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VRUS DA RAIVA

Juliana Galera Castilho Instituto Pasteur Setembro - 2011

INTRODUO

Por que q estudamos a

RAIVA ?

INTRODUO

http://www.pbase.com/boogier/image/86803432

INTRODUO

INTRODUO
RAIVA SILVESTRE NO MUNDO

Fonte: CDC

INTRODUO
DINMICA DE TRANSMISSO

Carnvora
cachorro do mato, raposa, coiote, raccoons, cangamb, mangusto

Chiroptera

Silvestre

hematfagos , insetvoros, frugvoros

Domstico

bovino, suno, equino, ovino

Fonte: Nel Tordo (2006)

Humanos

INTRODUO
SITUAO DA RAIVA NO MUNDO

Fonte: Instituto Pasteur

CARACTERSTICAS GERAIS DO VRUS DA RAIVA

1 - CLASSIFICAO
Mononegavirales - Rhabdoviridae - Lyssavirus
Espcies
1

Filogrupo
I

Nomes
Rabies virus

Abreviatura ( (ICTV*) )
RABV

Distribuio
Mundial (exceo de algumas ilhas) frica frica frica Europa Europa Australia sia Central sia Central

Reservatrios
Carnvoros (mundo) e morcegos (Amricas) Morcegos frugvoros Desconhecido musaranhos) (isolado de

2 3 4 5 6 7 8 9

II II I I I I I I

Lagos bat virus Mokola virus Duvenhage virus European bat lyssavirus 1 European bat lyssavirus 2 Australian bat lyssavirus Aravan virus Khujand virus

LBV MOKV DUVV EBLV-1 EBLV-2 ABLV ARAV KHUV

Morcegos insetvoros Morcego insetvoro serotinus) (Eptesicus

Morcego insetvoro (Myotis sp) Morcegos insetvoros e frugvoros Morcego insetvoro Myotis blythi) Morcego insetvoro Myotis mystacinus) Morcego insetvoro Murina leucogaster) (isolado (isolado de de

10

Irkut virus

IRKV

Leste da Sibria

(isolado

de

11

II

West Caucasian bat virus Shimoni virus

WCBV

Regio do Cucaso

Morcego insetvoro (isolado Miniopterus schreibersi) Morcego insetvoro (isolado Hipposideros commersoni)

de

Proposto

SHIBV

Kenya

de

1 - CLASSIFICAO
Espcie 1 Rabies virus: Variantes Distribuio dos reservatrios e variantes do vrus da raiva nas A i Amricas

Raiva na Amrica do Norte - EUA


Skunks Variantes V i t Foxes Raccons C i t Coiote Mangooses (Porto Rico) Morcegos insetvoros Raiva canina e felina 3 Skunks 3 Foxes 1 Raccons 1 Coiote Mangooses (AgV1) g Morcegos insetvoros Morcegos insetvoros

1 - CLASSIFICAO
Espcie 1 Rabies virus Distribuio dos reservatrios e variantes do vrus da raiva nas A i Amricas

Raiva na Amrica do Norte - Canad


Skunks Foxes Morcegos insetvoros Livre de raiva canina Variantes Vrias

1 - CLASSIFICAO
Espcie 1 Rabies virus Distribuio dos reservatrios e variantes do vrus da raiva nas A i Amricas

Raiva no Caribe
C Ces Variantes Mangosta Morcegos Hematfagos Morcegos insetvoros AgV1 e AgV2 AgV1 AgV 3, 5 e 11 gV ?

1 - CLASSIFICAO
Espcie 1 Rabies virus Distribuio dos reservatrios e variantes do vrus da raiva nas A i Amricas

Raiva na Amrica Central


C Ces Variantes Morcegos Hematfagos Morcegos no Hematfagos AgV1 e A V2 A V1 AgV2 AgV 3, 5 e 11 AgV4 e AgV9

1 - CLASSIFICAO
Espcie 1 Rabies virus Distribuio dos reservatrios e variantes do vrus da raiva nas A i Amricas

Raiva na Amrica Andina (V, P, C, E, Col.)


