Anda di halaman 1dari 8

A.

DEFINISI
Antigen molekul asing yang dapat menimbulkan respon imun spesifik dari limfosit pada manusia dan hewan. Antigen meliputi molekul yang dimilki virus, bakteri, fungi, protozoa dan cacing parasit. Molekul antigenic juga ditemukan pada permukaan zat-zat asing seperti serbuk sari dan jaringan yang dicangkokkan. Sel B dan sel T terspesialisasi bagi jenis antigen yang berlainan dan melakukan aktivitas pertahanan yang berbeda namun saling melengkapi (Baratawidjaja 1991: 13; Campbell,dkk 2000: 77).

B. KARAKTERISTIK
Karakteristik antigen yang sangat menentukan imunogenitas respon imun adalah sebagai berikut: 1. Asing (berbeda dari self ) Pada umumnya, molekul yang dikenal sebagai self tidak bersifat imunogenik, jadi untuk menimbulkan respon imun, molekul harus dikenal sebagai nonself. 2. Ukuran molekul Imunogen yang paling poten biasanya merupakan protein berukuran besar. Molekul dengan berat molekul kurang dari 10.000 kurang bersifat imunogenik dan yang berukuran sangat kecil seperti asam amino tidak bersifat imunogenik. 3. Kompleksitas kimiawi dan struktural Jumah tertentu kompleksitas kimiawi sangat diperlukan, misalnya homopolimer asam amino kurang bersifat munogenik dibandingkan dengan heteropolimer yang mengandung dua atau tiga asam amino yang berbeda. 4. Determinan antigenic (epitop) Unit terkecil dari antigen kompleks yang dapat dikat antibody disebut dengan determinan antigenic atau epitop. Antigen dapat mempunyai satu atau lebih determinan. Suatu determinan mempunyai ukuran lima asam amino atau gula. 5. Tatanan genetic penjamu Dua strain binatang dari spesies yang sama dapat merespon secara berbeda terhadap antigen yang sama karena perbedaan komposisi gen respon imun. 6. Dosis, cara dan waktu pemberian antigen Respon imun tergantung kepada banyaknya natigen yang diberikan, maka respon imun tersebut dapat dioptmalkan dengan cara menentukan dosis antigen dengan cermat (termasuk jumlah dosis), cara pemberian dan waktu pemberian (termasuk interval diantara dosis yang diberikan)

(buku mik kedok hlm 177178).

C. PEMBAGIAN ANTIGEN
1. PEMBAGIAN ANTIGEN MENURUT EPITOP Menurut epitop, antigen dapat dibagi sebagai berikut: a. Unideterminan, univalen Yaitu hanya satu jenis determinan atau epitop pada satu molekul. b. Unideterminan, multivalen Yaitu hanya satu determinan tetapi dua atau lebih determian tersebut ditemukan pada satu molekul. c. Multideterminan, univalen Yaitu banyak epitop yang bermacam-macam tetapi hanya satu dari setiap macamnya (kebanyakan protein). d. Multideterminan, multivalen Yaitu banyak macam determinan dan banyak dari setiap macam pada satu molekul (antigen dengan berat molekul yang tinggi dan kompleks secara kimiawi). (Baratawidjaja 1991: 14). 2. PEMBAGIAN ANTIGEN MENURUT SPESIFISITAS Menurut spesifisitas, antigen dapat dibagi sebagai berikut: a. Heteroantigen, yaitu antigen yang terdapat pada jaringan dari spesies yang berbeda. b. Xenoantigen yaitu antigen yang hanya dimiliki spesies tertentu. c. Alloantigen (isoantigen) yaitu antigen yang spesifik untuk individu dalam satu spesies. d. Antigen organ spesifik, yaitu antigen yang dimilki oleh organ yang sama dari spesies yang berbeda. e. Autoantigen, yaitu antigen yang dimiliki oleh alat tubuh sendiri (Baratawidjaja 1991: 14-15; Sell : 910).

