Peningkatan tingkat kehamilan dengan pemberian hCG setelah inseminasi intrauterine: sebuah studi percontohan

Jrvel et al. Reproductive Biology and Endocrinology 2010, 8:18 http://www.rbej.com/content/8/1/18

abstrak

Latar Belakang: Dalam siklus alam, wanita hamil saat hubungan seksual berlangsung selama periode enam hari yang berakhir pada hari ovulasi. Praktek saat ini di inseminasi intrauterine (IUI) siklus adalah untuk melakukan IUI yang 24-36 jam setelah pemberian hCG, saat ovulasi sudah dekat. Dalam studi ini hCG diberikan setelah IUI, yang lebih mirip dengan proses pembuahan dalam siklus alam.

Metode: Semua IUIs dilakukan sejak awal tahun 2007 dianalisis secara retrospektif. Kami protokol standar telah melakukan IUI 24-32 jam setelah pemberian hCG. Dari akhir tahun 2008, kami mulai menyuntikkan hCG setelah IUI secara acak. Ukuran hasil utama adalah hasil dari tes kehamilan urin. Generalized Persamaan Memperkirakan (GEE) digunakan untuk mengidentifikasi faktor-faktor independen yang mempengaruhi hasil siklus.

Hasil: Analisis ini melibatkan 228 siklus dengan hCG diberikan sebelum dan 104 siklus hCG diberikan setelah IUI. Tingkat kehamilan adalah 10,9% dan 19,6% (P = 0,040), masing-masing. Independen faktor (OR, 95% CI) yang mempengaruhi hasil siklus adalah sperma (2,65, 1,20-5,81), jumlah folikel> 16 mm pada IUI (2,01, 1,07-3,81) dan waktu pemberian hCG (2,21, 1,16-4,19).

Kesimpulan: Tingkat kehamilan Peningkatan diamati dengan pemberian hCG setelah IUI. Inseminasi intrauterin (IUI) adalah pengobatan yang umum.

Tingkat kehamilan dalam siklus IUI dengan sperma mitra ' telah bervariasi antara 11,4% dan 12,6% sejak 2001-2004 di Eropa [1] dan tingkat kelahiran ganda antara 11,2% dan 13,1%. Seperti dilaporkan oleh ESHRE Capri Lokakarya Kelompok IUI [1], meskipun penggunaan clomiphene/gonadotrophins untuk menginduksi multiovulation dan persiapan dari sampel air mani, tingkat kehamilan pada siklus IUI tidak signifikan lebih baik daripada hasil yang dicapai setelah hubungan biasa atau waktunya. Bahkan, IUI belum telah diklasifikasikan sebagai teknik reproduksi dibantu (ART) meskipun digunakan luas [2]. The ESHRE Capri Grup Lokakarya ingin mengklarifikasi peran individu dalam topik efektivitas IUI pengobatan. Salah satu topik adalah waktu yang INSEDISKRIMINASI. Dengan demikian, di sebagian besar studi dimasukkan dalam analisis, inseminasi adalah perterbentuk 32-36 jam setelah pemberian hCG [1]. Bagaimanapernah, tampak bahwa di antara wanita sehat, kesempatan terbaik untuk hamil adalah jika hubungan seksual terjadi sampai sampai enam hari sebelum ovulasi [3]. Jika hal ini diterapkan pada Protokol IUI, hCG harus disuntikkan setelah INSEDISKRIMINASI bukan sebelum itu. Dalam studi ini kami ingin untuk mengevaluasi efek menunda injeksi hCG sampai setelah IUI.

