Leishmaniasis

Leishmaniasis
Leishmania donovani (complex) (VL) Leishmania tropica (CL) Leishmania major (CL) Leishmania aethiopica (CL) Leishmania mexicana (Complex) (CL) Leishmania brazilliensis (complex) (MCL) Leishmania peruriana
2

Leishmanisis
Pada manusia terdapat 3 spesies penting: 1. L. donovani leismaniasis viseral 2. L. tropica leismaniasis kulit/oriental sore 3. L. Braziliensis leismaniasis mukokutis
3

Parasit
Filum
Ordo Family Genus

Sarcomastigophora
Kinetoplastida Trypanosomatidae Leishmania

Morfologi
Daur hidup Digenetic

Promastigot
Pada serangga Motil/bergerak Midgut Leptomonas

Amastigot
Stadium pada Mamalia/manusia Non-motil Intraseluler

Morphology
Promastigot
Flagella

Amastigot

Kinetoplast
Golgi

Nucleus
Cytoskeleton
6

Promastigot

 Amastigot (*) dari Leishmania donovani pada sel limpa. Ukuran amastigot diperkirakan rata-rata dengan diameter 1 m.

Amastigot

 Amastigot Leishmania pada makrofag nodus limfatikus

10

 Leishmania (LeishmanDonovan atau LD bodies). Terdapat pada makrofag sel hati/van kupfer.

11

 Makrofag yang terisi dengan amastigot Leishmania.

12

Daur Hidup
Parasit ditularkan melalui gigitan beberapa spesies lalat yang mengisap darah (Phlebotomus) yang membawa amastigot pada sisi anterior sistem pencernaanya dan faring Amastigot kemudian berubah menjadi promastigot dan menjadi banyak dan bermigrasi ke saluran hipofaring yang terdapat pada probosis. Promastigot ini ditularkan ke manusia saat lalat mengisap darah manusia Didalam tubuh manusia promastigot masuk ke dalam makrofag dan berubah menjadi amastigot.
13

14

Hospes
Hewan pengerat marmut anjing kelelawar Porcupines Primata Manusia .

15

Vektor
Lalat phlebotomus (Phlebotomine Sandflies) - Phlebotomus & Lutzomia

16

17

SPEKTRUM PENYAKIT
Visceral
Fatal (90% tidak dapat diterapi) Liver/hati Spleen/limpa Sumsum tulang/ Bone marrow

Cutaneous
Umumnya sembuh spontan kulit Membran Mukosa

18

Infeksi Awal
Sama pada semua spesies Inokulasi promastigot Inflammasi & kemotaxis Receptor mediated phagocytosis (fagositosis yang diperantarai resept)
Amasitgote
Transformation

Promastigote

19

Penyebaran Parasit
Lisis Makrofag & pelepasan parasit Penyebaran via Lymfatik Penyebaran via darah (Blood spread) Penyebaran via Target organ Kulit/lymph nodes/limpa/hati

20

Leshmania tropica
Hospes definitif : manusia. Hospes reservoar termasuk kebanyakan mamalia. Intermediate Hospes: Phlebotomus Cara penularan: ditularkan saat lalat menghisap darah manusia Distribusi geografis: Afrika, timur tengah, Asia, India, Indonesia belum pernah ditemukan.
21

Phlebotomus - sandfly

22

Daur hidup L. tropica

Amastigot pada jaringan kulit Binary Fission Lalat menghisap amastigot yang terdapat dalam darah Binary Fission Bergerak ke midgut atau hindgut

Berubah menjadi amastigote

Promastigot

Dicerna oleh macrophage

Ditularkan ke hospes baru ketika menghisap darah

Promastigot berpindah ke pharynx

23

Pathology

Menyebabkan ulkus pada kulit yang disebut Cutaneous Leshmaniasis

AKA: oriental sore, Jericho boil, Delhi Boil, etc.

Parasit masuk mll area gigitan, berubah menjd amastigot, berkembang biak, dan menyerang sel-sel baru. Ulkus kering dapat brtahan beberapa bulan sebelum menyembuh, kmdn individu mnjd kebal.

