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COMUNICACIN INTERCELULAR Y TRANSMISIN DE SEALES --------------------------------------------------------------------------------

Bases Molecular de la comunicacin Intercelular Los organismos unicelulares pueden realizar todas las funciones necesarias para mantener la vida. Por ejemplo, una ameba, organismo unicelular, asimila los nutrientes del medio, se mueve, lleva a cabo las reacciones metablicas de sntesis y degradacin y se reproduce. En los organismos pluricelulares, la situacin es mucho ms compleja, ya que las diversas funciones celulares se distribuyen entre distintas poblaciones de clulas , tejidos y rganos. De este modo en un organismo pluricelular, cada clula depende de otras y las influye. Por lo tanto la mayora de las actividades celulares, solo se desarrollan, si las clulas involucradas son alcanzadas por estmulos provenientes de otras. Para coordinar todas estas diversas funciones deben existir mecanismos de comunicacin intercelular. Cuando una clula recibe un estmulo puede responder con alguno de los siguientes cambios, dependiendo de las caractersticas del estmulo y el tipo de clula receptora del mismo: por ejemplo, se puede diferenciar, reproducir, incorporar o degradar nutrientes, sintetizar, secretar o almacenar distintas sustancias, contraerse, propagar seales o morir. Induccin En la mayora de los organismos superiores existen dos mtodos fundamentales de comunicacin intercelular: un sistema fundado en las neuronas o clulas nerviosas y otro basado en las hormonas. En ambos sistemas las clulas se comunican entre si a travs de mensajeros qumicos. Las neuronas envan mensajes a sus clulas efectoras (clulas blanco), que pueden ser clulas musculares, clulas glandulares u otras neuronas. Para enviar su mensaje, la neurona libera una sustancia qumica, un neurotransmisor. El neurotransmisor es liberado en sitios especficos llamados sinapsis [1] . Las molculas de neurotransmisor se unen a receptores, situados en la superficie de la clula blanco, y provocan de esta forma cambios fsicos y qumicos en la membrana celular y en el interior celular. Por lo tanto diremos que en general, la accin de estimular a las clulas desde el exterior se llama induccin y se realiza a travs de sustancias producidas por clulas inductoras. La clula que es sensible al inductor se denomina clula inducida, blanco o diana y presenta para el mismo receptores especficos (fig. 7.1), que pueden ubicarse en la membrana plasmtica, el citoplasma o en el ncleo. Estos receptores son protenas o complejos proteicos.

Fig. 7.1- Efecto de un mismo inductor sobre diferentes clulas blanco.

Fig. 7.1- Efecto de un mismo inductor sobre diferentes clulas blanco. Un inductor puede tener varios receptores, causando distintas respuestas celulares Cuando el receptor se encuentra en el citoplasma o en el ncleo, el inductor debe ser pequeo e hidrfobo, de modo que pueda atravesar la membrana plasmtica sin dificultad, mientras que los receptores de membrana pueden recibir inductores de cualquier tipo. La accin de las hormonas, puede darse bsicamente de acuerdo a uno de estos cinco tipos de induccin: 1. Endocrina: una glndula libera hormonas (inductor) que pueden actuar sobre clulas u rganos situados en cualquier lugar del cuerpo (clulas blanco). Por lo tanto podemos decir que clulas inductoras e inducidas se encuentran distantes. Las glndulas endocrinas liberan hormonas al torrente sanguneo: las clulas o tejidos blanco poseen receptores que reconocen exclusivamente los diferentes tipos de molculas hormonales. As un receptor reconoce exclusivamente una hormona. Una clula puede tener distintos tipos de receptores, y as reconocer diferentes hormonas. Ej. Insulina, glucagn, hormonas adenohipofisiarias, etc. 2. Paracrina: Una clula o un grupo de ellas liberan una hormona que acta sobre las clulas adyacente que presenten el receptor adecuado. De esta forma la clula inductora e inducida se encuentran prximas. Ej. Prostaglandinas 3. Autocrina: Una clula libera una hormona que acta sobre la misma clula. Ej. prostaglandinas Neuroendocrina: Una neurona libera su neurosecrecin al torrente sanguneo. Ej. Oxitocina, ADH, hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalmicas

4.

