Anda di halaman 1dari 10

TERJEMAHAN

Strain invasif non-typhoidal salmonella telah muncul sebagai penyebab menonjol infeksi aliran darah pada orang dewasa dan anak-anak di Afrika, dengan kematian kasus terkait 20-25%. Presentasi klinis invasif non-typhoidal penyakit salmonella di Afrika beragam: demam, hepatosplenomegali, dan gejala pernapasan yang umum, dan fitur enterokolitis yang sering absen. Faktor risiko yang paling penting adalah infeksi HIV pada orang dewasa, dan malaria, HIV, dan kekurangan gizi pada anakanak. Sebuah genotipe yang berbeda dari Salmonella enterica var Typhimurium,, ST313 telah muncul sebagai clade patogen baru di sub-Sahara Afrika, dan mungkin telah beradaptasi untuk menyebabkan penyakit invasif pada manusia. Resisten ST313 telah menyebabkan epidemi di beberapa negara Afrika, dan telah mendorong penggunaan obat antimikroba mahal di pelayanan kesehatan termiskin di dunia. Studi sistemik respon imun seluler dan humoral pada orang dewasa terinfeksi HIV telah mengungkapkan cacat tuan rumah kunci kekebalan berkontribusi terhadap invasif non-typhoidal penyakit salmonella. Ini patogen muncul karena itu mungkin telah beradaptasi untuk menempati relung ekologi dan imunologi yang disediakan oleh HIV, malaria, dan kekurangan gizi di Afrika. Sebuah pemahaman yang baik tentang epidemiologi dari penyakit ini diabaikan akan membuka jalan baru untuk pengembangan dan pelaksanaan vaksin dan strategi kesehatan masyarakat untuk mencegah infeksi dan transmisi mengganggu. pengantar Salmonella genus bakteri menyebabkan beban global besar morbiditas dan mortalitas. Berkaitan dengan penyakit manusia, salmonella dibagi menjadi serotipe typhoidal (Salmonella Typhi enterica var [S Typhi] dan Salmonella enterica var paratyphi A [S paratyphi A]) dan ribuan non-typhoidal serotipe salmonella (sering disebut sebagai serotipe NTS; panel ). Dalam negara berpenghasilan tinggi, non-typhoidal salmonella terutama menyebabkan penyakit self-limiting diare pada orang sehat, aliran darah atau fokal infeksi jarang dan terutama terjadi pada individu dengan faktor risiko spesifik c. Sebaliknya, di sub-Sahara Afrika, non-typhoidal salmonella secara konsisten aliran darah bakteri yang paling umum isolat pada orang dewasa dan anak-anak yang mengalami demam, 3-7 dan berkaitan dengan kematian kasus dari 20-25%. Bukti dari studi epidemiologi, seluruh sekuensing genom dari patogen, dan penemuan tentang imunitas host di, selular humoral, dan tingkat mukosa yang membantu untuk membuat gambar yang koheren dari suatu patogen muncul dengan patogenesis baru. Kami akan mengatur ini ndings fi baru dalam konteks dari apa yang dikenal dari presentasi lain dari penyakit salmonella, dan akan membahas kesamaan dengan dan kontras dengan demam tifoid. sejarah perspektif Salmonella adalah rst identi ed di akhir abad 19 oleh US Bureau of Industry Hewan. Karena berbagai vertebrata yang luas inang ada, sebagian besar salmonella penyakit diare di negara maju masih zoonosis. Transmisi semakin didorong oleh produksi industri komersial daging, telur, dan makanan olahan (misalnya, coklat, jalape paprika, dan selai kacang. Non-typhoidal salmonella digambarkan sebagai penyebab umum dari infeksi aliran darah pediatrik di Afrika dalam beberapa laporan yang mendahului HIV dan epidemi invasif non-typhoidal salmonella pertama kali dicatat

pada anak dengan malaria pada tahun 1987. sejarah perspektif Salmonella adalah rst identi ed di akhir abad 19 oleh US Bureau of Industry Hewan. Karena berbagai vertebrata yang luas inang ada, sebagian besar salmonella penyakit diare di negara maju masih zoonosis. Transmisi semakin didorong oleh produksi industri komersial daging, telur, dan makanan olahan (misalnya, coklat, jalape paprika, dan selai kacang. Non-typhoidal salmonella digambarkan sebagai penyebab umum dari infeksi aliran darah pediatrik di Afrika dalam beberapa laporan yang mendahului HIV dan epidemi invasif non-typhoidal salmonella pertama kali dicatat pada anak dengan malaria pada tahun 1987. Pada tahun 1983, tak lama setelah AIDS digambarkan, dua kasus orang dewasa Afrika dengan AIDS dan Salmonella enterica var Typhimurium (S Typhimurium) bakteremia dilaporkan di Belgia. Pada tahun 1984, AIDS adalah identi ed di Afrika (di Republik Demokratik Kongo dan Rwanda), dan laporan-laporan ini juga termasuk kasus invasif non-typhoidal penyakit salmonella. The rst Kasus seri bakteremia salmonella nontyphoidal digambarkan di AS pasien dengan AIDS pada tahun 1984, dan link epidemiologi pertama antara infeksi salmonella invasif dan AIDS dibuat di New Jersey. Usia-strati studi ed di New York City kemudian menunjukkan bahwa invasif non-infeksi salmonella typhoidal yang lebih terwakili pada pasien terdaftar dengan AIDS dengan faktor 198, dan pada pasien dengan multiple-situs infeksi