USO EMPRICO DE ANTIBITICOS

El tratamiento emprico consiste en la administracin de antimicrobianos con base en el diagnostico clnico y en los posibles agentes causales de la enfermedad

LA ELECCIN DEL ANTIMICROBIANO APROPIADO SE BASA EN : Identificar, o suponer con base en la evidencia clnica, el microorganismo causal y su perfil de susceptibilidad antimicrobiana Localizar el sitio de infeccin Establecer las condiciones clnicas del paciente Tener informacin sobre la eficacia y seguridad del antimicrobiano Estimar el costo del tratamiento

 Habitualmente , este tipo de terapia se inicia con

antibitico de amplio espectro o una combinacin de abiticos, con objeto de combatir infecciones provocadas por microorganismos grampositivos , gramnegativos o ambos. Algunos antibacterianos tienen efectos txicos directos sobre las bacterias y las destruyen, por lo que se denominan bactericidas, y otros inhiben la sntesis de proteinas o interfieren con el metabolismo, alterando su funcin y deteniendo su crecimiento, por lo que se les describe como bacteriostticos.

Uso profilctico de antibiticos

La profilaxis antibitica se ha definido como el

uso de un antimicrobiano con el fin de prevenir la colonizacin o la multiplicacin de microorganismos en un husped sensible , y tambin evitar el desarrollo de enfermedades latentes Por ejemplo en personas que han estado en contacto con pacientes tuberculosos, en pacientes con historia de enfermedad cardiaca reumtica y antes de extracciones dentales u otros procedimientos quirrgicos intestinales o ginecolgicos, esta indicada la profilaxis antimicrobiana

Combinacin de antimicrobianos
Para el manejo de algunas infecciones la combinacin de antibiticos puede aumentar la eficacia, fenmeno que se define como sinergismo. BENEFICIOS
Combinar medicamentos es muy til en infecciones

producidas por microorganismos aerobios y anaerobios Cuando existe riesgo de que se desarrolle resistencia; como en el caso de la tuberculosis Cuando se desea cobertura amplia; como en la terapia emprica de sepsis, meningitis o en infecciones de origen desconocido

CONTRAS
Se recomienda documentar bien el tipo de

combinacin debido a que algunas resultan en antagonismo mas que en sinergismo

Bactericida + bactericida Batalactamicos + aminoglucosidos Betalactamicos + fosfomicinas Betalactamicos + quinolonas Sinergismo Sinergismo Sinergismo

Bacteriostatico + bacteriostatico

Sulfametoxazol + trimetoprim Eritromicina + clorafenicol Eritromicina + tetraciclinas Macrolidos + clindamicina

Aminoglucosidos + tetraciclinas Penincilina + macrolidos Polimixinas + clorafenicol Penicilina + clorafenicol Penicilina + tetraciclinas

sinergismo Antagonismo antagonismo Antagonismo

Sinergismo sinergismo Sinergismo Antagonismo antagonismo

Bactericida + bacteriostatico

Resistencia natural y adquirida

Los antibiticos deben alcanzar y mantener

concentraciones bacteriostticas, bactericidas o ambas, y es muy importante que dichas concentraciones permanezcan por debajo del nivel que es toxico para las clulas humanas. Natural algunos microorganismos son resistentes a un antibitico o a un grupo de antibiticos, por ejemplo los microorganismos gramnegativos son resistentes a vancomicina, y los anaerobios lo son a los aminoglucosidos.

 Adquirida

La resistencia bacteriana a un antibitico ocurre cuando la bacteria evoluciona para combatir el mecanismo de accin del frmaco y se atribuye a la capacidad del DNA de: 1.- sufrir mutacin espontanea que le confiera resistencia (insercin, delacin, o sustitucin de uno o mas nucletidos dentro de un genoma) 2.-traladarse de un organismo a otro (clnicamente mas comn ; DNA que confiere la resistencia esta integrado en un plsmido que se transfiere a otras especies bacterianas en el proceso de conjugacin)

Finalmente , los cuatro mecanismos basicos por los cuales los microorganismos expresan su resistencia son: a).-cambios en la estructura del sitio blanco b).- disminucion de la permeabilidad al antibiotico o su expulsion del medio intracelular c).- produccion de enzimas inactivadoras d).- cambios en la via metabolica

La resistencia puede ser prevenida, o disminuida: por el uso cuidadoso y juicioso de los antibiticos usando las dosis adecuadas asegurando tratamientos completos cuando es pertinente combinar antibiticos

Clasificacin de los antimicrobianos

1.- Segn su origen.

