Anda di halaman 1dari 24

Penyakit Parkinson adalah gangguan umum bradykinetic progresif yang dapat secara akurat didiagnosis.

Hal ini ditandai dengan adanya penurunan berat pars-compacta nigral-sel, dan akumulasi agregat -synuclein di otak spesifik c batang, sumsum tulang belakang, dan daerah kortikal. Faktor risiko utama diketahui adalah usia. Kerentanan gen termasuk -synuclein, leucine ulangi kinase kaya 2 (LRRK-2), dan glucocerebrosidase (GBA) telah menunjukkan bahwa predisposisi genetik adalah faktor penyebab yang penting. Dopamin terapi penggantian sangat mengurangi cacat motorik, dan eff berlaku efektif pengobatan depresi terkait, nyeri, sembelit, dan nokturnal diffi culties dapat meningkatkan kualitas hidup. embrio stem sel dan terapi gen yang menjanjikan pendekatan penelitian terapeutik.

James Parkinson berharap bahwa monografi yang berjudul An Esai tentang Palsy Shaking, di mana ia rinci enam pasien dengan "gerakan gemetar paksa dengan berkurang otot listrik, di bagian tidak dalam tindakan bahkan ketika didukung, dengan kecenderungan untuk menekuk bagasi maju dan untuk lulus dari berjalan ke kecepatan berjalan ", akan membujuk nosologists bahwa ia telah menggambarkan sebuah diakui disorder.1, 2 Dalam pengakuan London apotek jelas deskripsi, Jean Martin Charcot, bapak neurologi, mengusulkan bahwa sindrom tersebut harus disebut Maladie de Parkinson (penyakit Parkinson).

Insiden penyakit ini meningkat tajam dengan usia, dari 17,4 di 100 000 orang tahun antara 50 dan 59 tahun menjadi 93,1 di 100 000 orang-tahun antara 70 dan 79 tahun, dengan risiko seumur hidup mengembangkan penyakit 1,5% .3,4 Usia rata-rata onset adalah 60 tahun dan durasi rata-rata penyakit dari diagnosis untuk kematian adalah 15 tahun, dengan rasio kematian 2-1,5 Karena penuaan populasi Barat, frekuensi meningkat di atas 1 saat ini di 800 dapat diantisipasi. itu Modus yang tepat kematian adalah kultus diffi untuk mengidentifikasi di sebagian kasus, namun pneumonia merupakan sertifikasi yang paling umum berdedikasi menyebabkan. Meskipun bukti yang baik ada bahwa laki-laki adalah tentang 1,5 kali lebih mungkin dibandingkan perempuan untuk mengembangkan Parkinson penyakit, ini erence diff tidak sama di seluruh diff erent penelitian, dan akan lebih parah, dan mungkin

terbatas pada, orang tua dari 70 tahun di barat populations.6

Penyakit Parkinson tidak berhubungan dengan ras atau keyakinan, dan sastra dan sejarah preseden sebelum penerbitan Monografi Parkinson membuatnya tidak mungkin menjadi pascaindustri condition.7 Penyebabnya masih sama sulit dipahami sebagai saat itu fi rst dijelaskan pada tahun 1817, tetapi penting genetik dan petunjuk patologis baru-baru ini telah ditemukan

patogenesis Meskipun penyakit Parkinson dianggap sebagai sporadis gangguan, lingkungan penyebab sangat sedikit atau pemicu sejauh ini telah diidentifi ed.8-10 Serupa dengan lainnya penyakit neurodegenerative, penuaan adalah risiko utama Faktor, meskipun 10% dari orang dengan penyakit yang lebih muda dari 45 tahun. Kejadian tampaknya penurunan dalam dekade kesembilan kehidupan, 9 yang bisa artifactual atau terkait dengan underdiagnosis dari orang tua dari usia itu, atau bisa menjadi penurunan yang nyata, mirip dengan apa yang terjadi di beberapa penyakit neurodegenerative lain (misalnya, penyakit motor neuron). Tidak pernah perokok dua kali lebih mungkin untuk mengembangkan penyakit Parkinson, 11,12 dan laki-laki dan postmenopause wanita yang tidak mengambil hormon pengganti, yang mengambil jumlah tidak ada atau sangat rendah harian eine caff, tampaknya berada di meningkat (sekitar 25% lebih) risk.13, 14 Ini ndings fi mungkin terkait dengan peran dopamin dalam reward jalur dan baru premorbid rendah mencari kepribadian traits15 daripada apapun saraf eff ect asap tembakau, nikotin, atau caff eine.15, 16 Beberapa penelitian, bagaimanapun, telah menunjukkan hubungan terbalik antara risiko untuk mengembangkan penyakit dan smoking.17 Kedua nikotin dan caff eine rilis peningkatan dopamin striatal, dan monoamine oxidase enzim, yang dapat meningkatkan stres oksidatif, dihambat dalam otak perokok

Eine caff merupakan antagonis reseptor adenosin A2, dan itu adalah kepentingan bahwa beberapa senyawa dalam kelas ini telah menunjukkan

potensi sebagai anti-parkinsonian drugs.19 Studi pada riwayat merokok kembar identik sumbang dengan Penyakit Parkinson juga telah mengindikasikan bahwa diff erences dalam kebiasaan merokok antara aff ected dan unaff ected saudara tidak dapat secara memadai dijelaskan oleh genetik atau pengganggu familial factors.20 Lemahnya hubungan antara Parkinson penyakit dan cedera kepala, kehidupan pedesaan, usia menengah obesitas, kurang olahraga, konsumsi air sumur, dan herbisida dan insektisida paparan (paraquat, organofosfat, dan rotenone) juga telah reported.21, 22 Lingkungan racun (misalnya, 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahydropyridine [MPTP], sianida, karbon disulfida, dan toluena) dapat menghasilkan gambaran klinis yang serupa tetapi tidak identik.