dengan faktor 305. Berulang non-typhoidal bakteremia salmonella telah ditambahkan ke US Centers for Disease Control dan Pencegahan definisi kasus AIDS pada tahun 1987. Pada tahun 1990, non-typhoidal salmonella telah dikonfirmasi sebagai patogen terkait HIV umum di sub-Sahara Afrika dewasa. Sebaliknya, serotipe typhoidal S Typhi dan S paratyphi A sepenuhnya tuan rumah dibatasi untuk orang-orang dan menyebabkan penyakit invasif pada host imunokompeten. Meskipun sekali substansial masalah kesehatan masyarakat di negara maju, peningkatan sanitasi telah menyebabkan pemberantasan dekat, dan kebanyakan kasus diimpor. Sebuah beban besar penyakit tetap di negara berkembang, khususnya di Asia. Demam tifoid (juga dikenal sebagai demam enterik) adalah sindrom, invasif klinis sistemik yang typifi ed oleh demam tinggi dan rumit oleh sepsis dan shock, perdarahan gastrointestinal atau perforasi, ensefalopati, dan komplikasi metastasis focal seperti cholecystitis atau hepatitis. Para kematian kasus yang tidak diobati adalah 20%, tetapi kurang dari 1% dengan pengobatan antimikroba yang tepat. S Typhi bertahan dalam sistem retikuloendotelial dan saluran empedu, dari mana bakteri yang sebentar-sebentar turun ke dalam saluran pencernaan, yang menyebabkan penularan penyakit kepada orang lain, berpotensi selama bertahuntahun. Kegigihan dari S Typhi dalam saluran empedu dikaitkan dengan peningkatan insiden kandung empedu karsinoma di daerah endemik. Hambatan Penyakit dan epidemiologi Studi bakteremia telah menyarankan bahwa salmonella nontyphoidal invasif adalah salah satu isolat yang paling umum dari presentasi demam pada orang dewasa dan anak anak di sub-Sahara Afrika, terutama di mana prevalensi HIV tinggi (fi gurasi 1). Ketersediaan tambal sulam highquality atau ordable aff diagnostik mikrobiologi facil ities seluruh Afrika membuat dokumentasi yang akurat dari data kasus dence dari invasif non-typhoidal apresiasi difficult.Under salmonella dari beban penyakit karena diagnosa tidak memadai dan pelaporan umum dalam berbagai penyakit tropis terabaikan.

Total beban penyakit invasif disebabkan invasif non-typhoidal salmonella di Afrika belum diukur, tetapi mungkin substansial, dengan kejadian tahunan diperkirakan 175-388 kasus per 100 000 anak usia 3-5 tahun,dan 2000-7500 kasus per 100 000 terinfeksi HIV distribusi usia bimodal diucapkan adults.A penyakit salmonella invasif nontyphoidal ada di Afrika, di mana anak usia 6-36 bulan dan orang dewasa dalam dekade ketiga atau keempat berada pada risiko terbesar. Sebagian besar kasus invasif non-typhoidal penyakit salmonella di seluruh Afrika adalah karena baik untuk S Typhimurium atau Salmonella enterica var enteritidis (S enteritidis), meskipun peneliti di beberapa situs melaporkan kontribusi dari serotipe lainnya seperti Salmonella enterica var sebagai Isangi (S Isangi) di Afrika Selatan, Salmonella enterica var Concord (S Concord) di Ethiopia, dan Salmonella enterica var Stanleyville (S. Stanleyville) dan Salmonella enterica var Dublin (SDublin) di Mali. Para peneliti di beberapa situs telah mencatat penurunan dalam kejadian invasif non-typhoidal penyakit salmonella, dan beberapa telah mencatat hubungan temporal dengan penurunan infeksi malaria, meskipun asosiasi ini tidak universal dilaporkan (tidak dipublikasikan). Meskipun kejadian invasif non-typhoidal penyakit salmonella diremehkan, kejadian demam tifoid di Afrika mungkin telah dibesar-besarkan. Namun, hanya sedikit data berbasis populasi yang tersedia. Sebuah survei dari beban seluruh dunia tifus memperkirakan kejadian mentah di Afrika 50 kasus per 100 000 orang per tahun, namun perkiraan ini didasarkan pada darah-budaya . Data dari uji vaksin dari Mesir dan Afrika Selatan pada 1970-an dan 1980-an dan bisa saja diciptakan oleh wabah infl atau kantong penyakit. Tinjauan dan metaanalisis darah-budaya studi menunjukkan bahwa beban keseluruhan S Typhi lebih rendah daripada yang sebelumnya diperkirakan di sub-Sahara Afrika. S Typhi adalah, bagaimanapun, dominan salmonella serotipe invasif di Afrika utara (di mana HIV adalah kurang lazim), dan fokus penting atau wabah infeksi Typhi S tetap di beberapa situs di subSahara Afrika. Para peneliti dari dua studi telah melaporkan bahwa HIV mungkin dapat melindungi terhadap demam tifoid. Sebaliknya dengan ndings fi di Afrika, sebuah multisenter Demam surveilans laporan di Asia diidentifi kasi sangat sedikit penyakit invasif non-typhoidal salmonella dibandingkan dengan dominasi demam tifoid, meskipun sampel yang termuda (dan karena itu paling berisiko) anak tidak dilakukan di beberapa lokasi penelitian. Penjelasan untuk perbedaan tersebut antara Afrika dan Asia tidak jelas, meskipun prevalensi lebih rendah dari malaria Plasmodium falciparum dan HIV di Asia bisa menjadi relevan. Pola ini mungkin berubah