HTA Indonesia_2003_Pemberian Profilaksis Vitamin K pada Bayi Baru Lahir_hlm 1/19

Bab I
PENDAHULUAN

I.1. Latar Belakang

Strategi pembangunan kesehatan menuju "Indonesia Sehat 2010"

mengisyaratkan bahwa seluruh pembangunan kesehatan ditujukan kepada
upaya menyehatkan bangsa. Indikator keberhasilan penyehatan bangsa antara
lain adalah angka mortalitas dan morbiditas, angka kematian ibu dan angka
kematian bayi. Selama kurun waktu tiga dasawarsa terakhir, terlihat adanya
penurunan angka mortalitas dan morbiditas neonatal secara bermakna di
seluruh dunia, namun penurunan tersebut lebih terlihat nyata di negara-
negara maju dibanding di negara sedang berkembang.
Indonesia sebagai negara sedang berkembang, mempunyai angka
kematian bayi (AKB) 41,4 per 1.000 kelahiran hidup (tahun 1997) yang
diproyeksikan akan menjadi 18 per 1.000 kelahiran hidup (tahun 2025),
sehingga perlu upaya yang keras dalam mencapai sasaran tersebut. Salah satu
upaya menurunkan AKB adalah dengan mencegah terjadinya perdarahan otak
pada bayi baru lahir sebagai akibat kekurangan vitamin K1. Di beberapa
negara Asia angka kesakitan bayi karena perdarahan akibat defisiensi vitamin
K (PDVK) berkisar 1:1.200 sampai 1:1.400 kelahiran hidup (Thailand). Angka
tersebut dapat turun menjadi 10:100.000 kelahiran hidup dengan pemberian
profilaksis vitamin K1 pada bayi baru lahir.1,2
Permasalahan akibat PDVK adalah terjadinya perdarahan otak dengan
angka kematian 10-50% yang umumnya terjadi pada bayi dalam rentang umur
2 minggu–6 bulan, dengan akibat angka kecacatan 30-50%. Data PDVK secara
nasional di Indonesia belum tersedia. Sedangkan data dari Bagian Ilmu
Kesehatan Anak FKUI RSCM (tahun 1990-2000) menunjukkan terdapatnya 21
kasus, 17 (81%) di antaranya mengalami komplikasi perdarahan intrakranial
(catatan medik IKA RSCM 2000).
Terdapat berbagai penyebab terjadinya PDVK pada bayi, antara lain
rendahnya kandungan vitamin K pada air susu ibu (ASI) serta belum
sempurnanya fungsi hati pada bayi baru lahir terutama bayi kurang bulan.
Oleh karena itu dibutuhkan suatu kebijakan nasional penambahan vitamin K
pada bayi guna menunjang program pemberian ASI eksklusif di Indonesia
dalam rangka menurunkan angka kesakitan dan kematian bayi baru lahir.

I.2. Permasalahan

Bayi baru lahir cenderung memiliki kadar vitamin K dan cadangan vitamin K
dalam hati yang relatif lebih rendah dibanding bayi yang lebih besar.
 HTA Indonesia_2003_Pemberian Profilaksis Vitamin K pada Bayi Baru Lahir_hlm 2/19

Sementara itu pasokan vitamin K dari ASI rendah, sedangkan pasokan

vitamin K dari makanan tambahan dan sayuran belum dimulai. Hal ini
menyebabkan bayi baru lahir cenderung mengalami defisiensi vitamin K
sehingga berisiko tinggi untuk mengalami perdarahan intrakranial.
Di Indonesia pemberian vitamin K pada bayi baru lahir sudah
dilakukan, namun belum ada laporan resmi secara regional maupun nasional
mengenai pemberian profilaksis vitamin K pada bayi baru lahir, dan apakah
pemberian vitamin K ini merupakan suatu standar pelayanan yang harus
diberikan kepada semua bayi baru lahir atau hanya diberikan kepada bayi
yang memiliki risiko saja (bayi dengan berat lahir rendah / BBLR, bayi lahir
dengan tindakan yang traumatis, bayi lahir dengan ibu yang mengkonsumsi
obat antikoagulan, obat antikonvulsan, dll) masih merupakan kontroversi.
Sampai saat ini Indonesia belum mempunyai suatu penuntun baku
mengenai cara pemberian profilaksis vitamin K pada bayi baru lahir. Hal ini
memunculkan pertanyaan mengenai apakah vitamin K lebih efektif diberikan
secara intramuskular (IM) atau oral, bilamana waktu pemberian, berapa dosis
pemberian, siapa yang berwenang memberikan, apakah diberikan secara
massal atau pada kasus tertentu saja, dan berapa biayanya.
Sediaan vitamin K yang ada di Indonesia adalah vitamin K3 (menadione)
dan vitamin K1 (phytomenadione). Banyak negara di dunia merekomendasi
vitamin K1. Australia sudah menggunakan vitamin K1 (Konakion®) sebagai
regimen profilaksis vitamin K pada bayi baru lahir (sejak tahun 1961),
sehingga diperlukan kajian tentang pemberian profilaksis dengan vitamin K1
sebagai preparat yang mungkin lebih stabil.3
Di lain pihak terdapat kekhawatiran tentang hubungan antara
profilaksis vitamin K dengan kejadian kanker pada anak. Kekhawatiran ini
muncul setelah adanya penelitian yang dipublikasikan oleh Golding dkk pada
tahun 1992 yang menyatakan adanya peningkatan risiko terjadinya kanker
anak pada bayi yang mendapat profilaksis vitamin K intramuskular, namun
penelitian-penelitian lain membantah hal ini.5,8,20,21
Dalam KONIKA (Kongres Nasional Ilmu Kesehatan Anak) XI tahun
1999 di Jakarta dan Kongres Perhimpunan Hematologi dan Transfusi Darah
Indonesia (PHTDI) ke VIII tahun 1998 di Surabaya dan ke IX tahun 2001 di
Semarang telah dibahas dan direkomendasikan pemberian profilaksis vitamin
K pada bayi baru lahir. Hal inilah yang mendorong dilakukannya kajian
terhadap pemberian profilaksis vitamin K1 pada bayi baru lahir.
 HTA Indonesia_2003_Pemberian Profilaksis Vitamin K pada Bayi Baru Lahir_hlm 3/19

I.3. Tujuan

Tujuan Umum

Mencegah kejadian, menurunkan angka kesakitan, angka kematian dan angka

kecacatan pada bayi akibat PDVK dengan cara pemberian profilaksis vitamin
K1 pada bayi baru lahir di Indonesia.

