Anda di halaman 1dari 6

PTEN (gen)

Dari Wikipedia, ensiklopedia bebas

edit

Fosfatase dan homolog tensin (bermutasi pada kanker lanjut beberapa 1)

Struktur kristalografi PTEN manusia. The Nterminal domain fosfatase adalah berwarna biru sedangkan Cterminal domain C2 yang berwarna merah. [1] [show]Tersedia struktur

Pengidentifikasi

Simb ol

PTEN ; BZS, MGC11227, MHAM, MMAC1, PTEN1; TEP1

ID

OMIM : 601728 M

Ekst ernal

GI : 109583 Homolo Gene : 265GeneCar ds : Gene PTEN

Nom or EC

3.1.3.67

[show]Gene Ontologi

Orthologs

Spesi es

Manus ia

Mouse

Entr ez

5728

19211

Ense mbl

ENSG

ENSM

000001 USG00 71862 000013 663

UniP rot

P6048 4

Q3UFB 0

RefS eq (mR NA)

NM_0 00314

NM_00 8960

RefS eq (prot

NP_00 0305

NP_03 2986

ein)

Loka si (UC SC)

Chr 10: 89,6189,72 Mb

19 Chr: 32,8232,89 Mb

Pub Med penc arian

[1]

[2]

Mengisi ruang-model dari protein PTEN (biru) dikomplekskan dengan asam tartrat (coklat). [1]

Dalam biologi molekular, fosfatase dan homolog tensin (PTEN) adalah protein yang, pada manusia, dikodekan oleh PTENgen . [2] Mutasi gen ini adalah langkah dalam pengembangan banyak kanker . PTEN bertindak sebagai gen penekan tumor melalui aksi yang fosfatase produk protein. fosfatase ini terlibat dalam regulasisiklus sel , mencegah sel-sel tumbuh dan membagi terlalu cepat. [3] Gen ini telah diidentifikasi sebagai penekan tumor yang bermutasi dalam jumlah besar kanker pada frekuensi tinggi. Protein yang dikode oleh gen ini adalah 3 phosphatidylinositol-3 ,4,5-trisphosphate-fosfatase. Ini

berisi tensin seperti domain serta domain katalitik mirip dengan kekhususan dual tirosin fosfatase protein . Tidak seperti kebanyakan dari tirosin fosfatase protein, protein ini preferentially dephosphorylates phosphoinositide substrat. Hal negatif mengatur tingkat intraselularphosphatidylinositol3 ,4,5-trisphosphate dalam sel dan berfungsi sebagai penekan tumor dengan negatif mengatur Akt / sinyal jalur PKB . [4]
Isi
[hide]

1 Fungsi dan struktur 2 signifikansi klinis

o o o

2.1 Kanker 2.2 Non-kanker 2.3 Sel Regenerasi

3 Cell baris 4 Interaksi 5 Lihat juga 6 Referensi 7 Bacaan lebih lanjut 8 Pranala luar

[ sunting ]Fungsi

dan struktur

Protein PTEN terkait ditemukan di hampir semua jaringan dalam tubuh. PTEN protein bertindak sebagai fosfatase untuk dephosphorylate phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate (PtdIns (3,4,5) P 3 atau PIP 3). PTEN khusus mengkatalisis reaksi dephosporylation dari `fosfat 3 dari inositol cincin di PIP 3, menghasilkan produk bifosfat PIP 2 ( PtdIns (4,5) P2 ).dephosphorylation Hal ini penting karena menghasilkan penghambatan Akt jalur sinyal. Ini struktur dari PTEN (diselesaikan dengan kristalografi sinar-X , lihat gambar di sebelah kanan atas [1] ) mengungkapkan bahwa itu terdiri dari fosfatase domain, dan domain C2 : domain fosfatase berisi situs aktif , yang menjalankan enzimatikfungsi protein, sedangkan domain C2 mengikat membran fosfolipid . Jadi PTEN mengikat membran melalui domain C2 nya, sehingga situs aktif ke-terikat PIP membran 3 untuk dephosphorylate itu. Bila enzim PTEN berfungsi dengan benar, ia bertindak sebagai bagian dari jalur kimia yang sinyal sel untuk berhenti membelah dan menyebabkan sel untuk mengalami kematian sel terprogram ( apoptosis ) bila diperlukan. Fungsi-fungsi mencegah pertumbuhan sel yang tidak terkendali yang dapat menyebabkan