jika HIV menjadi lebih umum di Asia. Laporan dari negara-negara maju di era terapi antiretroviral pramemperkirakan insiden tahunan infeksi salmonella nontyphoidal dari sekitar 400 kasus per 100 000 pasien dengan AIDS, sangat melebihi tingkat pada populasi umum. Namun, beberapa bukti menunjukkan bahwa kejadian jatuh setelah pengenalan ART. Kontribusi non-typhoidal salmonella terhadap penyakit diare di sub-Sahara Afrika kurang dijelaskan dan karya yang diterbitkan menunjukkan situasi yang membingungkan. Berbasis budaya penelitian diare di subSaharan Afrika telah menunjukkan bahwa non-typhoidal salmonella terisolasi dalam 227% dari budaya-positif penyakit diare, tetapi juga di dalam kotoran 2-7% dari kontrol tanpa gejala. Dengan demikian, untuk atribut penyakit untuk positif tinja adalah kultus diffi. Sebuah studi prevalensi anak-anak yang sehat di Malawi mengungkapkan bahwa mereka semua memiliki antiSalmonella antibodi IgG pada usia 16 bulan, yang menunjukkan bahwa bayi telah universal terkena salmonella baik non-typhoidal atau lintas-reaktif antigen pada usia muda. Sebuah studi 2010 dari beban seluruh dunia non-typhoidal gastroenteritis diperkirakan 2,5 juta kasus penyakit dan

4100 kematian per tahun di Africa.However, data ini diekstrapolasikan dari kembali wisatawan, yang tidak mungkin wakil Afrika pedesaan atau berpenghasilan rendah.

Kami tidak tahu apakah strain yang sama dari non-typhoidal salmonella menyebabkan kedua invasif dan penyakit diare, atau jika tidak, apakah cara penularan adalah sama. Dasar pertanyaan tentang waduk lingkungan dan rentang sejumlah invasif strain di Afrika tetap belum terjawab. Studi kualitas makanan memiliki diidentifi kasi non-typhoidal salmonella dalam makanan rumahan, fi sh dari danau besar Afrika, dan pasar makanan, tapi mengetik melampaui serotipe atau tingkat genus tidak dilakukan dan relevansi terhadap penyakit invasif tidak pasti. Sebuah penyelidikan ke dalam rumah tangga kasus indeks penyakit pediatrik invasif non-typhoidal salmonella di Kenya menunjukkan bahwa 6,9% dari kontak manusia yang dilakukan non-typhoidal salmonella dalam mereka tinja, dan 66% dari isolat yang mirip dengan strain invasif pada pasien indeks oleh analisis molekuler. Sebaliknya, hanya strain terkait dari S Typhimurium, S enteritidis, Salmonella enterica var Agona (S Agona), Salmonella enterica var Choleraesuis (S Choleraesuis), Salmonella enterica var Derby (S Derby), dan Salmonella enterica var Anatum (S Anatum) adalah diisolasi dari ternak atau lingkungan rumah tangga, yang meningkatkan kemungkinan bahwa penularan terutama antara orang-orang. Sebuah penyelidikan menyeluruh ke dalam epidemiologi invasif dan non-invasif non-typhoidal strain salmonella di Afrika sangat diperlukan, dan data dari studi multisenter global Enterics lanjut bisa mengklarifikasi masalah ini dalam waktu dekat Rekening dipublikasikan invasif non-typhoidal salmonella di Afrika menunjukkan bahwa penyakit ini sangat musiman. Puncak infeksi selama musim hujan pada orang dewasa dan anak-anak bertepatan dengan peningkatan insiden malaria dan malnutrisi. Invasif non-typhoidal penyakit salmonella juga telah hadir dalam epidemi yang beberapa tahun terakhir dan disebabkan oleh serotipe tunggal berurutan antara orang dewasa dan anak-anak. Epidemi ini telah dikaitkan dengan munculnya resistensi terhadap obat antimikroba yang umum digunakan. Dalam negara berpenghasilan tinggi, non-typhoidal salmonella terutama menyebabkan enterocolitis sembuh sendiri pada individu imunokompeten, di mana pasien datang dengan mual, muntah, diare berlimpah, dan nyeri perut. Hingga 5% dari pasien akan mengalami bakteremia sekunder,58-61, tetapi kematian disebabkan mungkin rendah (1-5%). Non-typhoidal salmonella dapat bertahan dalam saluran pencernaan setelah sakit diare, dan risiko ini meningkat antimikroba terapi. Jadi yang disebut primer non-typhoidal bakteremia salmonella, tanpa diare yang berhubungan, terjadi pada atrisk kelompok-seperti pasien yang imunosupresi karena infeksi HIV, penggunaan steroid, keganasan, ginjal kronis atau penyakit hati, diabetes, atau penyakit sel sabit, dan lansia dan bayi baru lahir pasien. Kematian pada orang dewasa adalah 12,2% dalam serangkaian kasus yang dirawat di rumah sakit di Spanyol. Penyakit fokal atau metastasis juga terjadi pada pasien dengan kelainan struktural, seperti sebagai penyakit jantung katup, aneurisma atau aterosklerosis, kelainan saluran empedu atau kemih, kelainan tulang, atau prostesis. Invasif non-typhoidal penyakit salmonella dapat menjadi kation komplikasi dari beberapa warisan ciencies-misalnya penyakit immunodefi, granulomatous kronis, di mana fagosit tidak dapat membunuh organisme tertelan, penyakit sel sabit, di mana makrofag disfungsional dapat menyebabkan kerentanan, dan B-cell defi ciencies.