Tujuan Khusus

Terwujudnya kajian ilmiah sebagai dasar rekomendasi pemerintah dalam

menetapkan kebijakan program pemberian profilaksis vitamin K1 pada bayi
baru lahir di Indonesia.
 HTA Indonesia_2003_Pemberian Profilaksis Vitamin K pada Bayi Baru Lahir_hlm 4/19

Bab II
PERDARAHAN AKIBAT DEFISIENSI VITAMIN K (PDVK)

II.1. Pengertian

PDVK adalah terjadinya perdarahan spontan atau perdarahan karena proses

lain seperti pengambilan darah vena atau operasi yang disebabkan karena
berkurangnya aktivitas faktor koagulasi yang tergantung vitamin K (faktor II,
VII, IX dan X) sedangkan aktivitas faktor koagulasi yang tidak bergantung
pada vitamin K, kadar fibrinogen dan jumlah trombosit masih dalam batas
normal (Sutor dkk 1999). Hal ini dibuktikan bahwa kelainan tersebut akan
segera membaik dengan pemberian vitamin K dan setelah sebab koagulopati
lain disingkirkan.3- 8

II.2. Epidemiologi

Di Amerika Serikat, frekuensi PDVK yang dilaporkan bervariasi antara 0,25-

1,7%. Angka kejadian PDVK ditemukan lebih tinggi pada daerah-daerah yang
tidak memberikan profilaksis vitamin K secara rutin pada bayi baru lahir.9
Survei di Jepang menemukan kasus ini pada 1:4.500 bayi, 81% di
antaranya ditemukan komplikasi perdarahan intrakranial, sedangkan di
Thailand angka PDVK adalah 1:1.200 bayi.10 Angka kejadian pada kedua
negara ini menurun setelah diperkenalkannya pemberian vitamin K
profilaksis pada semua bayi baru lahir.1,2
Angka kejadian perdarahan intrakranial karena PDVK di Thailand
dilaporkan sebanyak 82% atau 524 kasus dari 641 penderita PDVK, sedangkan
di Inggris 10 kasus dari 27 penderita atau sebesar 37%. Sedangkan di India
angka kejadian PDVK dilaporkan sebanyak 1 kasus tiap 14.000 bayi yang tidak
mendapat vitamin K profilaksis saat lahir.11
Berikut ini adalah hasil penelitian di beberapa negara mengenai insidens
PDVK lambat pada bayi baru lahir baik yang telah mendapat profilaksis
vitamin K atau belum (Tabel 1).12
 HTA Indonesia_2003_Pemberian Profilaksis Vitamin K pada Bayi Baru Lahir_hlm 5/19

TABEL 1. INSIDENS PDVK LAMBAT DI BERBAGAI NEGARA

No Nama Tahun Negara Pemberian profilaksis Insidens per

penelitian vitamin K 100.000
kelahiran
1 Ungchusak K. 1983 Thailand Tidak 35
2 Khanjanathiti P 1977-78 Thailand Tidak 80
3 Chuansumrit A 1977-87 Thailand Tidak 80
4 Isarangkura P 1988-95 Thailand Sebagian besar 4,2-7,8

5 Nakayama K 1978-80 Jepang - (tidak diketahui) 25

6 Hanawa Y 1981-85 Jepang Sebagian 20

7 Hanawa Y 1985-88 Jepang Ya 6
8 Von Kries R 1998 Eropa Tidak 4-10
9 Victora CG 1998 AS Ya dan tidak 4,4-7,2

(Dikutip dari Isarangkura PB, Chuansumrit A. Vitamin K deficiency in infants. Hematology 1999
Educational Program and Scientific Supplement of the IX Congress of the International Society of
Haematology, Asian-Pacific Division. Bangkok, Thailand. 1999)

Data dari Bagian Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas

Indonesia-Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo tahun 1990-2000 terdapat 21
kasus PDVK. Tujuh belas kasus (81%) mengalami komplikasi perdarahan
intrakranial dengan angka kematian 19% (Catatan Medik IKA-RSCM tahun
2000).

II.3. Faktor risiko

Faktor-faktor yang mempengaruhi timbulnya PDVK antara lain ibu yang

selama kehamilan mengkonsumsi obat-obatan yang mengganggu metabolisme
vitamin K seperti, obat antikoagulan oral (warfarin); obat-obat antikonvulsan
(fenobarbital, fenitoin, karbamazepin); obat-obat antituberkulosis (INH,
rifampicin); sintesis vitamin K yang kurang oleh bakteri usus (pemakaian
antibiotik, khususnya pada bayi kurang bulan); gangguan fungsi hati
(kolestasis); kurangnya asupan vitamin K dapat terjadi pada bayi yang
mendapat ASI eksklusif, karena ASI memiliki kandungan vitamin K yang
rendah yaitu <20 ug/L bila dibandingkan dengan susu sapi yang memiliki
kandungan vitamin K 3 kali lipat lebih banyak (60 ug/L). Selain itu asupan
vitamin K yang kurang juga disebabkan sindrom malabsorpsi dan diare
kronik.3-5,9,12
 HTA Indonesia_2003_Pemberian Profilaksis Vitamin K pada Bayi Baru Lahir_hlm 6/19

