Tolerancia Inmunológica y Autoinmunidad

Evolución del concepto de autoinmunidad

- No existe, es incompatible con la vida
(Paul Ehrlich, horror autotoxicus)
- Ocurre solamente en condiciones patológicas
- Es normal, pero puede ser causa de enfermedad

Auto-reactividad normal
- Reconocimiento de HLA propio por el TCR
- Acs anti-idotípicos
- Otros auto-Acs normales
- Acs anti-fosfolípido
- Factor reumatoide
- IgM dirigida contra la región Fc de la IgG
 Tolerancia y Autoinmunidad
Auto-reactividad anormal
- Hay daño y/o disfunción de tejidos
- En ocasiones, no hay daño evidente
(por ej., algunos familiares de pacientes)
- Ocurre por pérdida de tolerancia a lo propio
- Aparición/activación de clonas
auto-reactivas (auto-agresivas)
 Tolerancia y Autoinmunidad
Tolerancia
- Ausencia de reactividad hacia un Ag
- Mecanismos
- Centrales y periféricos
- Deleción (eliminación) clonal
- Aborto (no diferenciación) clonal
- Anergia (no activación) clonal
- Supresión (inhibición) clonal
- Mecanismos no bien definidos
- Apoptosis - Citocinas - TREG/Ts
- Otros mecanismos
- Ag. secuestrado
- No presentación de Ag (no HLA)
 Tolerancia y Autoinmunidad

Pérdida de tolerancia a lo propio

- Ags. de reacción cruzada
- Alteraciones en mecanismos reguladores
- Liberación de antígenos secuestrados
- Expresión anormal de HLA-II
- Fenómenos inflamatorios crónicos
- Otros
 Tolerancia y Autoinmunidad

Enfermedad autoinmune
- Factores predisponentes
- Edad/hormonas sexuales
- Estrógenos
- Factores genéticos
- HLA clase II
- Factores desencadenantes
- Agentes infecciosos
- Agentes químicos
- Drogas
- Otros (por ej., L-canavanina)
- Otros (e.g., luz UV)