Terutama, anak-anak dengan langka ciencies defi diwariskan dari komponen interleukin-12 interleukin 23 jalur memiliki insiden yang sangat tinggi berulang infeksi salmonella invasivenontyphoidal, sesuai dengan pentingnya sitokin ammatory proinfl dalam pembersihan fitur infections.Clinical intraselular invasif penyakit dalam sub-Sahara presentasi klinis Africa.The dari invasif non-typhoidal penyakit salmonella di Afrika biasanya penyakit sistemik demam menyerupai demam enterik, diare sering absen dan fitur klinis lain yang beragam dan nonspecifi c (fi gurasi 2). Sebuah studi dari bakteremia pada orang dewasa di Malawi mencatat bahwa kombinasi demam tinggi dan penyakit invasif splenomegali disarankan, tetapi diagnosis yang tidak bisa dipercaya dibuat tanpa tes biologi mikro. Pada anak-anak muda khususnya, tumpang tindih klinis bermasalah ada dengan presentasi dari pneumonia dan malaria, dan pediatrik pedoman untuk diagnosis dan pengobatan empiris di berpenghasilan rendah pengaturan gagal untuk mengidentifikasi atau mengobati invasif non-typhoidal penyakit salmonella. Pasien dengan penyakit invasif sering hadir dengan infeksi fokal jelas, khususnya larly dari saluran pernapasan bagian bawah, yang biasanya disebabkan oleh co-infeksi dengan patogen lain seperti Mycobacterium tuberculosis dan Streptococcus pneumoniae. Bahkan mikro biologis dikonfirmasi invasif non-typhoidal salmonella penyakit diobati dengan obat antimikroba yang tepat memiliki kematian kasus dari 22-47% pada orang dewasa dan anak-anak Afrika. Faktor risiko invasif non-typhoidal penyakit salmonella pada anak-anak termasuk infeksi HIV, malnutrisi, dan malaria, anemia malaria sangat parah, akut, malaria berat, dan malaria baru-bau ini. Anemia sel sabit juga merupakan faktor risiko penting pada anak-anak Afrika. Invasif non-typhoidal salmonella mendahului HIV sebagai penyakit klinis yang penting pada anak-anak di Afrika dan, meskipun HIV secara independen terkait dengan penyakit dalam penerimaan anak demam (odds ratio 2,6), hanya sekitar 20% dari anak-anak Afrika yang mendapatkan non-typhoidal Penyakit salmonella terinfeksi HIV.4, 76 Faktor risiko utama pada orang dewasa tidak diragukan lagi maju infeksi HIV. Serangkaian kasus biasanya menunjukkan 95% kasus dewasa untuk berada dalam orang yang terinfeksi HIV, di antaranya 80% memiliki CD4 T-limfosit hitungan kurang dari 200 sel per uL. Di orang dewasa yang terinfeksi HIV, sebelum% era ART 20-40 korban memiliki kekambuhan, 4,68 bahkan setelah obat antimikroba yang tepat, meskipun penafsiran, sampai-sampai 25% dari pasien kambuh lagi beberapa. Mengetik genom strain indeks dan kambuh menunjukkan bahwa luapan baru yang lebih umum daripada reinfeksi sebagai penyebab kambuh. Selain sepsis, invasif non-typhoidal salmonella dapat benih ke meninges, terutama pada anak-anak. Di Malawi, S Typhimurium telah menjadi penyebab kedua yang paling umum dari meningitis bakteri sejak diperkenalkannya vaksin Haemophilus infl uenzae B, dan menyumbang 15% dari budaya terbukti meningitis pada tahun 2008 (tidak diterbitkan). Para kematian kasus meningitis salmonella adalah 52% pada anak-anak dan 80% pada orang dewasa. Selain itu, invasif non-typhoidal infeksi salmonella pada anak-anak Afrika dikaitkan dengan schistosomiasis aktif, karena bakteri dapat mematuhi dewasa cacing yang tegument, di mana mereka dapat menghindari pengobatan anti mikroba. Pengobatan dengan praziquantel membunuh cacing dewasa dan memungkinkan obat antibakteri untuk memberantas bakteri. Schistosomiasis belum terbukti berkontribusi terhadap kerentanan, kematian, atau kambuhnya invasif non-typhoidal penyakit salmonella pada orang dewasa terinfeksi HIV Manajemen di Afrika

