Berbagai molekul termasuk onkogen & antionkogen serta produknya yang diekspresikan oleh sel kanker
BIOMARKER KEGANASAN
Dapat diukur kualitatif & kuantitatif
Defek
Mutasi Amplifikasi
Mutasi Inaktivasi
Apoptosis Defek
CANCER
Activated Inactivated
Suppressed
P E N A N D A T U M O R
SEROLOGIK: produk sel ganas produk sel sbg respons terhadap keganasan SELULER: perubahan yg tampak/ diidentifikasi di tingkat seluler MOLEKULER (Biomarker) perubahan yg diidentifikasi di tingkat molekuler
DIAGNOSIS FAKTOR FAKTOR PEMAN Skrining PREDIKSI PROGNOSIS TAUAN Molekuler Seluler Hasil terapi (terbatas) molekuler Residif Deteksi dini
MASALAH DALAM PENGGUNAAN PENANDA TUMOR INTERPRETASI Sensitivitas Spesifisitas Cut off, Nilai Rujukan, Decission value Presisi
11
Hasil Pemeriksaan
cut-off
Healthy people
tumor patients
cut-off
13
No r m a l 3 % 3 33 % .
3% 3%
3 U/ m l+ 33 S D 3 % 3 . 3 3 3 U/ m l 3 3 3 U/ m l 3 3 % 3 3 % 3
PRESISI
PENTING Dalam Pemantauan Karena Trend lebih penting Variasi hasil bukan karena kesalahan teknik laboratorium
15
UJI SARING
Bertujuan untuk menentukan risiko dan deteksi dini kanker Penggunaan terbatas pada kelompok risiko tinggi Contoh : - PSA pada pria > 50 tahun - HPV-DNA pada sitologi inkonklusif - IgA Anti EBV-VCA/EA - AFP pada penderita hepatitis kronis
16
DIAGNOSIS
Tidak dapat dipisahkan dari prosedur diagnostik lain Dalam interpretasi perhatikan :
sensitivitas, spesifisitas, decision value Contoh : - AFP untuk diagnosis kanker hati - Beta HCG untuk diagnosis kanker trofoblas
17
PROGNOSIS
- Pada saat diagnosis - Setelah penanganan/pembedahan Kadar tinggi saat diagnosis/setelah pembedahan >> prognosis buruk CEA pasca bedah pasien KPD < 2,5 ng/ml, insiden kambuh dlm 2th 20% > 2,5 ng/ml, insiden kambuh dlm 2th 65%
18
Contoh :
PEMANTAUAN
Manfaat pengukuran Penanda Tumor yang paling penting Tujuan :
- Memantau progresi penyakit - Respon setelah tindakan operasi/terapi - Deteksi dini metastasis
19
SENSITIFITAS & SPESIFISITAS NILAI RUJUKAN & DECISION VALUE SINTESIS, SEKRESI BESAR & PENYEBARAN TUMOR, SUPPLY DARAH FAAL EKSKRESI HATI / GINJAL GAYA HIDUP IATROGENIK
Sebelum pengobatan pertama Setelah tindakan operasi / tindakan terapi : 2-10 hari setelah tindakan
Interval 3 bulan selama 1-2 tahun Interval 6 bulan pada th ke-3, 4, 5
q q
q
PADA SAAT TIDAK DIBERIKAN TERAPI Peningkatan linear pada tiga spesimen berturut- turut
waspada relaps
SELESAI PEMBERIAN TERAPI Penurunan 50% remisi parsial Peningkatan >25% kadar akhir & terus meningkat progresif
KRITERIA ISOBM
q PENINGKATAN DIBUKTIKAN DENGAN BEBERAPA KALI PENGUKURAN
q BILA KADAR MENINGKAT SETELAH
TUMOR MARKER :
T. MARKER CEA AFP CA 19-9 CA 125 CA 15-3 NSE SCC HCG PSA SCLC SCREENING DIAGNOSIS High risk groupCarc. Cell C MONITORING PROGNOSIS Colon, breast Colon Lung, Cell C Germ Cell, HCC Germ Cell, HCC Germ Cell High risk group Pancreatic Pancreatic, billiary tract Ovarian Breast SCLC,neuroblast
Cervical, ENT, Oesophagus Germ Cell, Germ Cell, High risk group Germ Cell, Trophoblastic Ca. Trophoblastic Ca Trophoblastic Ca. Man > 50 yrs Prostate Cancer Prostate Cancer
24
TUMOR MARKER :
TYPE Germ Cell T. Colorectal Breast Ovary SCREENING DIAGNOSIS MONITORING PROGNOSIS AFP, HCG, LDHAFP, HCG, LDH AFP, HCG, LDH CEA, CA 19-9 CA15-3, CEA, MCA, CA 27.29 CEA ER, PgR, c-erbB 2 -
Occult Blood -
PSA+DRE, fPSA
CA 125, CA72-4 CEA, CA 125 CEA/CA 19-9, AFP & HCG PSA + DRE PSA Cyfra 21-1, CEA, NSE -
Thyroglobulin, Calcitonin
Thyroglobulin, Calcitonin
25
TUMOR MARKER :
TYPE Liver Pancreas Stomach SCREENING DIAGNOSIS AFP AFP, PIVKA CA 19-9, CEA CEA, SCC MONITORING AFP CA 19-9 CEA, CA 72-4 IgA anti EBVVCA SCC Catecholamin, VMA, NSE SPE, 2 Microglobulin NSE PROGNOSIS CA 19-9 CA 72-4 -
Nasopharng. IgA anti EBVVCA & EA Esophagus Cervical Pap Smear, HPV-DNA -
Neuroblastm M. Myeloma
2 Microglobulin 26
PreB-ALL
Type
Breast Lung Orbital Larynx Rectal NPC Total
T
DI
Dipl Aneupl
3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 22 3 3 3 3 3 3 33 3
SPF
3 .3 3 3 .3 3 3 .3 3 3 .3 33 3 .3 3 3 .3 3
Low Interm
22 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
High
3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 33 3
3 33 3 .3 3 33 3 .3 3 33 3 .3 3 33 3 .3 3 33 3 .3 3 33 3 .3 33 3
KELAINAN UMUM
KELAINAN UNIK
Dijumpai pada berbagai jenis keganasan: bcl2, ras p53, p27 c-erbB2 (p185)
MOLECULAR EPIDEMIOLOGY
RINGKASAN
q PENANDA TUMOR :
SUBSTANSI SEROLOGIK, SELULER DAN MOLEKULER YANG DIKAITKAN DENGAN KEGANASAN
PENANDA TUMOR SEROLOGIK DIGUNAKAN : Deteksi, penentuan prognosis, pemantauan Perlu nilai rujukan & decision value Diagnosis, penentuan prognosis, pedoman terapi lebih tepat Kriteria cytogenetic remission
PENANDA TUMOR MOLEKULER DIGUNAKAN : Diagnosis dini, faktor prognostik, deteksi MRD Faktor prediksi, faktor risiko Data epidemiologi molekuler