Anda di halaman 1dari 19

Piracetam merupakan turunan dari neurotransmitter aminobutyric acid (GABA), memiliki efek fisiologis yang dapat mengakibatkan pemulihan

sel membran fluiditas. Pada tingkat saraf, piracetam memodulasi neurotransmisi (termasuk kolinergik dan glutamatergic). Pada tingkat vaskular, piracetam mengurangi adhesi eritrosit ke endotelium pembuluh darah, menghambat vasospasme dan memfasilitasi. Meskipun piracetam adalah turunan dari GABA, mekanisme kerjanya tampaknya tidak terkait dengan sifat dari neurotransmiter ini. Sementara modus yang tepat dari tindakan piracetam adalah masalah perdebatan, ada peningkatan bukti bahwa efek yang mendasarinya adalah untuk mengembalikan fluiditas membran sel, sehingga pada teori bahwa naskah ini akan fokus. Itu restorasi fluiditas membran bukanlah sel atau organ tertentu, dan mungkin, karena itu, menjelaskan efek fisiologis beragam piracetam. Membran sel terdiri dari molekul lipid bilayer diselingi dengan protein molCules. Membran ini adalah struktur cairan di mana molekul yang terdiri membrane dapat berdifusi sambil mempertahankan pengaturan ini secara keseluruhan. Fluiditas membran adalah menjadilieved menjadi penting untuk sejumlah kegiatan termasuk transportasi membran, enzim kegiatan, kimia sekresi, dan reseptor mengikat dan stimulasi (2,11). Interaksi piracetam dengan membran sel pertama kali dilaporkan dalam studi di mana piracetam sebagian dicegah terkait alkohol perubahan dalam phosphatylcholine sintetis monolayer (21). Pengamatan ini kemudian didukung oleh resonansi magnetik spektroskopi studi yang melibatkan membran buatan, yang menunjukkan molekul piracetam mengelilingi kelompok kepala kutub dari fosfolipid. Mobile dihasilkan obat-lipid complexes diperkirakan mendorong reorganisasi lipid, yang dapat mempengaruhi membran fungsi dan fluiditas (66).

Interaksi piracetam dengan membran juga telah dilaporkan di negara lain, baru-baru ini, Dalam penelitian in vitro menyelidiki efek toksik agregat peptida amiloid pada saraf membran (47). Peptida amiloid ditunjukkan menyebabkan disorganisasi lipid dalam membran sel, dan inkubasi dengan piracetam signifikan menurunkan mendestabilisasi efek dari peptida amiloid. Para penulis mengusulkan bahwa efek ini dapat mengakibatkan dari interaksi antara piracetam dan kelompok fosfolipid kepala dalam membran sel. Sebagai contoh, interaksi ini dapat meningkatkan area yang digunakan oleh kelompok kepala, yang akan menimbulkan kelengkungan positif membran. Dengan demikian, piracetam dapat menetralkan kelengkungan negatif yang disebabkan oleh peptida fusogenik, dan, karenanya, mengurangi kemungkinan fusi membran. Studi juga menunjukkan bahwa piracetam mempengaruhi membran fluiditas, khususnyalarly saat fluiditas normal terganggu, seperti yang sering terlihat selama proses penuaan (56,74). Beberapa in vitro studi telah dinilai fluiditas selama pengobatan piracetam menggunakan anisotropi membran-terikat DPH (1,6-difenil-1 ,3,5-hexatriene). Inkubasi dengan piracetam refluiditas disimpan dalam membran otak tikus tua dengan fluiditas berkurang tetapi tidak efek pada membran otak tikus muda dengan fluiditas normal (56). Demikian pula, di lain Penelitian menggunakan teknik anisotropi vitro, fluiditas dipulihkan dalam membran usia tikus dan otak manusia berusia setelah inkubasi dengan piracetam (56). Mirip efek diamati pada membran hippocampal dari pasien dengan penyakit Alzheimer (19). Itu