II.4. Klasifikasi

PDVK dibagi menjadi early, clasiccal dan late berdasarkan pada umur saat
kelainan tersebut bermanifestasi (Sutor dkk 1999, Von Kries 1999). 3-10,12
Early VKDB (PDVK dini), timbul pada hari pertama kehidupan.
Kelainan ini jarang sekali dan biasanya terjadi pada bayi dari ibu yang
mengkonsumsi obat-obatan yang dapat mengganggu metabolisme
vitamin K. Insidens yang dilaporkan atas bayi dari ibu yang tidak
mendapat suplementasi vitamin K adalah antara 6-12% (tinjauan oleh
Sutor dkk 1999).
Classical VKDB (PDVK klasik), timbul pada hari ke 1 sampai 7 setelah
lahir dan lebih sering terjadi pada bayi yang kondisinya tidak optimal
pada waktu lahir atau yang terlambat mendapatkan suplementasi
makanan. Insidens dilaporkan bervariasi, antara 0 sampai 0,44%
kelahiran. Tidak adanya angka rata-rata kejadian PDVK klasik yang
pasti karena jarang ditemukan kriteria diagnosis yang menyeluruh.
Late VKDB (PDVK lambat), timbul pada hari ke 8 sampai 6 bulan
setelah lahir, sebagian besar timbul pada umur 1 sampai 3 bulan. Kira-
kira setengah dari pasien ini mempunyai kelainan hati sebagai
penyakit dasar atau kelainan malabsorpsi. Perdarahan intrakranial
yang serius timbul pada 30-50%. Pada bayi berisiko mungkin
ditemukan tanda-tanda penyakit hati atau kolestasis seperti ikterus
yang memanjang, warna feses pucat, dan hepatosplenomegali. Angka
rata-rata kejadian PDVK pada bayi yang tidak mendapatkan profilaksis
vitamin K adalah 5-20 per 100.000 kelahiran dengan angka mortalitas
sebesar 30% (Loughnan dan McDougall 1993).

II.5. Patofisiologi

Vitamin K adalah vitamin yang larut dalam lemak, merupakan suatu

naftokuinon yang berperan dalam modifikasi dan aktivasi beberapa protein
yang berperan dalam pembekuan darah, seperti protrombin atau faktor
II,VII,IX,X dan antikoagulan protein C dan S, serta beberapa protein lain
seperti protein Z dan M yang belum banyak diketahui perannya dalam
pembekuan darah.12-14
Ada tiga bentuk vitamin K yang diketahui yaitu:12-14
Vitamin K1 (phytomenadione), tedapat pada sayuran hijau. Sediaan yang
ada saat ini adalah cremophor dan vitamin K mixed micelles (KMM).
Vitamin K2 (menaquinone) disintesis oleh flora usus normal seperti
Bacteriodes fragilis dan beberapa strain E. coli.
Vitamin K3 (menadione) merupakan vitamin K sintetik yang sekarang
jarang diberikan pada neonatus karena dilaporkan dapat
menyebabkan anemia hemolitik.
 HTA Indonesia_2003_Pemberian Profilaksis Vitamin K pada Bayi Baru Lahir_hlm 7/19

Secara fisiologis kadar faktor koagulasi yang bergantung pada vitamin K

dalam tali pusat sekitar 50% dan akan menurun dengan cepat mencapai titik
terendah dalam 48-72 jam setelah kelahiran. Kemudian kadar faktor ini akan
bertambah secara perlahan selama beberapa minggu tetapi tetap berada di
bawah kadar orang dewasa. Peningkatan ini disebabkan oleh absorpsi vitamin
K dari makanan. Sedangkan bayi baru lahir relatif kekurangan vitamin K
karena berbagai alasan, antara lain simpanan vitamin K yang rendah pada
waktu lahir, sedikitnya perpindahan vitamin K melalui plasenta, rendahnya
kadar vitamin K pada ASI dan sterilitas saluran cerna.30
Tempat perdarahan utama adalah umbilikus, membran mukosa, saluran
cerna, sirkumsisi dan pungsi vena. Selain itu perdarahan dapat berupa
hematoma yang ditemukan pada tempat trauma, seperti hematoma sefal.
Akibat lebih lanjut adalah timbulnya perdarahan intrakranial yang merupakan
penyebab mortalitas atau morbiditas yang menetap.3-6

II.6. Manifestasi Klinis

Manifestasi klinis yang sering ditemukan adalah perdarahan, pucat dan

hepatomegali ringan. Perdarahan dapat terjadi spontan atau akibat trauma,
terutama trauma lahir. Pada kebanyakan kasus perdarahan terjadi di kulit,
mata, hidung dan saluran cerna. Perdarahan kulit sering berupa purpura,
ekimosis atau perdarahan melalui bekas tusukan jarum suntik.12
Perdarahan intrakranial merupakan komplikasi tersering (63%), 80-100%
berupa perdarahan subdural dan subaraknoid. Pada perdarahan intrakranial
didapatkan gejala peningkatan tekanan intrakranial (TIK) bahkan kadang-
kadang tidak menunjukkan gejala ataupun tanda. Pada sebagian besar kasus
(60%) didapatkan sakit kepala, muntah, anak menjadi cengeng, ubun-ubun
besar membonjol, pucat dan kejang. Kejang yang terjadi dapat bersifat fokal
atau umum. Gejala lain yang dapat ditemukan adalah fotofobia, edema papil,
penurunan kesadaran, perubahan tekanan nadi, pupil anisokor serta kelainan
neurologis fokal.9

II.7. Diagnosis

Diagnosis ditegakkan berdasarkan anamnesis, pemeriksaan fisik dan

pemeriksaan penunjang. Penurunan kompleks protombin (faktor II,VII,IX,X)
ditandai oleh pemanjangan masa pembekuan, masa protrombin dan masa
tromboplastin parsial. Masa perdarahan, jumlah leukosit dan trombosit
biasanya normal. Kebanyakan kasus disertai anemia normokromik
normositik.2,3,12
Pemeriksaan yang lebih spesifik yaitu pemeriksaan dekarboksilasi
kompleks protrombin (protein induced by vitamin K absence = PIVKA-II),
 HTA Indonesia_2003_Pemberian Profilaksis Vitamin K pada Bayi Baru Lahir_hlm 8/19

pengukuran kadar vitamin K1 plasma atau pengukuran areptilase time yang

menggunakan bisa ular Echis crinatum.12,15-16 Pemeriksaan tersebut saat ini
belum dapat dilakukan di Indonesia. Perdarahan intrakranial dapat terlihat
jelas dengan pemeriksaan USG kepala, CT-Scan, atau MRI. Pemeriksaan ini
selain untuk diagnostik, juga digunakan untuk menentukan prognosis.9,15