5. Por contacto directo: La hormona o molcula inductora es retenida en la membrana plasmtica de la clula inductora, por lo tanto no se secreta. Las clulas deben ponerse en contacto, para que la sustancia inductora tome contacto con el receptor localizado en la membrana plasmtica de la clula inducida. Ejemplo de este tipo de comunicacin tienen lugar en algunas respuestas inmunolgicas. 6. Yuxtacrina ( a travs de uniones comunicantes, nexus o gap: Las clulas conectadas a travs del establecimiento de este tipo de uniones firmes, puede responder de forma coordinada ante un inductor que se une a alguna de las clulas que estn comunicadas. A travs de estas uniones pasan pequeas molculas como los segundos mensajeros.

Como vemos existen importantes diferencias entre la comunicacin hormonal y la nerviosa. Las neuronas tienden a actuar sobre una clula en particular o sobre un grupo de ellas. Generalmente los axones recorren distancias cortas , aunque existen excepciones a esta regla. La comunicacin entre neuronas puede desarrollarse en cuestin de milisegundos. Por el contrario, una hormona liberada al torrente sanguneo por una glndula, puede alcanzar clulas y tejidos en cualquier parte del cuerpo, siempre que estas

tengan el receptor adecuado, adems la comunicacin hormonal puede prolongarse por espacio de minutos o varias horas. Fig. 7.4 - Induccin endcrina versus induccin sinptica. Fig. 7.4 - Induccin endcrina versus induccin sinptica. Observe como la hormona vehiculizada por la sangre alcanza a todas las clulas del cuerpo, uniendose slo a las que presentan receptores especficos. En la sinapsis, el neurotransmisor transportado a las terminales nerviosas por flujo axnico, es liberado en el espacio sinptico, alcanzando slo a las clulas efectoras prximas a la terminal nerviosa. Caractersticas del complejo inductor- receptor Cuando una hormona pasa a la circulacin sangunea, puede alcanzar todos los tejidos del cuerpo, sin embargo, por lo general su accin slo se evidencia en un limitado nmero de clulas. Como sealramos, el receptor es por lo general un complejo proteico especfico al que cada inductor se une selectivamente, de este modo la sustancia inductora y su receptor forman un complejo que presenta las siguientes caractersticas: Encaje inducido: La unin inductor- receptor supone una adaptacin estructural entre ambas molculas, similar al complejo enzima-sustrato. Saturabilidad: ya que el nmero de receptores en una clula es limitado, un eventual aumento en las concentraciones del inductor, pondra en evidencia la saturabilidad del sistema. Reversibilidad: El complejo inductor-receptor se disocia despus de su formacin. La interaccin inductor-receptor es la primera de una serie de reacciones consecutivas que se propagan por el interior de la clula, mientras que el ltimo eslabn de esta serie puede considerarse cmo la respuesta. Como ya lo adelantramos y de acuerdo a la ubicacin de los receptores especfico, los inductores se pueden clasificar en dos grupos: a) los que se unen a receptores de membrana y b) los que ingresan a la clula y se unen a receptores citoslico. A su vez las molculas que actan como hormonas pueden clasificarse de acuerdo a su estructura qumica en cuatro categoras: 1. Esteroides: Las hormonas esteroides son derivados del colesterol. Ejemplos de las hormonas esteroides son los glucocorticoides, los mineralocorticoides, los esteroides sexuales, la vitamina D y el cido retinoico. 2. Derivados de aminocidos: hormonas derivadas del aminocido tirosina. Conocidas como aminohormonas. Existen dos tipos de aminohormonas las que interactan con receptores de membrana (adrenalina y noradrenalina, producidas por la glndula