C Ces Variantes Morcegos Hematfagos Morcegos no Hematfagos Dog Wildlifee (Col.) AgV1 e A V2 A V1 AgV2 AgV 3 AgV4 e NC AgV8

1 - CLASSIFICAO
Espcie 1 Rabies virus Distribuio dos reservatrios e variantes do vrus da raiva nas A i Amricas

Raiva no Cone Sul (P, A, U, B)


C Ces Variantes Morcegos Hematfagos Morcegos no Hematfagos Saguis (Brasil) Cachorro do mato AgV1 e A V2 A V1 AgV2 AgV 3 AgV4 e NC NC NC

CARACTERSTICAS GERAIS DOS VRUS 2 MORFOLOGIA E ESTRUTURA

RNA (1-2%) (1Protenas (65-75%) (65Lipdios (15-25%) (15Carboidratos C b id t (3%)


Dimetro: 75nm Comprimento: 180nm

Vrus da raiva Fonte: www.virology.net/Big_Virology

CARACTERSTICAS GERAIS DOS VRUS 2 MORFOLOGIA E ESTRUTURA

Vrus da raiva Fonte: www.virology.net/Big_Virology

CARACTERSTICAS GERAIS DOS VRUS 3 GENOMA DO VRUS

5 RNAs mensageiros separados ( g p (monocistrnicos) )

LDR

1350

NC

891

NC

606

NC

1572

NC

6426

11.932 nucleotdeos

CARACTERSTICAS GERAIS DOS VRUS 3 GENOMA DO VRUS

CARACTERSTICAS GERAIS DOS VRUS 3 GENOMA DO VRUS

5 RNAs mensageiros separados ( g p (monocistrnicos) )

LDR

1350 n

NC

891 n

NC

606 n

NC

1572 n

NC

6426 n

11.932 nucleotdeos

CARACTERSTICAS GERAIS DOS VRUS 4 PROTENAS VIRAIS


1 Proteina N ou Nucleoprotena

450aa

protena mais conservada estruturalmente principal e mais abundante protena responsvel pela encapsidao do RNA genmico importantes na replicao e transcrio viral

4 PROTENAS VIRAIS CARACTERSTICAS GERAIS DOS VRUS


1 Proteina N ou Nucleoprotena

450aa Funo imunolgica: age na resposta imune celular o principal antgeno para clulas T helper apresenta eptopos para clulas B e T mapeados eptopos imunodominantes a mais conservada antigenicamente antignicos possui 4 stios so

Responsvel pela classificao em sorotipos (anticorpos monoclonais) R l l l ifi ti ( ti l i) e genotipos (sequenciamento gentico de regies pr-estabelecidas)

4 PROTENAS VIRAIS CARACTERSTICAS GERAIS DOS VRUS


2 Protena L ou RNA polimerase RNA-dependente

2.142 aa

maior i

protena do vrus rbico: 2.142 aa t d bi 2 142

o gene que codifica para L representa 54% das regies codificveis do genoma viral a mais estudada teoricamente

4 PROTENAS VIRAIS CARACTERSTICAS GERAIS DOS VRUS


2 Protena L ou RNA polimerase RNA-dependente

2.142 aa

responsvel pelas atividades enzimticas necessrias para transcrio e replicao viral i i i i


sntese de RNA (RNA transcriptase) ( p ) poliadenilao metilao (metil tranferase) (metil-tranferase)

4 PROTENAS VIRAIS CARACTERSTICAS GERAIS DOS VRUS


3 Protena P ou Fosfoprotena

297aa relativamente bem conservada entre o vrus da raiva

interage com a protena N para encapsidao do RNA combina-se com a L ajudando na regulao d bi j d d l da transcrio e replicao estabiliza a protena L ajudando no encaixe da mesma ao RNA viral (L no se liga ao RNA sem a P)