Salmonella dulunya rentan terhadap berbagai ordable a dan e obat antimikroba berlaku efektif, namun strain-MDR 4,93 telah muncul di Afrika. Di Malawi, wabah salmonella-MDR invasif non-typhoidal (de ned sebagai resisten terhadap ampisilin, kloramfenikol, dan kotrimoksazol) telah dicatat. S Typhimurium terbukti mengandung pengkodean elemen komposit multidrug gen resisten terletak di resistensi (pSLT-BT) virulensi-terkait plasmid, sehingga berpotensi menghubungkan ke obat antimikroba dengan virulensi. Perlawanan telah mengharuskan meluasnya penggunaan obat mahal untuk manajemen empiris sepsis, seperti sefalosporin generasi ketiga dan uoroquinolones (misalnya, cipro oxacin), dimana sistem kesehatan termiskin di dunia yang sakit dapat a Ord, dan yang dapat mempromosikan pengembangan lebih lanjut resistensi. Tidak ada studi intervensi telah dilakukan untuk menginformasikan terapi rejimen kombinasi terbaik antimikroba dan antiretroviral untuk mengobati infeksi akut dan mencegah kekambuhan. Penyakit Infeksi Masyarakat pedoman Amerika untuk pengelolaan non invasif-typhoidal penyakit salmonella dalam dewasa yang terinfeksi HIV merekomendasikan 26 minggu uoro kuinolon terapi. Fluoroquinolones, bagaimanapun, juga penting dalam pengelolaan resistan terhadap obat TB, dan sejak dua organisme dapat bersama-menginfeksi pasien HIVpositive, resistensi TBC lanjut dapat dipromosikan. Pengalaman kami adalah bahwa cepat com mence ment terapi antiretroviral dapat mencegah kekambuhan dan karena itu mencegah berulang uoro eksposur kuinolon (tidak dipublikasikan). Azitromisin adalah obat antimikroba yang menarik alternatif. Ceftriaxone mungkin merupakan pengobatan rst-baris yang sesuai intravena untuk pasien tidak mampu untuk mengambil obat oral, namun aminoglikosida tidak menembus intraseluler dan karena itu tidak sesuai untuk pengobatan. Berulang invasif non-typhoidal penyakit salmonella, dalam konteks HIV, penurunan setelah ART dimulai. Peluncuran ART mungkin akan mengurangi kejadian penyakit invasif di Afrika. Patogenesis di host imunokompeten Dalam host imunokompeten, isolat yang paling klinis non-typhoidal salmonella menyebabkan enterocolitis ammatory infl dan diare, dan dapat menginfeksi berbagai host vertebrata potensial. Sebaliknya, strain typhoidal menghindari respon imun mukosa usus menyebabkan penyakit sistemik dengan cara yang terbatas pada manusia dan mungkin analog dengan gambaran klinis dicatat dalam invasif non-typhoidal salmonella di Afrika. Banyak kemajuan telah dicapai dalam memahami mekanisme yang mendasari berbagai sindrom klinis yang dilaporkan, dan relevansinya dengan kisaran inang dan transmisi dari serotipe yang berbeda. Dalam kaitannya dengan penyakit diare, non-typhoidal salmonella dapat memanfaatkan respon usus ammatory mukosa infl yang menyertai infeksi pada individu imunokompeten untuk mendapatkan keuntungan selektif atas mikrobiota usus penduduk dalam lumen usus infl Amed. Banyak mekanisme mungkin mendukung mode ini patogenesis. Misalnya pelabuhan yang paling salmonella yang iro gen cluster (BESI, iroBCDE), yang dapat memberi perlawanan kepada tuan rumah

peptida antimikroba lipocalin 2 oleh pengkodean siderophore lipocalin-tahan yang memasok besi dalam usus Amed infl. Salmonella juga dilengkapi untuk metabolisme keluar-bersaing mikrobiota dalam suatu infl ammatory lingkungan. Misalnya, mereka dapat merangsang host-didorong produksi akseptor elektron yang memungkinkan patogen untuk menggunakan respirasi untuk bersaing dengan fermentasi mikroba usus. Dengan demikian, gejala-gejala non-typhoidal gastroenteritis salmonella diare disebabkan oleh mekanisme inflamasi yang juga kunci untuk transmisi patogen luminal. S Typhi, sebaliknya, umumnya menghindari memicu usus respon yang dominan mukosa primer ammatory infl melalui mekanisme penggelapan dengan virulensi terkait adaptasi seperti ekspresi kapsul imunomodulator Vi dan akumulasi dari suatu repertoar gen tidak aktif yang mungkin mendukung masuknya melalui non-inflamasi jalur. S Typhi juga menargetkan sel-sel usus kecil microfold, yang sel epitel atasnya patch Peyer bahwa sampel isi antigenik dari usus. Sel-sel ini langsung S Typhi ke fagosit yang mendasari seperti sel-sel dendritik dan makrofag dalam lamina propria, yang semination dis mendukung intraseluler ke limfatik, aliran darah, dan jeroan. Bakteri bertahan dalam sistem retikuloendotelial mana mereka meniru sebelum mereka menumpahkan kembali ke dalam sirkulasi (mempercepat gejala demam enterik) dan masuk ke saluran pencernaan dalam empedu yang terinfeksi. Strategi invasif alternatif salmonella typhoidal