Interacciones Metablicas

Introduccin: Las interrelaciones metablicas comprenden la integracin de todos los rganos, que usan y generan combustibles e interactan para mantener un equilibrio dinmico adecuado a las diferentes situaciones que enfrenta el organismo. El equilibrio se refiere a la adecuada distribucin de los combustibles y al abastecimiento y eliminacin de los metabolitos producidos por la funcin celular.

En la tabla y en la figura se recogen los tejidos, los combustibles que suelen consumir y las rutas metablicas utilizadas.

 Definicin: Las interrelaciones metablicas comprenden la integracin de todos los rganos, que usan y generan combustibles e interactan para mantener un equilibrio dinmico adecuado a las diversas situaciones que enfrenta el organismo en el transcurso de la vida. Este equilibrio dinmico se refiere no solo a la adecuada distribucin de los componentes energticos sino tambin al apropiado abastecimiento y eliminacin de los diferentes metabolitos, productos de la funcin celular. El hbito alimenticio humano de comidas aplazadas en el tiempo conduce a unos ciclos de nutricin / ayuno que requieren de una buena homeostasis. Tras una comida rica en hidratos la glucosa se almacena para reducir el nivel de glucosa pospandrial, en forma de glucgeno y despus en cidos grasos. En estado posabsortivo, despus de comer, los procesos se revierten. Para comprender los procesos que ocurren en los ciclos de alimentacin-ayuno, antes hay que tener una visin previa sobre como los rganos participan en el metabolismo.

rganos implicados en los estados de Nutricin Ayuno Debido a que, para comprender los diferentes procesos de los estados de ayunoalimentacin es necesaria una previa visin de los principales participantes del metabolismo, a continuacin se har una breve referencia de los mismos:

Luego de que los alimentos son ingeridos por la boca y llegan al intestino delgado estos sufren lo que se denomina absorcin intestinal. Para ello los nutrientes deben ser digeridos utilizndose enzimas que por el proceso de la hidrlisis transforman a los nutrientes (bsicamente grasa, hidratos de carbono y protenas) en elementos ms simples capaces de ser absorbidos por el epitelio intestinal Hgado:

Es el primer tejido comprometido en el control del nivel sanguneo de glucosa, lpidos y aminocidos, luego este tejido funciona como un centro de reprocesamiento de estas sustancias. La glucosa se acumula en glucgeno; los lpidos llegan mayoritariamente procedentes de los quilomicrones va linfa, se distribuyen y se metabolizan; y los AA no se pueden acumulan, en el hgado se sintetizan las protenas plasmticas. Las protenas celulares sufren un continuo recambio y los AA en exceso se degradan. Su cadena carbonada se integra en el metabolismo de carbohidratos y de lpidos. El hgado es el

rgano especializado en la sntesis de la urea y del colesterol y es especialista en suministrar glucosa (gluconeognesis) al resto de los tejidos cuando asi se requiera.

Msculo esqueltico:

Las clulas musculares convierten la energa qumica en mecnica, luego metablicamente est especializado en degradar combustibles para fabricar ATP. La glucosa la capta en un proceso dependiente de insulina y la acumula en glucgeno; que se degrada para obtener G-1-P para la glucolisis; el lactato producido ser invertido en el ciclo de Cori, para que el hgado vuelva a sintetizar glucosa. El msculo tambin utiliza los cidos grasos para la obtencin de energa, as como los AA cuando la situacin lo requiera. Como el msculo no procesa el amonio, ste es transportado al hgado en forma no txica, como ALA o como GLN.

Tejido adiposo:

Es el tejido ms eficiente en almacenar combustible, el 85 % de las reservas del organismo estn en los TAG del adiposo. Los cidos grasos procedentes de los quilomicrones y de las VLDL son captados por los adipocitos; la glucosa es captada en un proceso dependiente de insulina, y el acetil-CoA procedente de la glucosa es transformado en cidos grasos y la

dihidroxiacetona-P es reducida a glicerol-P, con lo que as se obtienen los elementos necesarios para la sntesis de TAG. De la misma manera en procesos dependientes de otras hormonas, glucagon y adrenalina, los TAG se pueden movilizar y sus componentes se degradan, cuando las necesidades energticas as lo demanden.

Sistema nervioso:

Proporciona la red de comunicaciones, por tanto necesita nutrientes y oxgeno para satisfacer sus necesidades metablicas. Las clulas de este sistema que consumen ms combustible son las neuronas que necesita energa para bombear iones a travs de sus membranas: iones de Ca2+ y Na+ hacia fuera y de K+ y Cl- hacia el interior. Esta elevada tasa metablica es lo que hace que el nervioso sea el tejido que menos soporta las condiciones anaerbicas, es un tejido muy dependiente del suministro de oxgeno y de glucosa; sta puede entrar en un proceso independiente de insulina. El SN puede utilizar tambin cuerpos cetnicos como combustible, pero no puede prescindir totalmente de la glucosa.

Miocardio:

Funciona en condiciones aerbicas y usa cido grasos como combustible, aunque tambin puede usar cuerpos cetnicos, lactato y piruvato. En condiciones de perfusin alterada puede hacer glucolisis para obtener energa.

 El ciclo Ayuno - Alimentacin Este ciclo desde el punto de vista didctico puede ser dividido en tres etapas: A- Estado de buena nutricin, la dieta satisface las demandas energticas B- Estado de ayuno temprano. C- Estado de ayuno tardo.

A- Estado de buena nutricin, la dieta satisface las demandas energticas. A NIVEL HEPATICO, luego del proceso de digestin las molculas monomericas de los diferentes nutrientes atraviesan el borde en cepillo de las clulas intestinales.

o La glucosa Al aumentar sus niveles en circulacin portal estimula la liberacin de insulina por las clulas de los islotes endocrinos pancreticos, ingresando la misma al hgado por difusin facilitada independientemente de la mediacin de insulina, una vez all es sustrato de la glucoquinasa heptica que da como producto a la glucosa 6 fosfato siguiendo esta distintas rutas metablicas; se almacena como glucgeno mediante glucogenogenesis, un polmero de glucosa compacto, osmticamente menos activo que permite su reutilizacin posterior en estados de ayuno debido a que el tejido heptico posee especializacin tisular para actuar como glucostato del organismo por la presencia de glucosa 6 fosfatasa que cataliza la reaccin que convierte glucosa 6 fosfato a glucosa que es liberada al torrente sanguneo. La capacidad de almacenaje de glucosa del hgado es del 5% de su peso total, posteriormente a ingesta copiosa en hidratos de carbono. Otra ruta a seguir es la va glucolitica originando lactato o piruvato que ser oxidado a acetilCoA, este ultimo podr tomar dos caminos, la lipogenesis heptica o ingresar al ciclo de los cidos tricarboxilicos (CAT). La glucosa es indispensable para algunos tejidos que se denominan comnmente como glucosa dependientes, quines presentan especializacin tisular metablica para dicha molcula; se pueden citar entre estos tejidos al cerebro, clulas epiteliales entricas, medula renal, retina, glbulos blancos, eritrocito y linfocitos.

