Anda di halaman 1dari 36

ROLE OF TUMOR MARKERS

IN THE MANAGEMENT OF CANCER PATIENTS

Dr Agus Susanto Kosasih SpPK Laboratory RS Siloam MRCCC

PENGERTIAN PENANDA TUMOR


PENGERTIAN LAMA: Berbagai substansi yang diekskresikan oleh sel kanker kedalam cairan tubuh / diproduksi oleh sel jinak sebagai respons terhadap keganasan Tumor marker

PENGERTIAN BARU PENANDA TUMOR


PENGERTIAN LAMA PLUS

Berbagai molekul termasuk onkogen & antionkogen serta produknya yang diekspresikan oleh sel kanker

BIOMARKER KEGANASAN
Dapat diukur kualitatif & kuantitatif

ONKOGENESIS DAN PENANDA TUMOR


Growth promoting oncogenes
DNA repair gene

Tumor suppressor genes

Defek

Mutasi Amplifikasi

Mutasi Inaktivasi
Apoptosis Defek

Gangguan kontrol genetik

GROWTH REGULATORY GENES


NORMAL GROWTH Proto-oncogenes & Oncogenes Tumor Suppressor Genes Programmed Cell Death (Apoptosis)
DNA REPAIR GENES

CANCER

Activated Inactivated

Suppressed

P E N A N D A T U M O R

SEROLOGIK: produk sel ganas produk sel sbg respons terhadap keganasan SELULER: perubahan yg tampak/ diidentifikasi di tingkat seluler MOLEKULER (Biomarker) perubahan yg diidentifikasi di tingkat molekuler

PENANDA TUMOR EKSTRASELULER


PENANDA RESPON PENDERITA (Gamma GT, AP, CRP) PENANDA PERTUMBUHAN & DESTRUKSI (LDH, Asam Sialat, Cyfra 21-1) PENANDA PROLIFERASI SEL (PCNA, TPS) PENANDA DIFERENSIASI (PSA, Beta HCG, AFP, CA 15-3, SCC, CEA)
(Kresno, S.B.) 7

PENANDA TUMOR SELULER


MORFOLOGI SEL (Imunohistokimia, imunositokimia) FENOTIP dan PENANDA PERMUKAAN SEL (Clusters of Differentiation >> CD) KINETIKA SEL dan STATUS PLOIDI (SPF, DNA Index) KELAINAN STRUKTUR KROMOSOM
(Kresno, S.B.) 8

PENANDA TUMOR MOLEKULER


MUTASI SUCCEPTIBILITY GEN (BRCA-1, BRCA-2) MUTASI ONCOGENE/SUPPRESSOR GENE c-myc, ras, p53 DELESI GEN APC, GEN DCC MUTASI GEN bcl2 dan lain-lain
9

APLIKASI KLINIK PENANDA TUMOR

DIAGNOSIS FAKTOR FAKTOR PEMAN Skrining PREDIKSI PROGNOSIS TAUAN Molekuler Seluler Hasil terapi (terbatas) molekuler Residif Deteksi dini

MASALAH DALAM PENGGUNAAN PENANDA TUMOR INTERPRETASI Sensitivitas Spesifisitas Cut off, Nilai Rujukan, Decission value Presisi
11

SENSITIVITAS & SPESIFISITAS


Frekuensi Nilai Batas Normal
specificity 100 % true-negative 100 % false-positive 0 % sensitivity 100 % true-positive 100 % false-negative 0 %

Healthy people tumor patients

Hasil Pemeriksaan

cut-off

Kadar Penanda Tumor


12

SENSITIVITAS & SPESIFISITAS


sensitivity raises sensitivity 100 % specificity 60 % specificity raises specificity 100 % sensitivity 50 %

Healthy people

tumor patients

cut-off

13

CUT OFF VALUE


NIL A I C UT O FF 3 U/ m l+ 3 S D 3 P ENINGK A TA N Ca - Ov 3 % 3 C a .No n - O v P .J in a k 3 % 3 2 2. 2 % 3 % 3 22 %
14

No r m a l 3 % 3 33 % .