memastikan jangka panjang shedding oleh sejumlah kecil orang dan dengan demikian mengamankan penularan organisme manusia terbatas. Invasif non-typhoidal salmonella penyakit HIV-positif dewasa Tiga cacat imunologi utama telah dijelaskan yang dapat berkontribusi pada patogenesis invasif nontyphoidal salmonella di dewasa yang terinfeksi HIV di Afrika. Pertama, cacat penting telah diidentifikasi dalam mukosa usus. Saluran pencernaan adalah tempat awal dan mendalam T-sel deplesi CD4 pada infeksi HIV, terutama interleukin-17 memproduksi sel T (sel Th17). Th17 sel dan keluarga mereka terkait sitokin, termasuk interleukin 17,, 21 22, dan 26, mengkoordinasikan pertahanan mukosa melalui beberapa mekanisme. Mereka sangat penting untuk perbaikan, integritas, dan pemeliharaan penghalang mukosa epitel, dan menginduksi ekspresi sel epitel peptida antimikroba seperti defensin dan lipocalin. Selain itu, sel-sel Th17 memiliki peran penting dalam stimulasi respon imun bawaan, dengan mediasi tarik kemoterapi neutrofil dan fungsi. Sebuah studi pada kera positif untuk virus simian immunodefi siensi, yang menggunakan model lingkaran diligasi ileum, menunjukkan bahwa hewan yang terinfeksi telah habis interleukin-17memproduksi sel mukosa, tumpul selular tanggapan Th17, dan ekspresi mengurangi gen terlibat dalam pemeliharaan epitel penghalang. Translokasi bakteri di mukosa usus dan penyebaran sistemik dari salmonella juga terjadi. Sebuah peran kunci untuk respon Th17 dalam perlindungan terhadap penyebaran Salmonella dikonfirmasi dengan menggunakan model tikus streptomycinpretreated kekurangan interleukin 17 reseptor, yang juga menunjukkan masuknya neutrofil berkurang dan meningkatkan S invasi Typhimurium. Data ini menunjukkan bahwa hilangnya sel mukosa usus interleukin 17 pada infeksi HIV mungkin merupakan mekanisme kunci di mana salmonella

menyebarkan dari usus menyebabkan penyakit invasif pada pasien ini. Kehilangan chemoattraction neutrofil juga bisa menjelaskan adanya jelas enteritis dan penyakit diare selama terkait HIV salmonella non invasif-typhoidal. Kedua, produksi sitokin dysregulated selama infeksi intraseluler tampaknya memungkinkan ketekunan dan kekambuhan invasif non-typhoidal salmonella. Replikasi intraseluler dan ketekunan adalah kunci untuk kompetensi patogen salmonella menyebabkan penyakit invasif. Kultur darah kuantitatif dan sumsum tulang budaya yang diambil dari HIV-positif dewasa dengan salmonella nontyphoidal invasif mengungkapkan jumlah yang sama bakteri baik dalam kompartemen pada presentasi terlebih dulu, tetapi enam kali konsentrasi yang lebih besar dari salmonella di sumsum tulang dibandingkan dengan darah selama kambuh, yang menunjukkan ketekunan dan replikasi. Lebih jauh lagi, sebagian besar bakteri baik dalam darah dan sumsum tulang berada di kompartemen intraseluler selama invasif non-typhoidal infeksi salmonella. Beban bakteri pada kambuh berkorelasi negatif dengan konsentrasi sitokin dan jumlah CD4, yang menunjukkan bahwa kegagalan kontrol imunologi diizinkan melarikan diri dari kompartemen intraseluler dan kambuh gejala. Investigasi pembunuhan intraseluler dan produksi sitokin oleh ex-vivo makrofag dari orang dewasa terinfeksi HIV tidak menunjukkan cacat intrinsik pembunuhan makrofag, melainkan menunjukkan lingkungan sitokin yang sangat dysregulated setelah tantangan Typhimurium S. Tumor necrosis factor , interleukin 10, dan interleukin 12 diproduksi secara berlebihan selama penyakit HIV awal, namun secara substansial berkurang pada penyakit HIV akhir, ketika orang dewasa terinfeksi HIV yang paling rentan terhadap penyakit salmonella invasif nontyphoidal. Redaman diucapkan proinfl respon sitokin ammatory yang confi rmed dengan analisis transkripsional seluruh darah tanggapan. Respon sitokin sangat penting untuk pengendalian infeksi Salmonella intraseluler, dan disregulasi dan redaman dilaporkan dalam infeksi HIV mungkin menjelaskan kegigihan seluler intra dari bakteri, kegagalan kontrol imunologi, dan episode kekambuhan invasif non-typhoidal penyakit salmonella direkam dalam lanjutan infeksi HIV . Akhirnya, pentingnya antibodi baik untuk membunuh serum dan