Acidul Ribonucleic

Acidul ribonucleic (ARN) este, ca i ADN-ul, un polinucleotid format prin copolimerizarea ribonucleotidelor. Un ribonucleotid este format dintr-o baz azotat (adenin A, guanin G, uracil U i citozin C), o pentoz (D-2-dezoxiriboz) i un fosfat. n molecula de ARN uracilul nlocuiete timina.

Structura ARN-ului

Structura unui ribonucleotid. Baza azotat prezentat aici este uracilul. Molecula de ARN este monocatenar (este alctuit dintr-un singur lan polinucleotidic). Este un complex macromolecular similar, structural i funcional, n multe privine ADN-ului. ARN-ul rezult din copolimerizarea ribonucleotidelor, care determin formarea unor lanuri lungi, monocatenare. Un ribonucleotid este format dintr-o baz azotat (adenin A, guanin G, uracil U i citozin C), o pentoz (D-2-dezoxiriboz) i un fosfat. n molecula de ARN uracilul nlocuiete timina). Polimerizarea ribonucleotidelor se realizeaz prin legturi fosfodiesterice n poziiile 3- 5.

Pliere i aparierea unei regiuni din molecula unui ARN ce conine o secven repetat inversat cu formarea unei regiuni dublu catenare terminat cu o bucl. Compoziia nucleotidic (sau secvena, ordinea nucleotidelor n molecul) definete structura primar a moleculei de ARN. Datorit complementaritii bazelor n unele regiuni mai mari sau mai mici ale moleculei de ARN, n soluie i n funcie de temperatur, prin pliere i aparierea regiunilor complementare, molecula poate capta, formnd o bucl, o structur parial bicatenar. Aceast structur secundar este deosebit de important n funcia unor tipuri de ARN, ca, de exemplu, ARN-ul de transfer. Molecula de ARN poate adopta o structur tridimensional numit structur teriar ce rezult din aparieri ntre bazele azotate diferite de aparierile clasice A-T i C-G.

Sinteza ARN

ARN-ul este sintetizat prin procesul numit transcrip ie. n acest proces, ADN-ul are rol de matri. Molecula dublu catenar de ADN este desfcut, pe intervalul care urmeaz a fi transcris, de anumite complexe proteice prin ruperea punilor de hidrogen ntre bazele azotate complementare. Un complex proteic cu funcie enzimatic numit ARN polimeraz copiaz una din catenele de ADN pentru a produce un ARN complementar. Catena de ADN care funcioneaz ca matri pentru sinteza ARN-ului se numete caten sens. Sinteza ARN-ului (transcripia) se realizeaz pe baza complementaritii bazelor azotate ca i n cazul replicrii moleculei de ADN cu o singur excepie: n dreptul adeninei de pe catena matri a ADN-ului se va ataa uracilul n catena nou sintetizat de ARN. Polimerizarea ribonucleotidelor n transcripie se desfoar n acelai sens ca reacia de polimerizare a dezoxiribonucleotidelor din cadrul replicrii ADN-ului i anume de la 5' spre 3'.

Func iile celulare ale ARN-ului

Suport temporar al informa iei genetice
Acest rol este realizat de ARN-ul mesager ce transport informaia genetic necesar sintezei de proteine de la ADN-ul localizat nuclear la ribozomii localizai n citoplasm.

Catalizator enzimatic
Unele molecule de ARN au capacitatea de a cataliza reacii chimice modificnd att aminoacizi sau proteine ct i acizi nucleici.

Ghid pentru enzime

Unele molecule de ARN sunt componente ale unor complexe ribonucleoproteice ce particip la ghidarea lor spre secvenele specifice. n aceast categorie pot fi ncadrate moleculele mici de ARN nucleolar (snoARN small nucleolar ARN n englez) ce particip la clivarea ARN-ului ribozomal sau ARN telomeric ce reprezint matria folosit de complexul ribonucleoproteic numit telomeraz pentru sinteza extremitilor moleculelor de ADN (numite telomere).

Regularea expresiei genelor

Unele molecule de ARN (ARN antisens, spre exemplu) sunt implicate n represia uneia sau mai multor gene.

Rol n transla ie
ARN-ul de transfer transport aminoacizii i i poziioneaz n cursul sintezei proteice.

Suport al informa iei genetice

Genomul unor virusuri este constituit din ARN. n aceast categorie intr virusul gripei, virusul hepatitei C sau virusul SIDA. Replicarea acestor virusuri se face cu o fidelitate mult mai redus, deoarece n cazul ARN-ului nu exist un proces de corijare a erorilor, frecvena mare a erorilor ducnd la o mare variabilitate genetic.

