Hubungan analisis merokok dengan onset glaukoma primer sudut terbuka dan parameter biometric yang berhubungan dengan

glaukoma
Abstrak Latar belakang
Sampai saat ini, studi peranan merokok sebagai penyebab glaukoma primer sudut terbuka (POAG) masih kontroversial. Penelitian ini menganalisis merokok sebagai faktor risiko glaukoma primer sudut terbuka dan hubungannya dengan cup-to-disc rasio vertikal (VCDR), Pusat kornea ketebalan (CCT) dan tekanan intraokular (Insider) dalam sebuah kohort Cina.

Metode
Pada total 248 orang yang tidak terkait, yaitu 32 orang onset muda POAG (JOAG), 92 orang onset dewasa POAG (AOAG) dan 126 kontrol katarak senilis, menjalani pemeriksaan oftalmik komprehensif. Status merokok mereka diperoleh dan didokumentasikan melalui kuesioner. Hubungan merokok dengan POAG dilakukan dengan menggunakan regresi logistik yang dikontrol untuk usia dan jenis kelamin. Efek merokok pada VCDR, IOP dan CCT dianalisis dengan multiple regresi linear.

Hasil
Pada kelompok JOAG atau AOAG, tidak ditemukan hubungan meroko dengan onset penyakit (P = 0.692 dan 0.925 masing-masing). Dalam kontrol dan JOAG, juga tidak ditemukan efek merokok yang signifikan pada VCDR, IOP atau CCT (P>0.05). Efek merokok ditemukan berkorelasi dengan penurunan CCT di AOAG dan gabungan POAG (JOAG+AOAG) (P=0.009 and 0.003), tetapi tidak berhubungan dengan VCDR dan IOP (P>0.05).

Kesimpulan
Meskipun efek merokok tidak berperan menjadi faktor risiko terjadinya POAG, tetapi merokok berkorelasi dengan CCT pada AOAG, dengan demikian secara tidak langsung merokok masih berperan dalam patogenesis penyakit, terutama untuk AOAG.

Keywords:

Primary open angle glaucoma; Cigarette smoking; Central corneal thickness; Vertical cup-todisc ratio; Intraocular pressure

Latar belakang
Glaukoma primer sudut terbuka (POAG) adalah sekelompok gangguan yang ditandai dengan hilangnya sel-sel retina ganglion yang terkait dengan saraf optik degenerasi dan kehilangan lapang penglihatan. Glaukoma merupakan peringkat kedua penyebab kehilangan dan kebutaan di seluruh dunia, dan diderita 60 juta orang [1]. POAG berhubungan dengan banyak gambaran klinis, termasuk VCDR, ketebalan pusat kornea (CCT) dan tekanan intraokular (IOP).. Menurut usia onset penyakit, ada dua jenis POAG: dewasa-onset POAG (AOAG, onset penyakit setelah 40 tahun) dan muda-onset POAG (JOAG, onset penyakit antara 3 dan 40 tahun) [2]. Dilaporkan faktor risiko POAG yaitu merokok, hipertensi, diabetes, dan riwayat keluarga [3-5]. Meskipun ada penelitian telah melaporkan hubungan antara merokok dan POAG [6,7], peran merokok sebagai faktor risiko POAG tetap kontroversial [8,9]. Sebagian dari studi ini difokuskan pada AOAG. Terutama, masih terbatasnya data dari studi ini dalam populasi Cina. Dalam penelitian ini dianalisis hubungan merokok dengan POAG, dan hubungannya dengan VCDR, CCT dan IOP dalam kohort Cina Selatan. Metode Rekruitmen pasien dan informasi klinis Subjek studi yang tidak terkait, dan termasuk 122 pasien POAG dan 126 pasien kontrol direkrut di pusat mata internasional Joint Shantou di Shantou, Cina dari Maret 2008 hingga November, 2011 (Tabel 1). Pasien POAG dan kontrol menerima pemeriksaan oftalmik komprehensif. Tekanan intraokular tertinggi kedua mata sebelum medikasi, VCDR maksimum kedua mata, dan rata- rata CCT didokumentasikan ketika mereka pertama kali datang ke klinik. Tekanan intraokuler tertinggi diukur menggunakan tonometri okular Goldman. VCDR dan CCT diukur menggunakan protokol standar. Sebelum dilakukan pengukuran, pada kedua mata diteteskan 1 tetes proparacaine 1% (Alcaine, laboratorium Alcon, Ft. Worth TX). VCDR diukur oleh spesialis glaucoma yang berpengalaman, kemudian dikonfirmasi oleh lain spesialis glaukoma berpengalaman yang lain. Tekanan intraokuler diukur oleh spesialis glaukoma berpengalaman menggunakan tonometri aplanasi Goldmann, dan tercatat sebagai rata-rata tiga kali pengukuran. CCT diukur secara ultrasonik (IOPac 20 Mhz Pachymeter, Heidelberg Engineering, Jerman). Total 10 pengukuran dibuat untuk masing-masing mata, dengan pengukuran tambahan diperoleh jika deviasi standar melebihi 10 mikron. Fungsi lapang penglihatan dinilai menggunakan tes glaukoma Hemifield (perimetri otomatis Humphrey, Carl Zeiss Meditec, Inc, Jerman). Status merokok diperoleh dari kuesioner , dan merokok aktif didefinisikan sebagai merokok sedikitnya 5 per hari untuk dalam satu atau lebih [3]. Diagnosis POAG didasarkan pada kriteria inklusi sebagai berikut: (1) sudut terbuka anterior chamber dengan pemeiksaan gonioskopi, Shaffer grade III atau IV; (2) kerusakan diskus optic dan/atau kehilangan lapang penglihatan tipikal; (3) Tekanan intraokuler > 21 mmHg; (4) kecuali penyebab sekunder misalnya, trauma, uveitis, steroid-induced atau glaucoma eksfoliasi. Onset muda POAG (JOAG) direkrut pada usia onset penyakit antara 3 dan 40 tahun, dan Onset dewasa POAG (AOAG) berdasarkan onset penyakit setelah 40 tahun.

