Anda di halaman 1dari 8

I. GENERAL A.

PREAMBEL Karakteristik photostability intrinsik dari zat obat baru dan produk harus dievaluasi untuk menunjukkan bahwa telah sesuai dengan paparan cahaya yang tidak dapat mengakibatkan perubahan. Biasanya, pengujian photostability dilakukan pada batch tunggal. Suatu pendekatan sistematis untuk pengujian photostability dianjurkan meliputi studi seperti berikut ini: 1.Pengujian terhadap substansi obat; 2.Pengujian pada produk obat terekspos di luar paket langsung, dan jika diperlukan 3.Pengujian pada produk obat dalam kemasan langsung, dan jika perlu, 4.Pengujian pada produk obat dalam kemasan pemasaran

Pilihan 1: salah satu sumber cahaya yang dirancang untuk menghasilkan output mirip dengan standar d65 / id65 seperti lampu fluorescent (visible dan uv) . 1. Untuk sumber cahaya memancarkan radiasi yang signifikan di bawah 320 nm. Untuk kedua pilihan 1 dan 2. Sumber cahaya Di bawah adalah sumber cahaya yang dapat digunakan untuk uji fotostabilitas. produsen farmasi dapat mengandalkan spektral distribusi spesifikasi dari sumber cahaya produsen. Sampel dapat terpapar berdampingan dengan sistem kimia divalidasi actinometric untuk memastikan paparan .370 nm. atau lampu halida. Id65 adalah setara dalam ruangan standar. Lampu neon putih yang keren didesain untuk menghasilkan output yang mirip dengan yang ditentukan dalam iso 10977 ( 1993 ).400 nm dengan nilai energi emisi antara 350 nm. Pilihan 2 : untuk pilihan 2 sampel yang sama harus terkena kedua yang sejuk dan neon putih dekat lampu ultraviolet. Suhu harus dikendalikan dan dijaga agar selalu tepat untuk meminimalisir efek lokal perubahan suhu termasuk control gelap di lingkungan. xenon. sampel harus terkena cahaya pemberian pencahayaan keseluruhan tidak kurang dari 1. dekat lampu fluorescent UV memiliki sebuah spektral distribusi dari 320 nm .2 juta jam lux dan energi ultraviolet terpadu dekat tidak kurang dari 200 watt jam / meter persegi untuk memungkinkan perbandingan langsung harus dibuat antara substansi obat dan produk obat. d65 adalah standar yang diakui secara internasional untuk outdoor siang hari seperti yang didefinisikan di iso 10977 ( 1993 ). 2. Prosedur Untuk studi konfirmatori. filter yang dipasang dengan tepat dapat untuk menghilangkan radiasi.B.

Presentasi. dibungkus dalam aluminium foil) digunakan sebagai kontrol gelap untuk mengevaluasi kontribusi perubahan termal yang diinduksi untuk perubahan yang diamati total. dan pelabelan (lihat bagian IC. sangat tepat untuk membatasi paparan dan mengakhiri penelitian jika penguraian yang luas terjadi. Dalam kondisi yang dipaksa (forcing condition). Prosedur.A. ini harus ditempatkan di samping sampel otentik. dan II. untuk informasi mengenai desain studi). tergantung pada fotosensitifitas dari zat obat yang terlibat dan intensitas sumber cahaya yang digunakan. Dalam studi ini. Tujuan dari studi pengujian degradasi yang dipaksa adalah untuk mengevaluasi photosensitivity keseluruhan bahan untuk keperluan pengembangan metode dan / atau penyuluhan jalur degradasi. atau untuk durasi waktu yang tepat ketika kondisi sudah dimonitor menggunakan radiometers dikalibrasi / meter lux. berbagai kondisi pemaparan (eksposur) dapat digunakan. sampel harus dalam wadah kimia inert dan transparan. Contoh dari prosedur actinometric disediakan dalam Lampiran. Jika dalam prakteknya telah menunjukkan mereka tidak terbentuk dalam studi yg ditegaskan. Jika sampel yang dilindungi (misalnya. produk dekomposisi (penguraian) dapat diamati bahwa tidak mungkin dibentuk di bawah kondisi yang digunakan untuk studi yg ditegaskan (confirmatory). Untuk keperluan pengembangan dan validasi.sinar tertentu diperoleh. Rancangan percobaan ini diserahkan kepada kebijaksanaan pemohon meskipun tingkat pemaparan (eksposur) yang digunakan harus dibenarkan. pengemasan. .. Penelitian konfirmatori (yang ditegaskan) harus dilakukan untuk memberikan informasi yang diperlukan untuk penanganan. produk degradasi ini tidak perlu diperiksa lebih lanjut. Untuk bahan photostable. SUBSTANSI OBAT Untuk substansi obat. Dalam studi degradasi yang dipaksa. Tes ini mungkin melibatkan bahan obat sendiri dan / atau larutan yang sederhana / suspensi untuk memvalidasi prosedur analisis. penelitian dapat dihentikan setelah tingkat paparan yang tepat telah digunakan. II. Informasi ini mungkin berguna dalam mengembangkan dan memvalidasi metode analisis yang sesuai. pengujian photostability harus terdiri dari dua bagian: pengujian degradasi yang dipaksa dan pengujian yang konfirmatif (yg menegaskan).

