Anda di halaman 1dari 10

TUGAS TOKSIKOLOGI RANGKUMAN TOKSIKOLOGI

DI SUSUN OLEH HIJRAH AL KAUTSAR B NIII 09 101 KELAS A

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS HASANUDDIN MAKASSAR 2012

PENGATURAN SENYAWA BERACUN Pengaturan senyawa beracun dalam sistem biologi dapat dibagi menjadi empat fase: absorpsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi. Keempat fase tersebut saling terkait. Ada beberapa lokasi untuk kontak pertama antara komponen beracun dan sistem biologi, tetapi penyerapan harus melintasi bagian membran sel mana yang terlibat. Membran yang terutama terdiri dari fosfolipid dan protein dengan lipid diatur sebagai bilayer diselingi dengan protein. Protein tertentu dan fosfolipid dimasukkan ke dalam membran bervariasi tergantung pada jenis sel di mana membran berada. Fitur yang paling penting dari sudut pandang toksikologi adalah bahwa semuanya selektif permeabel. Hanya zat tertentu yang dapat melewatinya, tergantung pada karakteristik fisikokimia tertentu: 1. Ukuran 2. Lipid Kelarutan 3. kesamaan dengan molekul endogen 4. Polaritas / muatan Cara di mana zat-zat asing dapat melewati membran biologis adalah sebagai berikut: 1. Filtrasi melalui pori-pori 2. Difusi pasif melalui membran fosfolipid 3. Transpor aktif 4. Difasilitasi difusi

Fago/pinocytosis Ada tiga lokasi utama untuk penyerapan senyawa asing: kulit, paruparu dan saluran g.i. Saluran g.i adalah yang paling penting dalam toksikologi sebagai senyawa paling asing yang tertelan secara oral. Paruparu yang jelas penting bagi semua senyawa udara sedangkan kulit jarang menjadi lokasi signifikan untuk penyerapan. Setelah senyawa asing diserap ke dalam aliran darah. Bagian dari sistem vaskular di mana senyawa tersebut diserap akan tergantung pada lokasi penyerapan. Penyerapan melalui kulit menyebabkan suplai darah perifer berkurang, sedangkan sirkulasi paru-paru besar akan terlibat senyawa udara dan karenanya diserap melalui paru-paru. Bagi sebagian besar senyawa absobsi oral akan diikuti oleh masuknya senyawa ke dalam vena portal ke hati dengan darah dari saluran g.i. Dalam aliran darah senyawa tersebut kemudian akan didistribusikan ke seluruh tubuh dan dapat tercemar dengan darah. Tergantung pada fisiko-kimia senyawa kemudian dapat didistribusikan ke dalam jaringan. Seperti dengan penyerapan senyawa asing, distribusi ke jaringan tertentu melibatkan melintasi membran biologis dan prinsip-prinsip. Hanya bentuk nonterionisasi senyawa akan keluar dari aliran darah ke dalam jaringan oleh difusi pasif. Sistem transportasi yang spesifik dapat beroperasi untuk senyawa tertentu, dan fagositosis dan pinocItosis dapat mengangkut molekul besar, partikel atau larutan dari molekul besar. Konsentrasi

senyawa dalam plasma dan profil tingkat plasma akan mencerminkan distribusi. Konsentrasi zat kimia dalam plasma darah dan perubahan dari waktu ke waktu adalah refleksi dari penyerapan, distribusi, metabolisme, dan ekskresi bahan kimia. Tingkat plasma dari bahan kimia dan perubahan dari waktu ke waktu adalah potongan-potongan informasi sangat penting untuk toksikologi. Hal ini karena: a. Mencerminkan konsentrasi bahan kimia dalam jaringan lebih mudah daripada dosis bahan kimia yang mungkin tidak lengkap diserap; b. Mungkin mencerminkan konsentrasi bahan kimia di lokasi target c. Hal ini diperlukan dalam rangka untuk menghitung parameter seperti waktu paruh, VD, AUC, dan BB d. Mungkin menunjukkan jenis distribusi yang dialami komponen e. Tingkat plasma kemudian diplot terhadap waktu memberikan indikasi durasi signifikan Tingkat plasma dari bahan kimia yang merupakan informasi penting untuk pengobatan pasien yang menderita overdosis obat-obatan. Oleh karena itu memungkinkan toksikologi klinis untuk mengetahui paparan yang tepat daripada harus memperkirakan overdosis dan untuk