Subyek kontrol direkrut dari katarak senilisdalam perawatan bedah usia 50 atau lebih, tanpa riwayat keluarga glaukoma. Semua control mempunyai IOP<21 mmHg, VCDR<0.5, dan tanpa tanda kehilangan lapang pandang. Kriteria eksklusi: riwayat atau gejala keratopati, sindrom Marfans, trauma okuler, operasi okuler sebelum perekrutan, makula membran epiretinal, makula edema, perdarahan makula, ablasio retina. Studi ini telah disetujui oleh etika Komite dari pusat mata internasional Joint Shantou dan dilaksanakan sesuai dengan deklarasi Helsinki. Persetujuan tertulis diperoleh dari tiap subjek yang berpartisipasi setelah diberikan penjelasan. Hubungan dan analisis interaksi dilakukan menggunakan multiple regresi yang diolah menggunakan oleh Statistik R versi 2.15.0. Hubungan antara merokok dan penyakit dinilai pada JOAG dan AOAG oleh regresi logistik yang dikendalikan usia dan jenis kelamin. Multiple regresi linear digunakan untuk menganalisis efek merokok pada VCDR, IOP dan CCT. Dua faktor interaksi antara merokok dan umur/ jenis kelamin dievaluasi dalam regresi logistik dan linier. Hasil Pasien dan data klinis Pada pasien POAG, 30 orang didiagnosis sebagai onset muda POAG (JOAG), 92 pasien sebagai onset dewasa POAG (AOAG). Hipertensi okuler dan tanda neuropati diskus optik ditemukan pada pasien POAG, tetapi tidak ditemukan pada 126 pasien katarak senilis sebagai kontrol. Hubungan antara merokok dan timbulnya penyakit POAG Pada penelitian ini, tidak ditemukan hubungan merokok dengan onset penyakit pada JOAG sesuai usia dan jenis kelamin ( P=0.692). Demikian pula, tidak ditemukan hubungan merokok dengan onset penyakit pada AOAG ( P = 0.925). Tidak terdapat hubungan antara merokok dan umur/ jenis kelamin dengan onset penyakit (data tidak ditampilkan). Tabel 2. Hubungan merokok dengan JOAG dan AOAG pada kohort ini Hubungan antara merokok dan parameter biometrik yang berhubungan dengan glaucoma Lebih lanjut meneliti efek merokok pada faktor resiko glaukoma yang terkait. Analisis regresi linear VCDR, CCT dan IOP ditunjukkan dalam tabel 3, 4 dan 5. Pada kelompok kontrol, tidak ada efek yang signifikan dari rokok yang ditemukan pada VCDR, IOP atau CCT (semua P > 0.05). Pada JOAG, merokok, usia dan jenis kelamin tidak menunjukkan hubungan yang signifikan dengan VCDR, IOP atau CCT (semua P > 0,05). Pada AOAG, merokok secara signifikan berhubungan dengan CCT (s.e. = 32.711.9, P=0.009), tetapi tidak berhubungan signifikan dengan VCDR atau IOP (P=0.418 and 0.111). Usia maupun jenis kelamin tidak berhubungan dengan VCDR, IOP atau CCT pada kelompok AOAG (semua P >0,05). Korelasi signifikan antara merokok dan CCT diamati pada gabungan POAG (JOAG +POAG) (s.e. = 26.18.5 m, P=0.03). Tidak ada hubungan

antara merokok dan umur/ jenis kelamin yang berhubungan dengan parameter biometrik glaukoma. ( data tidak ditampilkan ).