La va de la pentosa fosfato es una ruta alternativa a partir de la cual la glucosa 6-fosfato producir equivalentes reductores de dinucleotidos de dicotinamida fosfato reducidos (NADPH) tiles para la sntesis de cidos grasos en el hgado.

Los Niveles de glucosa en sangre estn fuertemente controlados por hormonas: glucagon e insulina. Estas hormonas controlan en general la actividad de las rutas metablicas de los combustibles: hidratos de carbono o lpidos.

o Los lpidos Siguen bsicamente dos caminos, luego de sufrir el proceso de absorcin y reensamblaje entrico. En el primero estara involucrados los cidos grasos de la cadena corta que son transportados al hgado por circulacin portal ligados a la albumina. En el segundo caso de los dems cidos grasos se ensamblan a una apoproteina de sntesis intestinal especfica formando un complejo denominado quilomicrn que circulan por sistema linfticos para pasar finalmente a circulacin en el confluente yugulosubclavio. Los quilomicrones sufren la accin de una lipoprotenlipasa que permite la liberacin de cidos grasos para la distribucin tisular, s forma as el quilomicrn remanente que es recaptado a nivel heptico. De los cidos grasos aportados por los quilomicrones, los cidos grasos libres y los de sntesis heptica se forma la lipoprotena de muy baja densidad (VLDL), una molcula que contiene apoproteina de sntesis heptica, que distribuye los cidos grasos a los tejidos por la accin de la lipoproteinlipasa endotelial. Se reconocen cuatro grupos principales de lipoprotenas, quilomicrones que transportan triacilglicerol formado de la digestin y absorcin de lpidos dietticos. Las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) que transportan triacilglicerol desde el hgado. Lipoprotenas de baja densidad (LDL),que son ricas en colesterol y provienen del metabolismo de las VLDL y lipoprotenas de alta densidad(HDL),que tambin son ricas en colesterol de los tejidos y participar en el metabolismo de otras lipoprotenas. Los quilomicrones y VLDL son metabolizados primero por hidrlisis catalizada por la protena lipasa en tejidos extrahepaticos. Se remueve la mayor parte de triacilgliceroles y en la circulacin queda un remanente de lipoprotena. Estos remanentes son captados por el hgado por endocitosis mediada por receptor, pero algunos remanentes (IDL) generados de VLDL forman LDL y por ultimo son retirados de la circulacin por el hgado y otros tejidos mediante el receptor para LDL. La fraccin protenica de la lipoprotenas recibe el nombre de apolipoproteina acta como activador enzimtico (por ejemplo, apo-C-II y apo A-I) o como ligando para receptores celulares (por ejemplo apo A-I,apo-E y apo-B-100). El desequilibrio en la velocidad de sntesis heptica de triacilglicerol y en la secrecin de VLDL causa la acumulacin de grasa en el hgado. Este efecto tiene importancia clnica ya que ocurre en el alcoholismo donde prosigue a cirrosis y disfuncin heptica. El triacilglicerol es el lpido de almacenaje principal en el tejido adiposo. Despus de la hidrlisis por accin de una lipasa sensible a hormonas es eliminado a la circulacin en forma de cidos grasos libres y glicerol. Los cidos grasos libres se unen a la albumina

srica para su transporte a los tejidos donde se utilizan como una importante fuente energtica. La lipasa sensible a hormonas es estimulada por adrenalina y noradrenalina e inhibida por insulina. En cuanto a los aminocidos, como no existe molcula de almacenamiento, a nivel heptico son usados fundamentalmente en la formacin de protenas titulares y protenas plasmticas. Una vez cumplidos estos requerimientos dan origen a cetoacidos que son oxidados por el CAT o son metabolizados a sustratos intermediarios tiles para la lipogenesis. El exceso de acetilCoA, dependiendo el estado metablico, puede ser sustrato de la HMGCoA sintetasa o liasa dando como producto la biosntesis de colesterol y formacin de cuerpos cetonicos. o El musculo esqueltico Tiene como principal objetivo la transduccin de energa qumica en mecnica, para la cual posee especializacin, ya sea como fibra de contraccin lenta o como fibras de contraccin rpida, las primeras poseen una polaridad metablica hacia la anaerobiosis. La glucosa sangunea ingresa al musculo por difusin facilitada de manera dependiente de insulina, la que es almacenada como glucgeno, con una capacidad de almacenaje de el 0.7% de la masa magra, que ser oxidada posteriormente de acuerdo a la adaptacin tisular funcional para producir el acople electromecnico. Durante la contraccin muscular la energa es obtenida a partir del glucgeno de reserva muscular, es decir de la glucosa obtenida de l, y luego esta oxidada por glucolisis. La deficiencia de glucosa 6-fosfatasa hace que el musculo sea incapaz de regular la glucemia, para ello el metabolismo se vale del ciclo alanina-glucosa y lactato-glucosa denominado ciclo de Cori, por el cual el hgado capta los esqueletos carbonados y regenera glucosa por medio de gluconeogenesis. Los cidos grasas son aportados por la degradacin mediante lipoprotena lipasa endotelial a partir de los quilomicrones y VLDL,y en menor medida por los cidos grasos de cadena corta ligados a la albumina que sern luego oxidados o se almacenaran como triacilgliceridos. Los aminocidos son usados de manera principal en la restitucin de protenas tisulares. El transporte de glucosa como el trofismo muscular es plenamente mediado por insulina. Ante situaciones de ayuno los aminocidos son utilizados como para obtener energa lo que aumenta el flujo de alanina y glutamina para que el musculo se libere del nitrgeno que ser metabolizado en hgado por el ciclo de urea. La glutamina se dirige mayormente al rin donde excreta el nitrgeno como NH4.

o En tejidos adiposo La glucosa se oxida a acetilCoA la que da origen a cidos grasos mediante el complejo multienzimatico de la acido graso sintetasa por un mecanismo dependiente de insulina. Adems este tejido es el blanco de depuracin de los quilomicrones y VLDL. El tejido adiposo adems de cumplir una funcin de modelaje posee un alto rendimiento energtico, de 8 kcal/gr de tejido y constituye un 85% de las reservas corporales totales en una persona nutrida. La movilizacin de triglicridos por parte de este tejido se lleva a cabo por una lipasa hormona sensible activada por las hormonas contrareguladoras de insulina, principalmente glucagon y adrenalina, que provocan aumento de AMPc con una consiguiente activacin de cascada de quinasas que traduce a un efecto metablico.

B- Estado de ayuno temprano Estado Post-Absortivo

Una vez normalizadas las condiciones de glucemia,hiperlipemia e hiperaminoacidemia,el organismo entra en la segunda fase de ayuno temprano. Durante este tiempo el hgado mantiene los niveles sanguneos para estos metabolitos de acuerdo a las necesidades de los tejidos perifricos. Esto es especialmente cierto para la glucosa sangunea debido a que, como ya se ha mencionado, el cerebro y los globulos rojos dependen de este combustible.

