Instituto de Qumica de So Carlos IQSC Universidade de So Paulo

Metabolismo de Protenas

Disciplina: Bioqumica II

Docente: Profa. Dra. Fernanda Canduri

Contedo

Digesto de protenas da dieta Absoro e transporte dos aminocidos s clulas Desaminao dos aminocidos

Transaminao Desaminao oxidativa As reaes do ciclo

Ciclo da uria

Regulao do ciclo da uria Origem dos aminocidos Outros compostos nitrogenados

Viso geral do metabolismo

Digesto de protenas da dieta

A maior parte do nitrognio da dieta consumido na forma de protena (vegetal ou animal) cerca de 70 a 100g ao dia As protenas so muito grandes para serem absorvidas pelo intestino e, sendo assim, devem ser hidrolisadas at seus aminocidos, os quais sero absorvidos As enzimas proteolticas so produzidas por trs rgos: estmago, pncreas e intestino delgado

Digesto de protenas da dieta

O estmago secreta o suco gstrico, que contm o cido clordrico e a proenzima pepsinognio: o cido desnatura protenas da dieta e ativa o pepsinognio, formando pepsina
O pepsinognio ativado tambm por outras molculas de pepsina j ativas A pepsina libera peptdeos e alguns aminocidos livres das protenas da dieta

Digesto e absoro dos aminocidos

Ao entrar no intestino delgado, os polipeptdeos grandes produzidos no estmago pela ao da pepsina so subsequentemente clivados a oligopeptdeos e aminocidos por um grupo de proteases pancreticas: tripsina, quimotripsina,

elastase e carboxipeptidases, todas secretadas na forma de

proenzimas e ativadas pela tripsina

A liberao e ativao das proenzimas pancreticas mediada pela secreo de colecistocinina e secretina Aminocidos livres e dipeptdeos so absorvidos pelas clulas epiteliais intestinais, onde os dipeptdeos so hidrolisados antes de entrarem na corrente sangunea

Os aminocidos so metabolizados pelo fgado

Transporte dos aminocidos s clulas

A concentrao de aminocidos livres nos lquidos extracelulares significativamente menor do que no meio intracelular Sistemas de transporte ativo so necessrios para o movimento de aminocidos do meio extra para o meio intracelular, sendo que h diferentes sistemas de transporte para diferentes aminocidos

Via catablica de peptdeos endgenos e exgenos pelas peptidases

peptdeos peptidases

aminocidos

cetocidos

Destinos dos aminocidos

Transaminao

Transferncia de grupo amino de um aminocido para outro, atravs de um cetocido Os aminocidos so desaminados por transaminao: transferncia do seu grupo amino a um cetocido para produzir o cetocido do aminocido original e um novo aminocido

O grupo aceptor predominante o cetoglutarato, produzindo glutamato e o novo cetocido

O grupo amino do glutamato pode ser transferido ao oxaloacetato em uma segunda reao de transaminao, produzindo aspartato, formando novamente cetoglutarato As enzimas que catalisam a transaminao so designadas aminotransferases ou transaminases, que necessitam da coenzima piridoxal-fosfato (PLP derivado da vitamina B6)

Reaes de transaminao
Em reaes do anabolismo dos aminocidos o grupo a-amino do glutamato e o grupo amino da cadeia lateral da glutamina so transferidos para outros compostos, na presena da PLP

Transaminao
Aminocido 1

Cetocido 1

Aminocido 2 Cetocido 2

Relao entre o metabolismo de carboidratos e de aminocidos

No msculo, a alanina produzida a partir do piruvato por transaminao, e no fgado a alanina, por nova transaminao, convertida a piruvato novamente

Desaminao

O glutamato produzido por transaminao pode ser oxidativamente desaminado, que resulta no cetoglutarato e na liberao do grupo amino como amnia livre So reaes que ocorrem predominantemente no fgado e rins, e fornecem a-cetocidos e amnia, que uma fonte de nitrognio na sntese de uria A glutamato desidrogenase catalisa a desaminao oxidativa do glutamato, nico aminocido que sofre desaminao rpida A glutamato desidrogenase usa NAD+ ou NADP+ como coenzima

A ao sequencial de transaminao e subsequente desaminao do glutamato prov uma rota atravs da qual os grupos amino da maioria dos aminocidos podem ser liberados como amnia

A desaminao pela glutamato desidrogenase

Reguladores alostricos da glutamato desidrogenase O ATP e o GTP so inibidores alostricos, enquanto o GDP e o ADP so ativadores da enzima Quando os nveis de energia esto baixos, a degradao dos aminocidos pela glutamato desidrogenase elevada, fornecendo acetoglutarato como substrato para o ciclo de Krebs