II.8. Komplikasi

Komplikasi pemberian vitamin K antara lain reaksi anafilaksis (bila diberikan

secara IV), anemia hemolitik, hiperbilirubinemia (dosis tinggi) dan hematoma
pada lokasi suntikan.9
 HTA Indonesia_2003_Pemberian Profilaksis Vitamin K pada Bayi Baru Lahir_hlm 9/19

Bab III
METODOLOGI PENILAIAN

III.1. Strategi Penelusuran Kepustakaan

Penelusuran artikel dilakukan melalui Medline, New England Journal of

Medicine, Cochrane Library, British Medical Journal dalam 15 tahun terakhir
(1988-2003). Selain itu data juga diperoleh dari pedoman (guideline) maupun
konsensus beberapa negara (Australia, Selandia Baru, Inggris, Kanada).
Penelusuran artikel maupun pedoman dengan menggunakan kata kunci
vitamin K, newborn, prophylaxis.
Disertakan pula hasil kajian ilmiah oleh Perhimpunan Hematologi dan
Transfusi Darah Indonesia (PHTDI) yang dinyatakan dalam Konggres PHTDI
ke VIII tahun 1998 di Surabaya dan ke IX tahun 2001 di Semarang, dan hasil
KONIKA XI tahun 1999 di Jakarta.

III.2. Pengumpulan Data Lokal

Sampai saat ini belum ada data secara nasional mengenai angka kejadian
PDVK pada bayi baru lahir. Data yang ada berasal dari tiap-tiap rumah sakit,
antara lain dari Bagian Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas
Indonesia-Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo tahun 1990-2000 sebanyak 21
kasus. Tujuh belas kasus (81%) mengalami komplikasi perdarahan intrakranial
dengan angka kematian 19%. Pada kurun waktu 2001-2002 ditemukan 6 kasus
dicurigai PDVK dan 2 kasus PDVK di RSUP Dr. Soetomo-Surabaya dengan
angka kematian 0%, 3 kasus di RSU Dr. Sardjito-Yogyakarta, 6 kasus PDVK di
RSU Dr. Wahidin Sudirohusodo-Makasar.

III.3. Level of Evidence dan Tingkat Rekomendasi

Setiap literatur yang diperoleh dilakukan penilaian kritis (critical appraisal)

berdasarkan kaidah evidence-based medicine, kemudian ditentukan levelnya.
Rekomendasi yang ditetapkan akan ditentukan tingkat rekomendasinya.
Level of evidence dan tingkat rekomendasi diklasifikasikan berdasarkan
definisi dari Scottish Intercollegiate Guidelines Network, sesuai dengan kriteria
yang ditetapkan US Agency for Health Care Policy and Research.
Level of evidence:
Ia. Meta-analisis randomized controlled trials.
Ib. Minimal satu randomized controlled trials.
IIa. Minimal satu non-randomized controlled trials.
IIb. Studi kohort dan / atau studi kasus-kontrol
 HTA Indonesia_2003_Pemberian Profilaksis Vitamin K pada Bayi Baru Lahir_hlm 10/19

IIIa. Studi cross-sectional

IIIb. Seri kasus dan laporan kasus
IV. Konsensus dan pendapat ahli

Rekomendasi:
A. Evidence yang termasuk dalam level Ia atau Ib
B. Evidence yang termasuk dalam level IIa atau II b
C. Evidence yang termasuk dalam level IIIa, IIIb, atau IV
 HTA Indonesia_2003_Pemberian Profilaksis Vitamin K pada Bayi Baru Lahir_hlm 11/19

Bab IV
HASIL DAN DISKUSI

IV.1. Profilaksis

Hampir semua negara di dunia merekomendasikan pemberian profilaksis

vitamin K1 pada bayi baru lahir. Di Australia profilaksis dengan mengguna-
kan Konakion® 1 mg, IM dosis tunggal sudah diperkenalkan sejak awal tahun
1970-an. Tindakan tersebut mula-mula diberikan kepada bayi sakit, yaitu bayi
kurang bulan, atau yang mengalami asfiksia perinatal, dan akhirnya menjadi
rutin untuk semua bayi baru lahir. Pada tahun 2000, National Health and
Medical Research Council (NHMRC) Australia menyusun rekomendasi
pemberian profilaksis vitamin K pada bayi baru lahir. Dalam rekomendasi
tersebut dinyatakan bahwa semua bayi baru lahir harus mendapatkan
profilaksis vitamin K1; bayi baru lahir yang bugar seharusnya menerima
vitamin K baik secara IM 1 mg, dosis tunggal pada waktu lahir atau 3 kali
dosis oral, masing-masing 2 mg yang diberikan pada waktu lahir, umur 3-5
hari dan umur 4-6 minggu. Orang tua harus mendapat informasi pada saat
antenatal tentang pentingnya pemberian profilaksis vitamin K; dan setiap
rumah sakit harus memiliki protokol tertulis yang jelas tentang pemberian
profilaksis vitamin K pada bayi baru lahir.3 Selandia Baru sejak tahun 1995
telah merekomendasikan profilaksis vitamin K kepada bayi baru lahir. Begitu
pula dengan British Columbia pada Maret 2001 dan Canadian Paediatric
Society tahun 2002.4-6
Untuk negara berkembang seperti Thailand, sekitar 30-40 tahun yang
lalu (1960-1970) setengah dari persalinan dibantu oleh dukun atau bidan.
Injeksi parenteral tidak dapat dilakukan oleh bidan sehingga Isarangkura
meminta perusahaan farmasi menyediakan vitamin K oral (Konakion®, Roche,
Basel) serta melakukan penelitian mengenai profilaksis vitamin K oral 2 mg
dosis tunggal yang dapat dilakukan secara rutin. Efikasi yang tinggi, toksisitas
dan harga yang rendah, cara pemberian dan penyimpanan yang sederhana
menjadikan profilaksis vitamin K secara oral memungkinkan untuk dilakukan
di negara berkembang.12 Pemberian vitamin K profilaksis oral 2 mg untuk
bayi baru lahir bugar dan 0,5–1 mg IM untuk bayi tidak bugar (not doing well)
telah dilakukan secara rutin di Thailand sejak 1988 dan pemberiannya
diwajibkan di seluruh Thailand pada tahun 1994-1998. Insidens PDVK lambat
laun menurun dari 30-70 per 100.000 kelahiran menjadi 4-7 per 100.000
kelahiran. Sejak 1999 semua bayi baru lahir diberikan vitamin K profilaksis IM
karena sebagian besar persalinan terjadi di rumah sakit. Vitamin K profilaksis
IM ini diberikan bersama dengan imunisasi rutin seperti Hepatitis B dan
BCG.12
Vitamin K yang digunakan untuk profilaksis adalah vitamin K1. Cara
pemberian dapat dilakukan baik secara IM ataupun oral. 1-6,8,9,12,17-22
 HTA Indonesia_2003_Pemberian Profilaksis Vitamin K pada Bayi Baru Lahir_hlm 12/19