juga telah menunjukkan bahwa 8 minggu pengobatan tikus tua dengan piracetam (300 mg kg sehari) secara signifikan dipulihkan fluiditas membran dalam hippocampus, korteks frontal dan striatum. Ini peningkatan fluiditas bertepatan dengan penghindaran meningkat secara signifikan belajar (56). Tidak ada efek piracetam pada fluiditas pembelajaran atau membran ditemukan di tikus muda menerima piracetam. Pengaruh piracetam pada fluiditas membran tidak terbatas pada membran otak, Namun. Dalam sebuah studi yang dilaporkan oleh Mller dan rekan (55), inkubasi dengan piracetam (1.0 mmol L) secara signifikan meningkatkan fluiditas membran platelet (yang diukur dengan menggunakan DPH teknik anisotropi) dalam sampel dari manusia tua tapi tidak muda. Selanjutnya effects dari piracetam terhadap fluiditas membran dapat terungkap melalui penggunaan alternatif fluoresensi probe, anisotropi DPH hanya akan mengungkapkan perubahan hidrokarbon inti flu idity yang sensitif terhadap DPH (55). Efek saraf dan pembuluh darah banyak dari piracetam telah dijelaskan (Gambar 1) dan akan dibahas pada bagian berikut. Sementara data yang konklusif belum tersedia, maka Ada kemungkinan bahwa perubahan fluiditas membran bisa menjelaskan, setidaknya sebagian, banyak dari pengamatan fisiologis. Misalnya, fluiditas membran diketahui mempengaruhi beberapa membran kegiatan termasuk transportasi membran, sekresi kimia, dan reseptor

mengikat dan stimulasi (2,11).

Farmakologi EFEK Piracetam Efek neuronal Efek pada neurotransmisi Piracetam memiliki efek penting pada neurotransmisi yang tidak terbatas pada salah satu jenis neurotransmitter. Ini telah ditunjukkan untuk mempengaruhi kolinergik (54,67,80,89), serotoninergic (84), noradrenergik (61), dan glutamatergic (9) sistem. Modulasi ini sistem dengan piracetam bukan hasil dari agonism reseptor langsung atau antagonisme (piracetam tidak memiliki afinitas untuk reseptor; Ki > 10 IM) (28). Sebaliknya, piracetam tampaknya dilipatan jumlah reseptor postsynaptic dan atau mengembalikan fungsi dari reseptor. Hipotesis membran tindakan piracetam ini akan memprediksi neurotransmitter yang Fungsi dipengaruhi oleh fluiditas membran karena fluiditas membran dampak Kemungkinan konsekuensi dari fluiditas membran dipulihkan Neuronal Dikembalikan neurotransmisi Peningkatan neuroplastisitas pelindung saraf Anticonvulsant tindakan Vascular

Penurunan adhesi eritrosit ke dinding sel Pengurangan vasospasme Mikrosirkulasi Peningkatan Peningkatan fungsi saraf Gambar. 1. Fluiditas membran Dipulihkan mungkin memiliki sejumlah konsekuensi fisiologis. pada protein tertanam dalam membran. Neurotransmitter mengikat protein modulasi aliran ion dan bahan kimia lainnya dalam dan keluar dari sel dan, karena itu, influencing sel sinyal. Jika fluiditas dimodifikasi (misalnya, dengan piracetam), neurotransmitter tindakan, dan dengan demikian sel sinyal, akan terpengaruh. Pengaruh piracetam pada sistem kolinergik dan glutamatergic cenderung particularly relevan dengan manfaat klinis pada gangguan kognitif, mengingat semakin banyak bukti bahwa disfungsi dalam sistem ini mungkin terkait dengan penurunan kognitif (77,82). Piracetam memodifikasi kadar asetilkolin hippocampal pada tikus (89) dan meningkatkan populasi muscarinic cholinergic reseptor di korteks frontal tikus berusia muda tetapi tidak sampai 40% (67). Selanjutnya, carbachol-diinduksi akumulasi inositol-monophosphates (a ukuran fungsi reseptor muscarinic kolinergik yang menurun sesuai dengan usia) diangkat setelah pengobatan piracetam menunjukkan bahwa piracetam dapat menormalkan defisit fungsional terkait dengan penuaan (54,80). Dalam sistem glutamatergic, 14 hari pengobatan dengan piracetam telah terbukti secara signifikan meningkatkan N-methyl-D-aspartate (NMDA) re-