Diskusi Menurut data WHO, merokok telah menjadi masalah kesehatan masyarakat global yang serius. Di antara para perokok sekitar 1,3 milyar di dunia, lebih dari 6 juta meninggal setiap tahun karena paparan tembakau [10]. Merokok berkaitan dengan penyakit mata seperti katarak, degenerasi macula yang berkaitan dengan usia[11-13]. Studi yang ada terhadap hubungan antara merokok dan POAG masih kontroversial. Temuan bervariasi antara kelompok-kelompok etnis dan studi desain. Dan sebagian dari studi ini difokuskan pada AOAG. Terdapat keterterbatasan data dari studi ini dalam populasi Cina. Baru-baru ini dalam sebuah kohort wanita Afrika-Amerika, melaporkan bahwa merokok mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko awal-awal POAG [14]. Kang, J. H. et al. juga melaporkan merokok merupakan faktor risiko POAG [15]. Temuan serupa juga dilaporkan dalam penelitian independen lain [16-18]. Tetapi beberapa studi lain melaporkan tidak ada hubungan antara merokok dan POAG. Dalam studi prospektif dari tahun 1980 dan 1986, hingga 1996, hasil menunjukkan perokok maupun mantan perokok tidak memiliki risiko lebih besar untuk POAG daripada mereka yang tidak pernah merokok, dan perokok berat tidak meningkatkan risiko POAG [8]. Dan di review sistematis, Richard et al. juga melaporkan bahwa ada sedikit bukti hubungan antara merokok dan POAG [19]. Penelitian independen lain juga melaporkan kurang kuatnya korelasi [9,20]. Dalam kelompok kohort Cina, tidak ditemukan untuk hubungan merokok dengan risiko onset penyakit pada JOAG atau AOAG. Dari penelitian ini, disimpulkan bahwa tidak ada bukti yang mendukung efek merokok sebagai faktor risiko pada onset POAG. Selain onset penyakit, masih perlu diperjelas apakah merokok berhubungan dengan IOP, CCT dan VCDR, yang merupakan faktor risiko glaukoma. Pada tahun 2003, Yoshida M. et al. melaporkan bahwa merokok memiliki hubungan yang signifikan positif dengan IOP pada laki-laki Jepang [21]. Lee A. J. et al. juga melaporkan korelasi yang sama [22]. Dalam studi ini, meskipun tidak ada hubungan yang signifikan dengan IOP yang diamati, kami menemukan bukti bahwa merokok berkorelasi dengan penurunan CCT pada AOAG. Seperti yang dilaporkan oleh studi sebelumnya, pada individu dengan kornea yang tipis, IOP mereka cenderung lebih rendah perkiraan [23-25]. Pada perokok AOAG, IOP mereka mungkin lebih rendah dari yang diperkirakan karena lebih tipis. Selain itu, perubahan CCT pada kelompok POAG dapat mempengaruhi penyakit tertentu. Studi sebelumnya pada ketebalan kornea dan kerusakan fungsional pada pasien dengan hipertensi okular menunjukkan bahwa pasien dengan hipertensi okular ditambah kornea tipis memiliki risiko yang lebih besar berkembangnya kerusakan fungsional dari waktu ke waktu [26]. Alasan yang tepat berkurangnya ketebalan kornea dalam kelompok POAG tetap belum jelas. Namun, merokok dapat berpengaruh melalui hipoksia dan perubahan kolagen dalam kornea. Merokok dilaporkan dapat mengurangi oksigen dan kolagen produksi pada jaringan selama