Penelitian genetik telah menunjukkan bahwa mutasi beberapa tujuh gen yang terkait dengan L-dopa-responsif parkinsonisme (tabel). Enam patogen mutasi pada leusin kaya kinase mengulang 2 (LRRK-2)-kinase encoding protein dardarin-telah dilaporkan, dan yang paling umum dari-the Gly2019Ser mutasi-memiliki frekuensi di seluruh dunia dari 1% di sporadis kasus dan 4% pada pasien dengan parkinson turun-temurun, sehingga biasa seperti multiple system atrophy dan progresif supranuclear palsy.24, 25 Di utara Afrika Arab, hampir sepertiga dari semua pasien yang didiagnosis dengan parkinsonisme memiliki LRRK-2 mutasi, yaitu juga umum di Yahudi Ashkenazi (28% dari turun-temurun kasus) dan dalam bahasa Portugis people.25 The klinis Presentasi mirip yang sporadis Parkinson penyakit, tetapi pasien cenderung memiliki sedikit lebih jinak Tentu saja, dan lebih kecil kemungkinannya untuk mengembangkan demensia. seseorang yang mewarisi mutasi Gly2019Ser hanya memiliki 28% risiko parkinsonisme berkembang ketika lebih muda dari 60 tahun, tetapi risiko meningkat menjadi 74% pada 79 tahun age.25 mutasi titik Baik dan triplications gen -synuclein juga menyebabkan sindrom parkinsonian dibedakan dari penyakit Parkinson, tetapi jauh rarer.26, 27 duplikasi penggunaan -synuclein memiliki jarang ditemukan pada penyakit Parkinson sporadis ini

Rugi-of-fungsi mutasi pada empat gen (Parkin, DJ-1, PINK1, dan ATP13A2) menyebabkan onset awal resesif parkinsonisme (usia onset <40 tahun). Parkin mutasi adalah penyebab genetik kedua yang paling umum L-dopa-responsif parkinsonisme, sedangkan mutasi pada tiga lainnya gen yang langka. Semua mutasi ini menyebabkan penyakit yang memiliki lapangan yang lebih jinak dibandingkan Parkinson penyakit, respons yang baik dengan obat dopaminergik, dan sering menyajikan dengan kiprah gangguan, sisa tremor dari kaki, dan tungkai distonia. Awal perilaku gangguan umumnya dilaporkan, namun gejala bulbar menonjol, demensia, dan hyposmia tidak biasa. tambahan fitur, termasuk cerebral tatapan supranuclear dan tanda-tanda piramidal menonjol, khas Kufor-Rakeb sindroma

PINK1 saham jalur mitokondria yang sama seperti parkin.30, 31 Sebuah disfungsi mitokondria bisa menjadi kunci alasan untuk setidaknya beberapa resesif autosomal bentuk parkinsonism.32 Cacat dalam penanganan protein oleh sistem ubiquitin proteasome, yang mengarah ke agregasi protein sitotoksik, juga telah dihubungkan mutasi beberapa protein seperti -synuclein dan Parkin. Akumulasi protein yang tidak diinginkan, melebihi kapasitas proteasomes untuk membersihkan mereka, menyebabkan stres proteolitik, yang kemudian dapat mengakibatkan Penyakit Parkinson dan keluarga bentuk parkinsonism.33 The ubiquitin ligase parkin protein memediasi terperosok mitokondria disfungsional oleh autophagosomes.34 Kegagalan untuk menghapus disfungsional mitcochondria itu mungkin menjadi penting faktor pathogenetic

Homozigot hilangnya fungsi glucocerebrosidase (GBA) menyebabkan penyakit Gaucher, sedangkan yang hilangnya heterozigot fungsi meningkatkan risiko mengembangkan penyakit Parkinson lebih dari ve fi fold.35 Hubungan antara kesalahan bawaan langka

metabolisme, yang umum di Yahudi Ashkenazi, dan Penyakit Parkinson masih belum jelas, meskipun beberapa orang dengan penyakit Gaucher yang bertahan hidup sampai dewasa hidup memiliki parkinson, dan badan-badan Lewy telah ditemukan di brains.35 mereka, 36 Persentase kasus aff ected oleh parah GBA mutasi adalah 29% di Yahudi Parkinson penyakit pasien (usia rata-rata 68 tahun) dan 7% di muda (20-45 tahun) yang sehat kontrol. ini Hasil menunjukkan bahwa risiko terkena Parkinson Penyakit ini meningkat 13 kali jika seseorang membawa GBA parah mutasi, yang mengurangi usia rata-rata Parkinson Penyakit onset 60-55 tahun age.37 Ashkenazi Yahudi dengan penyakit Parkinson memiliki probabilitas 30% dari baik membawa GBA atau LRRK-2 mutasi, karena itu, kerentanan gen harus dianggap sebagai Faktor risiko penting dalam group.37 etnis, 38 Dalam Inggris, sekitar 4% dari pasien penyakit Parkinson memiliki GBA mutasi

Gen Mendel dan GBA mutasi menyebabkan parkinsonisme di sekitar 6% dari pasien di Inggris. sekarang berspekulasi bahwa -synuclein, LRRK-2, dan GBA adalah terlibat dalam jalur biokimia umum yang penting dalam proses patogenik. apakah ini jalur dikaitkan dengan kausal dipostulasikan lainnya mekanisme, termasuk stres oksidatif, glutamat excitotoxicity, disfungsi mitokondria, neuro ammation infl, dan apoptosis juga masih harus diperjelas

clinical features

Penyakit Parkinson umumnya menyajikan dengan gangguan ketangkasan atau, kurang umum, dengan sedikit menyeret satu kaki. Onset bertahap dan awal Gejala mungkin tidak diperhatikan atau disalahtafsirkan untuk lama. Ness Kelelahan dan kaku yang umum tetapi non-spesifik c keluhan. Rekan kerja atau keluarga anggota mungkin melihat wajah murung kaku, penampilan murung, sebuah exion fl dari satu lengan dengan kurangnya ayunan, sebuah monoton kualitas untuk pidato, dan ekstrem melambat. Perubahan ini jarang diperhatikan oleh pasien. Tanda-tanda fisik awal sering keliru

dianggap berasal dari usia tua, kesengsaraan, introspeksi, atau rematik, dan lag dari 2-3 tahun dari gejala terlebih dulu ke diagnosis tidak biasa

Setelah diagnosis telah confi rmed, pasien dan keluarga mereka sering mulai mengingat berpotensi relevan gejala dan tanda-tanda akan kembali lebih dari satu dekade. Awal diffi culties dengan koordinasi mungkin disalahkan pada peralatan yang rusak, seperti keyboard yang terus mengetik surat dua kali, handuk yang tidak kering benar, atau menonton diri berliku yang terus berhenti meskipun jaminan dari produsen. masing-masing neurolog memiliki anekdot mengenai klinis yang tidak biasa presentasi. Kinnier Wilson, yang dibedakan neurolog yang bekerja di Rumah Sakit Nasional Nervous Penyakit (Queen Square, London) dan yang Nama telah dikaitkan dengan hepatolenticular degenerasi, menggambarkan kasus seorang rekan yang tetap normal masih di kursinya selama medis konferensi, dan lain dari seorang teman yang berkomentar bahwa nya gejala terlebih dulu adalah bahwa ia bisa berjalan lebih mudah pada pantai berkerikil daripada di Rugi street.39 ramai rasa irama dan kecenderungan untuk berenang di lingkaran dua pribadi ingatan. Gejala motor dini dapat halus dan mudah terjawab. Perubahan dalam tulisan pasien dapat hadir selama beberapa tahun sebelum diagnosis, dengan kecenderungan untuk kemiringan biasanya dalam arah ke atas dan untuk menulis untuk mendapatkan semakin kecil dan lebih sempit setelah satu atau dua baris