suprarrenal) y las que se unen a receptores citoslicos (por ejemplo, la hormona tiroidea producida por la glndula tiroides). 3. Pptidos o protenas: Son cadenas de aminocidos. Ejemplos de hormonas peptdicas son la oxitocina y la hormona antidiurtica. Ejemplos de hormonas proteicas son la Insulina y la hormona del crecimiento. Estas protenas y otros factores de crecimiento son mitgenos potentes. (es decir activan la mitosis). 4. Derivados de cidos grasos: Las prostaglandinas y las hormonas juveniles de los insectos son hormonas derivadas de cidos grasos. Debemos recordar que estas molculas son mensajeros qumicos, cuya funcin es coordinar las respuestas de las distintas poblaciones celulares en un organismo pluricelular. Sin embargo, estos mensajeros qumicos no actan de la misma forma. Por ejemplo las hormonas peptdicas y proteicas debido a su tamao y polaridad, no pueden atravesar la membrana plasmtica y deben unirse a receptores dispersos en la superficie externa de la clula. Estos son los llamados receptores de membrana, que en general son glicoproteicos. Los receptores de membrana detectan la llegada de una hormona y activan una ruta de transmisin de seales intracelular, que en ultima instancia regula los procesos celulares. Por lo tanto en este caso podemos decir, que la membrana plasmtica celular constituye una barrera que se opone al flujo de informacin. En la membrana plasmtica se alojan mecanismos que transducen las seales externas, en otras internas, responsables ltimos de la regulacin de las funciones celulares. En general vamos a denominar a las seales externas (hormonas), como primeros mensajeros, y a las seales internas como segundos mensajeros. El proceso de generar los segundos mensajeros, depende de una serie de protenas de la membrana celular. Los segundos mensajeros son en general molculas de pequeo tamao, cuya rpida difusin permite que la seal se propague rpidamente por todo el interior celular. El otro tipo de seales extracelulares (inductores) son las hormonas esteroideas y las hormonas tiroideas, que por su naturaleza hidrofbica (liposoluble), pueden difundir a travs de la membrana plasmtica, e interactuar directamente con receptores que se encuentran en el interior de la clula, por ejemplo en el citosol . Una vez que el inductor, interactua con el receptor citoslico, formando un complejo Hormona-Receptor, este complejo ingresa al ncleo donde activan genes especficos. Base molecular de la comunicacin intracelular Inducciones celulares mediadas por receptores de membrana asociados a protenas G Podemos decir que las rutas de transmisin de informacin intracelular comparten una secuencia de procesos. Los mensajeros externos (primer mensajero), se unen a las molculas receptoras que activan a las protenas transductoras asociadas al receptor. Estas protenas una vez activadas, transportan seales a travs de la membrana a las enzimas amplificadoras, que generan las seales internas transportadas por los segundos mensajeros.

En este caso de induccin, el receptor de membrana, transmite la informacin a travs de la membrana plasmtica, hacia el interior de la clula, por medio de una protena transductora, la protena G. Las protenas G poseen tres subunidades, alfa, beta y gamma. La subunidad alfa puede unir GTP y tambin puede degradarlo (actividad GTPasa). El dmero betagamma mantiene a la protena G unida a la membrana. Estas protenas G, solo pueden activarse cuando unen Guanosin trifosfato (GTP). Por lo tanto la interaccin del receptor unido al ligando provoca la activacin de la protena G y su unin al GTP. La protena G activada, provoca la activacin de una enzima amplificadora. Esta enzima convierte las molculas precursoras ricas en fosfato en los segundos mensajeros. Por ejemplo, la enzima amplificadora adenilato ciclasa convierte el ATP en AMPc, mientras que la enzima amplificadora fosfolipasa C corta el fosfolpido de membrana 4,5-difosfato fosfatidil inositol (PIP2) en diacilglicerol (DAG) e inositol trifosfato (IP3). Como dijimos anteriormente la protena G tiene actividad GTPasa (degrada el GTP), es decir que pasado un tiempo la misma protena G se desactiva, terminando con la seal. En el estado inactivo la protena G esta unida a GDP. Fig. 7.5 - Secuencia de reacciones producidas a partir de la unin de la sustancia inductora con un receptor de membrana que activa a la protena G, va Adenilato ciclasa. Fig. 7.5 - Secuencia de reacciones producidas a partir de la unin de la sustancia inductora con un receptor de membrana que activa a la protena G, va Adenilato ciclasa.

Fig. 7.6 - Secuencia de reacciones producidas a partir de la unin de la sustancia inductora con un receptor de membrana que activa a la protena G, va Fosfolipasa C (va de los Fosfato inositoles). Fig. 7.6 - Secuencia de reacciones producidas a partir de la unin de la sustancia inductora con un receptor de membrana que activa a la protena G, va Fosfolipasa C (va de los Fosfato inositoles).

