Cursul 1
27.02.2013
Definiie Clasificare Reglarea secreiei endocrine Receptori hormonali Mecanism de aciune hormoni liposolubili
transportat prin sistemul circulator la o celul int,care rspunde printr-o modificare a funciei sale
Hormonul este
un mesager primar care duce informaia de la celulele senzor (care percep modificrile din mediu) la celulele int (care rspund la modificri)
Un H se poate adresa
mai multor esuturi i
R pentru acetilcolin se afl pe suprafaa celulelor: -muchilor striai, -muchiului inimii -celulelelor acinare pancreatice Acetilcolina determin: -contracia muchilor striai -scderea vitezei de contracie a inimii sau -exocitarea granulelor secretorii care conin enzimele digestive din celulele pancreatice.
Sistemul endocrin:
-glandele endocrine;
-hormonii produi;
-esuturile int
Sistemul endocrin i sistemul nervos central asigur comunicarea ntre diverse pri ale organismului
Hormoni adenohipofizari
Adenohipofiza cuprinde cinci tipuri de celule secretorii: -Somatotrope; -Corticotrope; -Gonadotrope; -Tireotrope; -Lactotrope. GH ACTH LH i FSH TSH PRL
-ACTH (hormonul adrenocorticotrop); -b-LPH (hormonul lipotrop); - a-MSH (hormonul stimulator al melanocitelor); -endorfine.
precursor PRE Proopiomelanocortin (~285 aa) gena se exprim n lobul anterior i intermediar din adenohipofiz procesare n adenohipofiz POMC (1-134)
ACTH (1-39)
b-LPH (42-134)
-LPH (42-101)
b-endorfina (104-134)
b-MSH (84-101)
Neurohipofiza, elibereaz: Vasopresina Oxitocina Tiroida: -T3 i T4 (celulele C)- calcitonina Paratiroide: -Parathormon Suprarenale: Cortex: -Cortizol -Aldosteron -Androstendion -Dehidroepiandrosteron Medular: -Epinefrin (adrenalin) -Norepinefrin (noradrenalin)
Glande sexuale: Testicule: -testosteron -estradiol -androstendion Ovare: -progesteron -estradiol -testosteron -androstendion Placent: -progesteron -estrogeni Pancreas: -insulin -glucagon -somatostatin Inim: -peptidul natriuretic atrial (natriopeptin) Rinichi: -renin -eritropoetin -1,25-dihidroxicolecalciferol (calcitriol)
Ficat i alte organe: -IGF (insulin-like growth factor) Gastrointestinali: -gastrina -secretina -colecistochinina Plachete: -PDGF (platelet derived growth factorfactorul de cretere eliberat de plachete) Monocite, macrofage: -interleukine Limfocitele T: -interferonul
HIPOTALAMUS
Hipofiza posterioar
Oxitocin Vasopresin
Adenohipofiza
TSH
ACTH
FSH
LH
GH
PRL LPH
MSH
Tiroid Tiroxin
Cortex suprarenal
Testicule
Corticosteroizi Testosteron
Clasificare hormoni
1.Dup locul de sintez i aciune: Hormoni endocrini (ex. insulina produs de pancreas acioneaz asupra celulelor int din alte esuturi).
Hormoni locali: Hormoni paracrini, (somatostatina produs de celulele de tip D din pancreas) (neurotransmitori) Hormoni autocrini (tromboxanul produs de trombocit) factori de cretere acioneaz Semnalizarea autocrin este comun celulelor tumorale.
Somatostatina este:
-hormon hipotalamic endocrin fa de adenohipofiz
-hormon paracrin produs de celulele D din pancreas, acioneaz asupra celulelor A i B.
hormoni sintetizai i pstrai n glanda respectiv ntr-o form inactiv de prohormon sau preprohormon.
Pre-pro-hormon Pro-hormon Hormon
-n esuturile periferice
ex. hormonul tiroidian T4 se transform n forma activ T3 n esuturile int.
-n snge
ex. angiotensinogen angiotensin II are loc n snge, esutul int pentru angiotensin II fiind cortexul suprarenalelor.
4.Dup modul de aciune asupra fluxului de energie metabolic Hormoni implicai n depozitarea energiei metabolice
ex.insulina.
Hormoni hidrosolubili
peptide ca:
amine ca:
Hormonii liposolubili:
steroidici tiroidieni
circul n snge liberi sau legai de proteine transportoare specifice (hormon-binding globulin). Thyroxine-, cortisol-, sex steroide-binding globulin
liposolubili, nespecific.
de ordinul secundelor sau minutelor pentru hormonii hidrosolubili de ordinul orelor pentru hormonii liposolubili.