3. PEMBAGIAN ANTIGEN MENURUT KETERGANTUNGAN TERHADAP SEL T Menurut ketergantungan terhadap sel T, antigen dapat dibagi sebagai berikut:

a. T dependent yaitu antigen yang memerlukan pengenalan oleh sel T dan sel B untuk dapat menimbulkan respons antibodi. Sebagai contoh adalah antigen protein. b. T independent yaitu antigen yang dapat merangsang sel B tanpa bantuan sel Tuntuk membentuk antibodi. Antigen tersebut berupa molekul besar polimerik yang dipecah di dalam badan secara perlahan-lahan, misalnya lipopolisakarida, ficoll, dekstran, levan, dan flagelin polimerik bakteri. (Baratawidjaja 1991: 15). 4. PEMBAGIAN ANTIGEN MENURUT SIFAT KIMIAWI Menurut sifat kimiawi, antigen dapat dibagi sebagai berikut: a. Hidrat arang (polisakarida) Hidrat arang pada umumnya imunogenik. Glikoprotein dapat menimbulkan respon imun terutama pembentukan antibodi. Respon imun yang ditimbulkan golongan darah ABO, mempunyai sifat antigen dan spesifisitas imun yang berasal dari polisakarida pada permukaan sel darah merah. b. Lipid Lipid biasanya tidak imunogenik, tetapi menjadi imunogenik bila diikat oleh protein carrier. Lipid dianggap sebagai hapten, sebagai contoh adalah sphingolipid. c. Asam nukleat Asam nukleat tdak imunogenik, tetapi menjadi imunogenik bila diikat oleh protein carrier. DNA dalam bentuk heliksnya biasanya tidak imunogenik. Respon imun terhadap DNA terjadi pada penderita dengan SLE. d. Protein Kebanyakan protein adalah imunogenik dan pada umunya multideterminan univalent. (Baratawidjaja 1991: 15) Antigen juga dibagi menjadi antigen lengkap dan antigen tidak lengkap. Antigen lengkap merupakan salah satu dari antigen yang dapat menginduksi respon imun dan bereaksi dengan produknya sebagai respo tersebut. Antigen lengkap meliputi imunogen dan antigen. Antigen tidak lengkap (hapten) adalah substansi kimia aktif yang mempunyai berat molekul kecil yang tidak dapat menginduksi respon imun oleh dirinya sendiri tetapi dapat bergabung dengan molekul yang lebih besar (carrier atau Schlepper) menjadi bersifat imunogenik dan dapat mengikat antibodi. Contoh hapten adalah berbagai golongan antibiotik dan obat lainnya dengan berat molekul yang rendah. Hapten biasanya dikenal oleh sel B sedangkan carrier oleh sel T. Carrier sering digabungkan dengan hapten dalam usaha imunisasi (Baratawidjaja 1991: 13; Sell : 2).

KARAKTERISTIK ANTIGEN
Karakteristik antigen meliputi bentuk, ukuran, rigiditas, lokasi determinan dan struktur tersier. a. Ukuran Antigen lengkap (imunogen) biasanya mempunyai berat molekul yang besar. Tetapi molekul kecil dapat bergabung dengan protein inang sehingga dapat bersifat imunogen dengan membentukkompleks molekul kecil (hapten) dan protein inang (carrier). b. Bentuk Bentuk determinan sangat penting sebagai komponen utama, seperti DNP dalam DNP-L-lisin yang memberi bentuk molekul yang tidak dapat ditemukan dalam homolog primer. Kopolimer dari dua asam amino bersifat imunogenik untuk beberapa spesies, yang mana polimer dari tiga atau empat asam amino yang merupakan syarat yang penting untuk spesies lain. Lokasi dari struktur dalam determinan juga sangat penting. c. Rigiditas Gelatin, yang mempunyai berat molekul yang sangat besar, hampir semuanya non imunogenik. Kespesifitasanya dari produksi antigen secara langsung diangkut ke gelatin. d. Lokasi determinan Bagian protein yang terdenaturasi mengindikasikan determinan antigen yang penting yang dapat dimasukkan oleh molekul besar. e. Struktur tersier Struktur tersier dari protein (spatial folding) penting dalam mendeterminasi kespesifikan dari respon suatu antibody. Produksi antibody rantai A dari insulin tidak bereaksi dengan molekul alami. Reduksi dan reoksidasi dari ribonuklease di bawah kondisi kontrol diproduksi dari campuran molekul protein yang berbeda hanya dalam struktur tiga dimensi. Jika katabolisme terjadi, struktur tersier dari imunogen akan dihancurkan (Sell : 34). APC (Antigen-presenting cell) Sel-sel yang menghancurkan antigen meliputi sel B dan makrofaga. Kelompok sel tersebut bertindak sebagai sel penyaji antigen (antigen-presenting cell) atau APC yang mensiagakan system kekebalan, melalui sel T helper, bahwa ada antigen asing dalam tubuh. Makrofag atau sel B memproses dan menyajikan antigen kepada sel T. Sel T yang teraktivasi tersebut kemudian berinteraksi denagn sel B. Sel B yang membawa imunoglkoblin permukaan yang cock dengan antigen, dirangsang untuk berproliferasi dan berdiferensiasi menjadi sel plasma yang membnetuk protein antibody spesifik atau berdiferensiasi menjadi sel memori yang