Metode

Subjek

Kami menganalisis data pada siklus IUI dilakukan antara Januari 2007 dan September 2009 di Departemen

Obstetri dan Ginekologi, Oulu University Hospital, Oulu, Finlandia. Dalam semua siklus, clomiphene dengan sitrat / FSH / protokol stimulasi hCG dan standar IUI teknik dengan sperma pasangannya digunakan. Pasangan studi memiliki setidaknya 1 tahun dan infertilitas telah menjalani evaluasi infertilitas dasar yang terdiri dari anamnesis, analisis air mani menggunakan pedoman WHO dan hysterosonosalpingography. Prolaktin dan TSH konsentrasitrations dinilai jika periode menstruasi adalah irresindrom ovarium polikistik gular dan tidak diamati. Batas usia atas untuk pengobatan adalah 40 tahun. IUI adalah perawatan pertama yang ditawarkan dan itu dilakukan hingga dua kali di semua pasangan tanpa parah oligospermia atau patensi tuba bilateral. Jika ini terbukti berhasil, kami melanjutkan dengan terkontrol Ovarian hiperstimulasi dan IVF / ICSI.

Ovarian stimulasi

Semua wanita dalam penelitian ini menjalani stimulasi ovarium menggunakan clomiphene citrate dan FSH. Mereka diberi 50 100 mg klomifen sitrat pada hari siklus 3 sampai 7, followed oleh 75-150 IU FSH setiap hari. Ovarium dan endometrium tanggapan dipantau dengan ultrasonografi vagina pada hari siklus 9 sampai 12. IUI kemudian dijadwalkan pada titik ketika diperkirakan bahwa folikel terbesar akan mencapai 17-18 mm. Jika lebih dari tiga folikel> 16 mm ada pada saat IUI, folikel yang berlebihan entah dikosongkan atau siklus ditinggalkan. Siklus ditinggalkan tidak dimasukkan dalam analisis. IUI dilakukan bahkan ketika

folikel sudah pecah pada saat IUI.

Sperma persiapan dan inseminasi intrauterine

Sampel air mani dikumpulkan oleh masturbasi setelah 2-4 hari pantang seksual. Setelah pencairan dan awal sperma analisis, sentrifugasi gradien standar Teknik ini digunakan untuk persiapan, mempekerjakan SpermaGrad gradien materi dalam G-IVF Plus-menengah (Vitrokehidupan Ab, Gothenburg, Swedia). Inseminasi intrauterine dilakukan menggunakan intrauterin kateter dengan jarum suntik 1-ml. Kateter disahkan melalui kanalis servikalis dan sperma suspensi dikeluarkan ke dalam rongga rahim. Inseminasi Volume adalah 0,5 ml. Para wanita tetap terlentang selama 5 10 menit setelah IUI.

Timing injeksi hCG

Protokol standar dalam unit kami telah menyuntikkan hCG (5000 IU) ketika setidaknya satu folikel telah mencapai 17 mm diameter rata-rata. HCG disuntikkan dalam pagi dan IUI yang dilakukan hari berikutnya, 24-32 jam setelah pemberian hCG. Kami belum pasien diminta untuk bangun pada malam-waktu untuk injeksi, karena ada tampaknya tidak ada perbedaan dalam Tingkat kehamilan di IUls dilakukan pada 24 jam versus 36 jam setelah hCG [4]. Semua pasien pada tahun 2007 dan utamaity dari mereka tahun 2008 diperlakukan sesuai dengan ini protocol. Dari akhir tahun 2008, kami mulai memberikan hCG

injeksi 3-5 menit setelah prosedur IUI. IUI procedure dilakukan ketika folikel terbesar memiliki mencapai 17 mm. Tidak ada pengacakan dalam timing injeksi hCG dilakukan setiap saat dalam penelitian percobaan. Sebagian besar pasien yang dirawat di 2009 memiliki injeksi hCG setelah IUI tersebut. Tidak ada dukungan luteal pelabuhan diberikan kepada salah satu pasien. Jika menstruasi ditunda setelah IUI, tes kehamilan urin adalah perterbentuk. Jika tes positif, yang transvaginal ultrasonografi Pemeriksaan grafis dilakukan pada minggu kehamilan 7. Kehamilan klinis dikonfirmasi jika intrauterin kantung kehamilan dengan detak jantung yang terdeteksi.