ceptor kepadatan di otak depan tikus penuaan oleh sekitar 20%. Selanjutnya, piracePengobatan tam dinormalisasi afinitas terkait usia peningkatan L-glutamat untuk NMDA reseptor, menunjukkan bahwa hal itu dapat mengembalikan fungsi reseptor NMDA (9). Saraf efek Studi praklinis telah menunjukkan bahwa piracetam muncul untuk menawarkan manfaat saraf dalam keadaan beberapa. Hal ini konsisten dengan saran bahwa interaksi antara piracetam dan membran lipid dapat menurunkan risiko fusi membran (47). Piracetam telah terbukti mengurangi kejadian kematian hewan setelah overdosis barbiturat, dan untuk melindungi terhadap perubahan morfologi yang berkaitan dengan penggunaan jangka panjang alkohol (5). Dalam alcohol-tikus yang diobati, administrasi piracetam dikaitkan dengan penurunan lipofuscin, suatu penanda kerusakan membran neuron (65), kepadatan volumetrik butiran lipofuscin dalam cerebellar Purkinje sel adalah 1,5 dan 2,7% dengan dan tanpa piracetam, masing-masing (P <0,01). Administrasi Piracetam dimulai pada tikus 1 jam setelah lesi kortikal dan continued dua kali sehari selama 3 minggu juga mengurangi tingkat kerusakan iskemik relatif terhadap plasebo (90). Pada akhir masa pengobatan, hewan menerima piracetam menunjukkan 20-21% penurunan dalam jaringan kortikal di daerah diukur, sedangkan penurunan yang replasebo ceiving adalah 26-30% (antara-perbedaan perlakuan, p <0,03). Meskipun menjanjikan temuan praklinis, studi klinis telah gagal untuk menunjukkan manfaat ditandai piracetam pada individu setelah stroke akut (15,63,70,71). Hal ini mungkin disebabkan oleh kesulitan dalam mempelajari populasi stroke heterogen. Efek pada neuroplastisitas

Neuroplastisitas mengacu pada adaptasi sirkuit saraf melalui modifikasi dan pengembangan hubungan sinaptik dan saraf. Proses ini sangat terlibat dalam belajar dan memori dan juga telah terlibat dalam membatasi efek iskemik kerusakan dan lesi degeneratif. Efek neuroplastic dari piracetam telah reporting dalam dua penelitian yang melibatkan tikus alkohol diobati (4,5). Konsumsi alkohol adalah asosiasidiasosiasikan dengan hilangnya neuron, yang dapat diperburuk selama penarikan. Selain kembaliducing penarikan terkait hilangnya neuron (5), piracetam telah terbukti meningkatkan jumlah sinapsis di hippocampus hingga 20% relatif terhadap alkohol-diobati atau alcohol-ditarik tikus (4). Pengamatan terakhir ini menunjukkan piracetam yang

mempromosikan neuroplastisitas ketika sirkuit neural yang dipulihkan. Anticonvulsant efek Tindakan antikonvulsi piracetam baik didokumentasikan dalam studi hewan. Administrasi dari piracetam sebelum stimulus convulsant mengurangi keparahan kejang pada tikus rentan terhadap audiogenic serangan (3). Selanjutnya, piracetam meningkatkan efek antikonvulsan mobilbamazepine (31,51,52), dan diazepam (43). Misalnya, kombinasi piracetam dengan carbamazepine dilindungi 80%, bukan 30%, dari hewan dari kejut listrik-indiproduksi kejang (p <0,001) (51). Mekanisme antikonvulsi piracetam tidak sepenuhnya dipahami, tetapi mungkin terkait dengan dampaknya pada neurotransmitter. Vascular Efek Efek pada eritrosit