A. seperti pendinginan dan / atau menempatkan sampel dalam wadah tertutup. sesuai jumlah sampel harus diambil dan ditempatkan dalam sebuah gelas yang cocok atau piring plastik dan dilindungi dengan penutup transparan yang sesuai jika dianggap perlu.Biasanya. dan kemudian karakteristik photostability harus dikonfirmasi pada satu batch yang dipilih seperti yang dijelaskan dalam guidline parent ( pedoman induk) jika obat jelas photostable atau photolabile. Jika hasil penelitian konfirmatori (yang ditegaskan) kurang tegas. Sebagai tantangan langsung untuk sampel zat obat yang solid. Dimana substansi dari sampel obat padat yang terlibat. Semua tindakan pencegahan tersebut harus dipilih untuk memberikan gangguan seminimal mungkin pemaparan dari sampel yang diuji. Analisis Sampel Pada akhir periode eksposur. B. Pertimbangan Hasil . kejelasan atau warna larutan) dan untuk pengujian dan degradants dengan metode yang divalidasi untuk degradasi produk yang mungkin timbul dari proses fotokimia. Sampel harus dipilih seperti yang dijelaskan dalam guidline parent (pedoman induk). zat obat dalam bentuk cairan harus diekspos dalam kimia inert dan kontainer yang transparan. penampilan. Kemungkinan interaksi antara sampel dan bahan yang digunakan untuk wadah atau perlindungan umum dari sampel juga harus dipertimbangkan dan dihilangkan jika tidak relevan dengan pengujian yang dilakukan. sampel harus diperiksa untuk setiap perubahan sifat fisik (misalnya. Zat obat padat harus tersebar di wadah untuk memberikan ketebalan biasanya tidak lebih dari 3 milimeter. untuk memastikan bahwa efek dari perubahan keadaan fisik seperti sublimasi. Analisis sampel harus dilakukan bersamaan dengan sampel yang dilindungi yang digunakan sebagai kontrol gelap. penguapan. pengambilan sampel harus dipastikan bahwa sebagian perwakilan digunakan dalam tes individu. hanya satu batch bahan obat diuji dalam tahap pengembangan. seperti homogenisasi sampel keseluruhan. Penyajian Sampel Perawatan harus dilakukan untuk memastikan bahwa karakteristik fisik dari sampel yang diuji diperhitungkan dan upaya harus dilakukan. berlaku untuk bahan lain yang mungkin tidak homogen setelah paparan. C. Pertimbangan pengambilan sampel yang sama. pencairan dapat diminimalkan. pengujian sampai dua batch tambahan harus dilakukan.

Prosedur analisis yang digunakan harus divalidasi. Ini mungkin cocok untuk menguji produkproduk tertentu. hanya satu batch produk obat diuji dalam tahap pengembangan. penguapan. dan kemasan tahan cahaya yang diperlukan. seperti tabung aluminium atau kaleng. Jika hasil studi konfirmatori kurang jelas. seperti pendinginan dan / atau menempatkan sampel dalam disegel kontainer.Studi degradasi paksa harus dirancang untuk memberikan informasi yang sesuai untuk mengembangkan dan memvalidasi metode uji untuk penelitian konfirmatori. III. pengujian biasanya hanya harus dilakukan secara langsung mengenai produk obat. Ketika mengevaluasi hasil dari studi ini . harus dilakukan untuk memastikan bahwa efek dari perubahan keadaan fisik yang diminimalkan. dan kemudian karakteristik photostability harus dikonfirmasi pada satu batch yg dipilih seperti yang dijelaskan dalam pedoman jika produk tersebut photostable atau photolabile (stabil caaya/tidak). penting untuk mempertimbangkan hasil dari studi stabilitas formal lainnya dalam rangka untuk memastikan bahwa obat akan berada dalam batas dibenarkan pada saat penggunaan (lihat ICH Stabilitas relevan dan Pedoman Pengotor). penting untuk mengakui bahwa mereka merupakan bagian dari stress testing dan tidak dirancang untuk menetapkan batas kualitatif atau kuantitatif untuk suatu perubahan. Untuk beberapa produk yg menunjukkan bahwa paket langsung benar-benar ditembus cahaya. Ketika mengevaluasi hasil penelitian konfirmatori untuk menentukan apakah berubah karena paparan cahaya yg diterima. Penyajian Sampel Perawatan harus diambil untuk memastikan bahwa karakteristik fisik dari sampel yang diuji diperhitungkan dan upaya. seperti cairan infus atau krim kulit untu mendukung phtostability mereka Tingkat pengujian ini harus bergantung dan berhubungan dengan petunjuk penggunaan. Metode uji harus mampu menyelesaikan dan mendeteksi degradants fotolitik yang muncul selama Studi konfirmatori. seperti sublimasi. atau pencairan. Hasil Obat Biasanya. dan diserahkan kepada kebijaksanaan pemohon. A. Semua tindakan pencegahan tersebut harus dipilih untuk meminimalkan gangguan dengan iradiasi sampel yang diuji. Mungkin interaksi antara sampel dan bahan yang digunakan untuk wadah atau untuk umum perlindungan sampel juga harus dipertimbangkan dan dihilangkan apabila tidak relevan untuk . Penelitian konfirmatori harus mengidentifikasi tindakan pencegahan yang diperlukan di bidang manufaktur atau dalam formulasi produk obat. pengujian sampai dua batch tambahan harus dilakukan.