Metabolismo dos compostos nitrogenados

Quando em excesso, a amnia utilizada na converso de glutamato a glutamina, reao catalisada pela glutamina-sintase em uma reao que requer ATP NH4 + glutamato + ATP glutamina + ADP + Pi Ao contrrio, quando o nitrognio limitante, a converso de glutamato glutamina o modo preferencial de assimilao de nitrognio

O ciclo da uria
As reaes:
As duas primeiras reaes ocorrem na mitocndria, enquanto todas as enzimas restantes do ciclo esto localizadas no citosol 1. Formao do carbamoil fosfato: ao da carbamoil fosfato sintase I dependente da clivagem de duas molculas de ATP. A amnia incorporada ao carbamoil fosfato proveniente da desaminao do glutamato. O tomo de N derivado desta amnia torna-se um dos N da uria.

O ciclo da uria
2. Formao de citrulina: a ornitina e citrulina so aminocidos bsicos que participam no ciclo da uria mas no so incorporados nas protenas. A ornitina regenerada em cada volta do ciclo da uria. A liberao do fosfato do carbamoil fosfato em forma de Pi direciona a reao. A citrulina, o produto, transportado ao citosol. 3. No citosol, a citrulina condensa-se ao aspartato para formar argininosuccinato. O aspartato fornece o segundo N que incorporado uria. O terceiro ATP consumido.

As reaes do ciclo da uria

4. O argininosuccinato clivado para originar arginina e fumarato. A arginina formada por esta reao serve como precursor imediato da uria 5. A arginase cliva a arginina em ornitina e uria. A arginase ocorre quase exclusivamente no fgado. Assim, enquanto outros tecidos podem sintetizar a arginina, somente o fgado pode clivar a arginina e sintetizar uria. A uria difunde-se a partir do fgado e transportada no sangue at os rins, onde filtrada e excretada na urina. A ornitina entra novamente na mitocndria para continuar o ciclo.

Regulao do ciclo da uria

Quando h excesso de amnia, esta ser diretamente convertida a uria pelo ciclo da uria, ou direcionada para formao do glutamato e glutamina, e aspartato O N-acetilglutamato um ativador essencial da carbamoil fosfato sintase I, a etapa limitante da velocidade no ciclo da uria.
Ele sintetizado a partir de NADH e glutamato, quando estes esto em excesso Sua concentrao heptica aumenta aps a ingesto de uma refeio rica em protenas, levando a um aumento da velocidade da sntese de uria

Regulao do ciclo da uria

Quando h excesso do aminocido aspartato, este por transaminao gera glutamato, que por sua vez, sofre desaminao e a amnia formada leva a formao do carbamoil fosfato, que alimenta o ciclo da uria O aspartato em excesso pode tambm entrar diretamente no ciclo da uria

As famlias dos aminocidos baseadas em suas rotas catablicas

Aminocidos glicognicos so aqueles que do origem ao piruvato ou intermedirios do ciclo de Krebs, pela transaminao e desaminao (quadro amarelo) Aminocidos cetognicos so aqueles que do origem ao acetoacetato e/ou acetil CoA (quadro rosa) Alguns possuem vias alternativas, como isoleucina, treonina, fenilalanina, triptofano e tirosina

Origem dos 20 aminocidos

Quase a metade dos aminocidos devem ser adquiridos na dieta: so os aminocidos essenciais. A fenilalanina e o triptofano so sintetizados por microrganismos e plantas, e geralmente envolvem mais etapas do que os aminocidos no-essenciais

Transaminao de aminocidos no-essenciais

Os aminocidos so precursores de hormnios e/ou neurotransmissores

Listas de exerccios
1. Explique onde e como ocorre a digesto de protenas da dieta. Como a protena intracelular degradada? 2. Fale sobre as diferentes funes dos aminocidos nos organismos. Quais suas possveis rotas? 3. Qual a importncia do aminocido alanina? E do aminocido glutamato? 4. Em que rgo ocorre a sntese de uria? Em que parte da clula ocorre? Qual seu destino? 5. Explique como o ciclo da uria regulado quando h excesso de amnia. 6. Como podemos separar os aminocidos segundo as rotas catablicas? 7. Quais so os aminocidos essenciais? 8. Os aminocidos no-essenciais so sintetizados a partir de intermedirios metablicos comuns. Quem so eles? 9. D um exemplo da importncia de alguns aminocidos na sntese de outros compostos.