Anda di halaman 1dari 10

Esomeprazole adalah inhibitor pompa proton (nama merek Sompraz, Zoleri, Nexium, Lucen, Esopral; Axagon di Italia, Nexiam

di Belgia dan Afrika Selatan) yang dikembangkan dan dipasarkan oleh AstraZeneca yang digunakan dalam pengobatan dispepsia, ulkus peptikum (PUD) , gastroesophageal reflux disease (GERD / GERD) dan sindrom Zollinger-Ellison. Esomeprazole adalah''S''-enansiomer dari omeprazole (dipasarkan sebagai Losec / Prilosec), dan AstraZeneca klaim meningkatkan keberhasilan produk ini enansiomer tunggal atas campuran rasemat dari omeprazol. Namun, ini keberhasilan yang lebih besar telah diperdebatkan, dengan beberapa mengklaim tidak menawarkan manfaat dari bentuk yang lebih tua. Esomeprazole adalah inhibitor pompa proton yang mengurangi sekresi asam lambung melalui penghambatan H + / K +-ATPase pada sel parietal lambung. Dengan menghambat fungsi enzim ini, obat mencegah pembentukan asam lambung. Mg dosis tunggal 20-40 lisan umumnya menimbulkan ke puncak esomeprazole konsentrasi plasma 0,5-1,0 mg / L dalam waktu 1-4 jam, tapi setelah beberapa hari sekali sehari administrasi tingkat ini dapat meningkat sekitar 50%. Sebuah infus intravena 30 menit dari dosis yang sama biasanya menghasilkan kadar plasma puncak di urutan 1-3 mg / L. Obat ini dengan cepat dibersihkan dari tubuh, terutama oleh ekskresi urin metabolit aktif farmakologi-seperti 5hydroxymethylesomeprazole dan 5-carboxyesomeprazole. Esomeprazole dan metabolitnya secara analitis dapat dibedakan dari omeprazole dan metabolit omeprazole yang sesuai kecuali teknik kiral dipekerjakan. Ada beberapa kontroversi tentang perilaku AstraZeneca dalam menciptakan, paten dan pemasaran obat. Omeprazole pendahulunya sukses Esomeprazole adalah campuran dari dua molekul cermin-dicitrakan (esomeprazole yang merupakan Senantiomer, dan R-omeprazole), dan bahwa perusahaan sedang berusaha untuk paten "hijau" dengan paten para esomeprazole murni dan agresif pemasaran untuk dokter

bahwa lebih efektif daripada campuran, mengklaim bahwa omeprazol tidak memiliki efek menguntungkan pada pasien. Namun, dalam lingkungan asam dari sel parietal baik dan omeprazole esomeprazole dikonversi ke obat aktif yang sama yang menghentikan produksi asam lambung. Dr Marcia Angell, mantan Editor-in-Chief dari New England Journal of Medicine, berbicara di Harvard Medical School untuk sebuah majalah Jerman pada tanggal 16 Agustus 2007 dan menuduh para ilmuwan AstraZeneca menipu kedokteran dari studi banding mereka sehingga perbedaan untuk Omeprazol akan terlihat lebih besar, memberikan keuntungan pemasaran. Untuk informasi lebih lanjut, lihat artikel AstraZeneca. Thomas A. Scully, Kepala Pusat Federal untuk layanan Medicare dan Medicaid juga dikritik AstraZeneca untuk pemasaran agresif mereka Nexium. Pada konferensi American Medical Association dia pergi sejauh untuk menunjukkan bahwa Astra menggunakan obat baru untuk konsumen harga yg terlalu mahal dan perusahaan asuransi. "Anda harus malu jika Anda resep Nexium," tegasnya, "karena kau meniduri pasien Anda dan Anda meniduri para pembayar pajak." Sebuah studi menunjukkan bahwa AstraZeneca disponsori 40 mg asam esomeprazole memberikan kontrol lebih efektif daripada 40 mg omeprazol. efficacy AstraZeneca claims that esomeprazole provides improved efficacy, in terms of stomach acid control, over the R enantiomer of omeprazole. Many health professionals have expressed the view that this improvement in efficacy is due to the dose of esomeprazole recommended for therapy rather than any superiority of esomeprazole ''per se''. An alternative rationale suggested for the use of esomeprazole was the reduction in interindividual variability in efficacy. However the clinical advantage of this hypothesis has not thoroughly been tested in large-scale trials.

