Profa. Elisabeth de Sousa NascimentoFCF-USP/ SP Profa. Dra. Isarita Martins Faculdade de Cincias Farmacuticas
AVALIAO DE RISCO
TODA SUBSTNCIA, SEGUNDO A TOXICOLOGIA PODE SER CONSIDERADA UM AGENTE TXICO, DEPENDENDO DAS CONDIES DE EXPOSIO.
Risco
Avaliao do Risco
Manejo do Risco
AVALIAO DE RISCO
Visa identificar, caracterizar e quantificar o risco envolvido na utilizao dos agentes qumicos
Processo cientfico que define os componentes do risco com preciso, geralmente em termos quantitativos, calculando a probabilidade de ocorrncia de um determinado evento
AVALIAO DE RISCO
FATORES A SEREM CONSIDERADOS AO SE ESTABELECER NVEIS ACEITVEIS DE RISCO Benefcios:crescimento econmico maior disponibilidade de empregos melhora na qualidade de vida Malefcios: deteriorao da qualidade de vida danos sade custos com cuidados mdicos perda de recursos ambientais
Avaliao Toxicologia
Dose Biologica Ativa
Acumulao Biotransformao Eliminao
Epidemiologia
Acumulao
Avaliao da Exposio
Fonte/ Meio
Transporte e Transformao
Biodisponibilidade
Mecanismos Toxicolgicos MEIOS: - ar - solo - gua - alimentos VIAS: drmica, oral e inalatria DOSE/ CONCENTRAO: Quantidade, taxa de contato, tipo de substncia (nica ou mistura)
Susceptibilidade Gentica
RESPOSTAS: Imediata Tardia
Caracterizao do Risco
Considerar: - os nveis de dose e os efeitos associados essas doses em ensaios com animais de experimentao, e - utilizar essas doses para o clculo de uma dose equivalente em humanos
AVALIAO DE RISCO RELAO DOSE-RESPOSTA Considera-se que: Aumentando-se a dose aumenta-se o efeito observado. Doses de no efeito (NOAEL) Doses de menor efeito (LOAEL) Doses de efeitos (FEL)
Maior dose administrada num estudo de toxicidade na qual no se observa nenhum efeito adverso LOAEL: adverso Menor dose onde se observa um efeito
Menor dose administrada num estudo de toxicidade na qual se observa um efeito adverso
10 10 10 10
DOSE (mg/kg/dia)
0,1- 10
Figura 1- Relao dose/freqncia de resposta para uma substncia hipottica em uma populao homognea
Figura 2- Relao dose/resposta para uma substncia hipottica em uma populao homognea (efeito medido: letalidade).
Testes de Dose Fixa -Baseiam-se nos estudos retrospectivos referentes DL50 : 80% dos compostos que produziam sinais de toxicidade, sem morte, em doses orais de 5, 50 e 500 mg/kg de peso apresentavam, respectivamente, valores de DL50 iguais a >25mg/kg, (substncias classificadas pela Comunidade Europia na categoria Muito Txica); de 25 a 200 mg/kg de peso (categoria Txica) e de 200 a 2000 mg/kg de peso (categoria Nociva).
Testes de Dose Fixa um grupo de 10 animais (5 fmeas e 5 machos) tratado com 500 mg/kg de peso; aps 14 dias de observao, se nenhum sinal de toxicidade= SQ no ser classificada em qualquer uma das categorias de Toxicidade (Comunidade Europia); se efeitos txicos (no morte)= SQ classificada como Nociva; se Morte= um novo teste dever ser realizado empregando-se, agora, uma dose de 50 mg/kg de peso; se efeitos txicos (no morte)= SQ classificada como Txica. Se morte= teste na dose de 5 mg/kg de peso. Nesse ensaio, aparecendo efeitos txicos ou letal, a substncia ser classificada como Muito Txica.
