Anda di halaman 1dari 10

Perbandingan Imunologi, Mikrobiologi dan Penyakit Infeksi abstratc The microsporidia muncul agen penyakit menular di kedua immunocompromised

dan mamalia imunokompeten. Baru-baru ini, telah terjadi peningkatan minat dalam mempelajari immunobiology dari mikrosporidiosis. Makalah ini membahas humoral dan sel-dimediasi kekebalan tanggapan Encephalitozoon spp. T-cell-mediated tanggapan tampaknya paling penting dalam memberikan perlawanan. Hal ini telah menjadi jelas dengan mematikan efek mikrosporidiosis di T-sel kekurangan host. Namun, masih perlu banyak yang harus dipelajari tentang immunobiology dari mikrosporidiosis mengenai Tcell spesifik tanggapan dan sitokin yang memberikan kekebalan pelindung dan memfasilitasi macrophage-dimediasi pembunuhan microsporidia. Informasi tersebut akan menjadi penting dalam mengembangkan strategi immunotherapeutic untuk mengontrol mikrosporidiosis di masa depan. 1. Pengantar Terakhir parasit infeksi agen microsporidial telah menantang mekanisme pertahanan host dimana tuan rumah menarik batas, menghancurkan dan menghilangkan parasit dan mereka antigen dan efek toksik yang merugikan merusak tuan rumah. Mekanisme imunologi memiliki multifaktorial peran fungsional untuk bermain selama infeksi parasit. Filogenetis beberapa spesies parasit yang didedikasikan untuk kehancuran makrofag, tetapi lebih waktu beberapa spesies dikonversi ke intraseluler bentuk parasitisme. Beberapa protozoa terhambat dan dibunuh dalam sel fagositik. Namun, Leishmania, Cryptosporidium spp, Encephalitozoon spp.., T. gondii atau P. carinii mampu mengalikan dalam sel fagositik dan bertahan meskipun kekebalan respon dari tuan rumah. Spesies ini dikenal sebagai sesekali (oportunistik) patogen dalam immunocompromised individu. Microsporidia adalah parasit obligat intraseluler menyerang berbagai spesies hewan, termasuk manusia. Mereka adalah organisme yang hampir sempurna disesuaikan untuk internal parasitisme: semua tahap siklus hidup microsporidia (dengan pengecualian spora menular) yang intraseluler; spora mereka mengandung alat ekstrusi tubular yang berfungsi sebagai injektor dari agen menular; mereka molekul-biologis dan biokimia sifat (pengurangan genom, keberadaan transporter) memungkinkan mereka untuk mendapatkan nutrisi dari sel inang. Sampai saat ini microsporidia dianggap sebagai anggota dari Microspora phylum yang diklasifikasikan dalam Protozoa yang. Hari ini diketahui bahwa mereka adalah uniseluler organisme dengan inti sel sejati, yang berasal dari Kerajaan Jamur atau mereka terkait erat dengan jamur. Namun, tidak jelas dari mana jamur organisme mereka telah berasal [62]. Sampai saat ini, lebih dari 140 marga dan 1.200 spesies telah diidentifikasi yang parasit dalam semua kelompok hewan utama [64]. Yang mamalia microsporidia paling banyak dipelajari (E. cuniculi) telah didokumentasikan pada kelinci, tikus, tikus, muskrat, kelinci percobaan, hamster, domba, kambing, babi, kuda, anjing, rubah, kucing dan berbagai eksotis karnivora, primata dan manusia [9,24,25,33,59,60]. Baru-baru ini, Encephalitozoon spp. pada unggas telah dicatat [28,29,37,38,52]. Keragaman seluler microsporidia dikenal saat ini menunjukkan bahwa jumlah sebenarnya dari spesies microsporidial mungkin jauh melebihi jumlah saat ini diakui. Beberapa peneliti bahkan menyatakan bahwa jumlah spesies microsporidial bisa mendekati jumlah hewan spesies [30]. Status kekebalan individu memainkan peran kunci dalam pengendalian infeksi oportunistik. Perang melawan parasit intraseluler melibatkan sejumlah non-spesifik dan mekanisme imun