Studi menunjukkan piracetam yang diberikannya beberapa efek pada eritrosit, seperti deberkerut adhesi untuk endotelium (57). Efek ini cenderung memfasilitasi pergerakan eritrosit melalui sirkulasi. Mengurangi adhesi eritrosit ke dinding endotel mengikuti piracetam administrasitrasi dilaporkan oleh Nalbandian dan rekan (57). Darah yang diambil dari sehat individu dan dari orang-orang dengan anemia sel sabit diinkubasi dengan garam atau 1,5 mmol L piracetam untuk setidaknya 30 menit sebelum inkubasi tambahan kultur sel endotel (57). Piracetam signifikan mengurangi adhesi ke sel endotel di kedua normal (ataumalized kepatuhan = 1,0 dan 0,88 untuk garam dan piracetam, masing-masing, p <0,02), dan sel sabit persiapan (kepatuhan normalisasi = 1,15 dan 0,84 untuk garam dan piracetam, masing, p <0,02). Efek pada pembuluh darah Penelitian telah menunjukkan bahwa piracetam diberikannya efek pada pembuluh darah. Misalnya, dalam vitro, piracetam kg 2mg menurunkan waktu yang dibutuhkan untuk kapal kelinci pial untuk kembali ke yang normal diameter setelah periode kejang arteriolar diinduksi (10.4 vs 5,1 menit untuk 0,02 dan 2 mg kg piracetam, masing-masing) (69). Sebuah dosis tunggal tablet piracetam (3.2, 4,8, atau 9,6 g) juga telah dilaporkan untuk merangsang sintesis prostasiklin (53). Berarti 6-keto-PGF1 sebelum dan 4 jam setelah 4,8 g piracetam adalah 58,8 vs 129,2 pg mL, masing-masing (P = 0,02). Ini berpengaruh pada sintesis prostasiklin kemungkinan untuk berkontribusi pada pembuluh darah

efek piracetam sejak prostasiklin memiliki vasodilator serta agregasi platelet inhibitory properti (48-50,76). Efek pada pembekuan darah Piracetam juga dapat mempengaruhi pembekuan darah. Pada manusia yang sehat, dosis tunggal piracetam (3,2-9,6 g) mengurangi kadar plasma dari faktor Willebrand fibrinogen dan von di secara dosis-tergantung hingga 40% (53). Fibrinogen dan von Willebrand faktor yang terlibat dalam hemostasis. Efek pada mikrosirkulasi Peningkatan aliran darah otak telah dilaporkan pengobatan piracetam berikut hipotensi kucing dan manusia dengan iskemia otak akut (35,73). Selain itu, piracetam muncul untuk mempengaruhi mikrosirkulasi pada tingkat perifer. Setelah pengobatan dengan piracetam, aliran darah ginjal secara signifikan lebih besar pada tikus ischemically rusak relatif terhadap kontrol (24), dan, dalam aliran darah, percobaan terpisah signifikan ginjal meningkat dalam koklea dari marmut tanpa perubahan yang nyata pada tekanan darah (45). Ini mikrosirkulasi ditingkatkan dengan piracetam kemungkinan hasil dari kombinasi dampaknya pada eritrosit, pembuluh darah dan darah coagulation.While efek vaskular piracetam cenderung menjadi penting dalam semua kegunaan klinis, mereka memiliki tertentu releVance untuk keberhasilan dalam anemia sel sabit. Farmakokinetik Piracetam dengan cepat diserap. Setelah pemberian oral, konsentrasi plasma puncaktions dalam mata pelajaran puasa dicapai kira-kira 30 menit (27). Setelah satu