El cerebro de un adulto normal utiliza 100 a 145 g de glucosa diariamente. Cuando la glucosa circulante se consume, el glucagon segregado estimula glucogenolisis. Es necesario recordar que el glucagon estimula la glucogenolisis heptica liberando AMPc. La fosforilasa b inactiva es activada por conversin en fosforilasa a activa, La glucosa 1fosfato proveniente del glucgeno por fosfolisis, es convertida en glucosa 6-fosfato mediante la fosfoglucomutasa y luego a glucosa por medio de la glucosa por medio de la glucosa 6-fosfatasa. Dado que hay solo 70 g de glucgeno disponible para conversin en glucosa y ya que no todo es fcilmente movilisable puesto que algo es siempre retenido para casos de emergencia, en realidad no hay glucgeno heptico suficiente para satisfacer los requerimientos del cerebro y los glbulos rojos desde la cena hasta el desayuno. En consecuencia la masa muscular debe recurrir a otro combustible para economizar glucosa. Sin embargo, aun en reposo, el musculo toma algo de glucosa de la circulacin y produce piruvato y lactato, aunque a nivel reducido. La continua necesidad de ATP de este y todos los tejidos, produce la formacin de ADP y una continua operacin de glucolisis y del ciclo del acido ctrico. La importancia del glucgeno heptico como fuente de glucosa sangunea camienza a declinar 8 horas despus de una comida. En ese momento la glucosa sanguneas proveniente de las cadenas carbonadas de aminocidos por gluconeogenesis,se convierte en un factor de creciente importancia. Asi en el periodo posabsortivo el hgado de un hombre de 70 kg. Puede sintetizar tanto como 150 a 160 g de glucosa por dia, de los cuales 96 g son oxidados. De la glucosa sintetizada por gluconeogenesis, el 70% es utilizado por el cerebro,10% por el corazn y 7% por los msculos. En consecuencia, es menester durante el estado posabsortivo reponer la provisin de glucosa del torrente sanguneo. Las opciones disponibles para el organismo son: 1. Liberar glucosa del glucgeno, 2. Reciclar los compuestos intermedios derivados de la glucosa tales como lactato, piruvato y glicerol o 3. Sintetizar glucosa a partir de aminocidos. Como ya se menciono anteriormente, los 70 g de glucgeno heptico son apenas suficientes para satisfacer la velocidad normal de utilizacin de glucosa por parte del

cerebro. La segunda y tercera posibilidad de produccin de glucosa implica gluconeogenesis heptica (y renal). El lactato y el piruvato provenientes del metabolismo muscular ingresan al torrente sanguneo, son extrados por el hgado y reciclados a travs del proceso de gluconeogenesis para producir glucosa. Sin embargo, este reciclaje de unidades de 3 carbonos, denominados ciclo de Cori, depende de un elevado metabolismo de glucosa en anaerobiosis, que es generalmente consecuencia de ejercicio intenso y no un proceso metablico importante en el estado de ayuno temprano. Por ende, de las opciones en el estado posabsortivo, ni el glucgeno ni el reciclaje del lactato por el ciclo de Cori constituyen una fuente importante; ms bien lo es la gluconeogenesis, la que depende de los aminocidos provenientes del tejido muscular. En el estado posabsortivo temprano, el glucagon, segregado en cantitades crecientes cuando declinan a los niveles de insulina y glucosa sangunea,estimula la glucogenolisis heptica ;esta hormona tambin activa la lipasa hormona-sensible del tejido adiposo. La lipolisis conduce a la movilizacin de acidos grasos libres y glicerol. La energa de la glucosa diettica, almacenada en la lipogenesis como acidos grasos,es luego liberada y vuelve disponible por formacin de ATP. Los acidos grasos libres actan entonces como una importante fuente de energa para todos los tejidos, excepto el cerebro, los globulos rojos y la medula renal. Es claro que los aminocidos libres no pueden producir una sntesis neta de glucosa no son siquiera indirectamente una fuente de energa para el cerebro y los globulos rojos. Los acidos grasos de numero par de carbonos son degradados solo acetil CoA, que ingresa al ciclo del acido ctrico para su metabolismo terminal(a CO2 y H2O). Dado que la piruvato deshidrogenasa es fisiolgicamente irreversible; la acetil CoA no puede producir piruvato. El glicerol de los triacilgliceroles y la propionil CoA de los acidos grasos de nmero impar de carbonos,pueden servir como sustratos para la gluconeogenesis y por ende para la produccin de glucosa sangunea,pero como los acidos grasos de la mayora de lpidos tienen numero par de atomo s de carbono,esta posibilidad es de menor importancia. El estado hormonal comprende una elevacin de glucagon e inhibicin de la insulina. Los diversos efectos son los siguientes: 1. Inhibicin del transporte de glucosa. 2. Aunmento de glucogenolisis e inhibicin de glucognesis. 3. Inhibicin de glucolisis. 4. Estimulacin de lipolisis e inhibicin de lipogenesis.

5. Inhibicin de la formacin de trigliceroles. 6. Aumento de oxidacin de acidos grasos libres. Progresin Del Ayuno Temprano

Cuando el organismo pasa del estado de post-absortivo al de ayuno temprano propiamente dicho, se produce en el torrente sanguneo una elevacin de aminocidos que provienen del tejido muscular. Al determinar la distribucin de los aminocidos individuales en el plasma sanguneo, se observo que la alanina da cuenta del 30 al 40% del total y que la glutamina representa tambin un porcentaje similar en las concentraciones. Aun menos del 10% de los residuos de la protena muscular estn representados por alanina. Es ahora obvio que la alanina circulante no proviene directamente de la protena sino que es consecuencia de la sntesis perifrica de alanina por transaminacion del piruvato. El piruvato que deriva del metabolismo glucolitico de la glucosa del musculo es transaminado a alanina. El aminocido ingresa al torrente sanguneo, es transportado al hgado y convertido nuevamente en piruvato por transaminacion. El piruvato resultante es reciclado a glucosa por via de la gluconeogenesis. Los crecientes niveles de alanina ejercen una doble accin a nivel heptico, por un lado actua como inhibidor alosterico de la piruvato quinasa y por el otro como sustrato de la alanina aminotransferasa. De este modo, la alanina aminotransferasa. De este modo, la alanina restringe la produccin de piruvato a partir de glucosa por via de glucolisis,mientras que provee al mismo tiempo una fuente de piruvato para la gluconeogenesis. Este proceso en su totalidad, que recuerda el ciclo de Cori, se denomina ahora ciclo glucosa-alanina. Adems del reciclaje de las unidades de carbonos para producir glucosa, el ciclo glucosaalanina es un mecanismo eficiente para transportar al hgado el nitrgeno de los aminocidos liberados por degradacin de la protena muscular. Sin embargo,este reciclaje no produce una cantidad neta de glucosa nueva mas bien debe considerarse semejante al ciclo de Cori,un proceso de economa de carbonos. La produccin neta de glucosa por via de la gluconeogenesis refleja el uso de aminocidos glucognicos refleja el