Cuadro 7.1- Cuadro comparativo de las vas de transmisin a travs de segundos mensajeros

Localizacin celular Va Adenilato ciclasa (AC) Pasos generales Va de los fosfato de Inositol

Espacio extracelular Adrenalina Inductor (Primer mensajero) Adrenalina

Membrana plasmtica Receptor b-adrenrgico Protena Gs Adenilato ciclasa (AC) Receptor Transductor Amplificador Receptor a1-adrenrgico Protena Gq

Fosfolipasa C (PLC)

Citosol ATP AMPc Proteinquinasa A (PKA) Fosforilacin de Fosforilquinasas Glucgeno Glucosa Precursor Fosforilado Segundo mensajero Fosforilacin de Proteinquinasas Fosforilacines enzimticas Respuesta Celular PIP2

DAG - IP3 - Ca2+ Proteinquinasa C (PKC) Liberacin de Ca2+ al citosol Vasoconstriccin

Resumiendo, existen dos rutas principales de transmisin por medio de segundos mensajeros:

La primera va utiliza como segundo mensajero al adenosin monofosfato cclico (AMPc). El AMPc es generado por la enzima amplificadora Adenilato ciclasa.

La segunda va utiliza una combinacin de tres segundos mensajeros: iones calcio (Ca2+), inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). En este caso la enzima amplificadora es la fosfolipasa C que genera el IP3 y el DAG a partir del fosfolpido de membrana el fosfatidil inositol difosfasto (PIP2). El IP3 provoca la liberacin del Ca++ intracelular, de sus reservorios, como por ejemplo el REL.

Existen dos tipos de Protenas G, las protenas G estimuladoras (Gs y Gq) y las protenas G inhibitorias (Gi)

La Protena Gs (s, stimulatory G protein) unida a GTP activa a la AC (adenilato ciclasa) aumentando la cantidad de AMPc en el interior celular. La protena Gi (i, inhibitory G protein) unida a GTP inactiva a la adenilato ciclasa, disminuyendo indirectamente la cantidad de AMPc intracelular. La protena Gq unida a GTP activa a la fosfolipasa C, aumentando la cantidad de DAG, IP3 y Ca++ intracelular.

Fig. 7.7 - Activacin de la proteinaquinasa A dependiente de AMPc Fig. 7.7 - Activacin de la proteinaquinasa A dependiente de AMPc

El AMPc regula la actividad de la proteinquinasa A (PKA) Como vimos anteriormente la activacin de la AC (adenilato ciclasa) por una protena Gs aumenta la concentracin de AMPc en el citosol. Este AMPc puede unirse a un sitio regulador de una proteinquinasa especifica denominada proteinquinasa A (PKA). Toda proteinquinasa A consta de dos subunidades una cataltica y otra regulatoria. La unin del AMPc a la subunidad regulatoria, provoca la activacin de la PKA y la liberacin de las subunidades catalticas activas. Esta proteinquinasa inicia una cascada de fosforilaciones que determinan las respuestas celulares especificas de cada tipo celular, como se observa en el ejemplo de la Fig. 7.8. Fig.7.8 - Efecto de la proteinquinasa A sobre la gluconeognesis Fig. 7.8 - Efecto de la proteinquinasa A sobre la gluconeognesis EL diacilglicerol (DAG) activa a la proteinquinasa C (PKC) La proteinquinasa C (por Ca2+ dependiente) es una enzima de membrana activada por el DAG. La PKC es una serin-treonin quinasa (agrega fsforo a los aminocidos serina y treonina), que inicia una cadena de fosforilaciones, cuyos productos finales actan a nivel del ncleo celular. All actan como factores de transcripcin celular que regulan la multiplicacin celular. Cuando el DAG se degrada la PKC se inactiva. El Inositol trifosfato (IP3), provoca la liberacin de Ca2+ del retculo endoplsmico liso (REL) EL IP3 provoca la apertura de los canales de Ca2+ dependientes de ligando (en este caso el IP3) del REL (retculo endoplsmico liso). Esto provoca la salida del Ca2+ del REL hacia el citosol. El calcio citoslico se comporta como segundo mensajero. El Ca2+ citoslico se une a la calmodulina La calmodulina es una protena pequea que une calcio. La unin del calcio a la calmodulina provoca un cambio conformacional en esta protena. El complejo calciocalmodulina se une a otras protenas, activndolas. De esta forma el calcio por intermedio de su unin a la calmodulina puede actuar sobre varias vas de sealizacin. Por ejemplo, el complejo calcio-calmodulina puede unirse a una quinasa, calcio dependiente, para iniciar una cascada de fosforilaciones o a la enzima fosfodiesterasa que degrada el AMPc. Ejemplos de respuestas inducidas por AMPc