Tipuri de ARN
n celule se gsesc diferite tipuri de ARN. Proporia lor este diferit: o mare cantitate este reprezentat de ARNr (80-90% din ARNul celular), ARNt n proporie de 10-15% i doar o cantitate mic de ARNm (mai puin de 5%).

ARN mesager - ARNm

Matisarea exonilor i formarea ARN-ului mesager matur.

Structura ARN-ului mesager matur: "capul" situat la extremitatea 5' (n rou), regiunea 5'UTR (n galben), regiunea codant (n verde), regiunea 3'UTR (n violet) i coada poli-A (n negru). ARN-ul mesager este ARN-ul ce va servi ca tipar pentru sinteza proteinelor. Complexul enzimatic ARN polimeraz sintetizeaz iniial un ARN mesager precursor ce conine secvenele corespunztoare exonilor i intronilor genei. Prin procesul ulterior de maturare ARN-ul premesager este modificat pentru a duce la formarea ARN-ului mesager matur: la captul 5 se adaug un cap (o molecul de 7metil-guanozin); la captul 3 se adaug o serie de 100-200 de ribonucleotide coninnd adenin ce formeaz coada poliA; sunt eliminate secvenele corespunztoare intronilor prin procesul numit matisare (splicing n englez) fiind pstrate doar secvenele corespunztoare exonilor, secvene ce conin informaia necesar sintezei de proteine prin procesul numit translaie.

ARN-ul mesager matur este format din trei regiuni : regiunea 5 netranscris (5UTR 5' untranslated region n englez), regiunea 3 netranscris (3UTR 3' untranslated region n englez) i regiunea codant.

Vedere spaial a unui ARNt. Situl de fixare a aminoacidului este n portocaliu, bucla ce conine anticodonul n albastru i anticodonul n negru.

ARN de transport - ARNt

ARN-ul de transport (notat ARNt) este un ARN scurt, de 75-100 nucleotide, cu o structur teriar n trefl (cu patru regiuni scurte dublu catenare i trei bucle) ce fixeaz un anumit aminoacid la captul 3 i care are o regiune specific de trei nucleotide numit anticodon n bucla opus captului 3. Acest ARN fixeaz un aminoacid pe care l transport i n poziioneaz n dreptul unui codon (prin complementaritatea codon (de pe molecula de ARNm) anticodon (de pe molecula de ARNt) n cursul procesului de translaie.

ARN ribozomal - ARNr

ARN-ul ribozomal este un constituient principal al ribozomilor, structuri celulare la nivelul crora se realizeaz sinteza proteinelor. ARN-ul ribozomal este sintetizat prin transcripia genelor corespunztoare situate n anumite regiuni ale cromozomilor numite organizatori nucleolari (sau NOR n englez). Prin transcripie sunt sintetizai precursori de talie mare ce vor fi ulterior scindai n patru tipuri de ARNr: ARNr 28S, ARNr 5.8S, ARNr 5S (ce intr n compoziia subunitii mari, 60S, a ribozomului) i ARNr 18S (ce intr n compoziia subunitii mici, 40S, a ribozomului).

ARN regulator

Unele molecule de ARN au ca rol regularea expresiei genelor: ARN antisens, ARN ce conine regiuni complementare ARN-ului mesager i care, prin apariere, poate determina formarea de regiuni dublu catenare ARNARN, regiuni ce pot fie modifica capacitatea ARNm de a fi translat , fie pot duce la degradarea moleculei de ARNm. Acest proces de degradare este numit interferen ARN i a fost descoperit de Andrew Z. Fire i Craig C. Mello (premiul Nobel de Fiziologie i Medicin n 2006). ARN regulator de talie mare ce determin modificri epigenetice (condensare a cromatinei i oprirea expresiei genelor localizate n regiunea respectiv). Un exemplu l reprezint ARN-ul Xist la mamifere ce

intervine n procesul de inactivare a unui cromozomul X la organismele de sex feminin.

ARN catalitic (ribozime)

Unele molecule de ARN (numite i ribozime, prin contracia cuvintelor ribonucleotid i enzime) au capacitatea de a cataliza reacii chimice de clivare sau de transesterificare n absena proteinelor enzimatice. Un exemplu l reprezint siturile active (peptidil i aminoacil) ale ribozomilor care sunt formate exclusiv din segmente de ARN ribozomal. Ribozimele pot cataliza i reacii de modificare ale acizilor nucleici, spre exemplu spliceozomii, complexe ribonucleoproteice implicate n procesul de matisare al ARN-ului premesager. Pentru identificarea ribozimelor Thomas Cech i Sidney Altman au primit premiul Nobel pentru Chimie n 1989.