hidup dalam jangka waktu lama. Sel plasma tersebut mensintesis imunoglobulin dengan spesifisitas yang sama dengan yang dibawa oleh sel B. (Brooks, dkk 2001: 179).

Antigen sel dalam timus yang negatif dapat memilih MHC kelas II-Pembatasan sel T mengenali antigen yang beredar diri

Sebuah Volkmann, Zal T dan Stockinger B Divisi Imunologi Molekuler, Institut Nasional untuk Penelitian Medis, London, Inggris.

Kami menyelidiki Ag presentasi dari diri Ag ekstraseluler (C5), yang hanya mencapai timus melalui sirkulasi darah, untuk seleksi negatif MHC kelas II-sel T terbatas, C5-spesifik. APC Thymic diperkenalkan ke dalam budaya reaggregation janin thymic dengan thymocytes dari tikus TCR C5spesifik transgenik untuk mengikuti perkembangan sel T C5-spesifik di hadapan atau tidak adanya diri Ag disajikan oleh berbagai APC. Untuk meniru distribusi fisiologis dari peptida C5 / MHC kelas II kompleks pada APC thymic sedekat mungkin, mereka terisolasi dari thymi mencit C5 +, sehingga jumlah C5 peptida terikat untuk MHC kelas II pada permukaan mereka akan mencerminkan jumlah Ag diri mereka memiliki akses dan proses normal in vivo. Dielakkan ini masalah yang terkait dengan dosis yang terlalu tinggi, Ag atau peptida in vivo atau in vitro, yang mungkin tidak jelas perbedaan fisiologis seperti kapasitas untuk menginternalisasi dan proses Ag. Hasil penelitian menunjukkan bahwa tidak hanya sel-sel dendritik thymic, tetapi juga sel-sel epitel korteks dan medula mampu menginduksi seleksi negatif thymocytes C5-spesifik dengan efisiensi yang sama. Sebaliknya, makrofag thymic tidak dapat mempengaruhi perkembangan sel T C5-spesifik. kegagalan mereka untuk mempresentasikan diri Ag eksogen untuk seleksi negatif menunjukkan bahwa makrofag berkonsentrasi pada fungsi utama mereka di timus, pembuangan thymocytes sekarat.

Ini akan dijelaskan di bawah ini bahwa ketiga jenis APC set ini berbeda dari antigen dan juga dapat berfungsi untuk mengaktifkan sel T pada titik yang berbeda selama respon imun. Sifat yang paling relevan dari APC adalah bahwa, di samping presentasi antigen, mereka memberikan sinyal costimulasi melalui B7.1 dan B7.2. Penting untuk dicatat bahwa APC tidak menyatakan konstitutif molekul-molekul co-stimulasi. (Kecuali sel dendritik, lihat di bawah). Karena sel-sel ini berpotensi phagocytose baik diri dan menular bahan, harus ada beberapa mekanisme untuk pengakuan terhadap infeksi (non-self). Setelah pengakuan ini, APC's up akan mengatur molekul mereka costimulasi (yaitu B7), dan baru kemudian mereka akan mengaktifkan sel T, oleh interactiong dengan disebut B7 reseptor CD28.