Activacin gnica: La activacin de la proteinquinasa A (PKA) por el AMPc, provoca la fosforilacin de un factor de transcripcin denominado, CREB (por elemento relacionado a protenas que responden al AMPc) en las clulas que secretan el pptido somatostatina (hormona inhibidora de la hormona del crecimiento). El CREB fosforilado (CREBP) se une al ADN en sitios especficos denominados amplificadores regulados por AMPc, activando la transcripcin de los genes que codifican esta hormona. Sentido del olfato. Este sentido depende de receptores que responden a molculas inductoras denominadas odorantes, que se encuentran en el aire. Los receptores de los odorantes de encuentran ubicados en neuronas ciliadas, que forman el epitelio olfatorio. Estas neuronas cuando mueren son reemplazadas regularmente por otras nuevas que se reproducen en el epitelio basal. El odorante se une al receptor, que es una protena multipaso, y esto provoca la activacin de una proteina G, asociada al receptor. Esto a su vez produce la activacin de la enzima Adenilato ciclasa, con la consiguiente produccin de AMPc (segundo mensajero) a partir del precursor fosforilado ATP. El aumento del AMPc en el citosol provoca la apertua de los canales de Na+ metabotrpicos. La apertura de estos canales permite la entrada de Na+ al interior celular, lo que provoca la despolarizacin de la membrana y la eventual generacin de un potencial de accin. El potencial de accin es conducido por el nervio olfatorio hasta el cerebro, donde la seal es evaluada como un olor determinado. Amplificacin de seales La unin del inductor al receptor de membrana activa a varias protenas G, cada protena G puede activar a su vez una AC por un perodo prolongado, generndose muchas molculas de AMPc, cada molcula de AMPc activa una proteinquinasa A, que a la vez pueden fosforilar muchas molculas de enzima, activndolas. Cada enzima puede producir muchas molculas de producto. De esta simple secuencia deducimos, que de la unin de un inductor a su receptor de membrana, se obtiene una respuesta celular amplificada, pues obtenemos varias unidades de producto, partiendo de una unidad de inductor. En algunos casos, la disociacin entre el receptor y el ligando es tan rpida que no tiene lugar esta amplificacin. En general las respuestas pueden ser rpidas, slo si el mecanismo de inactivacin tambin es rpido.

Inducciones en las que participan receptores de membrana con actividad enzimtica


Los receptores de membrana con actividad enzimtica, poseen en general tres dominios: Un dominio extracelular (extracitoplasmtico), que une al primer mensajero (ligando) Un dominio transmembrana Un dominio intracelular (citoplasmtico), con actividad enzimtica.

Fig. 7.9 - Amplificacin en una cascada cataltica en respuesta a la formacin del complejo inductor/receptor

Fig. 7.10- Esquema de un receptor tirosinquinasa (RTK) de la insulina Esta actividad enzimtica es en general una quinasa. En este caso nos referiremos a los receptores que cuando se activan por unin del ligando, la quinasa activada es una tirosinquinasa, es decir una enzima que fosforila especficamente aminocidos tirosina. La actividad tirosinquinasa del receptor puede fosforilar tirosinas localizadas en el receptor (autofosforilacin), como aminocidos tirosina de otras protenas citoplasmticas. La generacin de mltiples seales simultaneas a partir de la activacin de los receptores tirosinquinas (RTK), depende de tres factores: Organizacin Modular en la generacin de seales. Los receptores activados fosforilan residuos de tirosina. Estos aminocidos fosforilados son reconocidos por mltiples protenas que poseen dominios SH2 (se unen a fosfotirosinas). Estas protenas al unirse al receptor se activan y generan seales intracelulares. Molculas Adaptadoras sin actividad enzimtica, que se unen a los receptores por sus dominios SH2. Estas protenas enganchan a su vez otras protenas a los receptores activados. Estas protenas unidas al receptor por medio de los adaptadores, activan nuevas vas de sealizacin. Protenas Scaffolds (andamio, armazn, soporte) que permiten la activacin simultanea (coordinada) de mltiples vas de sealizacin.