uso de aminocidos glucognicos no ramificados prevenientes de la degradacin de protenas perifricas (del musculo esqueltico). Gran parte de la gluamina liberada del musculo se convierte en alanina en el epitelio intestinal.la glutamina se oxida parcialmente en los entericitos, proporciona energa para satisfacer parte de la demanda metablica de estos tejidos, el carbono y los grupos aminos no empleados vuelven a liberarse a la sangre, en parte, en forma de alanina y NH4+. . Esta ruta, denominada glutaminlisis, debido a que la glutamina se oxida solo parcialmente implica la formacin de malato a partir de glutamina se oxida solo parcialmente, implica la formacin de malato a partir de glutamina a travs del ciclo de los cidos tricarboxilicos y la conversin del malato en piruvato por la enzima mlica. Luego el piruvato se transamina con glutamato para dar alanina, que es liberada por las clulas. Las clulas del sistema inmunitario (linfocitos y macrfagos) utilizan tambin la glutaminolisis para cubrir una grande parte de sus requerimientos energticos. En los linfocitos, el aspartato mas que la alanina es el producto final de la glutaminolisis. Los enterocitos y los linfocitos utilizan glutamina como principal fuente de combustible,asegurndose asi el suministro continuo de las molculas precursoras(glutamina y aspartato)requeridas para la sntesis de purinas y pirimidicas. Estas clulas que se dividen rpidamente,las necesitan para la sntesis de RNA y DNA. En el tejido muscular todos los aminocidos no esencialaes son degradables a cetoacidos, por transaminacion o por desaminacion. En cualquiera de los casos el cetoglutarato es la molecula aceptadora de nitrgeno. Las reacciones de transaminacion son catalizadas por la aminotransferasa apropiada, en tanto que el NH4+ es aceptado por el -cetoglutarato por va de la glutamato deshidrogenasa. Las cadenas de carbono que provienen del catabolismo de los aminocidos no esenciales, son metabolizadas por el ciclo del acido ctrico constituyendo asi una fuente de energa. En lo que respecta a los aminocidos esenciales el musculo esqueltico es rico en transaminasas que operan con los aminocidos de cadena ramificada, pero otras clulas contienen solo baja actividad de estas enzimas. Los aminocidos de cadena ramificada, pueden ser oxidados despus de la otra transaminacion. Si la cetoacido deshidrogenasa de cadena ramificada esta en su forma fosforilada c inactiva, los cetoacidos son liberados a la circulacin y son oxidados por otros tejidos, incluyendo el hgado.

El nitrgeno derivado de los aminocidos de cadena ramificada en el musculo donado del glutamato al piruvato para producir alanina y -cetoglutarato. La conversin de glucosa a piruvato y alanina aumenta el rendimiento molar de ATP para la glucolisis a partir de 2(glucosa a 2 lactato) a 5 (glucosa a 2 alanina). El musculo contiene el transportador glicerol fosfato,y los dos moles de NADH que son generados por mol d glucosa pueden ser transportados a la mitocondria para la produccin de cuatro moles de ATP (2 moles por mol de NADH citoplasmatico). Asimismo, la primera etapa es una transaminacion en la cual el -cetoglutarato actua como molecula aceptadora. Los -cetoacidos provenientes de los aminocidos ramificados son luego degradados a acetil CoA,succinil CoA,propionil CoA y acetoacetato. Todos pueden metabolizarse en el ciclo del acido ctrico a fin de obtener energa para la actividad muscular. Los 3 aminocidos ramificados pueden producir aproximadamente 42 ATP por mol de aminocido. El acido glutamico producido en el catabolismo de los diversos aminocidos, dona su nitrgeno al piruvato dando alanina, que a su vez entra en el torrente sanguneo y es extraido por el hgado. Una vez la alanina en el hgado, el nitrgeno es rpidamente vuelto a transferir al glutamato. El nitrgeno del glutamato es utilizado a su vez en dos direcciones. En una la glutamato deshidrogenasa cataliza la desaminacion oxidativa, el amoniaco resultante es utilizado en la sntesis mitocondrial de carbamilfosfato. En la otra direccin se forma aspartato por transaminacion con oxalacetato. Es menester que se produzcan cantidades estequiometricas de aspartato y carbamilfosfato para la sntesis final de arginina y por lo tanto la formacin de urea. Si bien los detalles no son aun bien conocidos, al paracer existe una formacin coordinada de carbamilfosfato y aspartato; se producen en cantidades equivalente. Tal vez la arginina es un regulador positivo en este proceso ya que actua como estimulador especifico de la sntesis de acetilglutamato, que a su vez es el regulador de la carbamilfosfato sintetasa. La capacidad del ciclo de la urea es normalmente bastante grande como para eliminar el exceso de nitrgeno. Es as que los aminocidos se convierten en la mayor fuente para la homeostasis de la glucosa despus que el glucgeno heptico sufre deplecin durante el ayuno. La alanina es tomada por el hgado y convertida a glucosa por gluconeogenesis,y el nitrgeno es convertido a urea. La glutamina tambin es liberada del musculo y es , metabolizada por el

intestino. La glutaminasa cataliza la generacin hidrolitica de glutamato y amoniaco. El asegurndose asi el suministro continuo de las molculas precursoras(glutamina y aspartato)requerida para las sntesis de purinas y pirimidinas. Estas clulas que se dividen rpidamente, las necesitaban para la sntesis de RNA y DNA. En el tejido muscular todos os aminocidos no esenciales son degradables a -cetoacidos, por transaminacion o por desaminacion. En cualquiera de los casos el -cetoglutarato es la molecula aceptora de nitrgeno. Las reacciones de tansaminacion son catalizadas por la aminotransferasa apropiada, en tanto que el NH4+ es aceptado por el -cetoglutarato por via de la glutamato deshidrogenasa. Las cadenas de carbono que provienen del catabolismo de los aminocidos no esenciales,son metabolizadas por el ciclo del acido ctrico contituyendo asi una fuente de energa. En lo que respecta a los aminocidos esenciales el musculo esqueltico es rico en transaminasas que operan con los aminocidos de cadena ramificada, pero otras clulas contienen solo baja actividad de estas enzimas. Los aminocidos de cadena ramificada pueden ser oxidados despus de la transaminacion. Si la cetoacido deshidrogenasa de cadena ramificada esta en su forma fosforilada c inactiva, los cetoacidos son liberados a la circulacin y son oxidados por otros tejidos, incluyendo el hgado. El nitrgeno derivado de los aminocidos de cadena ramificada en el musculo donado del glutamato al piruvato para producir alanina y -cetoglutarato. La conversin de glucosa a piruvato y alanina aumenta el rendimiento molar de ATP para la glucolisis a partir de 2 (glucosa a 2 lactato) a 5 (glucosa a 2 alanina). El musculo contiene el transportador glicerol fosfato,y los dos moles de NADH que son generados por mol de glucosa pueden ser transportados a la mitocondria para la produccin de cuatro moles de ATP(2 moles por mol de NADH citoplasmtico). Asimismo, la primera etapa es una transaminacion en la cual el -cetoglutarato actua como molecula aceptadora. Los -cetoacidos provenientes de los aminocidos ramificados son luego degradados a acetil CoA, succinil CoA, proponil CoA y acetoacetato. Todos pueden metabolizarse en el ciclo del acido ctrico a fin de obtener energa para la actividad muscular. Los 3 aminocidos ramificados pueden producir aproximadamente 42 ATP por mol de aminocido. El acido glutamico producido en el catabolismo de los diversos aminocidos, dona s nitrgeno al piruvato dando alanina, que a su vez entra en el torrente sanguneo y es extraido por el hgado. Una vez la alanina en el hgado, el nitrgeno es rpidamente vuelto a transferir al glutamato. El nitrgeno del glutamato es utilizado a su vez en dos