pembunuhan oksidatif intraseluler dari salmonella invasif semakin diakui. cacat humoral telah dijelaskan pada orang dewasa Malawi terinfeksi HIV, sebagian di antaranya telah rusak serum pembunuhan non-typhoidal strain salmonella. Paradoksnya, penurunan ini dikaitkan dengan kehadiran, bukan tidak adanya antibodi IgG diarahkan terhadap Salmonella. Antibodi, diarahkan terhadap lipopolisakarida Salmonella, yang ditunjukkan untuk merusak pembunuhan serum dengan menghalangi atau bersaing dengan hidup bersama antibodi bakterisida yang efektif diarahkan terhadap protein membran luar Salmonella. Meskipun pentingnya klinis antibodi ini masih belum terbukti dalam hal hubungan dengan kerentanan penyakit atau hasil pada pasien, ini nding fi bisa memiliki beberapa implikasi untuk pilihan target untuk vaksin potensial. Imunologi cacat pada anak-anak Afrika Pada anak-anak, gangguan lain merupakan faktor risiko yang lebih penting bagi invasif non-typhoidal salmonella daripada infeksi HIV, anemia malaria sangat parah dan kekurangan gizi. Mekanisme melalui mana malaria cenderung invasif non-typhoidal salmonella dianggap disfungsi terutama

makrofag sebagai akibat dari rilis besi setelah hemolisis, tetapi bekerja pada tikus menunjukkan interaksi yang lebih kompleks antara bakteri dan malaria yang melibatkan kedua disregulasi sitokin dan haemoxygenase-tergantung disfungsi nasional granulo cyte mobilisasi. Meskipun homozigositas untuk anemia sel sabit merupakan faktor risiko untuk invasif non-typhoidal salmonella, heterozigositas yang protektif terhadap aemias bacter, mungkin karena aff perlindungan yang kuat orded terhadap malaria. Sebaliknya dengan situasi yang dijelaskan dalam dewasa yang terinfeksi HIV, anak-anak Afrika yang berusia 4-16 bulan memiliki pembunuhan serum miskin Salmonella terkait dengan defisiensi awal anti-Salmonella IgG dan kelebihan invasif non-typhoidal salmonella. Selanjutnya, invasif salmonella tion infeksi nontyphoidal kurang umum dalam 3-4 bulan pertama kehidupan dibandingkan anak nanti, konsisten dengan aff tion sementara perlindungan orded oleh antibodi pelindung transplasenta, badan anti dalam kolostrum ibu, atau menghindari paparan lingkungan selama ASI eksklusif . Bersama-sama, ini ndings fi menunjukkan bahwa antibodi memainkan bagian penting dalam perlindungan terhadap invasif non-typhoidal salmonella pada anak-anak. Evolusi dan host adaptasi S Typhimurium di Afrika Untuk memahami patogenesis penyakit salmonella invasif nontyphoidal, baik kekebalan manusiahost dan keragaman genetik sub stantial dari genus Salmonella harus dipertimbangkan. Hostterbatas salmonella seperti S Typhi, yang secara tradisional dikaitkan dengan penyakit sistemik, telah berevolusi repertoar genomik lebih terbatas, sedangkan salmonella yang mempertahankan kisaran inang yang luas terutama menyebabkan enteritis. Hilangnya kapasitas gen fungsional dalam serotipe invasif seperti S Typhi dan S paratyphi A adalah setidaknya sebagian disebabkan oleh inaktivasi gen Serotipe Salmonella yang paling sering menyebabkan invasif non-typhoidal salmonella di Afrika adalah S dan S enteritidis Typhimurium, yang biasanya dikaitkan dengan kisaran inang yang luas dan dengan penyakit enterik. Whole-genome sequencing dan analisis PCR dilakukan pada serangkaian isolat invasif S Typhimurium dari Malawi dan Kenya diidentifi kasi regional yang dominan genotipemultilocus urutan jenis (ST) 313, yang unik ditemukan di Afrika, dan yang memiliki perbedaan genetik beberapa dibandingkan dengan jenis lain dari serotipe ini. Meskipun genotipe lain Typhimurium S seperti ST19 (yang termasuk strain pencernaan klasik seperti DT104) juga dapat menyebabkan salmonella nontyphoidal invasif di Afrika, ST313 isolat yang dominan di banyak daerah sub-Sahara. ST313-seperti isolat dari Afrika Tengah telah retrospektif diidentifi kasi sedini tahun 1980-an (Al-Mashhadani M, Parry CM, University of Liverpool, komunikasi pribadi). Karakteristik penting dari isolat ST313 adalah kapasitas genom terdegradasi dalam bentuk pseudogen dan penghapusan. 