spesifik. Namun, cellmediated kekebalan memainkan peran yang dominan dalam kekebalan tubuh respon terhadap infeksi E. cuniculi. E. cuniculi mampu hidup dalamhost meskipun kekebalan aktif inang respon. Infeksi asimtomatik laten dapat bertahan sebagai Selama perbanyakan parasit dan kekebalan tubuh respon berada dalam kesetimbangan. 2. Non-spesifik kekebalan Makrofag adalah hubungan penting antara bawaan dan adaptif kekebalan. Mereka adalah bagian dari respon awal terhadap patogen karena mereka bertempat tinggal di portal masuk dari lingkungan luar [8]. Ini makrofag lokal dapat dengan cepat mengenali penyerbu asing melalui beberapa kelas reseptor, termasuk pola pengakuan reseptor (PRR), pada permukaannya. Pengakuan ini Hasil dalam lingkungan mediator pertahanan tuan rumah, termasuk kemokin, sitokin, oksida nitrat (NO), merangkaikannya nitrat oksida sintase (iNOS) dan spesies oksigen radikal. Mereka menanggapi IFN-? disekresikan oleh sel T diaktifkan untuk membunuh phagocytised intraseluler patogen [17] dengan memulai pernafasan meledak. Ketika patogen seperti microsporidia menghindari ini tanggapan pelindung, makrofag sering menjadi "Trojan kuda ", membawa patogen seluruh tubuh dan menginfeksi sel-sel baru. Pada individu dengan keterlibatan organ multifokal, infiltrat mikrosporidia dari makrofag yang terinfeksi yang jelas pada lesi, mikroabses, dan granuloma. Penyebaran diyakini terjadi dalam dua langkah. Langkah pertama adalah awal Infeksi yang sering terjadi pada makrofag penduduk dari usus untuk E. cuniculi atau intestinalis E.. Ini makrofag mengenali patogen dan merespon dengan mensekresi chemoattractants yang merekrut sel baru, termasuk monosit, untuk mengatasi infeksi. Jika makrofag gagal untuk membunuh penyusup intraseluler, maka dalam kedua fase, makrofag terinfeksi bermigrasi dari awal infeksi situs ke dalam sistem limfatik dan akhirnya ke dalam darah dan jaringan. Sementara microsporidia klasik mendapatkan masuk ke dalam host melalui eversi dari filamen kutub menembus membran sel, fagositosis adalah mekanisme lain yang digunakan untuk penyerapan spora [22]. Telah dilaporkan bahwa kejadian setelah fagositosis dapat mempengaruhi kemampuan dari parasit untuk bertahan hidup dalam makrofag. Awal penelitian menyarankan bahwa microsporidia mampu menghambat fusi phagosome dan lisosom [10] dan lebih baru temuan menunjukkan bahwa spora yang ditemukan dalam phagolysosomal kompartemen di kedua profesional dan non-profesional fagosit [23]. Namun dalam salah satu studi pertama yang mencoba dan membedah apa yang terjadi setelah fagositosis, itu menyarankan bahwa spora yang tetap dalam phagolysosomes dibunuh dan bahwa parasit layak berasal dari orang-orang yang melarikan diri dari endosome awal oleh filamen kutub eversi ke dalam sitoplasma [23]. Pengamatan ini mendukung klaim bahwa parasit yang tetap dalam awal phagolysosome, mampu menghindari kekebalan tanggapan dari makrofag, dan dapat menyelesaikan hidup mereka siklus. Dalam kasus infeksi E. cuniculi, parasit mampu mencegah fusi dari vakuola parasitoform dengan lisosom [63]. Di sisi lain, penelitian lain menunjukkan bahwa makrofag peritoneum mencit in vitro dapat membunuh spora E.cuniculi yang diinkubasi dengan serum dari tikus diimunisasi atau terinfeksi [55]. Para penulis juga menegaskan dua mekanisme masuknya E. cuniculi ke dalam host sel: yaitu, fagositosis, dan tabung kutub dipecat aktif mengakibatkan injeksi langsung sporoplasm ke nonphagocytising sel. Hasil yang disajikan oleh penulis menjabat sebagai dasar untuk hipotesis bahwa bahkan non-opsonized spora E. cuniculi yang phagocytisedoleh makrofag murine secara in vitro dan dapat berkembang biak dalam diri mereka. Ditrich et al. [18], melaporkan bahwa ini mungkin melibatkan lebih sering proses aktif masuknya parasit ke dalam sel dan jika makrofag adalah terinfeksi aktif hampir kehilangan semua kemampuan fagositik nya. Sporoplasm bertahan dalam sitoplasma sel inang dan melengkapi siklus hidupnya di dalam vakuola parasitoform. Ini