Analisis statistik

Perbedaan antara kelompok diuji dengan menggunakan Siswa uji t dan uji c2. Kami menggunakan Memperkirakan Generalized Persamaan (GEE) untuk mengidentifikasi faktor independen contributing keberhasilan (tes kehamilan positif dan clinical kehamilan rate) dari siklus IUI. Model ini membutuhkan memperhitungkan bahwa mungkin ada lebih dari satu pengamatan per pasien. Faktor-faktor yang dipilih untuk analisis adalah Jumlah sperma setelah persiapan ( 10 6 / ml), jumlah folikel> 16 mm pada IUI, saat injeksi hCG, laki-faktor dan dijelaskan-infertilitas diagnosis dan siklus hari inseminasi. Semua faktor diperlakukan sebagai dikotomis variabel, kecuali hari siklus insemination, yang merupakan variabel kontinu. Kategori untuk variabel dikotomis adalah: jumlah sperma <atau 20 10 6 / ml, jumlah folikel 0-1 atau 2-3, saat hCG injeksi baik 24-32 jam sebelum IUI atau hanya setelah

IUI, laki-faktor (baik laki-laki atau non-laki) dan unexplained infertilitas (baik dijelaskan atau non-unexplained). The cut-off terpilih poin untuk jumlah sperma dan jumlah folikel yang sewenang-wenang dipilih. GEE dilakukan dengan menggunakan SPSS 16.0 for Mac (SPSS, Chicago, IL). Tingkat signifikansi yang dipilih adalah P <0,05.

Hasil Analisis statistik yang terdiri dari 332 intrauterin inseminasi. Ada 99 pasien yang memiliki dua inseminasi dan 134 yang hanya memiliki satu inseminasi. Tes kehamilan kemih menghasilkan hasil positif dalam 45 siklus, memberikan tingkat kehamilan 13,6%. Klinis Tingkat kehamilan adalah 12,3%. Pada 25 dari 332 siklus (7,5%) semua folikel sudah pecah pada saat itu inseminasi, tes kehamilan urin menjadi positif dalam empat siklus. Ada perbedaan antara mereka yang dikandung dan yang tidak (Tabel 1.). Mereka yang dikandung itu lebih cenderung memiliki infertilitas dijelaskan dan kecil kemungkinannya memiliki faktor laki-laki sebagai diagnosis utama. Sperma seorang hitung 20 106/ml setelah persiapan dan kecenderungan memiliki 2-3 folikel di IUI lebih khas pada wanita yang menjadi hamil. Selain itu, hCG disuntikkan lebih sering setelah IUI pada pasien dengan positif tes kehamilan (Tabel 1.). HCG administrasi sebelum vs setelah IUI

Ada 228 inseminasi mana hCG adalah disuntikkan 24-32 jam sebelum IUI dan 104 siklus di mana

suntikan dilakukan hanya setelah IUI tersebut. Perbandingan antara kelompok tidak mengungkapkan dif-apa ferences di usia wanita, diagnosis infertilitas utama, sperma menghitung setelah persiapan atau jumlah folikel pada waktu inseminasi (Tabel 2.). Tingkat kehamilan 10,9% saat hCG disuntikkan sebelum dan 19,6% bila hCG disuntikkan setelah IUI (P = 0,040). Klinis angka kehamilan adalah 9,6% dan 18,3% (P = 0,032), masing.

Generalized mengestimasi persamaan (GEE)

Tujuan dari analisis GEE sini adalah untuk menemukan kemerdekaanfaktor yang mempengaruhi hasil penyok siklus. Data untuk 322 siklus yang tersedia dan termasuk dalam model akhir (Data 10/332 siklus tidak lengkap). Ketika respon adalah tes kehamilan positif, mandiri faktor dalam model akhir adalah jumlah sperma, jumlah folikel dan waktu injeksi hCG (Tabel 3). Laki-laki Faktor, infertilitas dijelaskan atau siklus inseminasi hari tidak faktor independen dan, karena itu, tidak termasuk dalam model. Ketika respon ditetapkan sebagai kehamilan klinis, faktor independen yang sperma dan waktu injeksi hCG (Tabel 4.).