Beberapa penyesuaian kondisi pengujian mungkin harus dilakukan ketika menguji kontainer volume besar (misalnya. kapsul. sampel harus ditempatkan dalam wadah yang cocok transparan pelindung inert (misalnya. sampel harus ditempatkan horizontal atau melintang sehubungan dengan sumber cahaya.Dimana praktis ketika menguji sampel produk obat di luar paket utama. Untuk sumber cahaya lain / sistem actinometric. namun actinometric setiap sistem harus dikalibrasi untuk sumber cahaya yang digunakan.yang memberikan eksposur paling seragam dari sampel. label atau kemasan khusus mungkin diperlukan untuk mengurangi paparan cahaya. pendekatan yang sama dapat digunakan. Ketika mengevaluasi hasil penelitian photostability untuk menentukan apakah perubahan akibat paparan cahaya dapat diterima. ANALISIS SAMPEL Karena banyaknya perubahan dalam dibutuhkan penandaan khusus untuk mengurangi expusure cahaya yg berlebihan. tablet. ini harus disajikan dalam cara yang mirip dengan kondisi yang disebutkan untuk obat substansi. karena oksidasi produk). penting untuk mempertimbangkan hasil yang diperoleh dari penelitian stabilitas formal lain untuk menjamin bahwa produk akan berada dalam spesifikasi yang diusulkan selama umur simpan (lihat ICH yang relevan Stabilitas dan Pedoman Pengotor). Annex (Quinine Chemical Actinometry) Berikut ini memberikan rincian tentang bagaimana paparan pemantauan actinometric untuk Flourescentofamp dekat UV (berdasarkan FDA / National Institute of Standar dan Teknologi belajar). Jika pengujian dari produk obat dalam wadah langsung atau dipasarkan diperlukan. .mengeluarkan paket). Evaluasi studi photostability sangat penting dilakukan untuk menentukan batas exposure yang diterima dan menjamin spesifikasi studi telah sesuai yang disyaratkan C. Misalnya.uji yang sedang dilakukan. Sampel harus diposisikan untuk memberikan luas maksimum paparan sumber cahaya. Pertimbangan Hasil Tergantung pada tingkat perubahan. B. kuarsa). Jika paparan langsung tidak praktis (misalnya. harus tersebar dalam satu lapisan.

menentukan absorbansi sampel (AT) dan kontrol (AO) pada 400 nm menggunakan 1 sentimeter (cm) pathway. menentukan absorbansi sampel (AT) dan kontrol (AO) pada 400 nm. Δ A = AT – AO. . Setelah pencahayaan. Mengekspos sampel dan mengendalikan sumber cahaya untuk jumlah jam yang tepat. Selain itu.Siapkan jumlah yang cukup solusi 2 % w / v persen air kina monohidroklorida dihidrat (jika perlu.9. dan digunakan sebagai kontrol. Hitung perubahan absorbansi. kuarsa dibungkus dengan aluminium foil untuk melindungi sepenuhnya dari cahaya. Setelah paparan. Mengekspos sampel dan kontrol dari sumber cahaya untuk jumlah jam yang sesuai. Hitung perubahan absorbansi. Juga pisahkan 1 cm cuvette.5. opsi 1 Masukan 10 mililiter (mL) larutan dalam botol 20 mL berwarna. Panjang durasi paparan harus cukup untuk memastikan perubahan absorbansi setidaknya 0. dan menggunakannya sebagai kontrol. membubarkan dengan pemanasan). untuk 10 mL larutan di 20mL ampul berwarna. opsi 2 Isi sel 1 cm dari kuarsa dan digunakan sebagai sampel. Δ A = AT – AO. bungkus dalam aluminium foil untuk benar-benar melindungi dari cahaya. tutup rapat. Panjang paparan harus cukup untuk memastikan perubahan absorbansi minimal 0. segel erat dan digunakan sebagai sampel.

..