adalah mekanisme yang makrofag membantu menyebarkan parasit dalam tubuh inang. Couzinet et al, dan. Franzen et al. [10,22,23], menunjuk bahwa selain fagosit profesional, juga disebut non-profesional fagosit (PLTN) berpartisipasi dalam penghapusan E. cuniculi. Karakteristik dari non-myeloid sel, yang meliputi epitel, sel endotel dan mesenchymal, adalah bahwa dalam kontras dengan makrofag dan neutrofil, fagositosis tidak mereka Fungsi utama. Untuk masuk ke dalam sel inang parasit obligat intraseluler mempekerjakan mekanisme unik karakteristik invasi aktif dari microsporidia semua. Cukup jumlah E. cuniculi spora keuntungan masuk ke PLTN oleh fagositosis konvensional dan internalisasi partikel diikuti oleh phagosomal pematangan. Semua baris sel diselidiki PLTN (mewakili fibroblast, sel-sel epitel, dan sel ginjal embrio) yang mampu internalisasi E. spora cuniculi. Tingkat kerusakan dari spora parasit bervariasi antara PLTN. Kehancuran adalah sekitar 40 kali lipat lebih tinggi pada 293 (Embrio ginjal) sel dibandingkan dengan A549 (pernapasan epitel) sel. Dibandingkan dengan fagosit profesional, efektivitas penghancuran parasit oleh PLTN adalah rendah dan dalam 293 sel yang paling aktif di fagositosis, hampir tidak melebihi 20% dari tingkat kerusakan yang diamati dalam makrofag. Respon imun mukosa usus adalah diselidiki oleh Moretto et al. [43]. Mereka mengamati awal dan cepat peningkatan populasi intraepitel limfosit (EI) setelah pemberian peroral E. cuniculi spora. Peningkatan populasi EI tercatat oleh hari 3 pasca-infeksi dan bersifat permanen. Pada hari 7 pasca-infeksi, EI, memicu produksi sitokin yang kuat (IFN-? Dan IL-10) yang sitotoksik terhadap parasit-terinfeksi makrofag. Sel-sel ini mampu melisiskan lebih dari 60% dari Ag-spesifik sel target. Para penulis juga mencatat peningkatan yang signifikan subkelompok EI di Menanggapi oral E. cuniculi. Seperti awal perluasan populasi EI menunjukkan sitotoksik yang kuat Kegiatan yang menunjukkan bahwa EI melayani sebagai pertama garis pertahanan atau penghalang penting terhadap perkalian patogen ini dan menyebabkan keberhasilan pengelolaan dari infeksi. Peran pelindung EI dapat mencakup tidak hanya produksi IFN-? dan respon sitotoksik, tetapi juga produksi immunoregulators, seperti IL-10, dan IL-12 [43]. Pentingnya limfosit intraepithelial (EI) di immunoprotection dari host terhadap peroral Infeksi yang disebabkan oleh E. cuniculi telah semakin diakui. Pada tahun 2007, Moretto et al. [44], menggunakan microsporidial Model infeksi untuk menunjukkan bahwa infiltrasi EI, tergantung pada IFN-? yang memproduksi sel dendritik (DC) dari lapisan mukosa usus. Murine DC kurang IFN-? gen tidak dapat menginduksi pematangan EI yang mengakibatkan kegagalan sel-sel untuk mengontrol multiplikasi patogen dan lisis sel target yang terinfeksi [44]. Braunfuchsov et al. [6], menyelidiki aktivitas empat sitokin (IL-10, IL-12, IFN-? dan TNF-?) di imunokompeten (BALB / c) dan imunodefisiensi (SCID) tikus yang terinfeksi intraperitoneal dengan E. cuniculi. Mereka mengamati bahwa IL-10