Penilaian yang seksama dari sejarah keluarga pasien dengan penyakit Parkinson juga dapat membantu untuk mengidentifikasi lainnya aff ected fi rst derajat kerabat. Kerugian awal penciuman kadang-kadang spontan dilaporkan tetapi banyak pasien tidak menyadari hyposmia sampai mereka resmi tested.40 Susah tidur-termasuk berteriak, fl sakit gerakan lengan dan kaki, dan jatuh dari tempat tidur selama bermimpi-mungkin hanya diperhatikan jika pasien pasangan yang spesifik Cally dipertanyakan. gejala ini

menyarankan rapid eye movement (REM) gangguan tidur dan, jika parah, mungkin perlu diobati dengan clonazepam

Keluhan dalam terlebih dulu 2 tahun dari penyakit jatuh (terutama mundur), pingsan, inkontinensia, pidato menonjol, Disturbed menelan, amnesia, atau delirium harus meningkatkan kemungkinan alternatif diagnosis

Penggunaan antagonis dopamin, seperti proklorperazin untuk pusing, metoclopramide untuk dispepsia, klorpromazin untuk depresi bipolar, calcium channel blockers, seperti fl unarizine, cinn arizine, dan valproate natrium yang digunakan untuk mengontrol epilepsi atau migrain, harus dibatasi karena semua ini obat dapat menyebabkan parkinson reversibel. herbal obat seperti barat Pacifi c obat penenang kava kava42 atau ular India akar Rauwolfi serpentina kaleng juga menyebabkan parkinsonism.43 Pembelian peningkatan herbal obat melalui internet dan munculnya formulasi generik kemurnian meragukan telah terkena orang untuk risiko yang lebih besar yang tidak diatur berbahaya produk

Para pasien pendudukan, dan merokok, eine caff, dan kebiasaan alkohol harus dicatat bersama-sama dengan sejarah setiap dari penggunaan narkoba. Sebuah riwayat cedera kepala berat, ensefalitis, paparan toksin, atau hipertensi dan penyakit serebrovaskular mungkin penting sebagai sekunder penyebab.

Pada tahap akhir dari penyakit Parkinson, wajah pasien yang bertopeng dan tanpa ekspresi, pidato adalah monoton, festinant, dan sedikit tak jelas, dan postur

adalah fl exed simian dengan tremor pil parah bergulir dari tangan (fi gurasi 1). Pembekuan kiprah selama beberapa detik dapat terjadi ketika mencoba untuk memasuki ruang konsultasi dan, ketika mulai bergerak lagi, pasien cenderung memindahkan semua dalam satu bagian dengan e shuffl cepat pendorong. Ini blok motorik menyebabkan jatuh. Semua gerakan tangkas yang dilakukan secara perlahan dan canggung, dan bantuan mungkin dibutuhkan untuk berpakaian, makan, mandi, keluar dari kursi, dan berputar di tempat tidur. Sembelit, mengunyah dan menelan culties diffi, air liur air liur, dan mendorong inkontinensia urin adalah keluhan umum; kemih Kateterisasi dan percutaneous gastrostomy yang kadang-kadang diperlukan dalam fase terminal.

Risiko demensia ada, terutama pada pasien yang hadir dengan kiprah menonjol dan gangguan bicara, depresi, dan respon miskin untuk L-dopa. terbesar faktor risiko demensia, bagaimanapun, adalah usia pasien dan bukan durasi disease.45, 46 visuospatial culties diffi, gangguan perhatian dan kewaspadaan, delirium, dan disfungsi eksekutif lebih umum pada penyakit Parkinson dibandingkan pada penyakit Alzheimer. Demensia dengan badan Lewy, yang menyajikan dengan demensia, delirium, halusinasi visual dan terbentuk dengan baik, adalah sindrom klinis dengan patologis yang sama fitur untuk disease.47 bradykinesia Parkinson dan kekakuan yang umum di dementia dengan badan Lewy, karena itu, kemudian dalam perjalanannya mungkin dibedakan dari Parkinson penyakit dengan demensia terkait

diagnosis Diagnosis penyakit Parkinson tidak dapat dibuat tanpa deteksi bradykinesia tegas, meskipun individu dengan tremor istirahat monosymptomatic yang memiliki kelainan striatal dopamin pada pencitraan fungsional ada. Bradykinesia mungkin jelas segera setelah pasien memasuki ruang konsultasi atau ketika pasien undresses untuk diperiksa. Facial Ekspresi dapat bergerak dan kaku, dan kemampuan untuk

emosi mengungkapkan lambat. Pidato juga mungkin lambat, tenang, dan kurang dalam ritme dan melodi. ulang fi nger gerakan perlu dinilai. cepat berulang fi nger penyadapan indeks fi nger pada ibu jari selama sekitar 20 s di tangan masing-masing adalah tes yang paling populer, tapi ini harus dilakukan bersama-sama dengan piano-bermain gerakan dan menyentuh berurutan masing-masing nger fi pada ibu jari. Jika masih ada keraguan, pasien harus diminta untuk melaksanakan fi nger menekan secara bersamaan dengan kedua tangan. Bradykinesia di kaki dinilai oleh penyadapan kaki cepat dan meminta pasien untuk berjalan. Praktek klinis yang baik adalah untuk meminta pasien untuk menulis beberapa baris script tulisan tangan, meskipun korelasi antara kelainan fi nger penyadapan dan Micrographia tidak selalu hadir. Bradykinesia yang confi rmed dengan demonstrasi kelambatan, dan pengurangan progresif kecepatan dan amplitudo pada tugas motorik berurutan

Penyakit Parkinson juga ditandai dengan kasar, lambat tremor, bergulir pil tangan (4-6 siklus / s), yang mungkin hanya terlihat ketika tangan benar-benar di Sisanya, seperti ketika pasien diminta untuk melakukan fi ne fi nger gerakan dengan tangan lain atau berjalan. tremor dari tangan dapat dihapuskan pada tahap awal oleh postural penyesuaian kembali atau penggunaan tangan aff ected, dan diperburuk oleh situasi sangat dituntut atau emosional dan dingin cuaca. Muda pasien (<40 tahun) sering hadir dengan tremor, yang lebih parah di kaki, dan dicatat pada berbaring atau duduk, sedangkan yang lebih tua pasien (> 70 tahun) mungkin memiliki tremor dari rahang, dagu, bibir, dan lidah. Banyak pasien juga memiliki cepat postural tremor pada tangan terentang menyerupai yang terlihat pada tremor esensial tapi dengan penundaan pecahan sebelum kemunculannya. Perdebatan mengenai apakah penting tremor meningkatkan risiko kemudian berkembang Penyakit Parkinson masih belum terselesaikan. Namun, neurologi banyak melihat pasien dengan sejarah panjang dari tremor esensial, dengan tremor postural dan kinetik tangan, kadang-kadang dengan terkait yes-yes kepala tremor, yang berlangsung setelah bertahun-tahun ke Parkinson tegas ini disease.48 Meskipun adanya tremor istirahat sangat membantu untuk diagnosis

Penyakit Parkinson, tremor yang sama dapat terjadi pada beberapa kasus sindrom tremor dystonic dan atipikal.