Given the large difference in cost between all other proton pump inhibitors and that of Prilosec-OTC (equivalent to omeprazole 20 mg), many physicians recommend a trial of over-the-counter products before beginning more extensive therapies and testing. Although the (S)-isomer is more potent in humans, the (R)isomer is more potent in the testing of rats, while the enantiomers are equipotent in dogs. Dosis s available as delayed-release capsules in the United States or as delayed release tablets in Australia and Canada (containing esomeprazole magnesium) in strengths of 20 mg and 40 mg; and as esomeprazole sodium for intravenous injection/infusion. Oral esomeprazole preparations are entericcoated, due to the rapid degradation of the drug in the acidic conditions of the stomach. This is achieved by formulating capsules using the multiple-unit pellet system.

Multiple unit pellet system


Esomeprazole capsules are formulated as a "multiple unit pellet system" (MUPS). Essentially, the capsule consists of extremely small enteric-coated granules (pellets) of the esomeprazole formulation inside an outer shell. When the capsule is immersed in an aqueous solution, as happens when the capsule reaches the stomach, water enters the capsule by osmosis. The contents swell from water absorption causing the shell to burst, releasing the enteric-coated granules. For most patients, the multiple-unit pellet system is of no advantage over conventional enteric-coated preparations. Patients for which the formulation is of benefit include those requiring nasogastric tube feeding and those with difficulty swallowing (dysphagia). The granules are manufactured in a fluid bed system with small sugar spheres as the starting material. The sugar spheres are sequentially spray-coated with a suspension containing esomeprazole, a protective layer to prevent degradation of the drug in manufacturing, an enteric coating

and an outer layer to reduce granule aggregation. The granules are mixed with other inactive excipients and compressed into tablets. Finally, the tablets are film-coated to improve the stability and appearance of the preparation. SE Common side effects include headache, diarrhea, nausea, gas, decreased appetite, constipation, dry mouth, and abdominal pain. More severe side effects are severe allergic reactions, chest pain, dark urine, fast heartbeat, fever, persistent sore throat, severe stomach pain, unusual bruising or bleeding, unusual tiredness, and yellowing of the eyes or skin. Proton pump inhibitors may be associated with a greater risk of hip fractures, clostridium difficile-associated diarrhea. Patients are frequently administered the drugs in intensive care as a protective measure against ulcers, but this use is also associated with a 30% increase in occurrence of pneumonia. Interaksi is a competitive inhibitor of the enzymes CYP2C19 and CYP2C9, and may therefore interact with drugs that depend on them for metabolism, such as diazepam and warfarin; the concentrations of these drugs may increase if they are used concomitantly with esomeprazole. Conversely, Clopidogrel (Plavix) is an inactive prodrug that partially depends on CYP2C19 for conversion to its active form; inhibition of CYP2C19 blocks the activation of clopidogrel, thus reducing its effects. Drugs that depend on stomach pH for absorption may interact with omeprazole; drugs that depend on an acidic environment (such as ketoconazole or atazanavir) will be poorly absorbed, whereas drugs that are broken down in acidic environments (such as erythromycin) will be absorbed to a greater extent than normal.

GENERIC NAME: esomeprazole

BRAND NAME: Nexium

DRUG CLASS AND MECHANISM: Esomeprazole is in a class of drugs called proton pump inhibitors (PPIs) which block the production of acid by the stomach. Other drugs in the same class include omeprazole (Prilosec), lansoprazole (Prevacid), rabeprazole (Aciphex) and pantoprazole (Protonix). Chemically, esomeprazole is very similar to omeprazole. Proton pump inhibitors are used for the treatment of conditions such as stomach and duodenal ulcers, gastroesophageal reflux disease (GERD) and the Zollinger-Ellison syndrome which all are caused by stomach acid. Esomeprazole, like other proton-pump inhibitors, blocks the enzyme in the wall of the stomach that produces acid. By blocking the enzyme, the production of acid is decreased, and this allows the stomach and esophagus to heal. Esomeprazole was approved by the FDA in February 2001. GENERIC: No PRESCRIPTION: Yes PREPARATIONS: Capsules: 20 and 40 mg. Intravenous: 20 and 40 mg; Powder for Oral Suspension: 10 mg, 20 mg, 40 mg STORAGE: Store at room temperature, 15-30 C (59-86 F) in a tightly closed container. PRESCRIBED FOR: Esomeprazole is approved for the treatment of gastroesophageal reflux disease (GERD) and in combination with amoxicillin and clarithromycin (Biaxin) for the treatment of patients with ulcers and H. pylori infection. It also is used for reducing the risk of gastric ulcers associated with NSAIDs and the treatment of Zollinger-Ellison syndrome. Esomeprazole also is approved for short term use in children ages 1-11 for GERD.