dosis oral 3,2, konsentrasi g puncak biasanya 84 mL ig. Oral formulasi piracetam secara luas diserap dengan bioavailabilitas mendekati 100% (27). Tidak ada metabolit dari piracetam tersebut belum ditemukan dan obat diekskresikan tidak berubah dalam urin dengan filtrasi glomerulus (26). Sementara makanan tidak mempengaruhi tingkat penyerapan piracetam, itu tidak mengurangi konsentrasi plasma maksimal obat sebesar 17% dan memperpanjang t max sampai 1,5 jam. Piracetam melintasi hambatan darah-otak dan plasenta dan ditemukan dalam semua jaringan, kecuali jaringan adiposa. Penyerapan ke otak kurang cepat dari ke-circula tion, dan, di hampir 8 jam, paruh dalam cairan serebrospinal lebih lama dari plasma (sekitar 5 jam) (26). Tolerabilitas Piracetam adalah sangat ditoleransi dengan baik. Dalam uji praklinis, tidak ada toksisitas ireversibel adalah dilaporkan pada tikus, tikus atau anjing yang menerima dosis oral tunggal hingga 10 kg g. Dalam pooled analisis dari 91 double-blind, plasebo-terkontrol studi (piracetam n = 3017, plasebo n = 2850), hyperkinesia, kenaikan berat badan, gugup, mengantuk, depresi dan asthenia yang sedikit meningkat dengan piracetam, meskipun kejadian masing-masing peristiwa itu kurang dari 2%. KONTRAINDIKASI DAN INTERAKSI OBAT

Karena pembersihan ginjal nya, dosis piracetam harus disesuaikan pada pasien dengan ginjal dikecukupan dan obat merupakan kontraindikasi pada pasien dengan stadium akhir penyakit ginjal. Piracetam tidak boleh diresepkan untuk pasien dengan pendarahan otak. Sementara reproStudi ductive pada hewan belum mengidentifikasi resiko apapun untuk janin, studi pada manusia memiliki belum dilakukan dan sehingga penggunaan piracetam pada wanita hamil atau menyusui harus dihindari. Piracetam yang tidak dimetabolisme oleh hati atau terikat albumin plasma. Itu potensi interaksi obat-obat ini, oleh karena itu, rendah. Meskipun piracetam meningkatkan anticonvulsant efek carbamazepine (lihat di atas), tidak ada interaksi dengan natrium valproate telah dilaporkan (6). Tidak ada interaksi diketahui piracetam dengan obat lain. TERAPEUTIK DOSIS RANGE The dosis piracetam bervariasi sesuai dengan indikasi. Untuk gangguan kognitif dan vertigo itu adalah 2,4-4,8 g sehari po, untuk disleksia adalah 3,2 gram sehari po, untuk myoclonus kortikal itu adalah 7,2-24,0 g sehari po, untuk profilaksis vaso-oklusif krisis pada anemia sel sabit itu 160 mg kg po hari, dan untuk pengampunan vaso-oklusif krisis itu adalah 300 mg kg sehari iv di empat dosis terbagi. KLINIS PENGGUNAAN Konsisten dengan efek farmakologis yang bervariasi, piracetam telah mendokumentasikan manfaat dalam beragam indikasi.

Gangguan Kognitif Beberapa hilangnya fungsi kognitif yang diharapkan pada orang tua. Ada, bagaimanapun, ditandai variabilitas dalam tingkat disfungsi ini. Di salah satu ujung skala, perubahan dedidenda seperti biasa termasuk defisit ringan dalam memori, persepsi dan pengakuan spasial, dan pengurangan kecepatan kognitif (8,13,68,79). Di ujung lain dari skala, proporsi elorang derly akan mengembangkan demensia, dengan disfungsi kognitif substansial, terganggu penilaian perubahan kepribadian, dan kehilangan fungsi independen. Sebagai penuaan populasilation tumbuh, menjadi semakin penting untuk mengembangkan pengobatan untuk menargetkan kisaran disfungsi kognitif pada lansia. Sejumlah sifat farmakologi yang relevan dengan penggunaan piracetam di cognitive gangguan. Sebagai contoh, telah menyarankan bahwa berkaitan dengan usia perubahan kognitif hasil dari perubahan dalam struktur dan fungsi membran (81). Selanjutnya, cholinsistem neurotransmitter ergik dan glutamatergic telah terlibat dalam berhubungan dengan usia cogPenurunan nitive (77,82), dan neuroplastisitas telah dilaporkan sebagai kompensasi mekanisme NISM dalam menanggapi patologi penyakit Alzheimer (42). Oleh karena itu, tidak mengherankan bahwa manfaat piracetam dalam berbagai gangguan kognitif pada orang tua telah kembali porting dalam beberapa penelitian (7,12,33,34,38,64). Dalam satu studi, 162 pasien dengan usia-terkait