Makrofag

Sel-sel merupakan bagian dari respon bawaan. Tidak seperti T dan sel B, mereka tidak mengandung reseptor tertentu. Makrofag terus phagocytose diri protein dan sel-sel di sekitar mereka, selama perbaikan jaringan normal dan penuaan (misalnya sel darah merah tua). Semua protein ini terdegradasi dan disajikan pada MHC-II. Protein diri ini Namun, tidak mengaktifkan sel T, karena tanpa adanya infeksi, makrofag mengungkapkan rendahnya tingkat MHC-II, dan hampir tidak ada co-stimulator (B7). Selanjutnya, sel T dengan reseptor afinitas tinggi untuk diri-peptida telah dihapus pada pengembangan sel T di timus.

Dalam kasus infeksi, bagaimanapun, makrofag memiliki beberapa jenis reseptor yang mengenali perbedaan pola karbohidrat pada sel asing. Mereka juga memiliki reseptor untuk produk-produk bakteri tertentu seperti lipopolisakarida (LPS) (endotoksin). Ketika molekul-molekul ligan mengikat bakteri, mereka merangsang makrofag untuk up mengatur MHC-II dan B7, menyediakan sel-sel dengan sifat presentasi antigen yang kuat. Mereka juga mulai mengeluarkan Sitokin yang membantu dalam fungsi-fungsi mereka. (Catatan: IL-1, 6, 8, 12 dan TNF-a). Adalah pada saat itu presentasi antigen oleh MHC II akan mengaktifkan sel-sel Th. *

Lihat PPD (tuberkulin) tes untuk eksposur Mycobacterium Tuberculosis. *

Karena protein virus secara internal disintesis oleh sel inang, mereka memiliki pola yang sama karbohidrat sebagai tuan rumah. Jadi makrofag menelan mereka lakukan sebagai bagian dari puingpuing jaringan umum, menyajikan antigen sebagai peptida, tetapi tidak menjadi aktif.

2) sel dendritik

Sel-sel ini banyak ditemukan di kulit dan epitel mukosa, di mana mereka disebut sebagai sel Langerhan's. Sel-sel ini terus mengungkapkan tingkat tinggi B7 co-stimulasi. Selama konsumsi protein diri itu, mereka tetap dalam epitel, tidak dapat diakses untuk "naif" sel T. Sel T naif beredar melalui darah dan sistem limfatik. Hanya diaktifkan dan / atau memori T

sel dapat bermigrasi ke jaringan. Setelah pengakuan partikel menular, sel-sel ini bermigrasi melalui limfatik ke kelenjar getah bening terdekat (sel dendritik juga memiliki reseptor non-spesifik yang dapat mengenali partikel menular). Dalam folikel dari kelenjar getah bening mereka datang ke kontak dekat dengan sel T naif. Namun tidak seperti makrofag, sel dendritik juga dapat mengenali partikel virus sebagai non-self. Selain itu, mereka dapat hadir baik melalui antigen MHC MHC I dan II. Dengan demikian, mereka dapat mengaktifkan kedua CD8 dan CD4 sel T, langsung. Setelah sel T diaktivasi, mereka akan meninggalkan kelenjar getah bening dan perjalanan ke situs peradangan. Perhatikan bahwa sejak sel Dendiritic partikel virus ini, mereka juga harus mengaktifkan sel-sel CD8, sel efektor utama untuk melawan infeksi virus (intraselular). Sel dendritik juga sangat banyak di timus, di mana mereka bertindak dalam pemilihan positif dan negatif selama T pengembangan sel.

3) SEL B sel B adalah paling efisien presentasi antigen sel. Berbeda dengan dua lainnya APC, mereka memiliki reseptor antigen tertentu, imunoglobulin permukaan. sel B menelan protein larut oleh pinocytosis. Mereka juga memiliki reseptor serapan Imunoglobulin tertentu di permukaan. antigen sel B ini melalui MHC-II. Tapi sel-sel ini tidak mengekspresikan molekul co-stimulasi. Untuk melakukannya, mereka harus diaktifkan oleh sel Th (lihat aktivasi sel B). Peran sel B sebagai APC's in vivo sangat tidak dipahami dengan baik.