ROHMATULLAH 20070310006 KEPANITERAAN KLINIK ILMU ANASTHESI RSUD KABUPATEN WONOSOBO FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS

MUHAMMADIYAH YOGYAKARTA 2012

Ketorolac adalah obat golongan analgetik nonnarkotik yang mempunyai efek antiinflamasi dan antipiretik. Ketorolac bekerja dengan menghambat sintesis prostaglandin yang merupakan mediator yang berperan pada inflamasi, nyeri, demam dan sebagai penghilang rasa nyeri perifer. Ketorolac merupakan obat penghambat prostaglandin yang bekerja dengan menghambat sintesis prostaglandin dan menghambat aksi prostaglandin pada organ target 2,7,14-16.

.

Konsentrasi di plasma akan berkurang setelah 6 jam11. Konsentrasi puncak pemberian oral akan tercapai dalam waktu 45 menit. Absorbsinya terjadi di usus dengan bioavalaibilitasnya pada pemberian oral. .7. Ketorolac tidak menstimulasi reseptor opioid sehingga tidak menimbulkan efek depresi pernafasan. sedatif dan euforia2. Ketorolac adalah derivat dari pyrrolo-pyrole pada kelompok NSAID.14-16.80. pemberian intramuskular 30–45 menit dan intravena bolus 1– 3 menit. obat ini untuk penggunaan jangka pendek (tidak lebih dari 5 hari). 1.81.Ketorolac termasuk golongan obat antiinflamasi non steroid (NSAID).12. Ketorolac tidak mempengaruhi hemodinamik pasien. intramuskular dan intravena bolus 100%.

.

hipovolemia. gangguan pembekuan darah.Ketorolac Kontraindikasi : riwayat asma bronchospasme. alergi ketorolac dan obat-obat NSAID lainnya.34. penderita jantung hipertensi. pemberian epidural atau intratekal perdarahan serebrovaskuler2. perdarahan. riwayat sindroma stevens-johnson. angiodema. gangguan ginjal dan hati yang berat. ulkus peptikum. polip hidung.80.8 .

.

Kami melakukan review sistematis kuantitatif untuk mengevaluasi efektivitas dosis tunggal ketorolac perioperatif pada analgesia pascaoperasi. Namun.Analgesik Pencegahan menggunakan non-opioid analgesik strategi diakui sebagai jalur untuk meningkatkan kontrol terhadap nyeri pasca operasi dan meminimalkan penggunaan opioid terkait efek samping tidak menguntungkan. dosis optimal dan rute administrasi untuk dosis tunggal sistemik ketorolac untuk mencegah nyeri pasca operasi tidak didefinisikan dengan baik. . Ketorolac adalah obat antiinflamasi nonsteroid sering digunakan untuk mengobati nyeri pasca operasi.

Asimetri plot corong telah diteliti dengan menggunakan regresi Egger.Kami mengikuti pedoman Pernyataan PRISMA. Kehadiran heterogenitas dinilai dengan analisis subkelompok sesuai dengan rute sistemik administrasi (IV vs IM) dan waktu pemberian obat (preincision dibandingkan postincision). Meta-analisis dilakukan dengan menggunakan acak-efek model. . Pengaruh dosis ketorolac dievaluasi dengan mengumpulkan studi menjadi 30 dan 60 mg dosis-kelompok. Sebuah pencarian yang luas dilakukan untuk mengidentifikasi percobaan terkontrol acak yang mengevaluasi efek dari dosis tunggal sistemik ketorolac pada nyeri pasca operasi dan konsumsi opioid.

Pencarian terbatas pada uji klinis acak terkontrol di lebih tua dari 18 tahun pelajaran. Dikecualikan yang melaporkan percobaan analgesia setelah nonsurgical atau gigi nyeri. Ini pencarian awal menghasilkan 431 penelitian. Cari ada dilakukan untuk studi diterbitkan." The "dan" fungsi digunakan untuk menggabungkan pencarian awal dengan istilah pasca operasi atau praoperasi. Studi yang mengandung penggunaan bersamaan yang berbeda rejimen analgesik dikecualikan jika perbandingan langsung ketorolac dan plasebo tidak dapat ditentukan. Ujian mengevaluasi? 1 dosis perioperatif ketorolac juga dikecualikan untuk memaksimalkan homogenitas klinis. Upaya untuk mengidentifikasi Studi tambahan yang tidak diambil oleh pencari utama adalah dilakukan dengan cara mengkaji daftar referensi dari diidentifikasi penelitian. database Cochrane tinjauan sistematis. Minimal ada Ukuran sampel yang dibutuhkan untuk dimasukkan dalam metaanalisis tersebut. dan Google Scholar inklusif dengan tanggal 1 Maret 2011. Inklusi dan Kriteria Eksklusi Kami hanya memasukkan uji klinis acak dari satu perioperatif (pra operasi atau intraoperatif) sistemik ketorolac dengan kontrol (plasebo atau "ada pengobatan") tidak aktif kelompok. Studi termasuk harus melaporkan setidaknya skor nyeri atau opioid konsumsi pada hasil nyeri pasca operasi. Pemilihan Studi Termasuk . Tidak ada pembatasan bahasa yang digunakan. Embase.Diterbitkan laporan percobaan acak menguji efek ketorolac pada nyeri pasca operasi bedah digeledah menggunakan Perpustakaan Nasional database PubMed Kedokteran. Pencarian awal dilakukan dengan menggunakan istilah bebas-teks dan Mesh "ketorolac" atau "toradol.