Fleksi tungkai dan batang merupakan karakteristik dari Penyakit Parkinson, dan beberapa pasien mengalami transient fi xed sikap tangan setelah menyelesaikan tugas motorik (katalepsi). Beberapa pasien memiliki ketidaksabaran motor dengan diffi culty di fi nding posisi yang nyaman untuk beristirahat mereka tungkai, dan hanya sedikit memiliki gerakan cermin mencolok. absen lengan ayun, dengan exion fl ringan lengan di siku, dapat menjadi salah satu petunjuk awal untuk diagnosis. trunkal culties diffi juga dapat diidentifi kasi dengan meminta pasien untuk berdiri dengan tangan dilipat, tandem berjalan selama sepuluh langkah, dan fi Nally berjalan cepat menyusuri koridor. tambahan tanda-tanda fisik yang dapat diperhatikan pada konsultasi terlebih dulu termasuk distonia kaki pada pasien muda, jarang berkedip dengan ekspresi cemas sedikit menatap, dan kecenderungan untuk menyeret satu kaki saat berjalan

Penyakit Parkinson adalah jauh penyebab paling umum dari bradykinesia dan harus selalu diagnosis jika no c spesifik dan defi menyebabkan nite sekunder dapat diidentifi ed.50 Sebuah perkembangan yang lambat, presentasi unilateral dengan tanda-tanda asimetris, pil bergulir tremor istirahat, dan SVR baik untuk L-dopa mendukung diagnosis, dan mereka termasuk dalam panel 1.50,51 Terbaru minor penelitian modifi kation dari Ratu banyak digunakan Kriteria Otak persegi Bank termasuk penggantian CT scan dengan MR pencitraan pada langkah 2 dan desakan pengecualian kasus dengan lebih dari satu fi rst Gelar aff ected relatif juga telah menantang. Awal hyposmia dan penampilan akhir dari halusinasi visual juga sugestif dari itu, Parkinson disease.52 53 Beberapa pasien yang hadir dengan gaya dominan dan pidato diffi culties dan memiliki respon sederhana untuk L-dopa mungkin menjadi kultus diffi untuk membedakan dari orang-orang dengan multisistem atrofi parkinsonisme atau supranuclear progresif

cerebral parkinsonisme. Vascular parkinsonisme biasanya hadiah dengan inisiasi kiprah kegagalan parah, luas berbasis shuffl ing kiprah, bradykinesia ringan, kekakuan lengan, dan hypomimia halus. Ini adalah gambaran klinis kadang-kadang disebut parkinson setengah lebih rendah. Faktor risiko vaskular termasuk hipertensi dan melewati riwayat stroke mini mungkin ada. Pasien dengan parkinsonism vaskular tidak memiliki tremor istirahat, penciuman mereka adalah normal, dan respons terhadap L-dopa adalah biasanya miskin. MRI menunjukkan luas subkortikal putih-masalah perubahan iskemik. Beberapa subakut langka onset kasus parkinsonism vaskular adalah hasil dari bermotor hemiparesis dari stroke lacunar di basal ganglia. Sebagai tanda-tanda surut kortikospinalis, parkinsonisme muncul pada tungkai yang sama. Kasus-kasus ini, yang erat menyerupai penyakit Parkinson, menanggapi L-dopa54 dan kadang-kadang memiliki tidak lengkap nigrostriatal dopamin serapan dalam striatum kontralateral, dengan transporter yang normal serapan pada side.55 ipsilateral Penyakit serebrovaskular hidup berdampingan juga dapat memodifikasi gambaran klinis penyakit Parkinson pada lansia pasien.

Sistem multi atrofi parkinson dan progresif parkinsonisme palsy supranuclear kadang-kadang bingung dengan penyakit Parkinson, tetapi lebih jarang; untuk setiap kasus parkinson atipikal, setidaknya ada 20 kasus penyakit Parkinson. Beberapa sistem atrofi parkinsonisme biasanya menyajikan dalam dekade keenam dari kehidupan dengan inkontinensia dan sinkop, dan dengan awal Kegagalan ereksi pada pria. Beberapa tahun kemudian, dengan cepat kiprah progresif gangguan, kelambatan dan ness kaku, dan bicara dan menelan masalah muncul, dan pasien dapat kehilangan kemampuan untuk berkeringat. Diffi culty untuk membedakan sistem multi atrofi dari penyakit Parkinson timbul ketika kegagalan otonom tidak menonjol dan ketika respons yang baik terhadap L-dopa dengan dyskinesias adalah seen.56 Sedikit pasien dengan penyakit Parkinson juga memiliki kardiovaskular otonom kegagalan

Parkinsonisme palsy supranuclear progresif adalah diakui klinis subtipe supranuclear progresif palsy, yang mirip penyakit Parkinson pada presentasi. Ini biasanya menyajikan dalam ketujuh atau kedelapan dekade, dan otonom kegagalan tidak hadir. Aksial dan bulbar Gejala bisa lebih mencolok daripada di Parkinson penyakit, dan beberapa pasien memiliki awal menonjol bradyphrenia dan perlambatan saccades.57 vertikal Kedua atrofi sistem multi parkinson dan progresif parkinsonisme palsy supranuclear memiliki lebih banyak cepat perkembangan dari penyakit Parkinson, dengan rata-rata yang durasi dari timbulnya penyakit mati sekitar 9 tahun

Tremor esensial umumnya misdiagnosed sebagai Penyakit Parkinson, terutama ketika gempa adalah amplitudo yang besar, mulai di usia tua, dan berlanjut ke beristirahat negara. Bradykinesia tidak hadir dan gempa biasanya yang paling mengganggu pada tindakan atau ketika memegang tangan terentang. Kehadiran kepala terkait atau suara tremor, riwayat keluarga tremor di lebih dari satu fi rst relatif tingkat, penciuman normal, dan perbaikan gejala dengan sejumlah kecil alkohol mendukung diagnosis. Pasien dengan dystonic dan sindrom tremor atipikal mungkin memiliki beberapa cogwheel kekakuan pada pergelangan tangan dan tidak mengayun satu lengan saat berjalan. Para urries fl tremor dan distonia juga dapat membuat kultus diffi untuk menilai apakah bradykinesia benar-benar hadir atau tidak.