direcciones. En una la glutamato deshidrogenasa cataliza la desaminacion oxidativa, el amoniaco resultante es utilizado en la sntesis mitocondrial de carbamilfosfato. En la otra direccin se forma aspartato por transaminacion con oxalacetato. Es menester que se produzcan cantidades estequiometricas de aspartato y carbamilfosfato para la sntesis final de arginina y por lo tanto la formacin de urea. Si bien los detalles no son aun bien conocidos, al parecer existe una formacin coordinada de carbamilfosfato y aspartato; se producen en cantidades equivalentes. Tal vez la arginina es un regulador positivo en este proceso ya que actua como estimulador especifico de la sntesis de acetilglutamato, que a su vez es el regulador de la carbamilfosfato sintetasa. La capacidad del ciclo de la urea es normalmente bastante grande como para eliminar el exceso de nitrgeno. Es as que los aminocidos se convierten en la mayor fuente para la homeostasis de la glucosa despus que el glucgeno heptico sufre depleccion durante el ayuno. La alanina es tomada por el hgado y convertida a glucosa por gluconeogenesis, y el nitrgeno es convertido a urea. La glutamina tambin es liberada del musculo y es metabolizada por el intestino. La glutaminasa cataliza la generacin hidrolitica de glutamato y amoniaco. El glutamato es convertido a alanina y la alanina (gluconeogenica) es transportada al hgado.

C- Estado de ayuno tardo. Como se seala en la figura 4 en este estado denominado de ayuno o inanicin, en el que la ausencia de ingesta se prolonga mas alla del periodo entre comidas, no llegan nutrientes a partir del intestino y de las reservas de glucgeno heptico prcticamente se han agotado. La gluconeogenesis cobra un papel preponderante, la que se realiza a partir de esqueletos carbonados de lactato, glicerol y alanina. El ciclo de Cori y de alanina-glucosa juega un rol importante, en cambio no aportan la sntesis neta de glucosa. El principal suministro de esqueletos carbonados para formar glucosa nueva es el musculo esqueltico, por medio de la degradacin de protenas tisulares a aminocidos que luego de ser metabolizados son transportados al hgado en forma d alanina y glutamina. Los aminocidos ramificados, valina leucina e isoleucina, son dadores de NH3+ y luego de ello son liberados a sangre parcialmente para ser captados por el hgado.

El tejido adiposo es muy activo en el periodo de ayuno en el cual la lipasa dependiente de hormona se encuentra activada por las contrareguladoras de insulina la que eleva las concentraciones de acidos grasos disponibles en sangre que sern usados por tejidos con especializacin tisular alternativa a la glucosa. La lipolisis aporta la energa en el hgado para el gasto de la gluconeogenesis, adems la misma produce un bloqueo en la glucolisis y el CAT. El acetil CoA formado a partir de la oxidacin de cidos grasos es producido en forma creciente y no puede seguir el ciclo de los TCA debido que el uso de esqueletos carbonados para gluconeogenesis disminuye la cantidad de oxalacetato, es as que el mismo sigue la ruta de formacin de cuerpos cetonicos, acetoacetato y -hidroxobutirato, que son usado como combustible alternativo por los tejidos no dependientes de glucosa exclusivamente. Es menester citar, que el tejido nervioso a medida que avanza el ayuno y con concentraciones creciente de cuerpos cetonicos que atraviesan la barrera hematoencefalica, es capaz de metabolizarlos para obtener energa, de esta manera la

degradacin de tejido muscular disminuye y como asi tambin el flujo de nitrgeno entre el musculo y el hgado. Resumiendo, en esta etapa, el hgado es el sintetizador de glucosa, el sustrato es aportado por alanina y el dador de energa es la lipolisis. La tabla 2 resume los principales procesos de almacenamiento, recuperacin y uso de combustible en los estados de ingesta, ayuno temprano y ayuno o inanicin.

 Cambios en el metabolismo heptico entre estados de buena nutricin e inanicin Debido a que, para comprender los diferentes procesos de los estados de ayunoalimentacin es necesaria una previa visin de los principales participantes del metabolismo. Luego de que los alimentos son ingeridos por la boca y llegan al intestino delgado estos sufren lo que se denomina absorcin intestinal. Para ello los nutrientes deben ser digeridos utilizndose enzimas que por el proceso de la hidrlisis transforman a los nutrientes (bsicamente grasa, hidratos de carbono y protenas) en elementos ms simples capaces de ser absorbidos por el epitelio intestinal. El sistema portal drena la mucosa intestinal y vierte la sangre directamente en el hgado. Con excepcin de los lpidos, la mayora de los productos de la digestin deben pasar a travs del hgado antes de ingresar en el torrente sanguneo sistmico. Es el primer tejido comprometido en el control del nivel sanguneo de glucosa, lpidos y aminocidos. Por lo tanto el hgado funciona como centro de reprocesamiento para estas sustancias nutritivas.

Aproximadamente dos tercios de los hidratos de carbono de la dieta son removidos por este rgano. La glucosa ingresa a los hepatocitos por difusin facilitada, un proceso no afectado por la insulina. Una vez en el interior, es rpidamente convertida en glucosa 6fosfato. El ster de fosfato no puede difundir hacia afuera y por ende es atrapado dentro de las clulas. En consecuencia la glucosa 6-fosfato se acumula y asegura continuo gradiente descendente de glucosa a travs de la membrana del hepatocito. La glucosa 6-fosfato a su vez es convertida en glucosa 1-fosfato y luego en glucgeno. En esta forma es almacenado como fuente inmediata de glucosa para el mantenimiento del nivel sanguneo. Otras hexosas, en especial fructosa y galactosa, son convertidas en glucosa. De las dos, la fructosa es particularmente importante debido a la gran cantidad de sacarosa presente en la dieta humana. Es necesario recordar que la fructosa es primero fosforilada a fructosa 1fosfato (fructoquinasa heptica). La fructosa 1-fosfato es degradada por la aldolasa heptica; los productos, dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehdo son utilizados para formar glucosa por la va gluconeognica. El exceso de glucosa es convertido en cidos grasos y despus en triglicridos. La glucosa 6-fosfato es metabolizada tambin por la va pentosa fosfato a fin de proveer un adecuado suministro de nadph para la lipognesis. Los lpidos de la dieta ingresan al hgado desde dos direcciones. Los cidos grasos libres de cadena corta se complejan con albmina y llegan al hgado por el sistema portal. Excepto en los lactantes, ste suele ser un proceso de importancia relativamente menor. La principal porcin de los cidos grasos de la dieta llegan a travs de la arteria heptica como quilomicrones o restos de quilomicrones. Los cidos grasos libres de la dieta son convertidos en triacilgliceroles en las clulas de la mucosa intestinal. stos, en conjuncin con fosfolpidos y una fina capa de protena (apoprotena), constituyen los quilomicrones que ingresan en los vasos linfticos y en la sangre sistmica. La mayora de los quilomicrones son removidos o depurados de la sangre por tejidos extrahepticos tales como el adiposo y el muscular. En las clulas del endotelio de los capilares la lipoprotena lipasa cataliza la liberacin de los cidos grasos de los triacilgliceroles. Los residuos de los quilomicrones ingresan al hgado, donde son degradados los triacilgliceroles remanentes. Aproximadamente 20% de los cidos grasos de la dieta entran en los hepatocitos, donde pueden ser utilizados como combustible o, ms comnmente, son resintetizados a triacilgliceroles.