pembentukan tumor. Ada juga bukti bahwa protein dibuat oleh gen PTEN mungkin memainkan peran dalam gerakan sel (migrasi) dan menempel (adhesi) sel untuk jaringan sekitarnya. PTEN orthologs [5] telah diidentifikasi di kebanyakan mamalia yang data genom lengkap yang tersedia.

[ sunting ]signifikansi [ sunting ]Kanker

klinis

PTEN adalah salah satu penekan tumor yang paling sering hilang pada kanker manusia. Selama perkembangan tumor, mutasi dan penghapusan dari PTEN terjadi yang tidak aktif aktivitas enzimatik yang mengarah ke peningkatan proliferasi sel dan kematian sel berkurang. inaktivasi genetik PTEN Sering terjadi pada glioblastoma, kanker endometrium, kanker prostat, dan ekspresi mengurangi ditemukan di banyak jenis tumor lain seperti paru-paru dan kanker payudara. "Sampai 70 persen pria dengan kanker prostat telah kehilangan satu salinan gen PTEN pada saat diagnosis" In-vitro studi olaparib menunjukkan potensi untuk pengobatan kanker mutan PTEN. [7] mutasi PTEN juga menyebabkan berbagai kecenderungan diwariskan kepada kanker.
[6]

[ sunting ]Non-kanker
Cowden sindrom : Para peneliti telah menemukan lebih dari 70 mutasi pada gen PTEN pada orang dengan sindrom Cowden.Mutasi ini dapat menjadi perubahan dalam sejumlah kecil pasangan basa atau, dalam beberapa kasus, penghapusan dari sejumlah besar pasangan basa. Kebanyakan mutasi ini menyebabkan gen PTEN untuk membuat protein yang tidak berfungsi sebagaimana mestinya atau tidak bekerja sama sekali. Protein yang rusak tidak dapat menghentikan pembelahan sel atau sinyal sel abnormal mati, yang dapat mengakibatkan pertumbuhan tumor, khususnya di payudara , tiroid , atau rahim . Mutasi pada gen PTEN menyebabkan gangguan beberapa lainnya, seperti sindrom Cowden, yang ditandai dengan perkembangan tumor bukan kanker disebut hamartomas . Gangguan ini termasuk -Riley-Ruvalcaba Bannayan sindrom , sindrom Proteus , dan -seperti sindrom Proteus . Bersama-sama, gangguan yang disebabkan oleh mutasi PTEN disebut sindrom tumor PTEN hamartoma , atau PHTS. Mutasi bertanggung jawab atas sindrom menyebabkan protein hasilnya menjadi nonfunctional atau tidak ada. Protein cacat memungkinkan sel untuk membagi dengan cara yang tidak terkontrol dan mencegah sel yang rusak dari mati, yang dapat mengakibatkan pertumbuhan tumor. [Rujukan?]

[ sunting ]Cell

Regenerasi

link's PTEN kuat untuk pertumbuhan penghambatan sel sedang dipelajari sebagai kemungkinan sasaran terapi pada jaringan yang tidak tradisional beregenerasi pada hewan dewasa, seperti neuron. PTEN mutan penghapusan baru-baru ini [8] telah ditunjukkan untuk memungkinkan regenerasi syaraf pada tikus.
[9]

[ sunting ]baris

Cell

Cell baris dengan dikenal PTEN mutasi meliputi: [ rujukan? ]

prostat: LNCaP , PC-3 ginjal: 786-O glioblastoma: U87MG

[ sunting ]Interaksi
PTEN (gen) telah ditunjukkan untuk berinteraksi dengan CSNK2A2 , [10] Kasein kinase 2, alpha 1 , [10] PTK2 , [11] [12] protein kubah Mayor , [13] androgen reseptor , [14] P53 , [15 ]MAGI3 [16] dan NEDD4 . [17]