. sengketa itu diselesaikan dengan bantuan seorang penyelidik ketiga (HTB). Ketidaksepakatan pada dimasukkannya artikel diselesaikan dengan diskusi antara evaluator. Jika kesepakatan tidak dapat dicapai.Ditentukan sebelum pencarian sistematis. Dua penulis (GSD dan DA) secara independen mengevaluasi abstrak dan hasil 431 artikel yang diperoleh oleh pencarian awal. Artikel yang jelas tidak relevan berdasarkan inklusi dan eksklusi kami Kriteria dikeluarkan pada fase ini.

.

dan kelengkapan tindak lanjut. penyembunyian kelompok belajar untuk evaluator. Jika kesepakatan tidak bisa dihubungi. Karena kita hanya termasuk uji coba secara acak.Dua penulis (GSD dan DA) secara mandiri membaca disertakan laporan dan menilai validitas metodologis menggunakan Jadad dimodifikasi 5-titik kualitas scale. Ujian tidak dikecualikan atau ditimbang dalam analisis berdasarkan pada skor penilaian. metode pengacakan valid. . double-blind evaluasi.7 Skala mengevaluasi studi untuk berikut: pengacakan. sengketa tersebut diselesaikan dengan bantuan seorang penyelidik ketiga (HTB). nilai minimum dari sidang disertakan adalah 1 dan maksimum 5. Perbedaan dalam peringkat pengadilan-pengadilan tersebut diselesaikan melalui diskusi antara evaluator.

jenis operasi. Data diambil dari percobaan termasuk dosis ketorolac. . hasil nyeri. waktu pemberian. tindak-up period.Dua penulis (GDO dan DA) secara independen mengevaluasi penuh naskah data termasuk uji coba dan dilakukan ekstraksi dengan menggunakan formulir pengumpulan data khusus dikembangkan untuk review sistematis. sampel ukuran. waktu untuk dikeluarkan dari rumah sakit. Visual skala analog atau skala penilaian numerik dikonversi ke 0 sampai 10 Numeric Rating Scale. dan melaporkan efek samping.

. Englewood. NJ).Analisis dilakukan dengan menggunakan Komprehensif Meta-Analisis software versi 2 (Biostat.

.

Tertimbang rata-rata perbedaan untuk studi individu diwakili oleh persegi di plot Hutan dengan interval kepercayaan 95% dari perbedaan ditampilkan sebagai garis utuh. masing-masing . Data dievaluasi dengan menggunakan acak-efek Model. Persegi berukuran lebih besar dan lebih tebal 95% confidence interval garis menunjukkan ukuran sampel yang lebih besar. Berlian merupakan mengumpulkan perkiraan dan ketidakpastian bagi efek dari 30 .Mengumpulkan data mengevaluasi dampak dari dosis ketorolac pada skor nyeri akhir (24 jam) saat istirahat.dan 60-mg dosis ketorolac.

23 .31 gabungan tersebut Efek memang menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik tidak normal perdarahan dengan ketorolac dibandingkan dengan plasebo (Tabel 2).26 Dua studi yang dilaporkan pada pasca operasi gastritis symptoms. 31 Satu studi perbandingan disediakan 2 dan keduanya termasuk dalam analysis. 32. .25.24.34.27-30. 33 Efek agregat tidak menunjukkan peningkatan gejala gastritis pasca operasi dengan ketorolac dibandingkan dengan plasebo (Tabel 2). Satu studi melaporkan peningkatan perdarahan pasca operasi tetapi tidak ada perubahan dalam jumlah transfusi darah atau kebutuhan untuk bedah reintervention.25.Sembilan studi tidak melaporkan efek samping terkait untuk ketorolac.35 Dua penelitian melaporkan normal bleeding.