DOSING: For GERD, 20 or 40 mg of esomeprazole is given once daily for 4-8 weeks. In children ages 1-11, the dose is 10 or 20 mg daily. For the treatment of H. pylori, 40 mg is administered once daily in combination with amoxicillin and clarithromycin for 10 days. The dose for preventing NSAID-induced ulcers is 20 to 40 mg daily for 6 months. Zollinger-Ellison syndrome is treated with 40 mg twice daily. Esomeprazole capsules should be administered one hour before meals, swallowed whole and should not be crushed or chewed. Patients with difficulty swallowing can open the capsule and mix the pellets with applesauce. The applesauce should not be hot and the pellets should not be chewed or crushed. DRUG INTERACTIONS: Esomeprazole potentially can increase the concentration in blood of diazepam (Valium, Diastat) by decreasing the elimination of diazepam in the liver. Esomeprazole may have fewer drug interactions than omeprazole. The absorption of certain drugs may be affected by stomach acidity. Therefore, esomeprazole and other PPIs that reduce stomach acid also reduce the absorption and concentration in blood of ketoconazole (Nizoral) and increase the absorption and concentration in blood of digoxin (Lanoxin). This may lead to reduced effectiveness of ketoconazole or increased digoxin toxicity, respectively.

Through unknown mechanisms, esomeprazole may increase blood levels of saquinavir (Invirase, Fortovase) and reduce blood levels of nelfinavir (Viracept) and atazanavir (Reyataz), Therefore, nelfinavir or atazanavir should not be administered with esomeprazole, and physicians should consider reducing the dose of saquinavir in order to avoid side effects from saquinavir. Clopidogrel (Plavix) is converted to its active form by enzymes in the liver. Esomeprazole reduces the activity of these enzymes and potentially can reduce the activity of clopidogrel. Esomeprazole should not be used with clopidogrel.
http://www.medicinenet.com/esomeprazole/article.htm

Esomeprazole:Pengobatan Terkini Penyakit Terkait Asam Lambung


Asam lambung dan pepsin masih merupakan faktor agresif penyakit terkait asam. Saat ini, peran infeksi Helicobacter pylori (Hp) merupakan faktor utama di samping faktor asam lambung dalam menyebabkan terjadinya tukak peptik. Dengan begitu banyaknya obat untuk penyakit terkait asam lambung, maka sudah seharusnya pemilihan obat didasarkan pada evidence-based medicine. =================================================== Hal ini dikemukakan oleh Dr. H. A. Aziz Rani, Sp.PD-KGEH. saat membuka simposium Evolution in Treating Acid Related Disorder belum lama ini di Jakarta. Seusai memberikan sambutan, Aziz yang juga menjadi pembicara pertama dalam simposium ini menjelaskan bahwa saat ini telah terjadi pergeseran penyakit yang terkait asam lambung, yaitu penurunan prevalensi tukak lambung dan kanker lambung karena berhasilya terapi eradikasi kombinasi penghambat pompa proton (PPP) dengan dua antibiotik. Tetapi, di lain pihak, prevalensi penyakit tukak non-Hp, penyakit refluks gastro-esofageal (PRGE), kanker esofagus, dan dispepsia non-ulkus makin meningkat. Meski demikian, obat supresi asam yang kuat dan konsisten masih sangat efektif untuk menyembuhkan dan mencegah kekambuhan serta komplikasi jangka panjang berbagai penyakit gastroduodenal. Asam lambung akan membuat pH dalam lumen sekitar 2-2,5 yang merupakan pH ideal untuk aktivitas enzim pepsin yang mencernakan

protein dinding lambung sehingga terjadi erosi atau tukak. Karena penyembuhan, pH lambung harus dipertahankan minimal di atas 3, bahkan untuk penyakit tertentu seperti esofagitis refluks, pH dipertahankan di atas 4. Pada pH di atas 3 secara fisiologi aktivitas pepsin sangat menurun, sedang pada pH di atas 4 aktivitas pepsin hampir tidak ada. Sebagai pembicara kedua, Prof. Dr. dr. Hernomo Kusumobroto, Sp.PDKGEH. menjelaskan bahwa tukak lambung terjadi karena ada peningkatan dalam faktor agresif (asam lambung dan pepsin) dan penurunan faktor defensif (mukosa lambung). Peningkatan faktor agresif ini terjadi di antaranya akibat stimulasi vagus, distensi lambung, serta reaksi mukosa lambung terhadap makanan atau zat kimia. Sedangkan penurunan faktor defensif biasanya diakibatkan oleh meningkatnya pemakaian obat-obatan steroid, asam asetilsalisilat, maupun NSAIDs, kebiasaan merokok, serta kebiasaan minum alkohol. Hernomo juga menjelaskan bahwa peningkatan asam dalam duodenum dapat terjadi akibat jumlah sel parietal yang bertambah banyak, rokok, stres, serta terjadinya infeksi oleh Helicobacter pylori (Hp). Infeksi ini dapat menyebabkan terjadinya gangguan regulasi dan sekresi asam. Selain itu, penularan infeksi Hp cukup tinggi. Pada seorang yang positif terinfeksi Hp, risiko pasangan untuk tertular sebesar 68% dan anaknya sebesar 40%. Faktor risiko infeksi Hp di antaranya lahir di negara berkembang, status ekonomi lemah, lingkungan yang padat dan sanitasinya kurang bersih, hidup dalam keluarga besar, adanya bayi di rumah, serta mereka yang sering terpajan dengan isi lambung orang yang terinfeksi Hp (misalnya perawat, ahli endoskopi). Menurut Hernomo, untuk penyembuhan diperlukan terapi yang sempurna yang memungkinkan eradikasi Hp secara total, serta perlu adanya penekanan asam lambung. Tanpa eradikasi Hp secara total, rekurensi masih bisa terjadi sebesar 25%. Karakteristik Hp sendiri di antaranya kemampuan untuk hidup dalam lingkungan anaerob serta tinggalnya di permukaan mukosa dan gastric pit, tetapi di bawah mukus. Karakteristik inilah yang menyebabkan eradikasi Hp menjadi sulit karena letaknya sangat terlindungi. Pembicara yang terakhir, Dr. Chudahman Manan, Sp.PD-KGEH. mengemukakan masalah penyakit refluks gastro-esofageal (PRGE). RGE sebenarnya merupakan suatu keadaan yang fisiologik, tetapi dapat berubah menjadi patologi. Perubahan ini seiring dengan lamanya proses refluks berlangsung dan perubahan mukosa yang terjadi. Bila RGE disertai dengan keluhan yang tipikal seperti heart

