HEMATOPOYESIS

Regulacin de la hematopoyesis

 Los factores de crecimiento hemolinfopoyticos

son indispensables para el proceso de formacin de clulas sanguneas y se dividen en : Factores estimulantes de colonias (FEC) IL

Caractersticas generales:
Estructura glucoproteica

Actividad In vivo e In vitro a bajas concentraciones

Son producidas por diferentes tipos de clulas Generalmente regulan ms de una lnea celular

 Muestran efecto

aditivo o sinrgico con otros factores de crecimiento

 Modulan la expresin de genes reguladores

productores de citocinas
Con frecuencia actan en la contraparte neoplsica

de clulas normales.

 Eritropoyetina (EPO)

Es una alfaglobulina que

posee el cido silico terminal que es indispensable para que se exprese la accin biolgica.
Peso molecular : 30.4 kDa

 Gen que codifica su sntesis se localiza en el

cromosoma 7 ARNm se expresa nicamente en riones e hgado Produccin mediada por la tensin de Oxgeno tisular , se ignora el mecanismo por el que las clulas peritubulares renales responden a la hipoxia

 EPO acta directamente a nivel de la UFB-E y UFC-E y

En eritoblasto basfilo y proeritroblasto

 Factor Estimulante de Colonias (FEC ) de

Granulocitos y de mieloperoxidasa Componente importante de los grnulos primarios de los neutrfilos Cromosoma 17 se localizan los genes que codifican su sntesis Peso molecular de 18.8 kDa

 Estimula la granulopoyesis in vivo y la UFC-GM in

vitro La FEC-G ejerce actividad quimiotctica sobre neutrfilos y monocitos e incrementa la actividad fagocitica y citotxica depentiente de anticuerpos de los neutrfilos

FEC de granulocitos y monocitos (GM)

In vivo Estimula la granulomonopoyesis Incrementa la actividad citotxica y fagocitica de los neutrfilos e inhibe la motilidad de los neutrfilos In vitro Estimula directamente la UFC-GM , UFC-G y UFC-M Indirectamente incrementa la supervivencia de neutrfilos y eosinfilos , as como la adhesin cl-cl de los neutrfilos y liberacin de histamina por los basfilos

 FEC de Monocitos (M) o FEC 1

Estimula : UFC-M y UFC-G Induce la sntesis de FEC-G Y la liberacin de IL 1 por monocitos /macrfagos Y favorece la migracin de los mismos.

Trombopoyetina (TPO)
Se une al receptor codificado por el oncogen c-mpl

que est presente solo en CTH , megacariocitos y plaquetas Estimula la megacariopoyesis y por ende la produccin de plaquetas Tambin estimula la UFC-BL UFC-LM

IL-1
y pirgeno endgeno Cromosoma 2 ,gen codifica su sntesis Pesos moleculares : 15 y 17 kDa Estimula la UFC-BL , fibroblastos, osteoblastos,y cels. Sinoviales, mesangiales y de la gla. Produce neutrofilia , es quimiotctica para monocitos y neutrfilos y estimula la produccin de prostaglandinas por diferentes clulas Induce produccin de Interfern (IFN), FEC-GM , FEC-G, FEC-M , IL-6 E IL-2 Se ha demostrado que las plaquetas activadas expresan en su superficie IL-1

IL -2
Peso molecular : 15 kDa

Estimula UFC-LT , a los LB activados , y

probablemente tambin a la UFC-LB El receptor corresponde al antgeno CD 25 (se ha encontrado en pacientes con Leucemias agudas mieloides puede tener efecto en mielopoyesis anormal ) Inhibe el crecimiento de UFC-G , UFC-M y UFC-GM Induce produccin de IFN , aumenta la actividad de los linfocitos asesinos activados y modula la expresin de moleculas clase II de HLA

IL -3
Peso molecular de 28 kDa

Estimula mltiples lneas celulares, as como sntesis

de Ig Sntesis regulada por gen localizado en cromosoma 5 En pacientes con anemia aplsica la admin. Crnica de IL-3 aument el numero de granulocitos, monocitos, linfocitos y reticulocitos , pero no increment la cifra de plaquetas

IL -4
Producida por linfocitos

Peso molecular: 20 kDa

Gen que regula su sntesis en el cromosoma 5 Estimula la formacin de UFC-LB , activa LTh y LB

Aumenta el crecimiento de mastocitos con FEC-G ,

la formacin de UFC-GM con EPO, la formacin de UFC-E , y UFC-GEMM y la formacin de UFCMeg con EPO e IL -1

IL -5
Peso molecular: 45 kDa

Es la primera citosina reconocida que ejerce accin

directa en la produccin de eosinfilos La IL-1 y el FEC-GM tienen efecto cinrgico con la IL-5 Actua en los linfocitos B promoviendo su crecimiento y diferenciacin a clulas productoras de Ig.