Dalam kebanyakan kasus, diagnosis penyakit Parkinson dapat dibuat atas dasar klinis dan tidak ada tambahan penyelidikan yang diperlukan. Jika ada keraguan, kedua pendapat ketimbang penyelidikan meyakinkan beberapa adalah disarankan. Beberapa pasien dengan tremor dystonic, atipikal tremor, atau bahkan depresi yang parah terbelakang, erat mirip orang dengan penyakit Parkinson. Selanjutnya, pada beberapa orang tua dengan gangguan gait dan kecanggungan atau ness kaku, dan orang lain dengan menggunakan diff

iskemia subkortikal pada MRI, parkinsonisme dapat dicurigai. Dalam situasi c spesifik, demonstrasi serapan yang normal striatal dopamin-transporter dengan dopamin transporter (DAT) SPECT dapat menghindari pantas anti-parkinsonian treatment.60 4-14% dari pasien dianggap memiliki onset lebih awal Parkinson penyakit terakhir uji coba terapi besar memiliki dasar scan tanpa bukti dopaminergik defi cit (SWEDDS), dan beberapa di antaranya dengan tremor pada presentasi yang gagal untuk merespon dopamin penggantian dan tidak memburuk pada tindak lanjut mungkin memiliki dystonic tremor.61 DAT SPECT juga membantu dalam mengidentifikasi parkinsonism remaja, ketika diff erential diagnosis terletak antara L-dopa-responsif distonia dan monogenetic parkinsonisme.

Pada pasien yang diduga memiliki penyakit Parkinson yang gagal untuk merespon terapi dosis L-dopa (setidaknya 600 mg / hari) diberikan selama 12 minggu, pemindaian MRI diperlukan untuk mengecualikan penyebab sekunder langka (yaitu, supratentorial tumor dan hidrosefalus tekanan normal) dan ekstensif subkortikal vaskular patologi. beberapa pasien dianggap memiliki penyakit Parkinson berkembang akhir atipikal fitur, yang menyarankan neurodegenerative alternatif gangguan. Dalam kasus ini, 3-Tesla MRI dengan diff usion urutan tertimbang menunjukkan janji dalam membedakan atrofi sistem multi parkinsonisme (sinyal putaminal perubahan, hot cross bun tanda, dan pontine dan cerebellar atrofi) dari palsy supranuclear progresif parkinsonisme (otak tengah atrofi dengan apa yang disebut hummingbird dan tanda-tanda kemuliaan pagi, dan unggul cerebellar pangkal atrofi) .62 Pasien dengan esensial tremor, parkinson pembuluh darah, atrofi sistem multi, atau palsy supranuclear progresif juga jauh lebih cenderung memiliki penciuman yang normal dibandingkan dengan Parkinson penyakit, dan penggunaan selektif bau-diidentifi kasi tes, seperti University of Pennsylvania bau persediaan uji atau sniffi n tongkat, dapat membantu dalam beberapa klinis pengaturan

neurophatological lesions Sebuah wilayah-spesifik c hilangnya selektif dopaminergik, neuromelanin yang mengandung neuron dari compacta pars dari substantia nigra adalah ciri patologis Penyakit Parkinson. Namun, hilangnya sel dalam lokus coeruleus, inti dorsal inti, vagus raphe, inti basalis dari Meynert, dan beberapa lainnya catecholaminergic struktur batang otak termasuk area ventrotegmental juga exists.64 ini hilangnya sel saraf disertai oleh tiga khas intraneuronal inklusi: tubuh Lewy, yang pucat tubuh, dan neurite Lewy. Badan Lewy dibagi ke klasik (brainstem) dan jenis kortikal atas dasar morfologi mereka. Bentuk batang otak adalah bola struktur berukuran 8-30 pM dengan inti hialin dikelilingi oleh halo pucat pewarnaan perifer, dan terdiri dari 7 ultrastructurally-20-nm fi ratapan lebar dengan bahan granular padat dan struktur vesikuler. pucat tubuh besar bulat eosinofilik struktur yang sering menggantikan neuromelanin dan merupakan pendahulu dari Lewy body.65 Sebagian konstan neuron nigral (3-4%) mengandung badan Lewy, terlepas dari penyakit durasi. Ini nding fi konsisten dengan gagasan bahwa, dalam Berbeda dengan kusut neurofi brillary, badan Lewy yang terus membentuk dan menghilang di sakit nigra substantia

Sebuah, normal pasca-translationally modifi ed, dan agregat bentuk protein presynaptic -synuclein adalah komponen utama dari badan Lewy. -synuclein antibodi noda badan Lewy dan neuritis Lewy, dan memiliki menjadi immuno standar dan paling sensitif histokimia Metode untuk tujuan diagnostik rutin (fi gurasi 2) .67 -synuclein-positif, ubiquitin-negatif pewarnaan sitoplasma belang-belang juga dapat dilihat di berpigmen batang neuron otak tanpa tubuh Lewy dan dalam jaringan glial, dan merupakan tahap awal dari normal -synuclein akumulasi

Badan Lewy kortikal kekurangan inti dan halo, dan terutama sering terjadi pada kecil-menengah neuron piramidal lapisan V dan VI dari temporal, frontal, parietal, korteks picik, cingulum, dan entorhinal korteks. Badan-badan ini hadir di kecil angka dalam hampir semua kasus Parkinson disease.69 Luas neokorteks Lewy body patologi umum di pasien dengan kehilangan memori parah ketika tambahan Alzheimer-jenis perubahan sering seen.70-75 A substansial proporsi non-gila dengan pasien Penyakit Parkinson juga memiliki Lewy kortikal luas Tubuh patologi, karena itu, badan Lewy neokorteks adalah belum tentu berkorelasi patologis demensia di Parkinson disease.76-78 Jumlah kortikal terkait -amyloid tampaknya menjadi faktor kunci untuk kognitif penurunan disease.69,79-81 heterogenitas Patologis Parkinson pada penyakit Parkinson dengan demensia lebih jauh didukung oleh sebuah studi yang menunjukkan bahwa perjalanan panjang parkinsonisme sebelum timbulnya demensia dikaitkan dengan frekuensi rendah dan plakat tubuh Lewy kortikal menghitung, meskipun kerugian besar dari kolin asetiltransferase aktivitas.