gangguan memori menerima piracetam 2,4 g sehari, piracetam 4,8 g sehari, atau plasebo selama 3 bulan (38). Semua pasien juga terdaftar dalam program pelatihan memori. The imperbaik an dengan piracetam 4,8 g hari secara signifikan lebih besar dibandingkan dengan plasebo sendirian di berbagai tes memori termasuk langsung (p <0,0004), global (p <0,002), dan demeletakkan (p <0,04) ingat. Piracetam 2,4 g hari menghasilkan peningkatan secara signifikan lebih besar dibandingkan plasebo dalam mengingat langsung (p <0,03). Manfaat dari piracetam dalam pengobatan demensia dibatasi oleh luasnya underlying patologi penyakit. Namun demikian, penelitian telah menunjukkan bahwa piracetam dapat meningkatkan kognisi pada pasien dengan demensia (12,33,34,64). Sebuah studi dari 130 pasien diagberhidung dengan ringan-sampai sedang demensia dibandingkan efek piracetam (4,8 hari g) dengan plasebo selama 12 minggu pada berbagai skala penilaian psikometri dan klinis (33,34). Pada akhir pengobatan, pasien mengalami perbaikan secara signifikan lebih besar dengan piracetam dibandingkan dengan plasebo pada semua skala (p <0,001). Studi ini menunjukkan bahwa piracetam immembuktikan berfungsi pada skala klinis yang relevan. Jangka panjang pengobatan dengan piracetam juga dapat membatasi kerusakan kognitif. Setahunpanjang, double-blind studi menilai pengaruh piracetam atau plasebo pada kinerja 33 pasien dengan penyakit dini kemungkinan Alzheimer pada 14 tes psikometri (12). Lebih

tahun, plasebo-pasien yang dirawat memburuk pada sembilan dari 14 skala sedangkan piracetampasien yang dirawat memburuk hanya pada satu skala. Yang penting, mengingat sampel kecil yang terlibat dalam beberapa penelitian di atas, dua metaAnalisis juga telah memeriksa efek dari piracetam pada individu dengan usia-terkait cognitive gangguan (23,87). Kedua analisis menggunakan data dari Clinical Global Impression Perubahan skala rating (CGIC) dari berbagai penelitian. The CGIC adalah mea-penting surement alat seperti menentukan relevansi klinis dari setiap gejala yang dilaporkan immemperbaikinya. Memang, Komite Produk Obat Proprietary (CPMP) Catatan untuk Pedoman Produk Obat dalam Pengobatan Penyakit Alzheimer (10) recommends bahwa penilaian global perubahan seperti CGIC harus menjadi bagian dari semua klinik percobaan yang melibatkan pasien dengan penyakit Alzheimer karena merupakan cara untuk memvalidasi hasil yang diperoleh dalam skala yang komprehensif atau tes obyektif. Langkah-langkah global yang tidak sensitif terhadap perubahan kecil yang mungkin secara klinis signifikan (75), setiap perubahan pada skala adalah cliniCally bermakna dengan definisi. Semakin kecil meta-analisis mencakup enam acak, plasebo-terkontrol dari patients (n = 477) dengan demensia vaskular, demensia unclassified, penyakit Alzheimer atau penurunan kognitif tidak memenuhi kriteria untuk demensia (23). Rasio odds untuk imperbaik an di CGIC pada pasien yang menerima piracetam dibandingkan dengan mereka yang menerima