mengendalikan respon imun selular di imunokompeten tikus dengan memblokir INF-?. The IL-10 sehingga mencegah awal penyebaran microsporidia dalam organisme yang terinfeksi dengan cara makrofag peritoneal dengan cara mengamati pada tikus SCID dimana IL-10 tidak terdeteksi. Hal ini kesepakatan dengan fakta bahwa interleukin ini diproduksi oleh subpopulasi Th2 CD4 + T-limfosit, diaktifkan B-limfosit dan makrofag diaktifkan [1]. Tikus dengan gabungan immunodeficiency tidak memiliki baik Tor B-limfosit [5]. Dari IL-10 sel yang memproduksi, yang Tikus SCID membawa makrofag hanya berfungsi penuh. Dalam hal ini kasus, bahkan makrofag tidak diaktifkan untuk menghasilkan IL-10 [6]. Sebaliknya, meningkatnya tingkat IL-12 diukur pada tikus imunodefisiensi mendukung sintesis INF-? yang, sebagai sitokin utama, dirangsang fagositik aktivitas makrofag dan eliminasi spora oleh makrofag. Didier [17] melakukan studi yang membuktikan hal ini peran INF? di hadapan LPS bawah dalam kondisi in vitro. INF-? + LPS mengaktifkan makrofag untuk membunuh microsporidia in vitro dengan mekanisme yang melibatkan nitrogen monoksida mediasi. Apalagi BALB / c tikus dengan reseptor dieliminasi untuk INF-? menunjukkan keseluruhan lebih tinggi kerentanan terhadap infeksi E. intestinalis [2] yang dikonfirmasi pentingnya sitokin ini microsporidial infeksi. Namun Khan dan Moretto [31], membuktikan bahwa administrasi antibodi terhadap INF-? atau IL-12, dinetralkan resistensi terhadap parasit. Investigasi yang dilakukan yang berhubungan dengan fungsi dari NK-sel sebagai mediator resistensi atau kerentanan untuk microsporidial infeksi. Niederkorn et al. [47], mengamati bahwa BALB / c tikus diinokulasi dengan E. cuniculi menunjukkan lebih tinggi peningkatan aktivitas NK terhadap YAC-1 sel tumor daripada non-terinfeksi BALB / c tikus dibandingkan dengan tikus yang terinfeksi dari C57BL regangan / 6. Mirip dengan CD8 + Tlymphocytes, NK-sel menunjukkan perforin-dimediasi litik sifat [12] dan produsen alternatif INF-? di imunodefisiensi atau immunosupressed individu. Tambahan bukti peran DCs di pelindung mereka mekanisme melawan microsporidia diberikan oleh immunosenescence studi. Moretto et al., Menunjukkan bahwa tikus berusia terinfeksi dengan E. cuniculi menunjukkan menyimpang T-sel priming oleh sel dendritik, padahal restorasi imunitas adaptif diamati ketika tikus-tikus dilarutkan dengan DC dari tikus muda [44]. Sementara kebanyakan studi saat ini terbatas pada tikus, diketahui bahwa manusia lanjut usia lebih rentan terhadap microsporidial infeksi, karena itu, penyelidikan lebih ke dalam peran DC dalam kekebalan adaptif terhadap priming Encephalitozoons diperlukan [36]. Akhirnya, kita harus menyimpulkan dengan catatan tentang antimikroba

molekul yang ditemukan dalam sekresi mukosa jaringan dan digunakan sebagai pertahanan utama terhadap patogen. Dalam upaya untuk menentukan secara alami terjadi antimikroba dapat menghambat microsporidial infeksi sel epitel, yang anti-microsporidial sifat dari defensin alami laktoferin, lisozim, manusia beta 2 defensin, manusia alpha defensin 5, dan manusia alpha defensin 1 diselidiki. Itu melaporkan bahwa defensin berbagai berperan dalam mencegah Infeksi oleh beberapa tetapi tidak semua spesies microsporidia. Itu diusulkan bahwa penghambatan diferensial dapat berkontribusi untuk jaringan distribusi diamati untuk berbagai microsporidial spesies. Untuk microsporidia yang menginduksi usus infeksi, laktoferin atau manusia alpha defensin 1 tampaknya menjadi dua defensin diuji penting untuk mengendalikan patogen ini [35]. Sementara jenis studi sulit untuk menilai karena kompleksitas suhu, pH, dan buffer persyaratan, kontribusi tersebut molekul sangat penting untuk pertahanan tuan rumah pada tahap akut microsporidial infeksi. Dalam sebuah studi oleh Lawlor et al. [34], hasil penelitian menunjukkan bahwa reseptor Toll-Like 4 (TLR4) memainkan peran utama dalam aktivasi DC limpa selama infeksi E. cuniculi, yang