Beberapa pasien dengan -synuclein, LRRK-2, dan GBA mutasi yang telah otopsi semuanya menunjukkan perubahan dibedakan dari yang ditemukan pada pasien dengan Parkinson disease.82 Beberapa keluarga dengan LRRK-2 mutasi juga memiliki kusut c patologi dan non-spesifik neuronal rugi. Sebaliknya, mutasi parkin menyebabkan nigral loss, terbatas batang otak kehilangan neuronal, dan adanya badan Lewy terkait atau neurofi brillary degenerasi. Heterozigot Parkin operator, Namun, telah dikaitkan dengan tubuh Lewy dan neurofi brillary kusut patologi

Pada sekitar 10% dari orang yang lebih tua dari 60 tahun yang telah meninggal tanpa bukti penyakit neurologis, Lewy tubuh yang hadir di otak. Kondisi ini telah

bernama tubuh Lewy patologi insidental dan mungkin presymptomatic awal fase ini, Parkinson disease.86 87 Jika ini benar, maka ada sekitar sepuluh kali lebih banyak orang beresiko terkena penyakit Parkinson dari sebelumnya mewujudkan bradykinesia.88 Braak dan colleagues89 memiliki menyarankan bahwa perkembangan -synuclein akumulasi dari praklinis untuk gejala, dan selanjutnya untuk penyakit lanjut, tidak acak tetapi menyebar di sepanjang jalur interkoneksi aksonal rentan otak daerah dalam pola konstan yang mereka telah sewenang-wenang dibagi menjadi enam tahap erent diff. itu peneliti menyarankan bahwa proses penyakit dimulai dalam pleksus otonom lambung dari Meissner dan ujung saraf penciuman, 89,90 dan kemudian menyebar ke spesifik c daerah medulla oblongata dan anterior penciuman inti. Dari batang otak yang lebih rendah, penyakit Proses secara bertahap naik ke batang otak rostral lebih struktur, sehingga pars compacta dari substantia nigra menjadi aff ected. Patologi kortikal dibatasi yang mesocortex temporal dalam tahap berikut dari penyakit, kemudian meluas ke neokorteks dan fi Nally ke fi rst-order sensorik neokorteks asosiasi daerah dan daerah premotor. Lamina 1 sumsum tulang belakang neuron juga bisa terlibat dalam tahap awal penyakit kontribusi untuk otonom dysfunction.91 Beberapa kelompok peneliti telah confi rmed nilai dari sistem pementasan, meskipun pada sedikitnya 15% dari pasien dengan penyakit Parkinson tidak sesuai dengan ini pattern.92, 93 Apakah ini ndings fi memiliki relevansi klinis atau berkorelasi dengan keparahan hilangnya sel saraf daerah masih belum jelas

Janin mesencephalic neuron dicangkokkan ke striatum pasien penyakit Parkinson untuk memulihkan dopaminergik transmisi dapat mengembangkan Lewy body patologi, 94,95 yang meningkatkan kemungkinan bahwa kombinasi beberapa penyakit-spesifik c faktor hadir dalam striatal mikro dari tuan rumah bisa memicu host-to-graft propagasi -synuclein patologi. Infl ammation, oksidatif stres, excitotoxicity, dan hilangnya neurotropik dukungan dari neuron dicangkokkan semua mungkin penting factors.95 Sebuah hipotesis prion berimplikasi permisif

template juga telah diusulkan, di mana -synuclein misfolding dalam satu wilayah otak yang bisa memicu -synuclein agregasi dalam kelompok saraf yang saling berhubungan, dan fi Nally deposito abnormal gagal melipat protein dalam genetika berbeda dicangkokkan dopaminergik neurons.96 A prion mekanisme seperti ini juga bisa menjadi neurobiologis dasar bagi penyebaran penyakit stereotypic dijelaskan oleh Braak dan colleagues89 dan bisa menjadi sasaran masa depan penyakit-memodifikasi terapi.

Penyakit Parkinson masih merupakan progresif dapat disembuhkan penyakit, tetapi pengobatan secara substansial meningkatkan kualitas hidup dan kapasitas fungsional. L-dopa, dalam kombinasi dengan sebuah dekarboksilase perifer dopa inhibitor (benserazide atau carbidopa), adalah terapi yang paling efektif dan eff harus selalu menjadi pilihan pengobatan awal, apa pun usia dari pasien. Kebanyakan orang dapat dipertahankan selama fi rst 5 tahun dari penyakit pada 300-600 mg / hari L-dopa. Meskipun prediksi respon terapi dalam individu tidak mungkin, gejala motorik awalnya meningkatkan dengan 20-70%. Dalam satu atau dua minggu dari mulai pengobatan, mengurangi kelelahan, dan bradykinesia, kekakuan, dan kiprah terus meningkatkan selama 3 berikut months.97 Tremor sering kultus lebih diffi untuk mengobati, dan dalam beberapa pasien hanya menghilang setelah beberapa tahun pengobatan, yang mungkin mengindikasikan farmakologis tertunda eff ect atau evolusi penyakit. Pidato, menelan, dan postural Ketidakstabilan dapat meningkatkan awalnya, tetapi gejala aksial yang umumnya kurang responsif dan tampaknya melarikan diri lebih mudah dari jangka panjang control.5, 98 efek samping dini dapat termasuk mual, anoreksia, dan pingsan, namun L-dopa adalah umumnya ditoleransi dengan baik bila berangsur-angsur meningkat. Masalah neuropsikiatri awal kadang-kadang dapat terjadi termasuk hypomania, depresi, dan delirium, dan sejumlah kecil pasien dengan tremor menonjol adalah tidak dapat mentolerir bahkan dosis kecil. The non-ergoline agonis dopamin (pramipexole, ropinirole, rotigotine, dan piribedil) adalah obat yang cacious efi, berbeda dengan L-dopa, bila digunakan sebagai monoterapi tidak memprovokasi dyskinesias. Mereka adalah fi rst populer pengobatan lini dalam pasien di bawah 55 tahun, namun, L-dopa biasanya diperlukan dalam waktu 3 tahun dari diagnosis. Dopamin agonis

juga menyebabkan awal gastrointestinal dan kejiwaan side-eff Ects, dan edema pergelangan kaki, serangan tidur, dan impuls kontrol gangguan (judi patologis, hypersexuality, pesta makan, dan belanja kompulsif) wajib pakai obat penarikan beberapa pasien