penyembuhan luka. Hipertensi okular menyebabkan kerusakan untuk kornea [29]. Merokok mungkin akan semakin memperparah hipoksia okular yang disebabkan oleh hipertensi okular [27], dan akibatnya mempengaruhi yang biosintesis kolagen dan matriks ekstraselular [30], yang dapat menjadi penjelasan untuk penurunan ketebalan kornea. Dalam studi saat ini, merokok tidak terkait dengan onset pada POAG. Namun, asosiasi merokok dengan penurunan cct di poag menyarankan agar lebih perhatian harus dilakukan pada cct dalam tahap awal dari poag pada perokok untuk memperkirakan lebih benar target iop untuk lebih baik mengurangi awal lesi saraf optik. Saat ini temuan sehingga dijamin studi lebih lanjut. Kesimpulan Dalam studi ini, meskipun Merokok tidak ditemukan untuk menjadi faktor risiko untuk terjadinya POAG, ini berkorelasi dengan CCT di AOAG, dan dengan demikian mungkin masih memainkan peran dalam kursus penyakit, terutama untuk AOAG. Persaingan kepentingan Penulis menyatakan bahwa mereka memiliki kepentingan yang saling bersaing tidak. Penulis % u2019 kontribusi DW dilakukan kuesioner, berpartisipasi dalam analisis statistik dan disusun naskah. YH dan CH dilakukan pemeriksaan klinis pasien dan kontrol. YZ berpartisipasi dalam studi koordinasi. PW dan JL menyediakan dukungan perangkat lunak database. YP dan YL dibantu dalam analisis statistik dan diskusi. J-HC berpartisipasi dalam rancangan penelitian dan analisis statistik. MZ dikandung studi, berpartisipasi dalam rancangan penelitian dan pemeriksaan klinis, dan menulis naskah.Semua penulis membaca dan disetujui naskah akhir. Ucapan terima kasih Studi ini didukung sebagian oleh penelitian hibah 81000397 dari Yayasan ilmu pengetahuan alam Nasional Cina. 8151503102000019 dari Yayasan ilmu pengetahuan alam dari Provinsi Guangdong, Cina; 2010B031600130 dari ilmu pengetahuan dan teknologi perencanaan proyek dari Provinsi Guangdong, Cina; dan u2013020 10%, 10% u2013021, dan u2013022 10% dari Joint Shantou internasional pusat mata, Shantou University/The Cina University of Hong Kong. Referensi 1. Quigley HA, Broman AT: The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020. Br J Ophthalmol 2006, 90(3):262-267. PubMed Abstract | Publisher Full Text | PubMed Central Full Text 2. Rao KN, Nagireddy S, Chakrabarti S: Complex genetic mechanisms in glaucoma: an overview.

Indian J Ophthalmol 2011, 59(Suppl):S31-S42. PubMed Abstract | Publisher Full Text | PubMed Central Full Text 3. Fan BJ, Leung YF, Wang N, Lam SC, Liu Y, Tam OS, Pang CP: Genetic and environmental risk factors for primary open-angle glaucoma. Chin Med J (Engl) 2004, 117(5):706-710. 4. Raymond V: Molecular genetics of the glaucomas: mapping of the first five GLC loci. Am J Hum Genet 1997, 60(2):272-277. PubMed Abstract | PubMed Central Full Text 5. Leske MC: The epidemiology of open-angle glaucoma: a review. Am J Epidemiol 1983, 118(2):166-191. PubMed Abstract | Publisher Full Text 6. Cheng AC, Pang CP, Leung AT, Chua JK, Fan DS, Lam DS: The association between cigarette smoking and ocular diseases. Hong Kong Med J 2000, 6(2):195-202. PubMed Abstract | Publisher Full Text 7. Solberg Y, Rosner M, Belkin M: The association between cigarette smoking and ocular diseases. Surv Ophthalmol 1998, 42(6):535-547. PubMed Abstract | Publisher Full Text 8. Kang JH, Pasquale LR, Rosner BA, Willett WC, Egan KM, Faberowski N, Hankinson SE: Prospective study of cigarette smoking and the risk of primary open-angle glaucoma. Arch Ophthalmol 2003, 121(12):1762-1768. PubMed Abstract | Publisher Full Text 9. Klein BE, Klein R, Ritter LL: Relationship of drinking alcohol and smoking to prevalence of open-angle glaucoma. The Beaver Dam Eye Study. Ophthalmology 1993, 100(11):1609-1613. PubMed Abstract 10. Wipfli H, Samet JM: Global economic and health benefits of tobacco control: part 1. Clin Pharmacol Ther 2009, 86(3):263-271. PubMed Abstract | Publisher Full Text 11. Thornton J, Edwards R, Mitchell P, Harrison RA, Buchan I, Kelly SP: Smoking and age-related macular degeneration: a review of association. Eye (Lond) 2005, 19(9):935-944. Publisher Full Text 12. Lois N, Abdelkader E, Reglitz K, Garden C, Ayres JG: Environmental tobacco smoke exposure and eye disease.