-bioritm;
-neurogen;
-conexiune invers (feed back negativ i pozitiv).
Bioritmurile
Bioritmurile sunt oscilaii periodice, cu maxime i
Reglarea neurogen
Hipotalamusul Medulosuprarenala
Epifiza
sunt traductori neuroendocrini care pot transforma informaia nervoas, n mesaj hormonal.
Receptori hormonali
Receptorii hormonali = proteine alosterice membranare sau intracelulare din celulele int
din
Hormon
Legarea H-R se caracterizeaz prin specificitate, saturabilitate, afinitate. Kd=10-6M msoar afinitatea H-R Kd=[H].[R]/[HR]
R intracelulari
au 2 domenii: -domeniu pentru legarea H -domeniu pentru legarea la o zon specific
prostaglandinele, DEI SUN DE NATUR LIPIDIC acioneaz paracrin prin intermediul receptorilor membranarI
INTERSTITIU
CITOSOL
NUCLEU
Membrana celular
Receptor activat
ADN
Legare la ADN
Sintez protein
La nivel nuclear,
R pentru H tiroidieni sunt
complexai cu un corepresor i legai de secvene specifice de ADN care rspund la aciunea hormonilor (the thyroid hormone response element-TRE).
Hormon + Receptor +
secven ADN
transcrierii
genelor.
Hormon
corepresor Complex receptor-corepresor TRE TRE coactivator + + TRE ADN
Citoplasm
Nucleu
ARNm Proteine
Reglarea exprimrii genelor de ctre hormonii tiroidieni (TRE = secven ADN care rspunde la aciunea hormonului tiroidian)
La nivel mitocondrial, activeaz exprimarea unor gene mitocondriale, activeaz respiraia mitocondrial i sinteza de ATP.
Ligand
Ion
Trecerea ionului prin canal modific potenialul electric de-a lungul membranei. Ex, la jonciunea nerv-muchi, acetil colina se leag la un R specific ce permite Na+ s migreze n interior i K+ s migreze n exteriorul celulei int.
Ligand
P P ADP
natriuretic.
Factorii de cretere
sunt polipeptide sintetizate n diferite esuturi, care dup secreie pot aciona: - autocrin -paracrin -endocrin. acioneaz asupra celulelor: nervoase epiteliale mezenchimale sanguine
1)
2)
N a
N a b
3)
4)
Receptori tirozin kinazici. Tipul 1 (pentru EGF) i tipul 2 (pentru insulin), conin domenii extracelulare bogate n cistein. Tipurile 3 (pentru PDGF) i 4 (pentru FGF) conin domenii extracelulare asemntoare anticorpilor, iar domeniile kinazice nu sunt continue. In receptorul de tip 2 (pentru insulin), fiecare lan a este legat prin puni disulfurice la lanul b i la cellalt lan a. Capetele N-terminale ale receptorilor, sunt extracelulare.
Mutaiile, care determin activitatea tirozin kinazic persistent n aceti receptori, duc la cancer.
Receptorul insulinic
sintetizat sub forma unui singur polipeptid este glicozilat i clivat n
dou subuniti a i dou subuniti b
care se asociaz prin puni disulfurice ntr-un tetramer
Receptorul fosforilat activeaz proteine substrat pentru receptorul insulinic din citosol.
Sunt cel puin 4 molecule numite IRS 1-4 (insulin receptor substrates)
cu structur similar dar distribuie tisular diferit,
care ca rspuns la aciunea hormonului, regleaz anumite evenimente intracelulare
Insulin
Y Y
Y Y
P Y P Y IRS - Y
Y Y
P P
IRS - Y - P IRS fosforilat fosforileaz alte kinaze si fosfataze ducnd la realizarea rolurilor biologice ale insulinei
Transcrierea genelor pentru cca. 100 proteine: Glucokinaza, PEPCK, FFK-1, Piruvat kinaza
Intracelular
OOC
11-cis-retinal
Rodopsina
1.H hidrosolubili
celul
nu ptrund n
Receptorii pentru H hidrosolubili sunt glicoproteine: oligomere multidomeniale membranare cu specificitate i afinitate mare pentru un anumit ligand:
H hidrosolubili
modific activitatea:
unor enzime sau factori de transcriere
existeni n celule
Intensitatea rspunsului celular la aciunea unui H depinde de: -numrul de receptori -de gradul de ocupare al acestora cu ligand.
Numrul de receptori poate fi reglat de concentraia H n snge: up regulation (prolactin, angiotensin II) down regulation (insulin n diabetul zaharat)
Durata de aciune a H hidrosolubili este mai mic, iar rspunsul celular este mai rapid n comparaie cu H liposolubili.