Jenis selektif B monoamine oxidase inhibitors, selegiline dan rasagiline, ditoleransi dengan baik dan dapat diberikan sekali sehari, tetapi mereka kurang efi cacious daripada baik agonis Ldopa atau dopamin. Mereka tampaknya untuk menunda perkembangan penyakit saat mulai awal perjalanan dari penyakit, dan diusulkan sebagai penyakit-memodifikasi agents.99, 100 Dua percobaan terbaru menunjukkan bahwa awal pengobatan dengan 1 rasagiline mg per hari dibandingkan dengan pengobatan tertunda (6 bulan kemudian) mengarah ke beberapa positif hasil pada 72 minggu, tetapi cance signifikan biologis dan relevansi klinis dari nding fi perlu hati-hati dinilai dengan Amantadine lagi tindak up.101 adalah obat lain ditoleransi dengan baik yang memiliki anti ringan parkinsonian eff ects dan dapat digunakan sebagai ment memperlakukan awal. The efisiensi berikan advokasi dari masing-masing obat, serta mereka Adverse event-profi le, harus sepenuhnya dijelaskan kepada Bersabarlah ketika pilihan pengobatan sedang considered.102, 103 Placebo terkait tanggapan terutama mencolok dalam pasien dengan penyakit Parkinson dan bisa mengarah pada awal 20% peningkatan dalam skor motor. ini perbaikan mungkin dimediasi melalui mesolimbic dopaminergik jalur.

Meskipun penyesuaian waktu dan frekuensi dosis L-dopa, fl bermotor fluktuasi dan adventif paksa gerakan (chorea, athetosis, dan distonia) dapat menandai jangka panjang t benefi terapi. Kombinasi dari katekol-O-metil transferase inhibitor (entacapone) atau monoamine oxidase inhibitor B (selegiline atau rasagiline) dengan L-dopa dapat membantu untuk menghilangkan awal mengenakan-off eff ects, dan substitusi parsial dengan agonis dopamin juga bisa mengurangi L-dopa-induced dyskinesias.102, 103 L-dopa

sekarang tersedia dalam kombinasi dengan carbidopa dan entacapone, dan uji coba yang dilakukan untuk menilai apakah ini Terapi triple memiliki keunggulan dibandingkan segera-release standar L-dopa untuk mengurangi frekuensi motor fl fluktuasi bila digunakan dari awal

Penggunaan apomorphine subkutan penject sebagai penyelamatan perangkat untuk diprediksi periode off refraktori dapat juga dapat membantu dalam beberapa kasus, dan tindakan yang cepat membantu untuk mengembalikan dence confi pada pasien menjadi tidak aman tentang meninggalkan rumah. Amantadine, yang memiliki glutamat sifat antagonis, juga merupakan eff berlaku efektif anti-dyskinetic agen di beberapa pasien, 106 dan obat-obatan antikolinergik dapat mengurangi fenomena dystonic menyakitkan dalam onset muda kasus

ika pendekatan ini gagal untuk mengontrol on-off ayunan, kemudian tolcapone-a-katekol O-metil transferase inhibitor-harus digunakan sebagai lini kedua terapi oral. Pemantauan fungsi hati enzim adalah wajib karena melaporkan kematian langka awal dari gagal hati. Subkutan hari pompa apomorphine bangun adalah sangat eff berlaku efektif pengobatan untuk fluktuasi motorik refraktori fl namun keberhasilan prosedur ini bergantung pada penggunaan awal domperidone sebagai obat anti-emetik, dukungan dari perawat spesialis, dan kebersihan kulit. oral anti-parkinsonian obat harus perlahan tapi benar-benar ditarik selama 3-12 bulan untuk mendapatkan hasil terbaik untuk mengurangi tardive dan periode off. itu keterbatasan utama dari pendekatan ini adalah: eosinofilik panniculitis di tempat suntikan pada dinding perut, yang jarang dapat memborok atau menjadi terinfeksi dan menyebabkan obat menentu penyerapan, obat penenang, yang mengarah ke penurunan kewaspadaan dan penumpulan kognitif, dan orthostatic hipotensi. Anemia hemolitik merupakan komplikasi yang jarang dengan kedua L-dopa dan apomorphine pada pasien dengan Penyakit Parkinson, tetapi dapat mengembangkan rapidly.108 enterik administrasi formulasi larut L-dopa

(duodopa) melalui gastro-jejunostomy lain sangat eff berlaku efektif pilihan medis untuk pasien yang gagal, atau enggan, mencoba pompa apomorphine. beberapa teknis isu, termasuk memblokir atau kinking tabung dan dislokasi kateter, telah sering dilaporkan, dan infeksi stoma adalah komplikasi lain. Jika perangkat jejunostomy menjadi terputus, maka usus perforasi dapat jarang follow.109 Selanjutnya, diet netral rantai panjang aminoacids di penghalang darah-otak dapat menyebabkan beralih-off negara bahkan ketika steady state plasma L-dopa konsentrasi yang dicapai

Kedua apomorphine parenteral dan enteral L-dopa menghasilkan pengiriman stabil obat dopaminergik ke otak dan mengurangi periode off refraktori imobilitas dan dyskinesias oleh lebih dari 50%. Namun, bukti-bukti yang masih lemah untuk kedua peningkatan approaches.111 Berkelanjutan dalam kinerja motor dengan penurunan besar dalam obat-induced gerakan tak terkendali juga bisa dicapai dengan bedah saraf fungsional dengan mendalam bilateral stimulasi otak inti subthalamic atau internal yang segmen pallidus.112 globus, 113 Perilaku masalah termasuk abulia, depresi, mengurangi lisan fl uency, berat badan, apraksia pembukaan kelopak mata, dan diffi culty dengan penyesuaian sosial telah dilaporkan setelah surgery.114 pengganti Infeksi membutuhkan dari alat pacu jantung merupakan penyebab umum dari morbiditas, dan kematian langka telah dilaporkan dari intraserebral perdarahan dan bunuh diri

Memori jangka pendek dan kewaspadaan dapat ditingkatkan dengan penggunaan terpusat cholinomimetics akting dan visual halusinasi juga dapat lessen.116, 117 otonom dan gejala psikologis bertanggung jawab untuk morbiditas. Panel 2 daftar terapi pilihan yang tersedia digunakan untuk menangani dengan masalah ini

