KOMUNIKASI SEL DAN KONSEP RESEPTOR

Komunikasi pada organisme uniseluler dan multiseluler

Menyadari kondisi lingkungan Memberi respon terhadap lingkungan

Misalnya : sel tumbuhan respon terhadap cahaya, nutrisi, patogen dll Komunikasi pada organisme multiseluler :

Antar organisme Antar sel di dalam organisme tersebut Bagaimana sel menginterpretasikan sinyal yang ada
2

Komunikasi antar sel alat komunikasi :

Komunikasi antar sel berperan penting untuk pengaturan & pengendalian kegiatan sel, jaringan dan organ tubuh. Mempertahankan homeostasis Dalam tubuh manusia 2 jenis komunikasi antar sel

Wired

system (komunikasi melalui saraf atau

listrik) Non-wired system (komunikasi kimiawi)

3

Komunikasi listrik cepat dgn hitungan mili detik informasi yg dihantarkan berbentuk potensial aksi. Komunikasi kimiawi lebih lambat namun efeknya lebih lama. Komunikasi saraf & kimiawi dapat terjadi secara tumpang tindih. Bbrp zat kimia neurotransmiter, hormon & neurohormon tdk dpt menembus sel informasi yg akan dihantarkan harus dirubah dulu oleh protein membran sel ke sinyal kimia didalam sel.

Komunikasi sel penting dlm menyelenggarakan homeostasis tubuh harus senantiasa memantau adanya perubahan2 nilai berbagai parameter mengkoordinasikan respon yg sesuai. Merupakan media yg menopang pengendalian fungsi sel atau organ tubuh

Pengendalian yg paling sederhana secara lokal (intrinsik) komunikasi antar sel yang berdekatan. Pengendalian jarak jauh (ekstrinsik) lebih kompleks & dimungkinkan melalui refleks yg dapat melibatkan sistem saraf (lengkung refleks) maupun sistem endokrin (pengaturan umpan balik).

METODE KOMUNIKASI ANTAR SEL

1.

2.

Komunikasi langsung antar sel yg sangat berdekatan terjadi dgn mentransfer sinyal listrik (ion-ion) atau sinyal kimia melalui hub yg sangat erat antara sel satu dgn lainnya. Komunikasi lokal melalui zat kimia yg dilepaskan kecairan ekstra sel (interstitial) berkomunikasi dgn sel lain yg berdekatan atau sel itu sendiri
7

3. Komunikasi jarak jauh komunikasi antar sel yg mempunyai jarak cukup jauh. berlangsung melalui sinyal listrik yg dihantarkan sel saraf dan atau dgn sinyal kimia yg dialirkan kelalui darah.

KOMUNIKASI SEL

Komunikasi manusia beberapa tahap, mis informasi ditulis baca impuls listrik : telfon diterima memori penerima (saraf, otak) Komunikasi sel melalui beberapa tahap terjadi perubahan bentuk informasi pada tahapan penyampaian sinyal ke target sinyal transduksi
9

TIGA TAHAP SINYALING PADA SEL

10

SINYAL EKSTRASELULARRESEPTOR SPESIFIK PADA ATAU DI DALAM SEL TARGET

Molekul sinyal :

protein, peptida kecil, asamamino, nukleotida, steroid, retinoid, derivat asamlemak. Gas terlarut seperti NO dan CO

Kebanyakan molekul sinyal dikeluarkan oleh sel dengan cara

eksositosis atau difusimelalui membran plasma, atau terikat pada permukaan sel sehingga hanya mempengaruhi sel yang berinteraksi dengan sel pemberi sinyal.

sinyal (ligand) akan berikatan dengan reseptor pada sel target Molekul sinyal bekerja dengan konsentrasi rendah 10-8M & reseptor berikatan dengan afinitas yang tinggi, menimbulkan suatu kaskade sinyal intraselular yang dapat mengubah perilaku sel.

11

POSISI RESEPTOR

Reseptor :

Padamembran sel Dalam sel :

dalam sitoplasma atau inti sel

Reseptor di dalam sel target dan ligand sinyal memasuki sel dan mengaktifasi sel target.

Molekul sinyal harus merupakan molekul yang kecil dan hidrofobik dan dapat berdifusi menembus membran plasma.

12

PENYAMPAIAN MOLEKUL SINYAL

Endokrin sel target jauh hormon dibawa melalui pembuluh darah Parakrin

mediator local mempengaruhi sel target tetangga dirusak oleh suatu enzim ekstraselular atau diimobilisasi oleh ECM

Autokrin sel responsif terhadap substansi yang dihasilkan oleh sel itu sendiri Sinaptik Penyampaian sinyal dapat dilakukan dengan cara protein dari suatu sel berikatan langsung dengan protein lain pada sel lain.
13

RESPON SEL TERHADAP SINYAL

A.

1 sinyal 1 tipe reseptor aneka efek pada berbagai sel: bentuk sel, pergerakan, metabolisme, ekspresi gen

14

RESPON SEL TERHADAP SINYAL

B. Setiap sel memiliki beragam reseptor spesifik untuk aneka sinyal sel memberi respon misalkan efek untuk kelulusan hidup, diferensiasi

15

PENYAMPAIAN SINYAL

Sinyal disampaikan melalui molekul intrasel melalui jalur kaskade sinyal :

Sinyal berikatan dengan ligan Sinyal ligand transformasi sinyal ke molekul lain Amplifikasi sinyal yang diterima Distribusi sinyal untuk pengaruhi beberapa efek secara paralel
16

RESEPTOR SINYAL INTRASELULAR

Sinyal : hormon yang larut lemak:

estrogen, progesteron, testosteron, asam retinoat

Reseptor : di dalam sitoplasma atau inti

17

AKTIVASI RESEPTOR PADA PERMUKAAN SEL

1. Reseptor terikat protein G Ligand reseptor aktifasi protein G aktivasi/hambat suatu enzim yang mengaktivasi ion channel atau second messenger.