mengakibatkan awal dari sebuah respon imun protektif. Sementara peningkatan TLR4 transkrip dan protein permukaan ekspresi DC limpa yang diamati, ekspresi TLRs penting lainnya (TLR2 dan TLR9) tetap yang sama. Data yang disajikan dalam makalah ini menunjukkan bahwa TLR4 diungkapkan oleh sinyal DC melalui Diferensiasi myeloid respon utama protein (MyD88) adaptor molekul dan bahwa blokade in vitro dari reseptor ini mengurangi ekspresi MHC II molekul costimulatory kelas, serta IL-12p40 produksi oleh sel-sel. Hal ini secara signifikan menurunkan kemampuan DC untuk perdana optimal T-sel respon terhadap E. cuniculi. Hasil ini menekankan peran molekul TLR4 dalam memulai kekebalan terhadap patogen ini. Temuan ini menunjukkan kebutuhan untuk menargetkan dan mempelajari molekul TLR4 untuk mengembangkan immunotherapeutic agen terhadap E. cuniculi dan lainnya mikrosporidia spesies, seperti Enterocytozoon bieneusi, yang menyebabkan komplikasi parah pada orang yang terinfeksi HIV. 3. Spesifik kekebalan respon imun humoral Infeksi Microsporidial mengaktifkan produksi antibodi dalam tubuh inang dan ketekunan mereka dimanifestasikan oleh penyakit laten. Antibodi spesifik terhadap antigen microsporidial memainkan peran penting dalam perlawanan dengan infeksi tetapi ketika bertindak sendiri, mereka gagal untuk menghasilkan penghalang kekebalan yang efektif terhadap penyakit. Pemberian serum hyperimmune untuk athymic tikus yang terinfeksi dengan E. cuniculi gagal memperpanjang kelangsungan hidup

mereka yang menunjukkan bahwa harus ada kekebalan tambahan mekanisme pertahanan [55]. Antibodi terhadap microsporidia memenuhi suatu opsonic Fungsi yang memfasilitasi makrofag-dimediasi fagositosis. Di sisi lain, kekebalan tubuh yang tidak terkendali antibodi respon dalam beberapa spesies mendukung pengembangan sangat penyakit. Karena reaksi hipersensitivitas, hypergammaglobulinaemia dikembangkan di rubah Arktik dan anjing dengan mikrosporidiosis berlarut-larut. Hal ini mengakibatkan kemudian, di produksi immunocomplexes dan selanjutnya ginjal Kegagalan [3,39,40,56]. Respon antibodi IgG berkembang di imunologis kompeten hewan selama postinfection dua minggu pertama. The IgG tingkat puncak pada minggu ke 5-6 dan umumnya bertahan sepanjang hidup tuan rumah. Kehadiran jangka panjang tingkat tinggi antibodi spesifik digunakan dalam intravital diagnosa dari hewan yang terinfeksi yang memungkinkan seseorang untuk mengisolasi seropositif hewan dari hewan lain dalam kelompok [11,54]. Produksi antibodi terhadap E. cuniculi adalah terdeteksi juga pada orang imunologis kompeten [4,27]. Karena penulis dikutip tidak mengamati microsporidia secara langsung, tidak mungkin untuk menentukan apakah hari ini adanya antibodi berkorelasi dengan infeksi aktif. Pengamatan immunodeficiency gabungan yang parah (SCID) tikus gagal mencatat produksi antibodi setelah infeksi eksperimental dengan E. cuniculi [26]. Macaca mulatta monyet terinfeksi secara paralel dengan SIV dan microsporidia menunjukkan variabel tingkat antibodi spesifik dan nilai diagnostik pengamatan ini adalah rendah [16]. Demikian pula, pasien terinfeksi HIV dengan dikonfirmasi mikrosporidiosis tetapi juga HIV-seronegatif individu tanpa sejarah microsporidial sebelumnya, diproduksi bervariasi tingkat antibodi spesifik [14,15]. Telah diasumsikan bahwa variabilitas ini tergantung sebagian pada status kekebalan dari host pada infeksi microsporidial pertama. 4. Diperantarai sel imunitas Respon sel-dimediasi kekebalan tubuh memainkan Peran utama dalam pencegahan encephalitozoonosis mematikan. Hal ini diaktifkan oleh Th-limfosit membawa reseptor CD4 +, Tc-limfosit dengan reseptor CD8 + dan populasi kecil TCR-?? terkait dengan reseptor CD3 +. Itu mengamati bahwa transfer angkat syngenic peka T-splenocytes dilindungi athymic BALB / c dan tikus SCID terinfeksi dengan E. microsporidium cuniculi terhadap kematian [26,55]. Meskipun peran imunitas seluler dalam memerangi parasit jelas, fungsi Tlymphocyte berbagai subtipe belum jelas. Satu dari studi yang lebih baru membuktikan peran kunci dari CD8 + Tlymphocytes