3% 3%

3 U/ m l+ 33 S D 3 % 3 . 3 3 3 U/ m l 3 3 3 U/ m l 3 3 % 3 3 % 3

PRESISI
PENTING Dalam Pemantauan Karena Trend lebih penting Variasi hasil bukan karena kesalahan teknik laboratorium
15

UJI SARING
Bertujuan untuk menentukan risiko dan deteksi dini kanker Penggunaan terbatas pada kelompok risiko tinggi Contoh : - PSA pada pria > 50 tahun - HPV-DNA pada sitologi inkonklusif - IgA Anti EBV-VCA/EA - AFP pada penderita hepatitis kronis

16

DIAGNOSIS
Tidak dapat dipisahkan dari prosedur diagnostik lain Dalam interpretasi perhatikan :
sensitivitas, spesifisitas, decision value Contoh : - AFP untuk diagnosis kanker hati - Beta HCG untuk diagnosis kanker trofoblas
17

PROGNOSIS
- Pada saat diagnosis - Setelah penanganan/pembedahan Kadar tinggi saat diagnosis/setelah pembedahan >> prognosis buruk CEA pasca bedah pasien KPD < 2,5 ng/ml, insiden kambuh dlm 2th 20% > 2,5 ng/ml, insiden kambuh dlm 2th 65%
18

Pemeriksaan dilakukan Interpretasi :

Contoh :

PEMANTAUAN
Manfaat pengukuran Penanda Tumor yang paling penting Tujuan :
- Memantau progresi penyakit - Respon setelah tindakan operasi/terapi - Deteksi dini metastasis
19

APLIKASI KLINIK PENANDA TUMOR SEROLOGIK


q KRITERIA YANG PERLU DIPERHATIKAN
q q

SENSITIFITAS & SPESIFISITAS NILAI RUJUKAN & DECISION VALUE SINTESIS, SEKRESI BESAR & PENYEBARAN TUMOR, SUPPLY DARAH FAAL EKSKRESI HATI / GINJAL GAYA HIDUP IATROGENIK

q FAKTOR2 IN VIVO DAN IN VITRO


q q q q q

JADWAL PENGUKURAN PENANDA TUMOR SEROLOGIK


JADWAL UMUM
q q

Sebelum pengobatan pertama Setelah tindakan operasi / tindakan terapi : 2-10 hari setelah tindakan
Interval 3 bulan selama 1-2 tahun Interval 6 bulan pada th ke-3, 4, 5

q q
q

Pada penentuan ulang stadium Bila ada peningkatan kadar


Dugaan relaps /metastasis

INTERPRETASI (KRITERIA ISOBM)


q

PADA SAAT TIDAK DIBERIKAN TERAPI Peningkatan linear pada tiga spesimen berturut- turut

waspada relaps

SELESAI PEMBERIAN TERAPI Penurunan 50% remisi parsial Peningkatan >25% kadar akhir & terus meningkat progresif

KRITERIA ISOBM
q PENINGKATAN DIBUKTIKAN DENGAN BEBERAPA KALI PENGUKURAN
q BILA KADAR MENINGKAT SETELAH

TERAPI YANG EFEKTIF KESIMPULAN REMISI PERLU DITINJAU ULANG

TUMOR MARKER :
T. MARKER CEA AFP CA 19-9 CA 125 CA 15-3 NSE SCC HCG PSA SCLC SCREENING DIAGNOSIS High risk groupCarc. Cell C MONITORING PROGNOSIS Colon, breast Colon Lung, Cell C Germ Cell, HCC Germ Cell, HCC Germ Cell High risk group Pancreatic Pancreatic, billiary tract Ovarian Breast SCLC,neuroblast

Cervical, ENT, Oesophagus Germ Cell, Germ Cell, High risk group Germ Cell, Trophoblastic Ca. Trophoblastic Ca Trophoblastic Ca. Man > 50 yrs Prostate Cancer Prostate Cancer
24

TUMOR MARKER :
TYPE Germ Cell T. Colorectal Breast Ovary SCREENING DIAGNOSIS MONITORING PROGNOSIS AFP, HCG, LDHAFP, HCG, LDH AFP, HCG, LDH CEA, CA 19-9 CA15-3, CEA, MCA, CA 27.29 CEA ER, PgR, c-erbB 2 -

