Anda di halaman 1dari 4

TUGAS FARMASI FISIK

RESUME

Oleh : Ervina Wijayanti (115070501111005)

JURUSAN FARMASI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS BRAWIJAYA 2013

MASALAH KELARUTAN DALAM FORMULASI 1. Campuran dari Senyawa Asam dan Basa Campuran obat asam dan basa terkadang dibutuhkan dalam formulasi kombinasi, salah satu contohnya adalah infus septrin yang mencampurkan sulfamethoxazole yang merupakan substansi asam dan trimethoprim yang merupakan basa lemah. Pencampuran tersebut untuk mendapatkan kelarutan yang optimal dari larutan asam dan basa. Larutan sulfamethoxazole dan trimethoprim yang terlalu encer akan menunjukkan inkompatibilitas dan pengendapan pada saat pencampuran. Untuk mendapat disolusi yang baik, larutan encer tersebut memerlukan penambahan 40% propylene glycol. Larutan yang berada pada pH antara 9.5 dan 11.0 memungkinkan jumlah yang cukup dari kedua substansi untuk bersama dalam larutan agar diperoleh konsentrasi yang tepat. Dari contoh tersebut maka benar adanya bahwa kelarutan sensitif terhadap perubahan komposisi ion, pH dan zat tambahan. Apabila tidak terjadi keseimbangan diantaranya maka salah satu komponen akan mengendap. 2. Pemilihan Bentuk Garam Obat Untuk Kelarutan yang Optimal Pemilihan garam tertentu pada suatu obat digunakan dalam formulasi tergantung pada beberapa faktor. Kelarutan obat dalam media air misalnya yang nyata tergantung pada bentuk garamnya. Stabilitas kimia lebih tergantung pada pemilihan bentuk garam daripada kelarutan. Pemilihan bentuk tak larut digunakan dalam suspensi, sedangkan formasi larut air berasal dari kelarutan asam dan basa yang lemah yang menggunakan counterion hidrofilik seringkali diusahakan untuk menghasilkan larutan injeksi dari obat. Tabel 5.13 memberikan beberapa indikasi dari berbagai kelarutan yang dapat diperoleh melalui penggunaan bentuk garam yang berbeda, dalam hal ini adalah eksperimen obat antimalaria (XIX).

Senyawa hidrofobik XIX yang besar, bahkan sebagai garam hidroklorida memiliki kelarutan yang lemah yang merupakan alasan kenapa bioavaibilitas oralnya rendah. Selain itu pemiilihan bentuk garam kristal dan substansi obat mungkin juga sangat penting. Beberapa perbedaan kelarutan jelas timbul dari perbedaan pH larutan garam,

yang dalam kasus senyawa XIX berkisar antara 2,4-5,8 unit pH. pH larutan garam dari turunan 3-oxyl-1 ,4-benzodiazepin pada 5 mg cm_03 berkisar dari 2,3 untuk dihidroklorida, untuk 4,3 untuk maleat, dan menjadi 4,8 untuk methanesulfonate. Contoh lebih lanjut dari rentang kelarutan pada betuk garam obat dan derivatif akan ditampilkan dalam Tabel 5.14. Peningkatan kelarutan pada formasi hidroklorida akan mudah terlihat dalam kasus tetrasiklin pada penurunan pH larutan dengan hidroklorida tersebut. Efek ion yang umum akan menghasilkan konsentrasi asam klorida yang tinggi. Kenaikan konsentrasi Cl - akan menyebabkan keseimbangan antara bentuk padat dan larutan yaitu dengan menggeser kesetimbangan ke kiri dengan penurunan resultan kelarutan: Perlu dicatat bahwadidalam perut kaya akan ion klorida. Pengaruh umum ion tersebut akan terlihat di banyak cairan infus, yang mana obat yang dapat ditambahkan, dan oleh karena itu pengaruh pH serta konsentrasi elektrolit harus dipertimbangkan.

Pertimbangan Tabel 5.14 menunjukkan bahwa garam hidroklorida dari tetrasiklin yang selalu lebih mudah terlarut daripada basa. Pada pH 2,1 yang hidroklorida memiliki kelarutan yang lebih tinggi karena pengaruhnya terhadap pH lokal di sekitar partikel terlarut. Eritromisin labil pada nilai pH di bawah pH 4, dan karenanya tidak stabil di perut. Eritromisin stearat (garam dari amina alifatik tersier dan asam stearat), menjadi kurang larut, dan tidak rentan terhadap degradasi. Bentuk garam berdisosiasi dalam usus untuk menghasilkan basa bebas untuk diserap. Eritromisin etilsuksinat pada awalnya dikembangkan untuk digunakan pediatrik karena kelarutan airnya yang rendah dan relatif tidak berasa sehingga cocok untuk formulasi pediatrik. sedangkan kelarutan lactobionate digunakan dalam infus intravena. 3. Kelarutan Obat dan Aktivitas Biologikal Terdapat korelasi yang luas antara kelarutan dalam air dan indeks aktivitas biologi. Di satu sisi, sebagai obat yang larut dalam media air berbanding terbalik dengan dengan kelarutan agen di fase lipid biologi, akan ada beberapa hubungan antara

aktivitas farmakodinamik dan kelarutan obat. Di sisi lain, harus diprediksi bahwa kelarutan obat atau bentuk garam dari obat mungkin mempengaruhi fase penyerapan, obat yang kelarutan dalam airnya sangat rendah akan larut perlahan di saluran gastrointestinal, dan dalam banyak kasus tingkat pemutusan adalah langkah tingkatpengendali dalam penyerapan. Dengan obat kelarutan air rendah seperti digoxin, klorpropamid, indometasin, griseofulvin, dan steroid, sifat fisik dari obat dapat mempengaruhi properti biologi. Pada tahap awal dalam pengembangan suatu obat, uji farmakologi dan toksikologi sering dilakukan pada suspensi, karakteristiknya yang ditunjukkan tidak selalu didefinisikan dengan baik. Hal ini bukan praktik yang baik sebagai toksisitas dari beberapa obat yang diberikan secara gavage kepada tikus yang tergantung pada spesies obat yang digunakan (Tabel 5.15). Dengan begitu telah terbukti bahwa dengan bentuk polimorfik obat yang sama, tetapi dalam kasus yang dibahas pada Tabel 5.15 digunakan garam yang berbeda.

Ada banyak contoh lain di mana kelarutan air dijadikan pedoman dalam mengetahui karakteristik penyerapan. Dari kardiotonik digitoxin glikosida, digoxin, dan ouabain, yang paling paling larut dalam air, akan paling larut dalam lipid , sehingga penyerapannya terbaik. Garam kuaterner dengan berat molekul yang tinggi seperti bephenium hydroxynaphthoate dan embonate pyrvinium, memiliki kelarutan lipid yang rendah, tetapi juga memiliki kelarutan air yang rendah. Keduanya hampir tidak diserap di usus dan memang digunakan dalam pengobatan gangguan cacing yang lebih rendah.