[32]. E. infeksi cuniculi menginduksi awal CD8 + T-sel respon imun diperantarai [41]. Peran Pf yang gen (gen untuk Perforin diungkapkan dalam kedua CD8 + sitotoksik T limfosit (CTLs) dan alami killer (NK) sel, dan merupakan bertanggung jawab atas kegiatan cytolytic ini besar faktor sel) dalam proses eliminasi sel yang terinfeksi sangat penting. Tikus kurang ini gen (perforin-kekurangan tikus, naif KO perforin (perforin0 / 0) tikus) menanggapi dalam cara yang sama seperti CD8-/ - tikus dan menyerah terhadap infeksi. CTL-dimediasi respon antigen-spesifik karena splenocytes dari tikus yang terinfeksi tidak menyebabkan lisis tidak terinfeksi sel [32] atau makrofag dengan antigen tidak relevan, misalnya T. gondii tachyzoids. Menurut Moretto et al. [41], kekurangan CD4 + T-limfosit tidak mempengaruhi induksi CD8 + Tlymphocytes dalam mekanisme kekebalan terhadap E. Infeksi cuniculi, sehingga pengendalian infeksi tidak dipengaruhi oleh defisiensi dasarnya mereka. CD4-/ tikus mampu melawan E. cuniculi microsporidia meskipun dosis tinggi spora diberikan dan jaringan mereka tidak mengandung lebih tinggi jumlah parasit dibandingkan dengan liar Jenis C57BL / 6. Infeksi E. cuniculi Oleh karena itu contoh lain dari intraseluler parasitisme di mana imunitas + T-sel CD8 dapat dirangsang bahkan tanpa adanya CD4 + T-limfosit dan fungsi dari helper T-limfosit yang paling kemungkinan digantikan oleh?? T-limfosit [41,42]. Adalah menarik bahwa penurunan CD4 + T-limfosit di bawah tingkat 100/mm3 darah memicu klinis mikrosporidiosis pada pasien HIV [61]. Namun, eksperimental studi yang dilakukan pada tikus menunjukkan bahwa CD4 + melakukan tidak mempengaruhi ketahanan tikus terhadap infeksi [41]. Oleh karena itu kemungkinan bahwa patogen oportunistik lain (mirip T. gondii) dapat menjadi berbahaya hanya dalam stadium lanjut AIDS berkembang dengan baik ketika CD8 + T-sel kekebalan juga dikompromikan [53]. Pengaruh imunosupresif E. cuniculi adalah dilaporkan oleh Didier dan Shadduck [13]. Mereka mengamati bahwa limpa sel BALB / c tikus pada minggu pertama pasca-infeksi dengan E. cuniculi menghasilkan blastogenic signifikan lebih rendah respon terhadap T-sel mitogens (Con-A dan PHA), tetapi respon terhadap B-sel mitogens (LPS dan PWM) tetap tidak berubah. Pada minggu kedua pasca-infeksi kekebalan respon terhadap T-sel mitogens kembali normal. Ini penelitian menunjukkan bahwa selama fase awal infeksi, microsporidia menekan sistem kekebalan di BALB / c tikus. Kesimpulan yang samadisajikan oleh Niederkorna et al. [46]. Para penulis terkait infeksi peritoneal denganE. cuniculi dengan proliferasi sedikit meningkat respon terhadap splenocytesmitogens di tahan BALB / c tikus dibandingkan dengan kelompok kontrol yang tidak terinfeksi tikus dan respon ditekan secara signifikan dalam rentan