24

Pathology

Dapat menyebabkan ulserasi multipel pada individu imunocompromised Ulkus tidak menyembuh secara cepat
Srg disalahanggap dengan lepra atau tuberculosis

Banyak spesies Leshmania dapat menyebabkan ulkus terbuka Jarang menginfeksi organ bagian dalam/viseral.

25

L. minor

Oriental Sore
L. tropica Leishmania minor, sangat berhubungan erat dengan L. tropica, menyebabkan ulkus terbuka basah

26

Leismaniasis

27

L. tropica
Diagnosis: 1.Sediaan apus jaringan tepi ulkus, diletakkan diatas slide dan diwarnai dgn pwarnaan Wrights atau Giemsas, dan dicari amastigot. 2. Pembiakan dalam medium N.N.N. 3. Reaksi imunologi 4. Parasit tidak ditemukan dalam aliran darah
28

TERAPI
Mendapat kekebalan Paromomisin Neostiban Allopurinol mekanisme kerja belum diketahui

29

Leishmania donovani
Hospes definitif: manusia. Hospes resrvoar termasuk mamalia Intermediate Hosts: Phlebotomus. Cara penularan: melalui gigitan lalat

30

Distribusi geografis L. donovani

31

Daur hidup L. donovani

Amastigot pada jaringan kulit Binary Fission Lalat menghisap amastigot yang terdapat dalam darah Binary Fission Bergerak ke midgut atau hindgut

Berubah menjadi amastigote

Promastigot

Dicerna oleh macrophage

Ditularkan ke hospes baru ketika menghisap darah

Promastigot berpindah ke pharynx

32

L. donovani - Patologi
Menyebabkan Visceral Leishmaniasis
A.K.A. Kala-azar, Dum-Dum Fever

Amastigot ditelan oleh makrofag.

Makrofag tidak membunuh amastigot. Neutrofils dan eosinofils akan membunuh amastigot.

Berkembang biak, membelah diri, dan masing-masingnya menginvasi makrofag yang lain
Juga merusak makrofag pada limpa, hati dan nodus limfatikus Tubuh mulai memproduksi makrofag untuk menggantikan makrofag yang rusak. Menyebabkan timbulnya anemia dan malaise

33

L. donovani - Patologi
Gejala awal termasuk malaise, muntahdemam derajat rendah Diikuti dengan anemia kronik pembesaran abdomen
Akibat hepar dan limpa yang membesar.

Kematian dapat berlangsung 1-2 tahun kemudian jika tidak diterapi.

34

 Seorang anak dengan visceral leishmaniasis. Menggambarkan splenomegaly, abdomen distensi dan kelemahan otot kronis.

35

 Anak usia 12 tahun yang menderita visceral leishmaniasis. Anak tampak kurus dan terdapat splenomegali

36

 Tangan yang ikterik pada pasien visceral leishmaniasis .

37

 Pembesaran hati dan limpa pada autopsy bayi dengan visceral leishmaniasis.

38

L. donovani - Patologi

Beberapa individu dapat mengalami penyembuhan spontan

Berhubungan dengan usia dan nutrisi

Beberapa individu yang terlambat mendapatkan terapi dapat mengalami Post-Kala-azar dermal leishmanoid
Face bumps

Terapi yang berulang dapat mengatasi face bumps tersebut.

39

Post Kala Azar Dermal Leishmanoid

Umumnya terjadi <2 tahun setelah perbaikan/recovery Rekrudisensi/relaps Terbatas hanya pada kulit Jarang dijumpai

40

Leishmaniasis

Viceral: kala azar, dumdum fever (L. donovani)

Muco / Cutaneous: Espundia (L. braszilinesis, L. Tropica etc.)

41

L. donovani
Diagnosis: Amastigot didalam jaringan hati, makrofages, limpa, organ lain.
Tes IFA, ELISA telah dikembangkan akan tetapi tidak dapat menyebutkan antara L. donovani dan L. tropica. Perlu dihilangkan kemungkinan typhoid, paratyphoid, malaria, syphilis, tuberculosis, dysentery, dan relapsing fever yang menyebabkan keluhan yang sama