El hgado forma una sola reserva de cidos grasos a partir de 3 fuentes. Adems de los cidos grasos de los quilomicrones y los cidos grasos libres circulantes, estn los sintetizados endgenamente a partir de la acetil coa de la glucosa. Estos cidos grasos libres son luego utilizados para sintetizar triacilgliceroles y, en presencia de una apoprotena, constituyen la lipoprotena plasmtica de muy baja densidad o vldl. Por consiguiente, los cidos grasos de la dieta son reprocesados como vldl y redistribuidos a los tejidos adiposos para su almacenamiento. Para los aminocidos no hay compuesto de almacenamiento, no existe protena alguna que pueda ser considerada para los aminocidos como lo es el glucgeno para la glucosa. Todas las protenas tisulares son funcionales de alguna forma. Los aminocidos de la dieta son utilizados para reemplazar diversas protenas endgenas y sintetizan la gran cantidad de las que se exportan, especialmente las protenas plasmticas. Una vez reemplazadas las protenas tisulares necesarias, los aminocidos en exceso son rpidamente catabolizados, con preferencia hacia la degradacin de hidratos de carbono y grasas. De este modo, bajo las condiciones que prevalecen inmediatamente despus de una comida los aminocidos sirven tambin como combustible directo para procesos oxidativos. La velocidad de transaminacin de los aminocidos de la dieta vara en proporcin directa con el aumento de los niveles sanguneos. Esto se explica por los elevados valores de km para las aminotransferasas hepticas. Por ejemplo, la km para la alanina aminotransferasa es de 34 mm en el hgado de rata, comparada con la concentracin de aminocidos de la sangre de rata de slo 0,323 mm. Estos valores son representativos; las concentraciones sanguneas son generalmente inferiores a 1 mm, en tanto que las km, son superiores a 1,5 mm. Mayores niveles sanguneos de aminocidos producen tambin una sntesis estimulada de enzimas metablicas tales como alanina aminotransferasa, que aumenta 15 veces y treonina deshidratasa, que aumenta 300 veces. Tales cambios adaptativos han sido registrados para casi todas las enzimas que inician la degradacin de aminocidos, con las posibles excepciones a cistena, glicina, metionina y prolina. Los aminocidos de cadena no ramificada son metabolizados por el hgado, donde las cadenas carbonadas se utilizan en la gluconeognesis. Los aminocidos de cadena ramificada son utilizados primariamente por el msculo esqueltico para la produccin de energa. En este caso el nitrgeno es transportado a travs del torrente sanguneo hacia el hgado, como glutamina o alanina. La glutamina en realidad va hacia los riones, donde forma iones amonio para su excrecin, o es convertido en alanina y restituido al hgado. La

mucosa intestinal aparentemente est tambin involucrada en la conversin de glutamina a alanina. Adems del reprocesamiento de sustancias nutritivas, como acaba de describirse, el hgado juega roles especializados en la eliminacin del nitrgeno proveniente del metabolismo de aminocidos en otros tejidos. Las mitocondrias del hepatocito poseen la carbamil fosfato sintetasa necesaria para la etapa inicial del ciclo de la urea. Adems, el hgado est especializado para convertir la acetil coa excedente en cuerpos cetnicos y colesterol. Las mitocondrias del hepatocito contienen las cetnicos y biosntesis de colesterol.

La cetosis es una adaptacin metablica para el ayuno Cuando remitimos la cantidad de hidratos de carbono (algunas fuentes dicen menos de 80gr otras menos de 15gr diarios pero en cada cuerpo la cantidad es diferente) la cantidad de glucgeno baja considerablemente, por tanto el cuerpo tiene que tirar de las reserva de energa para generar glucgeno (esto pasa normalmente al tercer da ingiriendo menos de 15gr de hidratos) que no es otra que la grasa. Para transformar la grasa en glucgeno el pncreas sintetiza una hormona llamada glucagn, y digamos que a grosso modo se entra un proceso llamado cetognesis, este proceso libera cuerpos cetnicos son los que proporcionan esa transformacin. Si esta situacin se mantiene durante varios das los cuerpo cetnicos se acumulan en sangre y esto es lo que se conoce como cetosis. Est claro que entonces si lo que conseguimos con la cetosis es quemar la grasa para usarla como combustible es normal que existan dietas que se basen en este principio, por tanto basen su comidas en alimentos proteicos y en nada de hidratos, pero hay que tener en cuenta las consecuencias oefectos secundarios que puede provocar la cetosis. Efectos secundarios
o

Mareos y dolores de cabeza: este efecto pasa a partir del del tercer dia, es el peor, el cuerpo no tiene energa e incluso si uno se levanta rpido puede marearse. El cerebro necesita glucgeno para funcionar de ah este efecto. Mal aliento: cuando nuestro cuerpo tiene un exceso de cuerpo cetnicos estos se liberan a travs del aliento, de ah que ser recomiende tomar mucha agua, incluso hay personas que han presentado un sabor metlico en su boca.

Orina con olor muy fuerte: los cuerps cetnicos tambin se eliminan por la orina as que el olor de la misma se vuelve ms fuerte. Sudor fuerte: tambin se eliminan cuerpos cetnicos por el sudor as que es normal que su olor se vuelva desagradable Falta de apetito: las proteinas y las grasas sacian mucho adems de que cuestan mucho mas ser digeridos que los hidratos de carbono de ah que el apetito baje considerablemente. Nauseas, vmitos, dolor abdominal, dificultad respiratoria y decaimiento general. Perdida de calcio: el exceso de protenas favorece la prdida de calcio por el rin (que previamente se ha extrado de los huesos) y se puede favorecer la osteoporosis. Posibles arritmias: es posible que produzcan problemas del sistema de conduccin elctrica cardiaco y arritmias. Prdida de msculo: si se est mucho tiempo en cetosis primero se tira de la grasa pero cuando esta va bajando se empieza a degradar el msculo para usar sus aminocidos como combustible

El cerebro y su necesidad de glucgeno

Adems de todo esto debemos puntualizar que el cerebro humano tiene a la glucosa como su alimento y por tanto cuando no tiene glucosa para alimentarse lo hace de cuerpos cetnicos. El problema de la cetosis radica en que los cuerpos cetnicos tienen carcter cido, y hay fuentes que afirman que stos slo pueden utilizarse en un 50% por el cerebro y el resto deber ser aportado por glucosa. Si tenemos en cuenta esta fuente, al no meter hidratos de carbono al cuerpo no se produce glucosa y por tanto no se alimenta al cerebro como se debe y este puede sufrir algn tipo de degradacin, quiz no muy cahtica pero si significativa que a la larga puede ser contraproducente para el buen funcionamiento del mismo.