Intramuskular, dengan dosis 1 mg pada seluruh bayi baru lahir. Pemberian

dengan dosis tunggal diberikan pada waktu bayi baru lahir.
Oral, dengan dosis tunggal 2 mg diberikan tiga kali, yaitu pada saat bayi
baru lahir, pada umur 3-7 hari, dan pada umur 4-8 minggu.

IV.2. Efektivitas Profilaksis

Cornelissen dkk23 (1997) merangkum hasil surveilans aktif tentang PDVK

lambat yang dilakukan di Jerman, Australia, Belanda dan Swiss yang
dikumpulkan dengan strategi sama dan dibandingkan angka kegagalannya.
Terdapat 4 strategi pemberian vitamin K, yaitu (1) pemberian vitamin K dosis
rendah 25 ug/hari untuk bayi yang mendapat ASI (Belanda); (2) 3x1 mg
secara oral (Australia: January 1993 – Maret 1994 dan Jerman: Desember 1992-
Desember 1994); (3) 1 mg IM (Australia: Maret 1994); (4) 2x2mg vitamin K oral
(preparat KMM) (Swiss). Angka kegagalan per 100.000 kelahiran hidup adalah
0,2 di Belanda, 2,3 di Jerman, 2,5 (profilaksis oral) dan 0 (profilaksis IM) di
Australia, 3,6 di Swiss. Angka kegagalan setelah profilaksis lengkap adalah 0
di Belanda, 1,8 di Jerman, 1,5 (profilaksis oral) dan 0 (profilaksis IM) di
Australia, 1,2 di Swiss. Dari penelitian ini disimpulkan bahwa dosis oral 3x1
mg kurang efektif bila dibandingkan dengan profilaksis vitamin K IM;
profilaksis dosis rendah 25 g/hari untuk bayi yang mendapat ASI mungkin
sama efektif seperti profilaksis vitamin K parenteral.
Isarangkura dkk17 (Thailand, 1989) telah melakukan evaluasi pengaruh
pemberian vitamin K profilaksis dosis tunggal pada bayi baru lahir peroral
dibandingkan dengan cara parenteral pada waktu lahir. Dua ratus enam puluh
enam bayi sehat yang mendapat ASI dibagi menjadi 4 kelompok, yaitu
kelompok 1 mendapat vitamin K IM 1 mg; kelompok 2, 3, 4 mendapat vitamin
K oral pada waktu 2-4 jam setelah lahir masing-masing dengan dosis 2 mg, 3
mg dan 5 mg. Didapatkan hasil tidak ada perbedaan statistik bermakna dalam
rerata kadar kompleks protrombin.17 Profilaksis vitamin K pada bayi baru lahir
peroral 2 mg ternyata sangat menguntungkan, sama halnya dengan pemberian
secara parenteral. Isarangkura menyatakan bahwa seharusnya semua bayi
baru lahir mendapatkan profilaksis vitamin K baik secara oral maupun
parenteral. Pemberian vitamin K secara oral praktis untuk negara berkembang
karena cara pemberian sederhana, harga murah, toksisitas rendah dan
kegunaan tinggi.
Pemberian vitamin K profilaksis IM menunjukkan insidens PDVK
lambat lebih kecil dibandingkan dengan cara pemberian oral (Tabel 2).
Konsensus berbagai organisasi profesi di Selandia baru (dokter anak,
dokter umum, dokter kebidanan, bidan dan perawat) merekomendasikan
bahwa semua bayi seharusnya mendapat profilaksis vitamin K. Cara
pemberian yang direkomendasikan adalah secara IM 1 mg (bagi bayi prematur
= 0,5 mg) diberikan pada waktu lahir. Jika orang tua tidak setuju dengan
 HTA Indonesia_2003_Pemberian Profilaksis Vitamin K pada Bayi Baru Lahir_hlm 13/19

pemberian secara IM, maka bayi diberikan vitamin K oral 2 mg yang diberikan
3 kali yaitu pada waktu baru lahir, umur 3-5 hari dan 4-6 minggu. Jika bayi
muntah dalam waktu satu jam setelah pemberian oral maka pemberiannya
harus diulang.4 Hal ini juga direkomendasikan oleh NHMRC pada tahun 2000,
Newborn Services Medical Guidelines (Selandia Baru) pada tahun 2000 dan British
Columbia Reproductive Care Program pada tahun 2001.5,8
TABEL 2. INSIDENS PDVK LAMBAT DENGAN VITAMIN K PROFILAKSIS IM VS ORAL