Terapi: Antimony-based drugs

42

Makrofag Yang terinfeksi dengan Amastigot Leishmania

43

Amastigot pada jaringan hepar Leismania donovani

44

Terapi
1.Medikamentosa - natrium antimonium glukonat - etilstibamin - amfoterisin B 2. Istirahat total selama penyakit akut 3. Makanan tinggi kadar protein dan vitamin 4. Transfusi darah diberikan pada penderita dengan anemia berat, atau perdarahan pada selaput mukosa 5. vaksin; masih dalam tahap pengembangan
45

L. donovani
Pencegahan: mengurangi populasi hospes resrvoar, menghindari gigitan lalat phlebotomus.

46

Leishmania braziliensis
Hosps definitif: manusia. Hospes reservoar termasuk anjing, kucing dan mamalia. Intermediate Host: Lalat Phlebotomus dan Lutzomyia Cara penularan: gigitan lalat yang mengandung parasit Distribusi geografis: meksiko tengah hingga selatan argentina

47

Kategori infeksi

1.

2. 3.

Cutaneous- lieshmaniasis yang dapat menyebabkan lesi pada tubuh berupa lesi ringan (disfigurement). Mucocutanious- leismaniasis yang menyebabkan lesi dan ulkus pada membran mukosa. Visceral- leishmanisis yang dapat menyerang organ inti tubuh seperti hati, limpa, dan bahkan sumsum tulang.
48

Daur Hidup

49

Daur hidup L. braziliensis

Amastigot pada jaringan kulit Binary Fission Lalat menghisap amastigot yang terdapat dalam darah Binary Fission Bergerak ke midgut atau hindgut

Berubah menjadi amastigote

Promastigot

Dicerna oleh macrophage

Ditularkan ke hospes baru ketika menghisap darah

Promastigot berpindah ke pharynx

50

Daur Hidup

lalat

Makrofag memakan promastigot

51

Daur Hidup lanj...

Amastigot memperBanyak diri

Lalat menghisap amastigotes

52

Daur Hidup

Amastigot berkembang Menjadi promastigot.

Promastigot Memperbanyak diri

53

L. braziliensis - Patologi

Menyebabkan mucocutaneous leshmaniasis

A.K.A. espundia atau uta

Dimulai dengan ulkus kecil

Sama dengan cutaneous leshmaniasis Menyembuh dalam 6-15 bulan

Pada banyak kasus dapat menyebar ke membran mukosa

54

L. braziliensis - Patologi

Memasuki sistem nasal dan mengerosi mukosa bukal. Menyebabkan degenerasi kartilago dan jaringan lunak pada wajah. Dapat menyebabkan krusakan palatum bagian atas dan menyebabkan gigi tanggal dan kemampuan makan.
Dapat juga menginvasi trakhea dan larynx.

Kematian umumnya terjadi akibat infeksi sekunder atau komplikasi pernafasan.

55

Risiko
Anak-anak

berada dalam risiko yang lebih tinggi dibandingkan orang dewasa terutama pada area endemik. Malnutrition telah menunjukkan peranan dalam perkembangan penyakit. Terapi inkomplit pada tahap awal penyakit merupakan faktor risiko rekurensi leishmaniasis. gigitan satu lalat sudah cukup untuk mnyebabkan penyakit, karena lalat dapat mnghisap lebih dari1000 parasit stiap gigitan.
56

L. braziliensis
Diagnosis: Amastigot pada jaringan terinfeksi.
Perlu dihilangkan kemungkinan leprosy, tuberculosis, syphilis, dan brbagai penyakit jamur dan virus yang menyebabkan degenrasi jaringan.

Terapi: Antimony-based drugs yang diberikan pada lesi.

Lesi mukokutaneus sangat resisten dan umumnya membutuhkan kemoterapi ekstnsif. Sekali mengalami penymbuhan, individu mnjadi kebal.
Akan tetapi parasit bersifat dorman dan dapat mnyebabkan espundian di kemudian hari.

57

Terapi
Sodium antimony gluconat Pentamidin Miltefosin

58

Pencegahan
Beberapa pnelitian telah menunjukkan proteksi terhadap cutaneous leishmaniasis dengan vaksinasi promastigot Leishmania yang mati dan bacillus Calmette-Gurin (BCG) hidup. Meskipun demikian, hal tersebut, tidak bersifat protektif terhadap visceral leishmaniasis. Kontrol lalat phlebotomus.
59

60