C57BL / 6 tikus. Efek imunosupresif E. cuniculi dikonfirmasi juga oleh Franka et al. [21]. Mereka investigasi menunjukkan pengaruh yang signifikan imunosupresif infeksi subklinis dengan E. cuniculi pada hasil imunogenik dan antigenik aktivitas vaksin antirabies. Semua hasil ini berkorelasi dengan hasil kami diperoleh di percobaan pada tikus yang terinfeksi dengan spora E. cuniculi [57,58]. Aktivitas sitotoksik hanya salah satu dari T-limfosit fungsi. Para dalam perlawanan vivo untuk microsporidia dipengaruhi oleh zat tambahan, yaitu sitokin, interleukin khusus diproduksi oleh T-limfosit, tetapi juga oleh sel lain dari sistem kekebalan tubuh. Hal ini ditunjukkan oleh Enriquez et al. [19], yang mencatat keberadaan IL-2 dan IL-10 dalam supernatan sel limpa dari tikus SCID yang yang dilarutkan dengan splenocytes dari imunokompeten hewan yang terinfeksi dengan E. spora intestinalis dibudidayakan in vitro dengan spora intestinalis E.. Populasi splenocytes dibersihkan dari CD8 + Tlymphocytes tidak mampu untuk melakukan lisis parasiteinfected target [32]. Moretto et al. [41], disajikan hipotesis yang alami E. cuniculi infeksi memicu respon host yang kuat dimanifestasikan oleh produksi INF-?. Hal ini mengakibatkan sebagian besar mungkin dalam stimulasi kelas I MHC pada sel antigenpresenting sel yang mengarah pada peningkatan kualitas antigen presentasi. Semua ini menginduksi antigen-spesifik CD8 + Respon CTL menyebabkan penghapusan parasit. Satu dapat menyimpulkan bahwa dalam ketiadaan IL-2 CD4 + memproduksi T-limfosit, CD8 + respon kekebalan mungkin tidak CDL berkembang. Kami masih menghadapi pertanyaan yang jenis sel yang jawab untuk memicu CD8 + sel kekebalan CDL respon selama infeksi dengan E. cuniculi dalam ketiadaan CD4 + T-limfosit dan seberapa efektif jangka panjang CD8 + T-sel imunitas (diawetkan oleh adanya CD4 + T-limfosit) dapat. Semua hasil yang disajikan di atas berasal sebagian besar dari tikus yang terinfeksi intraperitoneal. Salat et al. [48,49] dan Braunfuchsov et al. [7] ditunjukkan dalam studi mereka bahwa pentingnya subpopulasi individu T-limfosit mungkin tergantung pada metode infeksi. Jika infeksi alam dan parasit memasuki tubuh inang yang perorally fungsi CD8 + T-limfosit bukanlah satu-satunya penentu faktor, seperti dilansir Moretto et al. [41]. Menurut para penulis ini, tikus SCID perorally terinfeksi menyerah pada E. cuniculi infeksi kemudian (25 hari pasca-infeksi) dibandingkan terinfeksi intraperitoneal (16 hari pasca-infeksi). Alasannya untuk ini mungkin kenyataan bahwa parasit memerlukan beberapa waktu untuk mengatasi penghalang usus atau kekebalan tubuh respon limfatik Gut mukosa usus Associated Tissue (GALT) berbeda.

Efek perlindungan dari CD8 + T-limfosit jelas dalam kedua kasus setelah infeksi intraperitoneal dan peroral Infeksi meskipun perlindungan dasar terhadap per os Infeksi tidak memerlukan CD8 + T-sel. Para pelindung Peran dimediasi oleh CD4 + T-limfosit. SCID tikus dengan CD4 + T-murni sel subpopulasi menunjukkan kelangsungan hidup jangka panjang dari infeksi. Di sisi lain, tikus mati dari encephalitozoonosis ketika agen infeksi adalah diberikan i.p. [50]. Pada tahun 2008 penulis yang sama diterbitkan hasil percobaan terfokus pada efek IFN-? pada tikus SCID kekurangan pada sub-populasi CD4 + T-limfosit. Berdasarkan hasil ini, penulis disajikan hipotesis yang IFN-? dapat menjadi berpotensi berguna sebagai faktor terapeutik dalam pengendalian infeksi disebabkan oleh microsporidia, terutama pada individu kekurangan dalam CD4 + T-limfosit, seperti pasien AIDS [51]. Pemetaan CD8 T epitop sel + melayani sebagai penting alat untuk dalam evaluasi mendalam dari respon dan membantu dalam pengembangan immunotherapeutic yang tepat agen terhadap infeksi E. cuniculi. Informasi mengenai antigen yang terlibat dalam elisitasi dari CD8 + T sel kekebalan terhadap infeksi E. cuniculi adalah non-ada. Dalam studi oleh Moretto et al. [45], yang menunjukkan bahwa imunisasi dengan antigen rekombinan PTP mengarah ke generasi respon sel T yang kuat terhadap patogen. Dalam stimulasi