burn dan regurgitasi maka akan terjadi PRGE. Pada PRGE ditemukan kelainan organik mukosa esofagus dari tingkat yang ringan sampai berat, bahkan dapat berkembang menjadi karsinoma akibat perubahan pada epitel dalam bentuk displasia. Walaupun heart burn merupakan gejala khas PRGE, gejala ini tidak mudah diketahui karena pada umumnya pasien PRGE lebih menunjukkan gejala dispepsia. Gejala lain yang spesifik adalah regurgitasi. Bila pada pemeriksaan fisik tidak didapatkan tanda yang khas maka dapat dilakukan pemeriksaan penunjang seperti esofagogram, tes Bernstein, gastroskopi, dan biopsi. Chudahman menjelaskan bahwa pengobatan PRGE harus berdasarkan pada patofisiologi kelainan ini. Peranan asam lambung dan pepsin sebagai penyebab utama merupakan faktor yang harus ditanggulangi dengan baik. Pemilihan obat-obatan yang bersifat anti asam, salah satunya adalah penghambat pompa proton (PPP), merupakan pilihan utama. Kerja PPP yang diharapkan adalah mulai kerja yang cepat dan efek yang berlangsung lama sehingga diperoleh penekanan asam yang adekuat untuk perbaikan klinis. Secara keseluruhan, ketiga pembicara ini mengungkapkan satu kebutuhan yang sama akan adanya obat yang dapat menekan sekresi asam lambung secara konsisten dan adekuat, dengan efektivitas yang tinggi, komplikasi dan efek samping yang minimal, serta menekankan prinsip cost effective untuk menunjang keberhasilan terapi. Dalam merespons kebutuhan ini, PT AstraZeneca Indonesia mengembangkan generasi baru PPP, yaitu esomeprazole atau Nexium. Esomeprazole merupakan penghambat pompa proton pertama yang dikembangkan sebagai isomer optis tunggal yang profil farmakokinetiknya cukup mendekati omeprazole. Keunggulannya adalah ia dapat mengendalikan asam lebih baik dibandingkan penghambat pompa proton racemic lain dan lebih banyak sampai ke sel sasaran. Dari penelitian terbukti bahwa esomeprazole dalam dua belas jam mengontrol sekresi asam lambung sebesar 90%. Ini jauh melebihi rekannya lansoprazole, yaitu sebesar 57%. Selain itu, obat ini mempunyai mula kerja dan efek yang cepat timbul, dapat menekan asam secara konsisten dan kuat, serta dapat digunakan baik untuk profilaksis maupun terapi. Esomeprazole memiliki bioavailabilitas tinggi, lebih sedikit dimetabolisme di hati, tidak berubah saat melewati sel parietal, klirens sistemik yang rendah, serta penghambatan pompa proton lebih tinggi. Untuk usaha eradikasi Helicobacter pylori, pemberian

esomeprazole 20 mg yang dikombinasi dengan klaritromisin 500 mg dan amoksisilin 1000 g selama 1 minggu mencapai angka kesembuhan 90%. Dengan generasi baru ini, penyembuhan maupun pencegahan penyakit terkait asam diharapakan dapat lebih baik lagi. (sut, berbagai sumber)
http://www.balipost.co.id/BALIPOSTCETAK/2006/3/29/k2.htm