2.- Segn su actividad sobre los MO.

3.- Segn su espectro de accin. 4.- Segn su mecanismo de accin. 5.- Segn su estructura qumica.

Clasificacin de los antibiticos: (Segn su origen)

Biolgicos (Naturales): Sintetizados por organismos vivos (Ej: Penicilina, Polimixina, Cloranfenicol). Semisintticos: Modificaciones qumicas de molculas sintetizadas por organismos vivos (Ej: Ampicilina, Cefalosporinas).

Sintticos: Generados mediante sntesis qumica (Ej: Sulfas).

Clasificacin de los antibiticos:

(Segn su actividad sobre los MO)

Bacteriostticos: Inhiben el crecimiento del microorganismo.

Bactericidas: Matan a los microorganismos sin necesidad de destruirlos o lisarlos.

Bacteriolticos: Matan a los microorganismos por lisis.

Clasificacin de los antibiticos:

(Segn su espectro de accin)

Espectro reducido: Son activos selectivamente frente a un grupo determinado de bacterias Ej: Macrlidos: cocos Gram (+) Gentamicina: bacilos Gram (-)
Espectro amplio: Presentan actividad frente a la > de los grupos bacterianos de importancia clnica. Ej: Penicilina: cocos Gram (+), cocos Gram (-), bacilos Gram (+) Ampi: cocos Gram (+) y Gram (-), algunos bacilos

Clasificacin de los antibiticos: (Segn su mecanismo de accin)

1.- Alteran la sntesis de la pared celular
B-lactmicos: Impiden la transpeptidacin del peptidoglicn por inactivacin de enzimas transpeptidasas conocidas protenas de unin a Penicilina (Ej: Penicilina y

como PBP Cefalosporinas).

Glicopptidos: Inhiben la transglicosilacin del peptidoglicn durante la sntesis de la pared celular por otro mecanismo

Clasificacin de los antibiticos: (Segn su mecanismo de accin)

2.- Alteran la estructura de la membrana citoplasmtica. Antibacterianos que actan como detergentes catinicos (Ej: Polimixina).

Antifngicos que actan sobre los esteroles de la pared

de los hongos (Ej: Anfotericina, Nistatina)

Clasificacin de los antibiticos: (Segn su mecanismo de accin)

3.- Alteran o inhiben la sntesis de protenas a nivel del ribosoma:
Aminoglicsidos: Actan en la subunidad 30S, bloqueando el
complejo de Estreptomicina). iniciacin de la traduccin (Ej: Genta, Kanamicina,

Tetraciclinas: Actan sobre la unidad 30S desestabilizando la

unin del tRNA al ribosoma. CAF: Actan sobre la unidad 50S bloqueando la actividad

peptidiltransferasa.
Macrlidos: Actan sobre la unidad 50S bloqueando la translocacin (Ej: Eritromicina). Lincosamidas: Actan sobre la unidad 50S impidiendo la formacin

Clasificacin de los antibiticos: (Segn su mecanismo de accin)

4.-Que inhiben la sntesis de DNA

Quinolonas: Inhiben la actividad DNA girasa (requerida para

replicar DNA). Ej: cido Nalidxico, Ciprofloxacino.

5.- Que interfieren con el metabolismo intermediario

con este mecanismo impide la sntesis de purinas y pirimidinas.

Sulfas: Inhiben la actividad dihidropteroato sintetasa, que

transforma PABA c. flico. Trimetoprim: inhibe la actividad dihidrofolato reductasa que

transforma c. flico c. folnico