Occult Blood -

Prostate Lung Tiroid

PSA+DRE, fPSA

CA 125, CA72-4 CEA, CA 125 CEA/CA 19-9, AFP & HCG PSA + DRE PSA Cyfra 21-1, CEA, NSE -

Thyroglobulin, Calcitonin

Thyroglobulin, Calcitonin
25

TUMOR MARKER :
TYPE Liver Pancreas Stomach SCREENING DIAGNOSIS AFP AFP, PIVKA CA 19-9, CEA CEA, SCC MONITORING AFP CA 19-9 CEA, CA 72-4 IgA anti EBVVCA SCC Catecholamin, VMA, NSE SPE, 2 Microglobulin NSE PROGNOSIS CA 19-9 CA 72-4 -

Nasopharng. IgA anti EBVVCA & EA Esophagus Cervical Pap Smear, HPV-DNA -

Neuroblastm M. Myeloma

2 Microglobulin 26

PENANDA TUMOR SELULER


MORFOLOGI SEL q FENOTIP / PENANDA PERMUKAAN SEL Cluster of differentiation Ag (CD) q KINETIK SEL Indeks proliferasi, SPF, Ki-67, PCNA q STATUS PLOIDI Diploid/euploid, aneuploid q KELAINAN STRUKTUR KROMOSOM Kariotip
q

PENANDA TUMOR SELULER


FENOTIP
Klasifikasi & subklasifikasi leukemia Cell lineage Stadium maturasi & diferensiasi Aberrant Ag expr Mixed lineage MRD sensitivitas 10-4

PreB-ALL

CD10+CD19+ CD19+ CD22+ HLADR+

KINETIK SEL & KANDUNGAN DNA

PROFILE OF PLOIDY STATUS AND PROLIFERATIVE ACTIVITY OF SEVERAL CANCERS


PLOIDY STATUS PROLIFERATIVE ACTIVITY

Type
Breast Lung Orbital Larynx Rectal NPC Total
T

DI

Dipl Aneupl
3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 22 3 3 3 3 3 3 33 3

SPF
3 .3 3 3 .3 3 3 .3 3 3 .3 33 3 .3 3 3 .3 3

Low Interm
22 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3

High
3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 33 3

3 33 3 .3 3 33 3 .3 3 33 3 .3 3 33 3 .3 3 33 3 .3 3 33 3 .3 33 3

Data RSKD 2000

PROPORTION OF RADIO-RESPONSIVENESS OF NPC IN RELATION TO SPF AND PLOIDY

Data RSKD 1998

PLOIDY AND SPF IN RELATION TO SURVIVALS AND DEATHS IN RECTAL CANCER

Data RSKD 1998

SURVIVAL CURVE ACCORDING TO SPF IN LARYNX CA

Data RSKD 2000

PENANDA TUMOR MOLEKULER BIOMARKER


KELAINAN ONKOGEN / ANTI-ONKOGEN

KELAINAN UMUM

KELAINAN UNIK

Dijumpai pada berbagai jenis keganasan: bcl2, ras p53, p27 c-erbB2 (p185)

Dijumpai pada keganasan tertentu: BRCA1, BRCA2 APC DCC

PENANDA TUMOR MOLEKULER BIOMARKER


MOLECULAR DIAGNOSIS Prediksi, D/ dini, MRD MOLECULAR PROGNOSTIC FACTORS c-erbB2, p53, DCC RISK FACTORS GENETIC TESTING
BRCA1, BRCA2, APC

MOLECULAR EPIDEMIOLOGY

RINGKASAN
q PENANDA TUMOR :
SUBSTANSI SEROLOGIK, SELULER DAN MOLEKULER YANG DIKAITKAN DENGAN KEGANASAN

PENANDA TUMOR SEROLOGIK DIGUNAKAN : Deteksi, penentuan prognosis, pemantauan Perlu nilai rujukan & decision value Diagnosis, penentuan prognosis, pedoman terapi lebih tepat Kriteria cytogenetic remission

PENANDA TUMOR SELULER DIGUNAKAN :

PENANDA TUMOR MOLEKULER DIGUNAKAN : Diagnosis dini, faktor prognostik, deteksi MRD Faktor prediksi, faktor risiko Data epidemiologi molekuler

Anda mungkin juga menyukai