4 PROTENAS VIRAIS CARACTERSTICAS GERAIS DOS VRUS


4 Protena M ou Matriz

202aa importante funo: regula a morfognese do vrus,

mantendo a ligao entre o envelope e o complexo de g p p protenas do ribonucleocapsdeo antigenicidade no tem sido muito estudada determinante antignico foi localizado um

4 PROTENAS VIRAIS CARACTERSTICAS GERAIS DOS VRUS


5 Protena G ou Glicoprotena

524aa apresenta t

3 d i ou regies domnios i

regio citoplasmtica g p interage com a protena M, g p , ajudando na morfognese e no brotamento do vrus regio transmembrnica trmeros (espculas) da protena G se projetam na superfcie do envelope viral (9nm) ectodomnio

4 PROTENAS VIRAIS CARACTERSTICAS GERAIS DOS VRUS


5 Protena G ou Glicoprotena

524aa Ectodomnio responsvel pela ligao do vrus a receptores

celulares do hospedeiro responsvel pela produo de anticorpos neutralizantes estimulam a atividade dos linfcitos e das citocinas 8 stios antignicos (eptopos) j foram localizados

4 PROTENAS VIRAIS CARACTERSTICAS GERAIS DOS VRUS


5 Protena G ou Glicoprotena

524aa a presena do aminocido arginina na posio 333,

determina a invaso do vrus nos neurnios

provvel que as variaes de aa na glicoprotena permitam adaptaes a novos hospedeiros e possibilitem a emergncia de d novos L Lyssavirus no ambiente i bi t

5 REPLICAO DO VRUS CARACTERSTICAS GERAIS DOS VRUS


Eventos d replicao E t da li
1 - ADSORO SO O 2 - PENETRAO 3 - DESNUDAMENTO 4 TRANSCRIO 5 TRADUO 6 REPLICAO C O 7 - MATURAO 8 - LIBERAO

CARACTERSTICAS GERAIS DOS VRUS 5 REPLICAO DO VRUS

Fonte: Schnell et al., 2010

CARACTERSTICAS GERAIS DOS VRUS 5 REPLICAO DO VRUS

CARACTERSTICAS GERAIS DOS VRUS 5 REPLICAO DO VRUS

Fonte: Schnell et al., 2010

CARACTERSTICAS GERAIS DOS VRUS 5 REPLICAO DO VRUS

POLIMERASE

+
POLIMERASE

CARACTERSTICAS GERAIS DOS VRUS 5 REPLICAO DO VRUS

Fonte: Schnell et al., 2010

5 REPLICAO DO DOS VRUS CARACTERSTICAS GERAISVRUS

Fonte: Trabulsi &Alterthum, 2004

Fonte: www.virology.net/Big_Virology

5 REPLICAO DO DOS VRUS CARACTERSTICAS GERAISVRUS

Fonte: Trabulsi &Alterthum, 2004

PARTCULA VIRAL FORA DA CLULA ?

CLULA HOSPEDEIRA ?

CARACTERSTICAS GERAIS DOS VRUS 5 REPLICAO DO VRUS

Como outros vrus de RNA, o vrus da raiva apresenta pouca fidelidade durante a replicao.

As mutaes ocorrem com freqncia mdia de 10-4 a 10-5 nucleotdeos/replicao.

EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR

CARACTERSTICAS GERAIS DOS VRUS 6 PROPRIEDADES DO VRUS

O vrus da raiva estvel a:


dessecao pH entre 5-10 co ge congelamentos e descongelamentos sucess vos e os desco ge e os sucessivos temperaturas baixas

CARACTERSTICAS GERAIS DOS VRUS 6 PROPRIEDADES DO VRUS

O vrus da raiva sensvel a:


solventes de lipdeos (sabo, ter, clorofrmio e acetona) etanol 45-70% agentes fsicos e qumicos ge es s cos qu cos

Obrigada Ob i d

jgcastilho@pasteur.saude.sp.gov.br