plasebo adalah 3,47 [95% CI: 1,29, 9,30] atau 3,55 [2,45, 5,16] tergantung pada apakah acak atau tetap efek model yang digunakan. Yang kedua meta-analisis memeriksa efek piracetam pada CGIC menggunakan besar jumlah penelitian dan sejumlah besar pasien (87). Ini analisis dimasukkan baik published dan dipublikasikan studi untuk mengurangi bias publikasi untuk hasil yang menguntungkan yang mungkin melebih-lebihkan manfaat piracetam. Secara total, 19 studi (sembilan diterbitkan, 10 unditerbitkan) yang melibatkan hampir 1500 pasien dilibatkan. Semua adalah paralel-kelompok, double-blind, uji coba terkontrol plasebo yang dilakukan antara tahun 1972 dan 1993 yang melibatkan patients berusia di atas 50 tahun dengan usia yang berhubungan dengan gangguan kognitif dan demensia degeneratif. Meta-analisis termasuk studi yang berlangsung 6-52 minggu dan dosis piracetam terlibat dari 2,4-8 hari g. Meta-analisis ini menunjukkan bahwa lebih dari 60% piracetam-pasien yang diobati membaik pada CGIC dibandingkan dengan sekitar 30% dari pasien yang menerima plasebo (Tabel 1). Temuan menerjemahkan ke rasio odds untuk perbaikan di CGIC mendukung piracetam TABEL 1. Pengaruh piracetam dan plasebo pada kesan global klinis perubahan (CGIC) - hasil analisis metaDiamati kasus Sebagai acak Peningkatan Tidak ada perubahan buruk Peningkatan Tidak ada perubahan buruk Placebo 34,1% yang berkisar antara 2,45 (95% CI: 1,93-3,11) dan 3,35 (95% CI: 2,70-4,17) tergantung

pada metode statistik yang digunakan. Secara keseluruhan, meta-analisis melaporkan bahwa antara tiga dan lima pasien akan harus menerima piracetam untuk mencegah satu hasil negatif dibandingkan dengan plasebo. Temuan dari analisis meta-konsisten dengan orang-orang dari Flicker dan Grimley Evans (23), tetapi dengan ketahanan meningkat seperti yang ditunjukkan oleh kerahasiaan kecildence interval. Sedangkan hasil dari kedua analisis meta-yang signifikan dan

mengindikasikan manfaat keseluruhan piracetam dalam pengobatan gangguan kognitif, tambahan besarpercobaan acak skala dengan piracetam pada populasi ini yang diinginkan. Kegamangan Vertigo adalah jenis pusing yang secara khusus mengacu pada ilusi gerakan diri sendiri atau lingkungan yang biasanya berputar di alam. Ini hasil dari gangguan sistem vestibular yang dapat perifer (misalnya, kelainan pada vestibular AppaRatus) atau pusat (misalnya, penyakit serebrovaskular). Kurangnya masukan sensorik dari proprioseptif atau sumber visual juga dapat berkontribusi untuk gejala. Manfaat klinis piracetam di vertigo mungkin hasil dari efek pada neurotransmisi dan mikrosirkulasi. Dalam sebuah penelitian double blind dari 143 pasien usia lanjut dengan vertigo kronis pusat, peripheral atau tidak ditentukan asal, piracetam 2,4 g sehari dibandingkan dengan plasebo (72). Folmelenguh 8 minggu pengobatan, jumlah episode vertigo dalam 2 minggu sebelum evalcepat terkoordinasi telah turun sekitar sembilan dengan piracetam dibandingkan dengan peningkatan sebesar

