


1. 2.

Produk obat merupakan larutan. Produk obat merupakan preparat yang dipakai secara topical.

3.

Produk obat bentuk sediaan oral yang tidak ditujukan untuk diabsorbsi.

4.

Produk obat yang memenuhi kondisi berikut:

Diberikan secara inhalasi sebagai gas atau uap,


Mengandung bahan obat aktif atau bagian terapetik.

Persyaratan Produk Bebas Uji Bioavailabilitas in vivo oleh FDA


5.

Produk obat memenuhi semua kriteria berikut: Merupakan larutan bentuk terlarut. Mengandung bahan obat aktif atau bagian yang berkhasiat dalam konsentrasi.

Tidak mengandung bahan inaktif yang diketahui mempengaruhi absorbsi bahan obat aktif atau bagian terapetik secara bermakna.

STUDI KASUS

Bioequivalence Study of Two Minocycline Capsule Formulations in Healthy Subjects


Setiawati et al. 2011. J Bioequiv. Volume 3(6): 118-121.

TUJUAN
Mengetahui apakah bioavaibilitas dari 100 mg kapsul minocycline (Y.S.P. Industries) bioekivalen dengan Apo-Minocycline (Apotex Canada).

Pendahuluan
Minocycline hydrochloride adalah derivat semisintetik dari tetrasiklin. Pemerian: serbuk kristal kuning Kelarutan :mudah larut dalam air, dapat larut dalam alkohol, praktis tidak larut dalam alkohol dan eter Kegunaan: antibiotik

Subjek Penelitian
Subjek :
-

20 orang dewasa sehat (15 pria dan 5 wanita) Umur 20 -46 tahun Berat badan dan tekanan darah normal Rata rata denyut jantung 60 90 bpm

Bahan Penelitian
Bahan
-

Obat uji : Borymycin (100 mg minocycline,Y.S.P industri )

Obat inovator : Apo-Minocycline (100 mg minocycline, Apotex Canada)

Sampel uji : plasma

Desain Studi Two-sequences Crossover

Subjek puasa (mulai pukul 21.00)

Pengambilan 10 mL sampel darah (pukul 06.00)

Pemberian borymycin atau Apo (Pukul 07.00)

Washout

Pengambilan 5 mL sampel darah (0,33; 0,67; 1; 2; 3; 4; 6; 8; 12; 24; 36; 48; dan 60 jam)

Langkah Pengujian

Validasi

Preparasi sampel

HPLC

Interpretasi data

Metode analisis

Validasi
sensitifitas

LOQ

spesifisitas

validasi
Akurasi dan presisi linieritas

Recovery

Metode analisis

Preparasi sampel

Sampel dimasukkan ke dalam tube

Aliquot diambil dan diinjek ke dalam HPLCUV

Tube disentrifugasi

Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT)

Fasa diam :Sunfire C18 (5 m) 3.9x150 mm dan pre-kolom Simetri C18 5m, 3.9 x 20mm

Fasa Gerak

:acetonitrile dan dinatrium hidrogen

fosfat (Na2HPO4 50 mM pH 3,80) (25 : 75,v/v).


Laju alir Detektor

: 0, 9 mL/menit : UV 355 nm

Metode analisis

Evaluasi Farmakokinetik

AUCt

AUCi
nf

Cmax

tmax

Keterangan: - AUCt : AUC dari waktu ke-0 sampai waktu terakhir kadar obat diukur - AUCinf : AUC dari waktu ke-0 sampai waktu tidak terhingga
AUCt Metode trapezoidal Cmax dan tmax didapat dari data

AUCinf = AUCt + Ct /ke

t 0,693/ke

Metode analisis

Interpretasi Data

AUCt, AUCinf, Cmax tmax

ANOVA
Wilcoxon Students ttest

Kurva Rata-Rata Konsentrasi Minocycline Dalam Plasma

Hasil Pengujian

Profil Farmakokinetik

Simpulan
Dua obat memiliki kualitas bioekuivalen yang sama baiknya

KASUS 2

AIDS

RETROVIRUS

ANTI RETROVIRAL

EVG Elvitegravir, HIV integrase inhibitor

ANTI RETROVIRAL

TDF Tenofovir disoproxil fumarate, nucleoside reverse transcriptase inhibtor

FTC emtricitabine, nucleoside reverse transcriptase inhibitor

COBI Ritonavir

Pharmacoenhancer / booster Secara sistemik meningkatkan keberadaan EVG dan HIV protease inhibitor EVG booster

EVG / ritonavir
150mg / 100mg

FTC / TDF
200mg / 300mg

Fixed Dosed Combination (FDC) EVG-COBI-FTC-TDF


150-100-200-300mg

Skema Studi
Hari ke 0 10 12 22 24 34 36 46

10 hari Treatme nt

2 hari Washout

10 hari Treatme nt

2 hari 10 hari 2 hari Washout Treatme Washout nt

10 hari Treatme nt

Parameter Farmakokinetik

Cmax tmax

Konsentrasi maximum senyawa Waktu saat senyawa mencapai konsentrasi maksimum


Waktu paruh senyawa

T1/2
Ctau AUCtau

Trough concentration
Trough Area Under Curve

Ctau, (sangat berkaitan erat dengan


efikasi)

Profil EVG-Plasma
Cmax & tmax

Ctau

Farmokokinetik

Keberadaan EVG dalam plasma pada tablet FDC yg mengandung COBI 100mg dapat dikatakan

bioequivalent dilihat dari AUCtau dan Cmax tetapi Ctau yang lebih rendah jika dibandingkan dengan EVG/r

Keberadaan EVG (juga tenofovir dan FTC) dalam plasma pada tablet FDC yg mengandung COBI

150mg memiliki AUCtau , Cmax dan Ctau yang lebih


tinggi dibandingkan dengan EVG/r.

Kesimpulan
FDC dengan COBI 150mg merupakan obat inhibitor integrase dan nonritonavir