.29? (? 0.64 mg? (2. Mual dan muntah pasca operasi berkurang dengan dosis 60 mg. dengan perbedaan rata-rata (95% CI) IV morfin konsumsi setara dengan 2.29-0.88-0.90 ke? 0. Dengan hasil berarti perbedaan (confidence interval 95% [CI]) efek gabungan menunjukkan perbedaan bagi ketorolac lebih dari plasebo untuk sakit awal di sisa 0.37 mg?).64 (1. 0.49 (0. dengan kemungkinan Rasio (95% CI) dari 0.18)? tetapi tidak pada nyeri larut Sisanya.11 sampai?? 0.21 mg)?.13 mg? (? 4. dengan konsumsi (95% CI) berarti morfin IV setara dengan 1. Konsumsi Opioid menurun dengan dosis 60 mg.1 untuk 0.Tiga belas uji klinis acak dengan 782 subjek disertakan. opioid-sparing efek ketorolac dibandingkan dengan plasebo lebih besar ketika obat itu diberikan IM dibandingkan dengan ketika obat itu diberikan IV.81).29) ringkasan poin (skala 0-10).

Temuan ini signifikan karena tidak ada data yang cukup menunjukkan Efek ketorolac dalam mengurangi mual dan muntah pasca operasi yang hadir untuk 60-mg dosis tetapi analisis kami gagal untuk mendeteksi efek untuk 30-mg dosis kelompok . Temuan penting lainnya yang muncul dari Penelitian adalah efek menguntungkan dari ketorolac dalam mengurangi pascaoperasi mual dan muntah.  Dosis 60 mg menurun-awal pasca operasi rasa sakit dan memiliki efek opioid-sparing tapi ada kurangnya bukti untuk efek yang siganalisis kami juga menunjukkan sebuah analgesik yang lebih besar efek IM administrasi dibandingkan dengan pemberian IV tetapi analisis ini dibatasi oleh jumlah rendah pasien dalam subkelompoknifikan secara statistik untuk 30-mg dosis.

 dari 60-mg IM injeksi (30-50 menit) dibandingkan dengan 30-mg IV dosis (3-5 menit) dari ketorolac dengan sama konsentrasi puncak adalah alasan yang mungkin untuk analgesik yang lebih tinggi Efek selama pasca operasi saat obat diberikan pada periode intraoperatif. Temuan ini tinjauan sistematis hanya berlaku ketika ditafsirkan dalam terang keterbatasan . Penting untuk dicatat potensi peningkatan efek samping bila lebih tinggi dosis perioperatif ketorolac (60 mg) yang diikuti oleh antiinflamasi nonsteroid lainnya obat-obatan selama periode pasca operasi.

Lebih studi meneliti kemanjuran dosis yang berbeda regimen ketorolac sistemik untuk mencegah pascaoperasi nyeri diperlukan untuk membantu ahli anestesi mencapai sangat diperlukan perbaikan dalam pengelolaan pascaoperasi nyeri.Manfaat pada analgesia pasca operasi dan mual pasca operasi dan hasil muntah dapat dicapai dengan menggunakan 60-mg dosis tetapi ada kurangnya bukti saat ini bahwa sering digunakan 30-mg dosis tunggal memiliki sistemik menguntungkan berpengaruh pada hasil nyeri pasca operasi. 60-mg IM rute dapat memberikan yang lebih besar opioid-sparing efek daripada IV rute. .

Dosis 60 mg menpunyai manfaat yang signifikan tetapi ada kurangnya bukti saat ini untuk dosis 30 mg memberikan manfaat pada hasil nyeri pasca operasi. . Analgesia pascaoperasi Peningkatan dicapai dengan ketorolac adalah juga disertai dengan pengurangan mual dan muntah pasca operasi.Single Dosis ketorolac sistemik adalah tambahan efektif dalam rejimen multimodal untuk mengurangi nyeri pasca operasi.