sekitar tiga dengan plasebo (p <0,05). Tidak ada perbedaan antara memperlakukanments dalam keparahan serangan. Namun, antara serangan, piracetam memiliki signifikan lebih besar menguntungkan efek pada keparahan malaise (p <0,05) dan tingkat keparahan ketidakseimbangan (p <0,01) dibanding plasebo, yang diukur oleh pasien pada skala analog visual. Beberapa studi lainnya menunjukkan kemanjuran piracetam pada vertigo sentral, perifer, atau asal campuran (29,62) dan juga pada vertigo postconcussional (1,17,30). Cortical myoclonus Myoclonus kortikal mengacu pada berbagai kondisi motor yang dihasilkan dari normal listrik aktivitas di korteks sensorimotor. Kondisi ini ditandai dengan uncontrollable otot gerakan, yang mungkin sekali terjadi spontan atau sebagai respons terhadap tertentu sensorik stimulan atau gerakan. Myoclonus juga bisa disertai dengan unalized kejang (60,86). Myoclonus Cortical bisa sangat melemahkan, membatasi pidato dan mengganggu sebagian besar aspek fungsi sehari-hari. Antikonvulsan tradisional biasanya kontrol kejang tetapi kurang efektif dalam mengelola gerakan otot tak sadar (86). Piracetam berguna dalam beberapa jenis myoclonus kortikal, kadang-kadang menyebabkan ditandai perbaikan ketika terapi lain gagal (78). Its keberhasilan dalam mengobati myoclonic kondisi sendiri atau dalam kombinasi dengan antikonvulsan lainnya telah dilaporkan di beberapa laporan kasus dan pengadilan terbuka (22,37,39,58,59,83) dan dalam dua double-blind studi (6,41). Di yang pertama dari double-blind studi, 24 pasien dengan myoclonus kortikal yang termasuk dalam

label terbuka-run-pada periode untuk mengidentifikasi responden untuk piracetam dan membangun klinis efektif dosis (6). Dari jumlah tersebut, 21 pasien (87,5%) memasuki double-blind, cross-over panggung, di mana mereka menerima piracetam (2,4-16,8 g sehari) atau plasebo sendiri atau combination dengan pengobatan antikonvulsan yang ada. Kinerja pada enam dari tujuh langkah dari myoclonus signifikan meningkatkan piracetam berikut relatif terhadap plasebo (Gbr. 2). Temuan ini konsisten dengan yang dilaporkan dalam studi double blind cross-over oleh Koskiniemi dan rekan (41). Meskipun tidak semua pasien akan merespon piracetam, mereka menyimpulkan bahwa "setiap pasien dengan gejala mioklonus menjamin uji coba terapi dengan piracetam. "Kedua studi ini juga menunjukkan bahwa penghentian mendadak dapat menginduksi kembali ke kondisi klinis sebelumnya. Piracetam harus, karena itu, harus dihentikan secara bertahap. Disleksia Disleksia dapat didefinisikan sebagai kesulitan tertentu dalam bahasa tertulis menafsirkan meskipun memadai kecerdasan dan penglihatan normal. Hal ini sering disertai dengan masalah dengan menulis atau ejaan. Beberapa double-blind studi telah menyelidiki piracetam dalam pengobatan disleksia, dan, sedangkan temuan yang tidak sepenuhnya konsisten, sebagian besar melaporkan dampak yang signifikan piracetam relatif terhadap plasebo pada akurasi kecepatan dan atau membaca (18,44,85,88). Dalam satu

studi, 225 anak-anak dengan disleksia, antara 7 dan 12 tahun, menerima piracetam 3,3 g hari atau plasebo selama 36 minggu (88). Pada akhir pengobatan, piracetam signifikan meningkatkan membaca, dibandingkan dengan plasebo yang diukur dengan Tes Reading Gray Oral bagian skor total (berarti perubahan dari baseline disesuaikan: 7,5 dan 6,0 untuk piracetam dan plasebo, masing-masing, p = 0,043) dan oleh Membaca pemahaman Gilmore Tes Oral skor (berarti perubahan dari baseline disesuaikan: 4,3 dan 2,7 untuk piracetam dan plasebo, masingtively, p = 0.009). Peningkatan disleksia dengan piracetam sederhana, bagaimanapun, dan mungkin mengambil bulan untuk mewujudkan. Hasil terbaik yang mungkin dicapai ketika piracetam adalah dikombinasikan dengan program pendidikan.