in vitro DC dengan antigen ini menginduksi antigenspecific CD8 + aktivasi sel T. Meskipun rEhPTP1 berdenyut DC gagal membangkitkan CD4 + sel T respon terhadap imunisasi, antigen CD8 kekurangantikus tidak meningkatkan perlindungan mereka terhadap parasit infeksi. Sebagai antigen gagal untuk menginduksi CD4 + T respon sel, tampak bahwa rEhPTP1 imunisasi dapat merangsang komponen lain dari sistem kekebalan tubuh, yang membeli tertentu tingkat proteksi tanpa adanya CD8 + T sel. Meskipun data mereka menunjukkan bahwa rEhPTP1 menginduksi respon yang kuat antibodi pada hewan yang terinfeksi, sebelumnya studi telah melaporkan ketidakmampuan sera kekebalan untuk melindungi hewan yang terinfeksi [20]. Angkat transfer kekebalan B limfosit ke athymic BALB / c (nu / nu) atau tikus SCID tidak melindungi hewan-hewan dari kematian akibat E. cuniculi infeksi [20]. Selain transfer, pasif hyperimmune serum ke dalam tikus tidak mencegah mematikan Infeksi [55]. Sebagai imunisasi GST mengarah ke tertentu tingkat proteksi, maka kemungkinan besar bahwa bawaan kekebalan komponen mungkin terlibat dalam perlindungan CD8-/ - hewan. Data yang diperoleh dari studi ini telah penting implikasi dalam menganalisis generasi pelindung kekebalan terhadap infeksi E. cuniculi. Informasi ini akan membentuk dasar untuk pengembangan alat yang diperlukan untuk pengukuran respon kekebalan pada terinfeksi dibandingkan individu diimunisasi. Seperti E. cuniculi diperoleh melalui oral, penelitian lebih lanjut perlu dilakukan untuk menentukan jika vaksinasi juga efektif setelah tantangan oral. Pendalaman lebih lanjut tentang durasi berikut kekebalan rEhPTP1 imunisasi akan membantu untuk menentukan komponen ini respon imun protektif. Selain itu, Data ini adalah demonstrasi pertama perlindungan kekebalan silang di microsporidia dan menunjukkan bahwa imunisasi strategi dapat dikembangkan untuk memberikan perlindungan kekebalan terhadap beberapa organisme ini [45]. Ini memiliki implikasi untuk obat hewan meliputi budi daya air di mana mikrosporidiosis merupakan masalah penting, serta untuk pengembangan strategi pengendalian yang memungkinkan bagi manusia infeksi dengan parasits patogen. 5. Kesimpulan Tingkat sebenarnya dari infeksi mikrosporidia adalah diketahui.

Microsporidia itu, dan mungkin masih, seringkali diabaikan dan di bawah didiagnosis karena: (a) mereka tidak secara khusus mencari di laboratorium diagnostik yang paling, (b) organisme kecil, dan (c) organisme gagal noda dengan hematoxylin dan eosin. Dengan peningkatan kesadaran dan diagnostik ditingkatkan, infeksi karena memiliki microsporidia telah lebih sering dilaporkan, dan sering di imunokompeten individu. Sementara kekebalan adaptif jelas penting untuk pembersihan parasit ini, bukti-bukti yang memuncak bahwa respon diprakarsai oleh lengan bawaan kekebalan pada akhirnya dapat menentukan apakah atau tidak parasit dapat bertahan hidup. Penelitian saat ini telah difokuskan pada Penjelasan tentang mekanisme resistensi dan kerentanan. Penting untuk diingat bahwa kekebalan bawaan tanggapan yang sangat tergantung pada jenis sel, aktivasi, spesies dan latar belakang genetik dari sistem model digunakan sebagai laporan yang saling bertentangan yang sering dapat dikaitkan dengansalah satu faktor ini. Memahami bagaimana naif makrofag dapat dirangsang untuk membunuh patogen intraseluler bahkan di tidak adanya respon imun adaptif atau bagaimana penuaan mempengaruhi ketahanan terhadap infeksi microsporidial akan menyebabkan baik desain obat yang dapat membalikkan penuaan DC atau beralih sel-sel kekebalan tubuh bawaan ke dalam mempromosikan cellmediated kekebalan untuk clearance infeksi.