Brodner G. Davey Smith G. Bracco D. Postoperative pain experience: results from a national survey suggest postoperative pain continues to be undermanaged.33:1313–7 14. Kavoussi LR. Co-analgesic effect of ketorolac after thoracic surgery. double-blinded. Carroll D. Clarke M. Holbert D. Bohlman HH. Hubbard RC. Schug SA. Fabrizio MD.84:427–31 17. LeComte D. McQuay HJ. Psychol Bull 1979. Millett S. Berti M.B. J Clin Anesth 1995. Am J Obstet Gynecol 2004. placebo-controlled trial. Chen C. Schwenk W. Lowder JL. 2nd ed. Perttunen K. Kalso E. Tunis Med 2006. Mtaallah MH. Vanlersberghe C.17:1–12 8. Meta-analysis in clinical trials. Edwards JE.136:134– 41 4.191:1183–91 15. Single-dose ketorolac and pethidine in acute postoperative pain: systematic review with meta-analysis. Boussofara M. Traylor L. Potter SR. Gan TJ. Moreno-Azcoita M. Minder C. Bikhazi GB. Beste TM. Lauwers MH.315:629–34 12. A clinical trial demonstrates the analgesic activity of intravenous parecoxib sodium compared with ketorolac or morphine after gynecologic surgery with laparotomy. Viel E. Liberati A. Snabes MC. Saunders. Goodwin AP. J Clin Epidemiol 2009.15:171– 4 18. Br J Anaesth 1999. Mulrow C. The PRISMA statement for reporting systematic reviews and metaanalyses of studies that evaluate health care interventions: explanation and elaboration. Spine 2008. Schneider M. Neugebauer EA. Postoperative Analgesic THerapy Observational Survey(PATHOS): a practice pattern study in 7 central/southern European countries. A randomized. 1. Camu F. Chong C. White PF.7:465–9 20. Steer T. Br J Anaesth 2000. Anesth Analg 2005. Assessing the quality of reports of randomized clinical trials: is blinding necessary? Control Clin Trials 1996. Jenkinson C. Jadad AR. Moher D.v. Acute Pain Management: A Practical Guide.101:S5–22 5.97:534–40 3. Ketorolac use for postoperative pain management following lumbar decompression surgery: a prospective. Moore RA. Altman DG. Estimating the mean and variance from the median. Parke TJ. Shackelford DP. graphical test. 2001:15–49 9. Mehta SS. Pain 2008. Anesth Analg 2003. Reynolds DJ. Torres LM.86:638–41 13. Gelman S. Apfelbaum JL. Kleijnen J. Djulbegovic B. Jarrett TW. Control Clin Trials 1986. De Andres J. Garcia RM. Nilsson E. The file drawer problem and tolerance for null results. Furey CG. Acta Anaesthesiol Scand 1996. Smith LA. Cassinelli EH. diclofenac and ketorolac for pain after thoracoscopic surgery.84:48–58 6. Carroll D. Gavaghan DJ. Gøtzsche PC. BMC Med Res Methodol 2005.7:177–88 11. Ioannidis JP. Draisci G.22:738–43 2. The changing role of non-opioid analgesic techniques in the management of postoperative pain.82:221–7 19. Curr Opin Anaesthesiol 2009. BMJ 1997.20:5:13 10. Macintyre PE. Laird N. Ready LB. Benhamou D. Moore RA. Devereaux PJ. Pain management after ambulatory surgery. Hozo I. DerSimonian R. range. Old S. Preoperative ketorolac administration has no preemptive analgesic effect for minor orthopaedic surgery. randomized. Tetzlaff J. J Endourol 2001. controlled trial to compare ketorolac tromethamine versus placebo after cesarean section to reduce pain and . Prospective double-blind study of effect of ketorolac administration after laparoscopic urologic surgery. Davis DJ. Bajwa ZH.40:948–52 16. Bias in meta-analysis detected by a simple. Sellam MR. Rosenthal R.62:1–34 7. Philadelphia: W. Dean CL. I. McQuay HJ. Hozo SP. Rice AS. Chow GK. Raucoles M. Egger M. and the size of a sample. Ketorolac for early postoperative analgesia.