2. Ion channel linked receptor Ligand reseptor perubahan konformasi reseptor aliran ion tertentu ubah potensial elektris padamembran sel Contoh reseptor asetilkolin

18

AKTIVASI RESEPTOR PADA PERMUKAAN SEL

3. Reseptor yang berikatan dengan tirosin kinase Reseptor tidak memiliki aktivitas katalitik. Ligand reseptor stimulasi dimerisasi reseptor interaksi dengan protein tirosin kinase pada sitosol. Contoh : faktor tumbuh

4. Reseptor yang memiliki aktivitas enzimatik intrinsik Reseptor memiliki aktivitas katalitik intrinsik. Ligand reseptor katalisasi GTP cGMP atau berperan sebagai protein fosfatase mengkatalisasi pelepasan fosfat dari dari fosfotirosin (reseptor tirosin kinase). Contoh : reseptor insulin
19

Ikatan ligan dgn reseptor spesifik akan memicu pelepasan second messengers menimbulkan reaksi berantai & membawa perubahan didalam sel second messengers berperan :

Mengubah kegiatan enzim khususnya protein kinase Meningkatkan ion kalsium intrasel Menggiatkan kanal ion tertentu
20

SECOND MESSENGERS
Cyclic nucleotides: cAMP, cGMP Inositol phosphate (IP) Diacylglycerol (DAG) Calcium Nitric oxide (NO) Reactive oxygen species (ROS)

21

Cyclic AMP Cyclic AMP (cAMP)

Is

made from ATP

NH2 N O

NH2 N N Adenylyl cyclase O Pyrophosphate P Pi P O O N CH2 O H2O N N O O N

NH2 N N N

O O

O
O

N O

O P O P O P O Ch2
O

Phoshodiesterase

HO P O CH2 O

OH OH ATP

OH Cyclic AMP

OH OH AMP

22

Many G-proteins
Trigger

the formation of cAMP, which then acts as a second messenger in cellular pathways
First messenger (signal molecule such as epinephrine) G protein

Adenylyl cyclase

G-protein-linked receptor

GTP ATP cAMP Protein kinase A

Cellular responses

23

THE C-AMP DEPENDENT PATHWAY IS USED AS A SIGNAL TRANSDUCTION PATHWAY FOR MANY HORMONES INCLUDING:

ADH - Promotes water retention by the kidneys (V2 Cells of Posterior Pituitary) GHRH - Stimulates the synthesis and release of GH (Somatotroph Cells of Anterior Pituitary) GHIH - Inhibits the synthesis and release of GH (Somatotroph Cells of Anterior Pituitary) CRH - Stimulates the synthesis and release of ACTH (Anterior Pituitary) ACTH - Stimulates the synthesis and release of Cortisol (zona fasiculata of adrenal cortex in kidneys) TSH - Stimulates the synthesis and release of a majority of T4 (Thyroid Gland)

24

LH - Stimulates follicular maturation and ovulation in women; Stimulates testosterone production and spermatogenesis in men FSH - Stimulates follicular development in women; Stimulates spermatogenesis in men PTH - Increases blood calcium levels (PTH1 Receptor: Kidneys and Bone; PTH2 Receptor: Central Nervous system, Bones, Kidneys, Brain) Calcitonin - Decreases blood calcium levels (Calcitonin Receptor: Intestines, Bones, Kidneys, Brain) Glucagon - Stimulates glycogen breakdown (liver) hCG - Promotes cellular differentiation; Potentially involved in apoptosis
25

Calcium is an important second messenger

Because

cells are able to regulate its concentration in the cytosol

EXTRACELLULAR FLUID
ATP Ca2+ pump Mitochondrion Plasma membrane

Nucleus CYTOSOL

Ca2+ pump ATP Ca2+ pump Endoplasmic reticulum (ER)

Key

High [Ca2+]

Low [Ca2+] 26

Second

messengers lain seperti inositol triphosphate and diacylglycerol mampu mencetuskan peningkatan calcium dalam cytosol

27

1 A signal molecule binds

to a receptor, leading to activation of phospholipase C.

2 Phospholipase C cleaves a
plasma membrane phospholipid called PIP2 into DAG and IP3.

3 DAG functions as
a second messenger in other pathways.

EXTRACELLULAR FLUID

Signal molecule (first messenger) G protein DAG

GTP

G-protein-linked receptor

PIP2 Phospholipase C
IP3 (second messenger)

IP3-gated calcium channel

Endoplasmic reticulum (ER)

Ca2+ Ca2+ (second messenger)

Various proteins activated

Cellular response

the cytosol and binds to an IP3 gated calcium channel in the ER membrane, causing it to open.

4 IP quickly diffuses through 3

5 Calcium ions flow out of

the ER (down their concentration gradient), raising the Ca2+ level in the cytosol.

6 The calcium ions

activate the next protein in one or more signaling pathways.

28