 La cintica de la glucosa en un prolongado. estudio de ayuno mantenido en el tiempo

La glucosa que utiliza el msculo proviene de: 1. La descomposicin del glucgeno que est almacenado en el hgado y en los msculos. Las reservas normales de glucgeno, en cualquier persona que no practica ejercicio fsico, es una cantidad aproximada de unos 300 g. Un jugador de ftbol, plenamente entrenado, puede alcanzar una reserva de unos 600 a 750 g. 2. De la glucosa que contiene la sangre y est en circulacin (2,5 g.). 3. Del metabolismo. Cuando se va consumiendo el glucgeno de los msculos y del hgado, adems de la glucosa sangunea, las grasas (independientemente de producir energa por s mismas) junto con las protenas y el cido lctico producto del esfuerzo, van a producir glucgeno en el hgado, aunque no en cantidades importantes. Vamos a ver el destino de los carbohidratos desde su ingestin. INGRESO DE GLUCOSA EN SANGRE.- Una vez convertidos los carbohidratos en la sustancia ms simple, en glucosa, sta ingresa en el torrente circulatorio y va a distribuirse de la siguiente forma: Un 15% se distribuye por los msculos para almacenarse en forma de glucgeno. Tambin se distribuir por otros tejidos (rin y cerebro). Un 25% aportar glucosa al cerebro y a otros tejidos (glbulos rojos, glbulos blancos y piel). Pero la glucosa no tiene, en esta distribucin, capacidad de convertirse en glucgeno, sino que es necesaria para el consumo de estos tejidos, sobre todo para el sistema nervioso central (cerebro) que lo necesita permanentemente. Un 60% ingresa en el hgado como reserva en forma de glucgeno. Ocurre igual que en los msculos, pero con la particularidad que el hgado aporta glucosa a la circulacin sangunea, transformando el glucgeno, otra vez en glucosa, siempre que sea requerido por el metabolismo. El organismo mantiene en sangre, siempre, un razonable nivel de glucosa gracias a mecanismos de regulacin. El 75% de la glucosa que produce el hgado

procede de la reconversin de glucgeno a glucosa y el 25% se forma a partir del cido lctico del msculo, del metabolismo de las protenas y del de las grasas. La insulina, que se segrega en el pncreas, es una hormona que mantiene esta regulacin de la glucosa, permitiendo el paso de sta a la clula del msculo y favoreciendo su conversin a glucgeno. Otras propiedades de la insulina, que probablemente tenga transcendencia en la fisiologa del esfuerzo, es que inhibe la movilizacin y metabolismo de los cidos grasos libres. Diferentes fases de la homeostasis de la glucosa.

 Se observa la cintica de la glucosa utilizada en funcin del tiempo en horas y das, sealndose el origen de la misma.

INTERRELACIONES METABOLICAS EN DIFERENTES ESTADOS PATOLOGICOS A. Ejercicio

FISIOLOGICOS Y

Segn el tipo de especializacin funcional y celular se ha clasificado a la fibra muscular en rojas, que poseen mayor cantidad de mioglobina para ligar O2 y con gran cantidad de mitocondrias que son capaces de mantener la contraccin con gran ganancia a travs del tiempo (ejemplo: un maratonista); por el contrario las fibras blancas poseen poca mioglobina, escasas mitocondrias y se denominan tambin de contraccin rpida con muy poca ganancia en duracin del tiempo de contraccin (ejemplo: levantador de pesas). El inicio de la contraccin es siempre anaerobio de rpido aporte de energa a travs de tres fuentes como es el fosfato de creatina, la gluclisis y la actividad de miosinquinasa.

El cido lctico producido a partir de la gluclisis cumplir el ciclo de Cori, mantenido el ejercicio en el tiempo el flujo sanguneo aumenta con la consiguiente elevacin de la tensin de oxgeno tisular lo que producir una desviacin de la glucosa a la oxidacin aerbica en el CAT (ciclo de los cidos tricarboxlicos), agotadas las reservas de glucgeno la obtencin de energa ser fundamentalmente a partir de cidos grasos que son movilizados desde el tejido adiposo por la mediacin de glucagn y adrenalina.

B. Cambios metablicos ejercidos por el estrs El estrs fisiolgico incluye los traumas debidos a heridas, ciruga, insuficiencia renal, quemaduras e infecciones. En l se incrementan en sangre de modo caracterstico los niveles de cortisol, glucagn, catecolaminas y hormona de crecimiento. El perfil metablico de la persona afectada es similar al de resistencia a la insulina. La velocidad del metabolismo basal y los niveles sanguneos de glucosa y cidos grasos libres aumentan. No obstante la cetognesis no se acelera, como ocurre en el estado de ayuno. Por causas no del todo bien conocidas, el pool intracelular de glutamina muscular disminuye y esto da lugar a una reduccin en la sntesis de protenas y a un incremento en su destruccin.

Puede ser muy difcil revertir esa destruccin de protenas, aunque actualmente es normal reemplazar los aminocidos, glucosa y grasas con soluciones que se administran por va intravenosa. No obstante estas preparaciones carecen de glutamina, tirosina y cistena debido a las limitaciones de su estabilidad y solubilidad. La administracin de estos aminocidos, quiz mediante el uso en forma de dipptidos ms estables, puede ayudar a revertir el estado catablico mejor de lo conseguido hasta el momento. Se ha propuesto que el balance negativo del nitrgeno que sufren los pacientes con heridas o infecciones est mediado por protenas de los monocitos y linfocitos, como la interleuquina-1, la interleuquina-6 y el TNF-. Estas citoquinas causan fiebre as como otros diversos cambios metablicos. La interleuquina-1 aumenta la protelisis en el msculo esqueltico. La interleuquina-6 estimula la sntesis de un conjunto de protenas hepticas denominadas reactantes de fase aguda. En este grupo se encuentran el fibringeno, las protenas del complemento, algunos factores de la coagulacin, y -2 macroglobulina, los cuales desempean presumiblemente un papel en la defensa frente a heridas e infecciones. El TNF- suprime la sntesis de grasa en los adipocitos, evita la captacin de grasa circulante mediante la inhibicin de la lipoprotena lipasa, estimula la liplisis, inhibe la liberacin de insulina y promueve la resistencia a la insulina. Estas citoquinas parecen ser las responsables de gran parte de la debilitacin observada en las infecciones crnicas.