memperkirakan laju eliminasi dan waktu dosis. Merupakan informasi penting bagi seorang ahli toksikologi eksperimental yang perlu tahu bahwa penyerapan kimia telah terjadi dan sejauh mana organ dan jaringan hewan telah terpapar. Hal ini juga memungkinkan waktu paruh untuk

dihitung, yang memungkinkan toksikologi studi eksperimental desain dosis berulang. Aspek lain dari fase distribusi yang mungkin memiliki implikasi penting adalah toksikologi interaksi senyawa asing dengan protein dalam plasma dan makromolekul berbagai jaringan lain. Senyawa asing mengikat protein plasma non-kovalen dan dengan berbuat demikian distribusinya diubah. Distribusi dari darah ke dalam jaringan berkurang dengan mengikat protein seperti senyawa asing kini melekat pada molekul besar yang membatasi perjalanan di seluruh membran kecuali adanya sistem transportasi tertentu. Senyawa asing dalam plasma sering ada dalam kesetimbangan antara terikat dan ketatnya mengikat yang bervariasi antara senyawa yang berbeda. Binding mungkin melibatkan kekuatan ion, ikatan hidrogen, ikatan hidrofobik dan van der Waals. Senyawa asing mengikat paling umum adalah albumin. Distribusi senyawa asing jaringan tersebut menjadi aspek sangat penting toksikologi. Masuknya zat ke otak kurang mudah dicapai ke jaringan lain karena penghalang yang disebut pengahalang darah otak. Hal ini disebabkan kapiler mengelilingi otak. Dikelilingi oleh sel-sel yang tidak memungkinkan bagian zat siap ke dalam SSP. Beberapa senyawa beracun asing secara kronis tertelan atau ada paparan terus-menerus selama periode waktu yang pendek ini dapat mengubah disposisinya. Tingkat darah dan jaringan dapat meningkat secara tidak proporsional dan secara dramatis dalam keadaan tertentu,

seperti saat ekskresi atau metebolisme jenuh. Jika tingkat tinggi dicapai dalam plasma sebanding dengan plasma setengah-hidup, sehingga senyawa dengan kehidupan setengah-panjang bisa terakumulasi secara signifikan pada dosis berulang atau paparan meskipun tingkat setiap dosis rendah. Penghapusan zat beracun dari tubuh jelas merupakan faktor penting dari efek biologis mereka akan mengurangi kemungkinan terjadi toksisitas dan mengurangi durasi efek biologis. Dalam kasus efek toksik, penghapusan senyawa tersebut dapat membantu mengurangi tingkat kerusakan. Penghapusan senyawa asing tercermin baik dalam plasma paruh atau seluruh tubuh. Namun, plasma paruh juga mencerminkan

metabolisme dan distribusi serta ekskresi. Seluruh tubuh adalah waktu yang dibutuhkan untuk setengah dari komponen untuk dihilangkan dari tubuh dan akibatnya mencerminkan ekskresi senyawa. Rute ekskersi yang paling penting bagi kebanyakan melalui ginjal ke dalam urin. Rute lainnya adalah sekresi ke empedu, ekskresi ke udara kedaluwarsa dari paru-paru untuk senyawa yang mudah menguap dan gas dan sekresi ke dalam saluran g.i, susu, keringat, dan cairan lainnya. Ekskresi ke dalam urin dari aliran darah berlaku untuk volume kecil, larut dalam molekul air seperti bilirubin yang diserap kembali dari tubulus ginjal.

Ginjal menerima sekitar 25 persen dari output darah jantung sehingga terkena dan menyaring proporsi yang signifikan dari senyawa asing. Ekskresi ke dalam urin melibatkan salah satu dari tiga mekanisme: filtrasi dari darah melalui pori-pori di glomerulus, difusi dari aliran darah ke dalam tubulus, dan transpor aktif ke dalam cairan tubulus. Struktur fasilitas ginjal penghapusan senyawa dari aliran darah. Unit dasar dari ginjal, nefron, memungkinkan molekul yang paling kecil untuk keluar dari darah ke dalam glomerolus tubular ultrafiltrasi dibantu oleh pori-pori besar di kapiler dan tekanan darah. Lipid-larut molekul pasif akan berdifusi keluar dari darah asalkan ada gradien konsentrasi. Namun, jika senyawa tersebut tidak terionisasi pada pH cairan tubulus, dapat diserap kembali dari tubulus oleh difusi pasif kembali ke dalam darah sebagai aliran melalui sekitar pembuluh karena tubulus akan akan mengalami konsentrasi gradien dalam tubulus darah. Molekul larut dalam yang terionisasi pada pH cairan tubulus tidak akan diserap kembali oleh difusi pasif dan akan disalurkan ke dalam urin. Difusi pasif senyawa ke tubulus sebanding dengan konsentrasi dalam aliran darah, sehingga semakin besar jumlah dalam darah semakin besar akan terjadi laju eliminasi. Namun, ketika ekskresi dimediasi melalui transportasi aktif atau difusi difasilitasi, yang melibatkan penggunaan jaringan tertentu, laju eliminasi adalah konstan dan molekul pembawa dapat menjadi jenuh oleh sejumlah besar senyawa. Ini mungkin memiliki