60% dari repertoar genom terdegradasi juga terdegradasi di S Typhi dan S paratyphi. Beberapa gen telah diketahui fungsi yang berkaitan dengan asal-usul patogenesis dan beberapa fungsi yang tidak diketahui, namun konvergensi antara ST313 dan S Typhi, meskipun garis keturunan filogenetik yang berbeda dari spesies Salmonella meningkatkan kemungkinan bahwa ST313 telah disesuaikan untuk menempati niche unik di Afrika dan mikroevolusi konvergen mengalami menjadi manusia yang disesuaikan. Kami tidak tahu apakah ST313 strain menyebabkan beban yang cukup gastroenteritis di Afrika. Namun, Salmonella isolat dari jenis yang sama yang pulih dari orang sehat kumpul kebo dengan kasus indeks invasif non-typhoidal penyakit salmonella di Kenya, yang menunjukkan bahwa kereta tanpa gejala mungkin penting dalam transmisi patogen. Analisis epidemiologi molekuler strain

invasif dan diare dari S dan S enteritidis Typhimurium akan berharga untuk memahami dan mengganggu transmisi invasif ST313 strain di Afrika. Namun, karakteristik imunologi dan genetik dari penderita masih bisa menjadi faktor dominan aff ecting kerentanan terhadap invasif non-typhoidal salmonella. Masa Depan penelitian prioritas Beban sebenarnya dari penyakit salmonella di Afrika tidak jelas. Sebuah studi epidemiologi komprehensif salmonella nontyphoidal invasif, diare non-typhoidal monella sal, dan S Typhi yang menilai kemungkinan metode transmisi sangat dibutuhkan. Nilai potensial dari seluruh genomsequencing teknologi telah ditunjukkan dalam penyelidikan epidemiologi dari S Typhi di Asia. S Typhimurium ST313 mungkin menjadi manusia yang disesuaikan, dan investigasi dari waduk dan faktor risiko eksposur dan transmisi akan memberikan pendekatan hypothesisdriven untuk pencegahan tindakan-misalnya, kebersihan vaksin, dan sanitasi, pengendalian malaria meningkatkan gizi, dan program terapi antiretroviral. Algoritma klinis gagal andal mengidentifikasi invasif non-typhoidal salmonella pada orang dewasa atau anak-anak di Afrika. Darah budaya dan diagnosis mikrobiologi Salmonella membutuhkan keahlian teknis dan investasi mendatang struktur infra, bahan habis pakai, dan kontrol kualitas, yang semuanya harus diperkuat di wilayah tersebut. Kebutuhan mendesak ada untuk pengembangan yang cepat, akurat point-of-perawatan nostics diag untuk melengkapi biologi mikro konvensional diagnostik. Target untuk non-typhoidal salmonella cepat multi-plexed PCR diagnostik telah diidentifikasi, tetapi jumlah yang rendah dari basil dalam darah membuat proses ini menjadi tantangan teknis. Keterbatasan serupa telah dicatat pada demam tifoid. Sebuah metode ultra-cepat baru untuk mendeteksi Salmonella ori lokus C kromosom menunjukkan janji tetapi membutuhkan validasi dan terjemahan untuk aplikasi dunia nyata. Pengembangan vaksin adalah prospek yang potensial untuk kontrol salmonella nontyphoidal. Salmonella enterica Beberapa vaksin sejauh ini ditargetkan S Typhi pada orang, tetapi beberapa pendekatan dapat digunakan untuk memvaksinasi terhadap penyakit invasif. Sel utuh inaktif secara historis memberikan dasar untuk vaksin oral, seperti untuk kolera. Pendekatan ini akan menjadi murah, namun eff perihal efekti tas terhadap penyakit invasif tidak jelas. Hidup lisan Afrika nontyphoidal strain vaksin salmonella yang dilemahkan oleh mutasi pada sintesis guanin dan gen pengatur flagellum tikus dilindungi terhadap infeksi mematikan dengan kedua S enteritidis Typhimurium dan S strain tersebut dapat digunakan sebagai bagian dari strategi vaksinasi. Pendekatan kedua, dirintis dengan antigen Vi S Typhi, akan menargetkan polisakarida permukaan (terutama O sidechains) dalam bentuk vaksin konjugasi, dan beberapa program yang mengejar strategi ini. Erent diff non-typhoidal serotipe salmonella, bagaimanapun, memiliki immuno logis yang berbeda sidechains O, dan akibatnya vaksin beberapa antigen-mungkin diperlukan. Pendekatan lebih lanjut bisa menargetkan antigen protein permukaan seperti Porins atau agella fl. Antigen protein dapat menjadi pelindung pada tikus, namun efek ini belum diterjemahkan ke dalam vaksin manusia. Pengembangan vaksin Nontyphoidal juga rumit oleh sifat dikompromikan immuno pasien rentan, yang harus diatasi sejak dini dalam pengembangan klinis.