Cara pemberian Insidens

Jumlah PDVK per 100.000 kelahiran
lambat/total kelahiran
IM:
K1 1 mg pada waktu lahir, dosis 0:325.000 0
tunggal
Oral:
K1 1 mg, 3x, H0, M1, M4-6 1:37.500 2,7
K1 1 mg, 3x, H1, H3, M3-4 1:40.625 2,5
KMM 2 mg H1, H4 1:20.750 4,8
K1 1mg H0,25ug/H, selama 3 1:87.800 1,1
bulan
K1 2 mg: dosis tunggal di Thailand 4-7:100.000 4-7
Tanpa vitamin K profilaksis di 35-80:100.000 30-80
Thailand

(dikutip dari Isarangkura PB, Chuansumrit A. Vitamin K deficiency in infants. Hematology 1999
Educational Program and Scientific Supplement of the IX Congress of the International Society of
Haematology, Asian-Pacific Division. Bangkok, Thailand. 1999)

International Society on Thrombosis and Haemostasis, Pediatric/Perinatal

Subcommittee seperti yang dilaporkan oleh Sutor dkk24 (tahun 1999)
menyatakan bahwa pemberian vitamin K baik secara oral maupun IM sama
efektif dalam mencegah PDVK klasik, tetapi vitamin K IM lebih efektif dalam
mencegah PDVK lambat. Efikasi profilaksis oral meningkat dengan pemberian
berulang 3 kali daripada dosis tunggal, dan efikasi lebih tinggi bila diberikan
dalam dosis 2 mg daripada dosis 1 mg. Pemberian vitamin K oral yang
diberikan tiap hari atau tiap minggu sama efektif dengan profilaksis vitamin K
IM.

Intramuskular

American Academy of Pediatricians (AAP) (tahun 2003) merekomendasikan

bahwa Vitamin K harus diberikan kepada semua bayi baru lahir secara IM
dengan dosis 0,5-1 mg.25 Canadian Paediatric Society (1997) juga
merekomendasikan pemberian vitamin K secara IM. Metode ini lebih disukai
di Amerika Utara karena efikasi dan tingkat kepatuhan yang tinggi.6
 HTA Indonesia_2003_Pemberian Profilaksis Vitamin K pada Bayi Baru Lahir_hlm 14/19

Oral

AAP juga menyatakan perlu dilakukan penelitian lebih lanjut tentang efikasi,
keamanan, bioavailabilitas dan dosis optimal vitamin K oral sediaan baru
(KMM) untuk mencegah PDVK lambat.25 Cara pemberian oral merupakan
alternatif pada kasus-kasus bila orangtua pasien menolak cara pemberian IM
untuk melindungi bayi mereka dari nyeri karena injeksi IM.3,5 Di samping itu
untuk keamanan, bayi yang ditolong oleh dukun bayi, sebaiknya diberikan
secara oral.
Cara pemberian vitamin K secara IM lebih disukai dengan alasan berikut
ini:3,4,5,12
Absorpsi Vitamin K1 oral tidak sebaik vitamin K1 IM, terutama pada
bayi yang menderita diare.
Beberapa dosis vitamin K1 oral diperlukan selama beberapa minggu.
Sebagai konsekuensinya, tingkat kepatuhan orang tua pasien
merupakan suatu masalah tersendiri.
Mungkin terdapat asupan vitamin K1 oral yang tidak adekuat karena
absorpsinya atau adanya regurgitasi.
Efektivitas vitamin K1 oral belum diakui secara penuh.

Harga vitamin K profilaksis IM 1 mg berkisar antara US$ 0,5-1 per dosis untuk
setiap bayi baru lahir. Bank Dunia mengklasifikasikan intervensi disability-
adjusted life years (DALY) kurang dari US$ 100 adalah paling efektif.12

IV.3. Hubungan Profilaksis Vitamin K dan Kanker pada Anak

Tidak ada cukup bukti yang mendukung hubungan profilaksis vitamin K

dengan insidens kanker pada anak di kemudian hari. Hal ini berdasarkan
pada satu penelitian yang melibatkan 54.000 kelahiran di Amerika Serikat,
satu penelitian yang melibatkan 1.383.000 bayi di Swedia, dua penelitian case
control terhadap 132 dan 272 anak dengan kanker, penelitian case control
berbasis pada populasi pada 515 anak di Skotlandia, dan penelitian case control
lain atas 685 anak penderita kanker.5,8,26,27 Penelitian case control dilakukan oleh
Von Kries dkk28 (1996) terhadap 272 anak yang menderita leukemia dan
kanker lainnya untuk mengetahui hubungan antara pemberian profilaksis
vitamin K IM dengan terjadinya kanker pada anak. Didapatkan hasil bahwa
tidak ada hubungan antara pemberian profilaksis vitamin K IM dengan
terjadinya kanker pada anak.
Kelompok kerja vitamin K AAP meninjau ulang laporan yang
dikemukakan oleh Golding dkk serta informasi lain, juga menyimpulkan
bahwa tidak ada hubungan antara pemberian vitamin K IM dengan leukemia
pada anak atau kanker anak lainnya.25
 HTA Indonesia_2003_Pemberian Profilaksis Vitamin K pada Bayi Baru Lahir_hlm 15/19

Bab V
BIAYA

Di Indonesia terdapat 2 macam sediaan yaitu Vitamin K3 dan Vitamin K1,

namun demikian sediaan yang ada diperuntukkan orang dewasa. Beberapa
perusahaan farmasi yang memproduksi vitamin K3 adalah Kimia Farma,
bLancet, Erella, sedangkan yang memproduksi vitamin K1 adalah Pharos.
Bila diasumsikan angka kelahiran penduduk adalah 3,1/100 penduduk/
tahun, maka jumlah bayi lahir = 3,1/100 x 220 juta penduduk / tahun =
6.820.000/tahun. Vitamin K1 yang saat ini beredar di Indonesia adalah vitamin
K1 IM 10 mg/ml seharga Rp 1.033,- dan oral dalam bentuk tablet salut gula 10
mg seharga Rp 735,- (Pedoman Umum Pengadaan Obat Pelayanan Kesehatan
Dasar tahun 2003).
Perhitungan biaya pemberian vitamin K1 profilaksis adalah sebagai berikut:

 Kebutuhan biaya profilaksis vitamin K1 IM pada bayi baru lahir selama

satu tahun adalah sebesar:
6.820.000 x Rp 1.033,- = Rp 7.045.060.000,-
Harga semprit 1 ml @ Rp 5.000,- maka biaya yang dikeluarkan adalah
6.820.000 x Rp 5.000,- = Rp 34.100.000.000,-
Jadi total biaya yang harus dikeluarkan per tahun =
Rp 7.045.060.000,- + Rp 34.100.000.000,- = Rp 41.145.060.000,-

 Sedangkan untuk sediaan tablet 10 mg dengan tiga kali pemberian

adalah: ( 6.820.000 x 3 pemberian ) x Rp 735,- = Rp. 15.038.100.000,-

Bila penderita PDVK diperkirakan 1 per 1200 kelahiran hidup maka bayi
yang menderita PDVK adalah 5683, maka jumlah kematian karena PDVK
adalah 20% dari 5683 yaitu 1136 maka:

Number Needed to Treat (NNT) = 6.820.000/1136 = 6003 (~ 6000)

NNT = 6000 berarti bahwa:

Untuk mencegah 1 kematian karena PDVK harus diberikan profilaksis
kepada 6000 bayi baru lahir,
Bila diterjemahkan dalam biaya, maka untuk mencegah 1 kematian
akibat PDVK diperlukan biaya sebesar Rp (5000+1000) x 6000 = Rp.
36.000.000,- bila diberikan secara IM, atau sebesar Rp. 735 x 6000 = Rp.
4.410.000,- bila diberikan secara oral.
Hal di atas tidak termasuk biaya transportasi, distribusi, penyimpanan dan
aspek logistik lain.
 HTA Indonesia_2003_Pemberian Profilaksis Vitamin K pada Bayi Baru Lahir_hlm 16/19

Bab VI
REKOMENDASI
Dari analisis di atas maka bersama ini diajukan rekomendasi sebagai berikut:

1. Semua bayi baru lahir harus mendapat profilaksis vitamin K1.

(Rekomendasi A)
2. Jenis vitamin K yang digunakan adalah vitamin K1.
(Rekomendasi A)

3. Cara pemberian vitamin K1 adalah secara intramuskular atau oral.

(Rekomendasi A)
4. Dosis yang diberikan untuk semua bayi baru lahir adalah:
Intramuskular, 1 mg dosis tunggal atau
Oral, 3 kali @2 mg, diberikan pada waktu bayi baru lahir, umur
3-7 hari, dan pada saat bayi berumur 1-2 bulan.
(Rekomendasi A)
5. Untuk bayi yang lahir ditolong oleh dukun maka diwajibkan pemberian
profilaksis vitamin K1 secara oral.
(Rekomendasi C)
6. Kebijakan ini harus dikoordinasikan bersama Direktorat Pelayanan
Farmasi dan Peralatan dalam penyediaan vitamin K1 dosis injeksi 2
mg/ml/ampul, vitamin K1 dosis 2 mg/tablet yang dikemas dalam
bentuk strip 3 tablet atau kelipatannya.
(Rekomendasi C)
7. Profilaksis vitamin K1 pada bayi baru lahir dijadikan sebagai program
nasional.
(Rekomendasi C)
 HTA Indonesia_2003_Pemberian Profilaksis Vitamin K pada Bayi Baru Lahir_hlm 17/19

DAFTAR PUSTAKA
1. Isarangkura P. Vitamin K prophylaxis in newborn babies. J Paedtr Obstet
Gynecol 1991;17:5-9.
2. Chuansumrit A, Isarangkura P, Hathirat P. Vitamin K deficiency bleeding in
Thailand: a 32 year history. Southeast Asian J Trop Med Public Health
1998;29:649-54.
3. National health and medical research council Australia. Joint statement and
recommendations on vitamin K to newborn infants to prevent vitamin K
deficiency bleeding in infancy. Oktober 2000. Didapat dari URL:
http://www.health. gov.au /nhmrc/publications/pdf/ch39.pdf
4. Fetus and Newborn Committee of The Paediatric Society of New Zealand, The
New Zealand College of Midwives, The New Zealand Nurses Organisation, The
Royal New Zealand College of General Practitioners, The Royal Australian and
New Zealand College of Obstetricians and Gynaecologists. Vitamin K
prophylaxis in the newborn. Prescriber Update No.21:36-40. Didapat dari
URL:http://www.medsafe.govt.nz/Profs/PUarticles/vitk.htm
5. British Columbia Reproductive Care Program. Vitamin K prophylaxis. Maret
2001. Didapat dari
URL:http//www.rcp.gov.bc.ca/Guideline/Newborn/Master.Nb12.VitK.pdf
6. Canadian Pediatric Society 2002. Vitamin K injection – best prevention. Didapat
dari: URL: http://www.cps.ca/english/CPSP/Effective/highlightspch.htm#/
VitaminKinjection
7. Hey E. Vitamin K–what, why, and when. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.
2003;88:F80-3.
8. Knight D. Vitamin K prophylaxis and haemorrhagic disease of the newborn.
Newborn Services Medical Guidelines. Januari 2000. Didapat dari
URL:http://www.adhb.govt.nz/newborn/MedicalGuidelines/VitaminK.htm
9. St John EB. Hemorrhagic disease of newborn. Juni 2002. Didapat dari
URL:http://www.emedicine.com
10. Vanderbilt University Medical Center. Hemorrhagic disease of the newborn.
Didapat dari URL:http://www.nc.vanderbilt.edu/peds/pidl/gi/index.htm
11. Shendurnikar N, Rana H, Gandhi DJ. Late Hemorrhagic disease of the newborn.
Indian Ped 2001;38:1198-9.
12. Isarangkura PB, Chuansumrit A. Vitamin K deficiency in infants. Hematology
1999 Educational Program and Scientific Supplement of the IX Congress of the
International Society of Haematology, Asian-Pacific Division. Bangkok,
Thailand. 1999:154-9.
13. Lane AP, Hathaway EW. Vitamin K in infancy. J Pediatr 1985;106:351-9.
14. Marin JR. Development and disorders of organ systems. Dalam: Fanaroff AA,
Martin JR, penyunting. Neonatal-perinatal medicine disease of the fetus and
infant. Edisi ke-6. St Louis: Mosby;1997.h.1242-4.
15. Moe PG, Seay AR. Neurologic and muscular disorders. Dalam: Hay WW,
Hayward AR, Levin MJ, penyunting. Current’s pediatric: diagnosis and
treatment. Edisi ke-15. New York: McGraw-Hill Co; 2001. h. 636-65.
16. von Kries R, Greer FR, Suttie JW. Assessment of vitamin K status of the newborn
infant. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1993;16: 231-8.
 HTA Indonesia_2003_Pemberian Profilaksis Vitamin K pada Bayi Baru Lahir_hlm 18/19