IL -6
Peso Molecular: 21-25 kDa

Gen de sntesis en el cromosoma 7

El crecimiento celular de mieloma mltiple

(padecimiento neoplsico maligno que involucra a la clula plasmtica) es dependiente de sta IL Estimula directamente la formacin de UFB-Meg, UFC- Meg, UFC-G, UFC-M y de manera sinrgica con IL-3 el crecimiento de UFC-BL , UFC-LM Sirve de estimulo proliferativo u diferenciador para los hepatocitos involucrada en la produccin de Proteina C reactiva

IL -6
Induce diferenciacin terminal de linfocitos B a

cels. Plasmticas productoras de Ig y la de los LT citotxicos , y la produccin de IL-2 por clulas

Inhibe el crecimiento de fribroblastos humanos.

IL-7
Sntesis en gen Cromosoma 8

Peso molecular: 25 kDa

Estimula proliferacin de cels pre- B pero no de LB

maduros Funcin relevante en la proliferacin y diferenciacin de los timocitos y acta como mitgeno y comitgeno en los LT maduros La IL-2 potencia la accin de IL-7 IL -7 regula la produccin de IL-2 y la expresin de receptor para IL-2 en cel. T maduras

IL -8 pptido activador de neutrfilos (PAN-1)

Secretado por diferentes tipos de cels en respuesta

a un estmulo inflamatorio( isquemia, infeccin , traumatismo o cncer) Es un mediador de Respuesta Inflamatoria con actividad quimitctica IL-1 y TNF incrementan expresin de IL-8 en los neutrfilos.

IL -9
Sntesis en gen Cromosoma 5

Mantiene el crecimiento de UFB-E en presencia de

EPO y estimula la proliferacin de lineas celulares megacariocticas En cels fetales estimula la maduracin de UFCGEMM , UFC-GM, UFC-G

IL -10
Sntesis en gen Cromosoma 1

Estimula la formacin de UFC-LGG

incrementa la actividad citotxica de clulas T Mantiene viables a los LB

Estimula la produccin de mastocitos e inhibe la

produccin de IFN por LT activados

IL-11
Sntesis en gen Cromosoma 1

Comparte algunos efectos con IL-6

Estimula lneas cels de LT, la formacin de UFC-

BL, UFB-Meg, UFC-Meg Estimula lneas cels de mastocitos La aplicacin en humanos incrementa la cuenta plaquetaria y est disponible comercialmente

IL -12 Factor estimulante de NK

Peso molecular: 35 y 40 kDa

Acta sinrgicamente con IL-2 estimulando el

crecimiento y actividad citotxica. Induce la produccin de INF por LT y NK

IL-13
Producida por clulas T

Comparte acciones biolgicas con IL-4 , pero a

diferencia de IL-4 induce la produccin de INFpor LGG e induce el crecimiento de LT activados

IL-14
Se produce en LT normales y Clulas B de

pacientes con leucemia linfoctica crnica Induce la proliferacin de linfocitos B e inhibe la sntesis y excrecin de Ig

IL-15
Comparte actividad con IL-2

Estimula la proliferacin de clulas CD4 y CD8

activadas, Linfocitos naturales citotxicos , mastocitos. Es un potente quimiotctico de LT Acta como coestimulador con IL-12 para facilitar la produccin de INF y TNF Tiene efecto anablico incrementa masa muscular y ayuda a la diferenciacin del sistema inmune

IL-16
Sntesis en gen Cromosoma 15

Peso molecular: 80 kDa, forma activa 14 y 17 kDa

Producida por cels CD8 y CD4 activadas.

Eosinfilos, mastocitos, y por clulas epiteliales pulmonares de pacientes con asma Tiene acciones inmunomoduladoras y proinflamatorias. Acta como quimiotctico de linfocitos CD4

IL-17
Producida por LT

Estimula macrfagos , clulas endoteliales, y

epiteliales, queratinocitos, y fibroblastos, para que produzcan IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 , FEC-G, TNF y factor Inhibidor de leucemia Induce la expresin de molculas de citoadhesin , induce la proliferacin de LT y la proliferacin y diferenciacin de CTH

IL-18
Actividades similares a IL 12

Producida por gran cantidad de clulas

Incrementa la inmunidad celular, y modula la

funcin de LT y LB y de clulas con accin citotxica natural

Ligando de c-kit (LK)

Tambin conocido como factor de mastocitos,

factor de celulas estaminales, factor hemolinfopoyetico-1 o factor de celulas troncales, Codificado por cromosoma 10 Y su receptor es una cinasa de tirosina producto del oncogn c-kit (CD117) Estimula diferentes lineas hematopoyticas inculyendo la UFC-BL y corrige el defecto de MIH de la cepa murina S1/S11

 Es incapaz de inducir la proliferacin dey

diferenciacin celular, pero a dosis muy bajas potencia el efecto de todos los factores de crecimiento hematopoyticos Es posible que sea el factor que acondiciona a las CTH y clulas progenitoras para que acten en ellas otras clulas hemolinfopoyticas.