Combs D.20:123–6 45. Tam Y. Spine J 2003. The role of multimodal analgesia in pain management after ambulatory surgery. Elvir-Lazo OL. Liu SS. Strodtbeck WM. Hyman JE. Moher D. Loeb RG. Otolaryngol Head Neck Surg 1999. Richman JM.78:695–715 42. Hanowell LH. Vakily M. Chaplin M. Chiral kinetics and dynamics of ketorolac. Vitale MG. Depass L. Seligman I. Chin KR.6:961–75 39.105:789–808 38. Cook DJ. Does quality of reports of randomised trials affect estimates of intervention efficacy reported in metaanalyses? Lancet 1998. Agrawal A. Ketorolac tromethamine formulations: an overview. Young J. Bleeding risk with ketorolac after lumbar microdiscectomy. Marcotte P. A comparison of regional versus general anesthesia for ambulatory anesthesia: a meta-analysis of randomized controlled trials. Klassen TP. Enantioselective aspects of drug action and disposition: therapeutic pitfalls. Dsida RM.9:171–4 35. Disbrow EA. Roye DP Jr. Corrigan B. Kumar RV. Do the pharmacodynamics of the nonsteroidal anti-inflammatory drugs suggest a role in the management of postoperative pain? Drugs 1992. Anesth Analg 2007. Wu CL.22:22–4 36. Intramuscular ketorolac for postoperative analgesia following laparoscopic sterilisation. Wu CL. Bauer RM. Moher M. Jamali F. Tugwell P. Behrman KH. Jones A. Sinha VR. Effect of intraoperative ketorolac on postanesthesia care unit comfort. J Clin Pharmacol 1996.120:335–9 47. The effect of analgesic technique on postoperative patient-reported outcomes including analgesia: a systematic review.12:1652–7 41. Duffy BL. Rocha C.352:609–13 .34. Expert Opin Drug Deliv 2009. Singh G. Curr Opin Anaesthesiol 37. Liu SS. Boyd A. Lee FY. Anesth Analg 2005. J Spinal Disord Tech 2007. Mroszczak E.36:521–39 43. Postoperative hemorrhage after tonsillectomy: use of ketorolac tromethamine. Anaesth Intensive Care 1994. J Pharm Sci 1989. Tarnowski T. Sundram H. Choe JC. Shapiro MH. Tsina I. J Pain Symptom Manage 1994. The problem of racemization in the stereospecific assay and pharmacokinetic evaluation of ketorolac in human and rats. Jadad AR. Jamali F. Pasutto FM.3:55–62 46. Valdrighi JB. Mather LE. Mehvar R. Pham B. Hwang MW. White PF. Use of ketorolac tromethamine in children undergoing scoliosis surgery: an analysis of complications.101:1634–42 44. Gerson CR.44:1–12 40. Pharm Res 1995.

Saarnivaara L. Huber PJ. Levy L. diclofenac or ketorolac for pain after tonsillectomy in adults? Br J Anaesth 1999. Effect of intramuscular intraoperative pain medication on narcotic usage after laparoscopic cholecystectomy.12:501–4 33.62:907–10 30. Eur J Anaesthesiol 1995. Postoperative narcotic requirement after microscopic lumbar discectomy is not affected by intraoperative ketorolac or bupivacaine.43:438–41 29.21. Blumenthal PD. Flor P. Pain 1995. Niemiro LA. Thomas TA. Murrell GC. Alexander R. Intraoperative ketorolac has an opioid-sparing effect in women after diagnostic laparoscopy but not after laparoscopic tubal ligation. Leake T. Ketorolac does not decrease postoperative pain in elderly men after transvesical prostatectomy. Cabell CA. Coloma M. Bombart M. Anesth Analg 1994. Mack PF. Dis Colon Rectum 2000. Hass D. Jedeikin R. Can J Anaesth 1996.24:237–40 31. Lathrop JC.82:56–60 26. Hughes PJ. Place RJ. Comparison of the morphine-sparing effects of diclofenac sodium and ketorolac tromethamine after major orthopedic surgery. Zetlaoui P. El-Moalem HE. J Clin Anesth 2002. Spine 2001. Kothary SP. Anaesth Intensive Care 1996. Gan TJ. Ketoprofen.26:658–61 25. Eur J Anaesthesiol 1997. Furman WR.61:291–7 32. The influence of timing of ketorolac administration on postoperative analgesic requirements following total abdominal hysterectomy. Lien CA. White PF.68:343–9 22. Lane RC. Influence of timing on the analgesic effect of intravenous ketorolac after orthopedic surgery. Monin S.43:804–8 23. Boysen DA.14:610–5 27. Anesth Analg 1996. A comparative study of ketorolac and diclofenac on postlaparoscopic cholecystectomy pain. Fredman B.82:732–7 28. Tarkkila P. Samii K. Marco AP. Givogre JL.79:274–80 . Jedeikin R. Cohen AM. Green CR.14:187–92 24. Ketorolac improves recovery after outpatient anorectal surgery. Snow RB. Simmang CL. Does ketorolac produce preemptive analgesic effects in laparoscopic ambulatory surgery patients? AANA J 2000. Gabbott DA. Higgins MS. Lavyne MH. Fredman B. Van Vlymen J. Am Surg 1996. Olsfanger D. Mayor AH. Pandit SK. Tait AR. Schork MA. A comparison of the efficacy of ketorolac and indomethacin for postoperative analgesia following laparoscopic surgery in day patients. Recovery from outpatient laparoscopic tubal ligation is not improved by preoperative administration of ketorolac or ibuprofen. Fletcher D. Lane GE. Olsfanger D.