Selain penurunan kognitif pada pasien usia lanjut, yang lainnya komplikasi akhir yang paling luas dan menantang penyakit Parkinson adalah instabilitas postural, yang dapat menyebabkan ketakutan pemasangan jatuh dengan meningkatnya imobilisasi dan ketergantungan, dan karenanya meningkatkan risiko depresi, osteoporosis, dan parah sembelit. Sebagian jatuh pada pasien dengan Parkinson Penyakit terjadi pada arah maju atau ke samping dan karena menyalakan diffi culties, kiprah dan asimetri postural, masalah dengan sensorimotor integrasi, diffi culties dengan multitasking, kegagalan melangkah kompensasi, dan ortostatik terapi fisik myoclonus.118 terampil dengan isyarat untuk meningkatkan kiprah, terapi kognitif untuk memperbaiki transfer, latihan untuk meningkatkan keseimbangan, dan pelatihan untuk membangun kekuatan otot dan meningkatkan mobilitas sendi, adalah efisiensi cacious.119 latihan fisik dan mental secara teratur harus didorong pada semua tahap penyakit. Benzodiazepin harus dihindari sedapat mungkin karena mereka meningkatkan risiko jatuh. future prespective Meskipun harapan hidup dan pengendalian bradykinesia dan tremor telah membaik dengan pengobatan baru untuk Parkinson penyakit, instabilitas postural dan gangguan kognitif memiliki menjadi semakin penting kebutuhan terapi yang belum terpenuhi. Selain itu, ada pengobatan saraf dapat menangkap mendasari proses penyakit, dan terapi dopaminergik adalah jauh dari sempurna dalam mengendalikan cacat motorik. Jangka panjang pelepasan dopamin fisiologis dapat dicapai dengan janin dopamin mesencephalic sel implantation.120, 121 Meskipun dua studi bedah acak sham dikontrol dalam USA gagal memenuhi endpoint utama mereka (yaitu, subjektif global yang Peringkat dari perubahan tingkat keparahan penyakit), 122.123 beberapa pasien telah melakukannya dengan sangat baik selama lebih dari 10 tahun setelah cangkok janin. Pemilihan pasien yang baik, yang ketat dan diseksi selektif dari jaringan korupsi, penggunaan suspensi bukannya potongan korupsi, dan imunosupresi panjang dapat meningkatkan hasil. Salah satu isu, namun, yang akan perlu dipecahkan jika implantasi janin adalah untuk membuka jalan untuk stem-cell terapi adalah menghindari disengaja parah gerakan (dyskinesias pelarian) dilaporkan di banyak berhasil dicangkokkan pasien. Stem sel, terutama

manusia sel induk embrionik, menyediakan terbatas memasok neuron dopaminergik dan mampu diff erentiating menjadi neuron dopamin di laboratorium, meskipun kelangsungan hidup sel dan perbaikan perilaku adalah terbatas dan potensi risiko pembentukan tumor remains.124 Pendekatan, namun sukses, tidak bisa langsung mengatasi demensia terkait pada lansia pasien dan tidak jelas apakah mereka dapat mengatasi bulbar gejala dan instabilitas postural yang khas pada banyak pasien kemudian dalam perjalanan penyakit.

Glial-cell-line-faktor neurotropik yang diturunkan memiliki potensial neurotropik eff ects di neuron dopaminergik pada hewan model. Kemampuan untuk mempromosikan perbaikan endogen melalui menargetkan pertumbuhan-faktor pengiriman menarik. Namun, uji coba terkontrol dengan intracerebroventricular bulanan bolus administrasi glial-cell-line yang diturunkan faktor neurotropik memberikan hasil negatif pada 6 months.125 Open-label studi dengan intraputaminal terus menerus faktor neurotropik infus glial-cell-line yang diturunkan menunjukkan hasil yang menggembirakan setelah 3 bulan. ini ects eff positif berlangsung selama 2 tahun pada beberapa pasien, dan menyebabkan bukti dopaminergik tumbuh melalui meningkatkan pemerintah serapan uorodopa fl putaminal pada PET. di satu pasien yang datang untuk otopsi setelah hampir 4 tahun unilat eral infus, tirosin-hidroksilase-immuno posisi tive pewarnaan meningkat pada saraf fi bres.126 Hasil ini menyebabkan terkontrol dari sel glial--line yang diturunkan neurotropik Faktor intraputaminal infus pada 34 pasien dengan cukup penyakit lanjut Parkinson (rata-rata umur = 46 tahun), yang gagal t benefi confi rm pada 6 bulan dan menunjukkan terjadinya anti-glial-cell-line yang diturunkan antibodi neuro trofik faktor berkembang dalam tiga pasien, dan infeksi dan salah penempatan kateter sebagai post operasi complications.127 Luasnya glial-celllineberasal pengiriman faktor neurotropik baik untuk ambang batas konsentrasi dan distribusi spasial mungkin sangat penting untuk keberhasilan pendekatan ini.

Vektor adenoviral dan lentiviral telah digunakan untuk memberikan faktor neurotropik glial-cell-line yang diturunkan derivatif neurturin dan, dalam percobaan klinis terpisah, campuran hidroksilase tirosin, L asam amino aromatikdekarboksilase, dan GTP cyclohydrolase 1. Gene transfer dekarboksilase glutamat juga telah digunakan untuk menghambat inti subthalamic dan mengkonversi subthalamic-inti neuron memproyeksikan ke internasional globus pallidus di toto pola penghambatan. Awal mendorong kelayakan dan tolerabilitas telah dilaporkan dengan tiga pendekatan, tapi berikan advokasi efisiensi masih akan ditampilkan.

Lain terapi inisiatif, yang berada di bawah penyelidikan, termasuk stimulasi otak mendalam dari pedunculopontine inti untuk pengobatan pembekuan dan jatuh, 131 memantine untuk kognitif CITS defi, dan A2 adenosin antagonis untuk gejala motor dan complications.132 Bunga ada dalam pengembangan glutamat selektif antagonis reseptor, bertindak atas 5-hydroxytryptamine 2A reseptor, dan tahan lama formulasi L-dopa

conclusions Meskipun gemetar palsy tetap sebanyak sebuah teka-teki yang ketika James Parkinson pertama kali menggambarkan ciri klinis, pengetahuan saat ini penyakit terus berkembang dan akan ditantang oleh penemuan ilmiah. kerusakan parah untuk sebagian catecholaminergic yang mengandung sel-sel saraf di batang otak adalah nding fi karakteristik patologis, meskipun kerusakan tidak terbatas pada struktur ini. Istilah-istilah seperti penyakit tubuh Lewy atau synucleinopathy dapat akan membantu untuk patolog molekul, tetapi tidak pantas di samping tempat tidur. Selanjutnya penelitian tentang fungsi protein diidentifi kasi oleh gen kerentanan, interaksi yang dari proses penyakit dengan penuaan normal, dan sifat pemicu lingkungan yang mengungkap proses penyakit akan dibutuhkan jika kita ingin mengembangkan biomarker handal dan obat untuk gangguan gerakan menonaktifkan