Diskusi Menunda pemerintahan hCG sampai setelah IUI yang bukannya menyuntikkan 24-32 jam sebelum IUI mengakibatkan tingkat meningkat secara signifikan kehamilan. Yang lainnya indeindependen faktor yang mempengaruhi hasil IUI siklus dalam penelitian adalah jumlah folikel> 16 mm dan

Jumlah sperma. Dalam kebanyakan studi yang telah dievaluasi hasilnya di Siklus IUI, inseminasi telah dilakukan 24-36 jam setelah pemberian hCG [1,4]. Praktek ini didasarkan pada data yang menunjukkan bahwa, dalam siklus alam, ovulasi terjadi 32 jam (kisaran 24-56 jam) setelah terjadinya lonjakan (LH) luteinizing hormone [5], sedangkan pada siklus dirangsang, itu terjadi kiramately 36-38 jam setelah penyuntikan hCG [6]. Sebagai asumsi saat ini adalah bahwa oosit yang fertilisable untuk hanya 12-16 jam [7] dan spermatozoa bertahan hanya untuk jangka waktu terbatas dalam reproduksi wanita saluran [8-10], itu adalah rasional untuk jadwal inseminasi dengan waktu ovulasi yang diharapkan, yaitu, 24-36 jam setelah administrasi hCG. Pada tahun 1995, Wilcox et al. menerbitkan sebuah studi dari 221 sehat wanita yang berencana untuk hamil [3]. Setelah berhenti kelahiran-metode pengendalian, para wanita collected spesimen urin setiap hari dan terus setiap hari catatan seksual mereka intercourses. Estrogen dan progesteron metabolit diukur dari sampel urin untuk memperkirakan hari ovulasi. Para penulis mengamati bahwa konsepsi terjadi hanya ketika hubungan seksual berlangsung selama periode enam hari yang berakhir pada hari perkiraan ovulasi [3]. Temuan ini menunjukkan bahwa peluang untuk hamil dalam siklus alami berkurang jauh setelah ovulasi dan bahwa, disukai, spermatozoa harus tersedia dalam saluran reproduksi sebelum Ovulation terjadi. Hal ini juga menunjukkan bahwa spermatozoa mungkin surVive selama beberapa hari setelah berhubungan, sebagai perempuan yang seksual terakhir berlangsung 5-6 hari sebelum ovulasi melakukan

hamil. Hasil studi oleh Wilcox et al. (1995) tidak benar-benar mendukung praktek saat ini dalam IUI yang hCG harus diberikan sebelum inseminasi tetapi bukan bahwa itu harus disuntikkan setelah inseminasi. Dalam penelitian kami, kami mengamati peningkatan dari 80% pada pregnancy tingkat dengan menunda injeksi hCG setelah IUI tersebut. Perubahan dalam administrasi hCG memastikan bahwa spermatozoa sudah hadir dalam reproduksi duct sebelum ovulasi terjadi, mirip dengan situasi dalam siklus alami sukses [3]. Karena hubungan seksual diizinkan beberapa hari sebelum inseminasi dan juga setelah itu, konsepsi spontan adalah mungkin meskipun tidak mungkin, karena semua pasangan memiliki setidaknya satu tahun infertilitas bahkan sebelum dimulainya dasar penyelidikan. Hasil kami juga mengkonfirmasi temuan sebelumnya bahwa jumlah folikel> 16 mm [11] dan jumlah sperma [12] merupakan faktor independen mempengaruhi hasil siklus IUI.

Kesimpulan Menunda pemerintahan hCG sampai setelah IUI yang tampaknya meningkat cukup tingkat kehamilan di IUI siklus. Karena studi kami adalah retrospektif dan hanya sejumlah hasil yang disajikan, temuan perlu dikonfirmasi dalam uji coba terkontrol secara acak. Jika Temuan ini dikonfirmasi, akhirnya dapat menyebabkan untuk menghindariAnce dari ovarium tahan lama, nyaman dan mahal hiperstimulasi dan IVF / ICSI di beberapa pasangan di bawahakan pengobatan infertilitas.