Anda di halaman 1dari 1

Peraturan dari reseptor untuk jalur IP3 dan Ryanodine IP3R13 dan RyR13 adalah Ca2 intraselular khusus,

jalur pengeluaran yang terletak terletak di endoplasma sarco/endoplasmic membran yang merespon untuk jalur IP3 atau Ca2 dan piridina nukleotida ADPribosa siklik, masing-masing melepaskan kalsium dari ER ke sitosol. Dalam sebuah studi seminalis dilakukan di cerebellar granular, Carafoli dan rekanya menemukan bahwa ekspresi dari IP3R1 diinduksi setelah membran depolarization dengan potasium , sedangkan tingkat RyR2 tetap tidak berubah. Induksi IP3R1 adalah benarbenar tergantung pada masuknya ca2 melalui L-jenis VGCCs dan dihapuskan oleh terapi dengan inhibitor Ca /calmodulin-dependent protein phospat calcineurin , FK506 dan cyclosporin A. efek dari calcineurin pada transkripsi IP3R1 telah diamati dalam otot rangka, meskipun mekanismenya masih tidak ditemukan karena tidak ada binding site NFAT- dalam promotor IP3R1, menunjukkan bahwa gen IP3R1 mungkin menjadi sasaran tidak langsung transkripsi gen dependent melalui kalsineurin / jalur NFAT Baru-baru ini, ekspresi RyR2 di hippocampus telah telah terbukti tergantung pada LMO4 (LIM domain hanya 4) transkripsi kofaktor karena itu sangat berkurang pada tikus yang membawa forebrain-specific deletion ofLMO4. Protein LMO4 diidentifikasi sebagai transactivator responsif kalsium yang mengaktifkan ekspresi gen dalam suatu cara yang bergantung pada aktivitas (37), menunjukkan bahwa, di hipokampus, ekspresi RyR2 adalah Ca2 bergantung dan menunjukkan bahwa LMO4 mengatur calcium pelepasan kalsium induksi di neuron hipokampus. Sebagai tambahan telah menunjukkan bahwa, dalam menanggapi rangsangan ekstraselular, LMO4 translocates dari sitoplasma ke inti dimana ia berfungsi sebagai suatu kofaktoruntuk faktorfaktor transkripsi dan juga berinteraksi dengan reseptor transmembran untukmemodulasi sinyal mereka. Apabila pasangan sinyal LMO4 dari membran reseptor untuk perubahan dalam ekspresi RyRs atau gen tambahan yang terkait dengan homeostasis Ca2 saat ini tidak diketahui. Namun, telah baru-baru ini menunjukkan bahwa Peningkatan kadar Ca2 setelah reseptor aktivasi dopamin D1 mengakibatkan peningkatan yang signifikan dalam RyR1 dan RyR2 mRNA dan kadar protein dalam otak tengah dan otak kortikal neuron di primary culture menunjukkan efek pada tingkat transkripsional. Menariknya, peningkatan paralel a2b subunit VGCC telah diamati dalam culture ini setelah stimulasi reseptor dopamine D1. Peningkatan ekspresi RyR2 di otak tengah dan korteks juga telah digambarkan setelah penambahan nikotin. Nikotin menyebabkan peningkatan RyR2 telah dimediasi oleh CREB fosforilasi dan menyebabkan penguatan signal Ca2 jangka panjang melalui proses Ca2induced CA2 release. Karena peningkatan RyR2 itu sendiri diperlukan untuk fosforilasi CREB, mekanisme ini signal umpan balik positif dengan implikasi yang penting untuk proses kecanduan nikotin .