El receptor de insulina

Entre los RTK mas importantes encontramos al receptor de insulina. Recordemos que la insulina cumple mltiples funciones, es hipoglucemiante es decir que permite la entrada de glucosa a los tejidos insulinodependientes, disminuyendo de esta forma la cantidad de glucosa en sangre. Es un potente estimulante de la sntesis de lpidos en las clulas adiposas. Tambin potencia la sntesis proteica y estimula el crecimiento y la divisin de todas las clulas del organismo. Como vimos anteriormente el receptor de insulina se autofosforila en el aminocido tirosina y fosforila tambin a otras protenas que se asocian a l del lado citoplasmtico. Estos sitios fosfotirosina sirven de enganche a protenas que poseen dominios llamados SH2. La interaccin de estas protenas que poseen dominios SH2 y el receptor de insulina puede activar diferentes respuestas dependiendo de la protena en particular. Si se trata de una molcula con actividad enzimtica puede activarse, en cambio si se trata de una molcula adaptadora puede activar otras protenas que se unen a ella. La estructura del receptor de insulina es tetramrica. Dos subunidades alfa y dos subunidades beta. Las subunidades alfa unen la insulina y las subunidades beta, atraviesan la membrana y poseen la actividad tirosinquinasa.

Otros receptores con actividad tirosinquinasa


Entre otros RTKs podemos nombrar a los receptores del factor de crecimiento epidrmico (EGF) y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF). Estos receptores a diferencia del receptor de insulina son monomricos, mientras no estn unidos al inductor. Cuando se activan, por unin del ligando, interactan entre si para formar dmeros. La dimerizacin activa la funcin tirosinquinasa y la siguiente autofosforilacin del receptor.

Proteina Ras

Fig. 7.11- Activacin de la protena Ras La protena Ras es una pequea protena G citoslica. Es monomrica a diferencia de la protena G de membrana que es trimrica. Al igual que otra protenas G, tiene actividad GTPasa y por lo tanto muestra ciclos activos (unidos al GTP) e inactivos (unidos al GDP). Esta protena cumple un rol fundamental en varias vas de sealizacin internas. Una de las ms importantes vas en la que interviene Ras es la cascada de proteinquinasa activada por mitgeno (MAPK). En esta va un mitgeno (insulina, algn factor de crecimiento), activa a su RTK que se autofosforila, esto crea sitios fosfotirosina que actan de anclaje para protenas que poseen dominios SH2. En este caso se une al receptor, un complejo adaptador cuya funcin

es activar a la protena Ras. La protena Ras activada (Ras-GTP), estimula a su vez a una tirosinquinasa llamada Raf que inicia una cadena de fosforilaciones, que culmina con la activacin de genes que estn involucrados en la sntesis de ADN y en la activacin de la divisin celular.

Inducciones en las que participan receptores citoslicos

Las hormonas esteroideas, tiroxina (T4) y triiodotironina (T3) , calcitriol (vitamina D) y el cido retinoico son ejemplos de inductores que tienen sus receptores en el citosol de las clulas inducidas. Los tres primeros se vehiculizan por la sangre y entran en la categora de inductores endocrinos, mientras que el cido retinoico interviene en inducciones parcrinas, sobre todo durante el desarrollo embrionario. En el citosol, el inductor se une a su correspondiente receptor, formando un complejo que ingresa en ncleo unindose a la secuencia reguladora de un gen especfico, conocida como elemento de respuesta a la hormona, el cual se activar, desencadenndose la transcripcin del mismo. Como resultado se formar un ARNm y a partir de este la sntesis de una protena, como respuesta de la clula inducida.

Fig. 7.12 - Induccin celular a travs de un receptor citoslico. Modo de accin de las hormonas esteroides, T3 y T4, calcitrioll y cido retinoico.