konsekuensi toksikologi penting. Karena dosis senyawa meningkat, tingkat plasma akan meningkat. Faktor lain yang dapat mempengaruhi ekskresi yang mengikat protein plasma. Hal ini dapat mengurangi ekskresi melalui difusi pasif terutama jika mengikat ketat dan luas karena hanya bagian bebas akan dapat berdifusi pasif ke dalam tubulus. Mengikat protein tidak

mempengaruhi komponen transpor aktif. Salah satu faktor yang mempengaruhi ekskresi adalah pH urin. Jika metabolit diekskresikan ke dalam urin yang terionisasi ketika memasuki cairan tubulus. Ekskresi ke dalam empedu merupakan jalur penting bagi senyawa asing tertentu, zat kutub terutama besar. Memang, itu memang mungkin menjadi rute utama eliminasi. Sekresi empedu dalam hati oleh hepatosit ke kanikuli mengalir ke dalam saluran empedu dan akhirnya ke dalam usus. Akibatnya senyawa yang diekskresikan dalam empedu biasanya dieliminasi dalam tinja. BM merupakan faktor penting dalam ekskresi bilier dan sebagainya untuk senyawa polar dengan BM dari 300 atau lebih, seperti konjugasi glutasi, ekskresi biliarry bisa menjadi rute ekskresi utama. Seperti ekskresi ginjal melalui transpor aktif, ekskresi empedu dapat jenuh dan hal ini dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi senyawa dalam hati. Konsekuensi lain dari ekskresi bilier adalah bahwa komponen mengadakan kontak dengan mikroflora usus. Bakteri mungkin

memetabolisme senyawa dan mengubahnya menjadi zat larut lemak yang

lebih yang dapat diserap dari usus ke aliran darah vena portal dan sebagainya kembali ke hati. Hal ini dapat menyebabkan terjadinya resirkulasi enterohepatik yang dapat meningkatkan toksisitas. Jika senyawa ini digunakan secara oral, dan karena itu diangkut langsung ke hati dan diekskresikan ekstensif ke dalam empedu, mungkin bahwa tidak ada komponen pernah mencapai sirkulasi sistemik. Atau, mikroflora usus dapat memetabolisme senyawa metabolit untuk lebih beracun yang bisa diserap kembali dan menyebabkan efek toksik sistemik. Senyawa diminum juga dapat datang langsung ke kontak dengan bakteri usus. Ekskresi Billiary, oleh karena itu, dapat: 1. Meningkatkan paruh suatu diterpen; 2. Mengarah pada produksi metabolit toksik di g.i; 3. Meningkatkan eksposur hati melalui resirkulasi enterohepatik; 4. Akan jenuh dan menyebabkan kerusakan hati Paru-paru merupakan jalur ekskresi penting untuk senyawa volatil dan metabolit gas senyawa asing. Ekskresi dengan difusin pasif dari darah ke dalam alveolus dibantu oleh gradien konsentrasi. Ini adalah rute yang sangat efisien untuk ekskresi senyawa larut-lipid sebagai membran kapiler alveolar dan tipis dan sangat dekat untuk memungkinkan pertukaran gas yang normal yang terlibat dalam pernapasan. Akan ada gradien konsentrasi terus menerus antara darah dan udara dalam alveolus karena penghapusan yang cepat dari gas atau uap dari paruparu dan aliran darah yang cepat ke paru-paru. Ini mungkin merupakan

faktor penting dalam pengobatan keracunan oleh gas tersebut. Senyawa juga dapat dimetabolisme menjadi metabolit yang mudah menguap. Ekskresi dalam ASI dapat menjadi rute yang sangat penting untuk jenis tertentu dari senyawa terutama senyawa larut-lipid. Jelas binatang yang baru lahir akan secara khusus beresiko mengekskresikan senyawa beracun ke dalam susu. Senyawa asing dilepaskan ke dalam cairan tubuh lainnya seperti keringat, air mata, atau air mani. Senyawa tertentu dapat disekresikan ke dalam perut atau air liur.