C. Diabetes mellitus insulino dependiente (DMDI) y no insulino dependiente (DMNDI): La DMDI se presenta con ms frecuencia a temprana edad, se caracteriza clnicamente por hiperglucemia y tendencia a la cetoacidosis diabtica (CAD). El pncreas produce escasa o ninguna insulina. Alrededor del 80% de los pacientes con DM tipo I tienen fenotipos HLA especficos asociados con anticuerpos detectables en el suero contra citoplasma de las clulas de los islotes y anticuerpos contra la superficie de esas clulas (los anticuerpos contra la decarboxilasa del cido glutmico y contra la insulina se encuentran en similar proporcin de casos). En estos pacientes, la DM tipo I se debe a una destruccin selectiva, mediada por la inmunidad y condicionada genticamente. Los islotes pancreticos presentan insulitis, que

se caracteriza por una infiltracin de linfocitos T acompaada con macrfagos y linfocitos B y con la prdida de la mayora de las clulas , sin afectacin de las clulas a secretoras de glucagn. Se cree que los mecanismos inmunitarios mediados por clulas representan el principal papel en la destruccin de las clulas . En las poblaciones de raza blanca existe una fuerte asociacin entre la DM tipo I diagnosticada antes de los 30 aos y fenotipos HLA-D especficos (HLA-DR3, HLA-DR4 y HLA-DR3/HLA-DR4). Se cree que uno o ms genes portadores de la susceptibilidad a la DM tipo I estn localizados en el locus HLA-D o cerca de l en el cromosoma 6. Los alelos especficos HLA-DQ parecen estar ms ntimamente relacionados con los riesgos de una DM tipo I o su proteccin frente a sta que los antgenos HLA-D, y los datos indican que la susceptibilidad gentica a la DM tipo I es probablemente polignica. Slo de un 10 a un 12% de los nios recin diagnosticados con DM tipo I tienen un familiar en primer grado con la enfermedad, y el porcentaje de concordancia para la DM tipo I en gemelos monocigotos es 50%. As pues, adems del antecedente gentico, los factores ambientales afectan a la presentacin de la DM tipo I. Como el pncreas no es capaz de producir suficiente insulina, los pacientes tienden a la cetoacidosis debido a que el aporte exgeno de glucosa no puede elevar los niveles de insulina por lo que el hgado permanece en continua gluconeognesis y cetognesis. Adems la glucosa no ingresa al msculo en ausencia de insulina por lo que se produce desnutricin calrico proteica, que en clnica se manifiesta a travs de pacientes con bajo peso. El laboratorio revela hipertrigliceridemia con quilomicrones y VLDL elevados, debido a la ausencia de lipoprotein lipasa que es inducida por insulina, por lo cual estas lipoprotenas no son depuradas. La DMNID suele ser el tipo de diabetes que se diagnostica en pacientes >30 aos, pero tambin se presenta en nios y adolescentes. Se caracteriza clnicamente por hiperglucemia y resistencia a la insulina. La CAD es rara. La DM tipo II se asocia comnmente con obesidad, especialmente de la mitad superior del cuerpo (visceral/abdominal), y suele presentarse tras un periodo de ganancia de peso. La DM tipo II forma parte del grupo heterogneo de trastornos en los cuales la hiperglucemia se debe a un deterioro de la respuesta secretora insulnica a la glucosa y tambin a una disminucin de la eficacia de la insulina en el estmulo de la captacin de glucosa por el msculo esqueltico y en la restriccin de la produccin heptica de glucosa

(resistencia a la insulina). Por lo dems, la resistencia a la insulina es un hecho frecuente, y muchos pacientes con resistencia a la insulina no llegan a desarrollar una diabetes porque el organismo la compensa mediante un aumento conveniente de la secrecin de insulina. La resistencia a la insulina en la variedad comn de la DM tipo II no es el resultado de alteraciones genticas en el receptor de insulina o el transportador de glucosa. Sin embargo, los efectos intracelulares posreceptor determinados genticamente representan probablemente una funcin. La hiperinsulinemia resultante puede conducir a otros trastornos frecuentes, como obesidad (abdominal), hipertensin, hiperlipidemia y arteriopata coronaria (sndrome de resistencia a la insulina).Los factores genticos parecen ser los principales determinantes de la aparicin de la DM tipo II, aunque no se ha demostrado asociacin alguna entre la DM tipo II y fenotipos HLA especficos o anticuerpos citoplsmicos de las clulas de los islotes. (Una excepcin es un subgrupo de adultos no obesos que tienen anticuerpos anticitoplsmicos de las clulas de los islotes detectables, los cuales son portadores de uno de los fenotipos HLA y pueden desarrollar con el tiempo una DM tipo II). En la DM tipo II, los islotes pancreticos conservan una proporcin de clulas en relacin a las clulas a que no se altera de una forma constante, y la masa de clulas normales parece estar conservada en la mayora de los pacientes. Antes de aparecer la diabetes, los pacientes suelen perder la respuesta secretora inicial de insulina a la glucosa y pueden secretar cantidades relativamente grandes de proinsulina. En la diabetes establecida, aunque los niveles plasmticos de insulina en ayunas pueden ser normales o incluso estar aumentados en los pacientes con DM tipo II, la secrecin de insulina estimulada por la glucosa est claramente disminuida. El descenso de los niveles de insulina reduce la captacin de glucosa mediada por la insulina y deja de limitar la produccin de glucosa heptica. La hiperglucemia puede ser no slo una consecuencia, sino tambin una causa de un mayor deterioro de la tolerancia a la glucosa en el paciente diabtico (toxicidad de la glucosa), porque la hiperglucemia reduce la sensibilidad a la insulina y eleva la produccin de glucosa en el hgado. Algunos casos de DM tipo II se producen en adolescentes jvenes no obesos (diabetes de inicio en la madurez en personas jvenes, en ingls maturity-onset diabetes of the Young o MODY) con una herencia autosmica dominante. Muchas familias con MODY tienen una mutacin en el gen de la glucoquinasa. En estos pacientes se han demostrado alteraciones en la secrecin de insulina y en la regulacin de la glucosa heptica.

D. Obesidad En esta enfermedad existe un estado de buena nutricin constante en la que el aporte de esqueletos carbonados de glcidos se desva a la formacin de acetil CoA que se almacenar como triacilglicridos. Las dietas ricas en grasas harn el aporte al compartimiento graso por medio de los quilomicrones y VLDL y sus productos de degradacin. La etiologa de esta enfermedad es en realidad multicausal. Actualmente se plantea como agente etiopatognico a la deficiencia de una protena de sntesis intestinal denominada leptina, de estructura similar a la insulina, la cual una vez liberada producira saciedad a nivel del SNC

Resumen de las caracterstica s mayores y nicas del metabolismo de los principales rganos.

 Bibliografia Devlin Thomas. Bioqumica. Libro de texto con aplicaciones clnicas. 3 Edicin. Editorial Revert. 2000. Blanco Antonio. Qumica Biolgica. 7 Murray R.K., Granner D.K., Mayes P.A., Edicin. Editorial El Ateneo. 2000. Rodwell V.W. Bioqumica de Harper. 15 Edicin. Editorial Manual Moderno 2001. Mathews C.K., Van Holde K.E. Bioqumica 2 Edicin. Mc. Graw Hill. Interamericana. 1998. Roscowsky. Bioqumica. Mc. Graw Hill Interamericana 1998.