El xido nitrico (NO) como inductor


Otro ejemplo, lo constituye el oxido ntrico (NO). Este ltimo cuando es secretado por las clulas endoteliales de los vasos sanguneos o por algunas neuronas, se comporta como un inductor. Su accin dentro de la clulas es muy breve, pues es metabolizado en el lapso de breves segundos. El xido ntrico secretado por las clulas endoteliales tiene como blanco a las clulas musculares lisas de los mismos vasos, las cuales se relajan, produciendo por lo tanto una vasodilatacin. Durante el proceso de ereccin del pene, la acetilcolina es liberada por los terminales axnicos del sistema parasimptico e interacta con los receptores de membrana de las clulas endoteliales. Como respuesta se activa en estas clulas la enzima xido ntrico sintetasa que genera xido ntrico a partir del aminocido arginina, este inductor pasa al espacio intercelular hasta alcanzar el citoplasma de las clulas musculares lisas, promoviendo la vasodilatacin y la consiguiente ereccin del pene.

Otro ejemplo es el de la nitroglicerina, utilizada para tratar la angina de pecho, una afeccin cardiaca. Luego de su administracin la nitroglicerina se convierte gradual y lentamente en xido ntrico, que dilata los vasos coronarios por perodos relativamente largos. Un descubrimiento reciente, es la participacin del oxido ntrico, en el proceso de fertilizacion. En este complejo proceso el citoplasma del espermatozoide posee la enzima oxido ntrico sintetasa (NOS), que se activa con la reaccin acrosmica, de esta forma se activa la sntesis del NO. Una vez producida la fusin entre el vulo y el espermatozoide, tanto la enzima que lo sintetiza como el NO son liberados dentro de la clula huevo, donde el NO produce la liberacin del Ca2+ intracelular en el citoplasma, acontecimiento que activa al zigoto que comienza a dividirse y crecer en un embrin.

ACTIVIDADES DE AUTOEVALUACIN

1) Qu es y en qu consiste la transduccin de una seal? 2) Cules son los pasos desde la sntesis del AMPc en la monocapa citoslica de la membrana plasmtica del hepatocito hasta la liberacin de la glucosa al torrente sanguneo? 3) Qu es la amplificacin de una seal? Cul es la diferencia con la transduccin de una seal? 4) De que manera la reaccin en cascada produce la amplificacin de la seal? Cmo incrementa las posibilidades de regulacin metablica? 5) Qu determina si un estmulo que acta a travs de una protena G ser estimulador o inhibidor para un efector? 6) Qu estmulos extracelulares conducen a la formacin de I 3P? Cul es el mecanismo de formacin de este segundo mensajero? 7) Cul es la relacin entre la formacin de I3P y el aumento del CA++ intracelular? 8) Cmo altera la cascada del AMPc la traduccin y la transcripcin una clula?

Preguntas multiple opcin

1) La funcin del AMPc es la de: a- primer mensajero b- segundo mensajero c- transportador de electrones d- transportador de energa 2) Las hormonas esteroides tienen sus receptores en: a- la monocapa intracelular de la membrana plasmtica b- la monocapa intracelular de la membrana plasmtica c- el citoplasma d- las chaperonas 3) Cul de las siguientes hormonas disminuye la concentracin de zucar en sangre? a- Glucagn b- Aldosterona c- Insulina d- Todas las hormonas esteroideas 4) Cul de las siguientes puede representa la secuencia precisa de componentes en una respuesta celular a una hormona peptdica? a- Hormona unida a la adeniciclasa (AC) protena G proteinquinasa fosforilacin de enzimas bHormona unida al receptor protena G factor de transcripcin proteinquinasa

c- Hormona unida a proteina G AC proteinquinasa fosforilacin de protenas d- Hormona unida al receptor protena G AC proteinquinasa fosforilacin de protenas 5) Un segundo mensajero derivado de la estructura lipdica de la membrana plasmtica es: a- AMPc b- Calmodulina c- IP3 d- Ca++ 6) La principal diferencia en el mecanismo de accin entre las hormonas esteroideas y peptdicas es que: a- Las hormonas esteroideas principalmente afectan la sntesis proteica mientras que las peptdicas afectan mayormente la actividad de las protenas ya existentes en la clula b- Las clulas blanco reaccionan ms rpido a las hormonas esteroideas que peptdicas c- Las hormonas esteroideas entran en el ncleo mientras que las peptdicas permanecen en el citoplasma d- Las hormonas esteroideas se unen a un receptor proteico mientras que las peptdicas se unen a la protena G.

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