Br J Ophthalmol 2008, 92(10):1304-1310. PubMed Abstract | Publisher Full Text 13. Cong R, Zhou B, Sun Q, Gu H, Tang N, Wang B: Smoking and the risk of agerelated macular degeneration: a meta-analysis. Ann Epidemiol 2008, 18(8):647-656. PubMed Abstract | Publisher Full Text 14. Wise LA, Rosenberg L, Radin RG, Mattox C, Yang EB, Palmer JR, Seddon JM: A prospective study of diabetes, lifestyle factors, and glaucoma among AfricanAmerican women. Ann Epidemiol 2011, 21(6):430-439. PubMed Abstract | Publisher Full Text | PubMed Central Full Text 15. Kang JH, Wiggs JL, Rosner BA, Haines J, Abdrabou W, Pasquale LR: Endothelial nitric oxide synthase gene variants and primary open-angle glaucoma: interactions with hypertension, alcohol intake, and cigarette smoking. Arch Ophthalmol 2011, 129(6):773-780. PubMed Abstract | Publisher Full Text | PubMed Central Full Text 16. Mehra KS, Roy PN, Khare BB: Tobacco smoking and glaucoma. Ann Ophthalmol 1976, 8(4):462-464. PubMed Abstract 17. Wilson MR, Hertzmark E, Walker AM, Childs-Shaw K, Epstein DL: A casecontrol study of risk factors in open angle glaucoma. Arch Ophthalmol 1987, 105(8):1066-1071. PubMed Abstract | Publisher Full Text 18. Bonovas S, Filioussi K, Tsantes A, Peponis V: Epidemiological association between cigarette smoking and primary open-angle glaucoma: a meta-analysis. Public Health 2004, 118(4):256-261. PubMed Abstract | Publisher Full Text 19. Edwards R, Thornton J, Ajit R, Harrison RA, Kelly SP: Cigarette smoking and primary open angle glaucoma: a systematic review. J Glaucoma 2008, 17(7):558-566. PubMed Abstract | Publisher Full Text 20. Ponte F, Giuffre G, Giammanco R, Dardanoni G: Risk factors of ocular hypertension and glaucoma. The casteldaccia Eye study. Doc Ophthalmol 1994, 85(3):203-210. PubMed Abstract | Publisher Full Text 21. Yoshida M, Ishikawa M, Kokaze A, Sekine Y, Matsunaga N, Uchida Y, Takashima Y: Association of life-style with intraocular pressure in middle-aged and older Japanese residents. Jpn J Ophthalmol 2003, 47(2):191-198. PubMed Abstract | Publisher Full Text

22. Lee AJ, Rochtchina E, Wang JJ, Healey PR, Mitchell P: Does smoking affect intraocular pressure? findings from the blue mountains Eye study. J Glaucoma 2003, 12(3):209-212. PubMed Abstract | Publisher Full Text 23. Avitabile T, Longo A, Rocca D, Amato R, Gagliano C, Castaing M: The influence of refractive errors on IOP measurement by rebound tonometry (ICare) and Goldmann applanation tonometry. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2010, 248(4):585-591. PubMed Abstract | Publisher Full Text 24. Ehlers N: On corneal thickness and intraocular pressure. II. A clinical study on the thickness of the corneal stroma in glaucomatous eyes. Acta Ophthalmol (Copenh) 1970, 48(6):1107-1112. 25. Kohlhaas M, Boehm AG, Spoerl E, Pursten A, Grein HJ, Pillunat LE: Effect of central corneal thickness, corneal curvature, and axial length on applanation tonometry. Arch Ophthalmol 2006, 124(4):471-476. PubMed Abstract | Publisher Full Text 26. Zeppieri M, Brusini P, Miglior S: Corneal thickness and functional damage in patients with ocular hypertension. Eur J Ophthalmol 2005, 15(2):196-201. PubMed Abstract 27. Jensen JA, Goodson WH, Hopf HW, Hunt TK: Cigarette smoking decreases tissue oxygen. Arch Surg 1991, 126(9):1131-1134. PubMed Abstract | Publisher Full Text 28. Jorgensen LN, Kallehave F, Christensen E, Siana JE, Gottrup F: Less collagen production in smokers. Surgery 1998, 123(4):450-455. PubMed Abstract | Publisher Full Text 29. Melamed S, Ben-Sira I, Ben-Shaul Y: Corneal endothelial changes under induced intraocular pressure elevation: a scanning and transmission electron microscopic study in rabbits. Br J Ophthalmol 1980, 64(3):164-169. PubMed Abstract | Publisher Full Text | PubMed Central Full Text 30. Knuutinen A, Kokkonen N, Risteli J, Vahakangas K, Kallioinen M, Salo T, Sorsa T, Oikarinen A: Smoking affects collagen synthesis and extracellular matrix turnover in human skin. Br J Dermatol 2002, 146(4):588-594. PubMed Abstract | Publisher Full Text