17. Pintadit P, Isarangkura PB, Chalermchandra K, Pongcharoen S, Sasanakul W,

Chulajat R, dkk. Vitamin K prophylaxis in the neonates by oral route with
different dosages. J Med Assoc Thai. 1989 Jan; 72 Suppl 1:125-9.
18. Shendurnikar N, Rana H, Gandhi DJ. Late hemorrhagic disease of the newborn.
Indian Ped 2001;38:1198-9.
19. Puckett Rm, Offringa M. Prophylactic vitamin K for vitamin K deficiency
bleeding in neonates (Cochrane Review). Dalam: The Cochrane Library, 2002.
20. Guideline for newborn administration of vitamin K. Januari 2003. Didapat dari:
URL:http://www.midwives.mb.ca/StandardsAndPolicies/Gdln-
newbornAdminOfVitaminK.htm
21. Vitamin K and the newborn. NEJM 1993;329:957-8.
22. Wariyar U, Hilton S, Pagan J, Tin W, Hey E. Six years’ experience of prophylactic
of oral vitamin K. Arch Dis Child Fetal Neonatal 2000;82:F64-8.
23. Cornelissen M, von Kreis R, Loughnan P, Schubiger G. Prevention of vitamin K
deficiency bleeding: efficacy of different multiple oral dose schedules of vitamin
K. Eur J Pediatr 1997;156:126-30.
24. Sutor AH, von Kries R, Cornelissen EA, McNinch AW, Andrew M. Vitamin K
deficiency bleeding (VKDB) in infancy. ISTH Pediatric/Perinatal Subcommittee.
International Society on Thrombosis and Haemostasis. Thromb Haemost
199;81:456-61.
25. American Academy of Pediatrics. Controversies concerning vitamin K and the
newborn. Pediatrics 1993;91:1001-3.
26. Passmore SJ, Draper G, Brownbill P, Kroll M. Case-control studies of relation
between childhood cancer and neonatal vitamin K administration. BMJ
1998;316:178-84.
27. Passmore SJ, Draper G, Brownbill P, Kroll M. Ecological studies of relation
between hospital policies on neonatal vitamin K administration and subsequent
occurrence of childhood cancer BMJ 1998;316:184-9.
28. von Kries R, Gobel U, Hachmeister A, Kaletsch U, Michaelis J. Vitamin K and
childhood cancer: a population based case-control study in Lower Saxony,
Germany.
29. Draper G, McNinch A. Vitamin K for neonates: the controversy. BMJ 1994;308;
867-8.
30. Greer FR, Marshall SP, Severson RR, Smith DA, Shearer MJ, Pace DG, dkk. A
new mixed micellar preparation for oral vitamin K prophylaxis: randomised
controlled comparison with an intramuscular formulation in breast fed infants.
Arch Dis Child 1998;79:300-5.
31. Zypursky A. Vitamin K at birth. BMJ 1996;313:179-80.
32. Barton JS, Tripp JH, McNinch AW. Neonatal vitamin K prophylaxis in the
British Isles: current practice and trends. BMJ 1995;310:632-3.
33. Croucher C, Azzopardi D. Compliance with recommendations for giving
vitamin K to newborn infants. BMJ 1994;308:894-5.
 HTA Indonesia_2003_Pemberian Profilaksis Vitamin K pada Bayi Baru Lahir_hlm 19/19

PANEL AHLI

1. Prof. DR. Dr. Moeslichan, MZ, SpA(K)

Perhimpunan Hematologi dan Transfusi Darah Indonesia (PHTDI)
Subbagian Hematologi, IKA, FKUI-RSUPN Cipto Mangunkusumo
Jakarta

2. Prof. Dr. Achmad Surjono, PhD, SpA(K)

UKK Perinatologi Ikatan Dokter Anak Indonesia (IDAI)
Bagian IKA, FK UGM-RSUP Dr. Sardjito
Yogyakarta

3. Dr. M. Sholeh Kosim, SpA(K)

Ketua UKK Perinatologi Ikatan Dokter Anak Indonesia (IDAI)
Subbagian Perinatologi, IKA, FK UNDIP- RSU Dr. Karyadi
Semarang

4. Dr. H. Djajadiman Gatot, SpA(K)

Perhimpunan Hematologi dan Transfusi Darah Indonesia (PHTDI)
Subbagian Hematologi, IKA, FKUI-RSUPN.Cipto Mangunkusumo
Jakarta

5. Dr. Fatimah Indarso, Sp A(K)

UKK Perinatologi Ikatan Dokter Anak Indonesia (IDAI)
Bagian IKA, FK UNAIR-RSUP Dr. Soetomo
Surabaya

UNIT PENGKAJIAN TEKNOLOGI KESEHATAN INDONESIA

1. Prof. DR. Dr. Sudigdo Sastroasmoro, SpA(K)

Ketua
2. Dr. Santoso Soeroso, SpA(K), MARS
Anggota
3. Dr. Ratna Mardiati, SpKJ
Anggota
4. Dr. Wuwuh Utami, M Kes
Anggota
5. Drg. Rarit Gempari, MARS
Anggota
6. Dr. Frida Soesanti
Anggota
7. Dr. Nila Kusumasari
Anggota