Alteraciones del metabolismo de los aminocidos ramificados Los tres aminocidos ramificados, leucina, isoleucina y valina, se metabolizan, inicialmente,

de forma semejante (Figura 49.3): transaminacin seguida de descarboxilacin oxidativa por la accin del complejo deshidrogenasa de los -oxocidos ramificados cuya deficiente actividad causa la enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce, en la que se acumulan los tres aminocidos y oxocidos ramificados. La deshidrogenacin de las acil-CoA se realiza mediada por tres enzimas distintas, dependientes de FAD. Que requieren flavoprotena transferidora de electrones. El efecto de la deshidrogenasa correspondiente al catabolismo de la leucina causa la aciduria isovalrica. Que fue la primera academia orgnica descrita. El defecto de la flavoprotena transferidora de electrones o de acil-CoA-deshidrogenasa (EC 1.3.99.3) afecta simultneamente a todas las deshidrogenasas mitocondriales de pendientes de FAD. Esto causa una acumulacin de los steres acil-CoA-deshidrogenasas. En el catabolismo posterior de la leucina se han descrito defectos enzimticos en todos los pasos de los metablicos, que causan las acidemias 3-metilerotnica, 3-metilglutacnica y 3-hidroxi-3metilglutrica. De los otros dos aminocidos ramificados, cave destacar la alteracin del catabolismo de la isoleucina debida a la deficiencia de la acetil-CoA-C-acetiltransferasa (EC 2.3.1.9). que implica el proceso de la cetolisis. Sin embargo, estos dos aminocidos son los principales precursores del propionil-CoA. Que se cataboliza por la llamada va del propionato que da lugar a un conjunto cuantitativamente importante de acidemias orgnicas propinicas y metilmalnicas. Esta va se halla ntimamente relacionada con el metabolismo de dos vitaminas, la biotina y la cobalamina, que actan como coenzimas en dos vitaminas constituyen otro captulo importante dentro del conjunto de las metabolopatas vitamino-dependientes; la deficiencia mltiple de carboxilasas (causada por defecto de biotina-[propionil-CoA-carboxilasa (hidrolizante del ATP)]-ligasa1 (EC 6.3.4.10) y de biotinidasa (EC 3.5.1.12)) y las acidurias metilmalnicas dependientes de cobalamina (mutantes CblA, B, C y D) El diagnostico de todas estas alteraciones del catabolismo de los aminocidos ramificados se basa en el estudio de los cidos orgnicos en orina, ya que todas ellas muestran un perfil caracterstico. Existen una seria de anomalas bioqumicas que hacen sospechar una aciduria orgnica: acidosis metablica con aumento de la diferencia inica, cetonuria, cetoacidosis, hiperamoniemia (a veces elevada originando alcalosis respiratoria). Hipocalcemia moderada. Hiperlactatemia. Hipo o hiperglucemia. Neutropenia. Trombocitopenia pancitopenia. etc. Las concentraciones de camitina no esterificada son bajas y en cambio se hallan elevadas de las acilcamitinas especalficas. Las concentraciones de aminocidos en plasma y orina son fisiolgicas o se produce una hiperglicinemia o una hiperglicinuria secundaria a la acidemia orgnica, que constituye la enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce. En la que el aumento de los aminocidos ramificados (tambin de la aloisoleucina) es tan importante que anteriormente se haba considerado como una minoacidopata (Leucinosis).

La confirmacin del defecto enzimtico se realiza, en general mediante la medicin del contenido cataltico en fibroblastos y, en algunos, casos tambin en leucocitos. El diagnstico prenatal es posible en muchos casos gracias a la investigacin de los metabolitos clave en liquido amnitico y al estudio enzimtico en amniocitos o vellosidades corinicas.