2a Fase
AVALIAO DA TOXICIDADE
1. Conceito A AVALIAO DE TOXICIDADE COMPREENDE A ANLISE DE DADOS TOXICOLGICOS DE UMA SUBSTNCIA OU UM COMPOSTO QUMICO COM O OBJETIVO DE CLASSIFIC-LO TOXICOLOGICAMENTE E, AO MESMO TEMPO, FORNECER INFORMAO A RESPEITO DA FORMA CONCRETA DE SEU EMPREGO, BEM COM MEDIDAS PREVENTIVAS E CURATIVAS QUANDO DO USO INADEQUADO.
Tabela-Valores de DL 50 aguda aproximada para algumas substncias potencialmente txicas SUBSTNCIAS DL50 ratos machos mg/kg (via oral) -ETANOL 7000 -CLORETO DE SDIO -SULFATO CPRICO -DDT -NICOTINA -TETRODOTOXINA -DIOXINA (TCDD) 3000 1500 100 60 0,02 0,02
DL
praticamente atxico ligeiramente txico moderadamente txico muito txico extremamente txico supertxico
> 15 g/Kg 5-15 g/Kg 0,5-5 g/Kg 0,05- 0,5 g/Kg 0,005-0,05 g/Kg < 0,005 g/Kg
B mortalidade (%)
- exposies repetidas, de 21 a 90 dias - dose de no efeito observvel -identificao e caracterizao dos rgos afetados aps exposies repetidas -reversibilidade do efeito
2 3 4 5
dose (mg/kg)
Considerar outros fatores que possam influenciar na resposta exposio: - fontes adicionais de contaminantes - concentrao desses eventuais contaminantes - formas de exposio - nvel real do agente qumico que efetivamente atinge a populao
Nessa fase estabelece-se que se a estimativa da exposio ambiental significativamente menor do que a menor dose que produz uma resposta numa populao estudada, a probabilidade de dano aos indivduos expostos pequena. o contrrio tambm verdadeiro
AVALIAO DE RISCO 4a. Fase: Caracterizao do Risco Qual a porcentagem da populao que poder ser afetada e qual ser o grau de nocividade observado?
RISCO = TOXICIDADE X
EXPOSIO
Extrapolao de dados de animais para humano utilizando fatores de incerteza na avaliao de risco que fornecem uma margem de segurana adicional para a proteo da populao ndices: IDA, DRf
Parmetros de segurana
Ingesta diria aceitvel (IDA) IDA= NOAEL FS NOAEL: maior dose onde no se observa efeito txico nos animais de experimentao FS: fator de segurana
Parmetros de segurana Mtodos de extrapolao de efeitos observados em doses elevadas em animais para doses baixas em humanos. Fatores de incerteza/segurana 10X Extrapolao interespcie 10X Variao Intraespecies 3-10X Uso do LOAEL (falta de NOAEL) 3-10X Uso de estudos de toxicidade a curto prazo pelo de longo prazo 3-10X dados incompletos
AVALIAO DE RISCO
Fundamental: Laboratrios - sistemas de qualidade Mtodos validados - entendimento dos parmetros de deteo e quantificao Estudos que incluam grupos controle Relatos confiveis dos dados observados, calcados em literatura pertinente e de forma cientfica
GERENCIAMENTO DO RISCO
Estabelecimento de normas e leis como medidas de preveno ou remediao Avaliao das consequncias econmicas, sociais, polticas e a sade pblica Comunicao do risco
A qualidade da avaliao de risco depende das informaes em que se baseia e na eficcia da comunicao do risco.
alocaes indevidas de recursos que tero menor efeito na manuteno da sade e segurana da populao, alm de contribuir para a total falta de confiana nos orgos cientficos e regulamentadoras.
AVALIAO DE RISCO
O nvel da exposio suficiente para acarretar um dano? Se for, qual o efeito nocivo observado nesse nvel de exposio?
Perigo
Exposio
Risco
Gerenciamento do Risco
Deciso Controle
Identificao do Perigo
Caracterizao de Risco
Determinao de Controle
Avaliao da Exposio
Alternativas de Controle
Retroao
10